Cornelia Amlinei, Histologie special

APARATUL FEMININ DE REPRODUCERE

Aparatul feminin de reproducere este compus din urmtoarele segmente:
Ovare;
Trompe uterine;
Uter;
Vagin;
Organe genitale externe.
Dei nu aparin aparatului genital, datorit modificrilor morfo-funcionale i a reglrii aflate
sub influena acelorai factori, se pot aduga i Glandele mamare.
Aceste organe sufer modificri importante la instalarea pubertii, iniiate de menarh (apariia
ciclului menstrual, la vrsta de 9-14 ani). Perioada fertil sau de reproducere prezint cicluri
menstruale lunare, cu o durat de 28-30 de zile, de la pubertate pn la sfritul vieii reproductive,
moment denumit menopauz sau climacteriu sau climax (la vrsta de 45-55 ani).

Histogenez
Aparatul genital feminin i are originea n toate cele trei foie embrionare. Majoritatea
componentelor sale prezint o origine mezodermic, celulele germinale au origine endodermic i
componentele distale (vulva mpreun cu epiteliul vaginal) au origine ectodermic.
Tractul genital feminin se dezvolt n absena hormonilor produi de ovarul fetal i se
difereniaz chiar n absena gonadelor. Doar n cazul ntreruperii influenei regresive a MIS,
diferenierea ductelor mlleriene se extinde cefalo-caudal pentru a forma trompele, uterul i
vaginul.
La circa 3,3 sptmni postovulator se formeaz tubulii pronefrici i ia natere ductul
pronefric (mezonefric) i crete caudal ca un cordon solid.
n sptmna a IV-a pronefrosul degenereaz dar ductul mezonefric ajunge la cloac.
La nceputul celei de-a V-a sptmni din viaa embrionar, cloaca se divide n rect i
sinusul urogenital. Epiteliul celomic se invagineaz n mai multe puncte de pe suprafeele laterale
ale crestelor urogenitale. Coalescena capetelor lor formeaz tubi pereche denumite ductele
mlleriene sau paramezonefrice. Acestea se extind caudal n crestele urogenitale respective,
utiliznd ductul mezonefric (wolffian) ca pe un traseu de ghidaj. Lateral fa de poriunea cefalic a
ductului mezonefric, ductele mlleriene se ncrucieaz caudal pentru a ajunge medial fa de
acestea cnd ptrund n pelvis.
n sptmna a VI-a, ductele mlleriene apar ca deschideri tuneliforme de epiteliu celomic i
gonadele indiferente proemin n celom.
n sptmna a VII-a, ductele mlleriene se gsesc la aproximativ distanei ctre sinusul
urogenital.
La sfritul sptmnii a VIII-a, ductele mllerine se alungesc lng sinusul urogenital i
fuzioneaz, realiznd o structur unic situat ntre ductele wolffiene, cu denumirea de canal utero-
vaginal comun. Vrful ductului Mllerian ajunge n dreptul peretelui posterior al sinusului
urogenital, ntre orificiile ductelor wolffiene. Punctul unde vrful ductelor mlleriene fuzionate
ajung la peretele posterior al sinusului urogenital definesc situsul viitorului introitus vaginal sau
membrana himenal.
Dac testicolele (distincte anatomic din sptmna a VII-a) produc MIS are loc regresia
esutului mllerian, rmnnd doar structuri rudimentare n interiorul sistemului urogenital
masculin n curs de maturare. Regresia mllerian este complet pn n ziua 77, dup care esutul
mllerian nu mai este sensibil la MIS. Aciunea sa este local, inhibnd dezvoltarea trompelor
ipsilaterale.
La sfritul sptmnii a VIII-a, se termin stadiul ambisexual sau indiferent. Ovarul nu e
nc difereniat; se instaleaz activitatea 3-beta-OH-steroid-dehidrogenazei care convertete
testosteronul n estradiol; ulterior hCG placentare controleaz nivelul conversiei prin transformarea
colesterolului n pregnenolon.
MIS reprezint o glicoprotein mare produs de celulele Sertoli precoce n timpul vieii
fetale. Secreia sa n cantiti semnificative se instaleaz la 56-62 de zile post-fertilizare. Gena care
o codific este situat pe cromosomul 19. Receptorul specific din esutul mllerian este localizat n
celulele stromale. MIS este produs i la sexul feminin dar n cantiti neglijabile. n absena sa,
ductele mlleriene se dezvolt pasiv ctre trompe, uter i vagin. Pentru blocarea dezvoltrii uterului
i vaginului este necesar ca ambele testicole s secrete cantiti suficiente de MIS.
Celulele granuloase foliculare produc MIS dup ce esuturile cu origine n ductele
mlleriene sunt complet dezvoltate i nu mai sunt susceptibile la efectele regresive ale MIS.
Nivelele MIS cresc lent pn la 10 ani cnd nregistreaz un platou, nivelul fiind echivalent cu cel
de la sexul masculin.
La tinere, MIS inhib meioza ovocitelor din foliculii n curs de dezvoltare.
La sexul masculin, la natere sunt nivele relativ crescute de MIS, nregistrnd un peak la 4-
12 luni, consecutiv instalndu-se o scdere progresiv ctre un nivel bazic redus, la 10 ani. MIS este
responsabil de iniierea descinderii testiculare i de reglarea maturrii celulelor germinale.
Testosteronul reprezint un steroid androgenic, necesar pentru diferenierea ductelor
wolffiene spre epididim, vas deferens i vezicolele seminale. Celulele Leydig apar la nivel testicular
n ziua 54-64, ncepnd la scurt timp dup acest moment, sub stimulul hCG produse de placent,
producia de testosteron. Testosteronul acioneaz local pe ductul wolffian ipsilateral, prin cuplarea
la o protein-receptor specific intracelular cu afinitate nalt. Complexul receptor-hormon se
leag la ADN, reglnd transcripia genelor specifice care guverneaz dezvoltarea n continuare a
tractului genital.
Nivelul testosteronului scade pn la dispariie, pn n sptmna 10-12.
Aproximativ n sptmna a X-a, epiteliul sinusului urogenital mezodermic dintre orificiile
ductelor wolffiene ncepe s prolifereze, ca rspuns la apoziia vrfului ductelor Mlleriene. Apare
o coloan de celule scuamoase care formeaz placa vaginal care nlocuiete vrful ductului
Mllerian din peretele sinusului urogenital. Placa vaginal i ductele Mlleriene sunt structurate
precoce n al II-lea trimestru. Placa vaginal formeaz un epiteliu care va tapeta vaginul.
Componenta stromal direcioneaz dezvoltarea epiteliului, prin interaciuni stromale-epiteliale.
Musculatura neted apare n sptmna 18-20 i peretele uterin este bine dezvoltat pn n
sptmna 24. Peretele muscular vaginal, uterin i tubar se dezvolt doar n jurul ductelor
Mlleriene, reminiscenele ductelor wolffiene rmnnd externe.
Glandele cervicale apar n sptmna a 15-a. Glandele endometriale rudimentare apar la
19 sptmni i se dezvolt formnd endometrul pn la termen.
n formarea organelor genitale externe (OGE), evenimentele se succed nc din sptmna
a IV-a n stroma mezodermic situat imediat lateral i ventral fa de placa cloacal. Ventral fa
de aceasta, stroma produce proeminene pereche de ectoderm care fuzioneaz pentru a realiza
tuberculul genital. Imediat lateral fa de placa cloacal, de fiecare parte, dou falduri paralele se
dezvolt prin acelai mecanism. Faldul genital medial este destinat s devin labia minor. Faldul
lateral (labio-scrotal) devine labia major.
Faldurile labio-scrotale se extind cranial n jurul tuberculului genital i fuzioneaz cu cel de
partea opus pentru a forma muntele pubian.
La sfritul sptmnii a VI-a, septul uro-rectal fuzioneaz cu placa cloacal, diviznd
structura n membrana anal situat posterior i membrana urogenital situat ventral. Faldurile
laterale sunt distribuite primar n relaie cu membrana urogenital.
La ambele sexe, faldurile laterale fuzioneaz de-a lungul liniei mediene, n faa anusului.
ncepnd din sptmna a XV-a, n condiiile unui mediu cu deficit androgenic (un exces
relativ de estrogeni) se dezvolt OGE feminine.
Tuberculul genital se transform n clitoris.
Sinusul urogenital se lrgete pe msur ce embrionul crete, devenind vestibulul OGE.
Consecutiv, vestibulul este tapetat, exceptnd o parte variabil anterior de orificiul uretral, de
epiteliu endodermic al sinusului urogenital care este particular morfologic i funcional, prin
responsivitatea la steroizii sexuali.
Ovarele

Ovarele prezint o form de migdal, cu dimensiuni de 3/1,5/1 cm. Ovarele sunt ataate la
suprafaa posterioar a ligamentului larg printr-un fald de peritoneu, denumit mesoovarium
(mezoovar). Polul su superior este ataat la peretele pelvin prin ligamentul suspensor ovarian care
conine structuri vasculare i nervoase. Polul su inferior este ataat la uter prin ligamentul ovarian,
ca o reminiscen a gubernaculumului (cordon embrionar fibros care ataa gonada la planeul
pelvin.
Sunt tapetate de un epiteliu simplu cubico-pavimentos, fals denumit epiteliu germinal (se
considera c din acesta deriv foliculii ovarieni dar de fapt reprezint un mezoteliu).
Tunica albugineea reprezint un esut conjunctiv dens semiordonat dispus sub epiteliul
germinal, cu o culoare albicioas macroscopic.
Parenchimul ovarian este imprecis delimitat ntr-o zon periferic denumit cortex, o zon
central denumit medular i un hil.
CORTICALA
Cortexul conine foliculi ovarieni n diferite stadii de evoluie i involuie i o strom
realizat de esut conjunctiv bogat n fibroblaste i rare fibre musculare netede, cu receptori pentru
hormoni. Foliculii sunt n numr de aproximativ 400000 la adult, din care se dezvolt circa 400-
450 de ovule.
Foliculii primordiali sunt dispui imediat sub albuginee, conin un ovocit I, rotund, cu
diametrul de 25 m, fiind nconjurat de un strat de celule foliculare aplatizate, denumite celule
foliculare.
Ovocitul prezint un nucleu mare, excentric, vezicular, cu un nucleol evident; organitele,
reprezentate de numeroase complexe Golgi, mitocondrii, RER, lamele anulare sunt grupate n
jurul nucleului realiznd corpul lui Balbiani. Ovocitul este oprit n diplotenul profazei I meioze
n timpul vieii fetale i rmne ani de zile n aceast faz, de unde apare i pericolul apariiei
unor anomalii genetice prin non-disjuncie, cum ar fi trisomia 21 (Sindromul Down).
Celulele foliculare sunt ataate prin desmozomi i sunt separate de stroma nconjurtoare
printr-o MB.
Foliculii n curs de dezvoltare
Foliculii primari sunt situai ceva mai profund n cortex, nu sunt dependeni de FSH pentru
dezvoltare i sunt subdivizai n 2 substadii:
Stadiu incipient (unilaminar) coninnd:
o Ovocitul I mai mare, cu organite bine dezvoltate: numeroase complexe Golgi,
mitocondrii, RER; lamele anulare ncep s se disperseze n citoplasm; nucleul devine
vezicular, mai mare, mai excentric, realiznd vezicula germinal;
o Un strat de celule foliculare cubice care sunt separate de stroma adiacent printr-o
membran bazal evident- membrana Slavjanski;
o Un strat amorf, situat ntre celulele foliculare i ovocit, fiind produs de ambele tipuri de
celule, denumit zona pellucida; n aceast membran proemin filiapodii ale celulelor
foliculare i microvili ai ovocitului, realiznd jonciuni gap.
Stadiu avansat (multilaminar) care conine:
o Ovocitul I care conine granule corticale (proteaze cu rol n fertilizare);
o Celulele foliculare proliferate pe mai multe straturi, avnd caracteristici secretorii, ceea
ce le confer denumirea de celule granuloase;
o membrana Slavjanski;
o zona pellucida mai evident;
o stroma din jurul foliculului devine mai condensat realiznd teaca foliculului.
