Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale

1. Diuretice. 1.1. Diuretice cu structur tiazidic: benzotiadiazine: $i%roclorotia&i%a' Clorotia&i%a' (en&tia&i%a' (en%roflumetia&i%a' $i%roflumetia&i%a' Ciclotia&i%a' Politia&i%a' Ciclopentia&i%a' )eticlotia&i%a' (utia&i%a; analogi i variante: *n%apami%a' )etola&ona' Clopami%a' Clortali%ona' +ipami%' Clore,olona' -uineta&ona. Efecte adverse: - scderea K+, Na+, Cl-, Mg2+; - retenie de calciu (hipercalcemie) i de acid uric (hiperuricemie); - tul!urri meta!"lice (hiperglicemie, hiperlipidemie, re#isten la insulin); - alcal"# meta!"lic; - $en"mene de hipersensi!ili#are (rash, $e!r, purpur). 1.2. Diuretice de ans: acizi carboxilici: Furosemi% i deri%aii si ((umetani%a' Piretani%a); .ci% etacrinic i anal"gii si (*n%acrinona' "icrinafen); derivai de sulfoniluree: "orsemi%. Efecte adverse: - scderea K+, Na+; - hipercalciurie; hipermagne#iurie; - alcal"# meta!"lic; - hip"acu#ie (.ci% etacrinic) determin cre terea riscului de "t"t"&icitate la aminoglicozide, 'n ca#ul as"cierii cu acestea; - determin cre terea riscului de c"ndr"t"&icitate la fluorochinolone 'n ca#ul as"cierii cu acestea. 1.3. Diuretice care economisesc potasiul: antagoniti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron: neselecti%i pe recept"rii pentru h"rm"nii ster"idieni: /pironolactona' Prorenona; selecti%i pe recept"rii pentru ald"ster"n: Eplerenona; antagoniti fiziologici (inhi!it"ri ai transp"rtului de Na+ 'n tu!ul c"lect"r): .milori%' "riamteren Efecte adverse: - hiper(aliemie; - tul!urri end"crine: ginec"mastie, hirsutism, dereglri menstruale (antag"ni tii recept"ril"r pentru ald"ster"n); - anemie megal"!lastic la pacieni cu cir"# hepatic ("riamteren); - cre terea ureei sanguine, int"leran la gluc"# (.milori%). 2. !genii simpaticolitici: !ntagoniti ai receptorilor adrenergici: antagoniti ai receptorilor "#$adrenergici - Pra&osin' "era&osin' Do,a&osin' "rima&osin' *n%oramin )

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

Pra&osin0 - antag"nist selecti% i cu aciune puternic la ni%elul recept"ril"r * ) de la ni%el arteri"lar; - determin scderea re#istenei arteri"lare cu reducerea tensiunii arteriale. %ndicaii: - +,- la !"lna%ii cu dia!et #aharat; - +,- la pacienii cu gut la care nu se p"t administra diuretice sau &-blocante; - +,- la pacienii cu dislipidemii (de"arece in$luenea# $a%"ra!il pr"$ilul lipidel"r plasmatice, sc#.nd ni%elul c"lester"lului seric). Efecte adverse: - dup prima d"# apar: ameeli, palpitaii, lip"timie (ast$el 'nc.t este necesar ca !"lna%ul s $ie meninut 'n clin"statism " peri"ad de /0-10 minute); - tratamentul se 'ncepe cu d"#e mici ()mg) administrate seara, la culcare. !ntagoniti ai receptorilor &$adrenergici: - reduc tensiunea arterial dat"rit scderii $"rei de c"ntracie a c"rdului, scderii de!itului cardiac (prin inhi!area in$luenei !eta ) adrenergice cardi"stimulat"are sau prin scderea secreiei de renin', ca urmare a !l"crii eli!errii de adrenalin' la ni%elul #"nei 2u&tagl"merulare renale); - !l"chea# aciunea catec"laminel"r circulante, sc#.nd necesarul de "&igen la ni%elul mu chiului cardiac ischemic. !ntagoniti semiselectivi ai receptorilor &$adrenergici (blocante semiselective &#&($adrenergice): - $r acti%itate simpat"mimetic intrinsec ($r -34): Propranolol' 1a%olol' /otalol' "imolol 2 contraindicaii: insu$icien cardiac, !radicardie, !l"c --5, hip"tensiune arterial, dia!et #aharat, astm !r"n ic, dislipidemii; - cu -34: Pin%olol' Pen3utolol' Carteolol4 p"t $i administrate la pacienii cu +,i insu$icien cardiac c"ngesti% sau cu !radicardie (peste 60 !ti7minut). o o !ntagoniti selectivi ai receptorilor &#$adrenergici (blocante selective ale receptorilor &#$adrenergici) - $r -34: )etoprolol' .tenolol' (isoprolol' (eta,olol' Esmolol' 1e3i5olol 61e3i5olol este i eli!erat"r de N8 9 este c"ntraindicat la pacienii cu glauc"m74 p"t $i administrate la pacienii cu +,- i cu astm !r"n ic incipient; - cu -34: .ce3utolol' Celiprolol4 p"t $i administrate la pacienii cu astm !r"n ic incipient i la pacienii cu insu$icien cardiac c"ngesti% sau cu !radicardie (peste 60 !ti7minut). %ndicaii: - stadiul 4 al +,- cu de!it cardiac crescut la tineri; - +,- (au e$ect !ene$ic pe termen mediu sau lung prin c"ntr"lul hipertensiunii, pre%enirea tahicardiei i $a%"ri#area regresiei hipertr"$iei %entriculare st.ngi); - +,- i cardi"patie ischemic, angin pect"ral, aritmii cardiace; - +,- i in$arct mi"cardic; - +,- 'n hipertir"idii; 2

