ACIZI NUCLEICI

ACIZI NUCLEICI ADN ARN SINTEZA PROTEINELOR Acizi nucleici

Acizii nucleici sunt compui macromoleculari cu structur complex i mase moleculare cuprinse ntre cteva zeci de mii i milioane. Sunt, mpreun cu proteinele, componentele nucleoproteidelor, compui de importan biologic, existeni n celulele vii. Dup proveniena lor, respectiv dup materialele din care au fost extrase, acizii nucleici erau considerai de dou tipuri acizi timonucleici !acizi nucleici din timus sau acizi nucleici animali" i acizi zimonucleici !acizi nucleici din dro#die sau acizi nucleici vegetali". $ntruct s%a constatat c deosebirea dintre ei const n natura componentului glucidic !acizii timonucleici conin n molecula lor dezoxi%D% riboza, iar acizii zimonucleici conin D%riboza", denumirile lor au fost nlocuite cu denumirile de acizi dezoxiribonucleici !AD&", i acizi ribonucleici !A'&". (ercetri ulterioare au dovedit, ns, c aceste dou tipuri de acizi nucleici sunt prezente n toate organismele vii, avnd rol important n desfurarea proceselor vitale normale i patologice) acizii dezoxiribonucleici sunt substanele de baz n aparatul genetic, care asigur ereditatea i variabilitatea, pe cnd acizii ribonucleici au mai mult rol funcional legat de sinteza proteinelor. ADN AD&%ul reprezint materialul genetic din care sunt alctuite genele ma#oritii organismelor i este localizat exclusiv n cromozom) fiecare cromozom conine cte o molecul de AD&. 'ezult din polimerizarea unor monomeri denumii dezoxiribonucleotizi. *rezena n cromozom a AD&%ului a fost relevat de c+imistul german '.,eulgen, n -./0, prin utilizarea unui colorant vital %fuxina bazic% care coloreaz rou%violaceu cromozomii) substana din cromozomi, care reacioneaz specific cu colorantul, era AD&. 1ames 2atson i ,rancis (ric3, au fcut cunoscut un model al moleculei de AD& pentru care au primit *remiul &obel !n -.4/". 5odelul se bazeaz pe combinarea a patru nucleotizi. ,iecare nucleotid const dintr%un radical fosforic monoacid, o pentoz !dezoxiriboza" i o baz azotat !una din urmtoarele patru" adenina!A", guanina!6", %A i 6 sunt baze purinice% timina!7", citozina!(" % 7 i ( sunt baze pirimidinice. (ombinaia dintre o baz i o pentoz se numete dezoxiribonucleosid, iar combinaia celor trei componente dezoxiribonucleotid. AD&%ul ca i A'&%ul const dintr%un lan lung de molecule de za+r, cu o nucleotid ataat%un inel de atomi de carbon i azot. AD&%ul prezint dou lanuri lungi unite ntr%o

spiral, cu nucleotidele n interior, aa nct ntreaga molecul gigantic are aspectul unei scri rsucite!v.anexa1". Secvene de trei nucleotide de pe lanurile AD&%ului formeaz un cod special care stabilete ordinea n care sunt legai aminoacizii pentru a forma molecule de proteine. Acesta este cunoscut sub numele de cod genetic. 8nii aminoacizi sunt codificai prin mai mult de un triplet. Deoarece proteinele sunt moleculele de construcie ale organismului i, ca i enzimele, controlorii si metabolici, codul AD& stabilete cum arat, crete i funcioneaz corpul. $n concluzie, AD&%ul este materialul genetic al corpului. 9egtura dintre pentoz i una din bazele azotate este &%glucidic. 