Foliculii secundari (antrali) sunt situai cel mai profund n cortex i prezint urmtoarele
componente:
Ovocitul I mai mare, cu filiapodii extinse n zona pellucida; ovocitul ajunge la dezvoltarea
sa maxim care este stopat de ctre OMI (oocyte maturation inhibitor- inhibitorul
maturrii ovocitare), protein produs de ctre celulele granuloase i eliminat n fluidul
folicular;
Zona pellucida groas;
Celulele granuloase care stabilesc jonciuni gap ntre ele i cu membrana ovocitului i extind
microvili spere zona pellucida; celulele sunt dependente de FSH care le stimuleaz pentru a
converti androgenii produi de celulele tecii interne n estrogeni (datorit unei enzime
denumit aromataz) i pentru producerea receptorilor plasmalemali pentru LH; alturi de
FSH, celulele granuloase mai sunt influenate de factori de cretere (EGF, IGF-
I
) i de
prezena ionilor de Ca
2+
;
Celule granuloase produc un fluid denumit lichid folicular, observabil iniial sub forma
unor mici pete de material eozinofil- corpii Call-Exner (conin acid hialuronic i
proteoglicani), i care cresc ulterior, cu tendina la coalescen, formnd o cavitate sau
antrum folicular; lichidul folicular reprezint un transsudat plasmatic, bogat n
glicozaminoglicani, proteine, inclusiv proteine care cupleaz steroizii i hormoni steroizi
(Progesteron, Androgeni i Estrogeni); antrumul mpinge ovocitul spre un pol al foliculului;
Membrana Slavjanski delimiteaz celulele granuloase;
Teaca devine compus dintr-o zon intern (teaca intern), cu celule tipic secretante de
steroizi (androstendion), cu numeroase vase capilare interpuse i o zon extern fibroas
(teaca extern).
Foliculul matur, teriar sau de Graaf are aspectul unei vezicole transparente care
proemin pe suprafaa ovarului, avnd diametrul de circa 2,5 cm; reprezint foliculul privilegiat,
selectat din rndul foliculilor secundari n vederea ovulaiei. n structura sa apar urmtoarele
componente:
Ovocitul I care rmne la dimensiunile din stadiul precedent;
Zona pellucida evident;
Primul strat de celulele granuloase care nconjur ovocitul devin prismatice, fiind dispuse
radiar n jurul acestuia, denumite cu termenul de corona radiata;
Celulele granuloase dispuse n afara coroanei radiate ancoreaz ovocitul la peretele
foliculului, crend cumulus oophorus sau cumulus proliger; n interiorul su apar spaii cu
lichid folicular;
antrumul folicular devine foarte mare, plin cu lichid folicular, fiind nconjurat de 3-5
straturi de celule granuloase care formeaz granuloasa parietal sau membrana
granuloas;
Membrana Slavjanski delimiteaz totalitatea celulelor granuloase;
teaca intern ajunge la dezvoltarea maxim, continund producerea de androgeni; alturi de
celulele secretante de steroizi mai apar un tip de celule, celulele K, cu dimensiuni mai
reduse, cu nuclei mai mici, rotunzi, hipercromi, cu citoplasme acidofile, care elaboreaz
progesteron naintea ovulaiei;
teaca extern conine i cteva celule musculare netede i vase.
OVULAIA
Ovulaia este determinat de cascada hormonului LH care iniiaz urmtoarele evenimente:
completarea I diviziuni meiotice a ovocitului, cu formarea ovocitului II i a primului
corpuscul polar; iniierea celei de-a II- a diviziuni meiotice a ovocitului II, cu blocarea sa n
metafaz;
edem local, cu eliberarea de PG, histamin, vasopresin, colagenaz;
celulele granuloase produc o cantitate crescut de acid hialuronic;
depunerea de glicozaminoglicani ntre complexul ovocit-cumulus i stratul granulos;
scderea nivelului receptorilor pentru LH, avnd drept consecin lipsa producerii de
estrogeni;
plasminogenul activat determin un proces de proteoliz enzimatic a peretelui folicular;
foliculul teriar i esutul ovarian supradiacent se rup ntr-o zon denumit stigma (maculla
pellucida) (poriune uor proeminent i transparent la vizualizarea suprafeei ovariene,
datorit ntreruperii vascularizaiei la acest nivel); ruperea este posibil datorit degradrii
colagenului, ischemiei, morii celulelor supradiacente, creterea cantitii i presiunii
fluidului antral, contracia fibrelor musculare netede din teaca extern i din stroma din jurul
foliculului respectiv, sub stimul prostaglandinic;
ovocitul II, mpreun cu zona pellucida i coroana radiat, prsesc foliculul rupt i vor fi
preluate de fimbriile tubare;
dac are loc fertilizarea (n ampula tubar), ovulul va migra n 5 zile la nivelul uterului;
dac nu are loc fertilizarea, ovulul degenereaz n 24 de ore i va fi fagocitat.
CORPUL GALBEN (CORPUL PROGESTATIV)
Corpul galben se formeaz din resturile foliculului graafian care sufer un colaps postovulator,
de unde reine forma faldat, urmat de un proces de proliferare, ajungnd la dimensiuni remarcabile,
proces guvernat de hormonii grupai sub genericul Luteotropine. Luteotropinele sunt de dou mari
tipuri:
endocrine: hCG, LH, Prl, Insulin;
paracrine: estrogeni, IGF-I, IGF-II.
Corpul progestativ poate fi considerat o gland endocrin temporar puternic vascularizat,
dependent de LH. Corpul galben se menine 10-14 zile, fiind denumit Corp galben de
menstruaie, n cazul n care nu se realizeaz fertilizarea dar se menine circa 3 luni, secretnd
HCG, fiind denumit Corp galben de graviditate sau Corp galben de sarcin, ajungnd la un
diametru de 5 cm, rolul su fiind ulterior preluat de placent.
Corpul progestativ este denumit iniial Corp galben hemoragic, datorit acumulrii n
interiorul su de snge datorit ruperii vaselor din teaca foliculului respectiv i a rupturii esuturilor
ovariene supradiacente, formnd un coagul. Ulterior, coagulul se va organiza conjunctiv,
macrofagele fagocitnd resturile celulare, realiznd Corpul galben organizat conjunctiv.
Progesteronul produs de Corpul galben va determina prin feedback negativ scderea secreiei de
LH. Vasele tecii foliculare cresc n interior, realiznd o reea vascular.
Structura sa reitereaz componentele foliculului teriar de origine:
la exterior prezint teaca extern;
celulele componente sunt de 2 tipuri:
o celule luteale granuloase (celule granuloase modificate) care reprezint cam 80%
din totalul celulelor, sunt mari (cam 30 m diametru), palide, cu REN, RER,
mitocondrii, complexe Golgi, picturi lipidice, pigment de lipocrom care determin
tenta galben observabil pe piesele de rezecie; sintetizeaz Progesteron (mpiedic
dezvoltarea unor noi foliculi i inhib ovulaia) i au capacitatea de a converti
androgenii sintetizai de celulele tecale n estrogeni;
o celule luteale tecale (celulele tecii interne modificate), mici (15 m diametru),
concentrate mai ales la periferia corpului galben i de-a lungul faldurilor sale, mai
intens colorate, produc Progesteron, androgeni i cantiti reduse de estrogeni.
CORPUL ALBICANS
Corpul albicans reprezint resturi de corp galben degenerat prin autoliz, urmat de fagocitoza
resturilor de ctre macrofagele stromale. Se observ ca cicatrici pe suprafaa ovarului, deplasndu-
se treptat spre medular, unde vor fi ulterior fagocitai.
Corpul albicans conine septuri de nuclei piknotici, ca reminiscen a cordoanelor de celule
luteale granuloase i un material hialin abundent, cu tent alb macroscopic i alb-roz microscopic,
n HE.
FOLICULII ATREZICI
Atrezia folicular reprezint procesul de degenerare necesar datorit excesului de foliculi. La ft
sunt circa 5 milioane i se reduc numeric la circa 600000-800000 la natere, printr-un proces de
degenerare, care se instaleaz din luna a V-a a vieii fetale.
Procesul de atrezie are loc n toate fazele evoluiei foliculilor ovarieni, fiind accentuat temporal
postnatal, la pubertate, postgraviditate i perimenopauzal.
Procesul de atrezie folicular este iniiat de lipsa unei proteine, denumit proteina inhibitorie a
apoptozei neurale (NAIP), a crei producere la nivel folicular este indus de gonadotropine.
Procesul de atrezie se desfoar n mod diferit dup stadiul folicular n care este iniiat, astfel:
foliculii primordiali atrezici sunt nlocuii de stroma nconjurtoare;
foliculii n curs de dezvoltare atrezici menin o perioad mai ndelungat zona pellucida dar
care, nemaiconinnd ovocitul (autolizat) va deveni ratatinat, curbat, uneori cu aspect de
picot;
foliculii secundari restani, prezint iniial ncetarea mitozelor, modificri piknotice n
celulele granuloase (datorit apoptozei i expresiei endonucleazelor), urmate de detaarea
acestora de pe MB, putnd fi observate n interiorul lichidului folicular; neutrofilele i
macrofagele invadeaz granuloasa; celulele tecii interne se hipertrofiaz; are loc colapsul
foliculului, cu invazia de ctre esutul conjuctiv; ulterior se remarc i apariia unei
hialinizri i ngrori a membranei Slavjanski care persist sub forma unei membrane
vitroase.
GLANDA INTERSTIIAL
Apariia glandei interstiiale ovariene se datoreaz persistenei celulelor tecale, la degenerarea
folicular sau a corpului galben. Celulele componente prezint o dispoziie cordonal, avnd
capilare interpuse ntre cordoane, n mod similar organizrii generale a majoritii glandelor
endocrine. Funcional, prezint capacitatea de a produce steroizi, cel mai probabil androgeni.
MEDULARA
Medulara ovarian conine vase sanguine largi, arterele avnd un traseu helicoidal- artere
helicine, limfatice, nervi ntr-o strom de esut conjunctiv lax.
HILUL
Hilul ovarian reprezint ruta vaselor sanguine, limfaticelor i nervilor care penetreaz i
respectiv prsesc ovarul, fiind continuu cu medulara. Adiional, medulara i hilul conin:
vestigii embrionare ale ductului wolffian, sub form de tubuli neregulai tapetai de epiteliu
aplatizat sau cubic- rete ovarii;
celule ale hilului sau celule hilare, similare celulelor Leydig testiculare, coninnd cristale
Reinke, funcional avnd capacitatea de a produce androgeni.
REGLAREA HORMONAL A FUNCIEI OVARIENE
Controlul maturrii foliculare i al ovulaiei se realizeaz cu participarea urmtorilor
hormoni:
o GnRH hipotalamici stimuleaz celulele FSH i LH hipofizare;
o FSH stimuleaz creterea, dezvoltarea foliculilor ovarieni i apariia receptorilor pentru LH
pe celulele granuloase;
o Teaca intern a foliculilor produce androgeni care sunt convertii de o enzim denumit
aromataz, produs de celulele granuloase, n estrogeni;
o Celulele granuloase produc Inhibin, Foliculostatin i Activin care determin, prin
feedback negativ, inhibarea producerii de FSH, la nivel hipofizar;
o Creterea nivelului estrogenilor n preajma zilei a 14-a determin printr-o inter/relaie
hormonal cascada LH;
o LH determin completarea I meioze i intrarea n cea de-a II-a meioz, cu oprirea n
metafaz, iniiaz ovulaia i promoveaz formarea corpului galben;
o Corpul galben secret Progesteron care stimuleaz dezvoltarea endometrului, estrogeni i
Relaxin care stimuleaz parturiia;
o Progesteronul i estrogenii, prin feedback negativ, determin scderea GnRH i a LH;
o n absena graviditii, datorit absenei LH i a HCG se produce atrofia corpului galben, cu
scderea cantitii de estrogeni i progesteron, ceea ce conduce la reluarea ciclului ovarian.


TROMPELE UTERINE

Trompele uterine reprezint un tub muscular, cu o lungime de circa 10-12 cm, avnd patru
regiuni anatomice i histologice, caracterizndu-se prin proporii diferite ntre esutul muscular/
epitelial i gradul de plicaturare al mucoasei:
infundibulum (cu capetele franjurate-fimbrii din care unele pot deveni aderente la
ovarul ipsilateral);
ampula (zon dilatat, cu perete subire, situsul fiziologic al fertilizrii);
istm (zon ngust, cu perete gros);
poriunea intramural sau interstiial (traverseaz peretele uterin).
Ca structur histologic, se pot diferenia trei straturi concentrice ale peretelui: mucoasa,
musculara i seroasa.
Mucoasa prezint falduri longitudinale, mai evidente la nivel ampular, fiind alctuit din
urmtoarele componente:
o Epiteliu simplu prismatic cu trei tipuri de celule, ca stadii de difereniere a unui singur
tip celular:
Celule secretorii, coninnd RER abundent, complexe Golgi bine dezvoltate,
granule secretorii apicale, producnd un fluid apos, bogat n nutrimente
pentru embrion n perioada periimplantatorie i determinnd capacitaia
spermatozoizilor; fluidul conine ioni de potasiu i clor, proteine serice,
inclusiv imunoglobuline aceste celule sunt mai numeroase n poriunea tubar
din vecintatea corpului uterin, reprezentnd circa 75% din populaia celular
din aceast regiune i n partea a II-a a ciclului ovarian, funcia secretorie
fiind stimulat de Progesteron;
Celule ciliate, cu btaia ciliar spre lumenul uterin, facilitnd transportul
produsului de concepie ctre uter (dei probabil peristaltismul stratului
muscular deine un rol mai importnat) i un rol mai redus n imprimarea unei
direcii opuse spermatozoizilor; celulele sunt mai numeroase n poriunea
situat n vecintatea ovarului respectiv, unde formeaz majoritatea
populaiei celulare epiteliale (circa 60-80%) i n prima parte a ciclului
ovarian, epiteliul atingnd maximum de nlime i al densitii ciliare n
momentul ovulaiei, estrogenii stimulnd ciliogeneza;
Celule de regenerare, cu nlime mai redus, care asigur nnoirea
populaiilor celulare mature.
o Lamina propria compus din esut conjunctiv lax cu numeroase fibre de reticulin,
fibroblaste, mastocite i limfocite.
