INFLAMAIA

Reprezint rspunsul direct tisular la diverse agresiuni i noxe externe sau interne. Apare ca rspuns la orice leziune tisular determinat de :

a.

ageni chimici acizi, baze, toxine

b. ageni fizici- temperatur, radiaii, factori mecanici c. organisme vii microbi, virusuri, protozoare, parazii d. raspunsul imun hipersensibilitate, complexe imune, reacii autoimune e. corpi strini endogeni, exogeni

radul i natura rspunsului inflamator variaz !n funcie de: - starea de sntate - starea de nutriie - starea de imunitate - natura i severitatea agresiunii

Avantajele reaciei inflamatorii

* *

1. Localizeaz / izoleaz esuturile lezionate/infectate, protejand esuturile sntoase din jur

2. Neutralizeaz/inactiveaz substanele toxice din focarul inflamator

* *

3. Distruge sau limiteaz cre terea microorganismelor infectante

!. "regte te zona lezionat #entru #rocesele de re#araie i vindecare$ eliminand resturile celulare i tisulare.

"ezavanta#ele reaciei inflamatorii

* * * * * *

1. Durere$ tumefacie i grad variabil de disfuncie (alterri funcionale)

2. Poate determina ruptura unui viscer ex. apendicit #erforat$ %emoragii$etc.

3. "oate determina formarea unui esut cicatricial extensiv$ excesiv$ cu a#ariia de contracturi$ aderene$ &eloide.

!. #oate determina constituirea de fistule ' abdominale$ #erineale$ bron%o#leurale ' #rin distrugerea esuturilor normale #rin #roteaze

(. Distrucia esuturilor sntoase )nvecinate$ cu #ro#agarea infeciei

6. Leziunile cauzate de inflamaie #ot #rovoca boli inflamatorii ' ex. glomerulonefrite$ artrite$ reacii alergice$ miocardit$ encefalit

$%&'&%&% ()*&($A+% ,- (-.&A)A(%

A. NEUTROFILELE

Celulele dominante n procesele inflamatorii acute. Leucocitoza. Morfo ogie ' leucocite granulare$ nucleul multilobat$ granulaii fine )n cito#lasm colorate cu colorani neutrii .uncii ' #rima celul care a#are )n aria lezionat ' #e calea sistemului vascular$ #rin dia#edez i direcionare #rin c%emotactism *uncia #rinci#al ' fa!ocitoza ' celulelor bacteriene i a celulelor distruse +ranulele intracito#lasmatice ' lizozomi care conin, a. mielo#eroxidaz-."/0 ' enzim antibacterian$ acioneaz #e calea 12/2 ". #idrolazele acide c. #roteaze ' elastin$ colagen$ membranele bazale d. lizozimul muraminidaza e. #roteine cationice ' in%ib cre terea bacterian$ factor c%emotactic #t. monocite$ cresc #ermeabilitatea vascular Aciunea extracelular a enzimelor lizozomale intreine inflamaia local.

$. $%&'()L*L*

+orfolo!ie !ranule colorate n al"astru col. ,ri!#t +ranulele conin 2 %istamin$ %e#arin$ -.- % ( slo/ reactin! su"stance of anap#ilaxis). *uncii ' acioneaz )n ti#ul 3 de reacie de %i#ersensibilitate (mediat de )!*) .eacia anafilactic la #ersoanele sensibilizate

4ol i )n ti#ul 35 de %i#ersensibilitate ' dermatita de contact.

C. *'-)0'()L*L*

.orfologie ' nucleu bilobat$ granule cito#lasm #ortocalii (.omanovs1i), ro u oranj ' eosin 2ranulele conin enzime %idrolitice #istaminaze, arilsulfataza $ (inactiveaz 646 2A) Distribuia ' sangele #eriferic 2 esuturi ' %i#ersensibilitate$ alergii$ infecii #arazitare *uncii ' c%emotactic #t. mastocitele sensi"ilizate de )!*(anafilaxie) 3 fa!ocitoz

* * * * *

4. +%-5'C)5*L*

Asemntoare bazofilelor )n structur i funcii

%#ar mai ales )n s)ngele #eriferic i )n focarele de inflamaie

.astocitele a#ar )n esutul conjunctiv$ )n a#ro#ierea vaselor mici de s n!e

+ranulele metacromatice cu coloranii bazici. 7onin %istamin$ %e#arin$ 6462A

*C( factorul c#emotactic al eosinofilelor Degranularea mastocitelor este indus de factori fizici$ droguri$ 73a$ 7(a$ #roteine cationice.

