Relacin dosis-respuesta/ dosis-efecto Dado que los efectos txicos son causados por efectos adversos en un sistema biolgico,

no es de extraar que se presente una variabilidad bastante elevada entre individuos. Aun as, existe normalmente una relacin directa entre la concentracin de un agente txico al que se expone un grupo y la magnitud del efecto provocado y/o el nmero de individuos de ese grupo afectados. Cuando hablamos de dosis de exposicin o dosis externa hacemos referencia a la cantidad total de sustancia ala que el organismo es expuesto (para slidos y lquidos es expresada en miligramos o mililitros por kilogramo de peso corporal y para gases y sustancias voltiles como miligramos por litro de aire y hora o partes por milln por hora) combinando dosis y duracin de la exposicin. La dosis absorbida o dosis interna es la cantidad de sustancia que penetra en el organismo a travs de la va de exposicin (cutnea, inhalatoria u oral). Existen dos tipos de relacin entre dichas sustancias y la respuesta del organismo a ellas:

Relacin dosis-efecto: describe la respuesta de un solo individuo a diferentes dosis de un compuesto. Est caracterizada por un aumento de con la dosis de la gravedad del efecto (respuesta gradual) Relacin dosis-respuesta: describe la distribucin de respuestas a diferentes dosis en una poblacin de individuos. Se caracteriza por un aumento con la dosis del nmero de individuos afectados (respuesta cuantal: presente o ausente).

Es importante precisar que existen sustancias en las que no puede definirse un nivel de exposicin por debajo del cual no se produce un efecto txico. Es el caso de agentes carcinognicos de los que una sola molcula en interaccin con una de ADN puede originar un cncer. Tipos de efectos txicos Toxicidad local: el efecto txico de la sustancia se manifiesta en el primer lugar de contacto con el sistema biolgico (ojos, piel, vas respiratorias,...). Toxicidad sistemtica: los efectos adversos se producen lejos del lugar de entrada del txico. Se sucede una absorcin y distribucin de la sustancia desde el lugar de contacto inicial hasta donde ejerce su accin txica. Los rganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son los pulmones, el hgado, el sistema nervioso central, los riones, la piel y la mdula sea (sustancias neumotxicas, hepatxicas, neurotxicas,...). La mayora de txicos ejercen este ltimo tipo de toxicidad aunque algunas como la hidracina y el cido fluorhdrico producen ambos. Los mencionados efectos pueden derivarse de una nica exposicin o de una exposicin mltiple (repetida). En funcin de esta exposicin hablaremos de toxicidad aguda (gralte. inferior a 24 horas) y toxicidad crnica (durante un largo periodo de tiempo, habitualmente aos). Lo ms frecuente en el mundo laboral son las exposiciones prolongadas a pequeas cantidades de txico. Otro factor importante, adems de la duracin, es la frecuencia de exposicin; ya que condiciona la eliminacin del txico y reparacin de las lesiones producidas. Los efectos txicos se clasifican en temporales (reversibles) y permanentes (irreversibles). Esto quedar en funcin de la capacidad de regeneracin del rgano afectado. Tambin pueden manifestarse las efectos inmediatamente despus de la exposicin (inmediata) o presentarse despus de un largo periodo de tiempo (retardada). Finalmente, una respuesta anormalmente exagerada puede darse lugar en algunos individuos debido a su predisposicin gentica. Se habla entonces de toxicidad idiosincrsica, producida por un xenobitico (sustancia extraa al organismo).