Musculara asigur, prin contracii ritmice deplasarea embrionului ctre uter, fiind compus
din:
o Strat circular intern slab delimitat;
o Strat longitudinal extern.
n realitate, cele dou straturi se difereniaz doar prin gradul de laxitate al spiralelor
musculare dispuse concentric n jurul lumenului: spiralare strns intern i mai lax extern. n
vecintatea corpului uterin, musculara este suplimentat cu un al treilea strat.
Seroasa este compus din epiteliu simplu pavimentos i esut conjunctiv subdiacent.
Patologie
Sarcina ectopic tubar se produce ocazional, cnd ovulul fertilizat este reinut n lumenul
tubal, unde se implanteaz, proces urmat de o dezvoltare parial a embrionului i a placentei.
Penetrarea esutului vascular placentar n peretele subire tubar determin perforaia acestuia, cu
hemoragie intraluminal (hemosalpinx) i intraperitoneal (manifestat prin abdomen acut
chirurgical i n cazuri severe oc).
Salpingitele acute i cronice se datoreaz infeciei bacteriene tubare (de exemplu cu
Gonococcus) determinnd o inflamaie acut a fadurilor papilare, a peretelui muscular i instalarea
piosalpinxului. Infeciile pot persista, cu formarea de abcese, inflamaie cronic sau se pot vindeca
cu cicatrizare, lsnd un lumen blocat sau distorsionat acre poate predispune la producerea unei
sarcini ectopice tubare.


CORPUL UTERIN

Uterul este localizat ntre rect (posterior) i vezica urinar (anterior), fiind susinut de
ligamentul rotund i de cel utero-ovarian i acoperit de peritoneul pelvin.
Corpul uterin este divizat n urmtoarele componente: fundus, corp i istm.
Structura histologic a peretelui uterin const din trei straturi, care, de la interior spre
exterior, sunt: endometrul, miometrul i perimetrul (seroasa).
Histogeneza corpului uterin
Endometrul i miometrul prezint origine mezodermic, ambele formndu-se secundar
fuziunii ductelor mlleriene, n sptmna 8-9 postovulator. n sptmna 20 de gestaie,
endometrul apare compus dintr-un singur strat de epiteliu prismatic, susinut de un strat gros de
strom fibroblastic; epiteliul de suprafa se invagineaz n stroma subdiacent formnd un strat
glandular care se extinde ctre miometru.
Aspecte macroscopice
La natere, uterul msoar aproximativ 4 cm lungime, cea mai mare parte fiind format din
colul uterin; suprafaa endometrului i glandele endometriale sunt tapetate de un epiteliu cubic,
lipsit de modificri proliferative sau secretorii, fiind din acest punct de vedere similar endometrului
menopauzal sau al femeilor castrate; mucoasa endometrial are o grosime < 0,5 mm.
n perioada pre-pubertar, mucoasa endometrial rmne inactiv, colul rmnnd poriunea
predominent a uterului.
n timpul vieii reproductive, mrimea i greutatea uterului variaz dup paritate. Astfel, la
nulipare, uterul are circa 8 cm lungime, 5 cm lime la nivelul fundusului i circa 2,5 cm grosime,
greutatea sa fiind cuprins ntre 40-100 g. La multipare ( 4 nateri), uterul ajunge la dimensiuni de
10-12/ 5-7/ 2,5-3,5 cm i cntrete pn la 250 g.
Mucoasa uterin sau endometrul
Endometrul este alctuit din urmtoarele componente:
epiteliu simplu prismatic de tapetare cu celule secretorii i celule ciliate;
glande tubulare simple, glandele endometriale ca nfundri ale epiteliului tapetare,
strom asemntoare esutului mezenchimal, coninnd celule stelate, numeroase fibre
reticulare, macrofage, leucocite i substan fundamental abundent; datorit aspectului
bogat celularizat din perioada secretorie avansat, cu celule predeciduale, era denumit i
corion citogen;
dou straturi morfo-funcionale:
o stratul funcional este gros, superficial, se elimin i se regenereaz lunar datorit
modificrilor hormonale;
o stratul bazal/regenerativ este situat profund, este prezervat n timpul menstruaiei,
prezint glande endometriale, a cror celule bazale constituie sursa de re-epitelizare a
endometrului, dup eliminarea stratului funcional;
Postmenopauzal, endometrul reia aspectul din perioada fetal i neonatal, fiind subire, cu
relativ rare glande, tapetate de epiteliu cubic, lipsite de activitate proliferativ sau secretorie.
Vascularizaia
Mucoasa endometrial este bogat vascularizat. Originea vaselor este n arterele radiale ale
miometrului subdiacent (ramuri ale arterelor arcuate ca ramificri ale arterelor uterine). Arterele
radiale penetreaz endometrul la intervale regulate i dau natere arterelor bazale (drepte); acestea
se divid n ramuri orizontale i verticale; ramurile orizontale irig stratul bazal, iar cele verticale
irig stratul funcional.
Vasele endometriale din stratul funcional se denumesc, datorit formei lor, arteriole
spirale sau spiralate; dezvoltarea lor, ramificarea lor abundent spre suprafa, legtura lor cu
sistemul precapilar subepitelial ca i extrema lor spiralare n timpul ciclului menstrual sunt
influenate de hormonii steroizi ovarieni i posibil i de prostaglandine.
Histologic, aspectul particular al vaselor se caracterizeaz prin lipsa limitantei elastice
interne subendoteliale a arterelor care irig endometrul, cu excepia stratului bazal i a miometrului.
Venele i limfaticele sunt strns asociate arterelor endometriale i glandelor; limfaticele
uterine colecteaz dinspre plexul uterin subseros ctre limfoganglionii pelvini i aortici.
Influene hormonale asupra ciclului endometrial
Ciclul endometrial cuprinde o serie de evenimente morfologice i fiziologice caracterizate
prin proliferarea, diferenierea secretorie, degenerarea i regenerarea mucoasei uterine. Aceste
modificri sunt controlate prin eliberarea ciclic a hormonilor ovarieni: estradiol (E2) i
progesteron (P).
Endometrul reprezint un indicator foarte sensibil al axei hipotalamo-hipofizo-ovariene i
servete determinrii prezenei ovulaiei la pacientele infertile. Hormonii steroizi controleaz
celulele endometriale epiteliale, stromale i endoteliale, aciunea lor fiind mediat de receptorii
specifici: E2R, PR.
Receptorii steroizi sunt proteine concentrate n nucleii celulelor endometriale, avnd
afinitate ridicat pentru cuplarea acestora. Deoarece sunt liganzi specifici pentru hormonii sexuali
steroizi, un anumit R poate prezenta o afinitate ridicat pentru o clas strns nrudit de hormoni i
aceeai clas poate fi competitiv pentru situsurile de cuplare. De exemplu E2R cupleaz nu doar
E2 ci i estrona (E1), ca i estrogenii sintetici, cum ar fi dietilsilbestrolul (DES). Dei E2 prezint
un rol crucial n proliferarea celulelor endometriale in vivo, doar E2 nu este capabil s induc
proliferarea n culturi; studii recente sugereaz c aciunea mitogen a E2 este mediat indirect
(paracrin) de un factor de cretere polipeptidic: EGF (factorul epidermic de cretere).
EGF promoveaz tranziia celulei din faza G0 n faza G1 a ciclului celular. Celulele
endometriale umane prezint R pentru EGF i ARNm pentru EGF. Imunoreactivitatea EGF-like
este observat i n glandele endometriale i n celulele stromale, avnd concentraii mai ridicate n
glande fa de strom, proporionale cu fluctuaia ciclic a steroizilor sexuali din timpul ciclului
menstrual. Se pare c reglarea EGFR este realizat de secreia de estradiol i progesteron,
realizndu-se un control autocrin. EGF singur nu influeneaz proliferarea celular dar, n
combinaie cu E2 determin creterea moderat a glandelor dar nu i a numrului de celule stromale
(creterea in vitro depete 50%).
Dinamica remodelrii endometriale rezult dintr-o balan delicat ntre proliferare i
apoptoz n subpopulaii celulare specifice de celule stromale i glandulare, proces care probabil
este modulat de hormonii steroizi.
Concentraiile E2R i PR n endometrul normal variaz n timpul ciclului menstrual dup
nivelul fluctuant plasmatic al E2 i P; cele mai mari valori ale concentraiei E2R apar n timpul
fazei medii proliferative (ziua 8-10) i corespund cu nivele crescute plasmatice ale E2 din timpul
fazei preovulatorii i iniiale postovulatorii. E2 promoveaz sinteza E2R i a PR, pe cnd P inhib
sinteza E2R.
Morfologia i fiziologia endometrului normal
Modificrile morfologice ciclice endometriale sunt importante pentru stabilirea prezenei
ovulaiei, diagnosticului cauzelor de infertilitate.
Aspectele morfologice majore pot fi sistematizate n faza proliferativ i faza postovulatorie.
Faza proliferativ sufer modificri morfologice minore de la o zi la alta astfel nct nu se
poate realiza o datare precis. Glandele endometriale, celulele stromale i celulele endoteliale
prolifereaz, determinnd creterea volumului mucoasei uterine, creterea nivelului sintezei de
ADN, intensificarea mitozelor.
Modificrile endometrului sunt influenate de E2 care stimuleaz promoterul ADN, enzima
timidilat-sintetaza.
Urmeaz creterea volumului glandular i festonarea lor n faza medie i avansat
proliferativ.
Variaiile locale ale sensibilitii endometriale la stimulii hormonali se coreleaz cu diferite
funcii biologice. Endometrul superficial servete ca situs de implantare, oferind un mediu adecvat
metabolic i fizic pentru implantarea blastochistului. Endometrul bazal asigur integritatea
endometrului. Numrul maxim de celule endometriale angajate n sinteza ADN este observat ntre
zilele 8-10 ale ciclului endometrial, corespunznd unei activiti mitotice maximale, peak-ului
nivelului plasmatic al E2 i concentraiei maxime a E2R. Declinul activitii ADN promovat de E2
pn n zilele 11-14, cnd nivelele P sunt reduse i posibil corelate cu rspunsul refractar al
endometrului la hiperstimularea preovulatorie prin E2. Pe lng E2, IGF-1 (factorul de cretere
insulin-like) ca i agenii care cresc AMPc intracelular, stimuleaz sinteza PR.
La nivelul epiteliului de suprafa se constat prezena de numeroi cili i microvili. Cilii
prezint o btaie ciliar puternic spre anterior i o faz lent de recuperare. Cilii sunt mai numeroi
n dreptul deschiderilor glandulare, corespunznd rolului lor de a facilita mobilizarea i distribuia
secreiei endometriale n timpul fazei progestative a ciclului endometrial.
Agregate limfoide asemntoare foliculilor pot fi observate n stroma endometrial mai ales
n timpul fazei proliferative. Dei sunt pozitive la colorarea lor pentru Ig A, M sau G rolul lor nu
este semnificativ n sistemul imun secretor local. Celulele epiteliale endometriale sintetizeaz
cantiti neglijabile de imunoproteine, conin puin celule Langerhans i nu prezint plasmocite care
conin Ig G. Aceste observaii concord cu natura recunoscut steril sau aseptic a endometrului
normal.
Zilele postovulatorii (POD) 1-3
Faza secretorie sau postovulatorie se caracterizeaz prin alterri evidente care permit o
datare adecvat.
Dup ovulaie, sub influena P, endometrul aflat sub aciunea E2 sufer difereniere
secretorie rapid. n ziua 14-15 (POD 1), morfologia endometrului nu este semnificativ diferit de
cea a fazei proliferative tardive. n ziua 16 (POD 2) apar mici vacuole cilindrice la baza celulelor
glandulare din stratul funcional; celulele glandulare prezint un aspect similar celor din faza
proliferativ tardiv, fiind nalte i cu aspecte de pseudostratificare nuclear.
n ziua 17 (POD 3) se constat primele alterri histologice specifice ovulaiei, constnd din
apariia vacuolelor glicogenice infranucleare bine dezvoltate n celulele glandulare i palisadarea
nucleilor celulelor glandulare, ambele aspecte implicnd toate celulele dintr-o gland.
