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Chontalpa
Campus Universitario
INGENIERÍA QUÍMICA PETROLERA
TECNOLOGIA
FARMACEUTICA II
ANTOLOGIA
Turno: Matutino
UPCH
Académico:
3
Lic. Químico Fármaco Biólogo
UNIVERSIDAD POPULAR DE LA CHONTALPA
Tecnología Farmacéutica II
Antología
Vehículos no acuosos ...................................................................................................... 35
Solutos .................................................................................................................................. 36
Sustancias agregadas ............................................................................................................ 36
Agentes microbianos ............................................................................................................ 36
Buffers .............................................................................................................................. 37
Antioxidantes .................................................................................................................... 37
Pirógenos (endotoxinas) ................................................................................................... 37
Control de pirógenos ........................................................................................................ 38
Fuentes de pirógeno .......................................................................................................... 38
Tipos de envases .................................................................................................................. 39
Plásticos ............................................................................................................................ 39
Vidrio ................................................................................................................................ 40
Tipos ............................................................................................................................. 40
Características físicas ....................................................................................................... 41
Cierre de goma...................................................................................................................... 42
Mantenimiento del área aséptica .......................................................................................... 43
Personal ............................................................................................................................ 43
Evaluación del control ambiental ..................................................................................... 44
Llenado de medios de cultivo (prueba de simulación de procesos) ................................. 45
Procedimientos de producción ............................................................................................. 46
Limpieza de los envases y los equipos ................................................................................. 46
Característica de la maquinaria............................................................................................. 46
Ciclo de tratamiento ............................................................................................................. 47
Maquinaria para los envases ................................................................................................. 47
Manipulación después de la limpieza ................................................................................... 48
Cierres............................................................................................................................... 48
Equipos ............................................................................................................................. 48
Preparación del producto ...................................................................................................... 49
Filtrado ............................................................................................................................. 50
Llenado ............................................................................................................................. 50
Líquidos ............................................................................................................................ 51
Sólidos .............................................................................................................................. 52
Sellado .............................................................................................................................. 52
Esterilización .................................................................................................................... 53
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Lic. Químico Fármaco Biólogo
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Tecnología Farmacéutica II
Antología
Congelamiento (desecación (liofilización) ....................................................................... 54
Factores que afectan la velocidad del proceso...................................................................... 54
Factores que afectan la forma farmacéutica ......................................................................... 55
Modificaciones en el proceso y el equipo ............................................................................ 55
Calidad asegurada y control de calidad ................................................................................ 55
Prueba de esterilidad......................................................................................................... 56
Prueba de pirógenos ......................................................................................................... 56
Evaluación del material particulado ..................................................................................... 57
Prueba de fugas................................................................................................................. 58
Prueba de seguridad .......................................................................................................... 58
Pomadas ................................................................................................................................ 59
Clasificación y propiedades de las bases para pomadas ................................................... 59
Bases de absorción (anhidras) .......................................................................................... 60
Bases de absorción (tipo w/o)........................................................................................... 60
Bases emulsificadas con agua (tipo O/W) ........................................................................ 60
Bases hidrosolubles .......................................................................................................... 60
Bases de las pomadas ........................................................................................................... 61
Bases hidrocarbonadas ..................................................................................................... 61
Bases lavables removibles con agua..................................................................................... 63
Pomada hidrófila USP .......................................................................................................... 63
Emulsionantes aniónicos ...................................................................................................... 64
Emulsionantes catiónicos ..................................................................................................... 65
Emulsionantes no iónicos. .................................................................................................... 65
Bases hidrosolubles .............................................................................................................. 66
Preparación ........................................................................................................................... 67
Incorporación por levigación ............................................................................................ 67
Emulsiones de cremas y lociones ..................................................................................... 68
Conservadores en base para pomadas .................................................................................. 69
Inocuidad, pruebas de inocuidad y toxicidad ....................................................................... 70
Estudio de irritación acumulada durante 21 días .............................................................. 70
Prueba del parche de draize-shelanski, de sensibilización ............................................... 71
Prueba de maximización de kligman ................................................................................ 71
Envasado y etiquetado .......................................................................................................... 72
Botes para pomadas .......................................................................................................... 72
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Tecnología Farmacéutica II
Antología
Tubos para pomadas ......................................................................................................... 72
Etiquetado de los tubos para pomada ............................................................................... 73
Otras aplicaciones medicadas ............................................................................................... 74
Cataplasmas (emplastos) .................................................................................................. 74
Pastas ................................................................................................................................ 74
Polvos ............................................................................................................................... 75
Apósitos ............................................................................................................................ 75
Cremas .............................................................................................................................. 75
Emplastos ......................................................................................................................... 76
Anticonceptivos ................................................................................................................ 76
Definición de Cosméticos ..................................................................................................... 77
Cosméticos ....................................................................................................................... 77
Historia de los cosméticos .................................................................................................... 77
Factores de los Cosméticos .................................................................................................. 78
Perfumes ............................................................................................................................... 79
Cremas Faciales .................................................................................................................... 80
Shampoos ............................................................................................................................. 81
Lápiz labial ........................................................................................................................... 83
Historia del lápiz labial ..................................................................................................... 83
Ingredientes .......................................................................................................................... 84
Ingredientes de origen vegetal .......................................................................................... 85
Proceso de Elaboración de Jabones ...................................................................................... 86
Métodos de obtención del jabón ....................................................................................... 86
Primer método .................................................................................................................. 87
Segundo método ............................................................................................................... 87
El proceso de los cosméticos, desde la fábrica ..................................................................... 87
Cremas, labiales y perfumes ............................................................................................. 87
La elaboración de los perfumes ........................................................................................ 88
La elaboración de labiales ................................................................................................ 88
El proceso de fabricación de las cremas ........................................................................... 89
La comercialización de los productos cosméticos ................................................................ 89
Personal ................................................................................................................................ 91
Organización......................................................................................................................... 91
Saneamiento e higiene .......................................................................................................... 92
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Antología
Producción y Análisis por Contrato ................................................................................. 95
Aerosoles .............................................................................................................................. 96
Ventajas ............................................................................................................................ 96
Sistema de gas licuado.......................................................................................................... 97
Sistema bifàsico .................................................................................................................... 97
Sistema trifàsico ................................................................................................................... 98
Sistema de dos capas ........................................................................................................ 98
Sistema de espuma ........................................................................................................... 98
Aerosoles de gas comprimido .............................................................................................. 98
Sistema de tipo barrera ......................................................................................................... 99
Tipo pistón ........................................................................................................................ 99
Tipo bolsa plástica ............................................................................................................ 99
Sistemas envase de metal en envase de metal ...................................................................... 99
Propelentes ......................................................................................................................... 100
Aerosoles farmacéuticos ..................................................................................................... 101
¿Qué es un aerosol? ........................................................................................................ 101
Componentes .................................................................................................................. 101
Propelente ....................................................................................................................... 101
Nomenclatura.................................................................................................................. 101
Clasificación según el tipo de descarga .............................................................................. 102
Clasificación según su sistema de funcionamiento ............................................................ 102
Aerosoles farmacéuticos ................................................................................................. 102
Clasificación ....................................................................................................................... 102
Aerosoles en solución ..................................................................................................... 102
Dispersiones o suspensiones (aerosoles de polvo) ......................................................... 102
Sistemas unidosis............................................................................................................ 102
Sistemas multidosis ........................................................................................................ 102
Unidosis .............................................................................................................................. 103
Spinhaler® ...................................................................................................................... 103
Rotahaler®...................................................................................................................... 103
Multidosis ........................................................................................................................... 103
Turbohaler® ................................................................................................................... 103
Emulsiones ......................................................................................................................... 103
Ventajas .............................................................................................................................. 104
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Antología
Aerosoles tópicos: .............................................................................................................. 104
Ventajas e inconvenientes de los gases empleados ............................................................ 104
Ventajas de los gases comprimidos ................................................................................ 104
Inconvenientes ................................................................................................................ 104
Tipo de llenado ................................................................................................................... 105
Llenado por enfriamiento ............................................................................................... 105
Llenado a presión ........................................................................................................... 105
Elementos de un envase aerosol ..................................................................................... 105
Envase............................................................................................................................. 105
Materiales ....................................................................................................................... 105
Preguntas de Suspensiones, jarabes y Emulsiones ............................................................. 106
Preguntas de colirios........................................................................................................... 109
Preguntas de Inyectables .................................................................................................... 111
Preguntas de Inyecciones Parte II....................................................................................... 114
Preguntas de Pomadas ........................................................................................................ 117
Preguntas de Cosméticos .................................................................................................... 121
Bibliografía ......................................................................................................................... 124
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Antología
Introducción
Cuando hablamos de medicamentos nos referimos a sustancia sola o asociada,
cualquiera que sea su origen, destinada para su utilización en las personas o en
los animales con propiedades para prevenir, tratar o aliviar enfermedades o
dolencias o que modifica funciones fisiológicas.
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Antología
Agua
El principal componente de la mayoría de las formas farmacéuticas descritas en
esta antología es el agua. Este se utiliza como vehículo y como solvente para los
componentes saboriferos o medicinales que se desean. El agua es insípida y
carece de propiedades irritantes y des actividad farmacológica, en lo que la
convierte en sustancia ideal para esta finalidad. Sin embargo existen una
tendencia a su poner que la pureza del agua esta constante y que puede
conservarse, manipularse y usarse sin mayores precauciones. Sin bien es cierto
que la fuente de suministro municipales deben cumplir las regulaciones
establecida por la Environmental Protección Agency (EPA) (Agencia de Protección
Ambiental) (o regulaciones similares en otros países), el agua potable debe ser
nuevamente purificada antes de utilizarla en los productos farmacéuticos.
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Antología
Suspensiones
El fisicoquímico define el término suspensión como un sistema bifásico que
consiste en un solido finamente dividido disperso en un solido, un líquido o un gas.
El farmacéutico acepta esta definición y puede demostrar que este una variedad
de farmacéutica que entran dentro de esta definición sin embargo hay cierta
reticencia a aceptar este concepto en su totalidad y por ese motivo se hace
hincapié en los solido dispersos en los líquidos.
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Antología
Componentes
Los principales componentes de una suspensión son las drogas y los agentes
para humidificar la droga, afectar el pH y el medio externo, por lo general agua.
Además se emplean agentes aromatizantes, edulcorantes y colorantes y agentes
conservadores. Se emplea un agente humidificador, es decir, un superfactante
apropiado con un valor HLB de 7 a 9, aunque a veces se recomienda surfactantes
con valores HLB más altos, por ejemplos, ciertos polisorbatos y poloxameros. Se
utilizan agentes floculantes; por lo general para inducir la floculación se emplean
bajas concentraciones menos del 1 % de electrolitos como el cloruro de sodio o de
potasio.
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Antología
Preparación
En el ámbito de una farmacia, las partículas deben humidificarse con una pequeña
cantidad de solvente miscible en agua, para reducir la tención a nivel de la
interface liquido/aire. Luego se agrega el agente suspensor en el medio acuoso.
De manera alternativa el agente suspensor puede triturarse con las partículas de
la droga utilizando una pequeña cantidad de glicerina o alcohol y completando el
volumen con agua diluyente.
En gran escala las partículas de droga se tratan con una pequeña cantidad de
agua que contiene el agente humidificante y se deja reposar durante varias horas
para liberar el aire atrapado. Simultáneamente, el agente suspensor debe ser
disuelto o disperso en la fracción principal de la parte externa y la mezcla se deja
reposar hasta la hidratación completa. Las otras partículas de droga humidificada
se agregan a la porción principal del agente suspensor disuelto. Otros excipientes,
deben agregarse con sumo cuidado para evitar variaciones en la carga de las
partículas. Luego se agregan los agentes conservadores, saborizantes y
colorantes. Efectuados todos los agregados, se debe recurrir al tratamiento con
homogeneizadores o dispositivos ultrasónicos para reducir el tamaño de las
partículas aglomeradas.
Se utilizan equipos como los molinos coloidales o los homogeneizadores en
las suspensiones finales para formar una preparación adecuada.
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Antología
Calidad
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Antología
Geles
La definición del gel establecida en la USP es la siguiente:
Los geles son sistemas semisólidos que consisten de
suspensiones compuestas por partículas inorgánicas
pequeñas o moléculas orgánicas grandes interpenetradas
por un líquido.
Cuando la masa del gel consiste en una red de partículas pequeñas separadas el
gel se clasifica como un sistema bifásico. En un sistema bifásico, si el tamaño de
las partículas de la fase dispersa es relativamente grande, la masa del gel a veces
se designa con el nombre de magma. Tanto los geles como los magmas pueden
ser tixotrópicos porque forman semisólidos en reposo y se tornan líquidos después
de agitar la preparación. Estas preparaciones deben agitarse antes de usar para
garantizar su homogeneidad y esta instrucción debe ser rotulada a ese efecto.
Geles hidrófobos
Las bases de los geles hidrófobos (oleogeles) por lo general consisten en parafina
liquida con polietileno o aceites grasos gelificados con sílica coloidal o jabones de
aluminio o cinc.