*. +%C.'(%2*L*

-istemul monocit2macrofag ' reea de macrofage rs#andite )n tot cor#ul 6

macrofagele alveolare #ulmonare$ #leurale$ #eritoneale$ %istiocite din esuturile conjunctive$cel. mezangiale$ cel. 8u#ffer$ macrofagele fixe i mobile din gg. limfatici$ s#lin$ ./ . +acrofa!ele se dezvolt din monocitele din circulaie.

*. +%C.'(%2*L* .uncii

a.

.agocitoz

2 9ndocitoz ' "inocitoz 2 extinderea membranei )n jurul #articulei cu formarea unei vacuole intracelulare7 3 4i!estia enzime lizozomale7 (uncie micro"icid cea mai im#ortant #entru organismele )nca#sulate ' .:co#lasma$ 6almonella$ Listeria$ 7r:#tococus7 3 'psonizare / receptori de suprafa #entru *c a 3g+ i #entru 73b ' ajut .. s fagociteze organismele o#sonizate

/. 0olul macrofagelor !n rspunsu imun 8. Acti!area imfocite or T "LT# #rocesare antigenic ' #rezint L; )n conjuncie cu .71 #e su#rafaa . sintetizeaz 3L 21 care stimuleaz L; cu eliberarea de 3L22 care determin com#leta activare a L; cu #roliferarea de subseturi de L; i activarea de L< 2. Acti!area macrofage or L; activate determin mobilizarea i activarea metabolic #rin limfo&ine ' #roces s#ecific. . activate atac i distrug organismele fr s in seama de antigenitatea lor. +. activate prelungesc i am#lific #rocesul inflamator determinand distrugeri tisulare cu eliberarea de enzime )nalt iritative $. Acti!area imfocite or % "L%# necesit 3L21$ secretat inclusiv de . activarea L< necesit ca Ac de #e su#rafa s fie s#ecific$ com#lementar Ag #rezentat #e su#rafaa .. Activarea L< este ajutat de #rezena L;2%-%el#er0 care #rolifereaz )n rs#unsul la 3L22.

1. .uncia secretorie

* * * *

factorul stimulator al coloniilor C(-

factorul de necroz tumoral ' ;N*

interferon alp#a "loc%eaz re#licarea viral

#recursori ai #rostaglandinelor care )n conjuncie cu 3L21 induc semnele fazei acute a inflamaiei ' febra i leucocitoza )n sangele #eriferic$ cu cre terea numrului de ".N imature(deplasarea la stan!a a formulei leucocitare)

&. Ro u M. !n procesele de reparaie'!indecare

* *

fa!ociteaz resturile celulare

sintetizeaz factori de #roliferare fibroblastic

L)+('C)5*L*

* * * *

-unt o"servate n toate tipurile de inflamaii$ mai ales du# reacia acut a neutrofilelor

Deriv din celulele stem din +'.

7elulele stem se difereniaz )n limfocite la nivelul organelor limfoide #rimare ' timus$ ./.

=nele migreaz #e cale sanguin s#re organele limfoide secundare ' s#lin$ gg. limfatici$ esutul limfoid extragg. ' ex. inelul >alda:er$ #lcile "e: er, apendice.

