Prof. dr.

CORINA GLEANU

PROLACTINA
hormon cu 199 aa i trei puni disulfurice analog structural cu GH: - 161 aa identici PRL GH structur identic cu h. lactogen placentar

PROLACTINA

secretat de celulele eta GM = 23.000 secvena aa 199 om (dar i la oaie, vac, porc) secven identic 70% structura primar superpozabil pe cea a GH i HPL sugernd o evoluie dintr-un precursor comun circul n sg form polimeric big big big PRL elaborat sub form de pro-hormon cu 29 aa suplimetari alturi de N terminal ARNm codant al sintezei PRL a fost izolat gena PRL pe CRS 6 semiviaa PRL umane 30 min. nivelul plasmatic: - 20 ng/ml F - < 15 ng/ml B - crete n cursul sarcinii

PROLACTINA - ACIUNE

sigur

- de stimulare a lactaiei - induce secreia lactat pe un sn pregtit de aciune conjugat a E, P i ali hormonicomplex lactogen (hT, glucocorticoizii, insulina, GH)

aciune pe gonad LH-like se secret n a 2-a parte a ciclului menstrual i n permanen n cursul gestaiei stimuleaz secreia de progesteron a corpului galben la mamifere prepar glanda mamar pentru lactaie postpartum asigur secreia lactat (dar nu i excreia care este dependent de un reflex tacto-hipotalamo-hipofizar care provoac secreia de oxitocin)

PROLACTINA controlul secreiei hormonale

hipotalamusul - influen inhibitorie permanent (PIF) stimulat de: - TRH - estrogeni - stress - exerciiu fizic - opioide endogene - excitaia mamelonar - metil DOPA - tranchilizante (rezerpin, fenotiazide) - estrogeni (efect antidopaminergic) inhibat de: - L DOPA - derivaii de ergot - GABA

PROLACTINA receptor i mod de aciune

seamn cu cel al GH; receptorul PRL (KD = 0,3 nM) recunoate i GH-ul.

ETIOLOGIA HIPERPROLACTINEMIEI
SUPRA HIPOFIZAR
- tumori

HIPOFIZAR

SECUNDAR
- sarcin - iatrogen - ovar

PSEUDO HIPER PROLACTINEMIE

- macro

- prolactinoame (craniofaringiom, - adenoame h. gliom) plurisecretante; -b. infiltrative nesecretante (sarcoidoz -leziuni ale tijei tuberculoz, - a vid histiocitoz) - hipofizit

polichistic - hipotiroidie - insuf. R sau H - leziuni neurogene (arc reflex de lactaie)

prolactinemiile - stressul

HIPERPROLACTINEMIILE
Etiopatogenie
PRL inhib secreia pulsatil LH i FSH i peack-ul LH preovulator sau aciune direct pe ovar: inhib feed-back pozitiv estrogenic sau inhib steroidogeneza (?)

la brbat: hipogonadism: libidou, impoten, testosteronului, nr. spermatozoizilor infertilitate Sindrom tumoral - frecvent microadenom = asimptomatic - macroadenom = sindrom tumoral Alte efecte: - osteopenie - retenie hidric, anxietate, depresie, hirsutism

HIPERPROLACTINEMIILE
Orientarea etiologic n funcie de nivelul PRL
PRL g/l

30 150 Hiperprolactinemii secundare Macroprolactinemie Micro i macro Microprolactinoame prolactinoame T-hip. non PRL sau supraselare

500
Macro prolactinoame invazive

SIMPTOMELE CLINICE ALE HIPERPROLACTINEMIEI LA FEMEIE

amenoree galactoree amenoree postpartum anovulaie galactoree

- 48% - 7-8% - 3-4% - 12%

oligospaniomenoree + galactoreee - 22-23%

cefalee
tulburri vizuale

- 49-0%
- 18-19%

TRATAMENTUL PROLACTINOAMELOR
Tratamentul medicamentos
AGONITII DOPAMINERGICI I PROLACTINOAMELE - indicaii terapeutice: cnd chirurgia nu este - indicat - eficient BROMOCRIPTINA (dup utilizare de peste 25 ani): - eficacitate endocrin 82-90% (95%) - efect antitumoral 60-79% (95%)

DE CE ALTE PREPARATE:
-

ameliorarea eficacitii: 5-17% rezisten la bromocriptin Tolerana: - 15% din pacienii tratai perioade lungi: efecte indezirabile - 8-12% din pacieni ntrerup tratamentul pentru intoleran Compliana: - administrare 2 x /zi (66%) - administrare 3 x /zi (32%) CABERGOLINA (Dostinex) - inhibitor de lung durat a secreiei prolactinei reduce frecvena administrrii 2 x /spt. - 0,25 2 mg /spt. (1-2 doze) n timpul mesei - uzual 1 mg/spt.

MACROPROLACTINEMIILE
Macroprolactinemiile = agregate de PRL (forme grele) legate noncovalent de autoanticorpi Clinic - relevate de galactoree constant - cicluri menstruale
Nivel bazal 238 ng/l Big Big 4% Big 65% monomer 31%

Macroprolactinemie creterea BIG-PRL

ESTROGENOTERAPIA N CAZ DE HIPERPROLACTINEMIE

CONTRACEPTIVE TERAPIE HORMONAL

Hiperprolactinemii Micro Macro funcionale prolactinoame prolactinoame

DA

DA
- sau alte

NU

DA

metode contraceptive - agoniti dopaminergici