Geles hidrófilos
Las bases de los geles hidrófilos (hidrogeles) por lo general consisten en agua,
glicerol o propilenglicol gelificados con agentes gelificantes como tragacanto,
almidón, derivados de la celulosa, polímeros de carboxivinilo y silicatos de
magnesio y aluminio.
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Geles bifásicos
Los geles bifásicos que contienen bentonita pueden usarse como base para
preparaciones tópicas, como emplastos o pomadas. Otro gel bifásico, el gel de
hidróxido de aluminio USP, se utiliza por sus propiedades terapéuticas.
Las propiedades físicas y químicas del gel serán afectadas por el orden de adición
de los reactivos, el pH de precipitación, la temperatura de precipitación, la
concentración de los reactivos, los reactivos utilizados y las condiciones de
envejecimiento del gel precipitado.
Los geles del hidróxido de aluminio también pueden contener esencia de menta,
glicerina, sorbitol, sacarina y diversos conservadores.
Geles monofásicos
Los geles pueden prepararse con una cantidad de agentes farmacéuticos, como
tragacanto al 2-5%, alginato de sodio al 2-10%, gelatina al 2-15%, metilcelulosa
450 al 3-5%, carboximetilcelulosa sódica al 2-5%, carbomero al 0,3-5% o
alcoholes polivinilicos al 10-20%.
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Antología
Lociones
Las lociones no se definen específicamente en la USP, pero el
BP provee una definición amplia y destaca que consiste en
preparaciones liquidas o semilíquidas que contienen uno o mas
componentes activos en un vehículo apropiado. Pueden
contener conservadores antimicrobianos y otros excipientes,
como estabilizadores.
Aun cuando las lociones aumenten usualmente se aplican sin fricción, el material
soluble debe estar muy finamente dividido. Las partículas que se aproximan a las
dimensiones coloidales producen un mayor alivio en las áreas inflamadas y son
más efectivas cuando están en contacto con superficies infectadas. Es posible
agregar una amplia variedad de componentes a la preparación con el fin de
obtener mejores dispersiones o acentuar sus propiedades refrescantes,
suavizantes, secantes o protectoras. La bentonita es un buen ejemplo de agente
suspensor utilizado en la preparación de lociones. Por ejemplo, la metilcelulosa o
la carboximetilcelulosa sódica actúan más localmente y mantienen al componente
activo en contacto con el sitio afectado; además, estas sustancias pueden
enjuagarse fácilmente con agua. Una formula que contiene glicerina mantendrá la
piel húmeda durante un lapso considerable. Los efectos de secado y enfriamiento
pueden acentuarse agregando alcohol ala formula.
Las lociones pueden prepararse triturando los componentes hasta obtener una
pasta uniforme y agregando luego la fase liquida remanente con trituración. Las
mezcladoras de alta velocidad o los molinos coloidales producen mejores
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dispersiones y, en consecuencia, se utilizan en la preparación y consiste en
sólidos insolubles finamente pulverizados mantenidos en una suspensión mas o
menos permanente por la presencia de agentes suspensores o agentes
tensoactivos.
Magmas y leches
Las magmas y las leches son suspensiones acuosas de
drogas inorgánicas insolubles y difieren de los geles
principalmente por el hecho de que las partículas
suspendidas son mas grandes. Estas preparaciones son
espesas y viscosas y, debido a ello, no es necesario
agregar un agente suspensor. La USP indica que el
termino leche indica que en algunas veces es utilizado
para suspensiones en vehículos acuosos destinados a la
administración. El termino magma es frecuentemente
utilizado para describir suspensiones de ácidos
inorgánicos como arcillas en agua, lo que produce una
consistencia similar a la de un gel y un comportamiento reológicos tixotrópico.
En su mayor parte, los magmas y las leches están destinados al uso interno, por
ejemplo, la leche de magnesia USP y el magma de aminoacetato de
dihidroxialuminio, aunque el magma de bentonita se utiliza principalmente como
un agente suspensor para sustancias insolubles de aplicación local y en ocasiones
para uso interno. Todos los magmas requieren el rotulado “agitar bien”. Debe
evitarse congelación.
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Mezclas
La USP no reconoce el término de mezcla; sin embargo la BP
dice lo sig.
Las mezclas son líquidos orales que contienen uno o más
componentes activos disueltos, suspendidos o disueltos en
un vehículo adecuado. Los sólidos suspendidos pueden
separarse lentamente durante l reposo, pero vuelven a
dispersarse con facilidad al agitar la preparación.
La combinación de uno o más componentes hacen una
mezcla.
Hay tres razones para que las sustancias insolubles deban encontrarse en el
estado de subdivisión mas fino posible:
1. Cuando más se aproximen las sustancias protectoras al estado coloidal,
mayor adsorción y protección al contactarse con superficies inflamadas.
2. Las partículas finamente divididas se suspenden con mayor facilidad y
decantan más lentamente que las partículas grandes.
3. El uso de agentes suspensores coloidales mejora la aceptabilidad oral
de muchas preparaciones.
Suspensiones
Las suspensiones son preparaciones líquidas que
consisten en partículas sólidas dispersas a través de la
fase líquida en la que las partículas no son solubles. Las
suspensiones se designan como tales si no están
incluidas en otras categorías de suspensiones más
específicas, como suspensiones orles, tópicas, etc.
Algunas suspensiones ya se encuentran listas para su uso mientras que otras se
preparan como mezclas sólidas distintas para su constitución inmediatamente
antas de su uso con un vehículo apropiado. Estos productos se designan: “para
suspensiones orales", etc.
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2. Las partículas que sedimentan no forman una torta dura y deben
resuspenderse con facilidad y uniformidad al agitar.
3. La suspensión debe fluir libremente del recipiente.
Extracción
La extracción cuando el termino es usado
farmacéuticamente, implica la separación de
fracciones medicinales de tejidos vegetales o
animales de componentes inactivos o inertes
utilizando solventes selectivos en
procedimientos de extracción estándares.
Maceración
En este proceso, los componentes sólidos se colocan en
un recipiente tapado de 750 ml de solvente prescrito y se
los deja reposar durante un periodo de tres días como
mínimo, en un lugar tibio agitado con frecuencia hasta la
disolución del material soluble. Luego se filtra la mezcla y,
una ves que drena la mayor parte dl liquido, el residuo
presente en el filtro se lava con una cantidad suficiente de
solvente o a la mezcla de solventes prescriptos; los filtros
se combinan para producir el volumen de 1000 ml.
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Percolación
La droga triturada se mezcla con la cantidad apropiada del
solvente prescripto hasta obtener una mezcla
uniformemente humidificada. La mezcla se deja reposar
durante 15 minutos y luego se le transfiere a un percolador
(un recipiente estrecho en forma de cono con ambos
extremos abiertos). Se agrega una cantidad suficiente de
solvente prescripto para saturar la droga. La parte superior
de coloca en el percolador y cuando el liquido esta apunto
de gotear desde el aparato se cierra la abertura inferior. Se
deja que la droga macere durante 24 horas o durante
tiempo especificado. Si no se lleva a cabo ningún ensayo se
deja que la percolación proceda lentamente o a velocidad especificada agregando
en forma gradual una cantidad suficiente de solvente para completar un volumen
de solución de 1000 ml. Si se requiere un ensayo solo se recolecta y mezclan 950
ml del percolado y se efectúa el ensayo requerido con una fracción de la muestra.
El resto del percolado se diluye con el solvente para producir una solución que
cumpla con las normas estándares requeridas y luego se mezclan.
Digestión
Este proceso consiste un una forma de maceración en la cual se calienta con
suavidad durante el proceso de extracción. Este procedimiento se utiliza cuando
una temperatura moderadamente alta no es objetable y de este modo aumenta la
eficiencia del menstruo como solvente.
Infusión
Es una solución diluida de los componentes
fácilmente solubles de las drogas crudas. Las
infusiones frescas se preparan macerando las
drogas por un lapso breve con agua fría o
ebullición. Durante algún tiempo, los compendios
oficiales de estados unidos no incluyeron
infusiones. Un ejemplo es la infusión de genciana
compuesta concentrada BP 1973.
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Decocción
Este proceso, antiguamente muy popular consiste en extraer
los componentes hidrosolubles y termoestables de drogas
crudas hirviendo en agua durante 15 minutos; después del
extracto se deja enfriar y se filtra y se pasa suficiente agua
fría a través de la droga para completar el volumen requerido.
Preparaciones extractivas
Una vez obtenida una solución de los componentes activos de una droga cruda
mediante maceración o percolación la preparación puede estar lista para su uso
como agente medicinal, como ocurre en el caso de ciertas tinturas o extractos
fluidos o puede procesarse adicionalmente para producir un extracto solido o
semisólido.
Tinturas
como proceso M, el proceso P incluye una modificación que permite que las
tinturas que requieran ensayo para ajustar la potencia especificada puedan ser
ensayadas antes de la dilución al volumen final.
Extractos fluidos.
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compendios oficiales previamente habían descrito los procedimientos generales
de 3 métodos de percolación utilizados en la fabricación de extractos fluidos.
Proceso A. Es u método de percolación que puede modificarse para
extractos fluidos que deben ser sometidos a ensayos.
Proceso E. Es una alternativa al proceso A en el cual la percolación se
efectúa sobre una columna de drogo mucho mas larga que anchas.
Proceso D. Se utiliza para preparan extractos fluidos con agua hirviente
como menstruo y el agregado de alcohol como conservador al percolado
concentrado.
Extractos
Los extractos pilulares así llamados por que su consistencia permite usarlos en
forma de píldoras, son especialmente adecuados para usarlos en pomadas y
supositorios. Los extractos en polvos son adecuados para la incorporación en una
formula seca, como en capsulas, polvos o comprimidos. Los extractos
semilíquidos, o extractos de consistencia siruposa, pueden usarse en la
elaboración de algunas preparaciones farmacéuticas.
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Colirios
Un colirio es una forma farmacéutica que consiste en
disoluciones o suspensiones estériles de una o varias
sustancias medicamentosas en un vehículo acuoso u oleoso,
destinadas a su instilación en el saco conjuntival.
Propiedades
Las características que definen a un buen colirio vienen determinadas por las
propiedades de la zona de aplicación: la mucosa ocular. Así, destacaremos las
siguientes propiedades.
Estéril
Isotónico
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PH en torno a 7.5
Viscosidad
Composición
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Antología
Indicaciones
La gama de posibilidades de principios activos a utilizar es infinita, ya que acepta
tanto fármacos liposolubles como hidrosolubles. Ello hace que también las
indicaciones sean muy amplias. Como más importantes:
Conjuntivitis, tanto infecciosas (bacterias, hongos o virus), como irritantes o
alérgicas.
Uveitis.
Xerosis conjuntival.
Glaucoma.
En ocasiones es necesario explorar el fondo de ojo, es decir, visualizar la retina y
el nervio óptico. Otras veces es necesario determinar la tensión intraocular, extraer
algún cuerpo extraño incrustado en la córnea o buscar la presencia de lesiones
corneales. Para estos y otros métodos oftalmológicos nos ayudamos de fármacos
vehiculizados en colirios de diagnóstico.
Baños oculares
Administración
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Antología
Ensayos
Esterilidad, pH
Son polvos con los que tras la adición de un vehículo obtenemos una solución o
una suspensión. Usan los excipientes típicos de las preparaciones oftálmicas.
Pomadas oftálmicas
Envases
El volumen máximo es de 5 g de producto. Se envasan en tubos que suelen
recuperar su estado inicial. Pueden ser de plástico, polietileno de baja densidad,
PVC... Son tubos de aluminio revestidos en su interior por una resina. El cierre es
inviolable.
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Ensayos
Tamaño de partícula, extensibilidad, reología, tolerancia ocular.
Geles oftálmicos
Son hidrogeles. Los hay preformados y que se forman por activación. Para ello se
utilizan los polímeros del carbopol. Los que se forman por activación se
administran como líquidos pero en contacto con la mucosa pasa a estado de gel.
Formas sólidas
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Vías de administración
Intravenosa, subcutánea, intradérmica, intramuscular, intraarticular e intratecal. La
naturaleza del producto determina la vía de administración particular. Las
inyecciones destinadas a la administración intraocular, intraespinal, intracisternal,
e intratecal requieren estándares de purezas mas elevados por la sensibilidad de
los tejidos a las sustancias irritantes toxicas.
Desventajas
Requerimiento de asepsia.
El riesgo de toxicidad tisular por irritación local.
El factor dolor, real o psicológico y la dificultad para corregir un error.
Se especifica que cuando ocurra un erro en la administración de las inyecciones la
corrección seria casi imposible, salvo que se dispusiera de inmediato de un
antagonista farmacológico.
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Combinaciones parenterales
La administración de soluciones parenterales de gran volumen en ocasiones es
recetada por los médicos para evitar la molestia de otra inyección.
El farmacéutico es un profesional de la salud mas calificado para hacerse cargo de
la preparación de estas preparaciones. Como esta establecido en el manual de
acreditación hospitalaria de la joint commission on accreditation of healthcare
organization, las interacciones entre los productos combinados pueden ser
problemática incluso para el farmacéutico.
