ANEXA 4

GHID PENTRU HIPOTIROIDISMUL CONGENITAL, SCREENING NEONATAL I TRATAMENT

Importana i semnificaia problemei. Definitii. Hipotiroidismul congenital (HC), cea mai frecvent afeciune endocrin la vrsta pediatric, determin deficiene neurologice, motorii i de cretere, retardarea mental ireversibil reprezentnd cea mai redutabil complicaie. Incidena HC se situeaz ntre !"### $ !%.### de nou$nscui. Ea este mai mare la popula ia &ispanic dect la populaia de culoare, iar raportul pe sexe este de 2/1 n favoarea celui feminin. n risc crescut l au copiii cu sindrom !o"n. #el mai adesea, $# este permanent, fiind determinat de dis%ene&ii tiroidiene, defecte ale 'iosinte&ei (ormonilor tiroidieni i caren sever de iod. 'ai rar, afectarea funciei tiroidei este tranzitorie, fiind atribuit transferului transplacentar de substane guogene (antitiroidiene de sintez), al anticorpilor materni blocani, precum i e*cesului de iod. 'odificrile tranzitorii ale funciei tiroidiene sunt frecvente la prematuri. )n ca&uri rare, (ipotiroidismul con%enital e determinat de o afectare (ipofi&ar i!sau &ipotalamic (&ipotiroidism secundar!teriar). Scopul screeningului. #onst n eradicarea retardului mental indus de HC. +creening$ul neonatal i tratamentul substitutiv instituit precoce (n primele , sptmni postnatal) n HC normalizeaz dezvoltarea cognitiv. St tutul ctu l l screeningului neon t l l HC !n Ro"#ni *creenin%+ul neonatal al $# care se ncadrea& n screening$ul tiroidian universal i este aplicat n ma-oritatea rilor, nu deine n .omnia un statut adecvat. )n pre&ent el se derulea& doar n cteva centre din ara noastr, concomitent cu screening$ul neonatal al fenilcetonuriei.

,'iectivele principale ale screenin%+ului neonatal al $# sunt repre&entate de standardi&area procedurilor de screenin% i management. .ezolvarea acestora va influena la nivel european nu numai calitatea diagnosticului i a terapiei (cu caracter individualizat), ci i une le aspecte de ordin epidemiolo%ic si economic. Specialiti clinice implicate$ endocrinolo%ie/endocrinopediatrie, pediatrie, medicin de familie L %or to rele c re e&ectue ' screening-ul HC. Numai la'oratoarele cu experien n utilizarea procedurilor automate imunometrice i radiometrice, informatizate i cu personal antrenat n mod adecvat pot efectua screening$ul neonatal. /entru un raport cost$ eficien ct mai avanta-os, se recomand efectuarea testelor iniiale n laboratoare de referin, crora le sunt arondate materniti cu circa ##.### de nateri anual. Populaia-int- Toi nou-nscuii de pe teritoriul Romniei, CUPRINS

A.#omponentele sistemului de screenin% neonatal ../ecomandri (metode de screening, or%ani&area sistemului de screenin%, re&ultatele i interpretarea testelor, confirmarea diagnosticului, managementul clinic al nou$nscuilor confirmai, protocol de tratament i urmrirea acestuia) #..eneficiile i riscurile implementrii g&idului A.Co"ponentele siste"ului (e screening neon t l I.Educaie 0interes1nd- personalul medical, inspectorii de s ntate public i prinii) II. Screening-ul propriu-zis (colectare de pro'e, anali&e de la'orator) III.Depistare precoce 0identificarea nou+nscuilor suspeci de HC la screening, cu rescreenin%, c1nd este ca&ul) IV.Diagnostic 0examen clinic i evaluare bioc&imic) V. Management 0consiliere, instituirea terapiei, monitori&area terapiei, cu respectarea unei metodolo%ii clare) VI.Evaluare 0monitori&are i controlul calitii probelor i a activitii n interiorul sistemului de screening) ). Reco" n(ri 2(idul de fa recomand screeningul neonatal al HC la toi nou$

nscuii de pe teritoriul .omniei (recomandare A). 3rematurii, nou+nscuii 0123 0copii cu %reutate foarte mic la natere) i cei foarte bolnavi pot beneficia de rescreening, starea lor determinnd frecvent rezultate fals pozitive. *. Meto(e (e screening. *trate%iile de screenin% pentru detectarea (ipotiroidismului con%enital sunt urmtoarele4 1 !eterminare primar de 5+H, urmat de dozare ulterioar a 5% (cnd 5+H$ul depete anumite valori) 2 !eterminare iniial a 5% cu dozare ulterioar de 5+H (cnd 5% se situeaz sub anumite limite) 3 !eterminarea simultan a valorilor 5+H i 5%, (metoda combinat)

