Nicotin

De la Wikipedia, enciclopedia liber

Tutun (sub forma de fulgi) a fost introdus in Europa dupa descoperirea Americii.

Nicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina) are caracter bazic datorita atomilor de azot

Cantitatea de nicotin ingerat depinde foarte mult de tipul de tutun, de (ne)utilizarea unui filtru. etc

Nicotina (alfa 3 piridil-N-metilpirolidina) este un alcaloid pirolidinic identificat n Nicotiana tabacum, fam. Solanaceae, ce reprezint aproximativ 0.6-3.0% din greutatea uscat de tutun. Era folosita in trecut ca si insecticid,[1][2] iar in prezent,sunt utilizati pe scara larga analogii de nicotin, cum ar fi imidacloprid. n concentraii mici (aproximativ 1 mg de nicotina absorbit), substan acioneaz ca un stimulent la mamifere i este principalul factor responsabil pentru dependen. Potrivit American Heart Association, dependena de nicotin a fost istoric, una dintre cele mai grele, n timp ce caracteristicile farmacologice si comportamentale care determin dependena de tutun sunt similare cu cele ale dependenei de heroin i cocain. Coninutul de nicotin din igri a crescut ncet de-a lungul anilor, iar un studiu a

constatat c a existat o cretere medie de 1,6% pe an ntre anii 1998 i 2005. Acest lucru a fost constatat pentru toate categoriile de pia importante de igri [3]. Cercetri n 2011 au descoperit c nicotina inhib modificarea enzim-cromatinei (clasa I i II histon deacetilaze), care crete capacitatea cocainei de a provoca dependen
[4]

Cuprins
[ascunde]

1 Istoric o o o o o o o 1.1 Antichitate 1.2 Europa 1.3 Europa de Vest 1.4 Imperiul Otoman 1.5 Statele Unite 1.6 Japonia 1.7 Australia

2 Caracterizare o o 2.1 Biosinteza 2.2 Proprieti fizico chimice

3 Farmacologie o o 3.1 Farmacocinetic 3.2 Toxicologie 3.2.1 Toxicocinetica

4 Dependena de nicotin o o o 4.1 Mecanismele dependenei 4.2 Medicatia antisevragic 4.3 Alternativa - medicamentele naturiste

5 Referine 6 Bibliografie

Istoric[modificare]
Antichitate[modificare]
Cea mai veche atestare a consumului de tutun este dat de identificarea n Peru a unui bloc de tutun cu o vechime de 2,5 milioane ani [5] Mayaii de asemenea foloseau frunzele de tutun pentru fumat[6].Toltecii au imprumutat tutunul de la vecinii lor mayai[7].Apar astfel 2 categorii ce utilizeaz tutunul dar n scopuri diferite: cei de la curtea lui Montezuma care amestecau tutunul cu alte rini i plante uscate amestecul

fiind utilizat n ritualuri. A doua categorie o constituie indienii rspndii pe valea fluviului Missisippi, venereaz pe Manitou care ruleaz frunzele uscate de tutun sub forma unei igri "crude cigar"

Europa[modificare]
Calitatea informaiilor sau a exprimrii din acest articol sau seciune trebuie mbuntit. Consultai manualul de stil i ndrumarul, apoi dai o mn de ajutor.
Bartolom de las Casas[8] este primul care descrie cele gsite de primii cercetai trimii de ctre Columb n interiorul Cubei "... oameni cu jumtate de lemn ars n minile lor, i unele ierburi aromatice pentru fumatul lor, care sunt unele ierburi uscate puse n anumit frunze, de asemenea, uscate, ca acelea pe care biei le fac n ziua Patelui de Duhul Sfnt;i au aprins o parte din ea, iar prin cealalt parte, el suge, absoarbe, sau primete n interior fum cu respiraia, prin care devine amorit i aproape beat, i de aceea se spune c nu se simt oboseala. Acestea, muschete aa cum le vom numi, ei numesc tabacos. tiam c spaniolii pe aceasta insul Espaola care au fost obinuii s-l ia, i fiind mustrat de el, spunndu-le c a fost un viciu, ei au rspuns c nu au putut s nceteze utilizarea acestuia. Nu tiu ce gust sau beneficii au gsit n el." [9]
[8]

Tutunul era deja de mult timp folosit n America iar colonitii europeni care au ajuns acolo l -au popularizat

n Europa. La doze mari, tutun poate deveni halucinogenic;[10] n consecin, americanii nativi nu au folosit intotdeauna droguri recreaionale. n schimb, a fost deseori consumat ca un entheogen, printre unele triburi, acest lucru realizndu-se doar prin experien amanilorsau a celor ce practicau medicina.n nord-est triburile americane transporta cantiti mari de tutun n pungi ca un element comercial uor de acceptat i ar fuma adesea n pip (calumet), fie n ceremoniile definite, care au fost considerate sacre, sau pentru a pecetlui o afacere, de exemplu,[11] i le-ar fuma la astfel de ocazii, n toate etapele vieii, chiar i n copilrie.[12] Se credea c tutunul este un dar de la Creator i c fumul de tutun expirat duce gndurile i rugciunile ctre cer.[13] n afar de fumat, tutun a avut o serie de utilizri ca medicament. A fot utilizat pentru dureri de urechi i dini i, ocazional sub forma de cataplasm. Fumatul a fost declarat de ctre indienii din deert a fi un leac pentru rceli, mai ales n cazul n care tutunul a fost amestecat cu frunze de salvie mic, Salvia Dorrii, sau rdcina de balsam indian sau tuse , Leptotaenia multifida .Aceasta adugare s-a dovedit a fi deosebit de bun pentru astm si tuberculoz.[14] Frunzele nefermentate de tutun au fost adesea mncate, folosite n clisme, sau bute ca extract suc. Ca utilizarea sa rspndit n culturile occidentale, cu toate acestea, nu a mai fost utilizat n principal pentru scopuri entheogenic sau religioase, dei utilizarea religios de tutun este nc obinuit printre multe altele indigeni e, n special n America. Printre triburile Cree i Ojibway, din Canada i nord-centralul Statelor Unite, este oferit de Creator, cu rugciune e, i este utilizat n ceremonii de purificare. n tradiionala "pip a pcii", iar n amestec cu alte plante uscate este purtat sub forma de "punga cu medicamente" i este prezentat ca un cadou. Un cadou de tutun ine de de tradiie atunci cnd solicit un btrn Ojibway o chestiune de natur spiritual. Datorit naturii sale sacre, abuzul de tutun este grav i

inacceptabil de ctre triburile Algonquian din Canada, deoarece se crede c, dac o persoana va abuza de plant, aceasta va abuza la rndul ei persoana cauzndu-i acesteia boal.Un mod corect i tradiional nativ de a oferi fum ctre cele patru puncte cardinale (nord, sud, est, vest), mai degrab dect inndu-l adnc n plmni pentru perioade lungi de timp [15] Rodrigo de Jerez a fost unul dintre spaniolii, membri ai echipajului[16] care a navigat n America pe Santa Maria, ca parte a expediiei Cristofor Columb, "primul voiaj n Oceanul Atlantic n 1492. El este creditat cu a fi primul european fumtor[7].

Europa de Vest[modificare]

Cea mai veche imagine a unui om fumnd o pip, de la' Tabaco de Anthony Chute.

Spaniolii au introdus tutun n Europa aproximativ n anul 1518, i prin 1523, Diego Columb menioneaz un negustor de tutun de la Lisabona, n testamentul su, aratnd ct de repede s-a dezvoltat traficul. Jean Nicot, ambasadorul Franei la Lisabona, descoper proprietile antimigrenoase i trimite frunze de tutun la Paris n 1559 reginei mam Catherina de Medicis, care devine o consumatoare fervent a tutunului de prizat. Iniial francezii, spaniolii si portughezi menioneaz tutunul ca "plant sacrp", datorit proprietilor sale medicinale valoroase.[9] n 1571, un botanist spaniol, Nicolas Monardes n cartea sa "Historia medicinal de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales" (Istoricul medical al lucrurilor noastre din Indiile de Vest)afirm c tutunul ar putea vindeca 36 de probleme de sntate[17]. Sir Walter Raleigh, este creditat cu aducerea n 1578 a primului tutun "Virginia" n Europa, acesta denumindu-ltobah. n 1595 Anthony Chute publicTabaco, n care repet argumentele anterioare cu privire la beneficiile plantelor i subliniaz proprietile benefice ale fumatului. Importul de tutun n Europa nu a fost fr rezisten i controverse n secolul al 17-lea. Stuart Regele James I a scris o celebr polemic intitulat Counterblaste to tobaccon 1604, n care regele denun utilizarea de tutun.

Imperiul Otoman[modificare]
Tutunul ca produs comercial ajunge n Imperiul Otoman n secolul al 16-lea.[18]

Odat ajuns n Imperiul Otoman, a atras atenia medicilor[19] i a devenit un "elixir" frecvent prescris pentru mai multe afectiuni. Dei tutunul a fost prescris iniial ca medicament, mai multe studii au condus la susinerea c fumatul cauzeaz ameeli, oboseal, tocire a simurilor, i un gust/miros n gur.[20] n 1682, juristul Abd al-Ghani al-Nabulsi (Damasc) a declarat: "Tutunul a devenit extrem de celebru n toate rile Islamului ... Oameni de toate felurile s-au folosit si s-au dedicat s-l ... Am vzut chiar i copii mici de aproximativ cinci ani care fumeaz "[21] n 1750, orenii din Damasc au observat "un numr mai mare de femei dect brbai, stau de-a lungul malul rului Barada. Ele mnnc i beau, i beau cafea i tutun de fumat la fel ca brbaii. " [21]

Statele Unite[modificare]

Acest tablou 1670 prezint sclavi africani, care lucreaz n hale de tutun, pe o plantaie

n 1609, John Rolfe ajunge la Jamestown, Virginia, fiind creditat ca primul decantor-a ridicat cu succes tutunul [22] pentru uz comercial.El introduceNicotiana tabacum, n cultur din semine aduse cu el, din Insulele Bermude. De-a lungul secolelor 17 i 18, tutun a continuat s fie principalacultur a Virginiei, precum i a Carolinelor. Depozite mari de tutun au umplut zone de lng pontoane de orae noi, nfloritoare, cum ar fi Dumfriespe Potomac, Richmond i Manchester.

Japonia[modificare]
n Japonia frunzele de tutun au fost introduse de ctre marinarii portughezi n anul 1542.

Australia[modificare]
Tutun de fumat a ajuns pe malurile australiene, fiind introdus de comunitile indigene nordice care veneau in contact cu pescarii indonezieni . Modele britanice ale consumului de tutun au fost transportate n Australia mpreun cu noi coloniti n 1788 i n anii de dup colonizare, comportamentul fumat britanic a fost rapid adoptat de ctre persoanele indigene.

Caracterizare[modificare]
Biosinteza[modificare]

Cationul pirolinium (N metil 1 pirolinium este un precursor important n sinteza alcaloizilor tropanici.Reacia de condensare este catalizat de o enzim
[23]

puin cunoscut numit nicotin-sintaz

Nicotina provine de la aminoacidul ornitin, prin condensri aldolice, sau de tip Mannich n prezena enzimelor ce au drept coenzima piridoxal fosfat.Reacia presupune 2 faze:

Formarea de putrescin de la L-ornitina.Intremediar se obine o baz Schiff, care prin hidroliz formeaz putrescina.

Sinteza a cationului N-metilpirolinium din putrescin.Reacia are ca intermediar 4 aminobutanalul. Reducere 1,4 a inelului piridinic a acidului nicotinic in prezena NADH. Decarboxilare a 1,4-dihidro la 1,2-dihidropiridin.

Proprieti fizico chimice[modificare]

Lichid incolor este antrenabil cu vapori de ap.Pe aceast proprietate se bazeaz izolarea sa din produsul vegetal n prealabil alcalinizat.Distilarea are loc sub vid pentru evitarea descompunerii.n contact cu aerul ea se brunific. Este miscibil cu apa n orice proporie la 60 0C i 120 0C.. Este o baz teriar levogir, dar srurile ei sunt dextrogire. LA temperaturi nalte pe catalizator de platin ea poate fi redus.Atomul de azot din nucleul pirolidinic are un caracter bazic mult mai pronunat fa de azotul din nucleul piridinic, inel care face parte dintr-o structur de tip aromatic. Din aceast cauz constantele de aciditate au valori foarte diferite:

Ka1 caracteristic N+ piridinic are valoare ntre 3,49-3,22 Ka2 caracteristic N+ pirolidinic are valoarea ntre 8,19-8,11 [24]

Farmacologie[modificare]

Receptorii nicotinici fac parte din grupa receptorilor acetilcolinici cu mediator acetilcolina.Fiecare receptor are o structura pentameric, fiind format din 5 subuniti: ,,,,. Fiecare subunitate este formata din 4 segmente transmembranare numerotate M1, M2, M3,M4, unite intre ele prin anse celulare astfel:M1-M2, M2-M3 si M3-M4

n doze mari nicotina este depolarizant al receptorilor nicotinici. n plus determin creterea nivelului dopaminei la nivelul creierului, datorit inhibriiMAO (monoamin oxidaza) responsabil de metabolismul dopaminei. ns nu se tie sigur dac aceast aciune poate fi atribuit nicotinei sau altor componeni din fumul de igar (hidrocarburile cancerigene). Aceast aciune asupra dopaminei este similar celei produse de cocain i heroin, un motiv pentru care persoanele fumeaz: meninerea unui nivel ridicat de dopamin, care determin senzaia de plcere. Nicotina i metaboliii si au fost studiai pentru tratamentul unor boli cum ar fi: boala Parkinson, maladia Alzheimer. Cercetrile actuale au demonstrat faptul c nicotina singur nu poate dezvolta cancerul, nu are proprieti mutagene dar determinnd creterea activittii acetilcolinei, duce la mpiedicarea apopotozei (moarte programat) prin care organismul ii distruge anumite tipuri de celule, moarte sau mutante, astfel acestea dezvoltndu -se n celule cancerigene. Excitant al sistemului nervos central i periferic, n doze mici inhibnd toi ganglionii simpatici. Induce voma, scade diureza i crete activitatea motorie intestinal. Asupra sistemului cardiac produce tahicardie, creterea presiunii sanguine i determin creterea glucozei n snge.

Farmacocinetic[modificare]
Ptrunde n organism pe cale digestiv, respiratorie i cutanat.

Coninutul n nicotin a diferitelor produse Sursa igaret muc de igaret igar de foi 1 gr tutun prizat 1 plasture cu nicotin 1 spray nazal cu nicotin Coninut (mg) 13-32 5-7 15-40 12-16 8.3-11 0.5

Pe msur ce nicotina intr n organism este rapid distribuit n snge, de asemenea poate trece bariera hematoencefalic. Metabolizarea are loc n ficat (circa 80-90%). Eliminarea are loc mai ales pe cale renal, dar se poate elimina mai ales prin plmni, transpiraie, lapte, saliv; circa 10-20% se elimin ca atare, restul sub form de metabolii (cotinin, ca atare sau hidroxilat). Urina acid accelereaz eliminarea, n cazul urinei alcaline are loc o reabsorbie la nivelul rinichiului. Acioneaz la nivelul receptorilor colinergici centrali la numai 7 secunde de la inhalare, se pare c influeneaz n mod pozitiv activitatea adrenalinei.

Cotinina

Cotinina este un metabolit al nicotinei poate fi utilizat drept indicator al expunerii unor persoane datorit faptului c rmne n snge mai mult de 24 de ore. Nu se acumuleaz n organism datorit faptului c se metabolizeaz repede avnd timpul de njumtire de circa 2 ore; se folosete pentru a determina tipul de receptori.

Toxicologie[modificare]
Toxicocinetica[modificare]

Cile de metabolizare ale nicotinei

Este un toxic puternic i cu aciune rapid; iniial se mrete activitatea ganglionar, iar n faza urmtoare se produce o inhibare a ganglionilor, cnd apare aciunea depresiv i paralizant.Intoxicaiile pot avea diferite cauze:

accidentale (atunci cnd se folosete pentru duntori) profesionale la persoanele care vin n contact cu soluiile de nicotin

intenionate 1850 afacerea Bocarme, prilej cu care toxicologul belgian Stas pune la baz metoda extraciei alcaloizilor din cadavre, metod care cu modificrile aduse de Otto sio Ogier, este folosit i astzi.

Poate da natere la:

Intoxicaie supraacut de obicei accidental, care se produce la ingerarea accidental, moartea survine instantaneu, prin convulsii puternice

Intoxicaia acut care se produce la ingerare. Se manifest prin:

tulburri digestive tulburri nervoase: cefalee, paloare, convulsii cu micri musculare necontrolate, transpiraie abundent, delir asfixie

tulburri cardiace: puls neregulat, HTA, respiraia se ngreuneaz, poate surveni moartea prin sincopa cardiac, sau prin paralizia muchilor respiratori i a centrului respirator bulbar.

Intoxicaia cronic este foarte ntlnit n rndul fumtorilor: la fumtorii nceptori se observ tulburri nervoase i vasomotorii, palpitaii, tulburri digestive, greuri, tulburri care pot duce in final la toxicomanie (nicotinism)

Fumatul suprim senzaia de foame, la fumtorii cronici 90-98% din nicotina inhalat este reinut n plmni i constituie alturi de gudroanele rezultate din ardere, una din cauzele principale de cretere a cancerului pulmonar.

Organul sau sistemul afectat Aparat respirator Aparat cardiovascular ORL Creier i Sistem nervos Sistem digestiv Sistem excretor

Tipul bolii cancer pulmonar, cancer laringeal, reducerea capacitii respiratorii, pneumonie, bronit cronic, embolie pulmonar, astm puls accelerat, aritmie cardiac, HTA, circulaie sanguin proast, criz cardiac, angor pectoris, arterit, flebite laringit, faringit, sinuzit, alergii respiratorii, cancer esofagian, cancer la gt embolie cerebral cancerul limbii, cancer gastric, gingivit, distrugerea enzimelor digestive, hiperaciditate stomacal, gastrit, ulcer duodenal, ulcer stomacal, cancer de colon cancer renal, cancer vezical, cancer de prostat

Efecte negative de scurt durat:

creterea ritmului cardiac, in medie 20-30bti /min creterea tensiunii arteriale lezarea mucoaselor buzelor, limbii i cerului gurii. nglbenirea dinilor iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectiv a mirosului

iritarea laringelui iritarea ochilor

Dependena de nicotin[modificare]
Nicotina produce dependena de 6-8 ori mai mare dect alcoolul, dar la fel de mare ca i cocaina. 95-100% din fumtori sunt dependeni. Nicotina, indiferent de calea de administrare, ptrunde n organism prin difuziune, fumul inhalat ajunge n alveolele pulmonare i toi constituenii sunt absorbii.80 % din nicotin este distrus la nivel hepatic, restul de 20 % se fixeaz pe receptorii nicotinici prin intermediul crora exercit efectele sale multiple. Pentru a msura dependena de nicotin se utilizeaz testul Fagerstrom; testul are avantajul c arat o corelare exact ntre rspunsurile testului i determinrile de cotinin plasmatic i urinar.

Mecanismele dependenei[modificare]
Se disting trei tipuri de dependen de nicotin:

Dependena comportamental i social care se asociaz cu anumite momente ale zilei de lucru: aa numita igar la cafea

Dependena psihic corespunde nevoii meninerii beneficiilor pe care le aduce nicotina fumtorului: senzaia de plcere, descrcare, satisfacie, stimulare intelectual, stimulare general.Nicotina este singurul drog care stimuleaz funciile cognitive pe timp scurt, fumtorul fiind tentat n mod incontient a ncepe o nou igar pentru a regsi amintirea acelor senzaii. Pentru a nvinge aceast dependen sunt necesare activiti compensatorii: micarea n aer liber, exerciii de relaxare, suptul anumitor produse .

Dependena fizic se instaleaz numai dup civa ani i nu este sistematic pentru toi fumtori i. Fumtorii cronici fumeaz n primul rnd pentru a evita acel sentiment de lips, care se manifest prin nervozitate, irascibilitate, tulburri ale concentrrii.Dependena fizic este uor de tratat prin intermediul terapiei de substituie: plasturele cu nicotin, gumele de mestecat pe baza de nicotin.

Prin combinarea celor 3 tipuri de dependen rezult trei grupe de fumtori:

Fumtorul cu dependen pur comportamental, acest tip de fumtor consum sub 5 igri pe zi, stoparea fumatului i reluarea este fr efort.

Fumtorul cu dependen comportamental i psihic care fumeaz pentru a regsi efectele psihoactive ale nicotinei. Consum n general 20 sau mai multe igri pe zi (funcie si de mprejurri)

Fumtorul cu dependen fizic asociata unei dependene comportamentale, fumeaz mai mult de 20 igri pe zi (consum constant)

Dependena de nicotin trebuie tratat ca o boal cronic, foarte muli pacieni eueaz de la prima tentativ de dezobinuin, trecnd prin perioade de recdere i de remisie. Pentru a explica dependena de nicotin trebuie avut n vedere foarte muli factori: genetici, farmacologici, psihologici, de mediu. Sevrajul este fenomenul care apare la ntreuperea brusc a prizei de drog cu toate consecinele

care decurg de aici. Nicotina este un drog care cauzeaz dependena fizic i simptome neplcute de sevraj atunci cnd este abandonat brusc; astfel apar:

nevoia presant de a fuma anxietate iritabilitate, nelinite, enervare deprimare sau depresie cresterea apetitului

Un procent de 20% dintre fumtori doresc s renune la fumat, dar nu o pot face uor; anumite tratamente antitabagice pot da rezultate la unele persoane, n timp ce la unele nu. Nu exist un medicament care singur s poat suprima pofta de a fuma, dar exist substitueni nicotinici care ajuta eliminarea fumatului n timpul fazei iniiale de sevraj.

Medicatia antisevragic[modificare]
Substitueni nicotinici:

plasturi (sistem transdermic) care este impregnat cu nicotin, care este cedat cu o anumit vitez, astfel nct s asigure o concentraie constant pe parcursul a 24 h.

guma de mestecat (chewing gum), reduce simptomele de sevraj i uureaz procesul de ntrerupere a fumatului

spray nazal cu nicotin inhalator bucal de nicotin igareta electronic snuss suedez

Substitueni medicamentoi:

Bupropion (Zyban), un medicament nou folosit pentru combaterea dependenei de nicotin; acioneaz la nivelul neurotransmitorilor implicai in dependena de nicotin, reduce semnificativ simptomele datorate sindromului de sevraj.

Nortriptilina este eficace n ntreruperea fumatului; avantajul este costul cel mai sczut dintre tratamente

Clonidina, dei cunoscut ca antihipertensiv, s-au constatat rezultate pozitive la tratarea fumatului. Are dezavantajul reaciilor adverse pronunate.

Rimonabant este o molecul nou, care nc necesit confirmarea rezultatelor oe grupe mai mari. Selegilin, dei utilizat n tratamentul bolii Parkinson, se pare c reduce nevoia urgent de fumat.

Bupropion(Zyban)

Nortriptilin

Clonidina

Rimonabant

Selegilina

Alternativa - medicamentele naturiste[modificare]

Pycnogenol un produs natural, extras din coaja pinului maritim (Pinus maritima), cu un c oninut bogat n flavonoide, acioneaz mpotriva radicalilor liberi care accelereaz procesul de mbtrnire cu favorizarea cancerului, ofer protecie mpotriva infarctului de miocard i accidentului vascular.

Antitabac Plant este un produs lichid ce conine extracte de Caladium seguinum i Phytolacca decandra. Extractul de Caladium seguinum se adreseaz tulburrilor provocate de fumat, tuse, migrenele,tulburrile oculare, n tim ce extractul de Phytolacca reduce dorina de fumat.