A medida que se emprendieron estudios nuevos y se obtuvo mas información,
quedo demostrado que el conocimiento de factores variables, como el pH y el
carácter iónico de los componentes activos, ayuda en grado sustancial a
comprender y predecir posibles incompatibilidades.
Desventaja
Consecuencia
Consideraciones generales
Un requisito inherente a los preparados parenterales es que deben ser de la mejor
calidad y proveer la máxima seguridad en el paciente.
Tipos de procesos
La preparación de productos parenterales puede categorizarse como una
dispensación en pequeña escala. La primera categoría ilustra el tipo de proceso
que se lleva a cabo en instituciones como farmacias hospitalarias. La segunda es
típica del procedimiento realizado en la industria farmacéutica. Dondequiera que
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se generen, los productos parenterales deben someterse a las mismas prácticas
básicas de buena asepsia, tratamiento esencial para la preparación de un
producto estéril seguro y efectivo de muy alta calidad.
En procura de la BFP se debe prestar consideración a:
Asegurar que el personal responsable de las tareas asignadas sea capaz y
calificado para realizarlas.
Asegurar que los ingredientes usados para componer el producto tengan la
identidad, la calidad y la pureza deseada.
Validar procesos críticos para asegurarse que el equipamiento usado y los
procesos ulteriores garanticen que el producto terminado poseerá las cualidades
esperadas.
Mantener un ambiente de producción adecuado, encarando tópicos como orden,
limpieza y asepsia, y evitar las contaminaciones cruzadas.
Confirmar por procedimientos de control de calidad que los productos tengan la
potencia, la pureza y la calidad requerida.
Establecer mediante una evaluación de la estabilidad que las drogas conservaran
su potencia, pureza y calidad hasta la fecha de expiración.
Asegurar que los procesos se realicen siempre de acuerdo con procedimientos
establecidos y escritos.
Proveer condiciones y procedimientos adecuados para prevenir confusiones.
Establecer procedimientos para investigar y corregir fallas o problemas en la
producción o el control de calidad.
Proveer una separación adecuada de las responsabilidades de control de calidad
respecto de la producción para asegurar tomas de decisiones independientes.
Vehículos
El componente que se en encuentra con mayor cantidad en los fármacos en el
agua.
A un que es muy poca es de gran importancia en la industria farmacéutica para su
absorción. La absorción puede verse afectada por factores como viscosidad su
capacidad para humedecer las partículas sólidas. El equilibrio de solubilidad del
producto y coeficiente de destrucción entre el vehiculo y los sistemas acuoso del
organismo.
El vehiculo de mayor importancia es el agua. Para satisfacer las necesidades de la
USP referidas al agua para inyección (API) debe prepararse agua de alta calidad
mediante métodos y amados destilación u osmosis inversa. Solo por medio de
estos métodos se puede separar los contaminares del el agua.
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Destiladores de efectos variados
Osmosis inversa
Sea cual fuera el sistema utilizado para preparar API se requiere su validación
para asegurarse de que produzca en forma continua y confiable agua con
calidad química
Almacenamiento y distribución
La USP exige que el agua se mantenga a una temperatura a muy elevada como
para aunque no se produzca el crecimiento de microorganismos. Esta
temperatura suele ser de 80º C constantes.
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Pureza
La USP provee los estándares oficiales de pereza para API y agua estéril para
inyección (AEPI).
Las únicas pruebas físicas químicas son carbono orgánico total y conductividad.
El primero es un método instrumental capas de detectar todos los carbonos
orgánicos presentes y el segundo es una prueba instrumental que mide la
conductividad aportada por las partículas ionizadas.
Tipos de vehículos
Vehículos acuosos
Vehículos no acuosos
El grupo mas importe de estos vehículos no acuosos están constituidos por los
aceites fijos, la USP contiene especificaciones que indican que estos vehículos
deben ser de origen vegetal para que se metabolicen, deben ser líquidos a
temperatura ambiente. La USP también específica imites para el grado de
instauración y contenidos de ácidos grasos libres. Los aceites mas usados son
los de maíz, semillas de algodón, maní y cesamos.
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Solutos
Se debe tener cuidado en la selección de los productos químicos activos y los
excipientes a granel para asegurar que su calidad sea apropiada para la
administración parenteral. Las impurezas químicas deberían ser virtualmente
inexistentes en materias primas para productos parenterales, porque las
impurezas no son fáciles de retirar durante el procesamiento del producto. Aun las
trazas de residuos pueden ser perjudiciales para el paciente o causar problemas
de estabilidad en el producto. Por lo tanto el preparador deberá usar el mejor
grado químico obtenible y emplear su perfil analítico para determinar que cada lote
utilizado en la forma farmacéutica tenga las especificaciones requeridas.
Los fabricantes deben aplicar precauciones criticas en la fabricación de productos
a granel como: el uso de equipo conveniente o la validación apropiada de la
limpieza para prevenir la contaminación cruzada y la transferencia de la impurezas,
el uso de API para enjuagar los equipos y para los paso de la fabricación a granel
no seguida por nuevas purificaciones, el uso de sistemas cerrados donde sea
posible, y adherir a los limites para las pruebas especificadas de endotoxinas y
carga biológica para la sustancia.
Sustancias agregadas
Preparado para mejorar o salvaguardar su calidad. Una sustancia agregada
puede:
Aumentar la solubilidad
Brindar comodidad al paciente
Mejorar la estabilidad química de una solución
Proteger un preparado del crecimiento microbiano
Aunque las sustancias agregadas pueden impedir que haya cierta reacción,
también puede inducir otras. No solo pueden producirse incompatibilidades
visibles, sino que además la hidrólisis, la formación de complejos y la oxidación.
Agentes microbianos
Estos agentes deben estar presentes en la concentración adecuada en el
momento de usar la droga con el fin de evitar la multiplicación de microorganismos
introducidos de manera inadvertida en el preparado al retirar parte del contenido
con una aguja y una jeringa hipodérmica. La USP describe los límites de
concentración para los que suelen usarse en productos parenterales, por ejemplo:
Nitrato fenilmercurico y timerosal 0.01%
Cloruro de benzetonio y cloruro de benzalconio 0.01% Clorobutanol 0.5%.
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Buffers
Estos se usan sobre todo para estabilizar una solución contra la degradación
química que puede producirse si el pH cambia en forma apreciable. Los sistemas
de buffers usados normalmente deben tener una capacidad buffer tan baja como
sea posible con el fin de no perturbar en grado significativo los sistemas buffer del
organismo cuando se inyectan.
Antioxidantes
Suelen ser necesarios para preservar productos debido a la facilidad con que se
oxidan muchas drogas.
El desplazamiento del aire (oxigeno) dentro y por encima de la solución,
purgándolo con un gas inerte como el nitrógeno, también puede usarse como
medio para controlar la oxidación da una droga sensible.
Los agentes de tonicidad se usan en muchos productos parenterales y oftálmicos
para ajustar la tonicidad.
Pirógenos (endotoxinas)
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Control de pirógenos
Fuentes de pirógeno
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bacterianos, con la consiguiente contaminación pirógena. Como el secado no
destruye los pirógenos, pueden quedar en el equipo por períodos prolongados. El
lavado adecuado disminuye los pirógenos y el tratamiento térmico ulterior puede
convertir el equipo contaminado en apto para el uso.
Tipos de envases
Plásticos
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Vidrio
Tipos
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La prueba del vidrio pulverizado desafía la posibilidad de lixiviación de la
estructura interior del vidrio, mientras que la prueba de ataque por el agua solo
desafía la superficie intacta del envase.
En general, el vidrio tipo I es adecuado para todos los productos, aunque a veces
se usa el tratamiento con dióxido de azufre para aumentar adicionalmente la
resistencia. El vidrio tipo II, por ejemplo, podría ser adecuado para una solución
con buffer que tuviera un pH inferior a 7 o que no fuera reactiva con el vidrio.
El vidrio tipo III por lo general será adecuado para líquidos anhidros o sustancias
secas.
Características físicas
La capacidad de los envases disponibles en el comercio varía entre 0,5 y 1,000 ml.
Los tamaños de hasta 100 ml. pueden obtenerse en forma de ampolla y frasco-
ampolla, y los de más capacidad como botellas.
Los tamaños más pequeños también están disponibles en forma de cartuchos. Las
ampolletas y los cartuchos se estiran a partir de tubos de vidrio. Los frascos-
ampollas más pequeños pueden hacerse por moldeo o a partir de tubos, mientras
que los más grandes se fabrican solo por moldeo. Los envases elaborados
estirando tubos por lo general son mas transparentes y de pared mas delgada que
los envases moldeados.
Las ampollas de apertura fácil que permiten que el usuario rompa el extremo en la
constricción del cuello sin usar una lima son más débiles en ese nivel porque
tienen una raya o una muesca, o poseen una pintura cerámica con distinto
coeficiente de expansión térmica. Otros ejemplos son las ampollas de boca ancha,
con fondo plano o redondeado para facilitar el llenado con materiales secos o
suspensiones, y diversas modificaciones del cartucho para utilizar con unidades
de administración descartables.
Los envases de vidrio deben ser bastante fuertes como para resistir los choques
físicos durante la manipulación y el transporte, así como las diferencias de presión
que se desarrollan, en particular durante el ciclo de esterilización en autoclave.
Deben ser capaces de resistir el choque físico resultantes de grandes cambios de
temperatura durante el procesamiento, por ejemplo, cuando la botella y su
contenido caliente se exponen al aire ambiental al concluir el ciclo de esterilización.
Los preparados fotosensibles deben protegerse mediante su colocación en
envases de vidrio de color ámbar o envolviendo el envase de cristal con una
etiqueta de cartón opaca que permanezca sobre él durante su periodo de uso.
La USP limita el tamaño de los envases de dosis única a 1,000 ml. y el de los
envases de dosis múltiples a 30 ml.
Los frascos-ampolla para dosis múltiples son de tamaño limitado para reducir la
cantidad de punciones necesarias para retirar la dosis única se abren en
condiciones asépticas y su contenido se usa en una sola vez.
Un envase de dosis múltiples esta diseñado de forma que pueda retirarse de una
dosis en diferentes oportunidades, conservando el sellado entre usos. Es evidente
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que aun con total precaución aséptica, lo que implica jeringa y aguja estériles para
el retiro de la dosis y la desinfección de la superficie expuesta del cierre.
La USP requiere que todos los envases para dosis múltiples contengan un agente
antimicrobiano o que sean intrínsecamente antimicrobianos, según lo determinado
por las pruebas de eficacia antimicrobiana de la USP.
Cierre de goma
La introducción de la aguja de una jeringa hipodérmica en un frasco-ampolla de
dosis múltiples y de asegurar el resellado tan pronto como se retire la aguja, cada
frasco-ampolla esta sellado con un cierre de goma mantenido en su sitio por una
tapa de aluminio.
Los cierres de goma están compuestos por numerosos ingredientes plastificados y
mesclados a temperatura elevada en maquinas moledoras. Luego la mezcla
plastificada se coloca en moldes y se vulcaniza (se cura) bajo alta temperatura y
presión. Durante la vulcanización los filamentos de polímero forman ligaduras
cruzadas debido al agente vulcanizante, con la ayuda del acelerador o el activador,
de modo que el movimiento queda restringido y el cierre moldeado adquiere el
carácter elástico y flexible requerido para su uso.
Entre las propiedades físicas que deben considerarse en la selección de una
formula en particular se incluye elasticidad, dureza, tendencia a la fragmentación y
permeabilidad a la transferencia de vapor. La elasticidad es crítica para establecer
un sellado con el labio y el cuello de un frasco-ampolla u otra abertura, y para el
resellado después de retirar la aguja a través del cierre del frasco-ampolla. La
dureza debe proveer firmeza pero no resistencia excesiva a la inserción de una
ajuga a través del cierre, mientras que la fragmentación de pieza de goma debe
ser mínima cuando se atraviese por una aguja. Aunque la transferencia de vapor
se produce en cierto grado en todas las formulas de goma, la elección correcta de
los ingredientes posibilita el control del grado de permeabilidad.
Los ingredientes dispersos dentro del compuesto de goma pueden ser lixiviados
por el producto si éste contacta con el cierre.
Plantean posible incompatibilidad con el producto si pasan a la solución y esos
efectos deben evaluarse por su posible toxicidad. Para reducir el problema de la
lixiviación se hicieron diversos intentos por revestir las superficies de los cierres
que entran en contacto con el producto con diferentes polímeros, de los que el
más exitoso es el teflón. En época reciente se desarrollaron polímeros recubiertos
que se sostiene que tienen una unión más integral con la matriz de goma, pero
más detalles de sus funciones son un secreto industrial.
En la actualidad se usan diversos cierres en forma de disco, en especial en el
envasado de antibióticos a alta velocidad. En productos liofilizados se usan desde
que se insertan solo en parte dentro del cuello del frasco-ampolla, hasta que se
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administración; los cierres de las soluciones para irrigación por lo general se
diseñan para verter líquido
Personal
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El uniforme está diseñado para que confine los contaminantes desprendidos del
cuerpo del operador, lo que impide su ingreso en el ambiente de producción. Los
uniformes utilizados deben ser estériles. Después de cada periodo reinterrupción o
cada vez que el individuo retorne al área aséptica se pondrá un uniforme nuevo y
estéril. En algunas plantas esto no se exige si el producto va a esterilizarse en su
envase definitivo.
