Sunteți pe pagina 1din 3

Curs 1 EVALUAREA TOXICITII SUBSTANELOR Studiile/investigaiile toxicologice urmresc mai multe scopuri: stabilirea unei curbe doz-rspuns care

e s exprime relaia dintre dozele administrate i rspunsul = efectul toxic obinut. Parametrul cel mai important al curbei este panta: cu ct aceasta este mai abrupt cu att efectul advers este mai puternic. Aceasta nseamn c doar o mic cretere a dozei produce o cretere mare a intensitii efectelor adverse care pot pune n pericol viaa (exemplul medicamentelor Fentoin, Digitalin, Warfarin). n cazul altor medicamente, ns, chiar dublarea dozei nu produce o cretere semnificativ a efectelor adverse (curba doz-rspuns este mai puin abrupt); asigurarea siguranei noilor compui chimici utilizai ca medicamente, aditivi alimentari sau cosmetici, pesticide etc. nainte ca ceastea s fie nregistrate i comercializate; stabilirea modului de aciune sau a mecanismelor de producere a efectelor toxice; efectuarea de studii epidemiologice pentru a explica observaiile fcute pe populaie (spre exemplu relaia dintre fumat i cancerul pulmonar) sau pe grupuri profesionale. investigarea sau validarea de noi metode de testare/investigare, n special metode in vitro Aprecierea toxicitii se face be baza unor parametri toxicologici; dintre acetia, cei mai utilizai sunt doza letal (DL) i derivate ale acesteia: DL25, DL50, DL100, DL01. Doza toxic reprezint cantitatea de substan capabil s produc n organismul viu efecte toxice. Experienele efectuate pe animale au permis stabilirea nivelului de toxicitate al anumitor substane, care a fost exprimat sub forma mai multor noiuni: doza letal (DL), doza minim letal (DML) i derivatele valorilor de DL. Doza letal reprezint cantitatea minim de substan care omoar un animal adult, n timp ce doza minim letal este cantitatea de toxic ce omoar un singur animal din lotul de experien. Rspunsurile individuale diferite ale animalelor de experien la administrarea aceleeai cantiti de toxic au impus introducerea unor valori ale DL ca : Doza letal zero (DL 0 ) desemneaz cantitatea de substan care determin n lotul de animale fenomene toxice grave fr a produce moartea lor. DL 25 ,DL 50 , DL 100 reprezint cantitatea de substan care provoac moartea a 25, 50, respectiv 100% din numrul animalelor de experien. Cel mai frecvent utilizat este DL50. Similar cu DL i DL50 se definesc concentraia letal (CL) i concentraia letal 50 (CL50), care se refer la concentraia unui compus chimic n aer (experimentele efectuate prin inhalare) dar i n ap (pentru studiile de mediu). CL50 reprezint acea concentraie a compusului chimic n aer care provoac moartea a 50% din animalele de experien, ntr-un anumit timp (specificat, de obicei cteva ore). Aceti parametri toxicologici se exprim de obicei prin cantitatea de compus chimic (administrat de regul n form pur) pe kg greutate corporal, specificndu-se specia de animal pe care s-au efectuat testele i calea de expunere/administrare: oral, cutanat, injectare, inhalare etc.; pentru CL i CL50 se folosesc ca i uniti de msur pri per milion (ppm) sau mg per metru cub (mg/m3). n practic se mai utilizeaz i concentraia maxim admis (CMA) a unei substane pe unitatea de suprafa, volum sau mas. Acest parametru este util pentru aprecierea siguranei condiiilor de mediu. n cazul reziduurilor coninute n substraturi alimentare se utilizeaz limita maxim de reziduuri (LMR).

In studiile de toxicitate cronic se definete doza maxim tolerat (DMT) care reprezint cantitatea cea mai mare de substan care se anticipeaz c nu va afecta durata de via a animalelor prin alte efecte dect cele carcinogene. Nivelul fr efecte toxice definete cantitatea de substan care, inclus n dieta unui lot de animale nu produce afecte toxice. Extrapolarea animale de experien om (stabilirea dozelor letale pentru om pe baza valorilor determinate pentru animale) se face lund n calcul (diviznd cu) un factor de siguran (cu valori de 100, 1000 sau 10 000) care, pe lng scopul de a asigura sigurana superioar a omului fa de animal vizeaz i sigurana celor mai sensibile grupuri ale populaiei, inclusiv a copiiilor, protejarea mpotriva erorilor experimentale etc. Parametrii toxicologici definii mai sus sunt importani n aprecierea toxicitii substanelor chimice (n special a celei acute) i n alctuirea scalelor de toxicitate, caz n care este esenial s se precizeze calea de expunere (ntruct LD50 pentru acelai toxic poate fi diferit n funcie de calea de expunere). n practica toxicologic se folosesc mai multe scale toxicologice, diferite att prin numerotarea claselor de toxicitate ct i prin termenii utilizai la descrierea acestora. De aceea este important s se precizeze care este scala folosit n respectiva cercetare. Ele mai frecvent folosite ierarhizri ale toxicelor sunt Scala Hodge i Sterner i Scala Gosselin, Smith i Hodge

Clase de toxicitate: Scala Hodge i Sterner Ci de administrare Oral LD50 Clasa Caracterizare (1 doz la obolani) mg/kg 1 1-50 50-500 500-5000 5000-15,000 15,000 Inhalare CL50 (expunere obolani exposure 4 ore) ppm 10 10-100 100-1000 1000-10,000 10,000-100,000 100,000 Cutanat DL50 (1aplicare pe pielea obolanilor) mg/kg 5 5-43 44-340 350-2810 2820-22,590 22,600 Doza letal probabil pentru 1 grunte, 1 pictur 4 ml 30 ml 600 ml 1l 1l

1 2 3 4 5 6

Extrem de toxic Foarte toxic Moderat toxic Puin toxic Practic netoxic Aproximativ fr toxicitate

Clase de toxicitate: Scala Gosselin, Smith i Hodge Doza letal oral probabil la om Clasa 6 Super toxic 5 Extrem de toxic 5 mg/kg 5-50 mg/kg Doza Pentru persoane de 70-kg 1 grunte, cteva picturi 4 ml

4 Foarte toxic 3 Moderat toxic 2 Puin toxic 1 Practic netoxic

50-500 mg/kg 0.5-5 g/kg 5-15 g/kg 15 g/kg

30 ml 30-600 ml 600-1200 ml 1200 ml