Curs.1 INTRODUCERE Farmacologia este definita ca tiina care se ocup cu studiul aciunii medicamentelor sub toate aspectele.

Farmacologia generala se ocupa cu studiul proceselor de baza, chimice, fizice, fizico chimice, fiziologice, biochimice care apar ca urmare a administrarii medicamentelor, la nivelul molecular, celular, tisular, n organismul viu (uman, animal . !n sens etimologic" pharmakon #medicament, logos#stiinta, discurs. Farmacologia este alctuit din dou ramuri principale distincte i anume" farmacocinetica, ce urmrete evoluia (n sensul circulaiei i al transformrilor medicamentelor n organism de la administrare p$n la eliminare i farmacodinamia, ramur care studiaz efectele medicamentelor asupra organismului. Farmacologia cuprinde sau este corelata si cu alte discipline, printre care se numr" Farmacotoxicologia % studiaz efectele to&ice ale medicamentelor. Farmacognozia ' are ca obiect de studiu proveniena medicamentelor de origin natural" animal, vegetal sau mineral. Farmacogmozia nu prezint un interes deosebit pentru medici, dar ea este important pentru farmaciti. Farmacografia ' stabilete modalitile de prescriere a medicamentelor, astfel nc$t acestea s poat fi folosite. Farmacoterapia % reprezintia aplicarea practic a farmacologiei i constituie o modalitate de tratament, n unele cazuri cea mai important, care, de multe ori se completeaz cu dietoterapie, fizioterapie, balneoterapie, tratament chirurgical. Farmacologia este o disciplin e&perimental, deoarece se bazeaz pe cunotinele acumulate n urma inveestigrii unor unor modele e&perimentale, prin metode" fizice, chimice, biofizice, biochimice, morfologice i fiziologice. Farmacologia generala studiaza" procesele fundamentale prin care se realizeaza circulatia medicamentelor, etapele parcurse de medicament de la patrunderea sa in organism pana la eliminare, modificarile suferite de medicamente in organism (farmacocinetica generala , precum si efectele medicamentelor asupra organismului si mecanismele prin care se realizeaza aceste efecte (farmacodinamie generala . (ractic, modificarile ce au loc ca urmare a administrarii unui medicament, atat la nivelul medicamentului, cat si la nivelul organismului asupra caruia actioneaza acesta, se succed conform schemei de mai )os"

Fig. 1.1. Fazele care urmeaza administrarii unui medicament Capitolul 1. NOIUNI DE BAZ SPECIFICE MEDICAMENTELOR 1.1. Eleme !ele com"o e !e ale # #i me$icame ! Conform definiiei agreate de *rganizaia +ondial, a -,n,t,ii (*+- , orice substan, sau produs utilizat cu scopul de a modifica sau e&plora un sistem fiziologic sau o stare patologic, n interesul individului c,ruia i este administrat se numete medicament. .ltfel spus, medicamentul poate fi definit ca substana sau produsul (rezultat din asocierea mai multor substane utilizat n scopul prevenirii, al vindecrii bolilor sau al ndeprtrii unor simptome suprtoare pentru individ. /oiunea de substan medicamentoas (substan activ) definete substana care are proprietatea de interaciona prin mecanisme fizice, fizico'chimice sau chimice cu moleculele, atomii sau ionii din care este alctuit materia vie, decla$nd succesiv, la nivelul organismului, un lan de reacii, care se manifest practic simultan, sub forma efectului farmacologic. (rin urmare, aciunea biologic a subtanelor medicamentoase este determinat de structura chimic a acestora i implicit de proprietile lor fizice, fizico'chimice i chimice. (rin aciunea lor, substanele medicamentoase au capacitatea de a modifica funciile diferitelor celule, ceea ce se reflect asupra ntregului organism, ca urmare a interrelaiilor comple&e ce caracterizeaz organismele vii. 0e cele mai multe ori, asigurarea eficienei terapeutice a substanelor medicamentoase (active depinde de asocierea acestora cu substane auxiliare. Substanele auxiliare (excipieni) sunt substane inactive din punct de vedere farmacologic, dar care influeneaz favorabil manifestarea efectului farmacologic al substanelor medicamentoase, ndeplinind mai multe roluri, indispensabile pentru utilizarea substanelor active n scop terapeutic. Formele sub care sunt prelucrate substanele medicamentoase mpreun cu substanele au&iliare, pentru a putea fi administrate n condiii optime i folosite n mod uzual cu eficacitate ma&im, poart numele de forme farmaceutice.