Ultrastructural i imunohistochimic, vacuolele corespund acumulrii de granule de glicogen,
fenomen unic la nivelul endometrului. Datorit necesitilor crescute de energie pentru
metabolismul glicogenului, apare un gigantism mitocondrial, cu un numr crescut de creste.
Glicogenul intracelular este scindat de enzimele fosforilrii oxidative n glicoproteine, fiind
sintetizat n regiunea supranuclear, n complexele Golgi. Ultrastructural, ovulaia este marcat prin
apariia de mitocondrii gigante i aa-numitului sistem canalicular nucleolar (NCS) format prin
plierea helicoidal a membranei nucleare n substana nuclear sau nucleolar, n celulele
glandulare. NCS devine observabil din ziua 15 dar semnificaia sa nu este cunoscut.
Zilele postovulatorii 4-6
n ziua 18 postovulator (POD 4) se constat vacuolizarea supranuclear. ntre zilele 19-20
(POD 5- POD 6) se constat eliminarea n lumen a produilor citoplasmatici supranucleari, cu un
coninut bogat n glicoproteine i glicozaminglicani, prin secreie de tip apocrin. Aceasta se
caracterizeaz prin protruzia sau eventual detaarea poriunii apicale celulare. Fluidul secretat
reprezint n acelai timp i un transudat plasmatic derivat din sngele circulant prin mucoasa
endometrial. Peak-ul secreiei intraglandulare coincide cu momentul implantrii blastochistului
liber n ziua ciclului 21 (POD 7), dac fertilizarea a avut loc.
Sinteza ADN i diviziunea celular intraglandular nceteaz concomitent cu iniierea
secreiei apocrine, n ziua 19. Mitoza este inhibat de nivelele crescute de P postovulatorii.


Zilele postovulatorii 7-10
ncepnd cu ziua 20 apar modificri stromale mai accentuate comparativ cu cele glandulare,
avnd astfel un rol mai marcat n datarea endometrial. Modificrile endometrului sunt edemul
(aprut n zilele 20-239, spiralarea arteriolelor spiralate (aprut n zilele 22-25),
predecidualizarea stromal (aprut n zilele 23-28). Aceste modificri sunt mediate de PGF2 i
PGE
2
. Concentraiile crescute a E2 n faza medie luteal (ziua 22-POD 8) determin creterea
sintezei de ciclo-oxigenaz, responsabil de producerea PG. PGE2 promoveaz permeabilitatea
capilar, determinnd edem stromal maxim n ziua 22 (POD 10). PGE
2
promoveaz probabil i
activitatea mitotic endotelial. n ziua 22 se constat concentrarea perivascular de filamente i
mitoze frecvente.
EGF prezint un efect diferit asupra trofoblastului, stimulnd sinteza i secreia de hCG, hPL
(hormon lactogen placentar uman) i P. Predecidualizarea stromal este diferit de
pseudodecidualizare, prefixul pre referindu-se la transformarea decidual a celulelor stromale
nainte de dezvoltarea lor din timpul sarcinii. Predecidualizarea ncepe n zilele 22-23 (POD 8-9) n
jurul arteriolelor spiralate i a capilarelor stratului funcional. Glandele formeaz proiecii
intraluminale epiteliale (ferigi) coinciznd cu nceputul reaciei predeciduale din ziua 23.
Predecidualizarea perivascular este mai evident n ziua 24 (POD 10) i este caracterizat prin
conversia celulelor stromale fuziforme neangajate n celule epitelial-like bombate, cu nuclei mari i
citoplasm abundent.
Celulele predeciduale cresc n mrime nu doar prin hipertrofie ci i prin mitoze i
endoreduplicare, fenomen recunoscut dup nucleii mari sau binucleerea datorit tetraploidiei.
Proliferarea celulelor predeciduale este mediat de peptide care sunt corelate cu creterea ca i de
prostaglandine. Celulele predeciduale sunt lipsite de E
2
R dar prezint PR. Nivelele crescute serice
de P n faza medie secretorie pot fi corelate cu diferenierea citoplasmatic a celulelor predeciduale.
n celulele stromale endometriale, PR sunt exprimai i n faza proliferativ i n cea secretorie.
Ultrastructura celulelor predeciduale nu relev aspecte tipice al celulelor epiteliale
(mnunchiuri de filamente intermediare, lumene glandulare, desmozomi) dar prezint jonciuni
intercelulare de tip gap sau nexus. Acestea sunt compuse din microtubuli hexagonali care formeaz
un sistem deschis de canale ntre celulele adiacente, facilitnd pasajul electroliilor, jucnd un rol
important n inhibiia celular de contact.
Histochimic, celulele predeciduale conin muco-substane i glicogen PAS pozitiv. Celulele
predeciduale reprezint forme precursoare ale celulelor deciduale gestaionale (decidua vera).
Celulele au numeroase funcii metabolice corelate fie cu sarcina, fie cu desprinderea menstrual a
endometrului. Se consider c celulele deciduale au proprieti fagocitare i capacitatea de digestie
a matricei colagenice extracelulare. Fagocitoza matricei ar putea facilita dezvoltarea reaciei
deciduale prin ndeprtarea colagenului din stroma endometrial. Ulterior, realizeaz un obstacol
mecanic mpotriva celulelor predeciduale proliferative i expansive. Dac fertilizarea nu a avut loc,
celulele predeciduale, prin ndeprtarea colagenului, pot contribui la ruperea i desprinderea stromei
endometriale.
Zilele postovulatorii 11-13
Transformarea predecidual a celulelor stromale subdiacente epiteliului de suprafa are loc
pn n ziua 25 (POD 11), realiznd stratul compact. n zilele 26 i 27 (POD 12 i POD 13), 2/3
superioare ale stratului funcional devin predecidualizate, glandele fiind spiralate, cu aspect de
ferig pe seciunile histologice. Stroma endometrial din zilele 26 i 27 este infiltrat cu
polimorfonucleare extravazate i de aa-numitele celule metriale sau granulocite. Granulocitele
metriale se aseamn eozinofilelor dar prezint un singur nucleu reniform. Granulocitele stromale
endometriale (Egs), denumite i celule kadornchenzellen (celule K) sunt abundente n faza
secretorie avansat. Ele sunt mai numeroase la nceputul sarcinii, apoi scad numeric i sunt virtual
absente la termen. Imunofluorescena i imunohistochimia sugereaz c Egs derivate din celulele
endometriale nedifereniate conin n granulele lor secretorii Relaxin i c Egs reprezint membre
ale unei serii de limfocite granulare mari (LGL). Datorit creterii gradate a numrului Egs n faza
secretorie i a concentraiei maxime n primul trimestru de sarcin se consider c sunt supuse unui
reglaj hormonal. Caracteristicile lor imunofenotipice sugereaz c pot ndeplini un rol n implantare
i placentaie.
Relaxina reprezint omologul disulfidic al insulinei i este considerat un hormon autocrin
sau paracrin implicat n colagenoliz. Studii utiliznd anticorpi anti-Relaxin au identificat prezena
hormonului predominant n fazele proliferativ i secretorie.
Celulele predeciduale din faza secretorie avansat i particular decidua parietalis din faza
gestaional iniial exprim puternic genele relaxinei. Acestea sunt transcrise att n glandele
endometriale ct i n strom. Relaxina pregtete i menine sarcina n fazele iniiale, prin creterea
nivelului colagenazei i a activatorilor plasminogenici tisulari pentru degradarea colagenului.
Relaxina este produs i de sinciiotrofoblast facilitnd penetrarea deciduei, determinnd astfel
slbirea, ruperea i eventual detaarea membranelor fetale. Relaxina contribuie la dilatarea colului
n vederea travaliului.
Dac fertilizarea nu are loc, Relaxina influeneaz stroma facilitnd desprinderea menstrual
a endometrului. Detritusurile nucleare degenerate cu origine n celulele inflamatorii acute i cronice
sunt observate frecvent, fiind fagocitate de ctre celulele glandulare intacte ale spongioasei (stratul
inferior al funcionalei, cu edem marcat, coninnd corpul glandelor endometriale) inferioare i a
stratului bazal n zilele 28, 1 i 2.
Faza menstrual
Faza menstrual prezint o durat normal de 4 1 zile. n aceast perioad mucoasa
degenereaz rapid; 50% din detritusurile menstruale sunt eliminate mai ales n primele 24 de ore. n
zilele 28-29 ale ciclului, 2/3 superioare endometriale conin fisuri i celule predeciduale degenerate
combinate cu celule glandulare i celule limfoide. Mecanismul degenerrii este iniiat de E2 care
stimuleaz dezvoltarea lizozomilor primari n celulele epiteliale, stromale i endoteliale ale stratului
funcional. Lizozomii se formeaz n complexele Golgi i sunt prevzute cu un echipament
enzimatic reprezentat de enzime proteolitice puternice. n prima jumtate a perioadei postovulatorii,
enzimele litice (inclusiv fosfataza acid) sunt coninute n lizozomi prin aciunea P care stabilizeaz
membranele lizozomale. Integritatea membranei lizozomale nu mai este meninut dup prbuirea
neivelelor E2 i P care au loc pn n ziua 25. Enzimele lizozomale vor fi consecutiv eliberate
intracelular i intercelular. Hidrolazele acide diger elementele citoplasmatice i desmozomii. n
final rezult o autodigestie lizozomal care distruge att elementele glandulare ct i stromale i
endoteliale. Alterrile suprafeelor intimei vasculare favorizeaz depozitele plachetare. Alterrile
sunt probabil mediate de PG- Tromboxani i rezultatul este constituirea de focare minore multiple
de necroz tisular ischemic. Adiional, balonizarea acut a celulelor endoteliale a arteriolelor
endometriale contribuie la obliterarea lumenelor vasculare.
n paralel, PGE2 i mai ales PGF2 sufer o cretere semnificativ n faza secretorie avansat
i ajung la concentraia lor maxim n timpul perioadei menstruale. S-a sugerat c nivelele crescute
de PGF2 sunt responsabile de eliberarea hidrolazelor acide din lizozomi i, n timpul menstruaiei,
stimuleaz instalarea necrozei ischemice prin vasoconstricia arteriolelor miometriale i bazale.
Expulzia endometrului degenerat este amplificat de contraciile miometriale mediate de PGF2.
Fluidul menstrual este compus din esut autolizat combinat cu exudat care conine
numeroase polimorfonucleare, hematii i enzime proteolitice. Din categoria acestor enzime se
remarc plasmina, o proteaz sanguin care acioneaz ca un agent fibrinolitic, mpiedicnd
coagularea sngelui menstrual i concomitent faciliteaz expulzia stratului funcional degenerat.
Activitatea fibrinolitic endometrial dispare n timpul perioadei implantrii, n jurul zilei 21,
postulndu-se astfel un rol important n mpiedicarea implantrii suprapuse perioadei menstruale.
Activatorii plasminogenului care convertesc plasminogenul n plasmin sunt eliberai din endoteliile
degenerate ale vaselor endometriale.
Sngerarea menstrual este controlat de vasoconstricia arteriolelor bazale rupte din stratul
bazal denudat i a arteriolelor radiale i arcuate ale miometrului. Denudarea rapid a stratului bazal
reduce considerabil fluxul menstrual. Arteriolele stratului funcional nu prezint LEI i sunt
eliberate odat cu acest strat, astfel nct nu pot participa la realizarea hemostazei uterine.
n zilele 2-4, stratul funcional devine gradat detaat de bazala subdiacent. Studii
histeroscopice au precizat c detaarea ncepe la nivelul fundusului i se extinde lent ctre istm.
Mucoasa clivat se nruleaz pn se detaeaz de bazal i se elimin n cavitatea uterin.
Urmeaz 2 zile dominate de proliferarea epiteliului glandular rezidual bazal, n ariile de
denudare complet. Materialul obinut pentru examenul histologic n aceast perioad este n
general redus. Re-epitelizarea se realizeaz prin extensia epiteliului glandular rezidual peste
suprafaa denudat. Regiunile periferice ale cavitii endometriale, istmice, ostiumului peritubar
rmn intacte i contribuie la refacerea endometrului. Proliferarea epitelial capt caracter
convergent, anastomozndu-se, pn la configurarea unui nou epiteliu de suprafa, pn n ziua 5.
Sngerarea nceteaz cnd suprafaa a fost complet re-epiteliazt. Biodinamica reparrii suprafeei
endometriale cuprinde migrarea celulelor epiteliale, urmat de replicare.
MO, IHC, ME relev c celulele stromale endometriale ale stratului bazal prolifereaz
pentru a nlocui endometrul eliminat i mai trziu joac un rol de suport n meninerea integritii
endometriale. Prima generaie de celule epiteliale de suprafa sunt aplatizate, cu numeroi
microvili, cu filamente intermediare abundente, microtubuli i prin interaciunea filamentelor de
actin cu miozina membranelor plasmatice promoveaz motilitatea celulelor, prin creterea
nivelului de ADN i ARN.
