Sunteți pe pagina 1din 12

1

Cap. IV. Absorbia medicamentelor i ci


de administrare

Bibl.: Attwood D, Florence AT: Physical Pharmacy. Fast Track, Pharmaceutical Press, 2008;
Attwood D, Florence AT: Physicochemical Principles of Pharmacy, 4th Edition, Pharmaceutical
press, 2006.

Efectul biologic al unui medicament este rezultatul mai multor procese care au loc n
organism, procese care depind de:
- Substan:
o Structura substanei medicamentoase care guverneaz proprietile sale fizico-
chimice i metabolice, ex. solubilitate
o Tipul de form farmaceutic, ex. soluie, comprimat, unguent etc.
- Organism:
o Structura barierelor biologice pe care substana medicamentoas trebuie s le
strbat, ex. mucoasa intestinal, alveolele pulmonare, pielea
o Particularitile fiziologice la locul de administrare, de absorbie, ale biofazei i
sistemului circulator (ex. pH, electrolii, constitueni biologici normali etc.)
o Etc.
Dup administrare, substana medicamentoas intr n mai multe procese fizico-chimice
care au loc n organism:
- Solubilizare (dizolvare)
- Difuzie
- Echilibre n soluie (acido-bazice)
- Echilibre de repartiie
- Formarea de legturi intermoleculare (legturi de hidrogen, dipol-dipol, ion-dipol,
ion-ion, van der Waals)
fiind nsoite, n cele mai multe cazuri, de procese chimice (metabolizare).
Prima etap biologic n care intr o substan medicamentoase dup administrare este
absorbia acesteia n organism de la locul de administrare n circulaia sistemic unde realizeaz
concentraii plasmatice terapeutice. O parte din cantitatea ajuns n circulaia sistemic este
distribuit n biofaz n vecintatea receptorilor biologici specifici pentru a produce efectul
terapeutic.
Aciunea medicamentelor poate fi:
- Sistemic ci de administrare oral, intravenoas, intraarterial, intramuscular,
subcutanat, sublingual, cutanat, rectal etc.
- Local ci de administrare ocular, nazal, auricular, intraarticular, vaginal etc.
Indiferent de calea de administrare, substana medicamentoas trebuie s traverseze membrane
biologice pentru a ajunge la locul de aciune. Din aceast cauz este extrem de important
nelegerea structurii i a rolului membranelor biologice n transportul moleculelor.
Moleculele pot traversa barierele biologice, reprezentate de epitelii, pe dou ci:
- transcelular moleculele sunt transportate n i prin celulele epiteliale
2

- intercelular moleculele traverseaz epiteliul prin jonciunile dintre celulele
epiteliale.
Barierele epiteliale delimiteaz organe diferite, avnd elemente structurale, secretorii i absorbtive
diferite, dar i o permeabilitate selectiv.

1. Membrane biologice i transportul medicamentelor.

Principala funcie a unei membrane biologice este de a separa coninutul apos al celulelor de
faza apoas exterioar. Pentru a realiza acest lucru membranele au natur lipidic i permeabilitate
selectiv, permind nutrienilor s ptrund n celul, iar deeurilor s se elimine.
Membranele biologice sunt compuse din: fosfolipide cu dou lanuri hidrofobe (structuri
amfifile (vezi structura general a fosfolipidelor); colesterol sau alt structur nrudit. Aceste
molecule se agreg ntr-o structur lipidic bi-stratificat. n reeaua de molecule lipidice sunt
ncorporate proteine care au, n general, caracter hidrofob. Astfel membranele biologice au o parte
exterioar hidrofil i una interioar hidrofob.












Structura membranelor biologice
http://facstaff.cbu.edu/~seisen/Membranes.htm

Interior
lipofilic
Exterior
hidrofilic
Proteine
ncorporate
Complex
fosfolipide
+
colesterol
3


Structura unei fosfolipide din clasa fosfatidilcolinei (distearilfosfatidilcolina)
Fosfatidilcolina (lecitine)
Rest terminal de aminoalcool
Fosfatidiletanolamin
Rest terminal de aminoalcool
Fosfatidilserin
Rest terminal de aminoacid
Fosfatidilinositol
Rest terminal glucidic
4