9a dezoxiribonucleosidele purinice legtura &%glucidic se formeaz ntre poziia & . a +eterociclului dublu purinic i poziia (- a pentozei, iar la nucleosidele pirimidinice legtura se realizeaz ntre poziia &: a nucleului pirimidinic i poziia (- a pentozei. Adiionarea radicalului fosforic se realizeaz, obinuit, prin intermediul poziiei ;< a nucleosidului. Astfel rezult nucleotizii, care sunt esteri ai acidului fosforic cu nucleosidele. Att conectarea bazelor cu pentoza, ct i a nucleosidului cu acidul fosforic se realizeaz prin pierderea unei molecule de =/>. ,iecare radical fosforic al unui nucleotid poate, prin gruprile acid libere, s se lege fie cu un radical fosforic, fie cu un alt nucleotid prin poziia :< a dezoxinucleosidului. n primul caz, dezoxinucleotizii pot aprea sub form de monofosfat, difosfat sau trifosfat. $n funcie de numrul grupelor fosfat i de baza din constituia nucleotidului, dezoxinucleotizii monofosfat se numesc adenozin ;<%fosfat !A5*", guanozin ;<%fosfat !65*", citidin ;<%fosfat !(5*" i timidin ;<%fosfat !75*")dezoxinucleotizii difosfai AD*, 6D*, (D* i 7D*, dezoxinucleotizii trifosfai A7*, 67*, (7* i 77*. n al doilea caz, dezoxinucleotizii se leag unul de altul prin legturi fosfodiesterice astfel primul nucleotid, prin grupul fosfat la nivelul unei grupri acid libere, se leag de nucleotidul adiacent inferior prin poziia :<, iar de nucleotidul adiacent superior prin poziia ;< etc. $n acest fel, ntre nucleotizi se stabilete o legtur in zigzag. Se formeaz astfel un lan polidezoxiribonucleotidic cu o lungime variabil. Aceasta este stuctura primar a ADN sau monocatenar. >binuit, molecula de AD& este constituit din dou lanuri polinucleotidice sau dou catene aceasta este structura secundar. Analiza c+imic a artat c exist o relaie de - - ntre adenin !o purin" i timin !o pirimidin" i ntre citozin !o pirimidin" i guanin !o purin". > asemenea relaie nu exist ntre cele dou purine sau ntre cele dou pirimidine. 9egtura dintre cele dou catene se realizeaz prin puni de +idrogen ntre perec+i de baze situate la acelai nivel n cele dou catene dou puni de +idrogen ntre adenin i timin A?7 i 7?A i trei puni ntre guanin i citozin. ,aptul c la acelai nivel adiionarea radicalului fosforic la dezoxiriboz este diferit !ntr%o caten la poziia :<, iar n catena complementar la poziia ;<" a dus la concluzia c cele dou catene sunt ndreptate n direcii opuse. *rin urmare cele dou catene complementare au o orientare spaial invers sau antiparalel. Studiul structurii moleculei de AD& a relevat faptul c bazele azotate sunt aezate spre interior, perpendicular pe axa principal lung, la o distan una de alta de :,0A. Deoarece ung+iul ntre doi nucleotizi apropiai ai aceleiai catene este de :4 o, structura se repet la fiecare -@ nucleotizi, adic la :0A. Dubla spiral +elicoidal coaxial are un diametru de /@A. 5olecula de AD& are dimensiuni foarte mari !fiind cea mai mare macromolecul biologic", cu o greutate molecular care poate a#unge la -/ i -4A-@4. 5a#oritatea moleculelor de AD& au o rsucire a +elixului la dreapta !Bforma C de AD&D") exist ns i molecule cu o rsucire a +elixului spre stnga E%AD&. $nsuirea genetic coninut ntr%o molecul de AD& aste determinat de nsuirea perec+ilor de baze de%a lungul moleculei. (um numrul secvenelor posibile de baze este egal cu

