HEMOSTAZA ASPECTE FIZIOPATOLOGICE

conf.dr. Ioana Brudac UMF Iuliu Haieganu Cluj Napoca

HEMOSTAZA

Ansamblul fenomenelor fiziologice care opresc sngerarea la nivelul unei bree vasculare

HEMOSTAZA PRIMAR

Hemostaza primar

Vasele

Plachetele sangvine

Factorul von Willebrand (vWF)

Fibrinogenul

Hemostaza primar
Vasele sangvine

Proprietile antitrombotice ale endoteliilor intacte

Compui cu rol antiplachetar

PGI2, EDRF, ADP-az rol vasodilatator i n inhibarea plachetelor

Compui cu rol anticoagulant

-heparansulfat (activeaz antitrombina III)

-dermatansulfat (activeaz cofactorul II al heparinei)

-trombomodulina activeaz sistemul proteinei C

-TFPI limiteaz aciunea complexului factor tisular/factor VII

Compui cu rol profibrinolitic

-t-PA (activator al fibrinolizei)

n condiii de stres endotelial (endotoxine, citokine proinflamatorii, radicali superoxid):

eliberare de factor von Willebrand expunere de factor tisular eliberare crescut de PAI expunerea unor molecule de adeziune (VCAM, ELAM) Disfuncie a sistemului PC (scderea EPCR, TM) Endoteliile au proprieti protrombotice

Hemostaza primar
Plachetele sangvine (trombocitele)

Hemostaza primar

Factorul von Willebrand (vWF)

Degradarea factorului von Willebrand

ADAMTS 13

a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 von Willebrand factor-cleaving protease (VWFCP)

COAGULAREA

Activarea n cascad a factorilor coagulrii care duce la transformatea fibrinogenului ntr-o reea de fibrin

Proteaze dependente de vitamina K (II, VII, IX I X)

Factori ce intervin n activarea prin contact (XI, XII,

prekalikreina, HMWK)

Cofactori ai coagulrii (V, VIII)

Fibrinogen, factor XIII

Factor tisular expus de endoteliile lezate

Calciu

Fosfolipide membranare plachetare

Se presupune existena unor RECEPTORI PENTRU FACTORII

COAGULRII la nivelul suprafeelor celulare (mai ales

trombocitare)

ETAPELE CLASICE ALE COAGULRII

CALEA EXTRINSEC

CALEA INTRINSEC.

CALEA ALTERNATIV

CALEA COMUNA

PROCESUL DE FIBRINOFORMARE

NOI MODELE ALE COAGULRII

(Hoffman) - 3 faze succesive:

iniierea prin factorul tisular/FVII

amplificarea - trombina rezultat n prima faz

activeaza trombocitele i FXI

propagarea n care se formeaz mari cantiti de

trombin la suprafaa trombocitelor.

Concepia modern despre coagulare

Concepia modern despre coagulare

Aciunile trombinei

Transform fibrinogenul n fibrin Agonist plachetar Activeaz factorii V, VIII i XI Activeaz FXIII stabilizator al fibrinei

Activeaz sistemul anticoagulant al proteinei C

FACTORUL TISULAR

FACTORII DEPENDENI DE VITAMINA K

proteine sintetizate sub form inactiv de zimogen vor fi activate printr-un proces de proteoliz limitat
ZONA ACTIVA ENZIMATIC

PROTEAZA ACTIVATOARE
+

ZIMOGEN

FACTOR ACTIVAT

PEPTID DE CLIVARE

COFACTORI AI COAGULRII: FV, FVIII

Rolul factorilor V i VIII

FACTORI DE ACTIVARE PRIN CONTACT XII, XI, pre KK, HMWK

FIBRINOGENUL

FACTORUL XIII

FIBRONECTINA

Face parte din grupul proteinelor de adeziune Produs de ficat, endotelii, fibroblaste Leag reeaua de fibrin de colagenul subendotelial Efect opsonizant

FIBRINOLIZA

PLASMINOGENUL

Sintetizat n ficat. T/2 24 h

Glu Plg

Lys Plg

PLASMINA

ACTIVATORUL TISULAR AL PLASMINOGENULUI (t-PA)

sintetizat i stocat de celulele endoteliale eliberat sub efectul unor stimuli hipoxia generalizat sau localizat acidoza efortul fizic adrenalina vasopresina acidul nicotinic t-PA nativ sub form monocatenar (single chain tPA, sc-t-PA) sub aciunea plasminei i a tripsinei se transform ntr-o molecul cu 2 lanuri (two chain t-PA, tc-tPA)

Structura t-PA

SISTEMUL DE ACTIVARE PRIN CONTACT

Activatori sintetici

streptokinaza

INHIBITORUL ACTIVATORULUI PLASMINOGENULUI (PAI)

PAI -1 Sintetizat de hepatocite endotelii PAI-2 A fost extras din placent, monocite, granulocite i celulele unor linii tumorale Activitatea inhibitorie a PAI-2 este mai puternic mpotriva u-PA PAI-3 Produs de hepatocite; identic cu inhibitorul proteinei proteinei C (PCI) Pondere redus n fibrinoliz

ALFA 2 ANTIPLASMINA

sintetizat de ficat 3 situsuri importante: legare de plasmin legare de plasminogen legare n reeaua de fibrin (sub aciunea F XIII)

INHIBITORUL FIBRINOLIZEI ACTIVABIL DE CTRE TROMBIN (THROMBIN ACTIVATABLE FIBRINOLYSIS INHIBITOR,TAFI)

Activat de plasmin i de ctre complexul trombin trombomodulin (legtur ntre coagulare i fibrinoliz) Rol de atenuator al fibrinolizei ndeprteaz resturi Lys din reeaua de fibrin legare mai redus a Plg n reeaua de fibrin degradare diminuat a fibrinei de ctre plasmin

Inhibitori sintetici ai fibrinolizei

Structur similar cu situsurile de legare a Plg i plasminei

Acidul epsilon amino caproic (EACA)

Acidul tranexamic

V mulumesc pentru atenie!