Tipuri de imfocite LT( L%( L nude"apro). *'$#

Limfocite e T 2 denumite du# maturarea )n timus

3 ariile paracorticale i interfoliculare ale !!. limfatici 3 9:; din L din san!ele periferic 2 diferenierea celular 2 cluster desi!nation C4 3 toate L5 sunt C42<, C4=< 2 mar&erul 7D3 este strans legat de ;74-rece#torul #entru Ag al L;0-%eterodimer com#us din dou lanuri #oli#e#tidice alfa i beta0 2 #rin rearanjare genic se realizeaz o variaie a ;74 com#lementar cu 3+ de su#rafa ale L<

.unciile &+ !n inflamaie

* * * * * *

a. #roduc i elibereaz limfo&ine care atrag celule cu rol nes#ecific )n inflamaie (macrofa!e, P+0)

". L5 citotoxice 3 lizeaz celulele int fr lezarea celulelor vecine7 rol )n infecia viral i rejetul trans#lantului

c. L; sensibilizate sunt res#onsabile de iniierea reaciei de %i#ersensibilitate )ntarziat(#ipersensi"ilitate tu"erculinic) Limfocite e %

origine +,ursa ui Fa,ricius- a psri pro,a,i MO a om

periferia arii or cortica e a e imfogang ioni or

centrii germinati!i ai fo icu i or secundari

* * * * *

*./ din L circu ante

receptorii pt. Ag se gsesc sub forma (g de suprafa (gs "IgM mononeric sau Ig0#

prezint pe suprafa receptori pentru poriunile .c din (g

i pt. $1b i $1d

se pot diferenia spre producerea de (g plasmocite

fiecare plasmocit produce un singur tip de (g (g , (g), (gA, (g" i (g%

.unciile &2 !n inflamaie

* * * * * * * * * *

3g au funcie de Ac

Ac neutralizeaz toxinele bacteriene

opsonizare prin )!2

%c specifici pentru %! de suprafa bacteriene(mai ales 2ram ne!.) cu "acterioliz )n #rezena com#lementului &imfocitele nude fr criterii de difereniere !n &+ sau &2

L. natural 1iller(L0>)

majoritatea L. nude

talie mai mare, cito#lasm !ranular

exprim 7D2< i poate exprima 5C.

efect citotoxic nespecific

*uncie ' rejetul de trans#lant 2 #rima linie de a#rare infeciile virale i dezvoltarea tumoral

* *

L. ?1iller@ (L>)

prezint rece#tori #t. 3g*c

* * * *

#ot liza celule int aco#erite de A7 s#ecifici ' citotoxicitate mediat celular de#endent de Ac

L. ?activated 1iller@(L%>)

morfolo!ic i funcional asemntoare LN8 dar cu un domeniu mai mare de celule int

devin citotoxice du# stimularea cu 3L22.

)%"(A+30(( $4()($( A( (-.&A)A(%(

* *

"rodu i )n tim#ul #rocesului inflamator #entru controlul acestui rs#uns

Determin semnele i sim#tomele clinice ale inflamaiei 3 edemul 3 eritemul 3 fe"ra 3 durerea

I. Amine e !asoacti!e res#onsabile #entru modificrile %emodinamice i vasculare

*. 1istamina

* * *

2ursa 3 granu e e mastocite or( ,azofi e or( p ac4ete

%liberare degranulare la stimuli variai factori fizici, reacia de tip ( de hipersensibilitate, $1a, $5a, proteine lizozomale cationice

Aciune efecte vasculare - iniial vasoconstricie urmat de vasodilataie cu creterea permeabilitii vasculare vene mici i venule - c4emotactic pentu eosinofi e

5. 2erotonina 2ursa 3 tractu gastro-intestina ( 2N6( trom,ocite Aciune efecte vasculare

II. Factorii p asmatici 8. -istemul 1ininelor

* * * *

Activarea duce la formarea de bradi&inin

6ursa ' #lasma )n contact cu colagenul$ endotoxine sau #roteine ale .< duce la activarea factorului ?33-1ageman0 care determin formarea de &ali&rein

8alicreina -tisular sau #lasmatic0 transform &ininogenul -cu +. mare0 )n bradi&inin.

Aciune ' cre te #ermeabilitatea vascular$ vasoconstricie$ contracia musculaturii netede$ durere.