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

- glauc"m; - pr"$ila&ia migrenei. !tenie " Nu se 'ntrerupe !rusc tratamentul cr"nic cu & blocante, de"arece apare sindr"mul de a!stinen, cu tahiaritmii i se precipit apariia in$arctului de mi"card. !ntagoniti ai receptorilor " i &$adrenergici (!l"cante *),:),:2 adrenergice $r -34 i captat"are de radicali li!eri de "&igen) - La3etalol' Car5e%ilol' )e%ro,olol' (ucin%olol 2 sunt indicate 'n special 'n tratamentul +,- p"st in$arct de mi"card.

)locant "# postsinaptic, stimulant "( presinaptic, agonist *+,#!: 8rapi%il0 ;ste $"l"sit ca a d"ua linie de terapie la pacienii cu +,-, care nu rspund la tratament antihipertensi% clasic, a%anta2ul su $iind acela c nu pr"duce tahicardie re$le&. <"ate $i administrat la pacieni cu +,- i dia!et #aharat sau dislipidemie (de"arece 'm!unte te meta!"lismul glucidic i lipidic). -dministrat i.%. este $"l"sit 'n cri#a hipertensi%, 'n hipertensiunea p"st"perat"rie, 'n preeclampsie. -eurosimpaticoliticle cu aciune predominant central': o stimulante ale recept"ril"r 2 presinaptici i imida#"linici 4): Cloni%ina' .pracloni%ina' (rimoni%ina' De,me%etomi%ina 2 determin scderea ni%elului reninei plasmatice; o stimulante selecti%e ale recept"ril"r imida#"linici 4): )o,oni%ina' 9ilmeni%ina4 o cu mecanisme as"ciate de aciune: )etil%opa4 uana3en&4 uanfacina. -eurosimpaticoliticle cu aciune predominant central' determin scderea ni%elului reninei plasmatice. Cloni%ina este un ag"nist *2 adrenergic presinaptic, cu aciune 'nde"se!i central, la ni%elul nucleului %as"m"t"r !ul!ar (nucleul reticulat lateral). C"nsecuti% aciunii sale, se pr"duce diminuarea t"nusului simpatic peri$eric i $a%"ri#area re$le&el"r %agale cardi"inhi!it"rii. .lonidina este i ag"nist al recept"ril"r imida#"linici 4) i antag"nist parial al recept"ril"r *) p"stsinaptici. ;ste indicat' 'n tratamentul de $"nd al hipertensiunii arteriale (numai pe cale "ral sau su! $"rm de patch-uri transdermice; este contrain%icat a%ministrarea sa pe cale intra5enoas). .ontraindicaiile .lonidinei sunt repre#entate de: stri depresi%e (depresii end"gene), sarcin, insu$icien renal se%er, dia!et #aharat, dislipidemii, !radicardie, !l"c atri" = %entricular, sindr"m >a?naud, $e"cr"m"cit"m. 9ilmeni%ina pre#int urmt"arele indicaii: +,- u "ar 7 m"derat ('n ca#ul c"ntr"lului insu$icient cu alte grupe de antihipertensi%e sau7 i c.nd e&ist c"ntraindicaii la alte grupe de antihipertensi%e) la tineri, la pacieni cu hipertr"$ie %entricular st.ng, cu dia!et #aharat, cu ater"scler"# cere!ral, cu insu$icien renal (p.n la un clearance al creatininei peste )6 ml7min), cu isu$icien hepatic. )o,oni%ina este indicat 'n tratamentul +,- m"derate. /ilmenidina i 0oxonidina nu determin tul!urri meta!"lice. .ontraindicaiile /ilmenidinei i 0oxonidinei sunt repre#entate de: depresii se%ere, insu$icien renal se%er (clearance al creatininei @ )6 ml7min), sindr"m >a?naud.

