Sunteți pe pagina 1din 13

Tema Metode de evaluare a caracterului genetic al patologiei. Metoda clinico-genealogic. Clasificarea maladiilor genetice. Principalele tipuri de boli mitocondriale.

Genetica tiina ereditii i variabilitii. Genetica uman: * disciplin fundamental - ce studiaz structurile, mecanismele i legile de baz ale stocrii, transmiterii i expresiei informaiei ereditare pentru formarea, dezvoltarea i funcionarea organismului uman. Este baza conceptual a medicinei. * disciplin clinic deoarece studiaz relaia dintre ereditate i boal sau studiaz rolul mutaiilor n producerea bolilor sau predispoziiei la boal. Genetica medical o specialitate clinic distinct, ce se ocup de diagnostic i ngri!irea pacienilor cu boli genetice, precum i de familiile lor, prin sfatul genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal sau diagnostic presimptomatic. Caracter ereditar- "rin caracter ereditar se sub#nelege caracterul care n condiii normale manifest tendina de a se moteni cu mare fidelitate de la o generaie la alta. Cromozom $tructur filamentoas alctuit din cromatin, vizibil n nucleu n cursul diviziunii. %n celulele diploide &somatice', cromozomii se gsesc n perechi de omologi cromozomi identici ca mrime, form i coninut genic, dar diferii ca origine &matern i patern'. Cariotip (ran!area sistematizat a cromozomilor unei cellule pe baza anumitor standarde de identificare. )escrierea cromozomilor ca numr, mrime, form. *arnitura diploid de cromozomi se noteaz cu 2n = 46 cromozomi, dispui n +, perec-i: ++ perec-i - cromosomii somatici sau autozomi, i o perec-e &XX sau XY' - cromosomii sexuali sau onozomi. %n celulele sexuate mature &gamei' se gsesc numai c te un cromosom din fiecare perec-e numr -aploid de cromozomi - n = 2! cromozomi. "itoza i meioza- .etoda universal de diviziune a celulelor somatice este mitoza, iar cromozomii un mecanism, care asigur repartizarea exact a substanei ereditare ntre celulele-fiice. "eioza- este procesul de diviziune a celulelor sexuate mature &gametogeneza'. /uncia biologic a meiozei este asigurarea reducerii numrului diploid de cromozmi &+n012' n !umtate numr -aploid de cromozomi &n0+,'. )up fecundare, n rezultatul contopirii a dou celule sexuate -aploide &n0+,' se formeaz zigotul i numrul diploid de cromozomi &+n012' se reface din nou, astfel numrul de cromozomi la urmai rm ne constant. Gena unitate fundamental de informaie ereditar, un segment de ()3, ce determin un anumit caracter. *ena ocup un locus specific n cromozomi. Genotip individualitate genetic: 4.combinaia nou, unic i constant n nucleu a genelor parentale din gamei reunite n zigot 0 constituia genetic a unui individ. +. totalitatea vaiantelor genetice de la nivelul unui locus. enotip individualitate biologic: ansamblul unic de caractere specifice, produse prin interaciunea permanent, dar n proporii diferite, dintre ereditate &genotip', plasmotip i mediu. #leli$mul enelor. 5amenii se deosebesc unul de altul prin caractere morfologice, bioc-imice, etc. 6aracterele alternante sunt determinate de gene alele. (ceste gene &alele' sunt localizate n loci identici pe cromosomii omologi i se noteaz cu literele alfabetului latin &789 i 7:9;7<9 i 7b9'. %ominan i rece$ivitate- 5 alel din perec-e, care se manifest n prezena altei alele diferite, se numete alel dominant, sau caracter dominant. 5 alel, caracterele creia se manifest numai n prezena unei alele asemntoare, se numete alel recesiv sau caracter recesiv.

&

'omozi ot i (eterozi ot. )ac ntr-un organism, pe o perec-ea de cromozomi omologi este prezent un cuplu de alele de acelai tip, dominante &((' sau recesive &aa', acest organism este !omozigot pentru perec-ea de alele respective. =ar dac pe cromozomi omologi se conin un cuplul de alele diferite &(a', atunci organismul este -eterozigot. 'emizi ot un genotip ce prezint o singur alel pentru un anumit locus &se refer n special la genele de pe cromozomul > la brbai'

Tipurile de transmitere. "egit#ile de baz ale transmiterii ereditare.