Dup dispersia epitelial iniial, opereaz simultan mitoza i migrarea pn la formarea
unui strat de suprafa confluent n ziua 5 a ciclului. Creterea brusc a sintezei de ADN i faza de
sintez scurt a celulelor regenerative determin un turnover accelerat. Endometrul i realizeaz
astfel o nou suprafa prin migrarea celular, capacitatea de regenerare rapid, cinetica i
ultrastructura artnd c procesul se realizeaz direct din spongioasa persistent i din celulele
stromale. Celulele stromale contribuie la repararea epiteliului indirect, stimulnd factorii de cretere
i realiznd un suport pentru noul epiteliu de suprafa. Agregatele de celule situate subdiacent
epiteliului de suprafa realizeaz globi albatri stromali, aspecte tipice ale detarilor stromale
dup sngerarea uterin asociai cu regenerarea tisular. Culoarea albastr caracteristic n HE este
determinat de nucleii proemineni i de citoplasma redus. Creterea epitelial este stimulat i
meninut de fibroblastele adiacente sau subdiacente.
Repararea endometrial postmenstrual nu este indus de E2. n zilele 3-4, E circulante i
E2R i PR sunt redui, fiind similari valorilor premenstruale. n zilele 7-12, crete sinteza de ADN,
activitatea mitotic n toate componentele celulare ale endometrului, coinciznd cu creterea
nivelului E plasmatici, a concentraiei E2R-PR i unei uoare scderi a nivelului hormonilor
hipofizari serici. Aceste modificri reflect sensibilitatea preovulatorie celulelor int la E2.
Sistematiznd, se pot extrage urmtoarele caracteristici eseniale ale Ciclului menstrual:
o ncepe n ziua apariiei sngerrii menstruale;
o Faza menstrual (ziua 1-4) se caracterizeaz prin eliminarea stratului funcional
determinat de spasmele de contracie i de relaxare ale arteriolelor spiralate, cauzate
de nivelul sczut al progesteronului i estrogenilor; vasoconstricia ndelungat (2-3
zile) a acestor arteriole determin ischemie i ulterior necroz n endometrul
respectiv; vasoconstricia este urmat de vasodilataie brusc, intermitent a
arteriolelor spiralate care rup pereii, sngele se revars n strom, se constat
detaarea stratului funcional i eliminarea esutului necrotic: pentru c stratul bazal
este irigat de arteriole drepte care nu sufer vasoconstricie prelungit, stratul bazal
nu devine necrotic i nu se elimin;
o Faza proliferativ sau folicular (ziua 4-15/16) se remarc prin regenerarea ntregii
structuri funcionale, inclusiv a glandelor, a esutului conjunctiv, a elementelor
vasculare, pn ce endometrul ajunge la 2-3 mm; epiteliul este regenerat prin
activitatea mitotic a celulelor restante din glandele stratului bazal; glandele sunt
relative drepte, tapetate de un epiteliu simplu prismatic; celulele stromale se divid,
acumuleaz glicogen i se lrgesc; arteriolele spiralate se extind spre 2/3 superioare
ale endometrului;
o Faza secretorie (ziua 16-25) ncepe la scurt timp dup ovulaie i se caracterizeaz
prin ngroarea endometrului (pn la 5-6 mm), edemul stromal i secreia
glandular; glandele endometriale devin din ce n ce mai spiralate, lumenele se
umplu cu secreie glicoproteic, celulele acumuleaz cantiti mari de glicogen,
iniial la nivel bazal-faza incipient secretorie i ulterior apical- faz secretorie
avansat; arteriolele spiralate devin mai puternic spiralate i mai lungi, fiind extinse
spre zonele superficiale ale stratului funcional; edemul stromal realizeaz o zon
denumit spongioas; la suprafa, celulele stromale sufer un proces de
pseudodecidualizare, realiznd zona compact;
o Faza premenstrual (ziua 25-28) se remarc prin iniierea spasmelor arteriolelor
spiralate
Patologie
Anomaliile ciclului menstrual prezint o inciden ridicat n rndul populaiei feminine, n
timpul vieii reproductive. n mod fiziologic, neregularitile ciclului menstrual, din punct de vedere
al intervalului, duratei i intensitii, marcheaz trei evenimente: instalarea pubertii, post-
gravidiatate i premenopauzal. Formele clinice ale acestor tulburri pot fi sistematizate astfel:
Amenoreea (absena menstruaiei) diferit dup momentul instalrii: primar (la
puberatate), de cauze endocrine i secundar, instalat dup o perioad de menstruaie
normal;
Menoragia desemneaz o sngerare excesiv, ca intensitate i durat, n timpul
menstruaiei, datorat frecvent unor anomalii endometriale sau miometriale;
Dismenorea este reprezentat de o menstruaie excesiv de dureroas, fiind adesea cauzat
de anomalii endometriale sau miometriale;
Metroragia desemneaz sngerrile intermenstruale (datorit unor afeciuni cervicale,
vaginale sau vulvare) sau postmenopauzale (reprezint simptomul major al tumorilor
maligne uterine).
Miometrul
Miometrul este gros, realizat de esut muscular neted, dispus plexiform, cu 3 straturi
imprecis delimitate:
Stratul intern este dispus mai ales longitudinal;
Stratul extern este dispus mai ales longitudinal;
Stratul mediu este gros, dispus circular, puternic vascularizat- strat vascular/ zona
vasculosa.
Vasele din miometru prezint o caracteristic morfologic care reprezint o adaptare
funcional: adventicea este redus pn la absen n scopul eficientizrii contraciilor miometriale
n scopul realizrii hemostazei postpartum.
Seroasa este realizat superior de cavitatea peritoneal i retroperitoneal de adventice.
Patologie
La nivelul miometrului poate apareuna dintre cele mai comune tumori benigne, leiomiomul
derivat din celulele musculare netede ale peretelui uterin. Leiomioamele sunt hormono-dependente,
prezentnd tendina de a se mri pn la menopauz, dup care nregistreaz un proces de regresie.

COLUL UTERIN

Date de macroscopie
Uterul este divizat n trei componente: corp, istm i col. Colul sau cervixul, de la denumirea
din lb. latin pentru gt) este poriunea inferioar care proemin n partea superioar a vaginului,
prin zona denumit exocol sau ectocol.
Istmul reprezint zona de tranziie dintre endocol i poriunea inferioar a corpului uterin.
Istmul este un marker important n condiiile gestaiei i a travaliului dar i n cancerele corpului
uterin. Stratul muscular al istmului este mai puin dezvoltat comparativ cu cel de la nivelul corpului,
ceea ce faciliteaz dilataia sa n timpul travaliului.
Zona superioar-endocolul mrginete un canal-canalul cervical, delimitat de cte un
orificiu:
o ostium intern (superior);
o ostium extern (inferior).
Zona inferioar-exocolul sau ectocervixul este accesibil examinrii la colposcopie.
La poriunea distal a colului fuzioneaz circumferenial i oblic vaginul, fiind divizat prin
aceasta n trei zone: superioar, superovaginal i inferovaginal.
Poriunea vaginal (portio vaginalis) sau exocervix sau exocol prezint o suprafa eliptic,
convex i este delimitat de fundurile de sac vaginale anterior i posterior. Poate fi divizat n buza
anterioar mai scurt i mai proeminent i buza posterioar i central se afl orificiul extern sau
ostiumul extern cu form circular la nulipare i cu aspect de fant la femeile cu nateri n
antecedente. Orificiul extern comunic cu istmul prin canalul cervical (endocolul), o cavitate
eliptic, msurnd 8 mm maxim n diametru i coninnd creste longitudinale ale mucoasei
denumite plici palmate.
Vascularizaia
Ramuri descendente ale arterei uterine ajung la pereii laterali, de-a lungul marginii
superioare a ligamentelor paracervicale (ligamentele cardinale Mackenrodt). Ligamentele utero-
sacrate ataeaz poriunea superovaginal cervical la vertebrele sacrate II-IV, reprezentnd
mijlocul cel mai important de fixare, suport i suspensie a organului.
Drenajul venos se realizeaz paralel cu sistemul arterial, realizndu-se comunicri ntre
plexul cervical i gtul vezicii urinare.
Limfaticele cervicale au o origine dubl: sub nivelul mucoasei i profund n stroma fibroas,
ambele colectnd n dou plexuri laterale n regiunea istmului i reprezentnd originea unor canale
eferente, n numr de patru, care au traseu ctre limfoganglionii iliac extern, obturator,
hipogastric, iliac comun, sacral i ai peretelui posterior al vezicii urinare.
Inervaia
Inervaia colului uterin este mai ales limitat la endocol i poriunea periferic profund a
exocolului. Aceast distribuie este responsabil pentru relativa insensitivitate la durere a 2/3 interne
a poriunii vaginale. Nervii cervicali deriv din sistemul pelvin vegetativ, plexul hipogastric
superior, mediu i inferior.
Colul uterin nu particip la ciclul menstrual dar secreiile sale se modific n diferite stadii
ale acestuia.
Endocolul este tapetat de epiteliu simplu prismatic muco-secretant. Acesta se nfund n
esutul conjunctiv subdiacent formnd glande tubulare ramificate- glande endocervicale. Acestea
produc un mucus vscos care realizeaz o protecie mecanic mpotriva ascensiunii
microorganismelor spre cavitatea uterin. n preajma ovulaiei, secreia se fluidific, facilitnd
ascensiunea spermatozoizilor nspre cavitatea uterin. Secreia glandular abundent, cu ngustarea
gtului determin dilatarea chistic a glandelor, cu apariia chisturilor sau a oulor Naboth.
Lamina propria este bogat n celule migrate, mai ales limfocite i bine vascularizat. n
timpul sarcinii apare edemaiat nc din a II-a sptmn de sarcin, constituind un semn precoce
de sarcin, semn denumit de ginecologi cu termenul de ramolirea colului. n cursul sarcinii are
loc i liza colagenului ca rspuns la Relaxin (ca i lrgirea simfizei pubiene).
Jonciunea exo- endocol sau scuamo- cilindric este brusc i se gsete uzual n dreptul
orificiului extern al canalului cervical. Aceasta este zona care sufer cel mai uor n cazul apariiei
unor infecii, metaplaziindu-se i iniiind procesul de carcinogenez.
Histofiziologie
Colul uterin este compus dintr-un amestec de esut fibros, muscular i elastic i este tapetat
de epiteliu prismatic i scuamos; esutul conjunctiv fibros este componenta principal, pe cnd
esutul muscular neted reprezint circa 15% i este localizat mai ales la nivelul endocolului; portio
vaginalis este aproape lipsit de fibre musculare netede. Totui, n regiunea istmului circa 50-60%
din esutul de suport const din fibre musculare aranjate concentric care funcioneaz ca un sfincter.
Epiteliul scuamos nonkeratinizat al exocolului
Epiteliul scuamos nonkeratinizat al exocolului prezint un aspect histologic similar epiteliului
vaginal dar, n condiii normale, nu prezint rete pegs observabile la nivelul vaginului. Epiteliul
poate fi divizat n trei zone:
Stratul bazal sau parabazal sau germinal este responsabil de regenerarea continu a
epiteliului. Acest strat este alctuit din dou tipuri celulare. Celulele bazale adevrate
prezint un diametru de circa 10 m, citoplasma este redus i nucleii unici, ovalari sunt
dispui perpendicular pe membrana bazal. Celulele parabazale reprezint al doilea tip de
celule, denumirea lor fiind conferit de plasarea lor spaial. Prezint dimensiuni mai mari,
cu mai mult citoplasm, fiind dispuse n 1-2 straturi. Funcia major a celulelor acestui strat
este de regenerare epitelial, demonstrat de numrul crescut de receptori pentru factorul
epidermic de cretere (EGFR), receptori pentru estrogeni (ER) i progesteron (PR).
Numrul receptorilor factorilor de cretere scade pe msur ce celulele epiteliale scuamoase
se difereniaz i se deplaseaz spre straturile intermediare. Celulele bazale acioneaz ca
stem sau rezerv pe cnd cele parabazale conin compartimentul activ replicativ.
Stratul mediu sau spinos reprezint poriunea cea mai consistent a epiteliului. Aceasta
conine celulele care sufer procese de maturare, fiind caracterizate prin creterea gradat a
volumului citoplasmei, pe cnd mrimea nucleului rmne constant. Celulele nu se divid.
Citoplasma lor conine glicogen PAS pozitiv, diastazo-labil, responsabil pentru aspectul clar
vacuolat al citoplasmei.
Stratul superficial conine populaia celular matur. Stratul superficial reprezint
compartimentul celulelor difereniate ale epiteliului scuamos, cu form aplatizat, cu o arie
citoplasmatic mai larg (50 m diametru) i nuclei piknotici, citoplasm eozinofil
coninnd filamente intermediare abundente care confer rigiditate citoplasmei. Dei n
aceste celule pot fi observai keratinozomi ocazionali, nu se constat procesul complet de
keratinizare. Filamentele intermediare sunt abundente i formeaz o reea complex de
microcreste, observabil la suprafaa celulelor, avnd dispoziie superficial. Funcia
celulelor superficiale este de a proteja celulele epiteliului subdiacent i vasele. Paucitatea
desmozomilor dintre celulele superficiale explic ataarea lor lax i descuamarea lor facil.
