ANTIBIOTICELE Sl CHIMIOTERAPICELE Antibioticile au fost grupate dupa unele asemanari in ceea ce priveste actiunea, indicatiile, toleranta, formula chimica

etc, in mai multe familii: betalactamine (peniciline si cefalosporine), aminoglicozide, macrolide, tetracicline, cloramfenicol, polipeptide s.a. Dupa modul de actiune se disting antibiotice: Bactericide - distrug germenii Antibioticile bactericide sunt superioare si sunt indicate in Tratamentul de atac al infectiilor acute (septicemii, pneumonii severe), cand mi loacele de aparare ale organismului sunt depasite. !le sunt indicate si in infectiile prelungite, cronice si recidivante, prin cure de atac intermitente, precum si in infectiile care evolueaza pe organisme tarate, cu mi loace slabe de aparare, precum si la bolnavii carora li se administreaza corticoizi, citostatice sau roentgenterapie (aparare imunologica deprimata sau inhibata complet). Bacteriostatice - impiedica multiplicarea lor, eliminarea lor fiind realizata prin mi loacele de aparare ale organismului Antibioticele bacteriostatice au dezavanta ul - in administrari insuficiente sau suprimate prematur - ca multiplicarea germenilor poate reincepe, putand reapare recidive. Deci trebuie adminstrate, ca durata, o perioada suficient de lunga si in doze adecvate. "unt indicate in infectii usoare sau medii. #rezentam in continuare o clasificare a antibioticelor dupa modul de actiune: Bactericide #eniciline ($, % sau peniciline semisintetice) &efalosporine Aminoglicozide - streptomicina - 'anamicina - gentamicina - monomicina - framicetina Bacteriostatice Tetracicline &loramfenicol !ritromicina "piramicina (leandomicina )incomicina Acid nalidi*ic +itrofurani
,

"ulfamide - tobramicina - sisomicina - ami'acina

- netilmicina &olimicina #olimi*ina #ristinamicina &icloserina -ifamicina

( alta clasificare a antibioticelor este dupa spectrul de actiune. Din acest punct de vedere, se deosebesc - antibiotice cu spectrul larg (tetraciclina, cloramfenicolul etc.) - antibiotice cu spectrul limitat (penicilina, eritromicina etc). ( clasificare mai recenta deosebeste urmatoarele antibiotice si chimioterapice: - antibiotice betalactamice (substante vulnerabile la actiunea beta-lactamazelor) grupa in care se incadreaza penicilina, cefalosporinele, monobactamii si carbapenemii. - aminoglicozide, ca streptomicina, gentamicina, tobramicina, 'anamicina, ami'acinaetc. - tetracicline. - macrolide antibacteriene, de felul eritromicinei si amfotericinei B si +istatinei. - lincosamide (clindomicina si lincomicina). - ansamicine de tipul rifampicinei. - glicopeptide, cum sunt vancomicina si teicopanina. - polipeptide (polimi*inele si bacitracina). - unele antibacteriene, cum sunt cloramfenicolul si griseosulvina nu pot fi cuprinse in nici una dintre grupele de mai sus. Chimioterapicele de sinteza sunt substante imaginate de om si obtinute prin sinteza. in aceasta grupa sunt cuprinse: sulfamidele, nitrofurantoina, sulfonele, clotrimazolul, trimetoprimul, miconazolul, acidul aminosalicilic, talnaftolul etambutolul, metronidazoul. izoniazida, chinolonele, /nii agenti microbieni a caror doza trebuie scazuta la bolnavii cu ciroza hepatica si insuficienta renala sunt: - in ciroza: ampicilina, neofcilina, cefoperazona, rifampicina cloramfenicolul, peflo*acilina. izoniazida, -in insuficienta renala: ami'acina, streptomicina, colistina, tobramicina, gentamicina, vancomicina. 'anamicina, polimi*ina B,
0

1amilia tetraciclinelor cuprinde tetracicline naturale (de e*tractie) si tetracicline de sinteza ca: clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, rolitetraciclina, dimetilclortetraciclina, metaciclina, doxiciclina, minociclina. Tetraciclinele sunt rareori folosite ca antibiotice de prima alegere, din cauza rezistentei bacteriene frecvente si a reactiilor adverse. "unt antibiotice cu actiune aproape e*clusiv bacteriostatica, cu spectru larg. Toate sunt active asupra germenilor gram-poziti vi si gram-negativi (cu e*ceptia proteuslui si piocianicului), asupra germenilor anaerobi, spirochetelor, leptospirelor, ric'ettsiilor, bedsoniilor, micoplasmelor. +u este ustificata schimbarea unei tetracicline cu altele, pentru a-i mari sau schimba actiunea. -ezistenta se produce in trepte succesive scurte. Asocierea cu : aminoglicozidele, cloramfenicolul sau macrolidele este indiferenta, peniciline si cefalosporine este interzisa deoarece au mecanism de actiune diferit. Absorbtia digestiva este buna, mai ales pe nemancate. Administrarea i.v. realizeaza concentratii sanguine mari, uneori periculoase, mai ales in boli hepato-biliare. Toate tetraciclinele pot genera reactii adverse (fenomene to*ice si alergice). #ot produce tulburari digestive de iritatie, fenomene de dismicrobism, carente, enterocolita acuta stafilococica. "unt contraindicate la gravide. #reparatele vechi sunt nefroto*ice. Administrarea indelungata poate favoriza aparitia unui sindrom de tip lupic. Alteori, inlesneste aparitia candi-dozei mucoaselor. 2ndicatiile si contraindicatiile sunt aceleasi pentru toate tetraciclinele. 1iind numai bacteriostatice, au indicatii relativ restranse. in general, e*ista cinci indicatii ma ore: - pneumopatii acute, - infectii ric'ettisene acute, - infectii ale cailor biliare, - dizenteria bacilara - bruceloza acuta. Tetraciclina se prezinta sub forma de capsule (3,043 g) si sub forma de capsule operculate (3,,04 g si 3,043 g5capsula) si se administreaza in doze de 0 - 6 g5zi, in 6 prize, la intervale egale. RolitetracicJina (Solvocilin), care se prezinta in flacoane cu continut in ectabil (3,733 g5flacon), se administreaza in doze de 0 - 7 flacoane5zi, in perfuzie i.v. sau in in ectii intravenoase, lent, la interval de 8 -,0 ore. Are aceleasi indicatii cu cea susmentionata, dar se administreaza in infectii severe, cand calea orala nu este accesibila si cand bolnavii nu coopereaza. #ot aparea un gust metalic, tulburari hepatice sau pancreatice, ameteli si hiperemia fetei. oxicilina (!ibram"cin - sub forma de capsule de 3,,33 g si administrata cate o capsula5zi, timp de 9 -,3 zile - siReverinul - 7-: fiole de 3,043 g506 de ore, la 8 -,0 ore). "olutiile de penicilina $ si mai ales, de peniciline semisintetice si cefalosporine, trebuie utilizate in decurs de 0 - 8 ore, deoarece activitatea lor scade dupa un timp. #enicilinele naturale. - #enicilina $ (Benzilpenicilina) este inactivata de sucul gastric acid, fapt ce determina ineficienta administrarii sale orale. !ste instabila in solutie apoasa, ceea ce face ca solutiile preparate sa fie folosite pe o perioada de cel mult 06 de ore. "e elimina foarte rapid prin urina in forma activa. )a bolnavii cu insuficienta renala si la oligurici se elimina greu, fapt ce impune o prudenta deosebita
7