El uniforme suele ser enterizo tanto para hombres como para mujeres; además se
usan capuchas que cubren el pelo por completo, máscaras faciales y botas de
Dacron o de plástico. Para las operaciones asépticas también se requiere el uso
de guantes de goma estériles. Es posible que además se requieran gafas para
completar el recubrimiento de todas las áreas cutáneas.
Los vestuarios deben diseñarse para mejorar los procedimientos de prevestido y
vestido por operadores entrenados de manera que sea posible asegurar la
esterilidad continua de las superficies exteriores de los componentes estériles de
la vestimenta. El desvestido debería llevarse a cabo en un ambiente separado de
la salida.
Evaluación del control ambiental
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celda del sistema óptico. Estos instrumentos no sólo cuentan partículas sino que
también proveen una distribución de tamaños basada en la magnitud de la luz
dispersada por la partícula.
Para obtener un recuento de microorganismos en un volumen de aire medido se
usan varios aparatos para muestreo de aire, como son:
Muestreador con ranura sobre agar, el cual impulsa por vacío un volumen de aire
medido a través de una abertura estrecha, lo que hace que el aire impacte sobre
la superficie de una placa de agar nutritivo que gira con lentitud. Los
microorganismos se adhieren a la superficie del agar nutritivo y crecen para dar
colonias visibles contadas como UFC, ya que no se sabe si se originan en un solo
microorganismo o en un conjunto.
Un muestreador centrífugo envía aire dentro del muestreador por medio de un
impulsor rotatorio y tira el aire mediante acción centrífuga contra una cinta
periférica de agar nutritivo. Las ventajas de esta unidad radican en que pueden
desinfectarse con facilidad y es portátil, de modo que puede ser transportado a
donde sea necesario.
Un método muy utilizado para el muestreo microbiológico es exponer placas de
cultivo con agar nutritivo al asentamiento de microorganismos del aire. Este
método es muy sencillo y barato pero sólo detecta los microorganismos que se
depositaron sobre la placa, y no mide la cantidad en un volumen de aire
determinado
El número de microorganismos presentes sobre las superficies puede
determinarse mediante placas de agar nutritivo con superficie convexa. Con estas
placas es posible hacer rodar la superficie elevada del agar contra las superficies
planas e irregulares a probar. Este método también puede usarse para evaluar la
cantidad de microorganismos presentes sobre la superficie del uniforme de los
operadores, pero cada vez que se use este método habrá que tener cuidado de
retirar todos los restos de agar que queden sobre la superficie probada.
Los resultados de las pruebas precedentes, aunque no están disponibles hasta
dos días después de tomar las muestras son muy valiosos para mantener
informado al personal de limpieza, producción y control de calidad acerca del nivel
de contaminación de un área dada y, por comparación con los recuentos basales,
indicarán si se necesita una limpieza más extensa y desinfección.
Una evaluación que no es estrictamente una prueba ambiental pero que incluye un
análisis del ambiente a lo largo del proceso, de los operadores y del equipo es el
llenado de medios de cultivo o prueba de simulación de procesos. En esta
situación se llenan con caldo tripteína soja estéril, envases estériles en
condiciones que simulen lo más estrechamente posible las características del
proceso de llenado para un producto. Luego se incuba todo el lote, por lo menos
3000 unidades, a una temperatura de 25ºC durante 14 días como mínimo y se lo
examina para advertir si crecieron microorganismos. Si hay crecimiento significa
que ingresó contaminación en los envases durante el procesamiento. Para que se
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admita la prueba, no más del 0.1% de las unidades podrán mostrar crecimiento.
La prueba constituye una evaluación muy estricta de la eficacia de un proceso de
llenado aséptico y muchos la consideran la mejor prueba evaluadora disponible.
Procedimientos de producción
Los procesos requeridos para preparar productos
estériles implican una serie de acontecimientos que
se inician con la obtención de materias primas
aprobadas (drogas, excipientes, vehículos, etc.) y
de los componentes primarios para el envasado
(envases, cierres, etc.), y terminan con el producto
estéril sellado En su envase dispensador. Cada
paso del proceso debe controlarse con mucho
cuidado para que el producto posea la calidad
requerida. Para asegurar esto ultimo cada proceso
debe convalidarse, con la seguridad de que se obtenga lo que se pretende de el.
La convalidación de procesos requiere un esfuerzo grande e intenso para ser
exitosa y es parte integral de las exigencias de las BPF.
Característica de la maquinaria
Se precisan ciertas características fundamentales según el tipo de maquina
limpiadora seleccionada.
El tratamiento con líquido o aire debe introducirse de manera que alcance el fondo
por dentro del envase invertido, que se disemine en todas las direcciones y que
fluya de manera uniforme por las paredes hasta la salida del envase, con
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movimiento de barrido. La presión del chorro debe ser tal que el salpicado y la
turbulencia en el interior sean mínimos y el flujo debe ser tal que pueda salir por la
apertura del envase sin acumularse ni producir turbulencia en su interior. El
salpicado puede impedir que se limpien todas las áreas y la turbulencia puede
depositar restos liberados. Por consiguiente, se requiere la introducción directa del
chorro dentro del envase, con control de su flujo.
El envase debe recibir al mismo tiempo un lavado por su parte externa.
El ciclo de tratamiento debe asegurar una secuencia planificada que alterne
tratamientos muy calientes y otros fríos. El tratamiento final debe ser un enjuague
eficaz con agua de calidad equivalente a API.
Todas las partes del metal que tomen contacto con los envases y participen en su
tratamiento deben ser de acero inoxidable u otro material no corrosivo y no
contaminante.
Ciclo de tratamiento
El ciclo de tratamiento a usar varía según el estado de los envases que deben
limpiarse. Por lo general la suciedad suelta puede eliminarse por medio de un
vigoroso enjuague con agua. Rara vez se usan detergentes para envases nuevos,
por el riego de que queden residuos. En cambio, suele emplearse una secuencia
de shocks térmicos durante el ciclo, para ayudar a aflojar, por expansión y
contracción los restos que pueden estar adheridos a la pared del envase. Para los
envases nuevos a veces solo se usa un chorro de aire, si solo se encuentran
residuos sueltos. En todos los casos el enjuague final, sea de aire o de API, tiene
que ser ultra limpio para que el agente de enjuague no deje residuos particulados.
Para las drogas parenterales solo se usan envases nuevos. Se efectuaron algunas
mejoras en cuanto al mantenimiento de su limpieza durante el transporte desde el
lugar de fabricación, por medio de envases compactos y que no desprenden
partículas, entre ellos blíster de plástico.
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Todos los equipos deben desarmarse lo mas seguido posible para tener acceso a
las estructuras internas. Las superficies deben cepillarse por completo con un
cepillo de cerdas rígidas y un detergente eficaz, con especial atención a las
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uniones, los surcos, las roscas de los tornillos y otras estructuras capaces de
acumular restos. Después de cumplir los pasos de limpieza debe hacerse un
enjuague integral con agua destilada.
Para tanques estacionarios grandes se desarrollaron sistemas de control
computarizados (por lo general automatizados) denominados limpieza in situ. Este
abordaje implica el diseñar el equipo, por lo común en acero inoxidable, con
superficies internas lisas y redondeadas, y sin surcos.
El enjuague total de la tubería debe hacerse pasando API a través de ella. No
obstante, debido a la naturaleza relativamente porosa de los compuestos de goma
y a la dificultad para eliminar todos los vestigios de sustancias químicas
provenientes de su uso previo, se considera desaconsejable volver a utilizar la
tubería de goma o polimérica.
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Filtrado
Cuando el producto es una solución, unas ves que ha sido preparado se lo debe
filtrar. El objetivo primario de la filtración consiste en clarificar una solución. Un alto
grado de clarificación se denomina pulido de la solución.
Los filtros están concebidos para funcionar por una de los siguientes mecanismos
o, lo que es más común, por una combinación de ellos: tamizado, atrapamiento o
impactacion y atracción electroestática. Cuando un filtro retiene partículas por
tamizado estas quedan en la superficie del filtro. El atrapamiento se produce
cuando una partícula de tamaño inferior a las dimensiones del poro, queda
alojada en un recodo o impactada en la superficie del poro. La atracción
electroestática hace que las partículas con carga opuesta a la de la superficie del
poro del filtro queden adheridas o adsorbidas en ella.
Para las soluciones parenterales se usan exclusivamente filtros de membrana por
su eficacia en la retención de partículas, porque no causan derrames ni reacciones
y por que son descartables sin embargo, cabe mencionar que la ausencia de
reactividad nos e observa en todos los casos por ejemplo, los productos
polipeptidicos pueden mostrar considerable adsorción a través de unos filtros de
membrana, aunque se han desarrollado otros compuestos de polisulfona y
difluoruro de polivinilideno que no adsorben a estos productos. Las membranas
mas comunes están compuestas por esteres de celulosa, nailon, polisulfona,
policarbonato, difluoruro de polivinildeno, politetrafluoruroetileno (teflón).
Estas membranas están disponibles como membranas planas o plegadas en
cilindros para aumentar la superficie y, con ello, la velocidad del flujo. Cada filtro
en su marco debe probarse en cuanto a su integridad antes y después de usarlo
en particular si se le emplea para eliminar microorganismos. La prueba de
integridad que suele llevarse a cabo es la prueba del punto de burbuja para
detectar el poro u otra abertura más grande a través de la membrana. Par la
prueba básica se eleva de manera gradual la presión de aire de un filtro
humedecido con agua del lado donde la corriente va hacia arriba. El punto de
burbuja es la presión a la que aparece primero burbuja corriente abajo. Esta
presión que es característica para cada tamaño de poro de un filtro es
suministrada por el fabricante.
Aunque los filtros de membrana son descartables y en consecuencia se desechan
después de usarlos, los soportes deben limpiarse íntegramente entre los usos.
Llenado
Durante el llenado de los envases como un producto hay que observar las
exigencias más estrictas para evitar la contaminación, en especial si el producto
se esterilizo por filtración y no se esterilizara en el envase final. En estas
condiciones el proceso suele denominarse llenado aséptico, durante la operación
de llenado el producto debe transferirse desde un envase a granel a los envases
individuales. Esta operación expone el producto estéril al ambiente, al equipo y a
la manipulación del operados hasta que se lo pueda sellar en el envase individual.
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Se la ejecuta con un tiempo mínimo de exposición en el área de llenado aséptico
donde se provee máxima protección bajo flujo laminar de aire filtrado con HEPA.
Por lo general el producto preparado se halla en forma de líquido solido. Los
líquidos móviles y no adhesivos son considerablemente más fáciles de transferir y
de subdividir que los viscosos y adhesivos, que requieren maquinarias potentes
para que el llenado se recicle con rapidez.
Hay muchos aparatos para llenar envases con líquido, pero algunas
características son fundamentales para todos ellos. Uno de estos aparatos es un
dispositivo para forzar repetidas veces un volumen medido de líquido a través de
un tubo dispensador que se introduce en el envase. El tamaño del tubo
dispensador varía desde el de una aguja hipodérmica calibre 20 gauge hasta el de
un tubo de 1.25 cm de diámetro o más. El tamaño requerido se determina por las
características físicas del líquido, la velocidad dispensada deseada y el diámetro
interno del cuello del envase. el tubo dispensador debe tener el mayor diámetro
posible con el fin de reducir la resistencia y disminuir la velocidad del flujo del
liquido. Para volúmenes de líquidos mas pequeños la dispensación suele
obtenerse con el accionar del embolo de una jeringa, que fuerza el liquido través
de una válvula de 2 vías que asegura el llenado alternado de la jeringa y la
dispensación de líquidos móviles. Para líquidos pesados y viscosos se usa una
válvula de pistón.
El cuello estrecho de una ampolla limita el espacio posible entre el tubo
dispensador y el interior del cuello. Como por lo general pende una gota de líquido
del extremo del tubo dispensador después de una entrega, el cuello de una
ampolla quedara húmedo mientras se retira el tubo, salvo que la gota se retraiga.
Por esa razón las maquinas de llenado deben tener un mecanismo por el que esta
gota pueda retornar al interior de la luz del tubo.
Como el liquido estará en contacto intimo con las partes de la maquina través de
la que fluye estas deben construirse con materiales no reactivos, como vidrio de
boro silicato o acero inoxidable. Además, deben desmontarse con facilidad para su
limpieza y esterilización.
Debido a la reocupación del material participado en los preparados inyectables, a
menudo se inserta un filtro final en el sistema, entre el llenador y el tubo
dispensador lo más frecuente es que se trate de una membrana filtrante, con una
porosidad alrededor de un mm y tratada para que posea un borde hidrófobo. Esto
es necesario para reducir el riesgo de ruptura de la membrana debido alas
pulsaciones de llenado. Solo quedara como contaminante lo que puede
encontrarse en envase que limpiados de manera incorrecta o lo ingresado por
exposición al ambiente después del pasaje por el filtro final.
