SISTEMUL IMUN

SISTEMUL IMUN

IMUNITATEA - totalitatea mecanismelor de aparare impotriva microorganismelor invazive
(bacterii, virusuri, paraziti) si a structurilor non-self.
Raspunsul imun umoral anticorpi specifici
Raspunsul imun celular Limfocite T + limfokine
Functii generale:
o Rezistenta fata de infectii
o Aparare antitumorala
o Rejetul grefelor
o Capacitate de a produce leziuni tisulare prin reactiile de hipersensibilitate
IMUNITATEA INNASCUTA NESPECIFICA: structuri si mecanisme cu rol protector
(tegumente, mucoase, enzime din secretii exocrine lizozimul, bactericidina),pH-ul secretiei
gastrice.
IMUNITATEA INNASCUTA SPECIFICA: rezistenta unui organism fata de anumiti agenti
microbieni .
IMUNITATEA DOBINDITA: condiia organismului care prezint o stare de rezisten
specific fa de un anumit agent patogen microbian. Aceast rezisten se poate instala
ACTIV, ca IMUNITATE NATURALA, n urma contactului cu diferite microorganisme, sau
ARTIFICIALA, n cazul administrrii de antigene sub forma VACCINURILOR.
Celulele imunocompetente
LIMFOCITELE B - maduva hematogena (adult), ficat si splina (fat)
- Rol in raspunsul imun umoral prin Ig (Ac).
LIMFOCITELE T - Provin de la nivelul timusului
Rol in raspunsul imun celular prin LT citotoxic-efectoare
Rol in modularea rasp imun prin LT helper si LT subpresoare:
SISTEMUL IMUN
LT helper: stimuleaza transformarea LBplasmocite, transformarea LT subpresoareLT
citotoxic-efectoare, stimuleaza macrofagele si cel killer
LT subpresoare inhiba LT helper
LTh >> LTs =reactii de hipersensibilitate (boli autoimune)
LTh << LTs = imunodeficiente (infectii)
LIMFOCITELE KILLER - rol in citotoxicitatea anticorp dependenta mediata celular
SISTEMUL MONOCITO-MACROFAGIC rol in inducerea sistemului imun prin
prelucrarea si prezentarea antigenului limfocitelor
ANTIGENELE = molecule cu configuratie spatiala complementara cu a anticorpilor si a
receptorilor limfocitelor:
Completi (imunogene) = pot declansa singuri raspuns imun
Incompleti (haptene) = pot declansa rasp imun numai dupa o prealabila legare de
proteinele organismului
Raspunsul imun umoral
Implicat in:
Protectia impotriva infectiilor cu bacterii si virusuri
Rejetul supraacut al grefelor
Hipersensibilitate de tip imediat si boli autoimune
ETAPE:
Antigenul - captat si prelucrat de macrofage prezentat limfocitelor activarea +
proliferarea LB plasmocite (sintetizeaza Ac).
procesul e modulat de LTh si LTs
Ac reactioneaza cu Ag neutralizand-ul
Efectul asupra Ag este amplificat de interventia sist complement


SISTEMUL IMUN
ANTICORPII (structura de baza-Ig)

1. Ig G Ac antivirali si antibacterieni
- activeaza complementul pe cale clasica
- traverseaza memb placentara (protectia fatului in primele 6 luni)
- apar in raspunsul imun secundar si tardiv in cel primar
2. Ig M- Ac antitoxici, anti aglutinanti, opsonizanti
- activeaza complementul pe calea clasica
- nu traveseaza memb placentara
- apar in rasp imun primar
3. Ig A- asigura apararea mucoaselor
- activeaza complementul pe cale alterna
4. Ig E- rol in reactia anafilactica
Ig D- receptori specifici pentru Ag
Sistemul complement
Citoliza osmotica C5b,6,7,8,9 formeaza pori membranari ~ patrund Na
+
~ 1Osm ~
hiperhidratare celulara ~ liza celulara osmotica
Mediatori ai inflamatiei: C5a, C3a (anafilatoxine), C5b,6,7
Opsonizarea particulelor: C3b
Neutralizarea virusurilor: C1, C4, C2
Raspunsul imun cellular
Implicat in:
Protectia impotriva fungilor, protozoarelor si a unor bacterii si virusuri
Apararea antitumorala
SISTEMUL IMUN
Rejetul acut al grefelor
Hipersensibilitate de tip intarziat si boli autoimune

