Sunteți pe pagina 1din 11

COMPRIMATE = Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe

substane active; Se obtin prin presarea (comprimarea) s.a asociate sau nu cu subst auxiliare; sunt destinate adm pe cale orala. Avantajele : 1.obinerea unui dozaj corect al substanei active; 2.posibilitatea prelucrrii multor substane active sub aceasta form, n special a principiilor active puin solubile;3.posibilitatea prelucrrii substanelor incompatibile n aceea i form farmaceutic;4.posibilitatea realizrii de comprimate cu o cedare imediat, nt!rziat sau prelun"it; 5.prin acoperirea comprimatelor cu un nveli adecvat se poate# proteja substana activ instabil; masca "ustul neplacut al unor s.a; dirija actiunea medicamentului in anumite portiuni ale tub di"estiv; 6. acceptarea de ctre majoritatea bolnavilor; 7.manipulare usoara; 8.productivitate mare; proces de fabricare complet mecanizat; pret de cost scazut; 9. $orma estetica de prezentare si conditionare.10 conservare buna datorita lipsei umiditatii. De avantajele : 1.dificultatea unor bolnavi de a in"era comprimatele prin n"%iire (nu sunt indicate pentru copii); 2. &bs dep de viteza de deza"re"are; 3. 'ot fi iritante pt muc tub di"estiv(in special daca contin subst solubile. 4. preformularea i formularea comprimatelor necesit studii aprofundate; trebuie asi"urat desfacerea comprimatelor i eliberarea substanelor active n tubul di"estiv Cla!"#"$a%ea $&'(%"'atel&% In #)n$*"e +e $alea +e a+'"n"!t%a%e : A.Comprimate administrate pe cale oral ( substanele active se absorb la nivelul tubului di"estiv B.Comprimate administrate pe alte ci In #)n$*"e +e '&+)l +e a+'"n"!t%a%e : &. Comprimate care se n"%it (absorbia s.a. se face n stomac sau intestin)# (ca atare (acoperite sau neacoperite) (dup dizolvare sau dispersare n ap, cu sau fr efervescen. ).Comprimate care se menin n "ur (desfacerea comprimatelor se face n "ur) I. C&'(%"'ate +"n $a%e !),!tantele a$t"ve !e a,!&%, la n"vel)l t),)l)" +"-e!t"v. *. Comprimatele neacoperite(care se n"%it ca atare, comprimate obi nuite +.Comprimate acoperite care de asemenea se n"%it, i pot fi# (cu nveli uri "astrosolubile (cu nveli uri "astrorezistente (sau enterosolubile, comprimate cu aciune nt!rziat) ,.Comprimatele efervescente ;-.Comprimate de mestecat; ..Comprimate de supt; /.Comprimate sublin"uale; 0.Comprimate bucale; 1.Comprimate cu mai multe straturi; 2.Comprimate cu eliberare modificat (cu aciune prelun"it) II. C&'(%"'atele $a%e !e +e!#a$ la n"vel)l alt&% &%-ane !a) *e!)t)%" !a) $a%e !e )t"l" ea . /n alte !$&()%" !)nt: *.Comprimatele va"inale; +.Comprimatele rectale; ,.Comprimatele pentru implante; -.Comprimatele pentru soluii; ..Comprimatele pentru reactivi. 0&%')la%ea $&'(%"'atel&% 3eoarece tabletele se obin prin comprimare, pentru o bun desf urare a acestei operaii este necesar ca materialul s aibe o cur"ere liber bun, s posede proprieti de compactare i s se separe u or de piesele ma inii dup comprimare. 'entru realizarea unui material care s corespund acestor cerine, este de obicei4 necesar ca substanele active s fie asociate cu substane auxiliare sau excipieni i de multe ori s se intervin cu un tratament preliminar pentru o mai bun comprimare (respectiv cu faza de "ranulare). 1),!tan*ele a$t"ve 5n mare, substanele care se administreaz sub form de comprimate pot fi# ( substane insolubile care i exercit efectul local n tractul "astrointestinal (antiacide, adsorbante, etc) ( subst mai mult sau mai puin solubile care au un efect sistemic, dup dizolvare n tubul di"estiv i aborbie prin mucoase. C!nd substanele active sunt insolubile este important ca preparatul s fie u or redispersabil pentru a produce particule fine cu o suprafa specific mare. 5n cazul substanelor care trebuie s exercite un efect sistemic, prin formularea corespunztoare se va urmri realizarea unui preparat care s se deza"re"e i s elibereze substana activ cu o anumita vitez n funcie de locul la care aceasta se absoarbe n tubul di"estiv. 6n rol deosebit l joac proprietile de solubilitate ale substane active la locul de absorbie. Substanele active din comprimate sunt de obicei solide, dar por. fi incluse i produse lic%ide sau moi n cantiti limitate. 7a preparare pot surveni dificulti n cazul unor substane %i"roscopice sau delicvescente, a unor produse volatile, a unor substane alterabile n prezena a"enilor externi, a unor lic%ide prezente peste anumite proporii. Cunoa terea proprietilor fizico(c%imice ale substanei active determin ale"erea substanelor auxiliare potrivite i a procedeelor te%nolo"ice adecvate. E2$"("en*"" E2$"("en*" +"l)an*" Cand s.m se afla in doze mai mici de 8.8.", este necesara prezenta unui diluant pt a aduce masa comprimatului la aceasta limita minima.(un cpr tb sa aiba masa de cel putin 8.8.").5n unele cazuri excipientii diluanti pot lipsi din formula comprimatelor.Sunt de obicei pulberi inerte de cul alba si se ale" in fct de propr lor # solub sau insolubilitate in apa; putere adsorbanta; p9, etc. 3a$t& a pulbere alb, cu "ust plcut, u or solubil n ap, puin %i"roscopica i cu reacie neutr. :ste cel mai folosit diluant, favoriza le"area materialului supus comprimrii.3eza"re"area comprimatelor care conin lactoz poate fi favorizat prin asocierea acesteia cu amidon .Se recomand ca diluant n mod special n comprimatele va"inale avan efect benefic asupra p9( ului si florei va"inale. 3ezavantaj# datorit funciei alde%idice, lactoza reacioneaz n mediu alcalin i n prezena umiditii cu substane cu "ruparea amino, provoc!nd brunificarea comprimatelor; are slabe proprieti de cur"ere. 4a5.%)l 6poate fi utilizat ca diluant n special pentru comprimatele de supt i pentru cele care trebuie s se dizolve lent. Comprimatele cu za%r se deza"re" "reu.&vantaj# imprima cpr un "ust placut.3ezavantaj# este %i"roscopic i poate da dificultate la comprimare 7l)$& a (datorit "ustului dulce poate fi folosit ca diluant n comprimatele de mestecat; A'"+&n)l (de porumb, "r!u sau cartofi), rol imp n deza"re"area comprimatelor; utilizat in proportie de pana la ,8; ; rol de liant; rol de a"ent de cur"ere(lubrifiant). &midonul comercial conine umiditate n proporie de **(*-;. 3up uscare, au +(-; umiditate i sunt indicate c!nd se aplic "ranularea uscat sau comprimarea direct. &mestecul amidon ( lactoz 0#, serve te la obinerea prin "ranulare umed. Man"t&l)l (este indicat n special pentru comprimatele de mestecat, deoarece confer un "ust plcut, rcoritor; este indicat n obtinerea preparatelor pentru diabetici.