Líquidos
El llenado de una pequeña cantidad de envases puede hacerse con una jeringa y
una aguja hipodérmica cargando la jeringa y expulsando el líquido hacia el envase
a través de la aguja. Un dispositivo para acelerar la velocidad de llenado es el
Cornwall pipet que tiene una válvula de dos vías entre la jeringa de modo que las
veces dispense el mismo volumen.
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Antología
Cuando se desea una alta velocidad de llenado pero debe mantener la exactitud y
precisión a menudo se reúnen unidades llenadoras múltiples en una maquina
coordinada en forma electrónica.
Sólidos
Los sólidos estériles como los antibióticos son más difíciles de fraccionar de
manera uniforme en envases que los líquidos. La velocidad del flujo del material
solido es lenta y a menudo irregular. Aun cuando se utilicen un envase con una
abertura de mayor tamaño para facilitar el llenado. La exactitud de la cantidad
dispensada no puede controlarse tan bien como en los líquidos.
Algunos sólidos estériles se fraccionan en envases mediante la determinación del
peso por separado. Por lo general se provee una espátula que ayuda a
aproximarse a la cantidad requerida, pero la cantidad introducida finalmente en el
envase se pesa en una balanza, otro método de llenado implica la medición y la
dispensación de un volumen de material granular calibrado en los términos del
peso deseado.
Sellado
Ampollas. Los envases llenos deben sellarse lo antes posible para evitar que el
medio ambiente contamine su contenido. Las ampollas se cierran fundiendo una
función del cuello o del vidrio. Por lo común se usan dos tipos de sellado: sellado
de punta o sellado por tracción.
El sellado de punta se funde suficiente vidrio en el extremo del cuello de una
ampolla para formar una perla que cierra la abertura. Un calentamiento excesivo
provocara la expansión de los gases dentro de la ampolla contra la perla fundida y
producirá una burbuja, si una ampolla es bien sellada se le denomina con fuga.
En el sellado por tracción se calienta el cuello de la ampolla por debajo del
extremo, y se deja un aparte suficiente de este para prenderla con pinzas u otro
elemento mecánico. Cuando se ablando el vidrio se toma el extremo con firmeza y
se tracciona con rapidez para alejarlo del cuerpo de la ampolla, que sigue rotando.
El sellado por tracción es más lento, pero más seguro que el del extremo.
Frascos - ampolla y botellas.
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Esterilización
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Factores que afectan la forma farmacéutica
El constituyente activo de muchos productos esta presente en una cantidad tan
pequeña que si solo se liofilizara, su presencia seria difícil de detectar a la vista.
Es por eso que, a menudo, se agregan excipientes para aumentarla cantidad de
sólidos.
Para lograrlo, el contenido de sólidos del producto original debe ser de alrededor
del 5-25%.entre las sustancias más útiles para este propósito, usadas en general
e combinación, citamos: fosfato de sodio o de potasio, acido cítrico, acido tartico,
gelatina y carbohidratos como la dextrosa, el manitol y el dextrano.
Cada sustancia contribuye con la apariencia característica del producto liofilizado,
sea esta opaca y esponjosa o brillante y cristalina, firme o friable, expandida o
encogida y uniforme o estriada.
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Antología
Prueba de esterilidad
Todos los lotes de productos inyectables en sus envases finales deben probarse
en cuanto a su esterilidad. La USP des cribe los requerimientos de esta prueba
para inyectables oficiales. La FDA usa estos requerimientos como guía para
probar productos estériles no oficiales. La prueba oficial principal se realiza por el
método de filtración, pero se utiliza transferencia directa si la filtración por
membrana es inadecuada. Para tener mayor seguridad de que los
microorganismos viables crezcan, si están presentes, la USP requiere que todos
los lotes de medio de cultivo se prueben en condiciones adecuadas con respecto a
su capacidad de crecimiento. Sin embargo, se debe reconocer que la confiabilidad
de ambas pruebas tiene limitaciones inherentes a la recuperación microbiológica.
Por consiguiente es preciso señalar que esta prueba no pretende ser una
evaluación definitiva para un producto sometido a un proceso de esterilización de
eficacia desconocida, sino que está concebida en mayor medida como una prueba
para verificar la probabilidad de que un procedimiento de esterilización
convalidado con anterioridad se haya repetido, o para asegurar la continuidad de
su eficacia.
Prueba de pirógenos
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mayor sensibilidad que la que se practica en conejos. A pesar de que sólo detecta
los pirógenos endotóxicos de las bacterias gramnegativas, éstos son los
contaminantes microbianos ambientales más importantes entre los que tienen
probabilidades de invadir productos estériles.
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Prueba de fugas
Las ampollas selladas por fusión deben someterse a una prueba para determinar
si queda o no algún pasaje haca el exterior; de ser así, todo el contenido o parte
de él puede filtrarse hacia el exterior y manchar el envase o pueden penetrar
microorganismos u otros contaminantes. Los cambios de temperatura durante el
almacenamiento producen expansión y contracción de la ampolla y de su
contenido, y si hay un pasaje, aun de tamaño microscópico, acentuarán el
intercambio. Para realizar esta prueba se produce una presión negativa dentro de
una ampolla sellada en forma incompleta mientras se la sumerge por entero en
una solución coloreada. Lo más frecuente es usar una solución de azul de
metileno al 1%. Después de enjuagar con cuidado la solución colorante del
exterior el colorante será visible en el interior de un envase con fuga. Por supuesto
los envases con fuga se descartan.
Los frascos-ampolla y las botellas no se someten a la prueba de fugas porque el
material sellador (tapón de goma) no es rígido, por lo tanto, los resultados de este
tipo de prueba no tendrían sentido. La seguridad del sellado del cierre de un
envase debe ser parte integral del desarrollo del producto mediante la generación
de especificaciones respecto al ajuste del cierre en el cuello del envase, las
características físicas del cierre, la necesidad de lubricación y la presión de tapado.
Prueba de seguridad
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Pomadas
Las pomadas son formas farmacéuticas o formas
galénicas semisólidas para aplicación externa sobre
la piel o las mucosas que habitualmente contienen
sustancias medicinales, aunque no siempre. Los
tipos de bases para pomadas usadas como
vehículos para drogas son seleccionados o
diseñados para la liberación optima de las drogas y
también para impartirle propiedades emolientes u
otra cualidad de tipo medicinal. Las propiedades de las pomadas varían, ya que
están diseñadas para usos específicos y para facilitar su aplicación o la magnitud
de ésta,
La definición oficial vigente de pomada fue introducida en la USP XV en 1955. La
definición es amplia e incluye bases vaselinadas, es decir oleosas, bases de
emulsión, ya sea agua en aceite (W/O) o aceite en agua (O/W) y las llamadas
bases hidrosolubles.
En términos no oficiales las bases oleosas se describen como pomadas pero las
bases de emulsión pueden recibir el nombre de cremas o lociones. Cualquiera de
éstas que contenga gran cantidad de sólidos se denominará pasta. Todas estas
subclases son definidas oficialmente como pomadas.
Una base para pomada que funcione como vehículo de una droga debe ser
optimizada para una en especial y, dentro de lo posible, para estados patológicos
específicos o problemas de la piel. Una base de este tipo no debe ser irritante,
tiene que ser fácil de eliminar, no debe manchar, debe ser estable, no debe
depender del pH y debe ser ampliamente compatible con una variedad de drogas.
La USP reconoce cuatro clases generales de bases para pomadas, las que a
continuación se clasifican en cinco clases con el propósito de indicar en forma más
definitiva algunas diferencias en las principales propiedades de las bases.
Bases hidrocarbonadas (oleosas)
Ejemplo: vaselina blanca, pomada blanca
Emolientes
Oclusivas
No lavables en agua
Hidrófobas
Untuosas
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Bases hidrocarbonadas
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Según estudios realizados in vitro las drogas podrían ser liberadas con mayor
rapidez del vehículo de aceite mineral gelificado que de la vaselina convencional.
Esta liberación más rápida ha sido atribuida a la migración más fácil de las drogas
particuladas a través de un vehículo que es esencialmente un liquido, en
comparación con la vaselina.
Pese a las ventajas asociadas con los vehículos hidrocarbonados u oleosos en
términos de estabilidad y emolientes, estas bases tienen la considerable
desventaja de que son untuosas. El material graso u oleoso puede manchar la
ropa y es difícil de eliminar. En cuanto a la aceptación por parte del paciente las
bases hidrocarbonadas, es decir las pomadas, se ubican bien por debajo de las
bases de emulsión como cremas y lociones.
Bases de absorción
Las bases de absorción son materiales hidrófilos anhidros o bases hidratadas que
tienen la capacidad de absorber agua adicional. Las primeras son bases anhidras
que absorben agua para convertirse en emulsiones W/O; las otras son emulsiones
W/O que poseen la capacidad de absorber agua adicional. En este contexto la
palabra absorción se refiere solamente a la capacidad de la base para absorber
agua. Ambos tipos de bases son ejemplificados por la lanolina anhidra y la lanolina.
La primera es convertida en la segunda mediante el agregado de 30% de agua. A
su vez, esta última absorberá cantidades adicionales de agua.
La vaselina hidrófila USP es una base de absorción anhidra. La propiedad
emulsionante W/O es conferida por la inclusión de colesterol. Este compuesto es
una modificación de la fórmula original, que contenía lanolina anhidra. Se suprimió
la lanolina porque se informó que causaba alergia y se agregó colesterol. La
inclusión de alcohol estearílico y de cera mejora las características físicas, en
particular la consistencia y la estabilidad ante el calor.
La lanolina es una mezcla compleja de sustancias y es probable que su capacidad
para absorber agua sea una característica del material más que de alguno de sus
componentes. La química de la lanolina ha sido estudiada en detalle y esos
estudios dieron como resultado la introducción de una gran variedad de derivados
y de fracciones separadas de la lanolina. Hoy en día se dispone de alcoholes de
lanolina, lanolinas sin cera, lanolinas acetiladas, etoxiladas e hidrogenadas,
esteres de la lanolina y otros productos. La mayoría de estos derivados han sido
producidos con propósitos específicos, como por ejemplo mejorar las
características de emulsión o reducir la reactividad alérgica.
Todavía se ignora cuáles son los compuestos específicos responsables de la
alergia a la lanolina; sin embargo, la mayor parte de los alérgenos de la lanolina
residen en la fracción alcohólica de las ceras de la lana. En consecuencia, la
separación fraccional para obtener las denominadas lanolinas líquidas reduce
sustancialmente la incidencia de reacciones alérgicas. Dada la diversidad de
fracciones, derivados, modificaciones y niveles de pureza de la lanolina es muy
probable que los individuos sensibles a ella puedan tolerar productos con lanolina
específicos.
Las bases de absorción, en particular las bases de emulsiones, imparten un
emoliente excelente y cierto grado de oclusividad cuando se las aplica. Las de tipo
anhidro pueden usarse cuando la presencia de agua causaría problemas de
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estabilidad con ciertas drogas, como por ejemplo los antibióticos. Las bases de
absorción también son untuosas cuando se las aplica y su eliminación resulta
difícil. Sin embargo, estas dos propiedades son menos evidentes que en las bases
hidrocarbonadas.
Las bases de absorción disponibles comercialmente incluyen Aquaphor
(Beiersdorf) y Polysorb (Fougera). La crema Nivea (Beiersdorf) es una base
emoliente hidratada. Las bases de absorción anhidras o hidratadas rara vez se
usan como vehículos para productos de drogas comerciales. El sistema de
emulsión W/O es más difícil de manejar que los sistemas O/W más
convencionales y por supuesto los pacientes lo aceptan menos debido a su
grasitud.
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Agua purificada 370 g
Para preparar aproximadamente 1.000 g
El alcohol estearílico y la vaselina conforman una fase oleosa con la tersura
correcta y confort para la piel. El alcohol estearílico también sirve como
emulsionante coadyuvante. La vaselina de la fase oleosa también contribuye a la
capacidad de retener agua de la fórmula global.
Emulsionantes aniónicos
Típico de esta clase es el laurilsulfato de sodio, emulsionante de la pomada
hidrófíla USP. La porción activa del emulsionante es el anión (ion laurilsulfato). Los
emulsionantes amónicos similares incluyen jabones, como el estearato de
trietanolamina. Los jabones son alcalinos y por tal razón incompatibles con los
ácidos.
El laurilsulfato de sodio y otros agentes tensioactivos amónicos de ese tipo son
más estabies ante los ácidos y permiten ajustar el pH de la emulsión en el
intervalo ácido aceptable de 4,5 a 6,5. Como los emulsionantes aniónicos son
incompatibles con los cationes se debe tener en cuenta la composición global del
producto.
Según el tipo químico y su concentración, los surfactantes aniónicos pueden ser
irritantes en ciertastas situaciones. Hay informes acerca de que la absorción
percutánea de ciertas drogas, en especial esferoides, puede ser mejorada por el
uso de compuestos aniónicos como el laurisulfato de sodio.