5rice organism cu reproducere sexuat are dou alele pentru fiecare caracter elementar. (ceast perec-e de alele ocup aceeai poziie pe cromosomii omologi, unul i acelai locus. (stfel, pe cei doi cromozomi omologi, dintre care unul este de origine matern i altul patern, se localizeaz gena care controleaz un caracter anumit. *ena poate fi localizat n cromozomii autozomi i gonozomi, ea poate fi dominant sau recesiv. (stfel, exist dou tipuri de transmitere a genelor: autozomal i cuplat cu sexul.

)reditatea mendelian
6aracter ?mendelian@ sau ?monogenic@ se numete acel caracter &trstur, fenotip', normal sau patologic, determinat de o singur perec-e de gene alele situate pe acelai locus al unei perec-i de cromozomi omologi. Ereditatea mendelian sau monogenic este acea form de ereditate n care transmiterea caracterelor de la prini la descendeni se poate explica prin existena unor determinani ereditari, numii ene, transmitere care se face conform principiilor descoperite de .endel. %n cei doi cromozomi omologi & unul matern i cellalt patern', pe acelai locus, se gsesc gene care controleaz acelai caracter. 6#nd cele + gene de pe cei + cromozomi omologi sunt identice, individul este -omozigot pentru gena dat; c#nd cele + alele sunt diferite, individul este -eterozigot pentru gena dat. *ena care se exprim fenotipic at#t n stare -omozigot c#t i n stare -eterozigot se numete dominant; gena care se manifest numai n stare -omozigot se numete recesiv. Criteriile eredit#ii mendeliene $unt + criterii dup care se clasific modelele de ereditate mendelian: 4. Aipul de cromozomi pe care este situat gena: (utozomal &gena situat pe una din cele ++ perec-i de autosomi'; *onozomal &gena situat pe cromozomii sexuali'; acest tip de ereditate se refer la cromozomul > i se numete >-linBat &Clegat@ de >', deoarece cromozomul D are un numr foarte redus de gene care exprim caractere somatice. +. Aipul de exprimare fenotipic a genei: dominant; recesiv. %n funcie de aceste criterii exist E modele de ereditate monogenic: =. Ereditate autozomal dominant &()' ==. Ereditate autozomal recesiv &(F' ===. Ereditate >-linBat dominant &>)' =G. Ereditate >-linBat recesiv &>F' G. Ereditate D-linBat &Holandric'

)*)%+,#,)# #-,./."#01

Ereditatea autozomal este acel tip de ereditate care se transmite prin gene situate pe autozomi. +. )reditatea autozomal dominant. ambele sexe sunt la fel de frecvent afectate. se transmite continuu pe vertical, de la o generaie la alta. manifestarea clinic a bolii poate aprea n orice perioad a vieii; persoan sntoas nu transmite patologia copilului su n urmtoarele cazuri: mutaie de novo i penetran incomplet; riscul de recurena este EIJ pentru fiecare dintre descendeni din familia cu unul din prini afectat. Exemple: polidactilia, acondroplazie, sindromul .arfan, neurofibromatotoza. Penetrana frecvena cu care ogen sau o combinaie de gene se exprim n fenotipul purttorilor &se exprim n procente'. "enetrana complet &4IIJ' este atunci c#nd toi purttorii unui genotip particular manifest fenotipul. "enetrana incomplet este atunci c#nd o parte din indivizii cu un genotip particular nu pot s exprime fenotipic trstura. Expresivitate variabilitate a manifestrilor fenotipice ale unei gene, gradul de realizare fenotipic a unei alele normale sau mutante, este intensitatea manifestrilor clinice ale unei boli date. ++. )reditatea autozomal rece$iv. un individ afectat are ambii prini sntoi clinic; tulburarea apare ntr-o singur generaie; trstura este independent de sex; sunt boli mai severe dec#t cele autozomal dominante; consangvinitatea crete frecvena patologiei, multe trsturi recesive sunt descoperite n populaii izolate; riscul de recurena este +EJ pentru fiecare dintre descendeni ntr-o familie cu doi prini purttori -eterozigoi; exemple: fenilcetonuria, albinism, galactozemia, mucoviscidoza, -emoglobinopatiile, i-tioza. +++ )reditatea X lincata rece$iv 2le at de cromo$omul X3 $emnele caracteristice4 un caracter > - lincat recesiv se exprim fenotipic la brbai & brbaii sunt -emizigoi'. sunt afectai aproape exclusiv bieii; tatl afectat nu are copii afectai; femeile -eterozigote prezint tulburri minore. %&emple: Hemofilia ( i <, daltonism, miodistrofie )uc-enne-<acBer.