1&%,"t&l)l (izomerul optic al manitolului) indicat pentru compr de supt administrate la diabetici. Cl&%)%a +e !&+") se folose te pentru comprimatele din care se obin soluii (de uz parenteral). Cel)l& a '"$%&$%"!tal"n. (&vicel), excipient direct compresibil, este relativ scump. &cioneaz at!t ca diluant ( liant c!t i ca deza"re"ant. 0&!#at)l +e $al$") +",a "$ +"5"+%at E2$"("ent" l"an*" 7ianii (excipienii de le"are, adezivi, a"lutinani) au rolul de a mri adezivitatea pulberilor, favoriz!nd le"area lor n "ranulatele care apoi, sub aciunea forei de presiune formeaz comprimatul. &le"erea liantului se face tinand cont de compatibilitatea cu celelalte componente ale comprimatului. &"lutinantul trebuie s aibe proprieti adezive suficiente, dar nu excesive pentru a nu compromite deza"re"area comprimatelor. A'"+&n)l, de i nu are putere adeziv puternic, este frecvent folosit ca liant, deoarece are un pre de cost sczut, este u or de procurat i de prelucrat pentru "ranulare i nu influeneaz ne"ativ deza"re"area comprimatelor. Ca liant amidonul se folose te sub form de mucila" cu o concentraie de .(*.; . <ucila"ul de amidon d comprimate moi i friabile. 7elat"na utilizat sub form de soluie ., *8 sau +8;, adus la cald peste amestecul de pulbere este un bun liant, comprimatele rezultate sunt rezistente, cu o vitez mai lent de deza"re"are. 4a5.%)l se foloseste sub form de sirop (soluie .8(/.;). Se obin comprimate cu deza"re"are lent.:ste indicat pt compr care se mentin in "ura. 7l)$& a soluie .8; se utilizeaz pentru acelea i scopuri ca siropul de za%r. 7)'a a%a,"$. 8" -)'a t%a-a$anta De%"va*"" +e $el)l& . sunt utilizati ca lianti mai frecvent decat "umele in formularea comprimatelor.<etilceluloza (<C); C<C( =&; 9idroxiproprilmetilceluloza (9'<C); 9idroxipropilceluloza (9'C); :tilceluloza (:C). P&l"v"n"l("%&l"+&na 9P:P; este un liant bun, solubil n ap i n alcool. 6tilizarea sol alcoolice de '>' permite uscarea rapida a "ranulatelor care se comprima f bine. E2$"("en*" +"l)an*" 6 l"an*" #&l&!"*" "n $&'(%"'a%ea +"%e$ta ( se pot clasifica n# solubili i insolubili. 3intre cei solubili cei mai folosii sunt cei provenii de la lactoz, de la za%aroz i de la "lucoza. 7actoza uscat prin spra?, prima substan folosit n comprimarea direct, cu putere de diluare slab (poate le"a prin comprimare direct max +8; substan activ). $ast ( $io ( 7actose @abletoza 7actoza an%idr Aa%rul modificat (direct compresibil) este reprezentat de produsele 3i('ac i =u(@ab. Blucoza direct compresibil (:mdex) Sorbitol direct compresibil <anitolul direct compresibil Celuloza microcristali% (&vicel) :xist mai multe sorturi, cele mai folosite n comprimarea direct fiind &vicel '9 *8* (primul introdus n te%nolo"ia comprimrii) i &vicel '9 *8+ (mai a"lomerat, cu particule mai mari, mai fluid, dar cu compresibilitate asemntoare &vicelului '9 *8*. $osfatul de calciu dibazic di%idrat este cel mai folosit excipient direct compresibil din "rupa srurilor anor"anice de calciu. $osfatul tricalcic (@ritab) Sulfatul de calciu di%idrat (3elaflo) &u fost realizate i combinaii de excipieni direct compresibili. Cel(8(Cal ( o combinaie de ,8; celuloz microcristalin i 08; sulfat de calciu an%idru. Celactoz, compus din +.; celuloz microfin i 0.; lactoz mono%idrat coprocesate prin uscare prin spra?. <icrocellac cu +.; celuloz microcristalin i 0.; lactoz mono%idrat. E2$"("ent" +e a-%e-ant" &u rolul de a favoriza desfacerea comprimatului i deci dispersarea sa n ap sau n sucurile di"estive .Se accelereaz astfel viteza de eliberare i de dizolvare a substanei active, absorbia i biodisponibilitatea acesteia. 3eza"re"anii sunt substane sau amestecuri de substane care anuleaz aciunea lianilor i a forelor fizice care au dus la comprimare. 3eza"re"anii pot fi adu"ai nainte de "ranulare, dup "ranulare sau n ambele faze, caz n care se favorizeaz mai nt!i dezinte"rarea (desfacerea n "ranulate) i apoi deza"re"area "ranulatelor n pulbere. A'"+&n)l este cel mai utilizat deza"re"ant, incorporat fie numai n amestecul de pulberi nainte de "ranulare, fie numai n "ranulate, mpreun cu lubrifianii, nainte de comprimare, fie o parte (+C,) n pulbere i restul (*C,) n "ranulate. Ca deza"re"ant amidonul se folose te de obicei n proporie de .(+8; din masa comprimatului.:ste important s fie n prelabil uscat la 18(28DC (maxim *,.; umiditate) i conservat corespunztor . De%"va*"" +e $el)l& . (metilceluloza i carboximetilceluloza sodic) A$6D"61&l Cel)l& a '"$%&$%"!tal"n. se comport ca deza"re"ant, c!nd se afl n proporie mai mic de *8; n compoziia comprimatelor. Al-"na*"" P&v"+&ne <3 A'e!te$)%"le e#e%ve!$ente asi"ur desfacerea comprimatului prin producerea de dioxid de carbon, n urma reaciei dintre un carbonat i un acid n mediu apos. 1),!tan*e ten!"&a$t"ve u ureaz ptrunderea apei n comprimatele cu substane %idrofobe favoriz!nd desfacerea (laurilsulfat de sodiu, polisorbat) E2$"("en*" l),%"#"an*" Sunt prezenti in aproape toate formularile de comprimate. 5ndeplinesc urmatoarele functii# *. 7ubrifianii sunt necesari deoarece "ranulatele (sau pulberile) deformate prin comprimare, exercit o presiune pe peretele matriei,si astel poate fi mpiedicata expulzarea comprimatelor. Eolul lor este de a reduce frecarea dintre tablet i pereii matriei, u ur!nd expulzarea comprimatului, precum si miscorarea frecarii dintre particule.Se numesc lubrifiani propriu zi i (cu aciune de antifrecare). +. 3iminua aderarea materialului de piesele ma inii. Se numesc antiadereni (antiadezivi). ,. Cresc capacitatea de cur"ere a materialului ("ranulate sau pulbere); Se numesc "lisani sau a"eni de cur"ere. -. 3au un aspect estetic, lucios, comprimatelor. C&l&%an*"": Sunt incorporai n tablete fie pentru a ameliora aspectul (scop estetic) fie pentru a evita confuziile dintre diferite comprimate (scop de securitate).&"entul de colorare se adau" prin pulverizarea sa sub form de soluie alcoolic peste "ranulate sau prin incorporarea ca atare n pulberea compus care apoi se "ranuleaz (procedeu care permite obinerea unei colorri mai omo"ene).Cei mai folosii sunt coloranii alimentari# ro u de amarant, "alben de tartrazin, albastru de metilen, violet de "eniana.

