BOALA FABRY

DEFINITIE CLINICA Boala Fabry este o boala genetica de metabolism in care deficitul unei enzyme lizozomale -alfagalactozidaza A (numita si ceramidetrihexosidaza) ,determina acumularea patologica a unor particule lipidice (globotriaosylceramide) in peretii vaselor de sange din intregul organism, cu afectarea in mod special a vaselor din piele, rinichi, inima, creier si sistem nervos. Boalacunoscuta si sub denumirea de Angio eratoma difuza, !orbus Fabry sau boala Anderson-Fabry, a fost descrisa pentru prima data in "#$# de catre Anderson in Anglia si Fabry in %ermania. FRECVENTA BOLII Boala apare la toate grupele etnice, incidenta fiind apreciata la "&'( ((( baieti. ASPECTE GENETICE Boala Fabry se transmite in mod recesiv legat de cromozomul ). %ena mutanta este situata pe cromozomul )*++ , unul dintre cei doi cromozomi care determina sexul. Femeile au doi cromozomi ), cate unul mostenit de la fiecare parinte. Barbatii au un cromozom ) mostenit de la mama si un cromozom , mostenit de la tata. - femeie cu Fabry a primit un cromozom ) cu gena mutanta si alt cromozom ) cu gena normala, astfel ea fiind prote.ata de manifestarile ma.ore ale bolii. /n schimb baietii cu boala Fabry primesc numai un cromozom ) care are gena mutanta (de la mama), celalalt cromozom fiind cromozomul , de la tata. 0oti copiii unei mame cu boala Fabry, atat fetele cat si baietii, au un risc de 1(2 de a mosteni gena mutanta de la mama lor. /n schimb, daca tatal e'ste bolnav Fabry, toate fetele lui vor mosteni gena, dar baietii nu. SEMNE CLINICE La baieti Boala debuteaza in copilarie,prin episoade de durere si senzatie de arsura la nivelul mainilor si a picioarelor, declansate de exercitii fizice, stres, febra, oboseala sau schimbarea conditiilor meteorologice. /n evolutie apar angio eratoamele, care sunt micromacule de culoare rosu-inchis, cu localizare de la nivelul ombilicului pana la genunchi si densitate mare. 3rogresia bolii este foarte lenta, astfel ca, intre 4( si '1 ani, apar manifestarile clinice legate de afectarea renala, cardiaca sau neurologica. Manifestarile clinice ale bolii Fabr s!nt" 5eurologice& acroparestezia(senzatie de arsura dureroasa la nivelul palmelor si plantelor) crizele Fabry (episoade acute de durere intense, iradianta, de la nivelul extremitatilor,durere care poate dura de la minute la saptaman intoleranta la caldura, frig si exercitii fizice pierderea auzului si tinnitus Der#atolo$ice" angio eratoame hipohidroza(pierderea capacitatii de a transpira) Gastrointestinale" dureri post-prandiale6 colici abdominale6 greturi,diaree Oc!lare" opacitati corneene care nu afecteaza acuitatea vizuala leziuni vasculare ale con.unctivitei, retinei si opacitati corneene Cerebro%asc!lare" accident vascular ischemic precoce tromboze6 atacuri ischemice tranzitorii7 hemipareza6 verti. 8 ameteli Car&iace" hipertrofie ventriculara stanga insuficienta cardiaca valvulopatii& insuficienta mitrala boala coronariana Renale" proteinurie alterarea functiei tubulare renale insuficienta renala Psi'osociale" depresie6 diminuarea calitatii vietii La fe#ei !anifestarile clinice sunt extrem de variate, de la paciente complet asimptomatice la paciente cu manifestari severe de boala, asemanatoare cu barbatii hemizigoti( variabilitatea este cauzata cel mai probabil, de inactivarea randomizata a unui cromozom ) in fiecare celula). !anifestarile cele mai frecvente la femeile cu Fabry sunt&

