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Antibiotic e
Antibiotic e
Antibiotic e
#ulfona$ide %eta&lacta$ine '(enicilina) 1941 1944 A$inoglico*ide Clora$fenicol 1949 +etracicline 1950 Macrolide,lincosa$ide,streptogra$ine 1952 -licopeptide 195 .ifa$icine 195! /itroi$ida*oli 1959 0uinolone 19 2 +ri$etopri$ 19 " 12a*olidinone 2000 3ipopeptide 2003
PENICILINE Clasificarea penicilinelor: 14 (eniciline naturale '(enicilina - 5i 6) 24 (eniciline re*istente la penicilina*e '(eniciline de grup M) 34 A$inopeniciline '-rup A) 44 (eniciline antipseudo$onas 'carbo2ipeniciline 5i acil peniciline) PENICILINE NATURALE
PENICILINA V EXTENCILLINE
(BENZATHINE PEN G)
3&4 $il4 78 po 8 la ,": 182 $il4 7,15 *ile sau 284 $il47,lun
PENICILINE-REZISTENTE LA PENICILINAZE
(o8i$8i9A 1&" g,*i 08"&284 g,*i 2&12 g,*i 1&3 g,*i 2&3 g,*i 3&485 g,*i
25&200 $g,;g,*i 50&100 $g,;g,*i 50&200 $g,;g,*i 50&100 $g,;g,*i 30&40 $g,;g,*i 30&40 $g,;g,*i
PENICILINE ANTIPSEUDOMONAS (CARBOXIPENICILINE .I UREIDOPENICILINE) Tabel &. Dozele de peniciline antipseudo onas
ANTIBIOTIC +ICA.CI3I/A TICARCILINA/ "!& "+ $,+ *!" DOZE-ADULT 250 $g,;g,*i 1284&1"8 g,*i DOZE-COPIL !5&100 $g,;g,*i 150&300$g,;g,*i
antibacterian
indicaiile
penicilinelor
SPECTRU ANTIMICROBIAN AL INDICAII PENICILINELOR ANTIPSEUDOMONAS TICARCILINA. )roteus /nterobacter Infec<ii se9ere cu ger$eni sensibili Serratia Infec<ii poli$icrobieneA biliare8 )seudo onas digesti9e8 genito&urinare4 PIPERACILINA. spectrul 5AMPI4 6 Serratia arcescens /nterobacter cloacae Citrobacter Bacteroides 'ragilis )seudo onas )roteus 7lebsiella
7lebsiella
CE9ALOSPORINE CE9ALOSPORINE DE PRIM: GENERAIE Tabel 11. Dozele de ce'alosporine de pri a generaie 9C1:8
ANTIBIOTIC CE@AC13I/ CE@A=.1?F3 CE@A3E?I/E DOZE-ADULT 1& g,*i I68 i$ 'la &":) 1&2 g,*i po 1&2g,*i po 'la :) DOZE-COPIL 0$g,;g,*i 'la " :) 30 $g,;g,*i 'la 12 :) 25&50 $g,;g,*i 'la ore)
E. coli, &le%siella (inconstant sensi%ile8 P'*#5, "';1<!#!*: -/ anaerobi (Bacteroides fragilis( ,acti9itate $oderat
" $g,;g,*i di9 2 pri*e 10$g,;g di9 2 pri*e 485 $g,;g 2 pri*e
Infec<ii cu anaerobi 'e2cep<ie $eningita) (rofila2ia endocarditei infec<ioase n ca* de alergie la penicilin4
G HN ASSOCIEREG &Infec<ii urinare &Endocardita infec<ioas &Infec<ii bron:o&pul$onare &Infec<ii cu 3isteria &Infec<ii cu ger$eni $ultire*isten<i 'terapie de pri$o inten<ie) &%rucelo* &+uberculo*
10&15 $g,;g,*i
%rucelo* Infec<ii bron:o&pul$onare cu pneumoniae, C lam*dia Loler Infec<ii genitale cu C lam*dia (rofila2ia 5i trata$entul $alariei4 %oala 3>$e %oala *grieturii de pisic
#*coplasma
MACROLIDE acrolide
DOZE-ADULT 2&3 g,*i po8 i9 085&2 g,*i8 po 085 $g,*i8 po 300 $g,*i DOZE-COPIL 25&50 $g,;g,*i 300& 00 $g,*i & 5&" $g,;,*i
3 g,*i8 po 3g
acrolidelor
INDICAII
%ron5it (neu$onie atipic (neu$onia cu .egionella Infec<ii ale pielii Infec<ii digesti9e 'Camp*lo%acter8 Criptosporidium)8 Infec<ii genitale8 +o2oplas$o* 'n sarcin) Angio$ato*a bacilar (elio*a :epatic Infec<ii n sto$atologie
1i%rio sp. +o2oplas$a gondii 'spira$icina8 ro2itro$icina8 claritro$icina) #*co%acterii atipice, !elico%acter p*lori (claritro$icina) SINERGISTINEA Stap *lococcus o2a&. (neu$ococ anaerobi -(
de
Actinom*ces israelii Actino%acillus actinom*cetemcomitans B "!+! GNA E. coli, S. t*p i, $roteus mira%ilis Enterobacteriaceae au sensibilitate 9ariabil) CK+ 3L&! E ML"1)+ 73 E 5!"M'##7!!