Screening+ul cu (eter"in re inii l

T!H

Numeroase pro%rame efectuea& screening$ul HC utiliznd determinarea 5+H, completat de cea a 5% la copii cu valori ale 5+H 4 de 25 m /6 0valoare 7cut+off8 considerat indiciu de &ipotiroidism). 3rocedurile curente de msurare a 5+H (61I+7, c&emiluminiscen i fluroimunometrie) folosesc trasori non$radioactivi i dein o sensibilitate mare, realiznd o mai bun demarcare ntre concentraiile normale i patologice ale 5+H$ului. #oncentraiile &ormonilor tiroidieni (H5) la ft sunt sczute n prima -umtate a sarcinii. 8n aceast perioad, ftul este dependent integral de funcionalitatea tiroidei materne. 7*a &ipotalamo$&ipofizo$ tiroidian fetal devine funcional la -umtatea sarcinii, maturizndu$ se n apropierea momentului naterii. Momentul screening-ului tiroidian va ine cont de 9surge$ul: 5+H$ului, care survine imediat dup natere i se repercut ulterior i la nivelul H5 periferici. .ecoltarea precoce a sngelui capilar din cauza e*ternrii premature a mamelor i copiilor n primele %; de ore poate crea serioase dificulti n interpretarea valorilor 5+H (valori fals pozitive). Avanta e. Acest tip de screenin% repre&int cel mai sensibil indicator pentru detectarea timpurie a HC primar clinic sau subclinic, permanent sau tranzitoriu. 6ntitile enumerate au impact asupra neurogenezei cerebrale. *creenin%+ul, cu determinare iniiala a 5+H$ului este preferat celui cu 5 4 n rile cu deficit iodat, unde este folosit drept criteriu de monitorizare n evaluarea i controlul I!!. Dezavanta e. *creenin%+ul neonatal cu do&are ini ial a 5+H$ului nu poate identifica copiii cu4 4 (ipotiroidism secundar/central 0prevalen a de circa ! ##.### nou$ nscui) 5 copiii (ipotiroidieni cu (ipotiroxinemie i cretere tardiv a 5+H$ului (apro*imativ #< din nou$nscuii &ipotiroidieni), frecvent la

copiii cu %reutate mai mic de ,=## > la natere 06.9) sau la cei cu %reutate foarte mic la natere cu >? =## g(0123) 6 deficitul de :.2, anomalie fr consecine tiroidiene clinice. *ensi'ilitatea acestei metode de screenin% este de ;<,=>, iar specificitatea de ;;>. Screening+ul cu (eter"in re inii l T". ?aloarea :4 este determinat n toate probele prelevate iniial pe &rtie de filtru, 5+H ul fiind evaluat la cei cu valori ale :4 @ 3ercentilla 15. *creenin%+ul se poate efectua imediat postnatal n prima i in a ,$a zi de via. 0aloarea 54 este mai puin influenat de creterea 5+H$ului, care survine imediat dup tierea cordonului ombilical n primele ,% de ore. De aceea, rezultatele fals$pozitive ale metodei sunt mai puine. Avanta e. !epistea& copiii cu valori de 54 sczute n dr@$spot cauzate de4 7 (ipotiroidism primar 0prevalen de !".### A !%.### din nou$ nscui) 8 (ipotiroidism central 0valori sc zute sau la limita inferioar a normalului pentru 5% cu concentraii normale ale 5+HB prevalen de !=#.### nou$nscui) 9 valori sczute ale 52> 0prevalen de !=.###$ ! #.### din nou$ nscui). *creenin%ul cu :4 poate indentifica (ipertiroxinemia neo+natal disalbuminemic familial (prevalen de !,#.###$ !%#.### nou$ nscui). Dezavanta e. Aetoda nu detectea& cazurile cu valori iniial normale de 5 4 i cretere tardiv a 5+H$ului. Screening+ul inii l utili#nd $ lo re TSH %i T". /epre&int idealul de abordare al screening$ului, dar implic costuri mai mari. Aetoda are sensi'ilitate de ;B> i o specificitate mai mare de CC< pentru toate formele de HC. !n principal "iecare strategie prezint avantaje i dezavantaje: 10 cele dou metode principale de screening prezint o valoare similara n detectarea $# permanent 11 determinare iniial a 5+H reprezint cel mai specific test pentru HC, dar nu poate detecta anumite situaii (cauzele centrale de &ipotiroidie congenital) 12 determinare iniial a 5% reprezint o determinare mai puin specific, att pentru diagnosticarea HC primare ct i secundare #u e$ist n momentul de fa un consens referitor la metoda optim de screening. ,. Org ni' re siste"ului (e screening. 3ro'ele de s1n%e capilar recoltat din clci, prelevate n maternitate (9&eel sticD procedure:) i tratate corespunzator, se transmit laboratorului de referin. 0alori ale 5+H$