Clasificarea bolilor genetice


(nomalii cromozomiale (nomalii numerice &(neuploidii' (nomalii structurale M anomalii submicroscopice (utozomal dominante (utozomal recisive > lincate, D lincate .itocondriale *ene ma!ore i minore de susceptibilitate sub aciunea factorilor de mediu .utaii la nivelul genelor ce controleaz proliferarea i moartea celular. Arizomii: &+4, 4K, 4,', 1L>>>; 1L>>D; 1L>DD, monosomii 1E, > Aranslocaii, inversii, deleii, duplicaii,... "este NIII entiti nozologice .alformaii izolate comune, sc-izofrenia, boala coronarian, -ipertensiunea esenial, diabetul za-arat, ... 6ancerul, mbtr#nirea precoce...

(nomalii monogenice

(nomalii poligenice multifactoriale <oli genetice ale celulelor somatice

Particularit#ile clinice ale manifestrilor patologiei ereditare.


Oa baza particularitilor clinice a manifestrilor patologiei ereditare stau legitile genetice a aciunii i interaciunii genelor. Caracterele enerale ale patolo iei ereditare4 6aracterul familial al patologiei; )ac la investigarea familiei se depisteaz date despre cazuri similare a patologiei, este necesar un studiu profund pentru diagnosticul diferenial al patologiei; 6aracterul cronic, progresiv, recidivant al patologiei; "rocesul cronic n patologie se dezvolt ca rezultat al aciunii permanente a genei mutante. )e exemplu: formarea pneumoniei cronice cu broniectazii n forma pulmonar a mucoviscidozei. )ezvoltarea progresiv a bolii n fermentopatii. Oa copiii care sufer de fenilcetonurie, la acumularea produselor de dereglare a metabolizmului fenilalaninei se manifest semnele clinice a patologiei: excitabilitate sporit, accese de convulsii, oligofrenie progresiv. 5imptomele $peci6ice ale patolo iei ereditare. "rezena la pacient a simptoamelor specifice sau a asocierii lor permite stabilirea diagnosticului de patologie ereditar sau congenital. )e exemplu, apariia pseudo-ipertrofiilor muc-ilor gambei la biei, demonstreaz necesitatea investigrii lor cu scop de diagnostic a miodistrofiei progresive. Caracterul con enital al patolo iei. .anifestrile fenotipice ale genei patologice pot aprea la diferite v rste. )ar +EJ din patologiile genice i patologiile cromosomiale se dezvolt nc n perioada intrauterin. 6opilul se nate cu un complex de caractere patologice. *ezi$tena la metodele tradiionale de tratament Aratamentul patologiei ereditare este eficient numai atunci c nd este descoperit tratamentul etiologic. %ncercrile terapiei tradiionale n tratamentul patologiilor ereditare au efect temporar sau nu sunt eficiente.

"etodele contemporane de $tudiu a patolo iei ereditare " n n anii P2I a secolului >> se utilizau numai trei metode de baz: clinicogenealogic, metoda gemenilor, metoda statistic. %n ultimii ani genetica medical s-a mbogit cu noi metode de studiu: metoda citogenetic, metoda molecular-genetic, metoda molecular citogenetic. "etoda clinico- enealo ic (ceast metod include n sine elaborarea i analiza arborelui genealogic, adic urmrirea motenirii caracterelor i patologiilor n familie i reprezint metoda de baz n genetica clinic. $copul metodei: 4. )eterminarea caracterului ereditar al patologiei; +. )eterminarea tipului de transmitere; ,. )eterminarea cercului de persoane din familia dat, care necesit investigaii pentru depistarea: caracterelor preclinice a patologiei, purttorilor -eterozigoi, predispunerea ereditar la patologie. "etoda emenilor - se bazeaz pe compararea frecvenei caracterelor la dou grupe de gemeni: monozigoi i dizigoi. .etoda permite de a !udeca despre aportul relativ al ereditii i mediului n formele concrete de patologie. "etoda cito enetic - const n cercetarea garniturii normale i anormale de cromozomi &anomalii de numr i de structur'. "etoda molecular- enetic permite determinarea modificrilor structurale i funcionale a acizilor nucleici n patologia ereditar. "etoda bioc(imic - studiaz o grup de patologii ereditare fermentopatiile. "etoda imuno enetic - se utilizeaz n studiul pacienilor i rudelor lor n cazurile de imunodificien ereditar. "ermite determinarea predispoziiei ereditare cu a!utorul marc-erilor genetici &sistemul HO('.