'alte
antibacterian al
i
INDICAII
indicaiile
0uinupristin 5i dalfopristin E. faecium S. aureus 'inclusi9 M.#A) S. pneumoniae 'inclusi9 (.() .acto%acillus spp8 .eu'onostoc spp Bacteroides spp #ora+ella .. monoc*togenes $revotella #*. pneumoniae
Infec<ii ale pielii (neu$onia nosoco$ial Infec<ii urinare Infec<ii osteo&articulare Endocardite Infec<ii de cateter
9OS9OMICINA @osfo$icina este acti9 pe Stap *lococcus '5i pe #tap:>lococcus $eticilino&re*istent)8 bacili gra$ negati94 =o*eA & "&12 g,d*i i9 'adul<i) & 100&200 $g,;g,*i 'copii) R' "-!! &$'57': diaree8 flebit c:i$ic8 :iper/a 5i :>poK&e$ia :iperos$olaritate 'aten<ie n insuficien<a cardiac,renal)4
G5,) III: S)'"#5, '<#!*7 +e$aflo2acin +osuflo2acin Mo2iflo2acin -repaflo2acin Clinaflo2acin -e$iflo2acin +ro9aflo2acin 3e9oflo2acin -atiflo2acin #itaflo2acin
E*#'512 "#'5! "' ' J!: 0. in'luenzae #eisseria spp #tap:>lococcus coagula*o negati9 patogeni intracelulari =-coplas a spp ). aeruginosa Acinetobacter spp 3ibrio %olerae =. tuberculosis =. leprae S)'"#5,+ G5,)'! II / S. )*',31*! ' S#5')#1"1"",7 7)) //ANAEROBI
FETOLIDE 7tili*at n pre*ent este #'+!#K513L"!*'. Activitatea antibacterianA Coci -ra$ N po*iti9 8 inclusi9A Streptococcus p*ogenes, S. aureus, S. pneumoniae re*isten<i la $acrolide8
patogeni -ra$ N negati9A !. influen"ae, #ora+ella catarralis, .egionella pneumop ila, #*coplasma pneumoniae, C lam*dia pneumoniae, =o*aA "00 $g 'do* unic,*i)4
OXAZOLIDINONE Activitatea antibacterian este repre*entat n principal de patogeni bacterieni -ra$ N po*iti9A S. aureus $eticilinoN re*istent 'M.#A)8 S. epidermidis, pneu$ococi penicilino N re*istent '(.()8 enterococ 9anco& re*istent '6.E)8 tulpini de enterococ 9anco N inter$ediare '6I#A)4 METRONIDAZOL .I ALI NITROIMIDAZOLI M'#51*!& 01+,+ este un agent bactericid a crui ac<iune const nA acti9area o2ireducerii8 efect to2ic al produ5ilor inter$ediari redu5i8 eliberarea produ5ilor finali inacti9i4 =o*a depinde de infec<ieA -iardia*A 250 $g 22,*i 5&! *ile8 sau 2g,*i 3 *ile4 Infec<ii cu anaerobiA i494 & 15 $g,;g apoi !85 $g,;g 'ad$inistrare la :) p4o4 N 1&2 g,*i n 2&4 do*e 4 Acti9itate anti$icrobianA Bacteroides fragilis, B. melaninigenicus, $revotella, 3uso%acterium spp8 anaerobi8 coci gra$&negati9 5i gra$&positi98 Cl. perfringens, Giardia lam%lia, Entamoe%a istol*tica, 2ric omonas vaginalis SUL9ONAMIDE .I TRIMETOPRIM
pneumoniae, S. p*ogenes, Enterococcus fecalis, Cor*ne%acterium dip teriae, .isteria monoc*togenes8 Bacillus antracis) 1rganis$e -ra$ & negati9 'E. coli, &le%siella, Salmonella, Serratia, S igella, !. influen"ae, N. meningitidis( AlteA C lam*dia trac omatis, Nocardia asteroides.