(relucrarea n forme farmaceutice a substanelor active i au&iliare se realizeaz prin intermediul unor operaii farmaceutice generale (c$nt,riri, pulverizare, dizolvare, solubilizare, filtrare sau speciale (granulare, comprimare, modelare, etc , care fac obiectul tehnologiei farmaceutice. -ubstanele medicamentoase sunt n marea lor ma)oritate sensibile la factori e&terni, degrad$ndu'se n timp. 0in acest punct de vedere, formele farmaceutice asigur, stabilitatea n timp a substanelor medicamentoase cu p,strarea propriet,ilor terapeutice ale acestora. Formele farmaceutice sunt la r$ndul lor prote)ate de factorii denaturani din mediul ncon)urtor prin intermediul ambalajelor. (rin urmare, elementele care definesc n totalitate un medicament sunt urmtoarele" -ubstana medicamentoas (activ , caracterizat din punct de vedere farmacologic, respectiv farmacodinamic, farmacocinetic i farmacoto&icologic (inclusiv teratogenitate, mutagenitate, cancerogenez i fizico'chimic (identificare, coninut, proprieti fizico'chimice, puritate, stabilitate . Caracterizarea farmacologic este realizat n urma e&perienelor efectuate pe animale de laborator. -ubstanele au&iliare, caracterizate din punct de vedere farmacodinamic i farmacoto&icologic (to&icitate acut, to&icitate a dozelor repetate, teratogenitate , prin efectul pe care l au asupra absorbiei substanei active i din punct de vedere fizico'chimic (identificare, coninut, proprieti fizico' chimice, puritate, stabilitate . Caracterizarea farmacologic este realizat n urma e&perienelor efectuate pe animale de laborator. Forma farmaceutic ce se caracterizeaz prin compatibilitate, eliberare, stabilitate, toleran, aspect, valabilitate. 1oate aceste caracteristici se determin prin cercetri farmaceutice. .mbala)ul, caracterizat prin natura materialului, compoziie, puritate, compatibilitate farmaceutic i cu uzul terapeutic, teste microbiologice. 1.%. S#&'!a (e me$icame !oa'e )ac!i*e+ 0e obicei substanele medicamentoase se clasific n funcie de dou criterii i anume" natura (originea i compoziia lor 2u$nd drept criteriu de clasificare a!#ra lor, substantele medicamentoase pot fi mprite in urmatoarele categorii" a. substante anorganice (minerale care pot fi naturale (obinute din natur si de sinteza (rezultate in urma unor reactii chimice 3 b. substante organice, care la r$ndul lor pot fi" b " naturale b!" de sinteza b"" de semi'sinteza. -ubstantele farmaceutice organice naturale se difereniaza (n funcie de originea lor astfel" b . " substane de origin vegetal, care pot fi plante ntregi, pri din plante, e&tracte vegetale sau substane active chimic pure izolate n urma proceselor de

e&tracie din materii prime vegetale, produse obinute din culturi de celule vegetale3 b .!" substane de origin animal ' organe, esuturi sau glande, e&tracte din esuturi sau produse obinute din culturi de celule animale3 b .".# substane de origin microbian, care sunt produse ale metabolismului celulelor microbiene i se obin prin tehnologii de biosintez. 4n aceast categorie se ncadreaz i produsele biosintetizate de ctre microorganismele modificate genetic. 5n alt criteriu de clasificare a substanelor medicamentoase (utilizat n special n tehnica farmaceutic n care substanele medicamentoase sunt considerate materiile prime pentru obinerea formelor farmaceutice, este cel referitor la com"o,i(ia acestora. 0in acest punct de vedere, substanele medicamentoase pot fi" a. substane unitare3 b. substane comple&e. -ubstanele unitare sunt alctuite dintr'o singur specie molecular, corespunztore unei singure structuri chimice bine definite (papaverina, penicilina 67, insulina, etc. . .ceste substane au un coninut ma&im omogen n toat, masa, nu conin impuriti sau conin impurit,i n limite minime. 4n principiu, substanele folosite la prepararea medicamentelor trebuie s, fie foarte pure, mai pure dec$t aa numita calitate 8pro'analisi8, calitatea lor fiind denumit, 8farmaceutic,8. (rezena impuritilor n substanele medicamentoase nu este admis sau, cel mult, sunt admise anumite impuriti n limite e&trem de mici, deoarece aceste impurit,i pot avea aciune to&ic, asupra organismului sau opus, substanei medicamentoase i, n anumite situaii, pot determina dificult,i la formularea farmaceutic. -ubstanele active comple&e sunt de fapt amestecuri de dou sau mai multe substane i sunt de regul produse biologice vegetale, ca de e&emplu e&tractele vegetale, n care, alturi de unul sau mai multe principii active, se gsesc i o serie de substane inactive din punct de vedere farmacologic, dar neduntoare organismului. 9&tractele totale i e&tractele purificate sunt substane medicamentoase comple&e n a c,ror compoziie se g,sesc mai multe substane chimice, dintre care unele au structur, chimic, i aciune farmacologic, bine cunoscute, iar altele nu sunt bine definite din punct de vedere chimic i farmacologic. .cestea se folosesc n terapeutic, pentru c,, pe baza e&perienei acumulate, s'a constatat c, sunt active sub aceast, form, i pentru c,, prin mi)loacele obinuite, nu s'au putut separa n componenii activi, iar substane sintetice care s, le nlocuiasc, nu s'au putut prepara. 4n general, aceste produse sunt amestecuri neomogene, standardizate numai n anumii componeni i anume n aceia care pot fi determinai cantitativ. -ubstane inactive (substane'balast , coninute de aceste e&tracte, n anumite proporii, nu pot fi ndep,rtate n totalitate f,r, a se pierde i din substanele active. -ubstane medicamentoase pure, de sintez, semisintez sau biosintez, care au aciune farmacologic sinergic sau care se poteneaz reciproc se pot asocia n vederea prelucrrii ntr'o form farmaceutic adecvat unic i caracteristic unui medicament unitar. (entru evitarea confuziilor este necesar precizarea diferenei ntre termenii substan activ i principiu activ. (rincipiul activ este o noiune folosit n cazul substanelor medicamentoase comple&e, pentru a defini acel component al unui