Epiteliul scuamos este susinut de esut conjunctiv fibros, lipsit de glande endocervicale. O
reea capilar bine dezvoltat este dispus la jonciunea epitelio-conjunctiv, cu extensii digitiforme
n epiteliu realiznd aa-numitele papile stromale. Vasele penetrante din papile ofer celulelor
epiteliale nutrimente i oxigen. Adiional, ocazionale terminaii nervoase libere se observ
penetrnd papilele stromale.
Postmenopauzal, epiteliul scuamos devine atrofic, glicogenul fiind redus sau chiar absent.
Maturarea epiteliului de suprafa i papilele stromale sunt absente, modificri care preteaz la
confuzii cu neoplaziile cervicale intraepiteliale. Epiteliul atrofic nu reuete s realizeze o protecie
adecvat a vascularizaiei subepiteliale mpotriva microtraumatismelor, determinnd frecvent
sngerri i procese inflamatorii.
Analiza biochimic i imunohistochimic a epiteliului scuamos cervical demonstreaz
prezena proteinelor citoplasmatice specifice pentru diferenierea scuamoas terminal i
corespunde maturrii ordonate verticale observate histologic i ultrastructural. Dei ultrastructural
se identific fascicole evidente de filamente intermediare doar n celulele superficiale, toate
straturile exprim filamente intermediare de tipul citokeratinei.
Efectele estrogenilor (E) i progesteronului (P)
Epiteliul este remodelat prin proliferare, maturare i descuamare, n timpul vieii
reproductive, fiind complet nlocuit de o populaie nou la fiecare 4-5 zile. Acest proces poate fi
accelerat prin administrarea de estrogeni pn la 3 zile. Receptorii pentru estrogeni (ER) au fost
identificai n nucleii celulelor bazale, parabazale i intermediare. Comparativ cu endometrul, se
remarc variaii mult mai reduse ale ER n timpul ciclului menstrual. Se remarc doar creteri
reduse ale nivelului ER n faza folicular comparativ cu cea luteal. n epiteliul atrofic sau puternic
inflamat cantitatea de ER este redus. n faza folicular receptorii progesteronici (PR) sunt redui
sau abseni. n faza luteal i n sarcin PR apar n stratul parabazal. ER i PR sunt detectai n
celulele stromale fibroblast-like exocervicale n timpul ciclului menstrual.
Epiteliul prolifereaz, se matureaz i se descuam sub aciunea 17 estradiolului.
Progesteronul inhib maturarea epitelial la nivelul poriunii mediale superioare. Portio epitelial
este complet maturat n perioada postnatal, coninnd cantiti mari de glicogen, ca rspuns la
stimularea estrogenic matern. Maturarea se oprete i glicogenul dispare rapid, pe msur ce
nivelul seric hormonal scade. Epiteliul rmne atrofic n timpul copilriei pn la menarh; sub
stimulul hormonilor ovarieni se realizeaz maturarea din nou cu reapariia glicogenului. n sarcin,
nivelul progesteronului este ridicat, maturarea celulelor superficiale fiind absent.
Epiteliul prismatic sau columnar
Mucoasa endocervical este compus dintr-un strat unic de epiteliu prismatic secretant de
mucin, tapetnd att suprafaa ct i structurile glandulare subdiacente (glandele endocervicale
tubulare compuse muco-secretante).
Reconstruciile tridimensionale demonstreaz c glandele endocervicale reprezint de fapt
nfundri profunde, nguste, cu numeroase colaterale tuneliforme, n deget de mnu, astfel nct
creeaz o histoarhitectonie complex. Aceste fapt determin apariia pe seciunile histologice a unor
insule aparent izolate. Epiteliul glandular de tapetare este identic cu cel de suprafa, astfel nct se
consider c aparatul endocervical mucosecretant nu este glandular ci mai curnd o membran
muco-secretant cu nfundri complexe.
Celulele epiteliale prismatice prezint nuclei caracteristici ovalari, situai n zona bazal,
citoplasma fiind fin granular, uniform, cu picturi mucinoase, cu afinitate pentru Albastru Alcian,
reflectnd coninutul lor sulfatat, bogat n acid sialic i glicozaminoglicani.
Celulele luminale au aspect palisadat. Ocazional se pot observa celule non-secretorii
ciliate, avnd funcia de distribuie i mobilizare a mucusului endocervical.
Izolat, se pot gsi celule neuroendocrine aparinnd sistemului neuroendocrin difuz
(DNES) argirofile i argentafine. Cele argentafine conin serotonin care poate fi evideniat prin
tehnica imunoperoxidazei.
Mitozele sunt rare. Regenerarea se realizeaz din celulele subcolumnare de rezerv, rare
chiar i la microscopia electronic sau din celulele endocervicale mature persistente. Celulele
subcolumnare de rezerv pot regenera ambele fenotipuri, att cel scuamos ct i cel columnar.
Papilele stromale vasculare sunt atenuate dar reeaua capilar subepitelial este bine
reprezentat. Nu au fost evideniate terminaii nervoase senzoriale libere.
La nivelul stromei exo- i endocervicale se pot observa foliculi limfatici cu sau fr centri
germinali.
Efectele E i P
Mucusul cervical prezint modificri ciclice profunde, secreia fiind apoas profuz,
alcalin, permind penetrarea de ctre spermatozoizi sub stimulul estrogenic i redus cantitativ,
vscoas, acid, cu numeroase leucocite, funcionnd ca o barier pentru spermatozoizi, n perioada
postovulatorie. Biochimic i ultrastructural, mucusul este compus dintr-o reea micelian heterogen
glicoproteic. Spaiile inter-micelinene sunt ocupate de plasm cervical bogat n clorur de sodiu
i potasiu, ionii acetia fiind responsabili pentru cristalizarea arborescent (n ferig) a mucusului
cervical. Sub influen estrogenic, miceliile glicoproteice se aranjeaz paralel ntre ele, fiind
plasate la o distan de 5-15 m, realiznd un sistem canalicular care favorizeaz penetrarea de
ctre spermatozoizi.
Sub stimulul P, sistemul micelian canalicular este nlocuit de o reea dens compus din
fibre intersectate care mpiedic penetrarea de ctre spermatozoizi. Ultrastructural, activitatea
endocervical se realizeaz prin eliminare apocrin i merocrin. Secreia apocrin se realizeaz
prin eliminarea unor poriuni din citoplasma apical plin de granule secretorii. Secreia merocrin
se caracterizeaz prin eliberarea din granulele apicale (exocitoz), prin deschideri, denumite pori, la
suprafaa membranei citoplasmatice.
Celulele derivate din sistemul limfoid
Imunitatea mucoaselor reprezint o component de baz a mecanismelor de aprare a gazdei
mpotriva patogenilor virali i bacterieni. Componentele sistemului secretor (Ac de tip Ig A) i
umoral (IgG mediat) ca i imunitatea celular sunt prezente la nivel cervical. Rspunsul imun
celular local este important n determinarea evoluiei infeciei cu HPV i modulrii infeciei cu HIV,
n secreiile genitale i susceptibilitatea acestora la HIV.
n epiteliul cervical se pot observa limfocite, subseturi de macrofage dendritice n exo- i
endocol, ca i n stroma subepitelial.
Celulele dendritice sunt APC, menin imunitatea celular la suprafaa mucoasei, cresc
captarea antigenelor, potenialul de procesare al acestora i capacitatea de prezentare a peptidelor
antigenice conjugate cu moleculele de histocompatibilitate de clas II ctre L
T
dup migrarea ctre
limfoganglionii regionali. Aceste celule prezint o heterogenitate topografic i fenotipic la nivelul
colului. Celulele dendritice sunt celule mature i imature.
Celulele Langerhans sunt celule dendritice imature care exprim MHC de clas II i au
receptori CD4 la nivelul suprafeei lor. Doar un subset redus de macrofage dendritice cervicale sunt
celulele Langerhans. Celulele Langerhans sunt localizate n epiteliul stratificat pavimentos din
straturile suprabazale. Normal, celulele bazale exprim TNF. Acesta este un activator potent al
celulelor Langerhans. Creterea LT determin concentrarea CD3
+
n band, direct sub epiteliu,
acestea fiind predominant CD8
+
(citotoxice) i asociate i cu fenotip CD4
+
(helper). Se mai observ
un numr variabil de LB, plasmocite n lamina propria.
Zona de transformare
Zona de transformare mai este denumit i jonciunea scuamo-columnar sau limita dintre
epiteliul stratificat scuamos i epiteliul prismatic muco-secretant endocervical. Morfogenetic, exist
dou jonciuni scuamo-columnare diferite. Prima este jonciunea original, unde epiteliul
scuamos nativ al exocolului se conecteaz cu epiteliul prismatic endocervical, la natere.
Majoritatea nou nscuilor de sex feminin prezint epiteliul prismatic mucosecretant dispus pe o
poriune din exocol, realiznd un ectropion sau o ectopie cervical. Localizarea jonciunii i
mrimea ectopiei endocervicale depinde de extensia migrrii ascendente a epiteliului scuamos din
treimea inferioar vaginal.
Uterul i colul se mresc n perioada menarhei i a sarcinilor, colul suferind un proces de
eversie sau de rulare spre exterior a epiteliului endocervical. Astfel, ectopia cervical rmne
prezent i mrimea sa este accentuat la femeile sub 20 de ani, ulterior gestaiei.
Cu timpul, epiteliul cervical al ectopiei este remodelat, fiind nlocuit de epiteliu metaplazic
scuamos i jonciunea histologic se deplaseaz ctre ostiumul exocervical. Se formeaz astfel o
nou jonciune, denumit jonciune scuamo-columnar fiziologic sau funcional sau nou.
Jonciunea original este uzual abrupt pe cnd cea funcional poate fi fie abrupt, fie gradat.
Regiunile dintre jonciunea original i cea funcional, n perioada post-puberatal sunt denumite
cu termenul zon de transformare. Aceast zon se caracterizeaz histologic prin prezena
epiteliului metaplazic. Zona de transformare are o importan deosebit deoarece virtual toate
neoplaziile cervicale scuamoase apar la acest nivel.
Chisturile Naboth se realizeaz cnd deschiderile glandelor endocervicale devin obliterate
de epiteliu scuamos metaplazic, avnd drept consecin blocajul eliminrii mucusului, acumularea
produilor de secreie, cu dilatarea glandular chistic. Microscopic, spaiile chistice sunt tapetate
de celule endocervicale cubice susinute de o lamin bazal destins.
Deplasarea jonciunii funcionale are loc continuu n timpul vieii reproductive, astfel nct
la vrstnice, postmenopauzal, jonciunea funcional este aproape ntotdeauna localizat deasupra
ostiumului extern.
Metaplazia scuamoas
Procesul de metaplazie prezint semnificaia nlocuirii unui tip de esut matur cu altul care
prezint un grad egal de maturare. Metaplazia scuamoas cervical se realizeaz prin nlocuirea
epiteliului prismatic muco-secretant cu epiteliu stratificat scuamos, prin dou mecanisme diferite.
Primul mecanism se refer la creterea intern direct din poriunea nativ a epiteliului care
delimiteaz epiteliul prismatic. Al doilea mecanism implic proliferarea celulelor nedifereniate
subcolumnare de rezerv a epiteliului endocervical care se va diferenia n epiteliu scuamos.
Patologie
Zona de transformare a epiteliului cervical reprezint situsul cel mai frecvent de origine al
carcinomului cervical, precedat de anomalii ale epiteliului scuamos progresive. Celulele anormale
pierd aspectul normal al stratificrii, prezint un raport nucleo-citoplasmatic mrit, prezint variaii
ale formei i mrimii i o activitate mitotic crescut. Modificrile sunt restrnse de-a lungul mai
multor ani la nivelul epiteliului, fr a invada stroma subdiacent, fiind desemnate cu termenii de
carcinom in situ sau neoplazie intraepitelial. Diagnosticul precoce poate fi obinut prin citologie
cervical.
Sarcina i perioada puerperal
Alterrile morfologice cervicale antepartum sau postpartum nu sunt patognomonice dar se
observ mai comun n aceste perioade comparativ cu statusul postpartum nongravidic. Sunt corelate
cu efectele stimulrii prin nivele crescute de steroizi. Lrgirea spongioas a colului gravid este
determinat de creterea vascularizaiei, edemul stromal i de inflamaia acut. Distrugerea masiv
de colagen i acumularea de glicoproteine n matricea extracelular naintea travaliului determin
apariia fenomenului de ramolire a colului care faciliteaz dilatarea ostumului extern pn la 10
cm. Decidualizarea periferic sau difuz stromal apare n aproximativ 1/3 din cazurile examinate
histologic i dispare n aproximativ 2 luni postpartum (se datoreaz probabil nivelului crescut de
progesteron din timpul sarcinii).
