Sunteți pe pagina 1din 8

Curs 3 Toxicitate; factori care influenteaz toxicitatea Toxicitate = capacitatea unui compus chimic de a provoca un efect vtmtor (nociv)

asupra organismelor (efect vtmtor = orice abatere negativ de la normalitate; o schimbare care afecteaz starea de bine a organismului, temporar sau permanent). Toxicitatea 2 aciuni antagoniste to!ic organism; Manifestarea toxicitatii depinde de numerosi factori " tipul de e!punere #i calea de ptrundere $n organism " factori legai de to!ic doza, structura chimica, concentraia, proprietile fizice #i chimice, formulaia, absorbia%metabolismul, legarea de proteine, interaciunea cu alte substane chimice etc. " factori legai de individ specia, caracteristicile individului e!pus (v&rsta, se!ul, greutatea corporal, anumite stri fizio'patologice, predispoziia individual%factori genetici, regimul alimentar etc.) " factori legai de mediu temperatur, presiune atmosferic, zgomot etc.

Expunerea la toxice: tipuri i ci de expunere, efecte ale expunerii la toxic (!punerea la to!ice ) durata ) frecvena (!punerea ' corelata cu tipul de to!icitate = f (durata e!punerii #i timpul scurs p&n la manifestarea efectelor to!ice) * acuta * cronica (!punerile si efectele e!punerii locale sau sistemice. Expunerile acute locale + e!puneri singulare ale unei anumite zone a corpului + durata secunde * ore + afecteaz zona e!pus (pielea, ochii, mucoasele) + efectele apar cur&nd dup e!punere.

Expunerile cronice locale + durat mare; + afecteaz #i alte esuturi%organe similare, + timpul de manifestare a efectelor to!ice luni sau ani. Expunerile sistemice se manifest prin efecte to!ice $n organe #i esuturi $ndeprtate de locul ptrunderii to!icului $n organism. * acute * cronice durata e!punerii si a aparitiei efectelor to!ice este mai mare decat in cazul e!punerilor acute

Factori care influenteaza toxicitatea " A. Factori legai de toxic a) doza ,cel mai important factor. ) doz - cantitate ) in general aciunea to!ic cre#te mai rapid dec&t doza. ) doza to!ica, doza letal #i subdiviziuni ale dozei letale b)structura chimica b1) grupele funcionale ' permit anticiparea naturii metaboliilor substanelor to!ice #i alegerea metodelor de izolare a acestora * grupe to!ofore (determin to!icitatea) ./2, 0 = ., 0 1 . , 0 = /, 023, 02 24, 2al * grupe autoto!e (intensific efectul to!ic) .22, 0 = 0 , 0524022 etc. ) evaluarea to!icitii pe baza grupelor funcionale este foarte riscant

b2) stereoizomeria ) $n cazul izomerilor geometrici ' variaii ale interaciunii to!ic'receptor din cauza distanei diferite dintre grupele reactive aflate $n configuraia sin % anti ) $n cazul conformerilor ' diferene $ntre conformaiile baie % scaun, ecuatorial % a!ial etc. ) diferene apreciabile $ntre antipozii optici deoarece si receptorii sunt optic activi (!emple cocaina dextrogir (pseudococaina) nu are aciune narcotic, -metilacetilcolina dextrogir este de 266 ori mai activ dec&t antipodul su, numai enantiomerul L(-) al Talidomidei este embrioto!ic etc. b ) structura electronic - cazul hidrocarburilor aromatice cu minim 7 nuclee condensate cu proprieti cancerigene c) propriet ile fizice i chimice c1) starea de agregare substanele gazoase se absorb cu viteza cea mai mare calea respiratorie (prin inhalare) ofer cea mai mare suprafa de contact cu to!icul c2) gradul de dispersie dimensiunea mic a particulelor favorizeaz absorbia

c ) forma cristalin sau amorf farmacodinamic (to!ic) mai mare.

substanele amorfe se absorb mai u#or * aciune

(!emple stricnina #i brucina; stearatul #i palmitatul de cloramfenicol; c!) presiunea de "apori volatilitate mai mare - to!icitate mare c#) solubilitatea caracter amfifil al to!icului * patrundere in organism * traversarea membranelor biologice * circulatie in organism * difuzarea $n apa protoplasmatic #i ulterior $n fluidul e!tracelular. + ptrundere pe cale respiratorie ' coeficientul de repartiie al substanei gazoase (sau vaporilor) $ntre aerul alveolar (hidrofob) si s&nge (hidrofil) ) hidrosolubilitate mare (coeficient de repartitie mic) * acumulare * into!icatia se produce in timp, e!. etanolul) ) hidrosolubilitate mic (coeficient de distribuie mare) * saturarea (rapida) a organismului * into!icaii acute.

+ ptrundere prin piele * amfifilie echilibrat - coeficient de repartitie 89 * creste pericolul de into!icare este favorizat at&t penetraia c&t #i preluarea substanei de ctre s&nge sau limf. * liposolubilitate mare (coeficient de repartiie mare) * substana strbate epiderma rm&n&nd $n primele straturi ale dermului unde $#i va e!ercita aciunea (! corticosteroizii de sintez + ptrundere pe cale digestiv to!icitatea este direct proporional cu hidrosolubilitatea (!emple srurile de bariu solubile in apa (:a;) sau greu solubile in apa dar solubile in sucul gastric (:a0/3) ' foarte to!ice; srurile greu solubile $n ap #i insolubile $n sucul gastric (:a;/ 7) ' nu prezint to!icitate. c$) alte proprieti caracterul acido'bazic, comportarea fotochimic, stabilitatea $n medii cu diverse p2'uri, reactivitatea fa de biomacromolecule etc.

d) concentra ia substan ei $n general to!icitatea cre#te odat cu cre#terea concentraiei substanei active . (!emple acizii minerali e) interac iunile * mrirea sau mic#orarea efectului to!ic ) $ntre to!ice ) $ntre to!ice #i componente din matricea alimentar, Efectele interaciunii ) sinergic efectele substanelor se cumuleaz aciunile sunt $ndreptate $n acela#i sens * intensificarea efectelor individuale ) de potenare efectul unui to!ic este mrit prin prezena altei substane * nu acioneaz $n aceea#i direcie cu to!icul; ) antagonic substanele acioneaz $n sens contrar * efect global mic#orat.