0n, unde n este egal cu numrul de nucleotizi per caten, se a#unge la un numr astronomic de variante posibile de informaie genetic. $n timpul replicrii cele dou catene ale moleculei de AD& se separ enzimatic, fapt ce permite sinteza unor catene complementare noi pe matricele reprezentate de cele dou monocatene vec+i. 'ezult astfel dou bicatene de AD& identice. Cicatenele de AD& se pot separa %denatura% prin expunere la temperaturi apropiate de punctul de fierbere i la p= extrem !p=F: i p=G-@" i se pot combina % renatura% formnd +elice duble native prin expunerea monocatenelor complementare la temperatura de aproximativ 4;o(. ARN (omplex macromolecular, structural i funcional, similar n anumite privine, AD&%ului. A'&%ul rezult din polimerizarea unor ribonucleotizi, care determin formarea unor lanuri lungi, monocatenare !structur primar". *e anumite poriuni monocatena de A'& se poate rsuci n #urul ei, determinnd apariia unei structuri duble ntre secvenele complementare de baze !structur secundar". *olimerizarea implic patru tipuri de ribonucleotizi legai mpreun prin legturi fosfodiesterice n poziiile :<%;<. (omponentul pentozic al A'&%ului este riboza, iar bazele azotate sunt adenina, guanina, citozina i uracilul. Sunt dou clase de A'& i anume ARN genetic care controleaz ereditatea la unii virui, alta , ARN negenetic care este implicat n sinteza substanelor proteice!v. Sinteza proteinelor". ARN negenetic implicat n sinteza proteinelor sau ARN celular. Hxist trei tipuri de acid ribonucleic celular prezente n toate celulele, i care, avnd structuri i funcii diferite , #oac un rol esenial n biosinteza proteinelor. Aceste tipuri sunt acidul ribonucleic mesager mARN, acidul ribonucleic solubil sau de trans!er sARN sau tARN i acidul ribonucleic ribozomal rARN"v.anexa#$. $n celule se gsete o mare cantitate de rA'& !I@%.@J din A'&%ul celular" o cantitate oarecare de sA'&!-@%-;J" i o cantitate mic de mA'&!mai puin de ;J". ARN mesager. mA'& este sintetizat n timpul transcripiei mesa#ului genetic de pe o caten de AD& i servete ca tipar pentru sinteza proteinelor. A fost gsit n strns legtur cu AD&%ul cromozomal. mA'& are urmtoarele caracteristici este foarte repede sintetizat, are o singur caten, complementar uneia dintre catenele AD&%ului propriu, la nivelul creia a fost sintetizat. $n mA'& mesa#ul este nscris codificat n codoni care conin triplete de baze azotate !ribonucleotizi". 9a captul :<, moleculele de mA'& conin o secven de acid poliadenilic pol% A !ntre K@%/;@ nucleotizi". Aceste BcoziD polL%A sunt adugate posttranscripional. 7erminaia ;< a mA'&%urilor sunt blocate prin adiia unor capete de m K 6ppp !K%metilguanozine reziduale legate de mA'& prin legturi trifosfat". ARN solubil, de rans!er sau ada" or# sA'&%ul sau tA'&%ul este similar ca structur cu orice acid ribonucleic. Hste caracterizat printr%o slab polimerizare , are rolul de a activa enzimele din citoplasm. Apoi reacioneaz cu aminoacizii specifici Mprin formarea gruprilor aminoacil sARN% care sunt transferai la locul de biosintez a proteinelor complexe mARN ribozomi sau poliribozomi. Anumite pri din catena de sA'&, constituite din serii scurte de nucleotizi, reprezint bazele complementare ale codului mA'& pentru un aminoacid caracteristic. $n asemenea poriuni reprezentate de triplei de baze, denumite anticodoni, sA'&% ul diferitelor specii este identic. ,aptul c n citoplasm exist toi sau aproape toi cei circa /@ de aminoacizi proteici, presupune c trebuie s existe un numr de minimum /@ de tipuri de sA'&, cte unul pentru fiecare aminoacid !maximum 40, ci codoni se pot forma de cele patru baze