(dealtfel, medicul este singurul in drept sa indice dozele necesare si calea de administrare). "e concentreaza in bila si mai ales in urina, mult mai mult decat in sange. - Administrarea penicilinei impreuna cu acid salicilic, aminofenazona, sulfamide si in special cu probenecid, intarzie m lt eliminarea - !ste bacteriostatica (opreste dezvoltarea germenilor) in doze mici si bactericida in doze mari. Actioneaza asupra cocilor gram-pozitivi (streptococ, pneumococ, enterococ, stafilococ), cocilor gramnegativi (meningococ, gonococ), bacililor gram-pozitivi (difteric, tetanic, carbunos, ai gangrenei gazoase), asupra spirochetelor, leptospirelor si asupra actinomicetelor. !ste germenul de electie in toate afectiunile cu stafilococ neproducator de penicilinaza, cu streptococ beta-hemolitic sau cu pneumococ. #enicilina $ este indicata in infectii locale, regionale sau generale cu germeni sensibili, o infectii respiratorii, o osteo-articu-lare, o cutanate, o meningite, o veneriene, o septicemii, o biliare o endocardite o urinare, o Contraindicata in infectiile cu germeni rezistenti si la bolnavi sensibilizati. -ezistenta se stabileste treptat si in timp. Deseori, dar nu intotdeauna, actiunea ei este siner!ica cu aceea a streptomicinei si a altor amino!licozide. /neori, este anta!onista cu aceea a tetraciclinelor, cloramfenicol l i, colistinei si rifampicinei. &a accidente, se pot semnala: abcese, flegmoane si flebite, in cazul unei asepsii incorecte si sensibilizarea dupa aplicarea locala pe tegumente sau mucoase, in special la persoanele cu antecedente alergice sau cu micoze cutanate (soc anafilactic frecvent mortal, eruptii, dermite de contact, manifestari de tip ;boala serului<, febra medicamentoasa). Cand apare socul anafilactic se administreaza de urgenta: vasopresoare, hemisuccinat de hidrocortizon, antihistaminice, oxigen. #enicilina $ este sodica sau potasica (administrarea sarii de sodi este de " ori mai p tin d reroasa, decat a celei de potasiu) si se prezinta in flacoane de 033 333, 633 333, , 333 333 si 4 333 333 u.i. #rincipala cale de administrare este cea i.m., in doze de 033 333 u.i. la 7 - 6 ore. in situatii deosebite - boli grave ca endocardite, septicemii etc. -, dozele pot fi crescute la 03 - 63 mii. u.i.5zi. sau chiar mai mult, calea de administrare, in completarea celei i.m. #enicilina $ potasica in cantitate mare, administrata pe cale i.v. poate produce stop cardiac. Administrarea intrarahidiana este periculoasa. Dozele mari se recomanda in boli grave (septicemii, meningite, endocardite, pneumonii grave). #enicilina ! (fenoximetilpenicilina) este o penicilina care se administreaza oral si are acelasi spectru de actiune. Absorbtia se face mai bine pe nemancate. Toleranta este foarte buna. "e prezinta sub forma comprimatelor de 033 333 u.i., care se administreaza in doze cu 43= mai mari decat cele de #enicilina $ (733 333 - 633 333 u.i. la 7 - 6 ore). Sinonime penicilinei: Cliacil, Megacilin, gacilin tab., !ovalen, "enicilina #, $spen etc. "enicilina # este indicata in infectiile usoare, in faringite, otite, mai ales la copii. Sunt utilizate si profilactic.