2. -istemul Complementului (-C)

* * * *

%ctivarea -C3 Clivajul C= n C=a n dou moduri6

a. calea clasic ' com#lexele circulante Ag2Ac activeaz sistemul )n cascad generand 73a i 7(a

b. calea alternativ ' nonimunologic #rin endotoxine bacteriene

Aciunea com#lementului

3 c#emotactic pt. neutrofile 2 cre te #ermeabilitatea vascular #rin eliberarea %istaminei din mastocite 3 opsonine 2 7(b i 7@ ' secvena de atac a membranelor )n agresiunile #arenc%imatoase

(((. )etabolii ai acidului arahidonic *. 7rostag andine e "78#

* * *

derivai din ac. ara%idonic #e calea ciclooxigenazei

6ursa ' endotelii i celule inflamatorii

Aciune

3 P2*5 i "+35(prostaciclina) vasodilatator poteneaz ac. %istaminei 3 P2*5 #roduce durere i efecte sinergice cu bradi&inina$ febr #rin mecanisme %i#otalamice 3 P2)5 in%ib agregarea trombocitelor

/. &eucotrienele

deriv din ac. ara%idonic #e cale #atologic a li#oxigenazei Aciuni ' c%emotaxie 'L<! #t. neutrofile$ monocite2macrofage

2 efecte vasculare ' L7!$D!$9! cresc #ermeabilitatea vascular-de 1AAAx mai #uternice decat %istamina$ vasoconstricie 2 bron%oconstricie

(6. 7ubstane leucocitare lizozomale Neutrofilele ' dou ti#uri majore de granule 2 s#ecifice ' lactoferin$ lizozim$ fosfataz alcalin$ colagenaze 2 azurofilice ' ."/$ #r. cationice$ %idrolaze acide$ #roteaze neutre .onocitele ' granule cu %idrolaze acide$ elastaz$ colagenaze$ activatori ai #lasminogenului

"roteazele sunt controlate de anti#roteaze ' al#%a 1 antitri#sina i al#%a 2 macroglobulina

6. 7ubstanele de reacie lent !n anafilaxie 8707-A9 6tructur li#idic cu +. joas$ com#us din L7!$D!$9! )n mastocite$ ".N$ macrofage A#are )n cursul reaciilor anafilactice cu efect vaso i bron%oconstrictor$ edeme #rin #uternic efect de #ermeabilizare vascular.

9I. Limfo:ine e

Polipeptide eli"erate de macrofagele activate$ de limfocite$ mai ales )n cursul reaciilor imine mediate celular a. Factorii c4emotactici ' atrag s#ecific leucocite )n esutul inflamat 3 cresc adeziunea leucocitelor la endoteliu, cr esc sinteza de "+32 i "A* (activare endotelial) 3 induc producia de alte cito1ine )L6, )L A - macrop4age c4emotactic factor 3 M6F - neutrop4i c4emotactic factor 3 N6F - eozinfi e- E6F( ,azofi e 3 %6F - factorul de necroz tisular +-.. ,. Migration- in4i,iting factor 3 MIF o#re te mobilitatea intrinsec a macrofagelor meninandu2le )n aria inflamaiei c. Macrofage acti!ating factor - MAF favorizeaz actiunea bactericid i tumoricid #rin cre terea .-cre te talia celulei$ nr. de mitocondrii$ lizozomi0

d. IL- 5 ' factoru de cretere LT

* * *

#rodus de L stimulate de antigen )n #rezena 3L21$ #rodus de .

induce proliferarea limfo"lastelor cu producerea de L5 activate6 L5 # i L5 citotoxice

formarea excesiv de colagen i cre terea sintezei colagenazei

e. Interferonu ' glico#rotein cu activitate antiviral i antitumoral )(0 alfa, )(0 "eta fi"ro"laste )(0 !amma 3 limfocite

9II. Factoru de activare plachetar"7AF# Produs de mastocite, dar i de alte leucocite Produce a!re!are #lac%etar$ degranulare$ bron%oconstricie$ vasodilataie$ cre terea #ermeabilitii vasculare$ cre te adeziunea i c%emotaxia leucocitar 9III. O)idu nitric"factoru de re a)are deri!at din endote iu# -intetizat din ar!inin$ /2 i NAD"1 cu ajutorul enzimei oxid nitric sintetaz dou ti#uri de enzim ' 2 ti#ul endotelial ' activat de cre terea 7aBB cito#lasmatic 3 tipul macrofa!ic indus de + activate de )(0 !amma Aciuni ' vasodilataie$ in%ib agregarea #lac%etar$ acioneaz ca radicali liberi cu aciune citotoxic #t. bacterii$ celule tumorale$ etc. (:. 0adicalii liberi derivai din 3/ "15O5( O5-( O1-# %ciuni 3 leziuni endoteliale$ cre terea #ermeabilitii 3 inactivarea de antiproteaze 3 leziuni ale altor tipuri de celule tumorale, #ematii, parenc#imatoase, etc.