amestec de substane naturale dintr'un e&tract, care are o aciune bine stabilit, asupra organismului. 5n alt criteriu de clasificare a substanelor medicamentoase se refer la !i"#l $e "roce$e# !e- ologic $e &a,., utilizat pentru obinerea lor. 0in acest punct de vedere, substanele medicamentoase se pot clasifica n urm,toarele patru categorii" ' substane medicamentoase naturale, care se obin din materii prime naturale de origin, vegetal, sau animal, prin procedee de e&tracie3 ' substane medicamentoase de biosintez,, care se obin din materii prime de origin, microbian, n urma unor procese de biosintez, (n anumite condiii de mediu , urmate de e&tracie3 ' substane medicamentoase de sintez,, care se obin din materii prime artificiale, n urma unor procese de sintez, chimic,. ' substane medicamentoase de semi'sintez,, care se obin n urma modific,rii prin sintez, a unor substane naturale i prezint, noi propriet,i farmaco'terapeutice. 4n afar, de natura, compoziia i tehnologia de obinere, e&ist, i alte criterii de clasificare a substanelor medicamentoase, cum ar fi" structura chimic,, aciunea farmacologic,, organul asupra c,ruia acioneaz,, etc. Clasificarea n funcie de structura chimic, nu este cea mai reprezentativ,, deoarece substane medicamentoase cu structuri chimice foarte diferite, conin$nd grupe funcionale diverse, au adeseori aciuni terapeutice asem,n,toare. 4n schimb, clasificarea n funcie de aciunea farmacologic, prezint, avanta)ul de a ncadra n aceeai clas, substane medicamentoase cu aceeai aciune, favoriz$ndu'se astfel stabilirea unor corelaii ntre aciunea farmacologic i anumite elemente de structur, chimic,. 1./. S#&'!a (e a#0iliare

-ubstanele au&iliare se asociaz cu substanele active pentru c ele pot influena aciunea farmacologic a acestora n urmtoarele direcii" ' unele substane au&iliare au rolul de a favoriza ptrunderea substanei medicamentoase n organism, servind drept vehicul dizolvant (cum este cazul apei , cu a)utorul creia se pot obine soluii medicamentoase oftalmice, in)ectabile sau perfuzabile sau drept baze se ncorporare cu caracter hidrofil, cum sunt e&cipienii hidrofili folosii la prepararea unguentelor (bentonitele, (96'ul, metilceluloza, alcoolul polivinilic, pectinele, etc. ' o alt, serie de substane au&iliare au un rol foarte important n meninerea stabilit,ii fizico'chimice i biologice a substanelor medicamentoase3 n acest scop se folosesc antio&idanii (pirosulfiii, cisteina, acidul ascorbic, etc. , agenii chelatani (901.'sare de sodiu , conservanii (fenoseptul, nipaginul, clorhe&idinele, etc. 3 ' unele substane au&iliare se asociaz, substanelor active cu scopul de a imbun,t,ii absorbia acestora, n sensul de a o accelera (compuii tensioactivi de tipul t:een' urilor , sau de a o nt$rzia (polivinilpirolidina ' (;(, metilceluloza, carbo&imetilceluloza 3 ' o alt, categorie de substane au&iliare sunt folosite cu scopul de a corecta gustul sau mirosul nepl,cut al unor medicamente, at$t pentru aduli, c$t mai ales pentru copii (substane edulcorante sau aromatizante, etc. .