#rocainpenicilina in amestec cu penicilina $ potasica se administreaza numai i.m. profund (calea i. v. este strict contraindicata). #rodusul romanesc !fitard contine pulbere in . 833.333 u.i., -,,0,6 milim. u.i. "e administreaza la : - 8 ore un flacon. Accidentele alergice sunt mai frecvente, deoarece se adauga si cele produse de procaina. "inonim Bipencilin, 1ortepen. !ste un preparat utilizat pe scara redusa, in special in profila*ia infectiilor streptococice, la bolnavi cu valvulopatii sau reumatism articular acut, in general, in infectii usoare. %enzatinpenicilina este o penicilina-depozit, cu resorbtie lenta si actiune prelungita. !ste intrebuintata in profila*ia reumatismului articular acut, profila*ia si Tratamentul luesului. Benzatin-penicilina (>oldamin, )etospen, -etaspen, Bicillin, Dibec?line, !*tencilina, Tardicilina etc.) are indicatii asemanatoare penicilinei $. "e administreaza in faringita streptococica si in scarlatina, i.m. ,.033.333 /.2., intr-o singura in ectie, iar in profila*ia reumatismului articular acut ,.033.333 /.2. o data pe saptamana. Are indicatie ma ora in Tratamentul sifilisului (0.633.333 /.2. la 6-9 zile). >oldaminul se prezinta sub forma de sol. in ectabila, :33.333-,.033.33 /.2., i.m., profund, lent. /n flacon la 6 zile. #e langa accidentele produse de #enicilina $, mai pot aparea necroze locale si abcese sterile. &egacillinul ('lemizoJ-penicilina $) este o penicilina-depozit, care contine si un antihistaminic (&lemizol). +ivelul sanguin eficace se mentine timp de ,0 - 06 de ore. &a accidente pot aparea necroze locale, abcese sterile si eruptii. "e recomanda in angine cu streptococ #-hemolitic, erizipel, scarlatina, lues si in profila*ia reumatismului articular acut si al luesului. "e prezinta in flacoane de , 333 333 u.i. "e administreaza i.m. zilnic , flacon, iar in anumite cazuri de doua ori pe saptamana, dupa prescritia medicului. #eniciline and stafii ococice sunt peniciline semisintetice, eficace in ma oritatea stafilococilor. Dintre acestea, meticilina este, practic, nefolosita. !ste rezistenta la penicilinaza, dar nu la acizi (deci nu se administreaza pe cale orala). !ste inca folosita in infectiile cu germen gram-pozitivi, producatori de penicilinaze (stafilococi rezistenti la penicilina). #roduce frecvent fenomene de sensibilizare. $xacilina este principala penicilina antistafilococica. "e administreaza oral 0-6 gr. pe zi la : ore interval, i.m. sau i.v. in cazuri grave 0-,0 g pe zi fractionat la 6-: ore. !ste rezistenta la acizi si penicilinaza. Actioneaza si asupra stafilococilor secretori de penicilinaza. Are acelasi spectru de actiune ca #enicilina $, dar este mai putin, activa. !ste antibioticul de electie in infectiile cu stafilococ penicilinazo-pozitiv (septicemii, pneumonii, otomastoidite). %rebuie administrata cu prudenta in bolile hepatice. "e prezinta sub forma de capsule (3.043 gr pe capsula) si de flacoane (3,043 gr. pe flacon). Cloxacilina (&lo*apen, Tegopen) are aceleasi proprietati si indicatii ca o*acilina, dar potenta este mai mare. !ste contraindicata bolnavilor sensibilizati sau cu afectiuni hepatice sau renale. "e administreaza oral sau in in ectii, i.m. 043-433 mg, la : ore (capsule si flacoane, cu 3.043 gr-,-6 gr pe zi). #enicilinele semisintetice. &mpicilina (aminobenzilpenicilina) este o penicilina semisintetica, cu spectru larg, rezistenta la acizii din sucul gastric, dar inactiva asupra stafilococilor secretori de penicilinaza (beta-lactamaza). "e absoarbe bine oral si parenteral si are toleranta buna. #ot aparea tulburari digestive, urinare si frecvent, fenomene alergice. !ste activa asupra germenilor gram-pozitivi, dar si asupra unor germeni gram-negativi ((. coli, #roteus, Salmonella, S)igella. *lebsiella. +aemop)ilus, %ordete) a pertussis). 1ata de cocii gram-pozitivi este mai putin activa decat penicilina $.
4

Ampicilina este antibioticul de electie in infectii cu enterococ, cu hemofil (+aemop)ilus) si cu bacii tific. "e recomanda in infectiile: - pulmonare, - urinare, - digestive, - biliare - septicemii, - endocardite, - meningite !ste contraindicata la bolnavii sensibilizati, la gravide in primele patru luni de sarcina si in infectiile cu germeni rezistenti. "e prezinta sub forma de capsule operculate (3,043 g5capsula) pentru administrarea orala (0-: g5zi) si flacoane (3,043 g5flacon) pentru administrarea parenterala (0-: g5zi). &moxicilina (Amopen, Amoclen, Amo*il, Amo*?pen, >o*ilen etc.) este tot o penicilina semisintetica, cu spectru antimicrobian asemanator ampicilinei, dar cu potenta superioara. Asociatia amo*icilina-clavulanat de potasiu este ,ugumentinul (Amo'siclav). !ste eficace fata de unele tulpini rezistente la+emop)illus influente, stafilococi si streptococi. !ste utilizat in : - otite medii, - sinuzite, - infectii respiratorii - infectiile pielii. A ! mentin l se prezinta sub forma de comprimate :04 mg-, g si sirop. 1lacoanele in ectabile au :33 mg-,0 g !*ista si &ugumentin bis (compr. cu 894 @ ,04 clavulanat, respectiv , g pulbere si sol. i.v. :33 mg-,-0 g de 0 ori pe zi). Alte peniciline, in combinatie, sunt sultamicilina (ampicilina @ sulbactam), care se administreaza , -7 gr. in 7-6 prize pe zi, i.m. sau i.v. Carbenicilina ("'open) este o penicilina semisintetica, care nu prezinta rezistenta la acizi si penicilinaza. Are spectru larg, fiind activa si asupra unor germeni gram-negativi ((. coli, *lebsiella, %. proteus si %. p"oc"anicus). "e prezinta in flacoane de , si 4 g. "e administreaza in doze de 6 - ,3 - 73 g5zi, pe cale i.m (dureroasa) sau i.v.. bine tolerata, aceasta penicilina este indicata in infectii cu piocianic sau proteus: - septicemii, - meningite, - infectii urinare CE#ALOSPORINELE "unt antibiotice cu structura si actiune asemanatoare penicilinelor. "unt rezistente la penicilinaza, dar sensibile la cefalosporaza. Au un spectru larg de actiune: germeni gram-pozitivi (stafilococ, streptococ, pneumococ, bacii difteric) si gram-negativi (gonococ, hemofil, coli, proteus, *lebsiella). "e administreaza in infectii urinare acute, respiratorii, cutanate si in infectii generale (septicemii, endocardite). "e utilizeaza: cefalotina $%eflin&' cefaloridina $Ceporin& si cefale(ina $Cepore(&) Cefalotina se administreaza numai parenteral (i.m. si i.v.), in doze de 0 - 6 g5zi, la interval de 6 - : ore. !ste usor nefroto*ica si, uneori, pot aparea anemie hemolitica si eruptii alergice.
:

Cefalexina se administreaza oral in doze de , - 6 g5zi, la : ore. -areori apar reactii adverse: tulburari digestive, eruptii. Din marele numar de cefalosporine, urmatoarele si-au verificat eficacitatea in practica: &efalotina, &efaloridina, cefaloglicina, cefale*ina, cefradina, cefazolina, cefapirina, cefacetrilul, cefo*itin, cefamandol, cefoperazona, mo*alactan. Dintre acestea numai trei pot fi administrate pe cale orala: - cefale*ina - cefradina - cefaloglicina. &efalosporinele actioneaza si asupra stafilococilor penicilinorezistenti, fata de unele enterobacterii, ma oritatea anaerobilor, gram pozitivi si gram negativi. +u sunt active fata de piocianic, enterobacter, enterococi. Dintre cefalosporine, cefazolina realizeaza nivelurile cele mai inalte in sange. &efalosporinele in ectabile se administreaza in doze de 7-6 g pana la : g in 06 h, i.m. ori i.v. &efaloridina fiind to*ica renal, nu trebuie sa depaseasca 6 g in 06 h. "unt patru generatii de cefalosporine. Din prima generatie fac parte cefalotina, cefaloridina, cefazolina si cefalexina. Din a doua generatie csfatnanedolul, cefuroxima, cefonicidul si cefoxitina, au spectru mai larg. Din a treia generatie fac parte cefataxima, cefoperazona. &efalosporinele din generatia a patra (&ofeima) sunt superioare precedentelor. &efalosporinele din generatia , sunt active in infectiile cu germeni grampozitiv dar inferioare penicilinelor. &efalosporinele din generatia a treia trebuie folosite cu mult discernamant. 'efuroxima este bactericida, superioara cefalosporinelor din generatia 2. !ste activa in infectii cu stafilococi, +emolilus rezistenta la ampicilina, - penumonii, - infectii urinare etc. 2n asociatie cu amino!icozidele este folosit in infectii grave. Dintre produsele comerciale mentionam preparatul (innat folosit in comprimate de 043 mg sau 433 mg, , la ,0 ore. AMINOLICO*I+E "unt antibiotice ,actericide, mai active la un pA de 9 - 8 si mai putin active in mediul acid. Actioneaza in special asupra germenilor gram-negativi (unele si fata de bacilul Boch) si mai putin asupra celor grampozitivi. -ezistenta poate aparea dintr-o data. "unt siner!ice (aditive) cu penicilinele. Administrate oral actioneaza numai asupra tubului digestiv, deoarece absorbtia din intestin este foarte redusa. #arenteral realizeaza niveluri mari, uneori periculoase. De aceea se recomanda ca doza zilnica sa fie divizata in 0 - 6 prize. Aminoglicozidele sunt neurotoxice, nefrotoxice, ototoxice. S nt peric loase la renali si oli! rici. !u se asociaza intre ele, deoarece isi insumeaza efectele to*ice. /tilizarea clinica este restransa, desi actioneaza asupra stafilococilor rezistenti la penicilina si asupra germenilor gram-negativi. #rincipalele aminoglicozide sunt: streptomicina, )anamicina, soframicina, neomi*cina, paramomicina, aminosidina, monomicina, spectinomicina, gentamicina, tobramicina, ami)acina, netilmicina . +entamicina si noile aminoglicozide ca ami)acina sunt mai bine suportate. "e administreaza 6-4 mg5'g corp in 06 h. Spectinomicina este rezervata uretritelor gonococice, unde cu 0 g in 06 h la barbat si 6 g in 06 h la femeie, se obtine vindecarea in ,33= din cazuri. +oile aminoglicozide ca tobramicina, sisomicina si ami'acina, sunt superioare gentamicinei, avand marele avanta de a fi active fata de piocianic, intr-o proportie de C3 -,33=. "e administreaza 0-6 mg5'g corp, i.m., la 8 h sau ,0 h in ectia. Streptomicina se administreaza oral (cu efect numai local) si parenteral (i.m.). Actioneaza asupra bacililor gram-negativi (coli, salmonele, enterobacter), asupra bacilului Boch si, moderat, asupra cocilor gram-pozitivi si gram-negativi (enterococ, gonococ). Are activitatea siner!ica cu penicilina asupra enterococului.
9

