Hemostaza secundara concepte (1)

1. 2. 3.

Calea intrinseca si extrinseca Secventa in cascada Davie / Rotnoff 1964 Activare enzimatica in cascada Mac Farlone 1964 Complexele macromoleculare: FT VIIa (factor tisular) tenaza protrombinaza Zymogen (I) Zymogen activ (II) Cofactor (III) Suprafata fosfolipididica (trombocit, endoteliu) (IV) Ca 2+ (V)

4.

5. Trombina multifunctionala

Hemostaza secundara concepte(2)

- trombina multifunctionala Trombina = cea mai importanta legatura intre mecanismele opuse pro- si anticoagulare. (Griffin 1995)

International Journal of Hemostasis and Thrombosis Research, Martie 2001, 30/S2/2

Hemostaza secundara concepte (2)

6. Trei faze care se intrepatrund: initierea amplificarea propagarea 7. Modelul celular al coagularii: Hoffmann un model celular al in vivo al coagularii hemostaza are loc pe doua suprafete celulare: Celula purtatoare de FT Membrana trombocitelor activate 8. Rolul FVII in hemostaza normala: Hemostaza incepe prin interactiunea intre FT si FVIIa pe suprafata celulelor subendoteliale. 9. Rolul trombocitului in coagulare
Hoffmann &Monroe, Thromb Hemostasis, 85, 2001 din: Novoseven Monografia produsului

Modelul celular al coagularii

Trei faze care se intrepatrund:
1.

Faza de initiere pe suprafetele purtatoare de FT

FT VIIa
F IXF IX a activeaza F X F Xa F II F IIa (trombina subnanomolara) - activarea cofactorilor V Va activeaza VIII VIIIa XI Xia Tr Tr activ

2.

Faza de amplificare

FIIa nanomolar

3.

Faza de propagare

pe suprafata trombocitului activat - complexe macromoleculare Tenaza intrinseca Protrombinaza intrinseca

Generarea trombinei

Adaptat dupa: M.Hoffmann, Sem.in Hematol., vol.38 no.4 , 2001

Modelul celular al coagularii

Hoffmann&Monroe, Thromb Hemostasis, 85, 2001 din: Novoseven Monografia produsului

ADEZIUNE

AGREGARE

Trombocit

Boala von Willebrand

Afibrinogenemie
Trombastenie

Sd.Bernard-Soulier

EPINEFRINA R ADP TROMBINA PAF TROMBOXAN COLAGEN R R R R

G

SECRETIE Patologia secretiei / transductiei semnalului

G G G

Trombocit

sinteza Tx

Defecte primare de secretie

R TK

Defecte de receptor

IIa

VIIIa
Ca IXa Adaptat dupa Mazza Man. din Clin Hematology

Va Xa Ca

Deficienta activitatii coagulante plachetare II

ROLUL TR. IN COAGULARE

Relatia Trombocit rVIIa

FT VII a
Trombina (FIIa)

subnanomolara activeaza trombocitul

Viteza maxima de generare a trombinei dupa adaugarea FT este proportionala cu numarul de trombocite. Trombocitele activate secreta TFPI anticoagulant foarte activ = inhibitorul cheie al protrombinazei in vivo

TFPI inactiveaza VIIa / Xa, generand un complex cuaternar: Xa/TFPI/VIIa/TF

IIa activeaza proteina C pe suprafata trombocitara inhibarea Va/VIIIa

Morten Sandset: Haemostasis - International Journal of Haemostasis and Thrombosis Research, 2000; 30 (suppl.2)

Mecanismul actiunii rFVIIa

In sangele normal, FVIIa se poate lega slab de plachetele activate In sangele normal: generarea trombinei poate fi initiata de:

Complexul (VIIa- TF) FVIIa singur Eficienta FVIIa de a se lega de plachetele activate = 1/10.000 din cea a complexului (VIIa-TF)

rFVIIa in concentratie inalta (~ doza terapeutica) poate activa direct: FXFXa FIX FIXa pe suprafata Tr activeaza generarea trombinei deci nu mai este necesara prezenta FVIII si FIX.

Hoffmann &Monroe, Thromb Hemostasis, 85, 2001 Din: Novoseven Monografia produsului

rFVIIa in trombocitopatie - concepte de baza

Trombocitele in sindromul Bernard-Soulier (deficit de Ib-V-IX) asociaza fibrina printr-un mecanism mediat de GP IIb-IIIa Trombocitele in trombastenia Glanzmann asociaza fibrina cu ajutorul factorului von Willebrand interactiune mediata de GP Ib-V-IX.

Monroe-Hoffmann: Sem. in Thromb.Hemostasis, vol.26 no.4, 2000 Hoffbrand Clinical Hematology, Editia a 2a