 opacitatile corneene( la 9(2) angio eratoame acroparestezii anhidroza tulburari gastrointestinale leziuni vasculare con.unctivale si retiniene afectare renala tinitus si verti. afectare cardiovasculare, cerebrovasculara oboseala. STABILIREA DIAGNOSTIC(L(I) METODE DE DIAGNOSTIC :iagnosticul definitiv, specific, de boala Fabry include& diagnosticul enzimatic, prin deternminarea nivelului de activitate a alfa-galactozidazei in leucocite sau culturi de fibroblasti.;n nivel scazut al activitatii enzimatice sau chiar absenta acesteia confirma boala6 diagnosticul molecular, prin analiza A:5, care permite identificarea mutatiilor. 3ana in present au fost identificate peste +'( de mutatii pentru boala Fabry, la nivelul cromozomului ). - mentiune speciala se impune referitor la femeile purtatoare (heterozigote) ale genei mutante, la care nivelul de activitate al enzimei se situeaza la limita inferioara a normalului6 la acestea este necesara analiza A:5 pentru identificarea mutatiilor in vederea precizarii starii de purtator. /n tara noastra aceasta investigatie este posibila, din anul "$$9, in <entrul de 3atologie %enetica al <linicii 3ediatrie / , =aboratorul de Biochimie al ;!F <lu. (:-na <onf. :r. <ristina :rugan). >xaminari diverse, adresate diferitelor categorii de manifestari ale bolii ( neurologice, nefrologice, cardiace) se impun in vederea monitorizarii evolutiei si interventiilor terapeutice adecvate. SFAT GENETIC Avand in vedere faptul ca este o boala cu transmitere recesiva legata de ), modul de transmitere al bolii este diferit in functie de parintele care are gena mutanta& dintre urmasii unui barbat cu boala Fabry doar fetele vor mosteni gena mutanta6 daca o femeie are boala Fabry, toti baietii acesteia vor fi bolnavi( hemizigoti) iar fetele vor fi purtatoare (heterozigote) si vor transmite boala mai departe, la generatia urmatoare. DIAGNOSTIC PRENATAL :iagnosticul prenatal este indicat in familiile cu risc ( in care exista un bolnav cu Fabry). :ozarea activitatii enzimatice a alfa-galactozidazei sau analiza A:5 pentru evidentierea mutatiei cunoscute in familie se efectueaza in trimestrul / de sarcina (in celulele obtinute prin biopsie de vilozitati coriale) sau in trimestrul // de sarcina ( in celulele din lichidul amniotic). EVOL(TIE SI PROGNOSTIC ?ub tratament substitutiv enzymatic cu Fabrazyme evolutia este favorabila si prognosticul bun. /n absenta tratamentului specific enzimatic, evolutia este grava, cu aparitia complicatiilor cardiace si renale severe, prognosticul fiind infaust, cu deces la varsta de adult tanar. POSIBILITATI DE TRATAMENT* INGRI+IRE SI (RMARIRE Boala Fabry face parte din categoria bolilor lizozomale (alaturi de boala %aucher, !3@" , 3ompe) care beneficiaza de tratament substitutiv enzimatic (din august +(("). !edicamentul se numeste Fabrazyme (algazidaza beta, flacoane a 41mg), este o forma recombinanta de alfa-galactozidaza umana, produs de compania %enzyme,inlocuieste enzima deficitara si determina reducerea particulelor lipidice acumulate in rinichi,inima sau piele, cu efecte benefice asupra functiei acestora (cu atat mai bune cu cat tratamentul s-a initiat in stadiile precoce ale bolii).Administrarea se face in perfuzie i.v.,medicamentul fiind foarte bine tolerat. 0ratamentul nespecific al bolii Fabry, singurul disponibil inainte de introducerea terapiei enzimatice de substitutie, se adresa manifestarilor severe de boala.;tilizarea Fenitoinului sau <arbamazepinei diminua frecventa acroparesteziilor si a crizelor de durere iar dializa si transplantul renal erau singurele terapii posibile pentru pacientii cu insuficienta renala in stadiu terminal. VIATA COTIDIANA Foarte diferita, in functie de severitatea bolii, de schema terapeutica si de varsta, de la una relative normala la o viata cu multiple restrictii si activitati limitate.