-eactii adverse: pot aparea greturi si varsaturi in cazul administrarii orale, atingerea to*ica a nervului acusticovestibular (perechea a %l22-a de nervi cranieni) si manifestari alergice (eruptii, febra etc.) in cazul celei parenterale sau la personalul care o manipuleaza. "e recomanda in : - tuberculoza, - septicemii, - endocardite, - meningite, - pneumonii (cu enterococ, Str. viridans, coli) 2n asociere cu penicilina, in infectii genito-urinare, bruceloza, pesta. ste contraindicata la bolnavii sensibilizati, in afectiuni cu germeni rezistenti, afectiuni renale cronice si tulburari acustico-vestibulare. "e prezinta sub forma de flacoane, continand , g sulfat de streptomicina. Alte produse similare sunt Strepancilui (amestec de sulfat de streptomicina @ pantotenat de streptomicina) si Strevitalul (streptomicina asociata cu vitamine din grupul B, metionina si histidina). "e administreza pe cale i.m., , - 0 g5zi, in 0 - 6 prize. +u se absoarbe. %anamicina se prezinta in flacoane (, g5flacon) si se administreaza oral (avand numai actiune locala, deoarece nu se resoarbe) si parenteral (i.m.), in doza de , g5 zi, in 0 - 6 prize, pe o perioada de cel mult ,3 zile. Actioneaza asupra cocilor gram-pozitivi (stafilococ, pneumococ), asupra bacililor gram-negativi (coli, salmonele, dizenteriei, hemofil, 'lebsiele) si asupra bacilului Boch. !ste indicata in infectii generale : - septicemii, - endocardite, - meningite, - infectii respiratorii, - genito-urinare, - intestinale. "e administreaza, in asociere cu penicilina, in stafilocociile sau endocarditele cu Str. viridans. "e utilizeaza si in profila*ia infectiilor urinare, dupa cateterisme sau sonda e vezicale. Contraindicat la bolnavii cu nefropatii acute si cronice si infectii cu germeni rezistenti. Banamicina este nefroto*ica si ototo*ica. !eomicina (!eom'cine, !eofilin) nu este un antibiotic de uz curent. !ste foarte to*ic (oto- si nefrotoxic), motiv pentru care nu se administreaza parenteral. (ral nu se resoarbe (e*ceptie fac batranii si bolnavii cu leziuni ulcerative ale tubului digestiv). Actioneaza asupra germenilor gram-negativi (colirSalmonella, S)igella, *lebsiella). !ste folosit in infectii digestive (de e*.: dizenterie) pentru sterilizarea florei intestinale, in comele hepatice. !ste contraindicat in ocl zia intestinala si lezi nile lcerati-e ale tubului digestiv. "e prezinta sub forma de comprimate (3,433 g5 comprimat) si se administreaza 0-7 g5zi. -egamicin % este un amestec de sulfat de neomicina@bacitracina, care se prezinta sub forma de unguent, utilizat local, in infectii ale tegumentelor si mucoaselor. .entamicina $.aram/cin& este un oligozaharid cu actiune asupra germenilor gram-pozitivi (stafilococ, pneumococ, enterococ), gram-negativi ((. coli, #roteu, *lebsiella, Salmonella, %. p"oc"anicus si bacilul Boch). "e administreaza in infectii generale cu stafilococ sau cu bacili gram-negativi,
8

- infectii respiratorii - urinare (obligatoriu se va alcaliniza urina), - ale ".+.&. !ste nefro- si neuroto*ic (nervul vestibular). +u se administreaza in nefropatii si la gravide. "e prezinta in fiole de 0 ml, continand 63 mg5ml sulfat de gentamicina. administrarea se face i.m., si anume 43 - ,03 mg5zi, timp de ,3 - ,4 zile. MACROLI+E "unt antibiotice ,acteriostatice si neori ,actericide, cu spectru de activitate asemanator celui al Denicilinei a activa a bacililor gram-pozitivi, neisseriilor si hemofililor si inactive fata de bacilii gram-negativi si bacilul Boch (cu e*ceptia rifampicinelor). Activitatea ma*ima este la un pA alcalin. "e administreaza de obicei pe cale orala. -ezistenta apare in trepte -intermediar intre penicilina si streptomicina - ceea ce contraindica Tratamentele care se prelungesc peste ,3 -,0 zile, daca nu se recurge la asocieri de antibiotice. #rezinta pericolul determinarii unei rezistente incrucisate, dar sunt mai putin to*ice si alergizante decat celelalte antibiotice. /neori, au actiune sinergica cu penicilina si tetraciclinele, alteori antagonista. Eritromicina, principalul macrolid, se prezinta sub forma de dra euri enterosolubile (3,,33 g sau -3,033 g5dra eu), care se administreaza oral, in doze de 0-6 g5zi, in 6 - : prize. Alte preparate sunt: eritromicina propionil - sub forma de comprimate de 3,033 g, administrata oral, in doze de , - 0 g5zi, in 6 prize - si eritromicina lactobionat - prezentata in flacoane de 3,733 g, pentru o zi fiind necesar continutul a 0 - 7 flacoane, administrat in perfuzie i.v. lent. ritromicina se absoarbe rapid dupa administrarea orala si se concentreaza in ficat si rinichi mai mult decat in sange. "pectrul de activitate este asemnator celui al penicilinei $, fiind insa activa si asupra unor stafilococi rezistenti la penicilina, hemofili si m?coplasme. !ste bine tolerata, dar uneori apar tulburari digestive (greturi, varsaturi sau diaree). "e administreaza in infectii cu stafilococi rezistenti la penicilina : - septicemii, - osteo-mielite, - enterocolite, - infectii cutanate - in difterie, - infectii biliare - dar si in infectii cu germeni sensibili la penicilina, la bolnavii alergici la aceasta. Contraindicata la bolnavii sensibilizati si la cei cu insuficienta hepatica. Alte macrolide sunt: ,osamicina (oral ,-0 gr. pe zi), troleandomicina (oral ,-0 gr. pe zi si i.m. 0 prize, una la ,0 ore), roxitromicina, spiramicina (-ovam?cin) etc. Asemanatoare cu eritromicina sunt clidamicina (:33-,833 mg. pe zi, in 7-6 doze) silincomicina (oral, 433 mg la :-8 ore, i.m. :33 mg la ,0-06 ore si perfuzie i.v. :33 mg la 8-,0 ore). Toate au actiune restransa din cauza reactiilor adverse. Lincomiana este superioara eritromicinei, in infectii cu stafilococ rezistent la pen icilina. Are indicatii in infectii stafilococice : - osoase, - peritonita etc. 0ancomicina si teicoplamina au spectru ingust si indicatii limitate (infectii cu germeni rezistenti, bolnavi cu alergie la penicilina si cefalosporine). >ai e*ista o subgrupa cu nucleu chimic comple*, dar cu actiune asemanatoare: sinergistinele, lincomicinele si
C