C'nd trebuie s ne g'ndim la o boala genetic(((


7renatal4 (vortul poate fi datorat unei anomalii cromozomiale, unei tulburri autozomal recesive letale sau unei noi mutaii autozomal dominante. )eficitul de cretere intrauterin apare n multe anomalii cromozomiale. 5ligoamniosul &cantitate mic de lic-id amniotic' poate fi asociat unei malformaii de tract urinar. "oli-idroamnios &cantitate crescut de lic-id amniotic' poate fi asociat unei malformaii desc-ise de tub neural i malformaiilor obstructive ale tractului gastrointestinal. 0a nou n$cut4 .alformaiile congenitale. Hipoplazia prenatal poate fi datorat unor anomalii cromozomiale, unor factori teratogeni, anomalii placentare. .acrosomia &copilul cu greutate anormal crescut la natere' poate apare n unele sindroame genetice ca s. <ecBQit--Riedemann, fetopatia diabetic. )izmorfizmul neonatal. Hipotonia muscular poate fi semnul unei malformaiei a $.6, sau semnul unor sindroame cromozomiale, sau a unei tulburri neuromusculare. 6onvulsiile neonatale. (mbiguitatea organelor genitale externe. 0a $u arul i copilul mic4 )eficitul creterii. Fetardul dezvoltrii psi-o-motorii, tulburri neuromusculare. "ierderea sau regresia unor ac-iziii dob#ndite.

.icrocefalia. .acrocefalia. Sn model neobinuit de cretere. "oate fi datorat unor cauze genetice: un exces global al creterii este prezent n sindromul <ecBQit--Riedemann; asimetria a membrelor sau o -emi-ipertrofia; creterea disproporionat poate fi prezent n numeroase tipuri de osteocondrodisplazii i n anomalii ale esutului con!unctiv ca sindromul .arfan. "igmentaia anormal, difuz sau local, neurofibromatoz, albinismul. Sn miros neobinuit al copilului sau al urinei copilului poate fi datorat unei erori de metabolism ca fenilcetonuria. 9n copilrie4 Fetardul mintal; Aulburrile neurodegenerative; (nemia cronic; 9n adole$cen $au la adult4 Aulburri de sexualizare. Aulburri de reproducere. Aulburri neurologice Finic-i polic-istic, tip adult.

)*"+"% M+T*C*,-.+/"%
Exist n !ur de 4+I fenotipuri patologice atribuite alterrii genetice a funciei mitocondriilor. %n marea lor ma!oritate, defectele genetice ale .A-lor se manifest prin deteriorarea funciilor sistemului nervos i ale celui muscular, a cror activitate este dependent prevalent de energia rezultat din procesul fosforilrii oxidative. "atologia mitocondrial nu este o patologie strict neurologic, deoarece toate organele pot a!unge la incapacitate funcional datorit unor defecte ale .A, lucru identificat doar 42 ani n urm.
G%,*M0" M+T*C*,-.+/".

6elulele umane conin ntre EII +III .A. /iecare .A conine +-4I molecule inelare de ()3 dublu catenar. Excepii: eritrocitele nu au .A, ovulele nefertilizate i trombocitele - au .A n care se afl doar o singur molecul de ()3. %n genomul .A-al se afl doar !: de ene4 *enele .A-ale codific ++ tipuri de (F3 de transfer &++ (F3t ', + tipuri de (F3 ribozomal &(F3r ' i 4, (F3m.

Particularit#ile /-,-lui mitocondrial.


* 6ele + catene de ()3mt se deosebesc prin coninutul lor de baze azotate catena H i O * ()3mt este lipsit de introniT ()3 codant este n proporie de NLJ, fa de numai E J din genomul nuclear. * Aranscrierea genelor mitocondriale are loc bidirecional * .A nu posed sisteme eficiente de reparare a ()3-luiT erorile replicrii i leziunile produse accidental rm#n necorectate i se acumuleaz n genom sub form de mutaii. * ()3mt nu formeaz complexe cu -istonele &au rol protector' T este vulnerabil la aciunea agenilor mutageni.