Farmacologie

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u )etil%opa este indicat 'n tratamentul hipertensiunii arteriale eseniale; constituie tratament de elecie 1n +,! din sarcin' .ontraindicaiile acestui medicament sunt repre#entate de: primele 1 luni de sarcin; depresii; a$eciuni hepatice; !"al <ar(ins"n; $e"cr"m"cit"m; glauc"m. uana3en& i uanfacina pre#int urmt"arele indicaii: +,- cu hiperreninemie la adultul t.nr, la pacienii cu le#iuni c"r"nariene, cu in$arct mi"cardic 'n antecedente, cu hipertr"$ie %entricular st.ng. .ontraindicaiile acest"r medicamente sunt repre#entate de: sarcin; $e"cr"m"cit"m; depresii; c"pii su! )2 ani. 3. #nhi$itori ai produciei sau activitii angiotensinei: %nhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (%E.!) 2 Captopril' :ofenopril4 Lisinopril' Enalapril' Perin%opril' 9amipril' -uinapril' (ena&epril4 Fosinopril4 "ran%olapril' )oe,ipril' /pirapril' Cila&april' .lacepril' .ltiopril' Fentiapril' Pi5alopril' Delapril' *mi%april 3e %a a%ea 'n %edere c prima administrare a acest"ra tre!uie s se $ac seara, la culcare, de"arece, 'n special dup prima d"#, se pr"duce " hip"tensiune arterial marcat. Efecte adverse: $ hip"tensiune arterial; - hiper(aliemie; - tuse seac; - angi"edem; - agranul"cit"#; - pr"teinurie; - insu$icien renal la pers"ane cu sten"# a arterei renale; - suprim'nd e$ectul %as"c"nstrict"r al angiotensinei %% pe arteri"la e$erent a gl"merulului, p"t diminua $iltrarea gl"merular; ei determin diminuarea presiunii intragl"merulare renale; aceasta e&plic $aptul c, 'n unele ca#uri, dup un tratament cu 4;C se p"ate mani$esta " insu$icien renal; pe de alt parte, acest e$$ect de reducere a $iltrrii gl"merulare de ctre 4;C c"nstituie un a%anta2 pentru pr"tecia $unciei renale i 'n reducerea pr"teinuriei la unii pacieni cu dia!et #aharat; - e$ecte terat"gene. .ontraindicaii: sarcin, sten"# ren"%ascular !ilateral sau sten"# pe rinichi unic; creatininemie (A / mg7dl); h?per(aliemie (A 6,6 m;B7l); angi"edem 'n antecedentele pers"nale; hip"tensiune arterial (@ C0 mm +g). %E.! determin scderea ni%elului reninei plasmatice. !ntagonitii competitivi ai receptorilor de tipul # pentru angiotensina %% = ;alsartan' Losartan' Can%esartan' "elmisartan' *r3esartan' Eprosartan (nu pr"duc tuse seac sau angi"edem): - 'mpiedic pr"ducerea e$ectel"r !i"l"gice ale angiotensinei %%, mim.nd e$ectele 4;C-; - au aciune !ene$ic prin pre%enirea $i!r"#ei i pr"m"%area regresiei $i!r"#ei mi"cardice. %ndicaii: - +,- la pacientul cu insu$icien cardiac, cu insu$icien %entricular st.ng sau am!ele; - +,- p"st in$arct de mi"card; - +,- la pacieni care nu rspund la terapie cu 4;C-. D