rifampicinele (rifampicina, cu administrarea e*clusiv parenterala, si rifampicina cu administrare e*clusiv orala). Acestea din urma sunt tuberculostatice puternice, bacteriostatice si bactericide, dar cu actiune si asupra altor germeni, in special asupra stafilococului. -ezistenta apare repede. Asocierea rifampicinei cu penicilina sau cu cefalosporin, sau cu acid nalidi(ic este anta!onista. Asocierea cu tetraciclinele, polimi(inele sau cu nitrof ranii poate fi siner!ica. CLORAM#ENICOL1L !ste un antibiotic stabil cu actiune numai bacteriostatica si spectru larg de actiune: germeni gram-negativi (salmonele, dizenteriei, coli, brucele, hemofili), gram-pozitivi, ric'ettsii (trahom, limfogranulomatoza benigna), spirochete. Absorbtia digestiva este buna. #atrunde cel mai bine in ).&.-. -ezistenta se instaleaza lent. !*ista rezistenta incrucisata intre toti derivatii cloramfenicolului, iar uneori, si cu tetraciclinele si macrolidele. De obicei are actiune antagonista penicilinelor. De electie se administreaza pe cale orala sub forma de cloramfenicol - dra euri (3,,04 si 3,043 g5dra eu) si capsule operculate (3,,04 si 3,043 g5capsula), in doze de 0 - 6 g5zi, repartizate in 6 - : prize sau de cloramfenicol palmitat (flacoane de 43 ml), destinat in special copiilor. #arenteral - cale de e*ceptie - se administreaza cloramfenicolul hemisuccinat (flacoane de , g), indicat cand acest antibiotic este indispensabil (fera tifoida sau meningite cu germeni gram-negativi), in doze de , -0 g5zi, repartizate in 7 - 6 prize. &loramfenicolul este indicat in - febra tifoida, - unele salmoneloze generalizate, - unele meningite cu bacili gram-negativi (coli, salmonele, hemofili), unele ric'ettsioze acute, - in ornitoza, - bruceloza acuta. Contraindicat in infectii minore, boli de sange, Tratamente indelungate. Reactii ad-erse se constata greturi, varsaturi, colici, dismicrobisme intestinale, candidoze ale mucoaselor (mai rare decat dupa tetracicline), accidente severe medulare (purpura, trombocitopenie, anemie aplastica, agranulocitoza), accidente alergice.

Polipeptidele ciclice si alte anti,iotice Acest grup cuprinde polimixinele. in uz clinic simt numai polimi*ina B, polimi-*ina ! sau colimicina, tirotricina. Bacitracina este e*trem de to*ica, in general toate polimi*inele sunt depasite terapeutic. !le sunt antibiotice to*ice, cu intrebuintare limitata. 'olistina ('olimicin) in uz clinic se prezinta sub forma de comprimate in folii de aluminiu (043 333 u.i.). are actiune asupra germenilor gram-negativi: coli, proteus, salmonele, dizenterie, piocianic, hemofil. Administrata oral (,33 333 u.i.5'gcorp5zi, in 7 - 6 prize), este indicate: in infectii digestive (dizenterie, enterocolite) in pregatirea preoperatorie pentru operatii pe tubul digestiv.
,3

Administrarea parenterala (aceleasi doze) este indicata in infectii generale:

infectii urinare genitale cu germeni sensibili.

Polimi(ina nu se absoarbe pe cale orala. !ste activa asupra germenilor gram-negativi (coli, proteus, piocianic, dizenteriei, 'lebsiele). +u este folosita in mod curent. Deoarece este nefroto(ica si ne roto(ica, Tratamentul nu trebuie sa depaseasca o perioada de 9 -,6 zile. !*ceptional se administreaza pe cale parenterala (infectii generale grave). #e cale orala (7 - 6 comprimate de 043 333 u.i. in 6 prize, la : ore) este indicata in infectii intestinale cu germeni sensibili sau in pregatirea preoperatorie in interventii, pe tubul digestiv. Lincomicina, antibiotic cu spectru asemanator eritromicinei, actioneaza si asupra anaerobilor gram negativi. !*celente rezultate se obtin in osteomielita stafilococica. Toleranta digestiva este buna, lincomicina fiind practic neto(ica. !ste indicata in infectii streptococice si cele cu anaerobi (,,4 - 0 g in 06 h). Clindamicina este un derivat semisintetic al lincomicinei si are spectru asemanator. Rifampicina (au actiune tuberculostatica ma ora) este una dintre cele mai intrebuin ate antibiotice. Doua rifamicine sunt mai utilizate: - Rifamicina (i.m Di i.v) actioneaza asupra bacteriilor gram pozitive, fiind foarte active antistafilococic Di asupra bacililor Boch. Are foarte buna toleran a. Dozele sunt de 433 mg si se administreaza i.m. la 8 ore. Rifampicina (Sinerdol) are spectru mai larg decat precedenta si ac ioneaza asupra bacteriilor gram pozitive, bacililor gram negativi ("almonele, #roteus, #iocianic) si asupra bacilului Boch. "e administreaza numai oral (643-C33 - ,033 mg in 06 h, in capsule de ,43 mg). "roduce rezistenta.

"e pot intalni efecte secundare ca: stari alergice, icter cu atingere hepatica si uneori insuficien a renala. ste foarte util in pneumonii si tuberculoza pulmonara. Acid l f sidic (1ucidina) are spectral asemanator )incomicinei. Trimetoprim l 2 are actiune antibacteriana asemanatoare sulfamidelor, dar potenta este superioara. !ste utilizat in infectii cu bacili gram negativi (piocianicul este rezistent). !ste ,acteriostatic si se administreaza oral, 033 mg, de 0 ori pe zi, 4 zile, iar profilactic ,33 mg de 0 ori pe zi. !ste bine suportat in tratmentul si profila*ia infectiilor rinare. "e asociaza deseori cu o s lfamida si, uneori, cu rifampicina. &ea mai cunoscuta asociatie este trimetoprim2s lfameto(azol' cunoscuta obisnuit sub denumirea de Co2 trimo(azol (-actrim, Septrin, -iseptol, -iseptril, -lexan, pitrim, Sulfatrim, Sumetrolin, %agramin, %rimol, %risulan, %rimidan M). &alea de administrare este orala. Actioneaza asupra germenilor grampozitivi (streptococ, stafilococ, enterococ, pneumococ) si gram negativi (coli, #roteus, salmonele, 'lebsiele, dizenteriei). !ste indicat in infectiile: urinare,
,,