A%&'at" an*"" : Sunt folosii n special pentru comprimatele care se menin n "ur, sau pentru comprimatele efervescente. &romatizarea se realizeaz de obicei prin pulverizarea unei soluii alcoolice sau eterice de ulei volatil sau de alt aromatizant peste "ranulate, nainte de comprimare. :le sunt lsate dup amestecare c!tva timp n recipiente bine nc%ise pentru a permite ptrunderea aromei n interior. E+)l$&%an*"": Sunt recomandai pt compr care se desfac n "ur sau pentru cele efervescente. Cel mai cunoscut edulcorant este za%rul, care are o putere de ndulcire moderat, necesit!nd proporii mari n amestec, i nt!rziind astfel deza"re"area. Aa%arina se folose te mai ales sub forma sa solubil ( sarea de sodiu. :ste necesar n cantiti mici, av!nd putere de ndulcire de peste ,88 de ori mai mare dec!t za%rul. Se recomand pentru diabetici, dar las o senzaie de "ust neplcut. Ciclamatul de sodiu confer preparatelor un "ust mai plcut iar puterea sa edulcorant este de aprox. ,8 de ori mai mare dec!t a za%rului. Se recomand de asemenea pentru diabetici. 'rin asociere de ciclamat i za%arin se obin amestecuri cu efect ndulcitor sporit. &spartamul este un edulcorant artificial nemedicamentos, de *18 de ori mai dulce dec!t za%rul i aprobat pentru alimentaie. 3atorit posibilei aciuni canceri"ene a ndulcitorilor artificiali (ciclamat i za%arin) se prefera ca "ustul dulce s fie asi"urat de %idraii de carbon. 1ta,"l" an*"": Sunt mai ales substanele tampon care fFe c protejeaz substanele active de variaiile de p9 n timpul conservrii, fie c reduc aciunea iritant asupra mucoasei. :xemple de asemenea substane# carbonat, citrat, fosfat, "luconat de calciu, citrat de sodiu, aminoacizi ("licocol). P%e(a%a%ea $&'(%"'atel&% P%e(a%a%ea (%"n -%an)la%e )'e+. :ste procedeul cel mai rsp!ndit de preparare a comprimatelor. 'rincipalele faze# 1. &,*"ne%ea ()l,e%"" $&'()!e +"n !),!tan*e a$t"ve 8" )n"" e2$"("en*" (diluanii,adsorbani, edulcorani, stabilizani, o parte din deza"re"ani, .a.). 2. )'e$ta%ea : &mestecul de comprimate se umecteaza cu lic%idul de a"lutinat care va a"lomera pulberea. &le"erea a"entului de umectare se face n funcie de tipul de comprimat. :l se poate turna direct peste pulbere sau se poate pulveriza cu un dispozitiv adecvat. Cantitate insuficienta de lic%id "enereaza "ranulate friabile. Cant mai mare de lic%id la a"lutinare "enereaza o masa moale ce obtureaza oc%iurile sitei, iar "ranulatele se vor usca "reu.7ic%ide # sol de "elatina, mucila"ii, sirop simplu.3. 7%an)la%ea (%&(%")6 "!. : const n transformarea masei umede n "ranulate. <asa este forat s traverseze oc%iurile unei reele de sit sau orificiile unei plci perforate. 5n industrie "ranularea se face cu aj unei masini de "ranulat. 4. =!$a%ea -%an)latel&% se face imediat dup formarea lor, cel mai frecvent n etuve sau n usctoare cu pat fluidizat. 6scarea se face p!n ce materialul ajun"e la un anumit "rad de umiditate. 5ndeprtarea complet a umiditii duce la "ranulate sfr!micioase. @emperatura de uscare a "ranulatelor este de obicei de .8DC, dar se pot folosi i temperaturi de 18(28DC. 5. =n"#&%'" a%ea -%an)latel&% efectuat prin cernere, este necesar, deoarece n materialul uscat exist "ranulate a"lomerate. &stfel "ranulatele lipite intre ele se separa si se obtin particule de dimensiuni bine determinate cu o cur"ere corespunzatoare.6. A'e!te$a%ea -%an)lat)l)" cu lubrifianti si o parte din deza"re"anti. 7. C&'(%"'a%ea (%&(%")6 "!. este faza final comun tuturor metodelor de obinere a comprimatelor. P%&$e+ee !(e$"ale +e -%an)la%e (e $ale )'e+. Cea mai folosit metod modern de "ranulare pe cale umed este "ranularea n pat fluidizat (sau prin fluidizare). Se folose te un usctor n pat fluidizat, adaptat pentru "ranulare. 'ulberea este plasat n recipientul cu fundul perforat prin care trece un curent puternic de aer cald (introdus sub presiune sau aspirat cu ajutorul vidului). 'este pulberea a"itat datorit curentului de aer se pulverizeaz cu o anumit vitez un lic%id de umectare. 'articulele se a"lomereaz astfel n "ranulate care sunt imediat uscate n curentul de aer cald. 3up umectarea complet i formarea "ranulatelor, se opre te pulverizarea lic%idului de "ranulare dar se continu suflarea de aer cald care usuc particulele. Gperaia este foarte rapid, se obin "ranulate uniforme, cu condiia s fie re"late cu precizie debitul de aer i de lic%id de umectare precum i temperatura de lucru. Branularea prin uscare prin spra?( mai puin nt!lnit la prepararea comprimatelor, folose te o suspensie de substan activ i de excipieni ntr(o soluie adeziv de liant, care este uscat prin pulverizare n curent de aer cald, c!nd se obin "ranulate cu cur"ere liber, sferice i cu proprieti de compresibilitate corespunztoare. @impul de uscare este scurt iar expunerea produsului la cldur este minim, de aceea procesul se recomand pentru substane sensibile la oxidare sau la %idroliz. Branularea n turbin sau n amestector este de asemenea mai puin folosit pe scar industrial pentru prepararea comprimatelor. :xtruderea este un procedeu de "ranulare n care masa de pulbere, mai umezit dec!t n procesul de "ranulare obi nuit este forat s treac prin orificiile unei plci de oel, fiind mpins.de un urub %elicoidal (ca n cazul ma inii de tocat carne). Hnururile de material obinute sunt culese, uscate si tiate.3up extrudere se pot obine micro"ranule (IpeleteI) prin sferonizare (operaie care d forma sferic "ranulatelor).5n industrie au fost realizate amestectoare "ranulatoare cu mare vitez de rotaie care efectueaz amestecarea pulberilor, umectarea i formarea "ranulatelor prin a"itarea masei umectate n acela i aparat, ntr(un timp foarte scurt. P%e(a%a%ea (%"n -%an)la%e )!$ata 'rin aceasta metoda se comprima subst sensibile la temp sau instabile in prezenta apei. 'rin acest procedeu, a"re"area particulelor din pulbere nu are loc prin umectare sau prin adu"area de a"ent de le"are, ci se produce sub aciunea presiunii nalte. Cand adeziunea particulelor este prea mica si nu asi"ura compactarea se adau"a substante solide cu rol liant( lactoza, za%aroza, ':B -888). Branularea pe cale uscata implica + faze imp# 1. $&'(%"'a%ea a'e!te$)l)" +e ()l,e%" : a) sub form de bric%ete ( comprimate mari, dure, realizate cu ma ini de comprimat puternice. 'rocedeul se nume te bric%etare (precomprimare). )ric%etele trebuie s fie suficient de tari pentru ca prin sfr!mare s nu produc o cantitate mare de pulbere. b) sub form de foi compacte( Gperaia se nume te compactare i are un randament superior bric%etrii. +. M.%)n*"%ea (%&+)!)l)" $&'(a$tat 8" $e%ne%ea (ent%) &,*"ne%ea -%an)latel&% +e an)'"te +"'en!")n". Comprimatele obinute prin procedeul de "ranulare uscat au un timp de deza"re"are mai mic dec!t cele rezultate prin "ranulare umed. C&'(%"'a%ea +"%e$t. 'rocedeu prin care tabletele se comprima direct dupa amestecarea !.a cu e2$"("ent" +"%e$t $&'(%e!","l" fara a mai fi necesara transformarea prealabila a materialului in "ranulat. &re + faze# *. Gbtinerea pulb compuse ; +. Comprimarea. Avantajele comprimarii directe constau in# randament mai mare, economie de timp, obtinerea de comprimate mai omo"ene si mai exacte, imbunatatirea stabilitatii fiz(c%imice a produsului.5n "eneral subst cristaline se comprima mai usor decat pulberile fine amorfe deoarece poseda capacitate de comprimare mai buna si pot fi deformate relativ usor. G conditie pt reusita comprimarii directe este ca subst sa fie uscata si sa aiba o densitate optima. D"#"$)ltat" se traduc prin calitatea materialului de comprimat si modul de fractionare a masinii (functionalitate necorespunzatoare prin aderarea materialului pe poanson, desfacerea comprimatelor in straturi, variatii in masa pt comprimat). 0a$t&%"" $a%e "n#l)en*ea . $&'(%"'a%ea +"%e$t.:

( sistemul de cristalizare i anume# ( cristalizarea substanelor n sistemul paralelipipedic (cubic), respectiv prezena muc%iilor tiate cu un"%i drept i substanele sub form de cristale adunate n pac%ete mai mari u ureaz comprimarea, spre deosebire de particulele apropiate de forma sferic, fr suprafee plane distincte, care nu au proprieti de comprimare. ( tendina particulelor de materie de a se rupe i de a produce noi suprafee de contact, favorizeaz comprimarea direct. prezena apei de cristalizare, care u ureaz repartiia forelor de presiune exercitate la nivelul masei de pulbere, acion!nd asemntor lubrifianilor, este favorabil comprimrii. caracteristicile de plasticitate respectiv proprietile substanei de a suferi o deformare remanent sub aciunea forelor de comprimare, antren!nd o cre tere a suprafeei de contact i a coeziunii, favorizeaz de asemenea comprimarea. folosirea unor ma ini de comprimat rotative, cu dispozitive de alimentare forat, i cu poansoane cu suprafaa plan, permite realizarea unor comprimate omo"ene cu o duritate satisfctoare. formularea corect a comprimatelor, respectiv ale"erea judicioas a materiilor prime (excipieni i substane active) este esenial n reu ita comprimrii directe. 'rincipalii excipieni recomandai pentru obinerea tabletelor prin comprimarea direct au fost descri i n cadrul materiilor prime utilizate la prepararea comprimatelor. @ot pentru favorizarea comprimrii directe au fost realizate varieti ale unor substane active sensibile la factorii externi (umiditate, cldur, oxi"en, lumin) printr(un procedeu de IcoprocesareI. 6n exemplu de substna activ coprocesat, care poate fi folosit n comprimarea direct este Iacidul ascorbic C(28I realizat de firma Eoc%e. 7a fel s(au obinut produse coprocesate cu acetaminofen (paracetamol), ibuprofen .a. C&'(%"'a%ea (%&(%")6 "!. 6ltima faz a procesului de obinere a comprimatelor, indiferent de metoda folosit este comprimarea propriu(zis, operaie prin care un anumit numr de particule solide (pulbere sau "ranulate) este supus unor fore opuse dirijate de la exterior ctre interior, operaie care duce la mic orarea volumului amestecului prin transformarea acestuia ntr(un tot compact. $orma pe care o ia comprimatul depinde de forma matriei (tiparului) n care s(a fcut comprimarea. <a ini de comprimat 'entru operaia de comprimare se folosesc diferite tipuri de ma ini, ns principiul dup care ele lucreaz este practic identic, etapele principale ale procesului fiind# umplerea matriei cu material, comprimarea i expulzarea comprimatului. . 'iesele de baz ale unei ma ini de comprimat sunt# ,. <atria ( pies care d forma i mrimea comprimatului, constituit dintr(o plac de oel foarte rezistent n care se afl unul sau mai multe orificii de re"ul cilindrice, corespunztoare ca mrime diametrului comprimatelor. Cele dou poansoane ( unul inferior i unul superior, care exercit presiunea, realiz!nd comprimatul. 'oansoanele sunt adaptate perfect la orificiul matriei n care se pot mi ca liber n sus i n jos, fr a avea ns vreun joc. '!lnia de alimentare (distribuitorul) n care se toarn materialul de comprimat i care are rolul de a ncrca matria.G ma in de comprimat mai are i alte pri componente, necesare funcionrii acestor piese importante. @ipuri de ma ini de comprimat# ma ini cu excentric (cu o sin"ur lovitur sau cu o sin"ur matri) ma ini rotative <a ini de comprimat cu excentric Caracteristic (J p!lnia de alimentare este mobil, ea se mi c n plan orizontal pentru a aduce materialul de comprimat deasupra matriei care este fix, montat pe o plac orizontal. 5n interiorul matriei se mi c n plan vertical poansoanele, iar materialul adus de distribuitor este comprimat n urma presiunii exercitat de sus n jos de ctre poansonul superior. <a ini de comprimat rotative &u p!lnia de alimentare fix, pe c!nd matriele i poansoanele sunt mobile. <atriele (n numr mare) sunt fixate pe un platou circular, denumit i coroan sau tambur rotativ, care se nv!rte te n plan orizontal n jurul axei sale. 'oansoanele sunt inserate pe ine montate deasupra i sub tamburul rotativ. Coroana cu matrie i inele cu poansoane se rotesc cu aceea i vitez, n aceea i direcie, astfel c o matri este totdeauna asociat cu o perec%e de poansoane afl!ndu(se n acela i plan pe direcie vertical. Ceea ce este caracteristic acestui tip de ma ini de comprimat este c se realizeaz o comprimare simultan de ctre ambele poansoane care exercit o presiune "radat i lent asupra materialului. &stfel se evit includerea de aer n comprimat i se obin comprimate cu structur i duritate uniform. n timpul lucrului, datorit unor factori te%nolo"ici pot apare o serie de dificulti care au drept consecin obinerea de comprimate necorespunztoare sau diminuarea randamentului. 3ificultile se pot datora# fie materialului de comprimat, fie modului de funcionare a ma inii, fFe ambelor cauze. 6n material insuficient uscat duce la aderarea de piesele ma inii n special de poansoane (rezult comprimate cu ciupituri la suprafa). G cantitate insuficient de lubrifiant poate duce de asemenea la lipirea materialului i la obinerea de comprimate cu suprafa ru"oas, cu striaiuni. 6n material necorespunztor poate mpiedica funcionarea liber a poansoanelor i nepenirea ma inii K "riparea.