LIPOPEPTIDE D )#13!"!* este pri$ul antibiotic apar<innd unei noi clase de antibiotice8 lipopeptidele ciclice4 Este indicat n infec<ii co$plicate ale pielii 5i <esuturilor $oi '4 $g,;g,24 ore8 i494 do* unic)8 endocardite ' $g,;g,24 ore i494)
GLICILCICLINE T!6'"!"+!* este pri$ul antibiotic al clasei8 deri9at din $inociclin4 Este acti9 peA $aOoritatea bacililor -ra$&negati9 'cu e2cep<ia $. aeruginosa, $roteus spp, $rovidentia spp) inclu*nd 5i tulpinile productoare de E#%3 5i Acinetobacter spp $ultire*istenteB Coci -ra$&po*iti9 $ulti&drog re*isten<iA M.#A 5i enterococ re*istent la glicopeptideB %acterii intracelulare (#*coplasma, C lam*dia, .egionella)8 Anaerobi '5i Bacteroides fragilis)8 M>cobacterii cu cre5tere rapid 'M4 abscesus8 M c:elonae8 M4 fortuitu$)4
REZISTENA LA ANTIBIOTICE
P5!*"!) +'+' " ,0' +' 5'0!7#'*-'! 7tili*area antibioticelor ca sti$ulatori ai cre5terii la ani$aleA folosirea e2tensi9 a a9oparcinei&a fost asociat cu cre5terea re*isten<ei enterococilor la 9anco$icinB genele 6an A au putut fi transferate de la Enterococcus faecalis la S. aureus N feno$en asociat cu re*isten<a de nalt ni9el la 9anco$icin,teicoplanin4 Accesul liber la antibiotice8 Ad$inistrarea neOustificat a antibioticelor8 Absen<a unor g:iduri de utili*are a antibiticelor N specifice fiecrei regiuni8 Cre5terea nu$rului de proceduri in9a*i9e 5i a infec<iilor nosoco$iale consecuti9e4
MEDICAIA ANTI9UNGIC: +abel 14 Clasificarea antifungicelor C+ 7!;!" 5' In:ibitori ai $ito*ei fungilor (oliene #ubstitute de piri$idin A*oli & I$ida*oli & +ria*oli Alila$ine +iocarba$a<i In:ibitori de beta 1&3 glucan sinteta* In:ibitori ai sinte*ei c:itinei =i$etil $orfoline R')5'0'*# *-! *#!;,*6!"! -riseoful9ina /istatin8 a$fotericina % @lucito*ina Micona*ol8 clotri$a*ol8 ;etocona*ol @lucona*ol8 itracona*ol8 9oricona*ol8 posacona*ol /aftifina8 terbinafina +olnaftat Caspofungin /i;o$icina A$orolfina
+abel 24 Indica<ii 5i do*e ale agen<ilor antifungici siste$ici ANTI9UNGIC P1+!'*' DOZE INDICAII
&A$fotericina %
1$g,;g '+E2&285g)
9+,"!#10!*
400 $g,d 'I400$g,*i n Candido*a cutanat cronic8 coccidioido$ico*a8 infec<ii se9ere) :istoplas$o*a8 blasto$ico*a 200 $g,*i 2 2 200$g23,*i pri$ele 3 *ile Candido*a 9aginal Mico*e profunde
&Itracona*ol
&@lucona*ol
50&100 $g o dat, *i Candido*a orofaringian 100&400 $g Candido*a esofagian 400 $g, *i &2 luni 'dup Meningita criptococo*ic terapia ini<ial cu A$f %Pflucito*in do*a ncrcare4A $g,;g & aspergilo*8 infec<ii cu Candida la12 ore 1 *i 'po 400$g 'rusei, 3usarium sp. la 12 ore) apoi 4$g,;g i9 'po 200$g ) la 12 ore 400$g 2 2,*i & Aspergillus sp (5i re*istent la A$f%8 Candida sp8 3usarium sp