* ()3 polimeraza U, enzima replicrii ()3mt, opereaz cu o fidelitate inferioar celei a ()3 polimerazelor nucleare, accept#nd mperec-eri greite. Mutaiile n ADNmt se produc cu o frecven de 1 ! de ori mai mare dec"t n ADN#ul nuclear$ 6a urmare a ratei nalte a mutaiilor produse n ()3mt, celulele somatice ale unui adult conin, de regul, mixturi de mitocondrii unele cu genom normal i altele cu genom modificat prin mutaii. 6oexistena ntr-o celul a mitocondriilor normale i a celor mutante se numete (eteropla$mie; iar prezena n celule exclusiv a unui tip , normal sau anormal de mitocondrii, se numete (omopla$mie. %n cursul diviziunilor, distribuia mitocondriilor n celulele-fiice este aleatorie. )eci, raportul dintre numrul mitocondriilor normale i cel al mitocondriilor mutante este variabil. <unciile mitocondriilor4 4. 6entrale energetice, din moment ce toate cele ,L de gene mitocondriale particip n procesul fosforilrii oxidative +. 6onstrucia i funcionarea moleculelor de ()3. ,. 6ontrolul biosintezei pirimidinelor &prin di-idrofolat de-idrogenaz' 1. $inteza -emului & prin sinteza acidului delta-amino-levulinic necesar formrii Hb'. E. )etoxificarea amoniacui n ciclul ureei. 2. .etabolizarea colesterolului i sinteza sexosteroizilor. L. .etabolizarea neurotransmitorilor. K. "roducerea i detoxifierea radicalilor liberi. N. 5xidarea grsimilor, proteinelor i glucidelor. 4I. =niierea apoptozei. %n acest caz conteaz relaia dintre numrul mitocondriilor cu ()3mt normal i ()3mt mutant, pentru c efectele fenotipice ale mutaiilor se fac resimite numai atunci, c#nd eficiena fosforilrii oxidative scade sub un anumit nivel prag energetic% a crui valoare variaz de la un esut la altul. 6el mai sensibil la deficitul energetic este sistemul nervos, urmeaz muc-ii sc-eletici, inima, rinic-ii, glandele endocrine i ficatul. Muta#iile produse 1n genele mitocondriale se transmit e&clusiv pe linie matern222

M/,+ %$T3.+"% C"+,+C% /"% / %C4+0,+"*. M+T*C*,-.+/"%.


* 6aracterul necoerent al asocierii semnelor i simptomelor clinice. * )ebutul, cel mai ades, precoce i evoluia rapid, progresiv a afeciunii. * (fectarea concomitent a cel puin , organe care nu au n comun nici originea embriologic i nici funciile biologice. * .odificri recurente survenite n tabloul clinic cu ocazia unor infecii &ameliorriMagravri'. * "rezena n tabloul clinic a unor combinaii de trsturi atipice, inexplicabile. .utaiile la nivelul ()3mt, pot afecta esuturile individual sau n diferite combinaii. +n$talarea bolii $e produce atunci; c=nd proporia de #%>mt mutant atin e ?8@. Muta#ii diferite ale /-,mt pot produce manifestri clinice similare5 sau o aceea6i muta#ie poate imprima fenotipuri morbide variate.

Aolile mitocondriale mai 6recvent Bnt=lnite


<5(O( AFV$VASF= 6O=3=6E AFV$VASF= ()=W=53(OE

.6talmople ia eCtern cronic pro re$iv 2C7).3 5indromul Dearn$ 5aEre 2D553

5indromul ")0#5 &.itoc-ondrial mYopat-Y, Encep-alopat-Y, Oactic acidosis, $troBe-liBe episodes' 5indromul ")*< &Epilepsia mioclonic cu fibre musculare roii n lambouri' >europatia optic ereditar 0eber 20'.>3 >europatie; ataCie i retinit pi mentar 2>#*73 5indromul 0ei (

5ftalmoplegie extern, ptoz bilateral. <iopsie de muc-i sc-eletic fibre musculare roii n lambouri , cauzate de proliferarea anormal a .A-lor defecte bioc-imice severe ale fosforilrii oxidative. )ebut prin oftalmoplegie extern progresiv naitea v#rstei de +I de ani. Hipostatur, nt#rzierea dezvoltrii pubertare, surditate. Fetinit pigmentar atipic (taxie cerebeloas, blocuri cardiace =ctusuri cerebrale naintea v#rstei de 1I de ani. Hipostatur, surditate, convulsii iMsau demen. 6onsecutiv ictusurilor cerebrale -emiplegii, -emianopsii, amauroz central /ibre musculare roii n lambouri iMsau acidoz lactic. .ioclonie intens, ataxie cerebeloas progresiv, , crize de convulsii generalizate, slbiciune muscular, miopatie, acidoz lactic, ictusuri cerebrale recurente. G#rsta medie de debut +, ani. Faport ZM[ este de 1M4. "ierdere bilateral a vederii, nevrit retrobulbar nedureroas acut sau subacut. %nt#rziere a creterii postnatale, detres respiratorie cu crize de apnee. 3europatie periferic cu debut n adolescen sau la adult, ataxie, retinopatie pigmentar, surditate, convulsii. Encefalopatie subacut. $emne ale afectrii cerebelului i ale trunc-iului cerebral. Hipotonie n primul an de via )ificulti n alimentaie i respiraie.