pulmonare, septicemii, gonoree etc

Contraindicat in graviditate, insuficienta renala si sensibilizare la sulfamide. "e administreaza 0-6 compr. (633 mg) la ,0 ore, 9-,6 zile. Chinolonele si fl ochinolonele Chinolonele antibacteriene: acidul nalidixic. !ste folosit in infectiile rinare, apartine primei generatii de chinolone (se concentreaza in urina). Ciprofloxacina, apartinnd unei a doua generatii este indicata si in alte infectii. &hinolonele folosite e*clusiv in infectii urinare: - acid l nalidi(ic3 +alidi*ic acid, +egram, +evigramon, +ogram etc.)

este activ in special fata de bacili gram negativi (coli, prote, salmonele, dizenterie, 'lebsiele). "e prezinta sub forma de compr. de 3,433 g si se administreaza oral , g dimineata si seara, ,-0 saptamani. !ste ,acteriostatic si este activ in mediu acid, motiv pentru care in infectiile urinare pe toata durata. Tratamentului se poate acidifia urina cu clorura de amoniu (Diurocard). !ste net anta!onist fata de nitrof rantoina. -ezistenta se instaleaza rapid. Reactii ad-erse ca tulburari gastrointestinale, stari de agitatie, tulburari vizuale, eruptii, anemii hemolitice. Indicatie ma4ora este infectia rinara. Contraindicat in insuficieta hepatica si renala severa, in epilepsie, graviditate si boli digestive acute. Alte chinolone folosite in infectii urinare: acidul pipemidic (Deblaston, #rimpram), cinoxacin (&inobac, &inobactin). .luochinolonele antibacteriene. "unt chimioterapice cu spectru ultralarg si cu reactii adverse reduse. "unt bacteriostatice si actioneaza asupra streptococilor, pneumococilor, stafilococilor, gonococilor, hemofililor, colibacililor, meningococilor, enterobacteriilor, salmonelelor, shigelelor, m?coplasmelor, ric'ettsiilor, micobacteriilor. 2ndicate in : septicemii, endocardite meningite,
,0

tuberculoza, infectii (-) (otite cu piocianic), boli respiratorii, hepatobiliare, urogenitale, osteoarticulare, gastrointesinale, febra tifoida, boli de piele etc.

"e administreaza oral si in ectabil. &ele mai cunoscute fluochinolone sunt: ofloxacina $Meneflo(' No-ecin&' ciprofloxacina $Aristin' Ciprinol' Ciprocin etc&' pefloxacina $A,actal&' norfloxacina (Nolicin, tab. de 633 mg de 0 ori pe zi, ,6 zile, foarte eficace antiseptic urinar, Norflo(, "pectrama) fleroxacina, lomefloxadina, enoxacina etc.

Nitrof rantoina si metenamina !itrofurantoina este ,acteriostatic si ,actericid. Are utilizare limitata in infect rinare (este necesara uneori acidifierea urinara). Actioneaza asupra germenilor gram-pozitivi si gram-negativi (coli, stafilococ, gonococ, tific, salmonele, dizenterii spirochete etc). "ub control poate fi intrebuintat timp indelungat in doze mic Administrat oral poate produce tulburari digestive (greturi si varsaturi), afectiut nervoase (polinevrite) si hematologice (leucopenie si trombocitopenie). !ste contraindicat la bolnavii cu afectiuni renale si la cei cu reacsii de sensibilizari (ral, doza este 43-,33 mg, de 6 ori pe zi, ,-0 saptamani. !ste anta!onista acid l nalidi(ic. Metenamina cunoscuta in trecut sub denumirea de .rotropina, nu dezvoll rezistenta. Are actiune limitata la vezica urinara. !ste lipsita de to*icitate. " administreaza oral, doza uzuala fiind de , g de 0-6 ori pe zi. 2ndicata, uneori, si in tratament l cronic al infectiilor rinare) S1L#AMI+ELE "ulfamidele sunt chimioterapice cu actiune ,acteriostatica, care se manifesta prin inhibitia acidului paraaminobenzoic si a acidului folic - factor indispensabil cresterii bacteriilor. Au un spectru de actiune larg: coci gram-pozitivi (streptococ, pneumococ), coci gram-negativi (meningococ, gonococ), bacili gram-negativi (dizenteriei, salmonele, coli). !*ista rezistenta incrucisata intre diferitele sulfamide, dar nu si fata de alte antibiotice. Toleranta digestiva si i.m. este mediocra, dar cea i.v. este relativ buna. Administrarea intrarahidiana este inutila si contraindicata. Absorbtia digestiva este buna, cu e*ceptia sulfamidelor neresorbabile (sulfaguanidina, formosulfatiazol).
,7

Ca reactii ad-erse pot aparea: tulburari gastro-intestinale (greturi, varsaturi), renale (prin precipitare in tubii renali, cand diureza este redusa si pA-ul urinar acid), tulburari hematologice (hemoliza, anemie aplastica, agranulocitoza, purpura), manifestari alergice. "unt indicate in infectii : urinare, respiratorii, digestive, meningite.