C&'(%"'atele a$&(e%"te (Compressi obducti) reprezint o cate"orie important de comprimate administrate pe cale oral.
&coperirea comprimatelor este procesul farmaceutic de nvelire a acestora cu unul sau mai multe straturi continue formate din amestecuri de diferite substane. :xist trei procedee importante de acoperire a comprimatelor i anume# ( acoperirea cu za%r (operaie cunoscut i sub numele de LdrajefiereI) ( acoperirea cu pelicule ( acoperirea prin comprimare. &coperirea comprimatelor se face n diferite scopuri# ( protejarea substanelor active sensibile la aciunea factorilor externi (umiditate, oxi"en, lumin) ( mascarea "ustului i mirosului neplcut al unor substane medicamentoase. ( obinerea de preparate cu aciune dirijat n intestin prin acoperirea cu nveli uri "astro( rezistente (enterosolubile) ( separarea componentelor incompatibile prin includerea lor n diferite straturi de acoperire. 5n acest caz se pot obine i preparate cu cedare "radat a substanelor active, pe msura

desfacerii nveli urilor. ( obinerea unor preparate mai u or de administrat, datorit formei i suprafeei netede, lucioase identificarea mai u oar a produsului prin acoperirea cu un nveli de o anumit culoare (sporirea securitii) i ameliorarea aspectului (scop estetic). 5n $E M, ele sunt incluse n mono"rafia Comprimate, sunt denumite Compressi obducti K nuclee de comprimate, acoperite cu unul sau mai multe straturi continui i uniforme, constituite din za%r sau alte substane dulci (drajeuri) sau cu pelicule subiri din diferite substane (comprimate filmate); masa nveli ului nu trebuie s fie mai mare dec!t masa nucleului. &coperirea cu za%ar (drajefierea) :ste cea mai vec%e i nc cea mai rsp!ndit metod de acoperire a comprimatelor. Gperaia se realizeaz n turbine sau cazane de drajefiere, recipiente mai mult sau mai puin sferice (de obicei n form de sfer turtit sau de mandarina) care se rotesc n jurul axei lor nclinat ntr(un un"%i de aproximativ +.D(-.D. @urbinele de drajefiere sunt ec%ipate cu dispozitive care permit suflarea n interior a aerului cald sau rece i aspirarea prafului. nveli ul se aplic pe nucleele obinute prin comprimare. =ucleele pot avea diferite forme cel mai frecvent form lenticular. =ucleele trebuie s fie suficient de rezistente i de dure, s nu provoace ruperea nveli ului, s se deza"re"e n timp util dup dizolvarea nveli ului i s dea, dup acoperire produse corespunztoare ca form i mrime. 7a dimensionarea nucleelor trebuie avut n vedere c nveli ul reprezint de C obicei ,8(.8; din masa drajeului final (deci masa aproape se dubleaz). :tapele drajefierii# *. izolarea (dac este necesar) +. subacoperirea (saupredrajefierea) ,. stratificarea sau n"ro area (formarea nveli ului propriu(zis) -. netezirea i colorarea .. lustruirea. *. 5zolarea nu este obli"atorie. :a const n acoperirea nucleului cu un strat izolator care evit ptrunderea umiditii, asi"ur rezistena mecanic a s!mburelui, mpiedic trecerea unor componente din nucleu n straturile de acoperire. 'e nucleele desprfuite se aplic pelicule de rezine sau polimeri or"anici sub form de soluie n solveni neapo i volatili (alcool etilic, metilic, alcool izopropilic, aceton, acetat de etil, clorur de etilen). Ca formatoare de film se folosesc s%ellac, acetoftalat de celuloz, acetat de polivinil, polimeri acrilici. nveli ul se toarn u or peste nucleele aflate n rotaie n turbin sau se pulverizeaz sub form de spra?. 't cre terea impermeabilitii pentru ap se pot asocia subst %idrofobe ca# ulei de ricin, ceruri, parafin, unt de cacao. +.Subacoperirea sau predrajefierea const n acoperirea nucleului cu un nveli care s(i modifice profilul, aduc!ndu(* apropiat de forma final a drajeului, o form neted, cu mar"ini rotun"ite, fr a se observa muc%iile s!mburelui iniial. 'entru aceasta se aplic ,(. nveli uri pe baza de sirop concentrat de za%r asociat cu un compus macromolecular i operaia are drept scop at!t rotunjirea nucleului c!t i favorizarea aderrii straturilor ulterioare care formeaz nveli ul de za%r n faza de n"ro are. Gperaia se mai nume te I"umareI deoarece siropul concentrat care se toarn peste s!mburi (n prealabil izolai dac a fost necesar) conine "elatin, '>', "um arabic sau un derivat de amidon. 5n continuare, s!mburii semiuscai sunt tratai cu o pulbere adsorbant format dintr(un amestec de za%r i amidon care mai poate s conin, talc sau carbonat de calciu. &erul cald insuflat n turbina n mi care usuc nucleele, apoi operaia se repet. ,. Stratificarea (aplicarea, nvelirea) este faza care duce la formarea nveli ului de za%r propriu(zis al drajeului (sau corpul drajeului). Gperaia const n adu"area peste s!mburi a unor soluii de za%r de concentraii diferite# la nceput n sirop mai concentrat i foarte cald (c!nd n urma uscrii se depun cristale de za%r mai mari) i n final un sirop mai diluat pentru a rezulta prin uscarea la temp. mai mic, un "runte de za%r foarte fin i alb la suprafaa drajeurilor care sunt astfel netezite. Siropul poate s conin i alte componente ca amidon i carbonat de calciu. 6neori ntre aplicrile de sirop se pot intercala acoperiri cu pulbere adsorbant. -. =etezirea i colorarea constau n aplicarea c!torva nveli uri dintr(un sirop mai diluat conin!nd i colorantul dorit (dac drajeul urmeaz a avea o anumit culoare). 6nii autori includ netezirea n stratificare, i ea se realizeaz folosind un sirop mai diluat i o uscare fr nclzire (la t.camerei). Stratificarea mpreun cu netezirea const ntr(un numr mare de aplicri de straturi (aproximativ ,8) iar comprimatele acoperite au o mas apropiat de cea final. Gperaia poate dura mai multe zile. Colorarea se face dup n"ro are, de cele mai multe ori odat cu netezirea, folosind un sirop care conine un colorant (%idrosolubil sau un pi"ment insolubil). Cei mai indicai sunt coloranii solubili, dizolvai n sirop. Concentraia iniial a colorantului (de ,(.;) se poate mri la aplicrile ulterioare. 3up colorare i netezire, drajeurile se usuc la -8(.8DC, c!teva ore. .. 7ustruirea ( lefuirea) are drept scop imprimarea luciului caracteristic suprafeei drajeurilor. Se poate face cu ceruri (de albine, de carnauba sau ceruri sintetice) care se introduc n turbin fie sub form de soluii diluate ntr(un solvent volatil cu care se pulverizeaz drajeurile, fie sub form de buci care se rotesc un timp mpreun cu drajeurile. 7ustruirea poate fi nlocuit cu lcuirea (aplicarea unei pelicule de s%ellac sau de alt rezin la suprafaa drejeurilor). &coperirea pe baz de pulberi :ste o operaie asemntoare drajefierii clasice, cu deosebirea c za%rul este nlocuit parial sau total pentru strafiticare cu pulberi insolubile foarte fine (talc, carbonat de calciu, amidon, .a.) adu"ate peste nuclee, sub form de suspensii concentrate, fluide, n sirop de za%r sau n soluie diluat de "um arabic, alternativ cu pudrarea lor ca atare pe nuclee, procedeu care u ureaz uscarea i "rbe te stratificarea. n practic pudrarea este foarte dificil de realizat i uneori se renun la ea, pulberile fiind aplicate doar ca suspensii. Colorarea se face cu sirop de za%r i colorant. 'rin aceast metod se obine un nveli mai puin dur dec!t cel realizat doar cu za%r, dar mai plastic i mai rezistent la umiditate i cldur. 'rocedeul este mai rapid i mai economic, dec!t cel care folose te doar sirop pentru stratificare. &coperirea cu pelicule :ste un procedeu modern, care prezint numeroase avantaje fa de drajefiere# ( mic orarea timpului de lucru ( cre terea mic n volum i mas a preparatului (+(,; comparativ cu ,8(.8;) ( pstrarea formei iniiale a preparatului ( posibilitatea inscripionrii sau trasrii de linii pentru divizarea compr acoperit ( adaptarea u oar la re"ulile de bun practic a fabricaiei (B<') ( posibilitatea de automatizare a procesului ( posibilitatea realizrii de preparate cu aciune prelun"it sau nt!rziat. &coperirea cu pelicule (sau filmarea, acoperirea cu film) se face prin depunerea,