ETAPE:
Antigenul este captat si prelucrat de macrofage - Ag este prezentat limficitelor -
activarea si profiferarea LT - diferentiarea LTs in LT citotoxic-efectoare
Imunodeficientele
=SUSCEPTIBILITATE CRESCUTA LA INFECTII infectii acute severe, recurente sau
cronice
ID primare: genetice
ID secundare cele mai frecvente
Imunodeficiente primare
= blocarea procesului de maturare si diferentiere a limfocitelor ~ insuficienta
functionala a LT si/sau LB
Debuteza dupa nastere (ID combinate sau celulare), dupa 4-6 luni (ID umorale), in
adolescenta (ID umorale cu deficit de Ig)
Determina infectii de natura bacteriana (ID umorale), de natura virala sau micotica (ID
celulare)
Imunodeficientele secundare

o Prematuritatii
o Malnutritiei
o Hipoproteinemiei (enteropatie, SN)
o Terapie cu imunosupresive (radioterapie, citostatice)
o Afectiuni maligne ale limfocitelor (LLC, B Hodgkin)
o SIDA
Sida
SISTEMUL IMUN

Infectie cu HIV (retrovirus cu afinitate pt complexul de suprafata CD4)
afectarea primata LTh 1 LTh LTh<<LTs 1 rasp imun umoral si celular 1
functiei celulelor killer natural killer
Infectii secundare, frecvent cu germeni oportunisti
Tumori maligne secundare (KAPOSI)
Tumori neurologice
REACTII DE HIPERSENSIBILITATE
= REACTII IMUNE CARE PRODUC LEZIUNI TISULARE SI CELULARE
~ 1 intensitatii sau duratei mecanismelor imune
~ orientarea raspunsului imun impotriva unor antigene proprii (self)
Tipul I (reactie anafilactica)
Tipul II (reactie citotoxica)
Tipul III (reactie mediata de complexe imune)
Tipul IV (reactie mediata celular )
REACTIA ANAFILACTICA
La indivizi atopici, dupa expunele la alergeni (polen, alimente)
1. I contact cu alergenul ~ sinteza de IgE + fixarea IgE pe mastocite si bazofile
2. urmatoarele contacte

Ag reactioneaza cu IgE

degranularea mastocitelor /bazofilelor
TIPURI DE MEDIATORI
SISTEMUL IMUN
PRIMARI:
Histamina si serotonina
Factorul chemotactic pentru eozinofile
Factorul chemotactic pentru neutrofile
SECUNDARI:
Leucotriene
Prostaglandine
Factor de activare plachetara
TIPURI DE REACTII ANAFILACTICE
1. COMPARTIMENT VASCULAR
a) Urticarie, angioedem (edem subcutanat localizat: palpebral, al buzelor, genital +
dispnee)
b) Soc anafilactic (vasodilatatie intensa + colaps vascular + edem glotic)
2. COMPARTIMENT LOCAL
a) Rinita alergica: histamina staza + congestie pierdere de lichid plasmatic la
suprafata mucoasei nas infundat + rinoree + mancarime + stranut
b) Astm bronsic: spasm bronsic + edem al mucoasei + hipersecretie de mucus R
dispnee expiratorie + wheezing + tuse cu expectoratie
c) Dermatita atopica
REACTIA CITOTOXICA hs TIP II

