1

ETAPELE METABOLISMULUI SUBSTANELOR NUTRITIVE

1. MOTIVAIA CONSUMULUI SUBSTANELOR NUTRITIVE
2. DISPONIBILITATEA SUBSTANELOR NUTRITIVE
3. DIGESTIA SUBSTANELOR NUTRITIVE
4. ABSORBIA N MEDIUL INTERN
5. TRANSPORTUL I HOMEOSTAZIA SUBSTANELOR NUTRITIVE N
MEDIULO INTERN
6. METABOLIUSMUL CELULAR:
PROCESELE ANABOLICE I CATABOLICE
7. TRANSPORTUL, HOMEOSTAZIA I EXCREIA CATABOLIILOR

DISMETABOLISMELE

GLUCIDICE

1. MOTIVAIA CONSUMULUI
DEREGLRILE MOTIVAIEI ALIMENTARE:
ANOREXIA: lipsa poftei de mncare - consumul insuficient de glucide
(inaniia total sau parial)
Consecinele finale ale inaniiei glucidice hipoglicemia persistent
gluconeogeneza
POLIFAGIA (bulimia) consumul exagerat de glucide

Consecinele finale ale consumului exagerat de glucide:

hiperglicemie persistent
obezitate

2. DISPONIBILITATEA SUBSTANELOR GLUCIDICE

Amidon: cereale, cartoful
Glicogen: ficat, muchi
Dizaharide: zaharoza zahrul din sfecl; lactoza zahrul din lapte;
maltoza berea
Monozaharide: glucoza strugurii, fructele; fructoza fructele;

3. DIGESTIA GLUCIDELOR
Amilaza salivar:

amidonul, glicogenul

Amilaza pancreatic: amidonul, glicogenul

oligo, -dizaharide (maltoza)

oligo, -dizaharide (maltoza)

Zaharaza intestinal: zaharoza

glucoza + fructoza

Lactaza intestinal:

glucoza + galactoza

lactoza

Maltaza intestinal: maltoza

glucoza + glucoza

MALDIGESTIA GLUCIDIC

Cauzele maldigestiei glucidice:

Consumul excesiv de glucide maldigestie relativ
Insuficiena pancreasului exocrin insuficiena amilazei pancreatice - maldigestie absolut
Lipsa dizaharidazelor intestinale (lactaza, maltaza, zaharaza)
Afeciuni intestinale enterite, atrofia mucoasei

Consecinele maldigestiei glucidelor:

Consecinele metabolice: Hgipersecreiua glucocorticosteroizilor --Intensuificarea proteolizei --Gluconeogeneza
Intensificarea lipolizei --Hiperlipidemia de transport --Infiltraia gras a organelor (ficatului)

Consecinele digestive:

prezena glucidelor n bolul fecal

(intestinal gros)
hiperosmolaritate intralumenal
filtraia lichidelor din snge:
hipovolemie policitemic
diaree osmolar,
fermentarea glucidelor n intestinal gros
acumularea gazelor meteorism intestinal

4. ABSORBIA INTESTINAL A GLUCIDELOR

Glucoza

sngele portal

ficatul

glucoza

glicogen

glucoza

circulaia sistemic

consumatori

Fructoza

sngele portal

ficatul

glucoza

glicogen

glucoza

circulaia sistemic

consumatori

Galactoza

sngele portal

ficatul

glucoza

glicogen

glucoza

circulaia sistemic

consumatori

5. TRANSPORTUL GLUCIDELOR.
MECANISMELE

HOMEOSTAZIA GLUCIDIC

HOMEOSTAZIEI GLUCIDICE

Homeostazia calitativ:
Substana glucidic n sngele sistemic glucoza
Dishomeostazia calitativ (a spectrului glucidic n snge):
Incapacitatea ficatului de a transforma galactoza n glucoz
Galactozemia --- produii toxici ai metabolismului galactozei
Degenerescena organelor: creier; cristalinul ochiului
Fructozemia
Lactozemia
Homeostazia cantitativ:
Normoglicemia 3,9 5,5 mMol/L
Nivelele critice ale glicemiei: 2,7 27 mMol/L

Factorii hipoglicemiani: INSULINA: stimularea glicogenogenezei

stimularea lipogenezei din glucoz
Factorii hiperglicemiani:

GLUCAGONUL:
CATECOLAMINELE:
HORMONII TOROIDIENI:

stimularea glicogenolizei

SOMATOTROPINA:
GLUCOCORTICOIZII:

stimularea gluconeogenezei

DISHOMEOSTAZIILE GLUCIDICE CANTITATIVE:

HIPOGLICEMIA
Glicemia mai jos de ( 4,5 mMol/L)
Cauzele hipoglicemiei:
Aportul insuficient de glucide
Utilizarea accelerat nerecuperat de aportul adecvat
Hiperinsulinism; hiperdozarea insulinei
Afeciuni hepatice incapacitatea de a depozita glicogenul
Afeciuni renale glucozuria
Hipoadrenalism
Hipopituitarism
Insuficiena glucagonului
Hipopglicemia compensat:

2,7 - 4,5 mMol/L

REACIILE HOMEOSTATICE N HIPOGLICEMIE

HIPOGLICEMIE
Inhibiia secreiei insulinei
Inhibiia glicogenogenezei
Inhibiia lipogenezei din glucoz
Stimularea secreiei glucagonului

stimularea glicogenolizei
stimularea lipolizei

hiperlipidemia de transport
Activarea sistemului
simpatoadrenal
Stimulrea secreiei
glucocorticoizilor
hipercatecolaminemia
stimularea glicogenolizei
stimularea lipolizei

stimularea proteolizei
stimularea gluconeogenezei

NORMOGLICEMIE

HIPOGLICEMIA CRITIC (DECOMPENSAT):

2,7 mMol/L
Glucokinaza neuronal nu capteaz glucoza din snge
Hiponutriia neuronului
Hipoenergogeneza
Penuria energetic a neuronului
Sistarea funcionrii pompelor ionice
Anihilarea potenialului de repaus
Inhibiia depolarizant
Coma hipoglicemic
Sistarea funciei centrilor vitale
Moartea

10

HIPERGLICEMIA
Glicemia mai sus de 6,6 mMol/L
Cauzele hiperglicemiei:
Aportul excesiv de glucide
Activarea sistemului simpatoadrenal
Hipercatecolaminemie
Hipoinsulinism (diabet zaharat tip I)
Insulinorezistena (diabet zaharat tip II)
Hipertiroidism
Hipercorticism
Acromegalia
Hiperglicemia compensat: 120 180 mg% (6,6 10 mMol/L):

REACIILE HOMEOSTATICE N HIPERGLICEMIE

HIPERGLICEMIA

Stimularea secreiei insulinei

stimularea glicogenogenezei
stimularea lipogenezei

Inhibiia secreiei glucagonului

inhibiia glicogenolizei
inhibiia lipolizei

11

NORMOGLICEMIA
Glucozuria

(Mai sus de 10 mMol/L )

CONSECINELE FINALE ALE HIPERGLICEMIEI:

Hipersecreia insulinei --Intensificarea lipogenezei --Obezitate alimentar

HIPERGLICEMIA CRITIC:
Mai sus de 500 mg% ( 27 mMol/L)
Hiperosmolaritatea umorilor
Exicoza celular
Coma hiperosmolar (non-cetodiabetic)
Moartea celulelor

12

UTILIZAREA GLUCOZEI
Transportul transmembranar:
Receptorii pentru glucoz:
GluT- 1,2,3 i 5 endoteliocitele barierei hemato-encefalice
enterocite
nefrocite
hepatocite
intestine
neuroni --- receptori insulinindependeni
GluT-4 muchii striai,
miocardiocite,
muchii netezi,
adipocite
receptori insulindependeni
DEREGLAREA UTILIZRII GLUCOZEI:
Insuficiena insulinei inactivarea receptorilor GluT-4
(miocite, adipocite, leucocite)
membrana celular impermeabil pentru glucoz;
miocitele nu consum glucoza;
afdipocitele nu utilizaez glucoza pentru lipogenez;
glucoza sngelui nu este solicitat;
hiperglicemia persistent
Insulinorezistena: prereceptorie anomaliile moleculei insulinei
proinsulina nu se transform n insulin
anticorpi antiinsulinici
receptorie - anomalii de receptori
antagonismul hormonal
antagonitii nehormonali (acizii grai, TNF)
anticorpi antireceptorici
blocada receptorilor insulinici
postreceptorie:defectele cascadei de mesageri intracelulari

13

Consecine generale: insulinorezistena fenomene de deficit insulinic

hiperinsulinism
epuizarea celulelor beta pancreatice
diabet tip II
METABOLISMUL GLUCOZEI
HEPATOCIT

Snge:
Glucoza

Glut-2 (insulinindependeni.)
Glucokinaza (insulindep)

glucozo-6-fosfat

+ insulina

glucozo-6-fosfataza

- glucagonul
Glicogenogeneza: - CA
- T3,4

Fosforilaza - glucozo-6-fosfat
glucozo-6-fosfataza

Glicogen
Glicogenoliza: - insulina
+ glucagonul
+ CA
+ T3,4
Particulariti: 1. Receptorul GluT-2 de pe hepatocit insulin-independent
2. Glucokinaza insulin-dependent
3. Glucozo-6-fosfatul: 1 cale glicogenogeneza;
2 cale - scindarea de glucozo-6-fosfataz
Glucoza lansat n snge
4. glicogenul: glicogenoliza glucoza:
1 cale - glicoliza n hepatocit
2 cale - lansat n snge