Molecula de colesterol rol de rigidizare a membranei biologice

Colesterolul este o component important a celor mai multe membrane biologice ale
mamiferelor; ndeprtarea lui afecteaz integritatea structural a membranei, aceasta devenind
extrem de permeabil. Colesterolul se complexeaz cu fosfolipidele, iar prezena lui reduce
permeabilitatea membranelor fosfolipidice pentru ap, cationi, glicerol i glucoz. Forma moleculei
de colesterol i permite s se integreze n structurile bistratificate ale lanurilor de hidrocarburi ale
acizilor grai nesaturai. n prezent se consider faptul c moleculele de colesterol confer rigiditate
membranei fr s o solidifice.
Cu toate c majoritatea datelor referitoare la ptrunderea non-electroliilor prin membrane
biologice pot fi explicate pe baza comportrii membranei ca o faz continu hidrofob, o parte din
membran poate fi compus din canale de ap continue care o traverseaz. Adic, exist pori care
ofer o cale paralel de transport fa de cea a difuziei prin lipid. n absena fluxului de ap ntr-o
direcie sau alta, aceti pori joac un rol minor n transferul substanelor medicamentoase, cu toate
c n cazul ionilor i a medicamentelor ncrcate electric, cum ar fi compuii cuaternari de amoniu,
aceast cale este important. Rezistena electric sczut a membranei sugereaz c ionii se
deplaseaz prin pori. Aceti pori se pot forma prin mbinarea prilor hidrofile ale proteinelor sau
capetelor polare ale acizilor grai i fosfolipidelor orientate n direcia potrivit. Modelul bistratificat
permite complexului protein-lipidic s formeze pori hidrofile sau hidrofobe pentru a asigura
transportul de material cu caracteristici diferite. Transportul prin aceste pori se poate face fr aport
energetic extern (difuzie facilitat) sau cu aport energetic (transport activ).
S-a sugerat ca permeabilitatea bi-stratului lipidic este determinat de densitatea legturilor
de hidrogen din straturile exterioare polare ale membranei care conin gruprile fosfat, amoniu i
carboxil din captul moleculelor de fosfolipide i de gruparea hidroxil a colesterolului. n general,
5

permeabilitatea membranei este determinat de natura ei, de gradul de legturi interne existente i
rigiditate, de sarcina superficial i de natura soluiei transportate.
Membranele au sisteme de transport specializate pentru a nlesni trecerea ionilor i a
materialelor solubile n ap prin interiorul lor lipidic. Substanele liposolubile pot trece prin difuzie
pasiv prin membran dintr-o regiune cu concentraie mare ntr-una cu concentraie mai mic.

Transportul prin membrane biologice

Ptrunderea medicamentelor i a altor molecule prin membrane depinde n primul rnd de
solubilitatea medicamentului n membran, fiind sczut n cazul medicamentelor cu afinitate mic
fa de membran.
Membranele cu suprafaa neionizat sau cu suprafa ncrcat electric au caracteristici de
permeabilitate diferite pentru medicamente ionice. Majoritatea membranelor biologice este
purttoare de sarcin negativ la suprafa. n acest caz ne-am putea atepta la numite afiniti fa
de medicamente cationice (n cazul n care celelalte criterii sunt nemodificate), dar membranele
biologice sunt mult mai complexe i dinamice i exist muli factori care influeneaz transportul.
Unul dintre acetia este mecanismul de eflux mediat de glicoproteina P (P-gp). Anumite
medicamente sunt respinse din celule prin pompa de eflux, astfel nct aceste medicamente au o
absorbie aparent sczut dect cele prezise pe baza caracteristicilor fizico-chimice.
Dup cum se cunoate activitatea biologic a unei substane depinde de lipofilia acesteia i
de capacitatea de a trece prin membrane i bariere lipidice. Chiar dac prezint aceeai construcie,
membranele biologice din diferitele pri ale corpului servesc unor funcii diferite, astfel ne putem
atepta ca s prezinte compoziii i caracteristici fizico-chimice diferite. esuturi dezvoltate din
ectoderm (epiderma, epiteliul din nas, gur i anus i esuturile sistemului nervos) au rol protectiv i
funcii senzoriale. esuturi dezvoltate din endoderm, cum ar fi epiteliul tactului gastro-intestinal, au
evoluat cu rol n absorbie.