ului E de ,#mF!1 sunt comunicate de ctre coordonatorul programului de screening 7utoritii de +ntate /ublic (7+/), endocrinologului i pediatrului, coordonatorilor teritoriali de program, precum i familiei nou$nscutului. A*3 identific nou$nscutul i familia acestuia la domiciliu prin medicul de familie i rec&eam nou$nscutul suspect de HC cu valori ale 5+H E,# mFI!l pentru testele dia%nostice. :*$+ul neonatal se determin n .omnia prin metoda imunometric rapid cu europiu (Git D61HI7). -ig+* Et pele screening+ului HC

Prele. re

pro%elor. 3relevarea s1n%elui capilar necesit neparea clciului cu lanseta sau cu un ac de #,;I%#mm. Flterior, pictura se e*prim pe &rtie de filtru i este uscat la temperatura camerei. /robele se recolteaz naintea e*ternrii, optim ntre ziua a ,$a i a %$a de via, independent de vrsta gestaional. +ngele se recolteaz n ziua a #$a la cei transfuzai sau tratai n prealabil cu antibiotice.

Acurateea rezultatelor screenigului depinde de calitatea spoturilor de snge obinute, calitatea materialelor necesare i de

tratarea spoturilor. /ec(emarea unui copil 07recall8) pentru o nou testare din cauza unui specimen nesatisfctor determin ntrzierea diagnosticului i respectiv a tratamentului. /robele nesatisfctoare din punct de vedere te&nic sau care conin cantiti insuficiente de snge nu sunt analizate. 3ro'ele de s1n%e ini iale (spotul colectat pe &rtie de filtru special beneficiaz de un tratament standardizat. Ju rareori se pot obine rezultate false (vezi 572.) TA).I$ C u'ele re'ult telor & ls neg ti.e %i & ls positi$e 'n screeningul HC RE/ULTATE -ALS NEGATI0E Erori !n recolt re pro%elor Erori (e proces re Erori !n r port re re'ult telor RE/ULTATE -ALS PO/ITI0E Pro%e o%inute su( ") * Copiii cu su&erine gr $e E1s ng2inotr ns&u'ie

Screening neon t l l HC l pre" turi %i l nou-nscuii din unitile de ter pie intensi$ 3rematurii, n special cei cu v1rsta %estaional de sub ", de sptmni sunt predispui n mod particular la &ipotiroidism tranzitor. Ei dein frecvent concentraii sczute de 5% si 5+H n primele sptmni dup natere i prezint o cretere ntrziat a 5+H (probabil prin imaturitatea mecanismului de feed$bacD). 1a prematuri, nou$nscui foarte bolnavi i 0123 screening$ul ar tre%ui repetat la &-' sptmni postnatal. Screening neon t l l HC l nou+nscuii cont min i cu iod Contaminarea cu iod reprezint una dintre cele mai frecvente cauze de hipotiroidism tranzitor la nou-nscutul la termen. Aonitori&area funciei tiroidiene ar trebui efectuat la toi nou$ nscuii contaminai cu compui iodai (dezinfectante A betadin, substane radiologice de contrast, amiodaron). )n situaiile n care mamei i s$a administrat tratament cu iod, amiodaron sau antitiroidiene, nou$nscutul poate prezenta rezultate pozitive la screeningul neonatal i la cazuri individualizate este necesar tratament pentru o perioad de timp. 3. Interpret re re'ult telor Este deose'it de important utilizarea valorilor &ormonale de referin corespunztoare vrstei. 1imitele de referin ale 5+H pentru cea mai frecvent perioad de reevaluare a 5+H (ntre , i K sptmni de via) sunt4 ,L$C, mF!1.