azotate". 5oleculele de sA'& constau dintr%o singur caten, alctuit din K;%I@ de ribonucleotizi. 9a un capt al catenei !captul ;<" se gsete acid guanilic !6", iar la captul :< se gsete un triplet format din bazele ((A !citozin%citozin%adenin". $ntre braul scurt, cu 6, i braul lung la nivelul primului nucleotid (, se formeaz puni de +idrogen. 'egiunile bicatenare includ trei bucle monocatenare intermediare. 'egiunea de curbur a lanului polinucleotidic reprezint cellalt capt al moleculei de sA'&. (urbura este constituit dintr%un segment de trei nucleotizi necomplementari, deci legai prin puni +idrogenice. Acest triplet de baze a cptat denumirea de anticodon tocmai pentru a indica complementaritatea lui fa de codonii mA'&. ARN ribozomal# 8na din caracteristicile principale care deosebete rA'& de celelalte tipuri de A'& const n aceea c el apare ntotdeauna legat de proteine. 9anul rA'&%ului este constituit att din poriuni monocatenare ct i din poriuni bicatenare +elicoidale cu bucle monocatenare. $n lanul polinucleotidic al rA'&%ului raportul molar ntre bazele azotate componente este n favoarea bazelor purinice. Astfel coninutul n adeninNuracil?/- -., guaninNcitozin?:4 /;, iar raportul general purineNpirimidine circa -,:. 5olecula de rA'& are peste -@@@ de nucleotizi. Sin eza "ro einelor *roces care const n polimerizarea aminoacizilor, n celule sau n vitro. ! v.anexa&"Ontr%o celul pot exista circa -@@@@ proteine care au rol esenial n funcionarea i reproducerea celulei i organismului. Ciosinteza proteinelor se desfoar n urmtoarele momente. n primul moment are loc transcrip'ia, care const n sinteza mA'& de ctre una dintre catenele de AD& dintr%o gen. Acest mA'& are o structur complementar catenei de AD& matrice, reprezentnd o Bimagine n oglindD a acestuia, o transcriere mecanic a codonilor catenei de AD&, respectiv a mesa#ului genetic, cu simboluri complementare. n al doilea momont are loc transla'ia care const n migrarea mA'& n citoplasm i asocierea mA'& cu ribozomii activi n sinteza proteic. (atena de mA'& se fixeaz simultan prin absorbie pe mai muli ribozomi la distana ntre ei de :@@%:;@A, formnd poliribozomi. n al treilea moment are loc activarea aminoacizilor, care const n reacia unui aminoacid cu adenozin%trifosfat !A7*" catalizat de aminoacil ARN sinteza, i formarea de aminoacil%adenilat !aminoacil A5*", care se ataeaz de o molecul de tA'&, determinnd apariia unui complex aminoacil tARN. Acest complex este transportat n locul lui propriu n lanul proteic, determinat de mA'& din polizomi. *e catena mA'& din polizom, se vor amplasa, la nivelul fiecrui ribozom, numai acele complexe aminoacil%tA'& care, pe bucla central, reprezentnd anticodonul, posed o secven de trei ribonucleotizi complementar codonilor mA'& din complexul polizomului. $n acest fel aminoacizii sunt legai enzimatic ntr%o ordine impus de AD& care a matriat mA'& i care #oac un rol direct n biosinteza proteinelor. n al patrulea moment are loc transla'ia, polimerizarea sau asamblarea aminoacizilor. 9egtura se realizeaz ntre gruparea (>>= a primului aminoacil care reprezint punctul activ al biosintezei progresive, cu gruparea &= /, a celui de al doilea aminoacil, n prezena enzimei peptid polimeraza, care catalizeaz formarea legturilor peptidice ntre aminoacizi) ncorporarea aminoacizilor este ireversibil) iau astfel natere lanuri polipeptidice care se elibereaz de polizom, prin translocarea ultimului complex aminoacil%tA'& de ultimul ribozom din polizom, cnd acesta a a#uns n urma rotirii la

extremitatea matricei mA'& de care se detaeaz. 8n lan polipeptidic se sintetizeaz ntr%un minut.