Mucusul cervical din perioada gestaiei este vscos, ferm, bogat n leucocite, formnd
datorit consistenei sale un dop care oblitereaz canalul cervical, mpiedicnd invazia bacteian a
cavitii uterine. Metaplazia scuamoas i lobulii glandelor endocervicale strns mpachetai
realizeaz protruzii polipoide n interiorul canalului cervical. Acest fenomen este indicat corect prin
termenul de hiperplazie microglandular endocervical.
Proliferarea marcat a celulelor mucosecretorii se asociaz cu mrirea i reducerea
consistenei cervicale din perioada gestaiei, determinnd i protruzia exagerat a ectropionului
endocervical spre exocervix.
SARCINA
Fertilizarea necesit succesiunea urmtoarelor fenomene:
edemul laminei propria a trompelor uterine determin strnsa vecintate a fimbriilor tubare cu
ovarul;
captarea ovocitului II oprit n metafaz, nconjurat de zona pellucida i corona radiata care au
rol de substrat nutritiv i de nveli protector;
migrarea ovocitului mpreun cu tunicile adiacente ctre zona ampular a trompei facilitat de
btaia ciliar a celulelor de tapetare a mucoasei tubare i de contraciile musculaturii tubare;
ascensiunea spermatozoizilor prin tractul genital, favorizat de fluidizarea mucusului cervical,
de btaia ciliar tubar i de contraciile musculaturii tubare- numai cteva sute din milioanele
unui ejaculat;
penetrarea coroanei radiate, a zonei pellucida i a oolemei de ctre un spematozoid; se
realizeaz ultimele etape ale capacitaiei, cu eliberarea fluidului de glicoconjugai epididimari de
pe suprafaa capului;
reacii postfuziune (pentru mpiedicarea polispermiei):
1. blocarea rapid prin depolarizarea oolemei (1 min.);
2. granulele corticale care inhibau cuplarea cu receptorii zonei pellucida mpiedicnd
fertilizarea multispermic; prin eliberarea ionilor de Calciu, granulele migreaz la
periferia spermatozoidului, se cupleaz cu receptorii zonei pellucida, stimulnd reacia
acrozomal, cu eliberarea enzimelor acrozomale, spermatozoidul penetrnd zona
pellucida printr-o proteoliz limitat;
3. degradarea receptorilor glicoproteici de pe oolem pentru cuplarea la spermatozoizi i
realizarea unei bariere periviteline prin cuplarea ncruciat cu proteinele zonei
pellucida, determinnd blocarea final i permanent a polispermiei;
stimularea completrii celei de-a II-a diviziuni meiotice, cu formarea consecutiv a ovulului
(care primete toat citoplasma) i a celui de-al II-lea globul polar (care nu primete citoplasm
i care va degenera, fiind ulterior fagocitat);
pronucleul haploid (n) al spermatozoidului i pronucleul haploid (n) feminin formeaz o celul
diploid (2n) sau zigotul; acesta sufer I diviziune mitotic, ajungnd la stadiul de 2 celule, cu
nceputul diviziunii embrionare.
Implantarea este fenomenul prin care blastochistul se instaleaz n endometru i are loc uzual
n treimea posterioar a peretelui uterin, datorit urmtoarelor fenomene:
zigotul sufer diviziuni prin care devine o structur multicelular, denumit morul (lb. latin
morum = mur), conine12-16 celule denumite blastomere, rmne 1 zi liber n uter;
morula migreaz n circa 3 zile spre uter;
apare n interior o cavitate plin cu fluid- cavitatea blastochistului, denumirea produsului de
concepie modificndu-se n blastochist care rmne 1-2 zile liber n cavitate uterin, timp n
care sufer diviziuni mitotice, zona pellucida disprnd;
blastochistul se implanteaz n endometru (proces care poate fi inhibat de antiprogesteronice:
Mifepristone / RU 486), n perioada ferestrei de implantare (ziua 6-10 de la cascada LH), cu
blastomerele la periferie-masa celular extern i devine nconjurat de trofoblast, cu 2
straturi:
o intern sau citotrofoblast, activ mitotic, cu aspect simplu cubic;
o extern sau sinciiotrofoblast, strat eroziv, ca o mas citoplasmatic eozinofil n care se
gsesc nuclei de diverse mrimi i forme, fr limite celulare, strat care genereaz
enzimele necesare implantrii n endometru;
n a 4-5 zi, o colecie de celule proemin n cavitate, fiind denumit masa celular intern sau
butonul embrionar- embrioblast;
sinciiotrofoblastul invadeaz n continuare endometrul pn n ziua a 6-a dup fertilizare;
prezint microvili, vezicole apicale de pinocitoz care atest nutriia embrionului, organite bine
dezvoltate, glicogen, lipide sub form de colesterol, acizi grai i sintetizeaz hormoni pn n
ziua a 9-a cnd ncepe dezvoltarea placentei;
procesul de erodare ajunge la vase crend lacune n care ptrunde sngele din vasele rupte.
n ziua a 9-a se instaleaz sistemul circulator utero-placentar, cnd capilarele sinusoide materne
se anastomozeaz cu lacunele trofoblastice, fluxul direciona fiind determinat de diferenele de
presiune.
Implantarea se finalizeaz n ziua a 11-a.
Pn n ziua a 13-a se difereniaz:
spaiul extraembrionar sau cavitatea corionic care formeaz, mpreun cu trofoblastul i
mezodermul somatic extraembrionar, corionul;
membranele interne care nvelesc embrionul formeaz amniosul.
Unitatea endocrin feto-placentar cuprinde:
ficatul fetal;
corticosuprarenala fetal care produce precursori estrogenici;
sinciiotrofoblastul care produce HCG, hormonul placentar lactogen, estrogeni,
progesteron, prostaglandine;
citotrofoblastul care produce steroizi, HCG.
Dup implantare, endometrul se transform n decidu- decidua graviditas, cu numeroase
celule mari, poligonale, acidofile, cu incluzii de glicogen, cu jonciuni de aderen ntre ele- celule
deciduale. Ele secret proteine (prolactin etc). Decidua este divizat, dup locul implantrii, n:
bazalis, ntre embrion i miometru;
capsularis, ntre embrion i lumenul uterin;
parietalis, restul care tapeteaz cavitatea uterin.
Decidua capsularis fuzioneaz cu decidua parietalis la sfritul lunii a III-a.
HCG i luteotropinele menin corpul galben, cu producerea de progesteron, estrogeni, mpiedicnd
declinul endometrului i dezvoltarea sa continu n I semestru. Glandele endometriale devin mai
spiralate, apoi subiri i aplatizate pe msur ce ftul va umple lumenul.
Placenta la termen are o form de disc, din centrul su pornind cordonul ombilical i se elimin
la circa 30 min. dup naterea ftului. n I sptmn dup natere, se mai elimin resturi de decidu
sub form de lochia rubra. Placenta acoper 25-30% din suprafaa uterin i prezint dimensiuni de
15-20 / 2-3 cm i o greutate de 500-600 g. Reprezint o structur tranzitorie, cu 2 poriuni:
matern, reprezentat de decidua bazal;
fetal, reprezentat de chorion.
Placenta permite schimbul de materiale ntre sistemele circulatorii fetale-materne, fr a se
amesteca cele 2 surse.
Placenta secret urmtorii hormoni:
Progesteron;
HCG din ziua a 6-a; menine corpul galben; este util n practic permind detectarea unei
sarcini, ct i urmrirea dezvoltrii embrionare;
Tirotropina corionic cu omologie funcional cu TSH, stimulnd producerea de T4;
HCS (hormon lactogenic, promotor al creterii);
Somatomamotropina corionic uman (hPL) asemntoare STH, regleaz metabolismul
glucidic, stimuleaz proliferarea ductelor glandelor mamare materne;
Estrogeni produi de unitatea endocrin feto-placentar;
Corticotropina corionic;
IGF I, IGF II stimuleaz autocrin citotrofoblastul;
EGF este sintetizat de sinciiotrofoblastul placentar, stimuleaz proliferarea trofoblastului, n
sptmna 4-5 i n sptmna 6-12 stimuleaz i menine funcia trofoblastului difereniat;
Relaxina este sintetizat de celulele deciduale;
Leptina este sintetizat de sinciitrofoblas n ultima lun mai ales, regleaz stocarea
nutrimentelor necesare ftului i transportul lor de-a lungul barierei placentare.
Dezvoltarea citotrofoblastului este influenat de urmtoarele citokine:
FGF n sens stimulator;
CSF-1 n sens stimulator;
PDGF n sens stimulator;
IL-1, Il-3 n sens stimulator;
TNF care inhib creterea i proliferarea sa.
Partea fetal este reprezentat de placa corionic unde ncep vilozitile coriale. Trofoblastul
invadeaz i vasele- endovascular, i interstiiul (n decidua bazal). Invazia trofoblastului n
decidua bazal determin apariia vilozitilor placentare I, care conin sinciiotrofoblast i
citotrofoblast.
Mezenchimul embrionar conine:
celule mezenchimale;
celule Hofbauer, mai ales n placenta din semestrul I, reprezentnd macrofage cu numeroase
vacuole lipidice, glicozaminoglicani i glicoproteine.
Cnd mezenchimul extraembrionar ptrunde n chorion, ptrunde i n interiorul vilozitilor pe
care le transform n viloziti II (cam n ziua a 16-a). Vilozitile II acoper toat suprafaa sacului
corionic. La sfritul sptmnii a III-a, se dezvolt vase n interiorul vilozitilor, acestea devenind
viloziti III. Citotrofoblastul asigur creterea continu a placentei realiznd o carapace
trofoblastic. Citotrofoblastul dispare n al II-lea semestru de sarcin, pe cnd sinciiotrofoblastul
rmne pn la sfrit. Printre vilozitile placentare i pe decidua bazal se acumuleaz treptat un
material amorf acidofil, denumit fibrinoid.
Vilozitile placentare prezint o suprafa de aproximativ 10 m
2
i pot fi:
Libere sau
Ancorate la decidua bazal (viloziti crampon).
Chorionul dinspre decidua capsularis rmne neted- chorion laeve iar cel dinspre decidua
bazal devine puternic faldat- chorion frondosum sau corion vilos.
Septurile placentare sunt poriunile endometriale neerodate, dintre cotiledoane. Cotiledoanele
sunt cavitile delimitate de cte 2 septuri placentare, n numr de 15-25. Suprafaa vilozitilor este
scldat de sngele din lacune, astfel realizndu-se schimburile mam-ft.
Partea matern este reprezentat de decidua bazal, fiind aprovizionat de snge arterial i
venos de la lacune.
Cele 2 artere ombilicale se ramific n vilozitile coriale unde primesc oxigen i pierd CO
2

care e preluat de vena ombilical i ajunge la ft.
Bariera placentar este compus din urmtoarele elemente:
Endoteliul capilarelor fetale;
Membrana bazal a capilarelor fetale;
Mezenchimul din viloziti;
Membrana bazal a trofoblastului;
Citotrofoblastul;
Sinciiotrofoblastul.
Bariera placentar este permeabil pentru O
2
, ap, electrolii, hidrocarbonate, lipide, proteine,
vitamine, hormoni, anticorpi, droguri. Dinspre ft spre mam trec CO
2
, ap, hormoni i catabolii.
Miometrul sufer i el modificri n timpul graviditii, datorit asocierii urmtoarelor procese:
Hipertrofia fibrelor musculare netede;
Hiperplazia fibrelor musculare netede;
Metaplazia miofibroblastelor;
Secreia de colagen de ctre fibrele musculare netede.
La sfritul sarcinii, ntre celulele musculare vecine se stabilesc numeroase jonciuni gap care au
rol n coordonarea contraciei musculare din timpul parturiiei. Parturiia sau travaliul se datoreaz
contraciilor puternice ale miometrului stimulate de Oxitocin i de Prostaglandine. Dup sarcin se
iniiaz apoptoza n celulele musculare, enzimele colagenazice distrug excesul de esut conjunctiv,
el tinznd s revin la mrimea iniial da rmnnd oricum mai mare dect era iniial.
Patologie
Anomaliile placentare determin afectarea creterii i dezvoltrii fetale. Dac acestea survin
precoce n timpul graviditii se constat o reducere a dimensiunilor uterine corespunztoare datei
sarcinii fiind expresia reducerii ratei creterii fetale denumit restricie intrauterin a creterii.