1.1 Lipofilie i absorbie
Dac se msoar absorbia unui spectru larg de substane dintr-o serie omoloag, se poate observa
c exist un punct optim din serie n ceea ce privete absorbia. Cu alte cuvinte, un grafic care
reprezint procentul de absorbie n funcie de log P are o form parabolic cu valoarea optim la log
P
0
.
6


Observnd valorile pentru coeficientul de partiie optim pentru membrane i suprafee de absorbie
diferite se pot deduce anumite informaii despre natura lor. Anumite valori sunt prezentate n tabelul
1.
Tabelul 1. Caracterul lipofilic ideal al medicamentelor (log P
0
) n regiuni diferite ale corpului
Sistem Solut sau medicament Log P
0
(octanol/ap)
pt transport maxim
Cavitatea bucal (om) Baze 5.52 (nedisociat)
3.52 (disociat)
Acizi 4.19 (nedisociat)
Epiderm (om) Steriozi 3.34
Piele (iepure) Non-electrolii 2.55
Intestinul subire (obolan) Sulfonamide 2.56 3.33
Stomac(obolan) Barbiturice 2.01
Acizi 1.97
Cornee (iepure) Steroizi 2.80
Secreie biliar Sulfatiazoli 0.60
Repartiie lapte/plasm Sulfatiazoli 0.53
Repartiie prostat/plasm Sulfatiazoli 0.23

Forma parabolic a reprezentrii grafice activitate log P se datoreaz unor combinaii de factori : n
cazul medicamentelor cu valori log P mari, legarea de proteinele plasmatice, solubilitatea sczut i
formarea de legturi cu situsuri de la suprafaa extern a membranelor determin o absorbie mai
sczut dect dac medicamentul s-ar fi administrat astfel nct s nu mai fie nevoit s strbat
bariere lipofile sau hidrofile.

1.2. Greutatea molecular i absorbia medicamentelor.
Cu ct moleculele de medicament sunt mai mari cu att va fi mai slab capacitatea lor de a traversa
membrane biologice. Schimbarea permeabilitii n funcie de mrimea moleculei este prezentat n
figura urmtoare.

7


Relaia dintre constanta de vitez de absorbie k
a
i masa molecular pentru absorbia la nivelul
membranei rinichiului

Devinski a propus regula lui 5 conform creia absorbia oral este bun atunci cnd
molecula:
- are mai puin de 5 grupe donoare de legturi de hidrogen (grupe OH sau NH)
- are o mas molar mai mic de 500
- are log P < 5
- are mai puin de 10 acceptori de legtur de hidrogen (grupe care includ atomi de O, N,
halogen)
Dar compuii care constituie substrat pentru transportori sunt o excepie de la aceast regul.

1.3 Permeabilitatea i ipoteza pH-partiiei
Dac membrana biologic este considerat o fie de material lipoidic, omogen, cu o grosime
definit, se poate presupune c numai agenii liposolubili vor trece prin aceast barier. Dat fiind
faptul c majoritatea medicamentelor sunt electrolii slabi este de ateptat ca forma neionizat (U) a
acizilor sau bazelor, a speciilor solubile n lipide, va difuza prin membran, n timp ce forma ionizat
(I) va fi respins. Aceasta este baza ipotezei pH-partiiei prin care se explic dependena de pH a
absorbiei medicamentului i a transportul solutului prin membran. Pentru medicamente slab acide
cum ar fi acidul acetilsalicilic (aspirina) sau indometacinul, raportul dintre forma ionizat i cea
neionizat este dat de ecuaia :
| |
| |
| |
| | U
I
neionizata forma
ionizata forma
pK pH
a
log log = =
Pentru baze slabe ecuaia ia forma urmtoare :
| |
| |
| |
| | U
I
neionizata forma
ionizata forma
pH pK
a
log log = =
Se poate calcula din aceste ecuaii cantitatea relativ a formelor absorbabile i neabsorbabile ale
unei substane medicamentoase (concentraiile [U] i [I]), innd cont de condiiile curente de pH n
intestin sau la locul absorbiei. n figura urmtoare sunt prezentate profilurile de medicament
neionizat (1-o) (%) n funcie de pH ale ctorva medicamente.
8




Variaia procentului de molecule neionizate (1-o) n funcie de pH n cazul unor medicamente