Formare de Ac specifici IgG/IgM impotriva Ag fixate pe celule = reactie Ag-Ac = leziuni
celulare:
Ac IgM = citoliza prin activarea complementului
Ac IgG = fagocitoza ~ distrugerea memb eritrocitare ~ hemoliza
Anemii imunohemolitice
SISTEMUL IMUN
Anemii hemolitice medicamentoase
Trombocitopenii imune
Accidentelor transfuzionale Ig M orientate impotriva Ag de grup sanguin A si B
ERITROBLASTOZA NOU-NASCUTULUI: anemie hemolitica data de Ac anti Rh
Sd Goodpasteur: Ac fata de mb bazala glomerulara si pulmonara
REACTII MEDIATE PRIN COMPLEXE IMUNE HS TIP III
= complexe imune Ag-Ac care se depun la nivelul mb glomerulara, sinoviala articulara
leziuni tisulare:
Activarea complementului ~ eliberare de anafilatoxine ~ reactie inflamatorie ~ eliberare
de enzime lizozomale
~ formare de microtrombi
Exemple de afectiuni:
Boala serului/ anemia hemolitica si trombopenia data de med
GNPS, GN din endocardita bacteriana/febra tifoida
GN din carcinoame
LES, tiroidita autoimuna
REACTII MEDIATE CELULAR HS TIP IV
LT citotoxice efectoare distrug celulele tinta care prezinta Ag specifici
LT activate R eliberare de limfokine R atrag macrofagele si le activeaza R fagocitoza
si elib de enzime lizozomale
Exemple:
Infectii granuloase: TBC, lepra, bruceloza
Infectii virale: hepatite virale, herpes
Infectii micotice
Dermatita de contact
SISTEMUL IMUN
Transplantul si fenomenul de rejet
Autogrefa (acelasi individ)
Izogrefa (gemeni univitelini)
Alogrefa (indivizi din aceeasi specie) tes grefat -
non-self = Xenogrefa (intre specii)
rejetul grefei
Aloantigene cu rol major in histocompatibilitate:
Ag grupelor ABO
Ag sistemului HLA:
Clasa I pe suprafata tuturor cel org
Clasa II prezente pe mb LB, LT, monocitelor
Clasa III C2, C4, nu au rol in rejet
Transplantul si fenomenul de rejet
1. Rejetul supraacut (5 min sau ore)
Mecanism umoral
La organisme sensibilizate la Ag HLA (transfuzii repetate, alt tranplant) - Ac preformati
orientati impotriva HLA din grefa
R Tromboza vaselor mici infarctizari
NU poate fi blocat de terapia imunosupresiva ( poate fi blocat de transfuzia de sange)
2. Rejetul acut (zile, luni) - Mecanism celular
Infiltrat mononuclear in tesut (vasele sunt integre) ~ zonele afectate sunt inlocuite de
tesut fibros
Poate fi blocat de imunosupresoare
3. Rejetul cronic (dupa ani)
Evolutie:insidios si ireversibil nu poate fi blocat prin imunosupresoare
SISTEMUL IMUN
Proliferarea endoteliuluiR ocuzia lumenului R ischemie si fibroza
BOLILE AUTOIMUNE