T %. II- 0 lorile (e re&erin %i l sug r 0#rst -t 'n trimestrul II de s rcin Nou+nscut +,-, snge din cordonul om(ilic l Nou+nscut l termen 3 'ile *8 sptmni *4 luni

le T!H %i &T4 !n perio ( &et l, neon t l -T4 p"ol6L 5ng6(l7 ,+4 ;+*9 *8+,, ,,+4= =+,* ;+*9 8.*:+8.34 8.<4+*.4 8.;+*.= *.;+4.* 8.;+*.9 8.<+*.4

TSH 5"UI6L7 8.9+** *.3+,8 *.3+*= *.*+*9 8.<+*8 8.4+9.8

T %. III$ Interpret re re'ult telor o% inute 'n urm 01

screening-ului ./,

RE/ULTATUL SCREEN ING+ ULUI TSH >48

CAU/E POSI)ILE

ATITUDINE ULTERI OAR2

"U6l, T4 +2ipotiroi(ie pri" r Evaluare dia%nostic sc#ut tr n#itori e3 medicaie matern +pasaC de anticorpi materni +deficit endemic de iod + expunere pre/postnatal la iod

TSH

nor" l, T4 +(ipotiroidie primar sc#ut +(ipotiroidie central +deficit de :.2 +prematuritate 0(ipotiroxinemie tran&itorie)

/escreenin%,

dac rezultat ele se confirm M evaluar e diagnos

tic TSH crescut, T4 +(ipotiroidie nor" l primar /escreenin% tranzitorie sau permanen t

+7sur%e8 :*$ +re&isten la H5 +*indrom !o"n TSH?48 "U6l, T4 +(ipotiroidie primar Evaluare dia%nostic sc#ut +7sur%e8 :*$ +prematuri +nou+nscui la termen /eescreenin% la 2 spt. cre%teri bolnavi sau iT!H, evaluar +6.9, ?6.9 T" e sc#ut diagnos .40 tic 5g6dl1

@nt#r'iere

*u' aspect practic, atitudinea ulterioar n funcie de screening$ul iniial este urmtoarea4 + nou+nascuii cu valori patologice att ale 5+H$ului, ct i ale 5% au o mare probabilitate de a prezena HCB ei vor fi ndeaproape urmarii pn la obinerea confirmrii diagnostice +nou+nscuii cu valori patologice de :*$ sau :4 necesit o repetare a screning$ului (recall) pentru elucidarea datelor originale discrepante. Nici un test 'ioc(imic nu deine acuratee te&nic n procent de ##< n diagnosticarea bolii. +tudii retrospective constnd n repetarea screening$ului la vrsta de % zile a nou$nscutului au artat subdiagnosticare de L< n cazurile de HC utiliznd strategia cu 5% iniial i de "< utiliznd strategia cu 5+H iniial. TSH crescut tr n'itor. n numr redus de copii cu valori anormale la screening au &ipotiroidism tranzitor, demonstrat de valorile serice normale ale 5% i 5+H la reevaluare. $ipotiroidismul tran&itor este frecvent n &onele iod deficiente. $# tran&itor indus de iod nu este de o'icei manifest la na tere. )n numeroase ca&uri, n momentul dia%nosticrii HC este imposibil de a se stabili dac &ipotiroidismul este permanent sau tranzitor. Condiiile care sugereaz boala tranzitorie sunt4 nivel seric al 5+H? ##mFI!1, se*ul masculin,