n termeni generali ne putem atepta ca acizii s se absoarb din stomac, iar bazele din intestin.
O comparaie a absorbiei intestinale a ctorva acizi i baze la diferite valori ale pH-ului ne indic
aceast tendin (Tabelul 2).
Tabelul 2 Absorbia intestinal a acizilor i bazelor la obolan la diferite valori de pH
Acid/baz pK
a
Procent absorbie
pH 4 pH 5 pH 7 pH 8
Acizi
Acid salicilic 3.0 64 35 30 10
Acid acetilsalicilic (aspirina) 3.5 41 27 - -
Acid benzoic 4.2 62 36 35 5
Baze
Amidopirina 5.0 21 35 48 52
Chinina 8.4 9 11 41 54
Cu toate acestea, surprinztor, se poate vedea c acidul salicilic este absorbit din intestinul de
obolan la pH 8, cu toate c avnd o valoare pK
a
de 3.0 el este complet ionizat la aceast valoare.
Acest lucru are dou explicaii: prima ar fi c absorbia i ionizarea sunt procese dinamice, iar
cantitatea de medicament neionizat absorbit este crescut n permanen prin deplasarea
echilibrelor; a doua explicaie const n faptul c pH-ul n volum nu este identic cu cel de la nivelul
membranei. Cu toate acestea, introducerea unor soluii de pH diferit direct n stomacul de obolan
ne indic tendina calitativ corect a absorbiei (62% absorbie la pH 1 pentru acidul salicilic i 13%
la pH 8).
1 2 3 4 5 6
9


Calcularea procentului de ionizare
Valorile de absorbie pentru aspirin la pH 4, 5, 7 i 8 se gsesc n tabelul 2. Cantitatea de medicament aflat n form
neionizat la aceste valori de pH se poate afla, de exemplu la pH 4:
| |
| |
| |
| |
162 . 3 log 5 . 3 4 = =
U
I
U
I

Procentul de medicament neionizat:
| |
| | | |
| |
| |
% 03 . 24
162 . 4
100
162 . 3 1
100
1
100 100
= =
+
=
+
=
+

=
U
I
I U
U

n acelai fel obinem 3.07% neionizat la pH 5; 0.032% la pH 7; i mai puin de 0.009% neionzat la pH 9. Absorbia este mult
mai mare dect ne ateptam, fiind de 41% la pH 4 i 27% la pH 5, cu toate c tendina este cea preconizat (absorbia scade
cu creterea pH-ului).

n tentativa de a explica aceast discrepan dintre predicia teoretic i rezultatele observate am
sugerat deja existena unui pH local la suprafaa membranei care difer de pH din volum. Acest pH
local se datoreaz atraciei exercitate asupra ionilor de hidrogen de ctre gruprile negative ale
componenilor membranei, astfel nct, n intestin, n timp ce pH-ul n volum este n jur de 7, pH-ul la
suprafa este aproape 6. Se poate calcula un pH de suprafa virtual prin care se pot explica
rezultatele din tabelul 2. Dac lum ca exemplu acidul salicilic (pKa 3), calculnd procentul de form
neionizat n funcie de pH obinem urmtoarele valori :
pH 4 5 7 8
procent neionizat 9.09 0.99 0.009999 0.001
procent absorbit 64 35 30 10
Pentru a avea 30% din aceast substan n forma ei neionizat cnd pH-ul n volum este de 7, este
necesar ca pH-ul de suprafa s fie de aproximativ 3.4. Pentru calculul acestui pH se ine cont de
dependena gradului de ionizare n funcie de pH:



Dac gradul de neionizare este 30%, atunci o%=70. Din tabelul 2, pKa = 3. U=30% grad de neionizare,
iar I=100-30=70%grad de ionizare. De unde [I]/[U]=70/30 i din relaia pH = pKa + log [U]/[I] = 3 + log
70/30 = 3,4.
Totui, nc odat, trebuie s ne amintim c absorbia i ionizarea sunt procese dinamice. Pe msur
ce specia ionizat este absorbit, deci nivelul lui [U] n volum scade, din cauza deplasrii echilibrului,
cantiti noi de form neionizat apar n volum. De fapt, dac se consider ca suprafaa de absorbie
are pH-ul 5.3, rezultatele din tabelul 2 devin explicabile.

Probleme la aplicarea cantitativ a ipotezei pH-partiiei
Sunt mai multe motive pentru care ipoteza pH-partiiei nu poate fi aplicat cantitativ n situaii
practice. Unele vor fi discutate n continuare.
Variabilitatea condiiilor de pH.
Variaiile pH-ului stomacului la subieci umani este neobinuit, lund n considerare faptul c fiecare
unitate de pH reprezint o diferen de zece ori n concentraia ionilor de hidrogen. n timp ce n
general se accept faptul c gama de pH a stomacului este situat ntre 1 i 3, exist studii bazate pe
folosirea unor capsule pH-senzitive radiotelemetrice care au artat valori de pH de pn la 7. Acest
lucru influeneaz gradul de dizolvare a multor medicamente care se va schimba n funcie de individ,
acesta fiind motivul variaiei mari a biodisponibilitii unui medicament de la pacient la pacient.
pH pKa
+
=
10 1
100
% o
10

Domeniul de variaie a pH-ului n intestinul subire este mai mic, cu toate c n anumite stri
patologice pH-ul din duoden poate fi destul de sczut datorit hipersecreiei de acid din stomac.
Tabelul 3 prezint nivelul de pH normal pentru snge i diferite zone ale tractului alimentar.