2012-2013

Farmacologie

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u .ontraindicaii: sarcin, sten"# ren"%ascular !ilateral sau sten"# pe rinichi unic; creatininemie (A / mg7dl); h?per(aliemie (A 6,6 m;B7l); hip"tensiune arterial (@ C0 mm +g). %. &locate ale canalelor de calciu: cu aciune neselctiv' (la nivelul vaselor i al cordului) 1ife%ipina' 1icar%ipina' .mlo%ipina' 1itren%ipina4;erapamil4 Diltia&em4 cu aciune selectiv' pe vase: Felo%ipina' *sra%ipina' 1isol%ipina4 cu aciune selectiv' pe vasele cerebrale: 1imo%ipine' Cinari&ina4 cu aciune selectiv' pe cord: (epri%il Prticularit#i farmacologice0 - determin scderea tensiunii arteriale sist"lice i diast"lice (cu e&cepia !l"cantel"r de canale de calciu relati% selecti%e la ni%elul c"rdului); - scad re#istena peri$eric, diminu $lu&ul sanguin c"r"narian, scad de!itul cardiac (cu e&cepia !l"cantel"r de canale de calciu relati% selecti%e la ni%elul c"rdului); - pre#int e$ect in"tr"p, cr"n"tr"p i dr"m"tr"p negati% (cu e&cepia Felo%ipinei' *sra%ipinei' 1isol%ipinei - !l"cante de canale de calciu relati% selecti%e la ni%el %ascular); - reduc %as"spasmul cere!ral, put.nd $i indicate pentru pre%enirea le#iunil"r p"stischemice cere!rale (dup traumatisme crani"cere!rale), 'n tul!urrile de irigaie peri$eric i cere!ral (e$ect semni$icati% pentru !l"cantele de canale de calciu relati% selecti%e la ni%elul %asel"r cere!rale). %ndicaii: - tratamentul de $"nd al +,- (cu e&cepia (epri%il' 1imo%ipin' Cinari&in); - +,- cu angin pect"ral (cu e&cepia Felo%ipinei' *sra%ipinei' 1isol%ipinei - !l"cante de canale de calciu relati% selecti%e la ni%el %ascular, precum i a !l"cantel"r de canale de calciu relati% selecti%e la ni%elul %asel"r cere!rale - 1imo%ipin' Cinari&in); - +,- cu tahiaritmii (cu e&cepia Felo%ipinei' *sra%ipinei' 1isol%ipinei 1imo%ipinei' Cinari&inei); - angin pect"ral (cu e&cepia Felo%ipinei' *sra%ipinei' 1isol%ipinei 1imo%ipinei' Cinari&inei); - tahiaritmii (cu e&cepia Felo%ipinei' *sra%ipinei' 1isol%ipinei - !l"cante de canale de calciu relati% selecti%e la ni%el %ascular, precum i a !l"cantel"r de canale de calciu relati% selecti%e la ni%elul %asel"r cere!rale - 1imo%ipin' Cinari&in). Efecte adverse: - hip"tensiune arterial (cu e&cepia (epri%il); - edeme peri$erice (1ife%ipin' Diltia&em); - ce$alee (1ife%ipin' ;erapamil); - tahicardie, rash $acial (1ife%ipin); - cardi"depresie, !l"c --5 (;erapamil' Diltia&em); - c"nstipaie ('erapamil); - t"rsada %.r$uril"r ((epri%il). .ontraindicaii: - !l"c --5, insu$icien cardiac (;erapamil' Diltia&em = deprim $uncia cardiac); - as"cierea !l"cantel"r de canale de calciu cu !l"cantele !eta adrenergice. (. 'asodilatatoare cu mecanisme de aciune diferite: 6

2012-2013

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

$i%rala&in4 Di!i%rala&in; )ino,i%il' Dia&o,i% (pentru hipertensiunea se%er, care rspunde sla! la alte terapii). $i%rala&ina (determin cre terea pr"duciei de renin plasmatic i retenie de ap i s"diu) este indicat' ca alternati% 'n tratamentul de $"nd al +,-. 3e $"l"se te 'n special 'n preeclampsie. Efecte adverse: - dup' prima doz' apar transpiraii, ce$alee, reacii imun"l"gice (erupii cutanate, $e!r); - dup' tratament 1ndelungat apar p"line%rite, $en"mene aut"imune de lupus eritemat"s sistemic, edeme, granul"cit"penie, anemie aplastic, lcrimare, c"n2uncti%ite, rin"ree, ce$alee, %erti2, hipersecreie gastr"intestinal, spasme intestinale, diaree, cri#e angin"ase la c"r"narieni. Contraindicaii: - insu$icien renal; - sarcin, alptare; - epilepsii; - p"line%rite; - ulcer peptic; - anemii. )ino,i%il' Dia&o,i% (deschid i acti%ea# canalele i"nice de K+) sunt indicate ca alternati% 'n tratamentul +,- se%ere. -m!ii deri%ai determin retenie hidr"salin, hipertrich"#, cre terea ni%elului reninei plasmatice. Dia&o,i% determin hiperglicemie, tran#it"rie dup prima d"#, puternic dup administrare 'ndelungat. <. =etanserina ) este un antag"nist al recept"ril"r 6+,2-, 6+,)C, *), +) - cu aciune peri$eric. ;$ectul su antihipertensi% nu se as"cia# de tahicardie re$le&. ;ste $"l"sit 'n special 'n chirurgia cardiac. >. Di!i%roergoto,ina (antag"nist parial al recept"ril"r *),*2 recept"ril"r 6-+,2) p"ate $i $"l"sit ca ad2u%ant 'n tratamentul +,-. Efecte adverse: - greuri, %rsturi, diaree; - t"&icitate end"telial; - s"mn"len, hip"tensiune marcat accentuat de "rt"statism; - la d"#e mari, erg"tism; - ne$r"t"&icitate, hepat"t"&icitate. .ontraindicaii: - psih"#e end"gene; - sarcin, alptare; - insu$iciena hepatic; - insu$iciena renal. i antag"nist al