de obicei prin pulverizare, a unui strat subire de polimer, n jurul comprimatului nucleu. 'olimerul este n prealabil dizolvat ntr( un solvent sau ntr(un amestec de solveni. Soluia de acoperire mai conine i alte in"rediente# plasticizani, colorani. &coperirea prin pulverizare se poate face n turbine de acoperire sau prin suspendare n curent de aer. Condiiile de uscare permit ndeprtarea solventului, form!ndu(se un depozit subire de material de acoperire n jurul fiecrui nucleu. $ormularea materialului de acoperire Ca formatori de film se folosesc n special derivai de celuloz (%idroxipropilmetilceluloz, metilceluloz, etilceluloz, acetoftalat de celuloz), derivai acrilici, metacrilici sau vinilici, poiietilen"licoii cu mas molecular mare asociai cu acetoftalat de celuloz, iar dintre produsele naturale s%ellacul. Ca plasticizani se folosesc# ( esteri ai acidului ftalic (cel mai des nt!lnii) ( esteri de acizi "ra i, compu i naturali ( poiietilen"licoii, propilen"licol, "licerina (n special pentru derivai celulozici). &plicarea nveli urilor de macromolecule se face sub form de soluie, deci n formularea materialului de acoperire intr i solvenii. Se pot folosi solveni or"anici polari sau nepolari n funcie de natura macromoleculelor, de cele mai multe ori recur"!ndu(se la sisteme de solveni. @e%nicile modeme au tendina de a folosi apa ca solvent, de i operaia de acoperire dureaz mai mult necesit!nd o uscare prelun"it i exist!nd pericolul descompunerii unor substane active sensibile la umiditate i cldur. Solvenii or"anici volatili asi"ur o acoperire rapid, n sc%imb procedeul este dezavantajos din mai multe puncte de vedere i anume# ( exist pericolul contaminrii mediului ambiant i a operatorului cu vapori de solvent ( se pot produce aprinderi de vapori provenii de la solveni inflamabili ( preul de cost al instalaiilor care trebuie s asi"ure protecie este foarte mare ( solvenii respectivi au pre de cost ridicat.
A.

5n formularea materialului de acoperire mai pot intra colorani, cei mai indicai fiind pi"menii insolubili n ap, care asi"ur o colorare uniform i prin opacitatea lor mresc intensitatea coloraiei filmului subire care acoper comprimatul. 6neori la obinerea filmului de polimeri se folosesc pulberi insolubile. &coperirea cu pelicule se poate realiza n turbin sau n dispozitive de suspendare n aer (n pat fluidizat). 'elicule de acoperire a comprimatelor 3up scopul urmrit, filmele de acoperire pot fi# ( filme obi nuite (neenterice), solubile n ap i n suc "astric ( filme enterice ("astrorezistente), insolubile n ap l n suc "astric, solubile n suc intestinal. 3ac prin nvelire se urmre te numai protejarea substanei active de a"enii externi, realizarea unui preparat u or de administrat i cu aspect estetic, se folosesc filme obi nuite (pentru acoperire de protecie sau filme neenterice). 3ac se urmre te dirijarea aciunii medicamentului n intestin se folosesc filme "astrorezistente (enterice). &coperirea enteric se face pentru prevenirea descompunerii unor substane active n mediu acid, pentru protejarea stomacului de efectul iritant al unor substane active sau pentru a mri biodisponibilitatea substanelor care sunt absorbite preferenial la nivelul intestinului. 'roduse pentru acoperirea neenteric Sunt folosii n special derivaii de celuloz i anume# %idroxipropilmetilceluloza, metilceluloza, etilceluloz, compu i care formeaz filme clare, nelipicioase, cu rezisten mecanic mare, put!nd fi asociai cu diferii solveni. Se prezint n diferite "rade de polimerizare i sunt n stare avansat de puritate, permi!nd un control strict de calitate. :tilceluloza, insolubil n ap, se folose te mai nou i sub form de pulbere, n suspensie, alturi de un plasticizant. 'olivinilpirolidona, macromolecul solubil n ap, n sucurile di"estive i n solveni or"anici formeaz filme care dup uscare devin lipicioase, neajuns ce poate fi nlturat prin adu"are de plasticizant sau de talc. 'olietilenfilicolii, compu i solubili n ap, parial solubili n solveni or"anici, dau filme %i"roscopice. 'roduse pentru acoperirea enteric Cele mai folosite materiale pentru nvelirea enteric sunt# ( derivaii de celuloz# acetoftalatul de celuloz ( derivaii polivinilici# acetoftalatul de polivinil @oate aceste substane, datorit "ruprilor carboxilice libere existente n sc%eletul polimeric, au solubiliti diferite n funcie de p9. Sunt aproape insolubile n ap la p9 sczut dar odat cu cre terea valorii acestuia, solubilitatea se mre te (p9 mai mare de .,+, acetoftalatul de celuloz devine solubil, iar solubilitatea sa cre te odat cu mrirea p9(ului). &cri laii ( cunoscui i sub numele de produse :udra"it, sunt lacuri de rezine acrilice. Compu ii respectivi au solubiliti diferite n soluii acide sau alcaline n funcie de tipul de polimer# cationic sau amonic. 'entru acoperire enteric se utilizeaz :udra"it tip anionic (copolimeri anionici ai acidului metacrilic i ai esterilor si)# :udra"it 7, :udra"it S sau amestecul acestora, &coperirea enteric se poate obine fie prin pulverizarea soluiei de polimer peste comprimate, fie prin folosirea soluiei de acrilat ca liant la "ranulare. 'entru acoperirea enteric se mai pot folosi i produse naturale ca# Herlacul (Sc%ellac) substan rezinoas format de o insect cu solzi (7accifer 7acca), care se %rne te cu seva unor plante. Herlacul se prezint sub form de solzi de culoare "alben p!n la brun(portocaliu, tari i casani, solubili n soluii alcaline i n alcool la cald. 3 pelicule fra"ile a cror calitate este ameliorat prin asociere cu plasticizani. Se recomand utilizarea produsului farmaceutic, obinut prin purificarea erlacului natural cunoscut sub numele de I'%armaceutical "lazeI sau ICand?("lazeI i livrat sub form de soluii stabile, deoarece n stare uscat se altereaz rapid. C%eratina, scleroprotein extras din coarne, pene sau copite; se desface n intestin, sub aciunea tripsinei. @ot sub aciunea enzimelor din intestin (a lipazelor) se desfac substanele "rase, care nu sunt formatoare de filme, ele se folosesc n asociere cu alte substane cu consisten sczut pentru a conferi o mai mare ri"iditate nveli ului sau pentru a u ura aplicarea uniform a straturilor.