Tabelul 3 pH-ul sngelui i a diferitelor pri ale tractului alimentar uman
Mostr pH
Snge 7.35 7.45
Cavitatea bucal 6.2 7.2
Stomac 1.0 3.0
Duoden 4.8 8.2
Jejun i ileon 7.5 8.0
Colon 7.0 7.5

pH-ul la suprafaa membranei
Datele cu privire la relaia dintre absorbie i pH pe de o parte i procentul de medicament n stare
neionizat pe de alt parte, pot fi corelate dac pH-ul aparent este sub valoarea pH-ului din intestine.
Cum am discutat mai nainte, aceast schimbare de pH se datoreaz existenei unui pH la suprafaa
membranei care este mai sczut dect cel din volum. Ne putem atepta ca la suprafa concentraia
ionului de hidrogen s fie mai mare (deci pH-ul mai sczut) ca urmare a acumulrii ionilor de
hidrogen n jurul gruprilor anionice.
Secreia de substane acide i bazice n diferite pri ale peretelui intestinal este, de
asemenea, un factor care complic situaia, avnd n vedere c pH-ul local n regiunea
microvilozitilor intestinului subire va influena cu siguran absorbia electroliilor slabi. O
molecul de medicament va difuza ctre suprafaa membranei i va ntlni condiii de pH diferite fa
de cele din volumul coninutului intestinal. Dac acestea vor influena sau nu absorbia va depinde
de schimbrile de pH i de pK
a
-ul medicamentului n cauz. Sarcina negativ a membranei va atrage
ctre suprafa mici cationi, iar anionii vor fi respini, astfel avem parte de o anumit selectivitate n
procesul de absorbie. Existena acestui microclimat a fost pus sub ndoial, dar dovezi
experimentale n sprijinul existenei sale au aprut odat cu utilizarea microelectrozilor care a
dezvluit existena n jejunul de obolan a unui strat cu pH de 5.5 la un pH de volum de 7.2. Existena
acestui strat mai acid a fost demonstrat i la suprafaa intestinului uman.
Fluxul convectiv de ap
Micarea moleculelor de ap din i n canalul alimentar afecteaz viteza de trecere a moleculelor mici
prin membrane. Cauza acestui flux de ap este diferena dintre presiunea osmotic dintre snge i
coninutul lumenului, i diferena de presiune hidrostatic dintre lumen i esutul perivascular
rezultat, de exemplu, din contracie muscular. Se poate aprecia c absorbia medicamentelor
solubile n ap va crete dac exist un flux de ap de la lumen spre circuitul sanguin prin mucoas,
dac apa i medicamentul folosesc aceeai cale. Fluxul de ap este cel mai pregnant n jejun.
Pe baza unor experimente realizate pe animal, s-a artat c absorbia moleculelor solubile n lipide
este afectat de fluxul de solvent indus de aportul de sare n lumen. S-a demonstrat c absorbia de
acid benzoic, acid salicilic, alcool benzilic i digitoxin crete n prezena unui flux de ap dinspre
lumen i descrete n cazul unui flux n sens invers. O explicaie plauzibil ar fi aceea c n momentul
n care apa prsete lumenul, medicamentul devine concentrat, iar absorbia medicamentului
crete din cauza gradientului de concentraie mai avantajos.
Straturile de ap relativ statice.
Un strat de ap relativ static este adiacent tuturor membranelor biologice. Grania dintre apa din
volum i acest strat aparent static este neclar, dar, cu toate acestea, prezint o grosime real. n
11

timpul absorbiei, moleculele de medicament trebuie s difuzeze prin acest strat, iar dup aceea prin
stratul lipidic. Viteza de transfer total este determinat att de rezistena n stratul apos, ct i de
cel lipidic. Fluxul, J, al unei substane prin stratul neamestecat este dat de relaia lui Fick:
( )
o
D
C C J
2 1
=
unde C
1
i C
2
sunt concentraiile substanei n volum, respectiv n stratul neamestecat, D este
coeficientul de difuzie, iar este grosimea efectiv a stratului neamestecat. Fluxul de molecule care
trece prin difuzie pasiv prin membrana de lipidic se poate scrie ca :
C
P C J
2
=
unde P
C
este coeficientul de permeabilitate. Viteza de absorbie trebuie s fie egal cu viteza de
transport prin stratul aparent static; deci :
( )
C
P C
D
C C J
2 2 1
= =
o