pseudo&ipoparatiroidismul, prematuritatea. $ipotiroidismul tran&itor poate fi determinat de expunerea intrauterin la antitiroidiene, anticorpi materni blocani ai receptorului 5+H (5.27bs), deficit iodat, e*punere pre sau post natal la e*ces de iod, mutaii germ$line ale 5+H$.. /asa-ul transplacentar al 5.27bs materni (inciden4 ! ;#.###) reprezint o cauza mai puin frecvent de HC tranzitor, dar trebuie s fie suspectat n prezena antecedentelor materne de boal tiroidian autoimun.5.27bs dispar de obicei din serul sugarilor afectai la vrsta de " pn la K luni. Este important s se determine dac hipotiroidismul este permanent sau tranzitor. !ac n forma permanent copilul necesit tratament pe toat durata vieii, n forma tranzitorie substituia se ntrerupe de obicei la vrsta de " ani. 6a nou+nscuii cu &ipotiroidism tranzitor a cror mam a primit antitiroidiene, valorile 5% i 5+H revin la normal n termen de la la " sptmni dup natere, fr tratament. !eoarece natura tran&itorie a (ipotiroidismului nu poate fi recunoscut clinic sau prin teste de laborator de la nceput, tratamentul iniiat va fi similar cu cel din HC permanent. 4. Con&ir" re (i gnosticului. /esponsa'ilitatea la'oratorului de sceenin% const n analiza rapid a probelor de snge uscat i comunicarea prompt a rezultatelor patologice spitalului teritorial. 7cesta este rspunztor de identificarea suspecilor de HC, inclusiv de rec&emarea cazurilor pentru procedura diagnostic (determinarea 5+H i f5% din sngele venos). .ecoltarea de probe de snge se efectueaz n seciile de pediatrie ale spitalelor -udeene sau n seciile de endocrinopediatrie. 6valuarea clinic ulterioar o va face endocrinologul care va preciza diagnosticul, va institui tratamentul i va urmri evoluia pacienilor confirmai. Con&ir" re testelor. /e&ultatele patolo%ice ale screenin%+ului necesit confirmare prin determinri serice cantitative de :*$, :4 i f5. Fneori se recomand determinarea tiroglobulinei, a 52> i a autoanticorpilor tiroidieni. Evaluarea etiolo%iei i a severitii HC se stabilesc prin4 e*aminare ecografic tiroidian, evaluarea vrstei osoase prin radiografie de genunc&i, determinari imunologice, etc. #1nd nu se pot o'ine rezultatele testelor n primele ,% de ore, se iniiaz tratamentul, iar cnd diagnosticul de HC este confirmat, tratamentul se rea-usteaz, dac este cazul. Investigaiile etiologice nu vor amna tratamentul. 7cestea se pot efectua n timpul primei sptmni de tratament cnd 5+H este nc crescut sau amn pn la vrsta de " ani, cnd stoparea terapiei substitutive pentru cteva sptmni nu mai afecteaz neurogeneza cerebral.

:. M n ge"entul clinic l nou+n scuilor con&irm i. #opiii cu valori sczute ale 5% i crescute ale 5+H, au HC pn la proba contrarie. 'anagementul include urmtoarele etape4 *. #onsultul imediat al unui endocrinolo%/endocrinopediatru pentru evaluare dia%nostic i management optim. ,. Istoric complet inclu&1nd statusul tiroidian prenatal 0medicamente utili&ate de mam)N istoricul familialB e*aminarea fizic a mamei. 3. :estarea seric a valorilor 5+H i H5% la nou$nscut. Concentraia sporit de 5g poate sugera dis&ormonogeneza. /e&ultatele serice se raportea& la valorile de referin ale &ormonilor tiroidieni n funcie de vrst. Dac e*ist istoric de boal tiroidian autoimun matern sau de afectare a copilului anterior, msurarea anticorpilor blocani ai receptorului de tirotropin (5.27bs) la nou$ nscut i!sau mam poate identifica o form tranzitorie de &ipotiroidism neonatal. 4. Educaia prinilor de un personal antrenat, folosind brouri i reprezentri vizuale. 6ducaia trebuie s se a*eze pe4 (a) etiologia HCB (b) lipsa corelrii stilului de via al prinilor din timpul sarcinii cu cauzele bolii. (c) beneficiul diagnosticrii precoce n prevenirea retardului mental. (d) maniera potrivit de administrare a &ormonilor tiroidieni i substanele care interfer cu absorbia optim (e*. soia, fier, calciu i fibre). (e) importana aderenei la planul de terapie (f) importana urmririi periodice. :. (e)nicile opionale diagnostice- eco%rafia tiroidian, captarea i !sau scintigrafia cu I12D sau :ec(netiu ;; m pertec(nat 0 ;;m :c) pentru a identifica esutul tiroidian funcional. Dei I12D tinde s ofere o captare i o imagine de mai mare acuratee (,= microCI), el nu e disponibil n toate spitalele. ;;m :c este n %eneral mai disponi'il i mai ieftin. . I12D expune copilul la o do& de radiaie ionizant mult mai mic comparativ cu I 1D1 0circa 1/155 din do&a I1D1 ). ,piunea pentru investigaiile imagistice aduce %ene&icii privind sta'ilirea etiolo%iei $#$ . A'sena captrii tiroidiene este cel mai des asociat cu aplazia!&ipoplazia tiroidei. Defectul de receptor de 5+H, defectul de transport al iodului, sau transferul matern de 5.27bs sunt caracterizate prin aspect ecografic tiroidian normal i absena radioiodocaptrii. %. Aspectul normal la scanare sau pre&enta unei %u i indic o tiroid funcional, radioiodocaptant i necesit investigarea unui defect ereditar n sinteza 5%. 'surarea tiroglobulinei serice permite separarea defectelor n sinteza tiroglobulinei de alte cauze de &ipotiroidism. 6*punerea e*ogen la alte guogene dect iodul (e*. antitiroidienele de sintez) poate produce acelai aspect. Copiii e*pui la 5.27bs materni pot avea aspect normal la scanning dac &ipotiroidismul lor e parial compensat. Identificarea unei tulburri enzimatice de sintez tiroidian e important pentru planificarea