"ulfamidele se pot asocia cu antibioticele (penicilina). Contraindicate in insuficientele acute hepatica sau renala, leucopenie, in cazul sensibilizarii la sulfamide. 2n cursul tratamentului cu sulfamide se alcalinizeaza obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu (oral) si se administreaza lichide abundente. 2n functie de absorbtia pe cale digestiva, se disting: - sulfamidele resorbabile, cu actiune generala (ma oritatea sulfamidelor) si - sulfamide de tip intestinal, practic neresorbabile: formosulfatiazol (,=) ftalil-sulfatiazol (4=), succinil sulfatiazol (4=), sulfaguanidina (,3=). Dupa viteza de eliminare se impart in trei categorii: - sulfamide cu eliminare rapida: sulfatiazol, neoxazol, gantrizin, sulfametazina etc. Doza este de 6 - : g in prize la : h. +u se mai foloseste. - "ulfamide cu eliminare medie: sulfacetamida, sulfametoxazol (+antanol), sulfa*moxol (Sulfono), sulfafenazol ($risul), sulfadiazina si sulfamerazina. "e administreaza in doze de 0 g in prima zi si cate un gram in zilele urmatoare (in doua prize la ,0 h). - "ulfamide cu eliminare si actiune lenta, de tip retard: Madribon, sulfametoxidiazina (Sulfametin, Durenat, -a'rena). Doza este de , g in prima zi si 3,4 g in zilele urmatoare. - Sulfamide cu eliminare foarte lenta (/ltraretard): 1anasil. "e administreaza 0 g5zi, ceea ce permite o concentratie bactericida o saptamana. Desi si-au pastrat un loc in terapeutica antimicrobiana, sunt mult mai putin folosite ca in trecut. "e administreaza pe cale orala. in prezent, se foloseste urmatoarea clasificare: ,. Sulfamide cu durata de actiune scurta si medie: - sulfofurazolul $Neo(azol' .antrisin), cu utilizare redusa. !ste depasit terapeutic (compr. de 433 mg si fiole de 0 g5ml). "e administreaza , gr. la : ore. !ste bine suportat, are to*icitate redusa, reactii adverse mai rare. 2ndicat in infectii : - urinare, - meningite, - pneumonii, - gonoree. &u actiune similara: sulfametizolul (oral 433 mg-lg pe zi, de 7-6 ori pe zi), sulfacaibamida, sulfizomidina, sulfametoxazol ui ($antolol) si sulfadiazina. /. Sulfamide cu actiune de lunga durata:
,6

- sulfametoxidiazina $S lfametin' Ba/rena' + lana' + renat&' , g, initial, apoi 433 mg odata pe zi. Activ in infectii : - respiratorii, - (.-.)., - biliare - urinare. ANTIBIOTICE Sl CHIMIOTERAPICE ANTIPROTO*OARE Dintre antibiotice, tetraciclina si paranomicina actioneaza impotriva amoebelor, fiind utile in amebiaza intestinala. Metronidazolul (1lag?lul) in comprimate de 043 mg si ovule vaginale (, g in 06 h, 9 - ,3 zile) este foarte util in infectiile cu Trichomonas, $iardia si !ntamoeba (uneori chiar in doza unica de 0 g, intr-o singura priza). #roduse cu actiunea similara sunt: ornidazol (Tiberal) si tinidazol (1asig?n) cu doza asemanator. Metronidazol l $#la!/l' S pplin' Amirizole etc.) are actiune specifica in infectiile cu Trichomonas vaginalis, $iardia intestinalis si !ntamoeba histol?tica. !ste principalul chimioterapie in : - dizenteria ame,iana. "e administreaza 943 mg de 7 ori pe zi, 4-,3 zile. - in trichomonaza -a!inala, rezolva ma oritatea cazurilor. Doza este de 043 mg, oral, de 0 ori pe zi. timp de 9 zile. - in !iardia doza este de 0 g, administrata o data pe zi (vindeca C3= din cazuri). !ste eficace si in infectiile cu anaerobi. Doze foarte mari, administrate indelungat au actiune cancerigena. 2n dizenteria amebiana se administreaza 0 g pe zi, 0-7 zile, iar, in amebiaza hepatica 7-4 zile. in infectiile cu anaerobi, initial 0 g, apoi , g pe zi si daca este nevoie perfuzii i.v. cu 833 mg pe zi 4-: zile. Alte substante utilizate: ornidazolul, dehidroemetina, emetina, clorochina, cliochinolul, mepacrinul (Arichin, #entilen). ANTI0IRALE Dintre numeroasele antivirale cunoscute au intrat in practica curenta numai urmatoarele: - &mantadina (#ireg't), cu actiunea antivirala pe tipul A0 al virusului gripal in doze de ,33 - 033 mg zilnic, cu efect preventiv (in primele 0 zile de gripa). - /doxuridina (/du, /duviran, manil), este activ in terapia locala a herpesului corneean, sub forma de instilatii oculare. /nele rezultate se obtin si in encefalita herpetica, in administrare i.v. - C'tarabina, activa fata de virusurile A.D.+. /nele rezultate se obtin in -aricela se-era si in zoster. - 0ibavirina, isoprinosina si interferonul sunt anteantivirale. - &ciclovirul, ganciclovirul, triflaridina, zidovudina, didezoxicitidina si interferonii sunt alte antivirale cu spectru larg. ANTIMICOTICE Antimicoticele sau antifungicele actioneaza asupra unor fungi (ciuperci) care produc micoze cutanate sau viscerale. &el mai cunoscut este nistatinul (Stamicin, M'costatin), cu actiune in special asupra 'andidei albicans, cu to*icitate practic nula, toleranta buna (uneori apar greturi, varsaturi sau diaree). "e administreaza: oral - 6 - : dra euri (433 333 u.i.5dra euri) in 7 prize. local (mucoasa linguala, bucofaringiana - sub forma de pulbere sau in glicerina bora*ata). vaginal, ,-0 ovule5zi. !ste indicat in profila*ia candidozelor din cursul
,4

antibioterapiei sau tratamentului cu cortizon sau 2muran si in candidoze localizate: respiratorii, digestive, genitale. &mfotericina - este un antimicotic activ in micoze viscerale sub forma i.v. +riseofulvina are actiune asupra micozelor pielii capului, dar nu si a 'andidei. !ste indicata in epidermofitii, tricofitii si microsporii. "e administreaza oral 3,4 - , g5zi, in 0 - 6 prize (comprimate de 3,,04 s).

,: