Farmacologie-S5 Antibiotice si chimioterapice Sunt substante care se caracterizeaza printr-o actiune de distrugere sau inhibarea a cresterii celulelor bacteriene.

Se clasifica in 2 grupe mari: Dezinfectantele sau antisepticele-au actiune specifica si prezinta efecte toxice atat fat de agentii patogeni, cat si fata de celulele organismului gazda. Nu pot fi folosite decat pentru dezinfectia mediului aselor instrumentare si aplicatia externa pe tegumente si mucoase. !himioterapicele si antibioticele-au actiune toxica specifica fata de microorganisme sau paraziti sau celule atifice, adica celule canceroase si efecte toxice mult mai reduse sau absente fata de celulele organismului gazda. !himioterapicele sunt obtinute prin sinteza chimica, iar antibioticele sunt produse de diferite specii de microorganisme. "eneralitati: in aprecierea eficacitatii unui agent antimicrobian trebuie sa luam in considerare 2 factori esentiali: -acti itatea asupra germenilor patogeni-spectrul de acti itate si aparitia rezistentei microbiene# -acti itatea asupra organismului gazda-reactiile ad erse. Spectrul de activitate inseamna totalitatea tipurilor de germeni care pot fi influentati de un anumit antibiotic. $stfel, se deosebesc: -antibiotice cu spectru ingust: sunt acti e pe cocigram poziti %penicilina& si pe cocigram negati %streptomicina&# au a anta'ul ca permit o terapie rationala, bine tintita, fara riscul producerii unor dezechilibre microbiene importante# -antibiotice cu spectru larg: sunt acti e si pe cocigram poziti si negati si pe alte microorganisme %tip tetraciclina&# sunt utile in infectii polimicrobiene sau in situatii de urgenta# au deza anta'ul ca se produce usor rezistenta microbiana si dismicrobismele# -antibiotice cu spectru limitat %antituberculoasele&. Dupa modul de actiune, antibioticele se impart in: -bactericide-distrugerea germenilor cum ar fi penicilinele, cefalospolinele, aminoglicozitele(# -bacteriostatice-inhiba multiplicarea germenilor si ii fac ulnerabili la fortele de aparare ale organismului %tetraciclina, eritromicina(&. )ecanismele generale de actiune ale antibioticelor: actiune la ni elul peretelui celulei bacteriene %penicilina, cefalospolitele&# actiune la ni elul membranei citoplasmatice care inter ine in reglarea schimburilor ionice si sintezei proteice a celulei bacteriene %aminoglicozitele&# actiune asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice. *ezistenta microbiana este insensibilitatea germenilor la un anumit antibiotic. +oate fi naturala sau dobandita de germenii care au fost initial sensibili la antibiotic, dar si-au pierdut aceasta caracteristica dupa un numar de contacte. $ceasta rezistenta dobandita este fa orizata de concentratia scazuta de antibiotice, de tratamentele de scurta durata sau de tratamentele de durata medie, dar cu o densitate mare a germenilor.

*ezistenta microbiana reprezinta cea mai importanta problema ridicata de utilizarea antibioticelor. *ezol area ei prin inmultirea numarului de antibiotice si introducerea in terapeutica a unor compusi noi nu reprezinta decat o solutie temporara. De regula microorganismele rezistente la un anumit antibiotic sunt rezistente la toate substantele inrudite chimic cu el. ,neori apare rezistenta incrucisata, care implica substante diferite chimic %eritromicina si lincomicina&. *ezistenta aceasta se poate instala rapid fiind de tip streptomicina sau lent fiind de tip penicilina. -fectele ad erse ale antibioticelor pot fi de . feluri: reactii alergice-cele mai frec ente sunt pentru penicilina# sunt fa orizate de contactul repetat prelungit cu concentratii mari pe suprafate intinse si de terenul alergic. $ceste reactii alergice sunt incrucisate in cadrul aceleasi grupe de antibiotice sau intre antibiotice apropiate ca structura. !linic imbraca forme ariate de la simple eruptii cutanate pana la soc anafilactic. reactii toxice-intereseaza un organ sau tesut %aminoglicozidele sunt ototoxice si nefrotoxice# tetraciclina si eritromicina-hepatotoxice# penicilinele in doze mari pot fi neurotoxice&. reactii idiosincratice-apar ca urmare a unor enzimopatii genetice. reactii adverse de ordin biologic: -reactiile de exacerbare %/erxheimer& sunt rezultatul distrugerii masi e de germeni cu eliberare de endotoxina si se manifesta printr-o simptomatologie ariata %tulburari digesti e, circulatorii, ner oase&. $pare de obicei in cursul tratamentului cu penicilina al sifilisului# -rezistenta microbiana# -fenomenele de dismicrobism-germenii sensibili ai florei normale dispar si se inmultesc cei rezistenti, care pot fi sau de eni patogeni. $stfel se produc suprainfectii. $ceste dismicrobiene sunt mai frec ente dupa antibioticele cu spectru larg. $ntibioterapia locala-se recomanda limitarea utilizarii locale a antibioticelor datorita riscului de sensibilizare sau dez oltarii tulpinilor rezistente. Se folosesc de regula substante care nu se administreaza obisnuit pe cale generala, datorita toxicitatii prea mari# de preferinta antibioticele au actiune bactericida cu capacitate alergizanta redusa si bine tolerate de tesuturi %polimixina 0&. +rofilaxia cu antibiotice are indicatii limitate. Se foloseste cert in profilaxia reumatismului articular acut, endocardita bacteriana si alte infectii recidi ante. 1ndicatii posibile: profilaxia scarlatinei, meningitei meningococice, tuberculoza, sifilis. Se mai foloseste posibil post operator in inter entiile chirurgicale ginecologice sau inter entii pe colon si rect. $sociatiile de antibiotice sunt indirecte numai in infectii gra e, cu germeni neidentificati sau in infectii mixte sau cand exista o tendinta mare la dez oltarea rezistentei bacteriene. "reseli in antibioterapie si cauze de insucces: utilizarea gresita in tratamentul febrei de origine necunoscuta# utilizarea in infectii irale necomplicate# utilizarea unor doze prea mari sau prea mici, calea de administrare gresita# utilizarea unui antibiotic la care s-a dez oltat rezistenta bacteriana# utilizarea in continuare a antibioticului in prezenta unor reactii ad erse serioase# utilizarea unor asocieri gresite, nemodificarea tratamentului cand se suprapun infectii cu germeni rezistenti# utilizarea antibioterapiei in locul unor inter entii chirurgicale sal atoare %drena'ul infectiilor localizate&. !lasificarea antibioticelor: in functie de structura chimica:

betalactamine-penicilinele si cefalospolinele# aminoglicozide-streptomicina, canamicina, gentamicina# macrolide-eritromicina, spiramicina# polipeptide-polimixina, bacitracina# tetracicline-tetraciclina, doxiciclina# fenicoli-cloramfenicol. Sulfamidele sunt substante de sinteza, deri ati ai acidului sulfamiric. +rincipalii deri ati au actiune antibacteriana. ,nele sunt lipsite de aceasta actiune, fiind utilizati ca antidiabetice, diuretice si altele. 1n ultimii ani importanta lor a crescut prin sinteza unor noi deri ati cu a anta'e terapeutice si in special cu utilizarea in asociere cu un alt chimioterapic bacteriostatic si anume trimetoprimul %cotrinoxazonul sau biseptolul&. 0iseptolul are actiune bactericida.