*ratamentul urgenelor hipertensive

1

Farmacologie

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

,erapia hipertensiunii arteriale (+,-) se%ere c"nstituie " urgen i se %a reali#a prin administrare intra%en"as a antihipertensi%el"r. Enalapril (inhi!it"r al en#imei de c"n%ersie a angiotensinei) = de!utul aciunii se reali#ea# 'n )6 minute dup administrare i.%. Furosemi% (diuretic de ans) = i.%. Eup 6 minute de la administrare, se pr"duce mai 'nt.i un e$ect %as"dilatat"r, ap"i, dup )6 minute se mani$est e$ectul diuretic. La3etalol (*,: !l"cant) = dup administrare i.%. e$ectul se mani$est 'n apr"&imati% 6-)0 minute. =etanserin (antag"nist al recept"ril"r 6-+,)C i 6+,2) = de!utul aciunii $iind dup )0 minute de la administrarea i.%. !lternative -itrii$nitai = 1itroglicerin (e$ectul este rapid 'n 2-6 minute dup administrare i.%.), 1itroprusiat %e so%iu (dup in2ectare i.%. e$ectul este apr"ape instantaneu). 3asodilatatoare directe (sunt acti%at"are ale canalel"r de K+ %asculare) = Dia&o,i% (e$ectul se pr"duce dup )-6 minute de la administrarea i.%.), )ino,i%il. Efecte adverse: - scad !rutal %al"rile tensiunii arteriale, - 'n administrare cr"nic determin hipertrih"# ()ino,i%il), - hiperglicemie, hiperuricemie (Dia&o,i%), - retenie hidric, - tahicardie, risc de declan are a cri#ei de angin pect"ral. 4anglioplegice = Camsilat %e trimetafan = i.%. Efecte adverse: - hip"tensiune arterial; - retenie acut de urin, uscciune a gurii, c"nstipaie; - tul!urri %i#uale.

*ratamentul hipertensiunii arteriale din feocromocitom

Fentolamina i Feno,i3en&amina sunt utili#ate 'n tratamentul l"cal intra"perat"r i p"st"perat"r al $e"cr"m"cit"mului. Fentolamina (!l"cant neselecti% al recept"ril"r *), *2 adrenergici; stimulant al recept"ril"r M; stimulant al recept"ril"r +) i +2; antag"nist al recept"ril"r 6-+,2) nu pr"duce hiperlactacidemie. .ontraindicaii: - ulcer peptic, F

Farmacologie - hip"%"lemia din "cul cardi"gen.

2012-2013

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru ef lucrri Dr. Cristina !iciuc ef lucrri Dr. Liliana "ar#u

Feno,i3en&amina este un !l"cant mai puternic *) dec.t *2; !l"cant al recept"ril"r M; !l"cant al recept"ril"r +); antag"nist al recept"ril"r 6-+,2; stimulat"r al eli!errii i !l"cant al recaptrii noradrenalinei; !l"cant al transp"rtului tu!ular renal al !a#el"r "rganice. Efecte adverse: - tahicardie re$le&, - edem al muc"asel"r, - de#"rientare temp"r"-spaial, - tul!urri de dinamic se&ual; - e$ecte antimuscarinice. La3etalol (!l"cant *),:),:2) se $"l"se te 'n cri#ele de +,- din $e"cr"m"cit"m. )etiro&ina (!l"chea# en#ima care inter%ine 'n pr"cesul de sinte# a dopaminei, ast$el 'nc.t se 'mpiedic sinte#a de noradrenalin') se indic 'n $e"cr"m"cit"mul metastatic ne"pera!il. Ca alternati% de tratament 'n urgenele hipertensi%e din $e"cr"m"cit"m se $"l"se te $aloperi%ol (neur"leptic din grupa !utir"$en"ne), in2ecta!il.