0;7*'-7'& (-.&A)A+30

a.

*aza vascular

1. 5asoconstricia ' reacie iniial$ tranzitorie$ de origine neurogen$ vase mici i ca#ilare 2. 5asodilataia ' masiv )n arteriole i ca#ilare$ venule #ostca#ilare Determin %i#eremie$ edem$ tumefacie (ru"or, calor,tumor) 3. 7re terea #ermeabilitii vasculare 7re tere de #resiune %idrostatic #rin vasodilataie i o #ierdere de #roteine cu +. mic #rin endoteliul %i#er#ermeabil

)ecanisme de cretere a permeabilitii endoteliale

* * * *

1. 7ontracia celulelor endoteliale cu cre terea dimensiunilor jonciunilor intercelulare ' #rin mediatorii c#imici7 afecteaz venulele de 2A2CAmicr.7aracteristic ti#ului 3 de %i#ersensibilitate 7 rs#uns imediat tranzitiv7

2. .etracie endotelial #rin reorganizare de citosc%elet 7 indus de cito1ine /)L38, 50(7 caracteristic reaciei de tip ntarziat7dureaz B36ore7

=. Leziune endotelial direct ' toxine$ necroz endotelial )n agresiuni severe ' arsuri$ infecii$etc.7 dureaz #este 2! ore$ este imediat i #ersistent #an la trombozarea sau re#araia vasului

!. Agresiune endotelial mediat leucocitar

Efectele creterii permeabilitii vasculare

constituirea unui exudat 2 greutate s#ecific mai mare decat transudatul 2 coninut ridicat de #roteine #lasmatice 2 rol de a dilua agenii toxici

3 aduce %c, C, cito1ine n focar

ncetinirea fluxului microcirculaiei #redis#une la formarea de trombi ca#ilari )n aria inflamaiei cu rol )n localizarea efectelor agresiunii

.aza celular a rspunsului imun

Leucocitele au ! aciuni s#ecifice )n inflamaie

8..arginaie i aderare 2.4iapedeza =.+i!rare c#emotaxie B.(a!ocitoza

(actori c#emotactici pentru P+0 3 proteaze "acteriene 3 CCa 3 L$B

(actori c#emotactici pentru monocite macrofa!e 3 CCa, C=a 3 L$B 3 limfo1ine !enerate de expunerea la %! a L sensi"ilizate 2 fragmentele de fibronectin

Fagocitoza

0ecunoaterea necesit #rezena de rece#tori #e su#rafaa celulei care se ata eaz o#soninelor de #e su#rafaa #articulei de fagocitat ".N i . au rece#tori #entru #oriunea *c a 3g+ i #t. 73b

* *

Fagocitarea constituirea unui fagolizozom cu eliberarea de #eroxidaze %idrolaze )n s#siul extracelular #idrolazele acide sunt eli"erate n fa!olizozom7 Ca i +! sunt necesare

0egradarea - mecanisme o)igeno-dependente 2 oxidazele membranare genereaz #eroxid de %idrogen 2 12/2 se combin cu ."/ i ioni de clorid )n fagolizozomi 2 cel mai #uternic bactericid 3 radicali li"eri de superoxid 3 mecanisme o)igeno-independente 2 lizozimul ' %idrolizeaz #eretele glico#roteic al bacteriilor 3 proteine cationice 3 lactoferina 3 ioni D< / determin un #1 acid cu su#resia cresterii bacteriene

6 asificarea inflamaiilor

* * *

3nflamaii nes#ecifice

3nflamaii s#ecifice

Din #unct de vedere al evoluiei

3 acute 3 su"acute 3 cronice

4in punct de vedere morfolo!ic 1. 3nflamaii #redominent exudative 2. 3nflamaii #redominent alterative =. 3nflamaii #redominent #roliferative