.iopatie proximal moderat

$urditate bilateral .iopatie )isfagie ).X. Hipoparatiroidism )emen ).X. 6ardiomiopatie &iniial -ipertrofic, ulterior dilatativ', surditate bilateral, retinopatie pigmentar, ataxie cerebeloas. )emen, surditate bilateral, atrofie optic, neuropatie periferic, spasticitate , lipoame multiple. )istonie $indroame de preexcitare cardiac. 6alcificri ale ganglionilor bazali, electroretinogram anormal, neuropatie neurosenzorial,. 6alcificri n ganglionii bazali. =storic matern de afeciuni neurologice sau de $dr. Oeig-. /orma fatal poate fi asociat cu cardiomiopatie iMsau cu sdr. Aoni-/anconi)ebre. )efecte tubulare renale.

"iopatia in6antil i acidoza lactic &forme letale i neletale' 5indromul 7ear$on

(nemie sideroblastic. "ancitopenie. =nsuficien pancreatic exocrin .totoCicitate amino licozidic )nce6alomiopatie pro re$iv Aoala #lz(eimer cu debut tardiv; boala 7arFin$on

,ulburri a$ociate cu citopatiile mitocondriale


.r an G $i$tem 6reier 3ervi .uc-i sc-eletici .uc-i oculari extrinseci Finic-i =nim /icat (nalizator vizual (nalizator auditiv "ancreas $emne sistemice 5imptome a$ociate %nt#rzieri ale dezvoltrii, retard mintal, tulburri neuropsi-ice, demen, crize comiiale, mioclonii, tulburri ale motilitii &distonie, disBinezie, coree', paralizie cerebral atipic, migrene, ictusuri cerebrale $lbiciune, durere neuropatic, absena reflexelor, probleme ale A*= &reflux gastro-esofagian, golire gastric nt#rziat, constipaie, pseudoobstrucie', lipotimii, transpiraie absent sau excesiv cu afectare a termoreglrii $lbiciune, -ipotonie, crampe, dureri musculare "toz, strabism dob#ndit, oftalmoplegie Aubulopatie proximal cu pierderi de proteine, .g, ", 6a.... )efecte de conducere &blocuri', cardiomiopatii Hipoglicemie, insuficien -epatic Feducerea sau pierderea vederii &retinit pigmentar, atrofie optic' )eficit al auzului, surditate )iabet i insuficien a secreiei exocrine /alimentul creterii.-ipostatur, oboseal, probleme respiratorii

,r$turi clinice a$ociate cu citopatiile mitocondriale


,r$tur clinic 5ftalmoplegie )egenerare retinian Fetinit pigmentar (trofie optic <locuri cardiace .ioclonii (taxie $lbiciune 6rize comiiale )emen Hipostatur Episoade de vom 6ecitate cortical Hemiparez, -emianopsie $urditate neurosenzorial 3europatie (cidoz lactic /ibre musculare roii n lambouri =storic familial pozitiv C7).GD55 ")0#5 \ ] \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ \ ] ] \ \ \ \ \ ")*< \ \ \ \ \ \ ] \ \ \ >#*7 \ \ \ \ \ \ \ \ ] \ 0'.> \ \

"ani6e$trile $i$temice ale bolilor mitocondriale


.etabolice Hepatice 6ardiace Fenale =ntestinale "ancreatice Endocrine 5ftalmologice (cidoz lactic, com cetoacidozic Hepatopatie, insuficien funcional 6ardiomiopatie, defecte de conducere Aubulopatii proximale i distale, glomerulopatii )iaree, atrofie viloas, sindrom pseudoobstructiv )isfuncie a acinilor Hipertiroidie, )X, -ipostatur 6ataract, retinopatie pigmentar

Tratamentul bolilor mitocondriale.


&. ,ratamente convenionale4
* ageni antioxidani &ascorbat, alfa-tocoferol, menadion, glutadion, acid lipoic' * cofactori ai enzimelor lanului respirator &riboflavina' * vitaminele complexului < &tiamin, niacin, <2, <4+, biotin, acid pantotenic' * O-carnitina substan alimentar necesar transportului acizilor grai prin membranele mitocondriale. * 6oenzima ^4I antioxidant cu rol de protecie a celulelor mpotriva in!uriei produse de speciile reactive de oxigen Tratamentele conven#ionale5 uneori5 conduc la ameliorarea temporar a simptomatologiei clinice a bolilor mitocondriale 6i la restaurarea par#ial a parametrilor bioc!imici altera#i. %le nu reu6esc s stabilizeze sau s vindice boala222