Viteza de trecere prin stratul static, aa cum se poate deduce din ecuaie, este proporional cu D/,
iar viteza de absorbie cu P
C
. Compuii cu o constant de permeabilitate mare pot penetra
membranele celulare mult mai uor dect pot fi transportate prin stratul aparent static. n aceste
condiii difuzia prin stratul de ap devine etapa limitant de vitez n procesul de absorbie. Neluarea
n considerare a efectului acestui strat determin erori n interpretarea datelor experimentale.
Efectul medicamentului.
Dup cum am vzut, medicamentele trebuie s fie n forma lor molecular nainte ca procesul de
difuzie-absorbie s aib loc. Ne-am atepta ca bazele s fie mai solubile dect acizii n sucul gastric
din stomac, dar nu putem generaliza. Cu toate c forma de baz a unui medicament ca i sarea lui de
clorhidrat ar trebui s fie solubile ntr-o oarecare msur n acest mediu, aceasta nu se ntmpl de
fiecare dat. ntr-adevr forma bazic, de exemplu, a clortetraciclinei, dimetilclortetraciclinei i
metaciclinei sunt mai solubile la gama de pH a stomacului dect formele clorhidrat corespunztoare
(ionizate). S-a artat c valorile medii din plasm dup administrarea formei bazice, ct i a celei
clorhidrat reflect diferena de solubilitate, formele bazice determinnd niveluri plasmatice mai
nalte. Cauza cea mai probabil este influena triei ionice mari asupra solubilitii substanei
medicamentoase (efectul ionului comun). Deoarece absorbia tetraciclinei are loc n mare parte n
duoden, este vital ca s ajung n intestine ntr-o form dizolvat sau solubil, pentru c solubilitatea
lor este sczut n condiiile de pH din duoden (pH 4-5).
Prezena componentelor de tip tampon n formele farmaceutice ale unui medicament creaz un
micro-mediu de pH n jurul particulelor care poate ajuta la dizolvarea medicamentului. Dac
dizolvarea este etapa limitant de vitez n procesul de absorbie, aceasta va fi important n
determinarea absorbiei.
Formarea de perechi de ioni
Interaciunea medicamentelor ionizate cu ali ioni pentru a forma specii absorbabile cu solubilitate
mare n lipide este o explicaie posibil pentru abilitatea moleculelor, cum ar fi compuii cuaternari
de amoniu ionizai indiferent de condiiile de pH, de a fi absorbii. Originea ionilor care creaz
perechi cu ionii medicamentului nu este clar, dar exist dovezi c formarea de perechi ionice ajut
absorbia.
Se poate presupune c ionii organici de dimensiune mic sunt absorbii prin pori sau canale din
membran umplute cu ap, dar diametrul efectiv al acestora exclude ptrunderea ionilor de
medicamente de dimensiuni mari. Cu toate c membranele sunt impermeabile pentru ioni organici
12

de dimensiuni mari, crearea perechilor de ioni dintre ionul de medicament i un ion organic de
sarcin opus determin apariia unei specii neutre mai uor absorbabile.
Dou specii ionice A
+
i B
-
pot exista n soluie n diferite stri :
+ + +
+ B A B A B A B A , :
specie nedisociat pereche de ioni compact pereche de ioni slbit ioni liberi

Perechile de ioni au proprietatea de a fi specii aproape neutre, astfel nct perechea de ioni poate s
treac ntr-o faz gras n timp ce specia original, nu.
Cele dou reacii de mai jos sunt exemple de formare de perechi de ioni ntre o amin cuaternar cu
un acid slab (i) i a unui sulfat alchilic cu o baz slab (ii), amndou n condiii de pH n care solutul
prezint sarcin :
(i) RCOO
-
+ N
+
(C
4
H
9
)
4
RCOON(C
4
H
9
)
4

(ii) RNH
3
+
+
-
O
3
SO(CH
2
)
11
CH
3
RNH
3
O
3
SO(CH
2
)
11
CH
2

solut hidrofilic agent de formare perechi
de ioni
pereche de ioni hidrofobic