Sunteți pe pagina 1din 3

CURS 12 SISTEMUL COMPLEMENTULUI (continuare) Calea alterna a complementului -presupune participarea a 2 categorii de factori ai complementului: factorii specifici ai caii

i alterne (B,D, P properdina-) si factorii comuni ai ambelor cai (C3, C5-C ) -particularitate functionala: spre deosebire de cea clasica, aceasta are un dublu ni!el de functionalitate (functionea"a permanent cu intensitate mica si se amplifica episodic, la un ni!el functional ec#i!alent caii clasice, in momentul pre"entei unui $g in mediile lic#idiene) Factorul B -concentratie medie (2%%ug&ml) -alcatuit dintr-un singur lant polipeptidic -actiune en"imatica (protea"a) -functie: omolgul factorului C2 din calea clasica '( alcatuieste comple)elor en"imatice ale caii alterne a complemenului: C3-con!erta"ele (initiala, intermediara, ade!arata) si C5-con!erta"a -se poate combina cu C3b sau C3 #idratat Factorul D -concentratii foarte mici (*-2ug&ml) -protea"a aflata in stare acti!a in mediile lic#idiene -nu are efecte defa!orabile pentru organism, pentru care o mare specificitate de substrat (doar asupra factorului B, doar daca acesta este combinat cu factorul C3, indiferent de forma c#imica a acestuia C3b sau C3 #idratat-) Factorul P -concentratii mici (ma)im 2%ug&ml) -rol in stabili"area C3 con!erta"elor generate pe calea alterna a complementului Nivelul a!al "e #unctie al caii alterne -se datorea"a reactiei permanente dintre C3 si +2,, care determina formarea de C3 #idratatodata #idratat, C3 capata afinitate crescuta pentru B '( formarea in fa"a lic#idiana a unui comple) bimolecular C3-#idratat . B -comple)ul bimolecular este atacat de factorul D, generandu-se doua fragmente: Ba (ramane fluid) si C3#idratat-Bb '( comple) acti! en"imatic (C3-con!erta"a initiala a caii alterne), care se formea"a in mediul apos -C3-con!erta"a initiala are actiune slaba, partea en"imatica fiind Bb- actionea"a pe C3 aflat in fa"a fluida '( proteoli"a limitata '( C3a si C3b -C3a se formea"a permanent, in cantitati mici, intratisular '( pregateste initierea unui raspuns inflamator acut (prin efect c#emoatractant '( modifica distributia leucocitelor aflate intra!ascular, care se depun in doua sectoare distincte: a)ial si marginat) -leucocitele din sectorul marginal stabilesc contacte cu endoteliul, rostogolindu-se de-a lungul peretilor !asculari '( pot trece foarte rapid in tesut, in ca"ul in care este necesar -C3b se formea"a de asemenea permanent si in cantitati mici, fa!ori"and (prin rolul de opsonina) recunoasterea si captarea e!entualelor $g -in ca"ul pre"entei unui $g, C3b fi)at pe membranele non-self actionea"a ca un co-factor si fi)ea"a factorul B '( se trece in ni!elul amplificat

Nivelul ampli#icat -se formea"a, pe membrana $g, comple)ul bimolecular C3b-factor B -comple)ul bimolecular este cli!at de factorul D '( se eliberea"a Ba, astfel ca pe membrana !a ramane comple)ul C3b-Bb (C3 con!erta"a intermediara a caii alterne) -C3-con!erta"a intermediara: (*) se formea"a pe membranele non-self, (2) se formea"a episodic, (3) are o actiune en"imatica slaba (deoarece comple)ul este relati! instabil, a!and tendinta la o disociere-reasociere permanenta) -la C3-con!erta"a intermediara se atasea"a factorul P (properdina), formandu-se un comple) trimolecular (C3b-Bb-P) denumit C3-con!erta"a ade!arata a caii alterne a complementului -C3-con!erta"a finala: partea en"imatica este Bb- se constituie doar pe membrane non-self- se formea"a doar episodic- are o actiune intensa (ec#i!alentul C3-con!erta"ei din calea clasica) '( cli!ea"a intens factorul C3, formand cantitati mari de C3a (se generea"a un intens proces inflamator acut local) si C3b (reintra in calea alterna, amplificand-o) -amplificarea caii alterne este e)ponentiala '( duce foarte rapid la epui"area properdinei aflata local '( nu se mai formea"a C3-con!erta"a ade!arata '( se acumulea"a C3b in e)ces, care intra in contact cu C3b-intermediara '( se formea"a un comple) trimolecular C3b-Bb-C3b denumit C5-con!erta"a caii alterne a complementului, partea en"imatica fiind repre"entata de Bb (care isi sc#imba specificitatea de substrat) -C5-con!erta"a scindea"a factorul C5 in C5a (ramane fluid si amplifica raspunsul inflamator) si C5b, care intra in reactie cu ceilalti factori, constituind intr-un final /$C MEC$NISME %E PROTECTIE $NTICOMPLEMENT -se reali"ea"a prin 3 categorii de receptori, ubi0uitari pe membranele self (anti-factori atasabili, anti-C3-con!erta"e, anti-/$C) Receptori anti&#actori ata'a ili (C3b si C1b) -se numesc atasabili datorita gruparii tiol-esterice, prin care se pot atasa nespecific de orice membrana acceptoare de complement -/CP (cofactorul proteic membranar): glicoproteina transmembranara, cu un segment e)tramembranar lung, la care atasea"a C1b si C3b- pre"inta inspre capatul 2-terminal o sec!enta care fi)ea"a en"ima 3, care proteoli"ea"a total C1b si C3b legati la /CP Receptori anti&C(&converta!e -utili in ca"ul in care functia /CP este depasita de intensitatea crescuta a reactiilor complementului -C4* (complement receptor *): pre"inta situsuri receptoare pentru factorii atasabili ai complementului si pentru factorul +, care impiedica e!entuala formare a C3-con!erta"elor pe membranele self (impiedica legarea factorului B la C3b si legarea C2b la Bb) -D$5 (deca6 accelerating factor): alcatuit din doua componente '( o glicoproteina e)tramembranara si un rest P37 fosfatidil ino"itol glican-, care leaga glicoproteina de membrana- este foarte mobil- reperea"a si disocia"a C3 con!erta"ele constituite accidental pe membranele self Receptori anti&M$C -/348&CD5 (in#ibitorul membranar al li"ei reacti!e): glicoproteina transmembranara care impiedica acti!area factorului C9 de catre C5b-C:-C;, opunandu-se legaturii dintre C; si C9 -+45 &C9bp (factorul restrictiei omoloage & C9 binding protein): glicoprteina transmembranara care fi)ea"a factorul C9 (fie nati!, fie acti!at)

Rolul protectiei anti&complement : asigura o protectie anti-citoto)ica a celulelor self si are un rol esential in reali"area recunoasterii imunologic nespecifice a structurilor non-self, de catre complement