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Emulsionantes catiónicos
Los compuestos catiónicos son sumamente activos en la superficie pero se usan
poco como emulsionantes. La porción catiónica de la molécula por lo general es
una sal de amonio cuaternario que incluye (por lo común) un derivado de un ácido
graso, por ejemplo cloruro de dilaurildimetilamonio. Los catiónicos pueden ser
irritantes para la piel y los ojos y poseen una gama considerable de
incompatibilidades, incluidos los materiales aniónicos.
Emulsionantes no iónicos.
Los emulsionantes no iónicos no muestran tendencia a ionizarse en solución. Esta
ventaja da como resultado un pH excelente y una óptima compatibilidad con
electrólitos en estas emulsiones. Los emulsionantes no iónicos varían desde los
lipófilos a los hidrófilos. El sistema emulsionante usual puede incluir un miembro
lípófilo y uno hidrófilo para producir el denominado balance hidrófilo-lipófilo (BHL).
Muchos tensioactivos no iónicos son resultado de la condensación de grupos
óxido de etileno con un compuesto hidrófobo de cadena larga. Las características
hidrófílas del producto de condensación son controladas, usualmente, por la canti-
dad de grupos oxietilénicos (OCH2CH2—).
Las emulsiones que contienen emulsionantes no iónicos suelen prepararse
disolviendo o dispersando el componente lipófilo en la fase oleosa y el
componente hidrófilo en la fase acuosa. El contenido de emulsionante no iónico de
una emulsión puede llegar al 10% del peso o el volumen total. Las emulsiones
basadas en emulsionantes no iónicos por lo general tienen bajo potencial irritativo,
son estables y poseen excelentes características de compatibilidad.
Los jabones y los detergentes, es decir los emulsionantes, en general ejercen un
efecto lesivo sobre la piel. Los surfactantes aniónicos y catiónicos pueden dañar el
estrato córneo en proporción directa con la concentración y la duración del
contacto. Los surfactantes no iónicos parecen tener mucho menos efecto sobre el
estrato córneo.
Después de elegir correctamente los componentes la base de la emulsión se
forma aplicando calor y agitación. La fase oleosa se calienta y funde a 75°C en un
recipiente equipado con un agitador de velocidad variable. La fase acuosa con el
emulsionante agregado se ubica en un segundo recipiente, los componentes se
disuelven y el todo se calienta a 75ºC o con un leve exceso. Luego se añade
lentamente la fase acuosa a la fase oleosa, agitando continuamente. El primer
agregado debe hacerse lentamente pero en forma continua con una agitación
cuidadosa, es decir: la emulsión no puede ser agitada a una velocidad que permita
incorporar un exceso de aire. Durante el agregado de la fase acuosa se sigue
agitando, cada vez más lentamente, hasta que la temperatura llega a unos 30°C.
Los agentes medicinales suelen agregarse una vez formada la emulsión y
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después de haber agregado la mayor parte de la fase acuosa. Los medicamentos
muchas veces se agregan como concentrados dispersos en suspensión acuosa.
Los colorantes suelen agregarse en la misma forma, como concentrados. Muchas
veces se usan colores para distinguir diferentes concentraciones de una misma
droga. Si se van a agregar fragancias, se las añade después de que la emulsión
formada se haya enfriado hasta unos 35°C.
Bases hidrosolubles
Las bases solubles para pomadas están formadas por componentes solubles,
como lo indica su nombre, o pueden incluir soluciones acuosas gelificadas. Estas
últimas suelen recibir el nombre de geles y en los últimos años han sido
formuladas específicamente para maximizar la disponibilidad de las drogas.
Los principales componentes en algunos casos son los únicos de las bases
hidrosolubles son los polietilenglicoles. Éstos son líquidos o sólidos céreos
identificados por números que son una indicación aproximada de su peso molecu-
lar. El polietilenglicol 400 es un líquido superficialmente similor al propilenglicol,
mientras que el polietilenglicol 4.000 es un sólido céreo.
Los polietilenglicoles tienen la fórmula química general.
HOCH2 (CH2OCH2) n CH2OH
Son compuestos no volátiles, hidrosolubles o hidromiscibles y químicamente
inertes cuyo peso molecular vana desde algunos cientos hasta varios miles. Las
pruebas de parche han demostrado que estos compuestos son inocuos y su uso
continuo confirmó que no son irritantes.
Los polietilenglicoles de interés como vehículos incluyen los productos 1500, 1600,
4000 y 6000, que van desde sólidos céreos blandos (el polietilenglicol 1500 es
similar a la vaselina) hasta ceras duras. El polietilenglicol 6000 es un material simi-
lar a una cera dura que funde a 58-62ºC; no es higroscópico.
Los polietilenglicoles, en particular el 1500, pueden ser usados como vehículos per
se. Sin embargo, a menudo se obtienen mejores resultados cuando se utilizan
mezclas de glicoles de alto y bajo peso molecular, como en la pomada de
polietilenglicol NF.
La hidrosolubilidad de los vehículos de polietilenglicol no asegura la disponibilidad
de las drogas contenidas en el vehículo. Como el estrato corneo hidratado es un
factor importante en a penetración de las drogas, el uso de vehículos de
polietilenglicol, anhidros y no oclusivos, en realidad puede obstaculizar la
absorción percutánea a causa de la deshidratación del estrato córneo.
También se clasifican como bases hidrosolubles los vehículos de geles acuosos
que contienen agua, propileno y/o polietilenglicol y gelificados con un carbómero o
un derivado de la celulosa. Las bases de esta naturaleza, a veces denominadas
geles, pueden ser formuladas para optimizar la liberación de una droga, en
particular de los esteroides. En un preparado de este tipo el propilenglicol se usa
como solvente de esteroides y también como antimícrobiano o conservador.
Los agentes gelifícantes usados en estos preparados pueden ser no iónicos o
anionicos. Los no iónicos incluyen derivados de la celulosa, como la metílcelulosa
o la hidroxipropil metílcelulosa. Estos derivados forman geles cuando se disuelven
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en agua pero también muestran características de solubilidad invertida. Las
celulosas son humedecidas, es decir dispersadas en agua caliente, y luego
enfriadas para producir la solución. La carboximetilcelulosa sódica es una forma
iónica de agente gelificante celulósico. Tiene una solubilidad convencional y no es
insoluble en caliente.
Los carbómeros son la designación usada por la USP para diversos ácidos
políméricos que son dispersables en agua pero ínsolubles en ella. Cuando la
dispersión del ácido es neutralizada con una base se forma un gel transparente y
estable. El carbómero 934P es fisiológicamente inerte y en esencia no es irritante
ni sensibilizador. Otros carbómeros para los cuales aparecen monografías en la
USP incluyen los carbómeros 910, 940, 941 y 1342.
Otro agente gelificante es el silicato coloidal de magnesio y aluminio (Veegum). Se
trata de un agente emulsionante y suspensor inorgánico, además de gelificante.
Las dispersiones de Veegum son compatibles con alcoholes (20 a 30%), acetona
y glicoles. A menudo se lo usa como estabilizante de geles, más que como el
único agente gelificante.
El algínato de sodio y el éster propilenglícol del ácido algínico (Kelcoloid) también
son gelifícantes satisfactorios. El alginato de sodio es un coloide hidrófilo que
funciona satisfactoriamente entre los pH 4,5 y 10; el agregado de iones calcio
gelifica las soluciones líquidas de alginato de sodio.
Preparación
La preparación o elaboración de pomadas depende del tipo de vehículo y de la
cantidad que se va a preparar. El objetivo es el mismo, es decir, dispersar
uniformemente a través del vehículo una o más droga(s) finamente subdividida(s)
o disuelta(s). Normalmente los materiales de la droga están finamente
pulverizados antes de ser dispersados en el vehículo.
En la levigación se utiliza una corriente de agua que arrastra los materiales más
livianos a través de una mayor distancia, mientras que los más pesados se van
depositando; de esta manera hay una separación de los componentes de acuerdo
a lo pesado que sean.
La preparación de pequeñas cantidades de pomada por el farmacéutico, desde
unos 30 gramos en adelante, puede efectuarse usando una espátula y una
plancha para pomadas (de porcelana o de vidrio). El material finamente
pulverizado es levigado íntegramente con una pequeña cantidad de la base para
formar un concentrado. Luego se diluye el concentrado geométricamente con el
resto de la base. Este procedimiento es particularmente útil con vaselina o bases
oleosas.
Si la droga es hidrosoluble puede ser disuelto en agua y la solución resultante se
incorpora en el vehículo usando una pequeña cantidad de lanolina si la base es
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oleosa. En general alcanza con usar una cantidad de lanolina anhidra de igual
volumen a la cantidad de agua utilizada.
Cuando las pomadas se hacen por incorporación en cantidades demasiado
grandes para ser manipuladas con una plancha y una espátula se usan
mezcladores mecánicos. Para este propósito en general se emplean mezcladores
Ho-bart, pony u otros de este tipo. La droga en forma finamente dividida se agrega
de manera lenta o por tamizado sobre el vehículo que está en la mezcladora
rotatoria. Cuando la pomada ya está uniforme, el producto terminado se puede
procesar a través de un molino de rodillos, para asegurar una dispersión completa
y reducir toda aglomeración.
Este procedimiento puede ser modificado preparando y moliendo un concentrado
de la droga en una porción de la base. Luego se dispersa el concentrado en el
equilibrio del vehículo, usando una mezcladora de tamaño adecuado. En
ocasiones la base puede ser fundida para manipularla y dispersarla con más
facilidad. En esos casos la droga es dispersada y la base se enfría lentamente
usando agitación continua para mantener la dispersión.
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Conservadores en base para pomadas
Las sustancias conservadoras antimicrobianas se incluyen en la fórmula de las
pomadas para mantener la potencia y la integridad del producto y para proteger la
salud y la seguridad del consumidor. El significado de los microorganismos en los
productos no estériles debe ser evaluado en términos de uso del producto,
naturaleza del producto y riesgo potencial para el usuario. La USP sugiere que los
productos aplicados en forma tópica deberían estar libres de P. aeruginosa y S.
aureus.
Los atributos de un sistema conservador ideal han sido definidos por diversos
autores como:
Efectivos en concentraciones relativamente bajas frente a un amplio espectro o
variedad de microorganismos que podrían causar enfermedad o deterioro del
producto.
Solubles en la concentración requerida.
Atóxicos y no sensibilizantes en las concentraciones usadas
Compatibles con los componentes de la fórmula y los componentes del envase.
Libres de olores o colores objetables.
Estables en un amplio espectro de condiciones.
Baratos.
Ningún conservador o sistema conservador satisface todos estos criterios ideales.
En realidad, las sustancias conservadoras alguna vez consideradas más
aceptables, sí no ideales, ahora son cuestionadas. El metilparabeno y el pro-
pilparabeno, cuya frecuencia de uso en fórmulas cosméticas marcha segunda y
tercera respecto del agua, ahora han sido asociados con reacciones alérgicas.
El uso de parabenos como conservadores en productos tópicos comenzó hace
cincuenta años. Las pruebas realizadas en animales indicaron que los parabenos
son prácticamente atóxicos y que sus compuestos, usualmente en combinación,
se tornaron casi universales como conservadores en los productos dermatoíógicos
y cosméticos.
Los parabenos tópicos no parecen constituir un riesgo significativo para el público,
sobre la base de su bajo índice de sensibilización y su baja toxicidad global.
Después de la selección de los candidatos a conservadores y de la preparación de
prototipos del producto debe evaluarse la eficacia del sistema conservador. Para
ello se han propuesto varios métodos, de los cuales el procedimiento del desafío
con microorganismos es el más aceptable en la actualidad. En este procedimiento
el producto a probar es inoculado con niveles y tipos específicos de microorganis-
mos. La eficacia conservadora se evalúa sobre la base de la cantidad de
microbios muertos o cuyo crecimiento es inhibido, según lo determinado en el
esquema de muestreo seleccionado. Para el procedimiento del desafío con
microorganismos resultan críticos la selección de los microorganismos el nivel de
gérmenes en el inoculo, el esquema de muestreo y la interpretación de los datos.
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0 = sin reacción visible.
1 = eritema leve.
2 = eritema intenso.
3 = eritema intenso con edema,
4 = eritema intenso con edema y erosión vesicular.
Por lo general se utilizan 24 sujetos para esta prueba. Otras variantes usan menos
sujetos y tiempos de aplicación más breves.
Esta prueba, que ha sido diseñada para medir el potencial para producir
sensibilización, también provee una medida del potencial irritativo. En el
procedimiento usual se aplica el material de prueba o una solución conveniente
bajo oclusión, en un mismo sitio, durante períodos de 24 horas en períodos
alternados de 10 días. Después de un período de descanso de 7 días el material
de prueba se aplica otra vez en un sitio nuevo, durante 24 horas. Los sitios de
prueba se leen al retirar el parche y de nuevo 24 horas más tarde. Se utiliza la
escala de eritema de O a 4. Lo usual es utilizar un panel de 100 individuos en la
prueba.