2. ,erapie enic4
Aerapia genic vizeaz suplinirea sau corectarea prin metodele geneticii moleculare a defectelor structurale ale ()3 mt * %nlocuirea genelor mt mutante cu gene normale inserate n genomul nuclear * =ntroducerea n mitocondrii a unei proteine cuplate cu secvena de ()3mt care codific lanuri polipeptidice sau molecule de (F3t i (F3r * Eliminarea moleculelor de ()3mt mutante prin blocarea specific a replicrii cu oligonucleotide antisens, care fix#ndu-se pe secvena alterat, fac imposibil replicarea moleculei n care se afl mutaia fr a afecta replicarea moleculelor normale. 5-A+)C,) 7)>,*- %+5C-I++4 * .utaiile ()3mt i senescena. * .utaiile ()3mt n bolile degenerative: boala "arBinson, $cleroza lateral amiotrofic, boala (lz-eimer, )X tip == & insuluno independent' * .utaiile mitocondriale i tumorigeneza

&J

#>."#0++ +/.0#,)

5i$temul nervo$ central.


)ezvoltarea intrauterin - anurile neurale apar la +I zile i se nc-id la +, zile. 3europorul anterior se nc-ide la +1 zile, iar cel posterior la +K zile de dezvoltare intrauterin. 6u toate c perioada cea mai activ a embriogenezei este situat ntre , 4+ sptm#ni de gestaie, proliferarea neuronal, migraia dezvoltarea sinapselor i mielinizarea continu de-a lungul ntregii sarcini i nc n primii +-, ani de via. (stfel, creierul are o perioad mai lung de dezvoltare dec#t arice alt organ. (nomalie 6aracteristici 4. .icrocefalia 6onsecina defectului de cretere cerebral. +. )efecte de tub neural: (nencefalia Oipsa total a creierului M a tuturor segmentelor encefalului; .eningoencefalocel $pina bifida Aratament. "ronostic.

(feciunea este letal. Aratamentul c-irurgical, precoce. "ronosticul depinde de gradul de afectare a encefalului. "rimele trei luni se complic n KIJ din cazuri cu -idrocefalie.

Herniere a coninutului cranian datorit lipsei de dezvoltare a unor poriuni din oasele craniului. Oocalizarea mai frecvent este occipital sau frontonazal.

)efectul de tub neural este situat la orice nivel al mduvei spinrii, coloanei vertebrale, fiind absent sau insuficient dezvoltat. Oocalizarea mai frecvent este regiunea lombo-sacrat care se asociaz cu paralizia membrelor inferioare i incontenena sfincterian. "ronosticul este sever. $e cunosc 1 forme anatomice: 4. $pina bifida cu mielosc!izis este forma cea mai grav. (pofizele vertebrale lipsesc cu totul, corpul vertebral este -ipoplaziat, mduva se prezint ca o plac neural desc-is. %n cazul c#nd este interesat ntreaga coloan vertebral poart denumirea de ra!isc!izis. +. $pina bifida cu mielomeningocel este forma cea mai frecvent. $e prezint ca un sac -erniar ce conine lic-idul cefalo-ra-idian, mduva spinrii acoperite de un strat de piele -ipoplaziat. ,. $pina bifida cu meningocel o -erniere a durii mater care formeaz o tumor remitent, roie-violacee, acoperit de un strat de piele foarte subire. 1. $pina bifida ocult -iperplazie a lamelor neurale, spauil liber fiind ocupat de dura-mater, acoperit de o poriune de tegument -iperpigmentat, uneori cu smocuri de pr. Etiologie: .a!oritatea cazurilor de spina bifida sunt multifactoriale; $unt i cazuri produse de diverse substane teratogene; (nomalii cromozomiale.

6a rezultat al tratamentului c-irurgical 4M, cazuri din pacienii cu spina bifida desc-is supravieuiesc circa E ani; 2EJ - vor avea un -andicap neurologic grav ; EJ - vor fi fr -andicap. )iagnosticul prenatal este posibil n NK 4IIJ prin S$* i determinarea fetoproteinei din lic-idul amniotic.

&&

,. Hidrocefalia izolat

=ncidena 4:4III nou-nscui. "oate s apar datorit: spinei bifida, infeciilor fetale, -emoragiilor intracraniene. "oate fi ereditar cu modul de transmitere poligenic, >-lincat recisiv, autozomal dominant, autozomal recisiv. $e datoreaz tulburrilor de producere sauMi de circilaie a lic-idului cefalora-idian. .rime enorm, uneoari gigantic a dimensiunilor craniene, fontanele foarte lrgite i de-iscena oaselor craniene, privirea n ?apus de soare@, circulaie colateral la nivelul calotei craniene, atrofia nervului optic cu cecitate, retard psi-omotor pronunat.