familial. 8n aceste cazuri, scintigrama permite medicului s instituie sfatul genetic. c. nii copii cu scinti%rama normal la natere care nu evolueaz ctre niciuna din categoriile anterioare pot avea o form tranzitorie de &ipotiroidism. 6i trebuie urmrii ndeaproape dup vrsta de " ani, cnd ntreruperea temporar a tratamentului se poate face n condiii de siguran. 3entru a evita iradierea, unii investi%atori prefer ultrasonografia ca procedur imagistic iniial pentru identificarea prezenei i localizrii esutului tiroidian. 5otusi scala gri a ecografului este mult mai puin sensibila dect scintigrafia n detectarea esutului tiroidian ectopic, cea mai frecvent cauz a HC. <. St %ilire per" nenei HC. !ac scanningul tiroidian iniial indic o glanda tiroid ectopic sau absent, HC este permanent. Dac 5+H$ul iniial este ? =# mF!1 i nu crete dup perioada de nou$nscut, probai prin oprirea terapiei la vrsta de " ani. Dac 5+H$ul crete dup oprirea terapiei sau apar simptome clinice de boal, &ipotiroidismul se consider a fi permanent. 9. E. lu re, controlul c lit ii. Acesta include participarea la'oratoarelor de screenin% la pro%rame de control europene i naionale privind procesul de prelevare de probe, de pregtire a personalului i de audit al performanei. +e recomand ca toate rezultatele patologice i cazurile interesante din punct de vedere epidemiologic s fie comunicate unei baze de date centrale, legat de laboratorul central de sceening. Heed$ bacDul informaiei cazurilor depistate la screeningul iniial i reevaluate de endocrinolog!endocrinopediatru este esenial din punct de vedere al controlului calitii. ;. Protocol (e tr t "ent !n 2ipotiroi(is"ul congenit l. :oi copiii cu &ipotiroidism, cu sau fr gu, trebuie eutiroidizati ct de repede posibil, prin terapia de substituie &ormonal. n pro%nostic optim co%nitiv depinde at1t de do&a de $: administrat , ct i de momentul instituirii tratamentului postnatal, n special n cazurile foarte severe de HC (5% ? = Og!d1). *copul terapiei este repre&entat de normali&area :4 i f5% n , sptmni, i respectiv a 5+H$ului in decurs de o lun. 7 fost recomandat o doz iniial de #$ = Og!Dg de 1$5% (depinz1nd de severitatea (ipotiroidismului iniial). Doza de 1$5% se va a-usta n funcie de rspunsul clinic al copilului i de concentraiile serice de f5% i 5+H. 3e termen lun%, este important evaluarea funciei cognitive la pacienii care au primit doze mai ridicate. Dovezile actuale nu indic vreun beneficiu cognitiv din terapia tiroidian a &ipotiro*inemiei prematurilor n absena unui nivel ridicat al 5+H. Administrarea de 6+:4 repre&int tratamentul de elecie. 7lptarea la