&6oricona*ol
&(osacona*ol
-C 7)1;,*6!*
!0$g o do* apoi 50$g Candido*8 aspergilo*8 infec<ii i9 la 24 ore 22&4 cu Sacc arom*ces cerevisiae spt$ni 250 $g,*i Candida
PRINCIPII ALE TERAPIEI ANTIIN9ECIOASE A+'6'5' 6'*#,+,! *#!3!"512! * &'"$ # Identificarea microorganismului infectant8 a4 4eterminarea sensi%ilit56ii la anti$icrobiene a agentului etiologic Identificarea factorilor care 6in de ga"d5 Tabel 1. =edicaie anti icrobian ce poate 'i ad inistrat >n sarcin Antibiotic I tri$estru Al II&lea tri$estru Al III&lea tri$estru P P P (eniciline P P P Cefalosporine P P Macrolide P P P P (olipeptide & & & +etracicline & & & A$inoglico*ide & & & @enicoli P P & .ifa$picina & & & #ulfona$ide & & & 0uinolone & P & /itrofurantoin P P & I$ida*oli b4 @unc<ia renal 5i :epatic 'ci $aOore de eli$inare a $edica$entelor) =ac func<ia renal este afectat do*a total trebuie redus4 1 $etod de apreciere a func<iei renale 5i8 i$plicit a do*ei de ad$inistrat este esti$area "+' 5 *"'-,+,! &' "5' #!*!*% (3+/3!*)>(1@PQ$(57# (* *!) < 65',# #' (* M6/ C5' #!*!* 7'5!"% (* 36/&+ < 72. c4 3ocali*area infec<iei4 14 A71"!'5!+' &' *#!2!1#!"' pot fi Oustificate n ur$toarele situa<iiA =ac se suspectea* infec<ii poli$icrobiene (entru pre9enirea e$ergen<ei re*isten<ei (entru ob<inerea sinergis$ului +erapia ini<ial a pacien<ilor neutropenici8 (entru scderea to2icit<ii4 24 Alegerea cii de ad$inistare adec9ateA
9ARMACOCINETICA .I 9ARMACODINAMIA ANTIBIOTICELOR Agen<ii anti$icrobieni se pot clasifica n func<ie de para$etrii far$acocinetici 5i de far$acodina$ie '(K&(=) care s fie predictori pentru eficien<4 Cei $ai i$portan<i para$etri (K&(= suntA 14 durata de ti$p pe parcursul creia concentra<ia de antibiotic r$ne $ai $are dect CMI '+ICMI)8 24 raportul dintre concentra<ia $a2i$ a antibioticului 5i CMI 'C$a2ACMI)8 34 raportul dintre aria de sub curba ti$p&concentra<ie la 24 ore 5i CMI 'A7C0&24ACMI)4 (ara$etrul (K&(= care e9aluea* cel $ai bine eficien<a este dependent de tipul de ac<iune 'acti9itatea bactericid) 5i de pre*en<a 5i durata unor efecte persistente4
Ac6iunea %actericid5 dependent5 de timp se refer la durata de ti$p necesar pentru o$orrea unui $icroorganis$ e2pus la agentul anti$icrobian 5i este caracteristic ur$toarelor antibioticeA Ac6iunea %actericid5 dependent5 de concentra6ie Qn ca*ul acestor tipuri de antibiotice se ur$re5te $a2i$i*area concentra<iei cu atingerea unor ni9ele ct $ai $ari ale agentului anti$icrobian la locul infec<iei4 Efectul postantibiotic este frec9ent prelungit8 c:iar dac concenta<ia este HCMI4 %actericidia dependent de concentra<ie este caracteristic ur$toarelor antibioticeA pacien<ii i$unoco$peten<i 5i I,E100&125 la cei i$unoco$pro$i5i 5i C$a2ACMI I,E10&124 44 M1*!#15!0 5' 5%7),*7,+,! la terapia anti$icrobianA
