UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE V.BABE TIMIOARA BIOLOGIE CELULAR I MOLECULAR Prof.Univ.Dr.

DOINA VERDE

ORGANITE IMPLICATE N MECANISMUL DE SINTEZ I SECREIE CELULAR

Ribozomi Reticul endoplasmic Aparat Golgi

(granulele lui Palade)

RIBOZOMII

1. Definiie 2. Morfologie (MO) 3. Ultrastructur (ME) * aspect, dimensiuni * subuniti * forme de exiten n citoplasm 4. Organizare molecular 5. Origine 6. Funcii

* subunitile ribozomale

* n citoplasm se gsesc sub trei forme a) subuniti libere b) poliribozomi c) poliribozomi ataai RE

 imagini TEM- fragment de citoplasm dintr-o cel. EK

(A) canalicule RER, (B) poliribozomi

 poliribozom liber (A schem, B imagine ME)

4. Organizare molecular
PK Constanta de sedimentare EK
80 S 60 S 40 S 28 S + 5 S 18 S 50%

total subunit. mare subunit. mic subunit. mare subunit. mic % total

70 S 50 S 30 S 23 S + 5 S 16 S 40%

ARN r

Proteine (nr. tipuri)

subunit. mare subunit. mic

34 (L1-L34)
21 (S1-S21)

49
33

 comparaie ntre org. molecular a ribozomilor la PK i EK

 localizarea componentei proteice n subunitatea mare ribozomal la PK (galben)

(A) faa de ataare a subunitii mici; (B) faa lateral; (C) faa inferioar.

5. Origine

6. Funcii
- proteine sintetizate de diferite clase de ribozomi
Poliribozomii liberi - p. citoplasmatice solubile - p. ataate suprafeei interne a membranei celulare (actina, spectrina etc.) - p. mitocondriale codificate de ADN nuclear - p. peroxizomale - p. nucleare (histone, lamine nucleare etc.) Poliribozomii ataai RE - p. de secreie (export) - p. ataate suprafeei externe a membranei celulare (fibronectina, laminina, colagenul etc.) - glicoproteine pentru membrane (plasmatic, nuclear, RE, Ap.Golgi) - enzime (lizozomale, ale RE, ale Ap.Golgi)

RETICULUL ENDOPLASMATIC
1. Definiie 2. Morfologie (MO) 3. Ultrastructur (ME) 4. Tipuri de membrane ale RE funcie de ataarea ribozomilor 5. Compoziie biochimic a) a membranelor b) a lumenului 6. Biogenez 7. Funcii a) generale ale RE b) specifice zonelor RER c) specifice zonelor REN 8. Implicaii medicale

3. Ultrastructura RE

 (A) TEM: REN n celulele secretoare de h.steroizi (B) reconstituire 3D a localizrii regiunilor RER i REN n celula hepatic

5. Compoziie biochimic

6. Biogenez

7. FUNCII
a) Rolurile intracelulare ale RE

Suprafa de schimb selectiv de substane ntre citoplasm i lumen Sistem circulator intracitoplasmatic Biogeneza membranelor Segregarea produilor sintetizai i transferul lor la Ap. Golgi

b) Rolurile generale ale zonelor RER

Ataarea i susinerea ribozomilor Transferul lanurilor polipeptidice de la nivelul ribozomilor n lumen Modificri biochimice ale lanurilor polipeptidice: nceperea glicozilrii proteinelor, autoasamblare /scindri proteolitice, hidroxilarea lanurilor polipeptidice !!! Sinteza proteinelor de export

transferul lanurilor polipeptidice mediat de proteina translocator

 nceperea glicozilrii lanurilor polipeptidice

c) Rolurile generale ale zonelor de REN

Detoxifierea medicamentelor i n general a substanelor cu grad crescut de toxicitate, prin reacii de : - oxidare - conjugare (ex.glicuronoconjugarea fenobarbitalului) Intervine n metabolismul lipidelor - elongarea i desaturarea ac.grai - sinteza fosfolipidelor - biosinteza colesterolului i a derivailor si

d) Funcii specifice ale RE n diferite tipuri celulare (ex.) Cel.hepatice:

- transformarea bilirubinei indirecte n bilirubin direct - sinteza de albumine i proteine serice - detoxifierea medicamentelor

Enterocite: absorbia trigliceridelor i formarea chilomicronilor Cel. musculare:

- formeaz reticulul sarcoplasmatic (cuplarea excitaiei cu contracia)

Cel.CSR i gonadelor: sinteza hormonilor steroizi Melanocite: sinteza melaninei Cel. cu conuri i bastonae: sinteza rodopsinei (rol n fotorecepie) Cel. pancreasului exocrin - enzime digestive, endocrin - insulina Plasmocite: sinteza imunoglobulinelor

8. Implicaii medicale
Administrarea la long a unor medicamente induce proliferarea marcat a RE (dublare n cteva zile) creterea capacitii de metabolizare a medicamentelor

!!! Ajustarea dozelor de medicamente administrate concomitent

Ingestia cronic de alcool accelereaz metabolizarea medicamentelor pe cnd ingestia acut o inhib

!!! La dozele de sedative

Contactul permanent cu anestezicele (personalul din sala de operaie) sau contactul unic n doz crescut (persoanele operate) determin inducerea RE

Orice toxic (otrav sau medicament) determin modificri ale RE ceea ce permite dg. de intoxicaie n medicina legal

COMPLEXUL GOLGI
1. Definiie 2. Morfologie (MO) 3. Ultrastructur (ME) 4. Organizare biochimic 5. Origine 6. Funcii

2. Morfologie
Descris de Camillo Golgi i Voinov (dictiozomi sau reea perinuclear) Localizat perinuclear sau la polul de exocitoz, funcie de tipul celular MO: impregnare argentic Golgi

3. Ultrastructur

Vacuole de secreie (macrovezicule) Saci golgieni Vezicule de tranziie (microvezicule)

 reconstituire 3D dup ME a componentelor ap. Golgi

 imagini TEM: (B) zona de tranziie dintre RE i Ap.Golgi

(C) elementele ultrastructurale ale ap. Golgi

4. Organizare biochimic
Membranele conin - 60% proteine - 40% lipide ex. glicoproteine de structur glicoziltransferaze sulfotransferaze citocrom b5 reductaz 5'-nucleotidaz fosfataze

Lumenul conine un amestec heterogen de produi de sintez cu grade crescute de concentrare i maturare biochimic pe msur ce avanseaz din sacii de pe faa cis n cei de pe faa trans

5. Origine

4. Fragmentarea sacilor maturi n vezicule de secreie 3. Fenestrarea sacilor de pe faa matur

2. Avansarea sacului golgian spre faa matur

1. Fuzionarea veziculelor de tranziie provenite prin nmugurirea RE

6. Funcii
1. Este staia final a procesului de secreie intracelular (ciclul secretor), n care are loc: a) concentrarea produilor de secreie (deshidratare) b) prelucrarea biochimic a produilor de secreie prin: - glicozilare terminal a proteinelor i lipidelor - sulfatare, fosfatare - conversia proteinelor n proteine de secreie (ex: proalbuminalbumin, procolagencolagen) c) sortarea i segregarea produilor de secreie d) ambalarea produilor i transportul la membrana plasmatic 2. Biogeneza lizozomilor 3. Formarea acrozomului la spermatozoid

Etapele ciclului secretor (ciclul lui Palade)

1. Sinteza i segregare proteinelor de export la nivelul RER 1 min. 2. Transportul prin canaliculele RER i microvezicule pn la sacii golgieni 20-24 min. 3. Condensarea i maturarea produilor n ap. Golgi 1 or 4. Depozitarea intracelular sub form de vezicule secretorii 1-4h 5. Exocitoza

 Reprezentarea schematic a etapelor ciclului secretor

Exocitoza Migrarea macroveziculelor Ambalarea Prelucrarea biochimic Transportul microveziculelor

Segregarea produilor n RE

Traficul intracelular de vezicule

- calea de biosintez-secreie

 secreia constitutiv i secreia controlat

 ghidarea transportului vezicular de ctre proteinele SNARE