Aratament c-irurgical: efectuarea unui unt permanent ntre craniu i vena cav superioar, cu efect pozitiv n KIJ cazuri. )iagnosticul prenatal este uneori posibil prin examen ec-ografic.

"al6ormaii con enitale de cord "erioada de organogenez cardiac corespunde sptm#nilor , - K de sarcin. =ncidena este K:4III nou-nscui. Fiscul de recuren la frai i la descendeni dup primul caz n familie constituie + 1J; pentru rudele de gradul == 4J. )iagnosticul prenatal este posibil pentru leziunile extinse, prin ec-o-cardiografie la 4K-+I sptm#ni de sarcin. "al6ormaii ale tractului di e$tiv 5rganogeneza tractului gastro-intestinal are lor pe parcursul perioadei dintre sptm#nile , K de sarcin.
4. )efectele peretelui abdominal anterior =ncidena 4:2III. ,IJ - anomalii cromozomiale. $e cunosc + forme anatomice: a' omfalocel cordonul ombelical este ataat sacului -erniar &conine intestine i ficat'; b' gastrosc!isis cordonul ombelical nu este implicat n defect; poate fi asociat cu atrezie intestinal. +. )espictura labio=ncidena 4:4III. palatin Ereditate multifactorial; 4EI de trsturi anomalii monogenice; (nomalii cromozomiale &trizomia 4,'. Fiscul de recuren: a' unilateral izolat - +J; b' bilateral sau labio-palatin EJ c' rudele de gradul == I,EJ. ,. )espicturile de 4:+EII palatin Fiscul de recuren +J pentru frai i descendeni. 1. $tenoza congenital 4:+II la biei. de pilor 4:4III la fete; $ex ratio E.:4/ E. (trezia intestinal =ncidena 4:,,I. "oate aprea la orice nivel al intestinului produc#nd semne de obstrucie intestinal. 2. (trezia esofagian 4:,III )iagnosticul prenatal ec-ografie i dozarea -fetoproteinei &este ma!orat n serul sangvin matern'. 6orecie c-irurgical.

6orecie c-irurgical. =ntervenie c-irurgical precoce. 6orecie c-irurgical. =ntervenie c-irurgical precoce.

&2

Fiscul de recuren o,2J.

#nomalii renale
"erioada de maxim activitate a organogenezei sistemului renal este ntre sptm#nile 1 L de gestaie. =ncidena general a acestor maladii este de 1:4III. 4. (genezia renal bilateral. =ncidena 4:,III. Fiscul de recuren este ,J. )eces n perioada neonatal. )iagnostic prenatal - ec-ografia. +. $indromul "otter urec-i !os nserate, facies turtit, picioare str#mbe, -ipoplazia pulmonar, agenezia renal, oligo-idroamnios.

#nomalii izolate ale membrelor


"erioada embrionar de formare a membreloreste cuprins ntre sptm#nile 1 L de sarcin. =ncidena total a anomaliilor ma!ore ale membrelor este 4,+:4II nou-nscui. 4. "icior str#mb congenital =ncidena constituie - E:4III, n cazuri severe - 4:4III. $ex ratio +.:4/. Aratament ortopedic. Fiscul de recuren n frie +J pentru probandul de sex masculin; EJ pentru probandul de sex feminin. "entru un printe afectat de orice sex riscul este ,J. +. Ouxaia congenital de 1 L:4III &formele temporare, instabile' old 4:4III luxaii propriu-zise. $ex ratio 2/:4.. Fiscul de recuren: KJ pentru surori; ,J - frai. "entru descendenii unui printe afectat 4+J. ,. "olidactilie 4:+III. "oate aprea ca: 6-irurgical. un deget de form i mrime absolut normale; ca o dedublare a unui deget, ca un deget rudimentar, atrofic, fr structur osoas. (M) riscul de recuren EIJ; n cazurile sporadice riscul este mic poate fi o manifestare a unui sindrom cromozomial saumonogenic. 1. $indactilia Feprezint fuziunea degetelor, fie prin esut osos, fie numai prin esut moale. Aratament c-irurgical. =ncidena 4:4IIII &excluz#nd sindactilia parial a degetelor == === de la picior'. "oate fi: a' total; b' parial interes#nd numai o parte din lungimea degetelor. $e asociaz cu scurtarea degetelor &bra-idactilia'. Etiologia este -eterogen. 6azurile izolate risc de recuren sczut. $indactilia se poate asocia cu sindroamele cromozomiale sau cu cele monogenice. E. Ectrodactilia (bsena unui sau mai multor degete. =ncidena 4:NIIII. () cu expresivitate variabil. "ot fi i cazuri sporadice.

&!