Se utilizeaz asocieri de alcool cetilic cu "ume, balsam de @olu i alte componente sau combinaii de ceruri (de albine, carnauba i esteri sau eteri de celuloz, "liceride ale acizilor "ra i i sruri biliare. A$&(e%"%ea (%"n $&'(%"'a%e :ste un procedeu de nvelire la care se folose te o te%nolo"ie complet diferit, acoperirea realiz!ndu(se prin comprimarea materialului "ranular care formeaz nveli ul n jurul unui comprimat nucleu. Gdat cu dezvoltarea aplicrii filmelor de acoperire, procesul de nvelire prin comprimare i(a pierdut din importan, astzi fiind folosit mai ales pentru separarea materialelor incompatibile din punct de vedere c%imic, unul din ele put!nd fi plasat n nucleu i cellalt n stratul de acoperire. Comparativ cu drajefierea, acoperirea prin comprimare scurteaz timpul de lucru i fiind o operaie realizat n absena apei, se folose te cu succes pentru acoperirea nucleelor cu substane sensibile la aciunea umiditii. Eezult un nveli mai uniform dec!t cel obinut prin acoperirea cu za%r n turbin, iar comprimatele acoperite sunt mai u oare i mai mici, deci sunt mai u or de administrat. :xist dou tipuri de ma ini pentru realizarea acoperirii prin comprimare# ( care servesc doar la aplicarea stratului exterior peste comprimatele nuclee (care fac ntr(un proces continuu comprimarea nucleului i acoperirea. 3in aceast cate"orie cele mai folosite sunt ma inile cunoscute sub numele de I<anestr? 3r? CotaI. 'entru realizarea unor comprimate uniform acoperite este necesar ca nucleul s aibe forma i mrimea potrivit. S!mburele trebuie s fie mai mic n diametru dec!t comprimatul final cu +(, mm n funcie de dimensiunile tabletei acoperite. <asa nveli ului nu trebuie s fie mai mic dec!t a nucleului (c%iar de +(, ori mai mare). 5n nucleu sunt prelucrate n mod obi nuit s.a. sensibile la lumin i umiditate, nveli ul este format de obicei din substane inerte, dar poate conine i substane active incompatibile cu cele din nucleu. 5n nveli poate fi incorporat doza de atac a substanei active n cazul preparatelor cu aciune prelun"it. 7a produsele enterosolubile stratul de acoperire este constituit din materiale insolubile cu suc "astric. @ablete ncastrate ( sunt o variant a tabletelor acoperite prin comprimare. n acest caz nucleul nu este acoperit inte"ral, suprafaa sa superioar fiind complet expusa. C&'(%"'ate !(e$"ale (ent%) a+'"n"!t%a%e (e% &%al. 1 .C&'(%"'ate ')lt"!t%at)%" Se administreaz intern prin n"%iire; se difereniaz de cele convenionale prin aceea c sunt formate din mai multe poriuni de "ranulate, comprimate unul peste altul, pentru a forma o tablet compus din dou sau mai multe straturi sau dintr(o tablet nvelit n alt tablet (un nucleu i un nveli ). Se realizeaz in special pentru a separa componentele incompatibile care sunt incluse n straturi diferite.Se mai folosesc pentru a asi"ura o cedare n + sau mai multe etape sau pentru a da un aspect multistratificat preparatului. 5n "eneral fiecare poriune este colorat diferit pentru a se evidenia multistratificarea preparatului. 2. C&'(%"'ate e#e%ve!$ente Comprimatele efervescente sunt comprimate n "eneral solubile, a cror desfacere este asi"urat de un amestec "enerator de "az n momentul contactului cu apa. &cest amestec este de obicei format dintr(un acid or"anic donor de protoni i o component alcalin furnizoare de dioxid de carbon. Eeacia de efervescen poate avea loc i cu alte amestecuri care elibereaz n loc de dioxid de carbon, oxi"en; asemenea preparate se utilizeaz mai rar, de obicei extern. <ajoritatea comprimatelor efervescente sunt pentru uz intern i se administreaza dup dizolvarea n ap. 'rezint un dublu avantaj# (preparatul se adm u or, dioxidul de carbon imprima un "ust placut soluiei (se mre te biodisponibilitatea substanei medicamentoase. :xemple de comprimate efervescente# ( comprimate cu antibiotice, cu bromuri, cu sruri de calciu, cu clorur de potasiu, cu vitamine, cu di"oxin, cu 7(dopa, cu metadon, cu acid acetilsalicilic .a. ( tablete ndulcitoare pentru alimentaie ( preparate pentru curirea dinilor (cu enzime) ( preparate pentru obinerea soluiilor de curire i ntreinere a lentilelor de contact ( preparate pentru sterilizarea instrumentelor c%irur"icale ( preparate pentru uz veterinar .a. :xcipientii sunt alesi in fct de calea de adm (internCextern) sau in fct de scopul dorit. 'rincipalii adjuvani sunt# amestecul efervescent, lianii, lubrifianii, eventual diluanii i alte componente ca# edulcorani, aromatizani, colorani. Cel mai frecvent efervescena este produs de de"ajarea de dioxid de carbon iar amestecul este compus dintr(un acid i o surs de carbonat. Cei mai folosii sunt acizii or"anici# acidul citric i acidul tartric . Ca surs de carbonat se utilizeaz n special carbonatul acid de sodiu. 5n ape de "ur, sursa de efervescen este de"ajarea de oxi"en. &cesta provine din descompunerea n mediu apos a perboratului de sodiu an%idru. P%e(a%a%ea $&'(%"'atel&% e#e%ve!$ente @e%nolo"ia de preparare a compr efervescente prezint unele probleme i folose te procedee care nu se nt!lnesc n fabricarea comprimatelor obi nuite. 7a preparare sunt neceare condiii speciale pentru mediul de lucru. :seniale pentru prevenirea lipirii materialului de piesele ma inii sunt o umiditate relativ sczut i o temperatur moderat spre rece n spaiul de lucru. Cel mai frecvent comprimatele efervescente se obin dup prealabil "ranulare pe cale umed. &ceasta se poate face# a) pentru toate componentele amestecate la un loc ("ranulare "lobal) sau b) separat pentru componentele acide i separat pentru cele alcaline, urm!nd ca "ranulatele uscate s se amestece i s se comprime. Comprimatele efervescente se mai pot realiza prin "ranulare pe cale uscat sau mai rar prin comprimare direct. G metod de "ranulare "lobal pe cale umed se bazeaz pe eliberarea la cald a apei de cristalizare, denumit i Imetoda fuziunii la caldI. :a const n nclzirea amestecului care conine carbonai sau carbonai acizi alturi de acid citric %idratat
9 9 )