14

MUSCHI

Snge
Glucoza

Glut-4 (insulindependeni)
Glucokinaza (insulindependent)

glucozo-6-fosfat
Fosforilaza glucozo-6-fosfat
Glucoza
ATP; CO2; H2O
(Lipsa glucozo-6-fpsfatazei)
- insulina
Glicogenoliza: + glucagonul
+ CA
+ T3,4

+ insulina
- glucagonul
glicogenogeneza: - CA
- T3,4

Glicogen

Particulariti: 1. Receptorul GluT-4 de pe miocit insulin-dependent

2. Lipsete glucozo-6-fosfataza: glucoza nu prsete celula
3. Glicoliza aerob
4. Glicoliza anaerob - lactatul este lansat n snge i utilizat n ficat
pentru gluconeogenez

15

ADIPOCIT

Lipopgeneza :+ insulina
Snge
Glucoza

- glucagonul
- CA
- T3,4
Glut-4 (insulin-dep.)

Lipide

Lipoliza: - insulina
+ glucagonul
+ CA
+ T3,4
Acizi grai

Particulariti: 1. Receptorul GluT-4 de pe adipocit insulin-dependent

2. Glucoza este utilizat pentru lipogenez
3. Lipogeneza este insulin-dependent (furnizarea de alfa-glicerofosfat)
4. Lipoliza este stimulat de glucagon, catecolamine, hormoni tiroidieni
5. Produsul lipolizei acizii grai lansai n snge (hiperlipidemie)

16

CREIER
Particulariti: 1. Receptorul GluT-3 neuronal insulin-independent
2. Glucokinaza neuronal insulin - independent
afinitate mare pentru glucoz (50 mg%)
3. Glucoza este utilizat pentru glicoliza aerob
4. Glicoliza sursa exclusiv de energie

LEUCOCITE
Particulariti: 1. Receptorul GluT-4 leucocitar insulin-dependent
2. Predominarea ciclului pentozofosforic insulin - dependent
3. Generarea de NADP.H2 necesar pentru mecanismele
oxigendependente de anihilare a xenobionilor

17

METABOLISMUL GLUCIDELOR N DIABETUL ZAHARAT I

INSUFICIENA INSULINEI / EXCESUL GLUCAGONULUI
/ EXCESUL CATECOLAMINELOR
/EXCESUL GLUCOCORTICOIZILOR
1. INSUFICIENA INSULINEI:
Receptorii glucozei GluT-4 inactivi:
miocite nu utilizeaz glucoza
adipocite nu utilizeaz glucoza
hiperglicemie
diminuarea lipogenezei fibroblati diminuarea proceselor mezenchimale; inflamaie hipoergic
leucocite deficiena fagocitozei; fagocitoza nefinisat
Glucokinaza ficatului inactiv diminuarea glicogenogenezei - hiperglicemie
Glicoliza dependent de insulin diminuarea glicolizei - hiperglicemie
deficitul de piruvat i oxalacetat;
inhibiia ciclului Krebs
Ciclul pentozofosforic: inhibiie - deficitul donatorilor de protoni (NADP.H2);
inhibiia lipogenezei din Acetil CoA --cetogeneza
Lipogeneza diminuat scderea rezervelor lipidice
Lipoproteinlipaza insulindependent - inhibiia lipoproteinlipazei hiperlipidemia de retenie
hiperchilomicronemie
Proteosinteza - diminuat; atrofierea organelor; hiporegenerare
2. EXCESUL DE GLUCAGON, CATECOLAMINE
Glicogenoliza intensificat - devastarea ficatului de glicogen; hiperglicemia
Lipoliza intensificat - hiperlipidemia de transport (acizi grai liberi) infiltraia gras a ficatului
sinteza VLDL (LP cu densitate foarte mic)
hiperlipidemia cu VLDL i LDL

18

Sinteza predecesorilor HDL (LP cu densitate mare) diminuat scderea HDL

prevalena VLDL i LDL
aterogeneza
Intensificarea oxidrii acizilor grai - surplusul de Acetil-CoA cetogeneza - cetoacidoza
3. EXCESUL DE GLUCOCORTICOIZI
Proteoliza intensificat atrofierea organelor
procese hiporegenerative
hiperaminoacidemia
aminoacidurie
echilibru negativ de azot
Gluconeogeneza - intensificat - hiperglicemie
4. EFECTE COMPLEXE
Tolerana sczut la glucoz
Hiperglicemia:
Glucozuria
Deshidratare
Hipercolesterolemia cu fraciile VLDL i LDL aterogeneza
Microangiopatii; macroangiopatii
Hiperosmolaritatea sngelui - coma hiperosmolar
Hiperlipidemia infiltraia gras a organelor (ficatului)
Hipercetonemia coma cetoacidotic
Echilibru negativ de azot
Imunodeficien

19