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Envasado y etiquetado
Las pomadas suelen envasarse en potes para pomada o en tubos de metal o
plástico de tamaño conveniente. Los potes para pomada están disponibles en
tamaños de '/2 onza a 16 onzas (15 g a 470 g); los tubos tienen capacidades de
3,5 g (frecuentes en productos oftálmicos) a 120 g o más.
Se dispone de tubos para pomada fabricados con estaño, con aluminio o con una
creciente variedad de materiales plásticos. Estos últimos normalmente son de
polietileno, polipropileno u otros plásticos flexibles y sellables por calor. Los tubos
para pomada tienen evidentes ventajas sobre los potes ya que minimizan el uso
de los dedos, el contacto con el polvo y el aire y la exposición a la luz.
Según el tiempo de almacenamiento, cabe considerar una serie de factores al
seleccionar un tubo para pomada. Hay que analizar el contacto con el metal y la
posibilidad de una inestabilidad catalizada por iones metálicos. Por el contrario, los
tubos de plástico pueden mancharse y teñirse por migración de materiales
coloreados hacia las paredes del tubo; el alquitrán de hulla en pomada puede
producir esos cambios de color. Las interacciones con el tubo metálico o plástico
pueden ser reducidas mediante un revestimiento interno. Estos revestimientos por
lo general son películas epóxicas que asumen el contacto primario con el producto,
La conveniencia de los envases para pomadas, sean estos potes o tubos, debe
ser verificada con pruebas adecuadas antes de su empleo. Antes de la selección
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final de un pote o un tubo se debe establecer la compatibilidad y la estabilidad
física y química por medio de pruebas adecuadas.
Las pomadas preparadas sobre la base de una receta pueden ser envasadas en
forma conveniente en un tubo de metal usando el siguiente procedimiento:
Seleccione un tubo para pomada de tamaño adecuado y retire la pelusa o polvillo
que pueda tener. Transfiera la pomada a un trozo de papel de tamaño adecuado
(use papel fuerte o traslúcido). Arrolle el papel y la pomada en la forma de un
cilindro con un diámetro levemente menor que el del tubo para pomada. Inserte el
cilindro de papel arrollado con pomada en el tubo. La longitud del cilindro de papel
debe ser más largo que la del tubo. Quite la tapa del envase y, con una espátula,
comprima el cilindro de papel y el tubo. Siga comprimiendo la pomada y el tubo
hasta que la pomada aparezca por el orificio de salida del tubo abierto. Vuelva a
colocar la tapa. Usando el costado de la espátula como instrumento afilado,
comprima el tubo y el cilindro de papel a una distancia razonable del extremo del
tubo. Con la espátula mantenida firmemente en su sitio, retire el cilindro de papel,
dejando sólo una pomada dentro del tubo.
El tubo seleccionado para pomada debe tener la capacidad adecuada. Después
de insertar el panel y la pomada en el tubo, comprima el tubo para retirar el cilindro
a una distancia del extremo del tubo que permita realizar al menos un doble
pliegue para sellar el tubo. La dimensión de los pliegues no es exacta; sin
embargo, cada pliegue de un tubo de una onza (29 g) tiene aproximadamente 3 a
5 mm. Los dobleces o pliegues para sellar tubos de pomada pueden hacerse
fácilmente plegando el tubo sobre sí mismo con la hoja de una espátula para
aplanarlo y como guía del doblez. Pueden fijarse clips en los extremos de los
tubos de pasta o pomada, que se fijan en su sitio con pinzas o con una pequeña
morsa. La unica finalidad de los dobleces o pagamientos y pinzamjento consiste
en evitar filtraciones cuando se aplica la presión habitual al tubo para extraer la
pomada.
El llenado de tubos en mayor escala se realiza con equipos automáticos que
limpian los Ribos con aire a presión, los llenan, los pliegan y comprimen el
extremo en una sola operación. Algunas máquinas imprimen la fecha de
vencimiento en la superficie plegada. En operaciones de elaboración en gran
escala se están usando cada vez más tubos de plástico. Desde el punto de vista
del llenado los tubos de plástico se manipulan en forma similar a los tubos de
metal. En cambio, el paso final es un cierre térmico y sin dobleces en el extremo.
Pastas
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protección y en algunos casos puede tornar innecesario el uso de vendajes. Las
pastas son menos maceradas que las pomadas.
Debido a sus propiedades físicas las pastas pueden ser eliminadas fácilmente de
la piel usando un aceite mineral o vegetal. Esto vale especialmente cuando la piel
subyacente o circundante se traumatiza fácilmente.
La pasta de óxido de zinc convencional es una pasta oficial; otra es la pasta dental
de acetonida de triamcinolona, para el uso especial implícito en su nombre.
Polvos
Cremas
Anticonceptivos
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Definición de Cosméticos
Cosméticos
En la cultura japonesa, los cosméticos, eran utilizados por las famosas geishas.
Aquellas mujeres que eran entrenadas para satisfacer por completo, a los
varones. Ellas utilizaban una gran capa de maquillaje en su cara. La cual era
pintada de manera muy prolija, principalmente con un color blanco, para provocar
un aspecto intrigante y sensual, frente al varón.
Pero los cosméticos, no siempre han sido del agrado de todas las personas. A
comienzos del siglo XIX, fueron prohibidos en el Reino Unido, por su majestad la
Reina Victoria. Ya que ella los consideró vulgares, por el hecho que eran utilizados
por actores y las prostitutas londinenses. De esa manera, nadie e el reino, pudo
por varios años, utilizar cosméticos.
Por lo mismo, es que estos productos, o son odiados o son amados. Pero en la
actualidad, los cosméticos son una marca indeleble, de belleza y juventud. Y esto
se debe, ya que a comienzos del siglo XX, los cosméticos comenzaron a ser
producidos realmente en masa. Con lo cual, la oferta aumentó y la demanda
creció, de manera natural, principalmente al término de la Segunda Guerra
Mundial, durante la cual, existieron diversas limitaciones a variados productos. Por
ende, al finalizar la guerra, muchas personas comenzaron a consumir de manera
exprofesa. Sobretodo en los Estados Unidos. Es así, como diversas compañías,
asentarían sus bases, para el incremento desbordado de los cosméticos. Entre
estas compañías, podemos mencionar a Rubinstein, Max Factor, Revlon y Estée
Lauder.
Perfumes
El perfume es una mezcla que contiene aceites
esenciales aromáticos, alcohol y un fijador,
utilizado para proporcionar un agradable y
duradero aroma a diferentes objetos pero,
principalmente al cuerpo humano.
Los fijadores que aglutinan las diversas fragancias incluyen bálsamos, ámbar gris
y secreciones glandulares de ginetas y ciervos almizcleros (estas secreciones sin
diluir tienen un desagradable olor, pero en solución alcohólica actúan como
conservantes). En la actualidad, estos animales están protegidos en muchos
países, por lo que los fabricantes de perfumes utilizan almizcle sintético.
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Cremas Faciales
La industria de los cosméticos se esfuerza
constantemente en producir los productos más
innovadores y efectivos del mercado para el cuidado
de la piel, tentándonos a comprar la esencia de los
sueños: milagros en frascos.
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Colágeno: Es una molécula muy grande y no hay pruebas científicas que
afirmen la idea de que puede penetrar la piel. Tan sólo puede situarse en la
superficie donde produce escasos beneficios.
Té verde: Contiene polifenoles que tienen propiedades antioxidantes y anti-
inflamatorias. Es un componente muy popular y se puede encontrar en
cualquiera de las cremas o ceras depilatorias.
Lanolina: Se usa como barrera para reducir la pérdida de agua de la
superficie de la piel.
Parabenos: Están presentes para prevenir el crecimiento de bacterias y
hongos. No son tóxicos y están aprobados por las autoridades.
Polietilenglicol (PEG): Ayuda a que el producto se extienda más
uniformemente sobre la piel.
Escualeno: Es un componente graso de la piel, que ayuda a mantener la
función barrera de la misma y su flexibilidad.
Shampoos
Variedades
Es necesario tener presente que cada tipo de cabellera requiere un shampoo
específico, por lo que es conveniente elegirlo cuidadosamente. A continuación se
describen las características de los diferentes productos para cada tipo de cabello:
Normal. Su uso conserva la fortaleza y suavidad de la melena, además de retirar
impurezas y suciedad que se acumulan a lo largo del día; deben complementarse
con la aplicación de acondicionador y tratamiento revitalizante (éste se usa cada
15 días).
Lápiz labial
El pintalabios, lápiz labial o lápiz de labios es un producto
cosmético que contiene pigmentos, aceites, ceras y emolientes que
dan color y textura a los labios.
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Los pintalabios empezaron a ganar popularidad en el siglo XVI, durante el reinado
de la Reina Elizabeth I, quien puso de moda los rostros pálidos y los labios
intensamente rojos. En ese entonces, los lápices labiales eran hechos con una
mezcla de cera de abejas y pigmentos rojos de las plantas.
Durante la Segunda Guerra Mundial, el uso del lápiz labial se masificó gracias a su
uso en la industria del cine. Tal como la mayoría de los productos de maquillaje, el
lápiz labial es utilizado por mujeres, generalmente, al llegar a la adolescencia o la
adultez.
Ingredientes
Los cosméticos que utilizaban los romanos y los habitantes del Antiguo Egipto
contenían mercurio. Los ingredientes de los cosméticos actuales también podrían
sorprender: las barras de labios, por ejemplo, contienen substancias brillantes
obtenidas de las escamas de los peces, denominadas esencia de perla o esencia
de Oriente. Esta subpartida consiste en una suspensión en un medio, formado
muy frecuentemente por nitrocelulosa y acetato de amilo, de láminas nacaradas
de guanina, extraídas de las escamas de ciertos pescados. Se clasifican también
en la presente subpartida los productos sintéticos que contenga principalmente
hidrocarbonato de plomo, arseniato de plomo o mica revestida de titanio, que
presenten el mismo aspecto que el producto natural esencia de perla. La esencia
de perla sintética se conoce también como dicloruro de dimercurio nacarado. Se
utiliza poco debido al alto coste y a la extrema fragilidad de este colorante.
El rojo de las barras de labios se consigue a partir del óxido ferroso (la herrumbre)
o de pigmentos orgánicos. Normalmente el pigmento se pulveriza, y muy
finamente dividido se va mezclando con el aceite de ricino (castor oil), y esta
mezcla se une a su vez a una base cérea para crear el producto final.
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Primer método
Segundo método
En ese afán, la cosmética ha puesto en sus manos una infinidad de productos que
la ayuden a verse linda, y también a cuidar celosamente su piel.
Con esos recaudos se elaboran las cremas, los perfumes y los labiales que se
envían, en bien pensados envases, a España y a varios países de Latinoamérica
como Bolivia.
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En cuanto al alcohol, éste necesita de un proceso antes de ser parte del producto,
pues se le hace un tratamiento que desodoriza, esto para quitarle ese
inconfundible y penetrante aroma, porque éste podría interferir con la fragancia del
perfume.
Cuando culmina el procedimiento se trabaja con una temperatura que puede llegar
a cuatro o cinco grados centígrados bajo cero. A esa temperatura, todo lo
insoluble se hincha y se saca por filtración. Así nace un perfume. El nombre, el
frasco y el empaque, final son otra historia.
La elaboración de labiales
Para ello, es necesario moler los pigmentos, los que deben ser del tamaño de un
gránulo muy fino. Después se dispersan las partículas en los aceites necesarios
para humectar los labios.
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El gerente explica que para llegar al color adecuado,´se parte de la fórmula que
envían de Estados Unidos, pero mucho ayuda la habilidad del fabricante´.
Este empaque puede ser manual o aplicado con la ayuda de una máquina.
Las cremas, al igual que los perfumes y los labiales, necesitan de mucho cuidado
y dedicación de los profesionales.
En su elaboración, los principales ingredientes son el agua, aceites y otros
elementos que dependen del tipo de crema que se quiera obtener. ´Por ejemplo,
para nutrir la piel se necesita de Omega 3 y Omega 6, además de vitaminas A, C y
E´, explica el gerente de la división industrial corporativa.
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En el caso que las precauciones particulares del literal “d)” excedan el tamaño del
envase o empaque, éstas deberán figurar en un prospecto que el interesado
incorporará al envase.
- El contenido nominal;
- El número de lote; y,
- Las sustancias que impliquen riesgo sanitario siempre que los listados o
Resoluciones referidos en los artículos 3 y 4 así lo dispongan.
Las frases explicativas que figuren en los envases o empaques deberán estar en
idioma español. Para los productos importados de terceros países, deberá figurar
la traducción al idioma español de por lo menos el modo de empleo y las
precauciones particulares, si las hubiere.
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Personal
Cada empresa debe tener personal con los conocimientos, experiencia,
competencia y motivación que su puesto requiere.
- Los cursos de entrenamiento pueden ser realizados por la misma empresa o por
empresas externas especializadas, de acuerdo a sus recursos.
Organización
La estructura organizacional debe estar claramente definida, a los efectos de
comprender la organización y el funcionamiento de la compañía. Cada empleado
debe conocer su responsabilidad y encontrar un lugar definido en la estructura.
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La empresa debe poder contar con recursos adecuados y apropiados en cuanto a
personal, instalaciones, equipos y maquinarias.
Saneamiento e higiene
- Debe evitarse el contacto directo de las manos del operario con materias primas
y productos intermedios o a granel, durante las operaciones de fabricación o
envasado.
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- Los productos de limpieza deben estar claramente identificados, para que nunca
entren en contacto con los cosméticos.
Producción
En cada etapa de la producción deben concebirse y llevarse efectivamente a cabo,
medidas dirigidas a garantizar la seguridad de uso del producto. En todo momento
debería poder identificarse la pieza de un equipo, un instrumento, una materia
prima, un material de empaque, un producto de limpieza o un documento.
- Es esencial la posesión de una fórmula única con un modo operativo para una
cantidad y máquina específica asociada al mismo.
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- Es importante precisar datos y condiciones de:
Fórmula única.
Tamaño de lote.
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Sea cual fuere el tipo de contrato, bien sea para el control de calidad, la
fabricación total o parcial de un producto a granel, el llenado y empacado parcial o
total de un producto, todas las operaciones de contratación se deben definir
adecuadamente, a fin de obtener un producto de calidad conforme a los
estándares. Para tal efecto, se debe hacer un convenio entre el contratante y el
contratista para establecer la responsabilidad de cada una de las partes.
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Aerosoles
La definición actual se refiere a los productos que de
penden del poder de un gas licuado o comprimido para
expeler el o los principios activos en una niebla, una
espuma o un semisólido finamente disperso.
Los dispositivos IDM son envases presurizados que tienen una válvula
dosificadora. La unidad se encuentra dentro de un adaptador oral (parte bucal) y
cuando se la dispensa, se expele una cantidad exacta de droga con una
distribución de tamaño de partículas de modo de permitir la absorción máxima por
los pulmones. En los últimos 50 años la forma aerosolizada en los dispositivos de
IDM se han convertido en el modo de administración de elección para la
administración de drogas a los pulmones.
Ventajas
La presión ejercida contra la fase liquida basta para empujarla contra la válvula
por un tubo sumergido en ella. Cuando la válvula se abre la fase liquida sale y
entra en contacto con el aire tibio a presión atmosférica. El propelente liquido pasa
de inmediato al estado de vapor por que su punto de ebullición es sustancialmente
inferior a temperatura ambiente. A medida que es expulsado el contenido se
provoca una caída transitoria de la presión. Sin embargo en cuanto la presión
disminuye, un número suficiente de moléculas pasa del estado líquido al de vapor
y se restablece la presión original.
Sistema bifàsico
Este es el más simple de todos los sistemas de aerosol y consiste en una solución
o suspensión de componentes activos en propelente líquido o una mezcla de
propelente líquido y un solvente. Existe una fase liquida y una de vapor y al oprimir
la válvula se libera el propelente liquido que contienen los componentes activos
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disueltos y otros solventes. Se produce una niebla fina o rocío húmedo a causa
de la gran expansión de propelente a temperatura ambiente y presión atmosférica.
Se puede utilizar propelentes del tipo fluorcarbonados, fundamentalmente
tricloromonofluorometano (11), diclorodifluorometano (12) y diclorotetrafluoroetano
(114) para aerosoles orales, nasales e inhalatorios. Todos los demás aerosoles de
tipo solución o suspensión deben tener como propelente otro fluorcarbonado que
sea aceptable desde el punto de vista ambiental, un hidrocarburo o un gas
comprimido.
Apartir de este sistema se puede obtener un rocío espacial o un rocío para cubrir
superficie.
Sistema trifàsico
Este sistema es útil por que posibilita una mayor utilización
de componentes líquidos no miscibles en los propelentes.
El agua no se mezcla con los propelentes de gas licuado y
en, muchos casos, plantea un problema, pues los
componentes activos son hidrosolubles. Debido al mayor
hincapié en la disminución de componentes orgánicos
volátiles en todos los productos estos sistemas están
hallando más aplicación.
Sistema de espuma
Son sistemas trifásicos en los que el propelelente liquido, forma una emulsión con
el propelelente. Los productos en espuma funcionan con presiones alrededor de
40 a 50 psig a 21oC, y por lo general, contienen alrededor de 4 al 7% de
propelente. Por lo general, en el caso de los aerosoles de espuma se utiliza una
mezcla de propano/isobutano.
Tipo pistón
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externo para introducir suficiente propelente para expulsar completamente el
producto.
Propelentes
Por lo general se considera que el propelente es el “corazón” del envase de
aerosol. Además de aportar la fuerza necesaria para expulsar el producto el
propelelente también debe actuar como solvente, diluyente y determina en gran
medida las características del producto al salir del recipiente.
Los compuestos útiles como propelentes se pueden clasificar en:
Gases licuados
Clorofluorocarbonados (CFC)
Hidroclorofluorocarbonados (HCFC)
Hidrofluorocarbonados (HFC)
Hidrocarburos (HC)
Éter de hidrocarburos
Gases comprimidos
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Aerosoles farmacéuticos
¿Qué es un aerosol?
Componentes
Base
Principio activo
Solventes
Cosolventes
Tensoactivos
Aditivos
Propelente
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Aerosoles farmacéuticos
Clasificación
Aerosoles en solución
Unidosis
Spinhaler®
Rotahaler®
Multidosis
Turbohaler®
Emulsiones
Un sistema de emulsión es útil para una gran variedad de productos; como
contiene una cantidad relativa de propelente (4-100%), el efecto refrigerante es
escaso o nulo. Los componentes activos que a veces son irritantes si se los
inhala.puede ser usado como espuma. Según la naturaleza de la formulación y la
manera en que se va a emplear el producto la espuma será acuosa y podrá ser
estable o efímera.
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Ventajas
En el desarrollo de inhaladores de dosis medida:
El comienzo rápido de acción del principio activo, la ausencia del primer paso la
menor dosificación que minimiza los efectos adversos la vía alternativa cuando los
agentes terapéuticos pueden interactuar en forma física o química con otros
agentes medicamentosos administrados simultáneamente a alternativa viable
cuando la droga muestra una farmacocinética errática en caso de la
administración oral o parenteral cierre de válvulas inviolables no existe riego de
contaminación la medicación sale lista para su empleo al oprimir el botón no
expuestos a el aire ni humedad esterilidad durante toda la vida del producto rango
adecuado en el tamaño de partícula en drogas para inhalación.
Aerosoles tópicos:
Evita el uso y el sobre uso indiscriminado más presentaciones (roció, espumas,
semisólidos) reduce la irritación provocada por la aplicación de pomada sobre
zona erosionada son económicas porque se aplica fácilmente una capa delgada
sin desperdiciar productos.
Tipo de llenado
Llenado a presión
Envase
Materiales
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2.- ¿Que tamaño que deben tener las partículas para que se pueda
considerar una suspensión?
Aproximadamente 0.1 um.
8.- ¿Por qué motivo los geles monofásicos se están utilizando con más
frecuencia en la industria de farmacia y de cosméticos?
Por varias propiedades importantes, como su alto grado de claridad, facilidad de
aplicación, remoción y uso.
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19.- Defina extractos fluidos y mencione sus procesos de percolación.
Preparaciones liquidas de drogas de origen vegetal que contiene alcohol
como solvente y/o conservador y elaboradas de manera que, por lo general,
cada 100ml contiene los componentes terapéuticos de 1 gramo de la droga
estándar que representa.
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Preguntas de colirios.
1. ¿Qué es un colirio?
Una vez abierto el envase contenedor del colirio se pierde la esterilidad, por lo que
es necesario que el principio activo vaya acompañado de una serie de
conservantes que mantengan el mayor tiempo posible estéril la solución.
4. ¿Qué se esta realizando para no perder la esterilidad de los colirios?
Por que al actuar sobre un ojo irritado es necesario que el colirio mantenga la
isotonicidad para que no perjudique más al ojo.
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Porque aceptan una gran gama de principios activos lo cual lo hace muy útil.
12. ¿Qué son los baños aculares?
Son polvos con los que tras la adición de un vehículo obtenemos una solución o
una suspensión.
14. ¿Para que se utilizan las pomadas oftálmicas?
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Preguntas de Inyectables
1. ¿En cuantas categorías se clasifican las inyecciones y cuales son?
Son 6, soluciones lista para inyectar, productos y solubles listos para disolverse
de inmediato antes de usarlos, suspensiones listas para inyectar, productos
secos insolubles listos para combinarse con un vehículo inmediatamente antes
de usarse, emulsiones líquidos concentrados listos para dilución antes de
administrarlos.
Fiebre
Escalofríos
Dolor de espalda y las extremidades inferiores
Malestar general
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250ºc durante 45 minutos. También el calentamiento a 650ºc durante un
minuto o a 180ºc dutante 4 horas destruye los pirógenos.
De plástico y vidrio
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Antología
Algunos compuesto de vidrio son atacados por soluciones, y con el tiempo
desplazan partículas del vidrio a la solución.
Elasticidad
Dureza
Tendencia a la fragmentación
Permeabilidad a la transferencia de vapor
17. ¿Cuáles son los tipos de procesos de las vías parenterales?
Farmacias hospitalarias.
La industria farmacéutica.
Deben estar libres de impurezas porque las impurezas no son fáciles de retirar
durante el procesamiento del producto.
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Antología
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11. ¿Cómo deben ser el enjuague final para todos los envases (ya sean
nuevos o usados anteriormente)?
Sea de aire o de API, tiene que ser ultra limpio para que el agente de
enjuague no deje residuos particulados
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Preguntas de Pomadas
1.- ¿Qué son las Pomadas?
3.- ¿Cómo deben ser las bases para Pomadas, para que funcionen como
vehículos de droga?
4.- ¿Cuáles son las clasificaciones y propiedades de las bases para Pomadas?
7.- Suelen ser la vaselina per se o vaselina modificada por ceras o vaselina líquida
para cambiar las características de viscosidad. La vaselina líquida gelificada por
adición de una resina de polietileno también es considerada una base de pomada
hidrocarbonada, aunque con características de viscosidad inusuales.
8.- Son materiales hidrófilos anhidros o bases hidratadas que tienen la capacidad
de absorber agua adicional. Las primeras son bases anhidras que absorben agua
para convertirse en emulsiones W/O; las otras son emulsiones W/O que poseen la
capacidad de absorber agua adicional.
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18.- Es una masa blanda y húmeda de alimentos, hierbas, semillas, etc., que por
lo general se aplica caliente y envuelta en tela. Su consistencia es similar a la de
un emplasto.
19.- La USP define las pastas como formas farmacéuticas semisólidas que
contienen una o más drogas destinadas a su aplicación tópica. Las pastas se
dividen en pastas grasas (p. ej., pasta de óxido de zinc) y pastas formadas por un
gel acuoso mono fase.
20.- Los polvos para uso externo se describen como polvos para espolvorear.
Estos polvos deben tener partículas de un tamaño menor de 150 micrometros, es
decir, menor que la malla 100, para evitar toda sensación de contextura arenosa
que pudiera irritar la piel traumatizada.
21.- Son aplicaciones externas semejantes a pomadas que por lo general se usan
como cubierta o protección.
22.- Son emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de tipo aceite en agua o
agua en aceite. Las cremas farmacéuticas se clasifican como bases lavables con
agua y se describen en la sección Pomadas.
23.- Son sustancias para aplicación externa compuestas por materiales con una
consistencia tal que se adhieren a la piel y se fijan a un apósito.
24.- Las cremas y las jaleas anticonceptivas están diseñadas para que se fundan
o se dispersen sobre la superficie vaginal después de su inserción. Estos agentes
actúan inmovilizando a los espermatozoides.
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Preguntas de Cosméticos
1. ¿Para que se utilizan los Alfa-hidroxiácidos?
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9. ¿Cuáles son los ingredientes fundamentales para realizar perfumes?
Pues vendría siendo la mezcla entre los pigmentos utilizados y de las mezclas de
sustancia grasas así como el uso de una base cereal, lo cual vienen dando como
resultado un lápiz labial.
Preguntas de aerosoles
11. ¿Cómo se define a los aerosoles?
La definición actual se refiere a los productos que de penden del poder de un gas
licuado o comprimido para expeler el o los principios activos en una niebla, una
espuma o un semisólido finamente disperso.
13. ¿Qué diferencia existe entre un sistema de gas licuado y uno de gas
comprimido?
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15. ¿Que es un propelente?
Son similares a los aerosoles de solución, salvo que los componentes activos
están suspendidos o dispersos por todo el propelente o por toda la fase
propelente y solvente. Este sistema es útil para antibióticos, esteroides y otros
compuestos difíciles de disolver.
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Bibliografía
Farmacia
Escrito por Joseph P. Remington, Colaborador Alfonso R. Gennaro, Publicado por
Panamericana, 1998 ISBN 9500618605, 9789500618601 1765 páginas
Harry, R.G. Harry’s Cosmeticology, Edit. J.B. Wilkinson, New York, 7a. edición 1982.
2. Norwak, G.A., Cosmetic Preparations, Edit. Auysburg Industrielle H. Ziolkowsky,
Berlín, 1985.
Cosmetología
Escrito por Marie-Claude Martini, Martine Chivot, Jérome Camponovo
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