VAGINUL
Vaginul reprezint un tub fibro-muscular, cu o lungime de 7-9 cm la femeile mature, cu o
capacitate marcat de distensie i alungire, manifest n special n timpul parturiiei, formnd un
unghi mai mare de 90 cu uterul normal anteversat, realiznd n jurul exocolului funduri de sac sau
fornixuri: anterior, posterior i laterale. n stare relaxat, peretele anterior vine n contact cu cel
posterior. Suprafaa intern prezint depresiuni longitudinale pe linia median a pereilor i o serie
de faduri transversale sau creste care confer mucoasei un aspect rugos. Histologic, peretele vaginal
este compus din trei straturi:
mucoas;
muscular;
adventice.
La nivelul orificiului extern prezint un sfincter muscular striat. Nu conine glande, fiind
lubrefiat doar de secreiile colului i de un transsudat de fluid din lamina propria.
Mucoasa conine:
epiteliu stratificat pavimentos nekeratinizat gros, de circa 150-200 m, conine keratohialin i
abundent glicogen care confer o tent palid n coloraiile uzuale; glicogenul este utilizat de
flora microbian saprofit pentru a produce acid lactic care determin scderea ph-ului n timpul
fazei foliculare i inhib invazia de ctre germenii patogeni
lamina propria, un esut conjuctiv fibro-elastic, puternic vascularizat n poriunea sa profund
(analog submucoasei) de ctre un plex venos (responsabil, prin difuziune, de producerea
fluidului vaginal) i coninnd limfocite, neutrofile, terminaii nervoase libere i microganglioni;
senzaia de durere este cea recepionat de terminaiile nervoase senzoriale.
Musculara conine muchi neted n straturi neregulat aranjate, intern circular i extern
longitudinal mai gros, fiind ntreptruns cu fibre elastice.
Adventicea este alctuit din esut conjunctiv fibro-colagenos, cu vase sanguine largi, nervi i
ganglioni, avnd rolul de a fixa vaginul la structurile din jur. n poriunea inferioar a stratului
muscular, n adventice se mai obser fibre musculare scheletale, mai ales n jurul introitusului, n
regiunea himenal.
n timpul vieii reproductive, epiteliul vaginal de tapetare se ngroa, ca efect al estrogenilor.
ntr-un astfel de epiteliu se constat o activitate mitotic marcat n straturile bazale i parabazale i
o hiperplazoe i hipertrofie a celulelor straturilor superficiale, concomitent cu acumularea de
glicogen i lipide citoplasmatice. Coninutul de glicogen atinge un maximum n momentul
ovulaiei. Descuamarea postovulatorie a celulelor ncrcate cu glicogen este urmat de disocierea de
ctre lactobacilii comensali, cu producerea de acid lactic, pH-ul devenind acid. Efectul este de
restricionare a florei bacteriene i oprire a invaziei de ctre patogenii bacterieni i fungici.
Glandele Bartholin sunt compuse din acini muco-secretani i se deschid prin ducte tapetate de
uroteliu tapetat de un strat muco-secretant la nivel vaginal, postero-lateral, la nivelul resturilor
himenale.
ORGANELE GENITALE EXTERNE (VULVA)
Vulva conine urmtoarele elemente:
Mons pubis sau mons veneris sau muntele pubian const din piele modificat care acoper
simfiza pubian deasupra unui suport realizat din esut adipos; histologic se particularizeaz prin
prezena unor foliculi piloi oblici care produc prul pubian comun la majoritatea raselor.
Labiile majore sunt falduri de piele, bogate n esut adipos, care conin foliculi piloi (apar
concomitent cu prul pubian, odat cu instalarea maturitii sexuale, la vrsta de 10-13 ani, fiind
hormon-dependeni), glande sebacee asociate, glande sudoripare apocrine pe suprafaa extern
(mature i active la pubertate), glande sudoripare ecrine (nemodificate de la natere) i un strat
subire de musculatur neted.
Labiile minore sunt falduri de piele cu un miez de esut conjunctiv puternic vascularizat, bogat
n fibre elastice, fr foliculi piloi, cu glande sebacee care se deschid direct la suprafa;
epidermul labiilor minore i majore devine pigmentat la instalarea pubertii, feele laterale ale
labiilor minore fiind mai intens pigmentate i crestele epiteliale corespunztoare fiind mai
adnci; feele interne se caracterizeaz prin subiere, cu aplatizarea crestelor epiteliale i
depigmentarea progresiv pe msura apropierii de introitusul vaginal.
Vestibulul este spaiul dintre labiile minore, fiind parial acoperit de o membran conjunctiv
fibroas subire, rareori complet intact, denumit himen, la virgine. Suprafaa sa vulvar este
tapetat de epiteliu stratificat pavimentos keratinizat iar cea vaginal de epiteliu stratificat
pavimentos nekeratinizat, bogat n glicogen, similar celui vaginal. Dup primul contact sexual i
complet dup I natere himenul este distrus, resturile sale fiind denumite carunculi himenali.
Glandele Bartholin sunt glande muco-secretante, tubulo-alveolare sau glande vestibulare
majore. Acestora li se asociaz glandele vestibulare minore, mai mici, mai numeroase, tot
muco-secretante, situate n jurul meatului uretral i a clitorisului.
Clitorisul este situat sub nivelul muntelui pubian, fiind compus din doi corpi cavernoi mici de
esut vascular erectil, cilindrici, delimitai de o teac fibro-colagenoas, cu un sept central
incomplet de separare; clitorisul este acoperit de epiderm subie, lipsit de folicului piloi, glande
sebacee, sudoripare apocrine i ecrine, avnd n schimb numeroase fibre nervoase senzoriale i
terminaii nervoase specializate (corpusculi Meissner i corpusculi Pacini); corpii erectili se
termin n glandul clitoridian, acoperit de prepu- un fald de piele situat sub muntele lui
Venus; suprafaa clitoridian inferioar este prevzut cu un frenulum central subire; la baza
clitorisului, corpii cavernoi capt un traseu divergent de-a lungul ramurilor pubiene, coninnd
fibre ale muchiului ischio-cavernos; clitorisul se dezvolt la pubertate i funcionalitatea sa
implic un mecanism echivalent ereciei masculine.
Meatul uretral este situat pe linia median, sub clitoris, fiind tapetat de epiteliu stratificat
pavimentos; de fiecare parte a meatului se gsesc deschiderile glandelor parauretrale (Skene);
acestea sunt localizate postero-lateral i sunt tapetate de epiteliu pseudostratificat.
GLANDELE MAMARE
Histogenez
Glandele mamare se dezvolt ca proliferri ale epidermului de-a lungul unor linii, liniile
lactate, care se extind oblic de fiecare parte a corpului, de la axil ctre regiunea inghinal. n mod
normal, de fiecare parte se dezvolt cte o gland dar ocazional pot apare glande supranumerare,
din care persist doar mamelonul dup natere.
Glandele mamare sunt glande tubulo-alveolare compuse. Fiecare gland prezint un sinus
lactifer propriu (2-4,5 cm), continuat cu cte un duct tapetat de epiteliu stratificat pavimentos care
se deschide la vrful mamelonului printr-un orificiu propriu (12-25 de orificii, fiecare pentru cte o
gland, fiecare cu diametrul de 0,5 mm). Mamelonul este o arie proeminent, rotund, de piele
modificat, cu un epiderm puternic pigmentat dup prima sarcin, fiind compus din esut colagenos
dens intercalat cu celule musculare netede care realizeaz un sfincter. Mamelonul este nconjurat de
o zon mai pigmentat- areol, pigmentaia sa accentundu-se n timpul sarcinii. Areola conine
glandele areolare Montgomery, sub form de proeminene mici, nodulare sau tuberculi, glande
sudoripare apocrine i terminaii nervoase senzoriale abundente.
La pubertate, sub inflena secreiei crescute de estrogeni, glandele mamare cresc n volum,
datorit unei creteri iniiale a esutului adipos i ulterior datorit ramificrii sistemului ductular n
interiorul esutului adipos.
n mod uzual, glandele mamare masculine sunt reprezentate de un sistem rudimentar de
ducte mamelonare, nconjurate de un esut fibro-colagenos. Ocazional, la puberata se mresc
datorit extensiei sistemului ductal, asociat cu o cretere a esutului fibros periductular, fenomen
denumit ginecomastie.
Glandele mamare sunt hormono-dependente, astfel nct sufer o lrgire progresiv i
sistemul de ducte devine mai complex, dup instalarea pubertii.
Glandele sunt compuse din lobi separai de esut conjunctiv dens i esut adipos. n fiecare
lob se gsete un sistem de ducte, cu deschiderea sa proprie la nivelul mamelonului. n esutul
conjunctiv septal, ataat la pielea supradiacent prin benzi fibro-colagenoase (ligamentele
suspensoare Cooper) i n profunzime la fascia muchiului pectoral, se afl limfocite, plasmocite
(sursa Ig A secretorii). esutul de suport intralobular este constituit din esut conjunctiv lax,
n repaus, la femeile adulte, se constat prezena urmtoarei structuri:
Sinusuri lactifere tapetate de epiteliu cubic bistratificat;
Ducte interlobulare (canale galactofore) n septurile conjunctive, ca ramificaii ale
sinusurilor lactifere n interiorul glandelor, tapetate de epiteliu cubico-prismatic asociat
cu numeroase celule mioepiteliale n exterior (n strat discontinuu i avnd citoplasme
clare), crend aspectul de bistratificare; MB separ componentele epiteliale de stroma
subdiacent;
Ducte intralobulare n interiorul lobulilor, ca grupe mai dense de tubi, cu aceeai
structur ca cele interlobulare i nconjurate de esut conjunctiv lax, cu numeroase fibre
elastice periductale i cu o bogat reea capilar, cu rare limfocite, macrofage i
mastocite.
n a doua jumtate a ciclului ovarian, sub influena progesteronului, are loc proliferarea
celulelor epiteliale din ductulii terminali, lrgirea lumenelor i prezena unei activiti secretorii
incipiente; n stroma intralobular se acumuleaz fluid i glicozaminoglicani, determinnd o uoar
mrire n volum a glandelor. Procesul este continuu i amplificat n cazul fertilizrii sau se revine la
structura iniial n absena fertilizrii i a prbuirii nivelelor progesteronice.
n sarcin i lactaie, glandele mamare se lrgesc datorit dezvoltrii alveolelor, ca un proces
de nmugurire din capetele terminale ale ductelor terminale, lobulii crescnd i esutul adipos dintre
lobuli diminund n ncercarea de a compensa mrirea lobulilor. Alveolele apar tapetate de
urmtoarele tipuri de celule:
Celule alveolare secretorii, bogate n RER, Golgi, mitocondrii, picturi lipidice, vezicole
cu proteine ale laptelui (cazein), lactoz; modalitatea de secreie este merocrin pentu
proteine i glucide i apocrin pentru lipide (cam 4%); evidenele secreiei sunt
reprezentate de vacuolizrile luminale i acumulrile intraluminale;
Celule mioepiteliale, ntr-un strat incomplet.
Celulele epiteliale mamare exprim receptori pentru hormonii steroizi, estrogeni i
progesteron, mai ales la nivelul ductulilor terminali intralobulari. Hormonii se cupleaz la receptorii
specifici (proteine ligand) i transmit semnalul rezultnd modificarea activitii genice nucleare.
Persistena receptorilor hormonali la nivelul celulelor tumorale maligne reprezint un indicator
valoros al sensibilitii cancerelor mamare la tratamentele chimoterapice, mai ales antiestrogenic
(efectuat prin Tamoxifen sau Raloxifen).
Funcionalitatea glandei mamare este influenat i de hormonii hipofizari, LH stimulnd
celulele epiteliale secretorii i oxitocina stimulnd celulele mioepiteliale.
Secreia glandei mamare este reprezentat de:
Colostru, produs n primele zile dup natere, ca un fluid glbui, bogat n proteine
(lactalbumin), bogat n celule (limfocite, monocite), vitamine liposolubile, minerale,
IgA secretorie
Lapte, ncepe s fie secretat n a 3-4-a zi, sub influena Prolactinei; const n proteine
(cazein, -lactalbumin, Ig A), lipide, lactoz; este eliberat prin reflexul de ejecie a
laptelui la o varietate de stimuli (alptatul), care determin eliberarea de oxitocin,
urmat de contracia celulelor mioepiteliale.
La ablactare, apare o involuie progresiv, de-a lungul unei perioade de cteva luni, celulele
tind s revin la mrimea iniial, fr vacuolizri citoplasmatice i esutul de suport tinde s revin
la proporiile normale. Uneori, n esutul stromal rmne o colagenizare care poate determina
distorsiuni ale structurii lobulare i apariia de dilataii chistice ductale.
Patologie
Variaiile hormonale la care sunt expuse glandele mamare pot determina o cretere
disproporionat a unor componente structurale, putnd apare noduli i/sau chisturi mamare, fiind
desemnate cu termenul de modificri mamare fibro-chistice sau boal fibro-chistic sau
mastopatie fibro-chistic. Unele din acestea pot prezenta o evoluie spre transformare malign, fiind
considerate leziuni precursoare sau cu risc de apariie a carcinomului mamar.