(aprox. 1,.; ap) la o temperatur relativ sczut, pentru a se forma o mas umezit, u or de prelucrat. 'rocesul este "reu de controlat deoarece eliberarea apei, care este dependent de temperatur, nu este uniform n toat masa de amestec. Branularea "lobal se mai poate realiza folosind lic%ide de "ranulare nereactive# alcool etilic sau izopropilic, uneori soluie alcoolic de '>'. <etoda de "ranulare "lobal n pat fluidizat se realizeaz n usctor cu pat fluidizat n care se plaseaz amestecul efervescent meninut n suspensie de curentul puternic de aer. G cantitate de lic%id de "ranulare, de obicei ap, este introdus n dispersie fin, provoc!nd o reacie momentan nainte de vaporizare. &ceasta determin producerea reaciei dintre componente p!n la un anumit "rad i formarea unui sin"ur "ranulat din cele dou componente reactive. &mbalarea i pstrarea comprimatelor efervescente sc face n tuburi de aluminiu sau n flacoane dc sticl, ai cror perei sunt impermeabili pentru aer i umiditate. Eecipientele se nc%id etan , cu dopuri prevzute eventual cu capsule des%idratante cu silica"el. G metod avantajoas de condiionare este ambalarea unitar n folii duble (din aluminiu i material plastic). Comprimatele efervescente trebuie s se dizolve sau s se disperseze cu efervescen n ap, la temperatura camerei (+8DC N *DC) fr a"itare, in max. . minute. 3. C&'(%"'ate $a%e !e +e!#a$ la n"vel)l $av"t.*"" ,)$ale G cate"orie important de comprimate speciale o reprezint cele care se desfac la nivelul cavitii bucale. 3in aceast "rup se distin" urmtoarele tipuri# ( comprimatele de supt ( comprimatele de mestecat ( comprimatele sublin"uale i comprimatele bucale. C&'(%"'ate +e !)(t Sunt comprimate care se dizolv sau se deza"re" lent n "ur n contact cu secreia salivar, acion!nd la nivelul mucoasei bucale sau farin"iene. Sunt indicate pt tratarea afectiuniilor locale ale cavitatii buco(farin"iene i pentru combaterea aler"iilor sau tendinei de uscare a "urii si o posibil aciune "eneral a s.a. incluse n comprimatele de supt, c!nd ptrund n sistemul de iri"are san"uin a mucoasei bucale i apoi n circulaia "eneral. Comprimatele de supt au forme diferite, de obicei sunt plate i subiri, cu mar"ini rotunjite pentru a nu leza mucoasa, i cu o suprafa de contact c!t mai mare cu cavitatea buco(farin"ian. Sunt mai mari dec!t comprimatele obi nuite (masa l,.(,"), au un timp de deza"re"are crescut, exercit!ndu( i aciunea local cel puin .(*8 minute. 'entru a se obine efectul dorit, comprimatele nu trebuie s fie roase sau sfr!mate. Se recomand adaus de aromatizani i de corectori de "ust . Ca substane medicamentoase n comprimatele de supt se nt!lnesc# vitamine, antibiotice, substane antiseptice, anestezice locale, anti%istaminice, corticosteroizi, substane decon"estive, astrin"ente, anal"ezice, aromatizante sau combinaii. Ca excipienti# 3iluanii ( cel mai utilizat este za%rul. &cesta mre te timpul de deza"re"are, det cre terea v!scozitii salivei, ceea ce permite o cedare treptat a substanei active. 7ianii (trebuie s aibe o aciune ener"ic. 5n cazul preparrii prin "ranulare umed se folosesc mucila"ii de "ume (arabic, tra"acanta), dispersii coloidale de metilceluloz, "elatin sau polivinilpirolidon, sirop de za%r, sirop de amidon. 5n formularea comprimatelor de supt nu intr excipieni deza"re"ani. Conform $E 5M, comprimatele de supt trebuiau s se desfac n maximum /8 de minute. C&'(%"'ate +e 'e!te$at Sunt indicate pentru pacienii care au "reuti la n"%iirea compr ntre"i sau pentru copii, neobi nuii cu in"erarea lor cu ap. 3esfacerea comprimatelor de mestecat are loc n "ur, dar absorbia substanei active se face n stomac sau intestin. 'rezint avantajul unei biodisponibiliti superioare, prin eliminarea fazei de deza"re"are n stomac sau intestin. 'ot fi administrate i n absena apei, iar datorit "ustului plcut conferit de excipienii folosii, sunt acceptate n special de copii. Cele mai utilizate comprimate de mestecat sunt cele cu substane antiacide (cu compu i de aluminiu i ma"neziu); calmeaz durerile i arsurile de pe tract, de la nivelul mucoasei esofa"iene i apoi din stomac. Comprimatele de mestecat se mai folosesc n pediatrie pentru administrare de vitamine. Se nt!lnesc i comprimate de mestecat contra rcelii i comprimate cu anal"ezice. Sunt indicate i pentru persoanele n v!rst care de asemenea prezint "reutate la n"%iirea comprimatelor ca atare. Cei mai indicai excipieni provin din miere prin uscare sau din melas, za%rul compresibil, "lucoza, lactoz, manitol (cel mai utilizat)sorbitol, edulcorani artificiali# aspartam, ciclamat, za%arin sau edulcorani semisintetici ca derivaii din licviriie. =u se folosesc deza"re"ani, comprimatele sfr!m!ndu(se n "ur prin masticaie. C&'(%"'ate !),l"n-)ale 8" ,)$ale Sunt comprimate care plasate sub limb sau ntre obraz i "in"ie pot produce un efect sistemic prin cedarea medicamentului dat unei mari vascularizatii la acest nivel. 'entru a fi eficiente trebuie s aibe doze terapeutice mici (*8(*. m"). :ste de dorit ca substanele s nu aibe un "ust neplcut care ar stimula salivaia. 'e cale sublin"uala se administreaz n special vasodilatatoare coronariene (nitro"licerin, dinitrat de izosorbit), bron%odilatatoare (sulfat de izoprenalin) vasocontrictoare cerebrale (er"otamin) iar pe cale bucal mai ales %ormoni Sexuali. Eezorbia se face mai rapid c!nd comprimatul este introdus sub limb i mai ncet dac este plasat ntre obraz i "in"i. 'e toat perioada c!t medicamentul se afl la locul de absorbie, pacientul tb s se abin de la m!ncat, but, fumat i mestecat i c%iar s evite a vorbi, pentru a se asi"ura meninerea comprimatului pe loc. Se va evita pe c!t posibil n"%iirea salivei, care ar duce o parte din substana activ n stomac i intestin, mic or!nd absorbia prin mucoasa bucal. Comprimatele sublin"uale se folosesc de obicei pentru o aciune instantanee (debut al aciunii la maxim .4 de la administrare). Comprimatele bucale sunt folosite mai ales pentru administrare dc %ormoni . 'entru o mai u oar acceptare de ctre pacieni "ustul i mirosul neplcul al unor substane pot fi mascate prin adaos de edulcoranti i aromatizani. Se va evita utilizarea za%arinei. Se prefer za%arurile naturale. C&'(%"'ate a+'"n"!t%ate (e alte $." C&'(%"'ate va-"nale Comprimatele se administreaz intrava"inal n tratamentul infeciilor locale, dar i pentru absorbie sistemic sau la nivelul esutului va"inal. Cele mai frecvente infecii sunt cele produse de Candida albicans i de 9aemop%ilus va"inalis i cele mai folosite substane active sunt# nistatina, clotrimazolul, metronidazolul i sulfonamidele. 'entru a u ura deza"re"area se recomand umectarea cu ap nainte de introducerea n va"in.

Comprimatele va"inale au o mas mai mare dec!t cele convenionale (l(l,."), sunt plate sau n form oval, form de par sau de cilindri ascuii la un capt sau la ambele, n "eneral forme care s u ureze administrarea i s le diferenieze de alte tipuri. @ratamentul infeciilor dureaz de obicei dou sptm!ni, administr!ndu(se *(+ comprimate o dat sau de dou ori pe zi. Se recomand ca administrarea comprimatelor va"inale s se fac concomitent cu acidularea mediului, obinut cu acid lactic, boric, al"inic, citric sau tartric, componente introduse n formulare la care se asociaz eventual i %ormonii estro"eni. Cel mai folosit diluant al comprimatelor va"inale este lactoza, care prezint avantajul c este transformat de bacilul 3oderlein n acid lactic, mpiedic!nd extinderea infeciilor va"inale. 3in acest motiv uneori lactoza este considerat c%iar un principiu activ, contribuind la reducerea p9(ului va"inal la cel normal fiziolo"ic. &lturi de lactoza se mai pot folosi ca diluani "lucoza, za%aroz, "alactoz. 3up modul de formulare, comprimatele va"inale pot fi#convenionale (cu desfacere obi nuit);efervescente;spumo"ene. C&'(%"'ate %e$tale Sunt mai rar utilizate pentru administrare rectal, n locul supozitoarelor. :le sunt formulate astfel nc!t s se deza"re"e repede n volume mici de ap (o cantiate e"al sau de +(, ori mai mare dec!t comprimatele), pentru a forma o past care s elibereze substana medicamentoas n form absorbabil. Comparativ cu supozitoarele, comprimatele rectale prezint o stabilitate mai mare, nefiind necesar pstrarea la rece. Se pot formula comprimate rectale cu aspirin sau cu penicilin B cu stabilitate relativ bun. 'entru asi"urarea unei suprafee alunecoase care s favorizeze introducerea n rect se pot folosi filme de %idroxipropilmetilceluloz sau se poate face lubrifierea tabletelor cu un "el. &du"area unor superdeza"re"ani (&c(3i(Sol, 'oliplasdone M7) favorizeaz desfacerea rapid a tabletelor. I'(lantele Sunt tablete foarte mici compuse din substan activ de obicei fr excipient, cu un diametru de +(, mm, preparate aseptic, pentru a fi sterile, deoarece sunt inserate n esuturile or"anismului prin procedee c%irur"icale. :le se absorb lent, timp de sptm!ni sau luni de zile. Se utilizeaz pentru administrarea de %ormoni ca stilbestrol, testosteron, acetat de dioxicorton. 3imensiunea particulelor de substan activ este foarte important i trebuie s fie suficient de mare pentru a se asi"ura o vitez lent de absorbie. Comprimatele trebuie s fie foarte dure pentru a se facilita implantarea i pentru a se obine cedarea ncetinit a substanei active dup administrare. Sub form de implante frecvent se folosesc i peletele sau insertele introduse sub piele cu ajutorul injectoarelor speciale sau prin incizie c%irur"ical. Sunt preparate care de asemenea asi"ur un efect pe termen lun" i evit injectarea repetat sau administrarea pe cale oral. Sistemul =orplant este un implant cu levonor"estrel care poate asi"ura dup inserare subcutanat, un efect anticoncepional de durat. Se prezint sub form de capsule ermetic nc%ise formate dintr(un copolimer de metilsiloxan ( metilvinilsiloxan conin!nd ,/ m" levonor"estrel (pro"estativ sintetic). Hase capsule sunt inserate sub pielea antebraului prin incizie cu injector special. 3up termenul de utilizare sunt ndeprtate. Ta,lete (ent%) +"#e%"te #&l&!"n*e 3eoarece comprimatele se pot realiza cu ec%ipamente economice i permit prelucrarea unor doze unitare de substane solide n diferite forme i dimensiuni, i "sesc aplicaii n diverse domenii, nu numai n scop terapeutic. @abletele pentru reactivi sunt relativ stabile i reunesc mai multe in"rediente ntr(o sin"ur doz put!nd fi folosite pentru teste calitative i cantitative n laborator. S(au realizat comprimate utilizate de diabetici n aprecierea nivelului de za%r i pentru a detecta prezenta cetonelor sau alde%idelor n urin. &du"area acestor tablete la o anumit cantitate de ap produce o soluie pentru un test. &lte tablete se folosesc pentru detectarea prezentei albuminei i pentru decelarea urmelor de s!n"e n urin. n prezent tabletele pentru reactivi sunt nlocuite cu teste sofisticate, mai rapide, constituite de f! ii de %!rtie, pe baz de biote%nolo"ie. Se mai nt!lnesc comprimate pentru purificarea apei, comprimate cu ndulcitori artificiali, cu produse nutritive pentru diet, cu dentrifice, cu dezinfectante i produse de curire n "eneral, cu fertilizatoare pt plantele de ser i c%iar cu colorani pentru ou. CO>TRO3=3 CA3IT?@II COMPRIMATE3OR Control ui calitii comprimatelor (urmre te determinarea principalelor caracteristici ale acestora i const n# -control organoleptic (prin care se determin aspectul, forma, culoarea, "ustul i mirosul -controlul fizic (prin care se determin dimensiunile, uniformitatea masei (masa medie i masa individual), rezistena