IMUNOTOLERANTA = lipsa raspunsului imun specific fata de anumiti antigeni care in
mod normal induc o reactie imunologica
BOLILE AUTOIMUNE = alterarea self-tolerantei R RI impotriva propriilor tesuturi
Mecanisme:
Lezarea unor bariere structurale prin factori traumatici sau inflamatori = eliberare Ag
recunoscuti ca non-self
Alterarea fizica, chimica, biologica a proteinelor din organism
Formarea unor antigeni crosoreactanti
Mutatii in celulele imunocompetente ~ limfom
Tulburari de reglare a raspunsului imun ~ 1 LTh + 1LTs
Factori genetici (prezenta Ag HLA)
METODE DE EXPLORARE A SISTEMULUI IMUN
TESTE DE AGLUTINARE (date de formarea complexelor Ag-Ac)
Calitatative - prezenta unui Ag/Ac prin obtinerea aglutinarii in urma combinarii Ag-Ac
Cantitative determinarea titrului de Ac orientati impotriva unui Ag. Se efect dilutii - se
adauga o cantitate fixa de Ac = se determina dilutia maxima la care aglutinarea mai este
inca prezenta
Pt determinarea: grupelor sanguine sau prezentei unor infectii bacteriene.
Testul COOMBS
Direct: util pentru dg anemiilor imunohemolitice
Principiu: se bazeaza pe proprietatea serului antiglobulinic (produs prin injectarea de Ig
umane la iepure) de a aglutina eritrocitele pe care sunt fixati Ac antieritrocitari.
SISTEMUL IMUN
Indirect: util pt depistarea in ser a Ac orientati impotriva unui anumit tip de eritrocite sau
determinarea Ac non-aglutinati din serul pacientului. Singurul test posibil la pacientele cu
Rh- si sarcina cu Rh+ R evidentiaza Ac anti-eritrocitari liberi
Principiu: se vor incuba eritrocitele ~ se va spala excesul de Ac ~ se va adauga un reactant
anti-Ig care va lega celulele intre ele.

Tehnici radioimunologice (radioimunoassay)
Principiu: reactia Ag-Ac poate fi apreciata cantitativ prin marcarea Ag/Ac cu izotopi
radioactivi. Se masoara cantitatea de radiatii emisa de complexele imune formate.
R.I.A competitiva: este uitilizata pentru cuantificarea proteinelor serice, a hormonilor si
a metabolitilor diverselor medicamente.
R.I.A necompetitiva: utilizata pentru determinarea IgE orientati impotriva unor alegeni
specifici folosind un alergen cunoscut pe post de Ag si Ac anti IgE pe post de marker
radioactiv.
Tehnica RAST: permite dozarea precisa a nivelului seric de Ac orientati impotriva unui
anumit Ag (anti factor intrinsec, anti membrana glomerulara, antitrombocitari).
Tehnici imunoenzimatice
Principiu: reactia Ag-Ac poate fi apreciata cantitativ prin marcarea Ag/Ac cu enzime (FA) si
aprecierea spectofotometrica a efectului cromogen al enzimei pe un substrat enzimatic (p-
nitrofenol).
ELISA (enzime-linked immunosorbent assay) utila in dg unuor boli infectioase.
Tehnica: Ag incriminat este atasat de baza unei micro-placi = se adauga o solutie cu
concentratie cunoscuta de Ac marcati enzimatic + proba de ser de cercetat = Ac din ser
concureaza cu cei din solutie = complexe Ag-Ac in proportii ecivalente cu concentratiile lor
= se adauga substratul enzimatic = spectofotometric se apeciaza cantitatea de Ac marcati
enzimatic .
Prick tests (teste de tip intepatura)
- Evidentiaza HS la o serie de alegeni pe baza cutireactiei
- Alergenul este injectat in epiderm prin inteparea pielii:
SISTEMUL IMUN
HS tip I: local va aparea o papula > 2mm dupa 15 min
HS tip III: local apare o papula de 1-5cm dupa 2-3 ore.
Teste intradermice : alergenul este injectat in derm (2mm) la niv antebratului.
Se utilizeaza pt aprecierea raspunsului imun celular.
Aplicatii: TBC. Se injecteaza 10 unitati PPD.
Interpretare: + la 72 ore - papula >10mm
Negativ la pacienti cu TBC sau cu test + in antecedente = deficienta secundara a imunitatii
celulare.
Teste de contact (patch tests)
- Utilizate pt evidentierea HS de tip intarziat fata de o varietate de antigeni.
Aplicatii: dermatita de contact.
Teste de histocompatibilitate
Aceste teste servesc pentru tipizarea Ag tisulare si sanguine, necesara stabilirii gradului de
compatibilitate intre donator si receptor cand se efectueaza un transplant.
Importanta majora: Ag HLA si Ag grupelor sanguine