sn poate continua. )n timpul tratamentului, valorile serice ale :4 i f 5% ar trebuie s se situeze n -umtatea superioar a nivelului de referin (valorile int depind de metoda utilizat n perioada primilor " ani de via cu un 5+H seric la limita inferioar a normalului. Neaderena la tratament este cea mai frecvent cauz de persisten a valorilor crescute ale 5+H. Copiii cu concentraii serice sczute de 5% (? # Og !d1 ) i un 5+H seric E = mF!1 n primul an de via, au valori ale IP mai mici dect pacienii ale cror concentraii ale 5% seric s$au meninut constant la valori mai ridicate. ?alorile testelor funcionale tiroidiene trebuie pstrate la concentraiile adecvate vrstei, care la copii difer fa de aduli. 8n timpul primilor " ani de via, terapia de substituie trebuie s menin valoarea 5+H ntre #,= i , mF!1. 8n aceast perioad, evaluarea clinic trebuie efectuat frecvent. Consilierea familiei este de mare importan datorit faptului c non$ compliana sau compliana sczut la tratament las sec&ele ma-ore. =. Ur"rire ter piei. #onsecinele pe termen lung ale tratamentul HC sunt strns legate de calitatea urmririi evoluiei pacienilor sub tratament. Examinarea clinic include evaluarea creterii i dezvoltrii i trebuie efectuat la fiecare cteva luni n timpul primilor " ani de via. Copiii cu HC au risc crecut de alte anomalii congenitale (apro*mativ #< din copiii cu HC, comparativ cu "< n populaia general). 7nomaliile cardiovasculare, incluznd stenoza pulmonar, defectul septal atrial i defectul septal ventricular sunt cele mai frecvente. 3entru a asi%ura do&a optim de 5% i aderena la regimul terapeutic, testarea seric a 5% i a 5+H trebuie efectuat4 13 6a 2 i % sptmni dup iniierea tratamentului 14 6a fiecare 1+2 luni n primele E luni de via 15 6a fiecare D+4 luni ntre E luni i " ani de via 16 6a fiecare E+12 luni de la v1rsta de D ani p1n la sfritul creterii. 17 6a intervale mai dese, c1nd complian a este pus la ndoial, valorile de laborator sunt anormale, dac s$a modificat doza sau sursa medicaiei. Msurarea fT4 i T ! tre"uie repetat dup 4 sptmni de la orice modificare a dozei de #-T4. )n ncercarea de a o'ine concentraia optim a f5% circulant, medicii nu trebuie s uite efectele adverse ale supradozrii i s monitorizeze concentraiile serice ale f5% la intervale scurte. Hipertiroidismul prelungit a fost asociat cu craniosinostoz prematur.

GHID ADAPTAT ROMANIEI DUPA$

*.A"eric n Ac (e"A o& Pe(i trics, Rose SR, Section on En(ocrinologA n( Co""ittee on Genetics, A"eric n T2Aroi( Associ tion, Pe(i tricsB )roCn RS, Pu%lic He lt2 Co""ittee, L Cson DilEins Pe(i tric En(ocrine SocietA 5pu%l. Pe(i trics ,88<, iunieB **96<$,,=+3837B S creening and therapy for congenital hypothyroidism. ,. Screening for congenital hypothyroidism$ Update of newborn screening and therapy for congenital hypothyroidism 2006 U.S. Pre.enti.e Ser.ices T sE -orce re &&ir" tion reco""en( tion st te"ent.S. Pre.enti.e Ser.ices T sE -orce 5USPST-7. Screening &or congenit l 2Apot2Aroi(is"$ U.S. Pre.enti.e Ser.ices T sE -orce re &&ir" tion reco""en( tion st te"ent. RocE.ille 5MD7$ AgencA &or He lt2c re Rese rc2 n( Fu litA 5AHRF7B 2008 Mar. < 3.DorEing Group on Neon t l Screening o& t2e Europe n SocietA &or Pe(i tric En(ocrinologA 5pu%l. Hor" Res, *===B :,$4=+:,), Re ised !"ideline for Screening of #ongenital $ypothyroidism 4.Screening o& NeC%orns &or Congenit l HApot2Aroi(is" Gui( nce &or De.eloping Progr ""es ,Intern ion l Atomic Energ7 Agenc7 ,8ienn 9::; pp 0-/9/