mecanic, deza"re"area -controlul chimic - prin care se efectueaz identificarea, dozarea substanelor active ,uniformitatea coninutului i dizolvarea substanei active (c!nd este cazul) -controlul microbiologic - prin care se determin contaminarea microbiana i fun"ic (limitata (conform prevederilor $E M.., mono"rafia LControlul microbian al preparatelor nesterileI)
C&nt%&l)l &%-an&le(t"$ Conform $E M, $&'(%"'atele nea$&(e%"te au form de discuri i alte forme, aspect uniform, mar"ini ntre"i, suprafa plan sau convex, gustul, mirosul i culoarea caracteristice substanelor folosite. 'ot prezenta unele inscripionri sau anuri (linii de divizare) pe una sau pe ambele fee. &celea i caracteristici se urmresc i n cazul comprimatelor acoperite, cu meriiunea c suprafaa este de obicei lucioas,

iar comprimatele sunt albe sau colorate. Controlul acestor caracteristici poate da indicaii privind uniformitatea dispersrii componentelor (omo"enitatea), uniformitatea nveli ului, modificri care apar n cursul procesului te%nolo"ic, sau n timpul conservrii.
C&nt%&l)l #" "$ Diametrul 8" nl imea comprimatelor se determin cu dispozitive adec!ate.

3e obicei exist un raport optim ntre diametru i nlime; comprimatele au n mod uzual diametre de (/,0,1,*8, *+ mm. Controlul dimensiunilor d informaii privind corectitudinea funcionrii ma inii de comprimat. =n"#&%'"tatea 'a!e" ($E M) Conform $E M se determin masa medie a +8 comprimate i apoi, comprimatele se c!ntresc individual "uniformitatea masei#.
5n $E sunt stabilite abaterile procentuale admise ale maselor individuale fa de masa medie calculat, abaterile variind n funcie de masa comprimatului @estul d informaii privind fabricaia corect i buna suprave"%ere a operaiei de comprimare. Re "!ten*a $&'(%"'atel&% "a rupere "$% M, supliment +88-) (sinonim Duritate "&ardness#. 3eterminarea msoar, n condiii bine defmite, fora necesar pentru a provoca ruperea comprimatelor prin strivire.

3eterminarea se efectueaz pe *8 comprimate, utiliz'nd diverse aparate; cu "reuti ( :rOePa (P"), cu presiune pneumatic (>an Qell,a ez!nd fiecare comprimat n acela i fel (pe direcia radFala sau perpendicular pe suprafaa comprimatului faa de direcia de aplicare a forei). 0%"a,"l"tatea $&'(%"'atel&% nea$&(e%"te ($E M, supliment +88-) $riabiliiafea este fenomenul prin care suprafaa comprimatelor se deterioreaz sau prezint semne de abraziune sau de rupere, sub aciunea ocurilor mecanice sau a frecrii. Se determin n condiii bine definite. &parate utilizate# friabilator Eoc%e, >an Qeli. Se iau n lucru +8 comprimate (n cazul copmprimatelor R 8,/.") i *8 comprimate (n cazul celor cti o mas J 8,/.") i se supun testului. $riabilitatea se exprim sub forma cantitii (masei) pierdute, care trebuie s fFe R *; fa de masa iniial.

Eezistena comprimatelor nu poate dep i o anumit limit astfel nc!t comprimatele s( i pstreze mte"riFaiea la manipulare (cursul fabricaiei, ambalrii, transportului, depozitrii i utilizrii) i s se deza"re"e n timpul prevzut, pentru a elibera substana activ.
De a-%e-a%ea 'rin testarea deza"re"rii se determin timpul necesar desfacerii comprimatelor n "ranulate i apoi n particule primare (n cazul comprimatelor obinute prin "ranulare umed), sau n particule primare( n cazul comprimatelor obinute prin comprimare

direct) ntr(un mediu de deza"re"are similar cu fluidele biolo"ice, 5n $E M, sunt descrise + metode de deza"re"are# -una n care se folose te un dispozitiv cu sit i a"itare mecanic (metoda &); aparatele i condiiile de lucru simuleaz condiiile Lin vivoI (peristaltismul intestinal; testul se efectueaz pe / comprimate, (si alta n care se folose te un vas conic de *88 ml, ce conine .8m ap nclzit la ,0N+DC, vasul a"it!ndu(se prin rotire u oar de + oriCminut (metoda )); metoda se aplic n czui comprimatelor efervescente.@estul se efectueaz pe un comprimat. Conform prevederilor $E M# 6$&'(%"'atele nea$&(e%"te trebuie s deza"re"e n ap n cel mult *. minute, dac nu se prevede altfel 6$&'(%"'atele a$&(e%"te trebuie s se deza"re"e n soluie acid de pepsin n cel mult l%, dac nu se prevede altfel 6$&'(%"'ateAe a$&(e%"te ente%&!&l),"le nu trebuie s se deza"re"e n soluie de pepsin n + ore, i trebuie s se deza"re"e n soluie alcalin de pancreatin,n cel mult * or, dac nu se prevede altfel 6$&'(%"'atele e#e%ve!$ente trebuie s se deza"re"e sau s se disperseze n ap cu efervescen n cel mult . minute.
C&nt%&l)l $5"'"$ I+ent"#"$a%ea 8" +& a%ea

substanei active se efectueaz conform prevederilor mono"rafiilor individuale sau

specificaiilor produsului.
Dete%'"na%ea )n"#&%'"t.*"" $&n*"n)t)l)" Se efectueaz n cazul comprimatelor care conin cantiti mici (conc. reduse) de substane active (R+;). 3eterminarea se efectueaz pe *8 comprimate, pe care se dozeaz, indi!idual substana activ, printr(o metod analitic

adecvat. Coninutul individual n substana activ al fiecrui comprimat este cuprins n limite stabilite (1. ( **.; din coninutul mediu).
3e obicei, aceast determinare exclude necesitatea determinrii uniformitii masei. Te!t)l +e +" &lva%e (e efectueaz numai dac este prevzut n mono"rafia respectiv. @estul de dizolvare ofer informaii orientative cu

privire la comportamentului dup administrare, implicit asupra biodisponibilitij substanei active din comprimat. In $% M sunt descrise + aparate pentru testarea dizolvrii# -aparatul cu coule rotati! ,adecvat pentru testarea dizolvrii din capsule sau comprimate care au tendina de flotare
-aparatul cu palet se folose te pentru comprimate @estul se efectueaz n condiii care s simuleze, pe c!t posibil condiiile Ln vivoI. >iteza de dizolvare este influenat de numero i factori dependeni de#

(proprietile substanelor active (tipul de aparat folosit (condiiile de lucru 5n "eneral, n mono"rafii se specific condiiile testului, cu referiri la# (natura i volumul mediului de dizolvare (temperatura mediului de dizolvare (viteza pe rotaie pe minut (cantitatea de prob prelevate pentru analiz (intervalul de timp dintre dou prelevri 'e baza rezultatelor obinute la dozarea substanei active dup fiecare prelevare se traseaz curbele de dizolvare (pe abscis S concentraia substanei active i pe ordonat. ( timpul), stabilindu(se profilul de dizolvare a substanei active din comprimatul analizat.
C&nt%&l)l '"$%&,"&l&-"$ <icroor"anismele pot proveni din materii prime, n special din cele de ori"ine natural (de exemplu amidon). 5n "eneral calitatea materiilor prime i fabricaia, condiionarea, depozitarea i distribuirea comprimatelor trebuie s se fac n condiii care s asi"ure calitatea microbiolo"ic a acestora. Calitatea microbiolo"ic a comprimatelor trebuie s corespund prevederilor oficiale referitoare 5a L'reparate pentru administrare pe cale oral sau rectaiI (cate"oria ,); -nr. total de microorganisme aerobe !iabile ) ma*. +,- bacterii.g -fungi filamentoi i le!uri) ma*. /01 .g

-2scherichia coli) absent./g