MEDICAIA ANTIVIRAL: Qn tabelul de $ai Oos sunt redate principalele anti9irale 'cu e2cep<ia antiretro9iralelor care sunt e2puse n capitolul Infec<ia cu LI6,boala #I=A 5i a anti9iralelor utili*ate n :epatite N care sunt detaliate la capitolul corespun*tor)8 $ecanis$ele se ac<iune8 indica<iile 5i efectele ad9erse4 Tabel 1. Caracteristici ale antiviralelor
MECANISM VIRUS DOZE DE ACIUNE A9ECTAT Ac>cl4 trip:osp:ate in:ib A=/ L4 si$ple28 9aricella&*oster8 10 $g, ACRCLOVIR poli$era*a 9iral c>to$egalo9irus 'CM6) ;g,*i8po,i94 GE9ECTE ADVERSE:*';51) #!' re9ersibil8 tulburri -I8 flebit8 cefalee8 encefalopatie4 3a fel ca Ac>clo9ir 3a fel ca Ac>clo9ir VALACRCLOVIR G E.A.: 3a fel ca Ac>clo9ir P $icroangiopatia tro$botic4 -anciclo9ir trip:4in:ib CM68 5 $g,;g,*i GANCICLOVIR A=/ poli$era*a 9iral44 posibilAL#8 6C8 LL6" G E.A.: suppresia $du9ei osoase 'granulocitopenie) N frec9ent8 insuficien< renal8 febr8 cefalee8 encefalopatie8 flebit8 ras:4 (encicl4trip: in:ib A=/ PENCICLOVIR poli$era*a 9iral4 +opic8 fr absorb<ie siste$ic i$portantR G E.A.: fr4 3a fel ca (enciclo9ir4 Lerpes si$ple28 9aricella& 9AMCICLOVIR *oster G E.A.: cefalee gre<uri8 diaree8 interac<iuni cu $edica$ente ce in:ib sau necesit o2idare :epatic N rar4 in:ib A=/ poli$era*a 9iral8 CM68 ac>clo9ir 0$g,;g,*i 9OSCARNET re9ers transcripta*a4 L#6 re*istent8 6C6 la ": G E.A.: Insuf!"!'*-% renal8 de*ec:ilibre electrolitice ':ipocalce$ie &frec9ent)8 gre<uri8 9rsturi N frec9ent ane$ie8 ulcere genitale8 con9ulsii N rar4 Interferea* cu A./ $esager 9iral @ebra 3assa8 :anta9irus8 045,04 g RIBAVIRINA :epatita C 'cronic) 22 ,*i8 po G E.A.: Ane$ie N frec9ent8 irita<ii ale oc:ilor8 pielii8 C.# 'bron:ospas$ N frec9ent) in:ib A=/ 9iral 5i re9ers Lepatit % 'cronic)8 LI6 & 1 100 $g,*i8 LAMIVUDINA transcripta*a po G E.A.: Acido* lactic8 :epato$egalie cu steato* N rar4 %loc:e* o protein a canalului 6irusul gripal A 100$g,*i8 AMANTADINA ionic8 alternd pL&ul intracelular 242$g,;,*i G E.A.: gre<uri 5i anore2ie N frec9ent8 disfunc<ie #/C N rar8 deces prin :iperdo* N rar4 3a fel ca a$antadine 3a fel ca a$antadine 200$g,*i8 RIMANTADINA 5$g,;g,*i G E.A.: gre<uri 5i anore2ie N frec9ent8 disfunc<ie #/C N $ai rar dect a$antadina Interfer cu sinte*a proteinelor Lepatita % 5i C 'posibil =)8 6e*i cap4 INTER9ERON AL9A 9irale4 LL6"8 (apillo$a9irus SLepatiteT (P'6!*#'5;'51*) G E.A.: si$pto$e influen*a&li;e8 tulburri -I8 depreie8 suppresia $du9ei osoase& frec9ent8 feno$ene autoi$$une& rar4 DROG ANTIVIRAL