VITAMINELE

Vitaminele sunt biomolecule indispensabile vieuitoarelor pentru creterea, ntreinerea troficitii i funciei esuturilor. Organismul uman nu le poate sintetiza sau produce n cantiti insuficiente. Vitaminele sunt necesare organismului n cantiti mici de ordinul miligramelor sau mai puin. Vitaminele pot fi considerate factori eseniali. Carena unei vitamine genereaz stri patologice, cu manifestri specifice.

VITAMINE Deficienele vitaminice

Primar : - prin lipsa de aport alimentar - de afeciuni digestive ce se repercut asupra absorbiei - datorit disbiozei pentru vitaminele ce sunt produse de flora intestinal, aceasta este afectat prin administrarea oral de antibiotice sau sulfamide. Secundar : - datorit cerinelor crescute ce apar n anumite stri.

Clasificarea vitaminelor
- vitamine hidrosolubile: B1, B2, B6, B12, PP, acid folic, C, biotina, acidul pantotenic. -vitamine liposolubile: A,D,E,K

Necesarul vitaminic
Necesarul pentru o vitamin sau alta depinde de: vrst de starea fiziologic, de exemplu: sarcina de starea de sntate efortul fizic temperatura ambiant administrarea unor medicamente.

Mecanismul de aciune al vitaminelor

Multe vitamine acioneaz dup o prealabil biotransformare, iar altele rmn nemodificate i funcioneaz ca i coenzime, participnd la o multitudine de procese biochimice. Alte vitamine ca de exemplu vitaminele A sau D folosesc ci de aciune ce amintesc de mecanismele hormonale. Vitaminele E sau tocoferolii funcioneaz ca sisteme antioxidante fa de agresiunea peroxidic. Exist, deasemenea i modaliti particulare de aciune, cum ar fi de exemplu: retinalul i acidul retinoic. n general vitaminele prezint i un important rol catalitic.

Implicaii terapeutice

n terapie, vitaminele sunt utile ca medicaie specific pentru combaterea sau profilaxia strilor careniale. Preparatele pot s conin o singur vitamin sau asocieri de vitamine. n doze terapeutice vitaminele sunt n general bine tolerate. Supradozarea poate provoca tulburri grave, numite hipervitaminoze, mai ales la vitaminele liposolubile, care sunt mai greu eliminabile. Exemplu: - n literatur se semnaleaz c vitamina A ar prezenta risc teratogen, fiind astfel contraindicat n primele luni de sarcin. n terapie se folosesc unii derivai vitaminici ca sruri, esteri, reprezentnd forme optimizate sub raportul eficacitii sau al posibilitii de administrare.

Vitaminele liposolubile

Vitaminele liposolubile sunt molecule apolare derivate din izopren. Ele sunt relativ stabile la temperatura operaiilor culinare, dar uor inactivate de radiaiile UV i substanele oxidante. Digestia i absorbia lor decurge n condiii proprii lipidelor, cu participarea enzimelor specifice i a bilei. Ficatul poate depozita vitaminele A,D,K, iar vitamina E se acumuleaz mai ales n esutul adipos. n circulaia sanguin vitaminele liposolubile sunt vehiculate de ctre proteinele plasmatice. Vitaminele liposolubile se elimin n bil, urmeaz un circuit enterohepatic i se excret n fecale. Unii metabolii pot s treac n urin.

Vitaminele A
Surse de vitamina A: a) animala (surse bogate: ficat de cod sau rechini, ficat de ovine sau porc, surse moderate: unt, oua, lapte);

b) vegetala (surse principale: frunze de coriandru, curry, spanac, broccoli, salata sau varza; surse moderate: papaya, mango, bananee sau portocale). In general, fructele si vegetalele colorate (galben sau portocaliu) au un continut ridicat de provitamina A (caroten)

Vitaminele A
Organismul uman nu poate sintetiza vitamina A, dar are capacitatea de a transforma provitaminele n forme active. Provitaminele A sunt pigmeni de culoare galben-portocalie sau roie.

Structur

Pigmenii vegetali au o structur polizoprenic format din 40 de atomi de carbon i au nite inele ciclohexenil (cicluri iononice). n grupa provitaminelor A intr hidrocarburi (caroteni) i derivaii lor oxigenai (xantofile, carotenoide). Condiia structural obligatorie este prezena a cel puin a unui nucleu iononic.

Structur provitaminelor A

- caroten

caroten

Vitamina A1 (retinalul)

O2 dioxigenaza

CH
2

Transformarea vitaminei A1 (retinalul)

CH

alcool dehidrogenaza C H2O H

CH O aldehid dehidrogenaza CO O H

Alte vitamine A

Vitamina A 2 (3-dehidroretinal)
CH O

Vitamina A 3 - are loc deplasarea legturii duble din poziia 13-14 n poziia 13-20.
C H2 CH O

Acidul retinoic

Acidul retinoic este capabil s ntrein dezvoltarea i diferenierea diferitelor esuturi. Acidul retinoic particip n biosinteza glicoproteinelor, datorit capacitii sale de a proteja pielea i mucoasele (aciune epitelotrop) i mrete rezistena organismului la infecii.

Retinolul

n celula int retinolul este captat de o protein specific citoplasmei, diferit de cea seric i l transloc n nucleul celulei, unde este preluat de o protein nuclear. Se presupune c vitamina A sub forma alcoolic acioneaz asemntor hormonilor. Retinolul influeneaz funcia de reproducere, acionnd asupra hormonilor.

Retinalul

Retinalul particip direct n procesul vederii, fiind elementul cromofor al tuturor pigmenilor vizuali coninui n celulele fotoreceptoare din retin. Celulele fotoreceptoare din retin conin dou tipuri de celule ca form: bastonae i conuri. Pigmenii vizuali sunt instrumente moleculare ale vederii. Ca structur sunt cromoproteine, proteine complexe formate din proteina propriu-zis plus o grupare micromolecular colorat.

Celula bastona
Celula bastona este implicat n procesul vederii i este format din dou segmente, i anume unul extern i unul intern. Segmentul extern este format din aproximativ 1000 de discuri ce conin pigmeni vizuali de tipul rodopsinei. Rodopsina este o cromoprotein format din dou componente: o parte proteic, numit opsina i cromoforul, care este izomer al vitaminei A: 11- cis retinalul. Cele dou componente sunt legate printr-o legtur de tip baz Schiff ce se realizeaz ntre funcia carbonil a cromoforului i funcia aminic a unui rest de lizin din structura opsinei.

Rodopsina
R CH N+ H crom ofor ( 11 - cis retinal ) ( C H2 )4 CH NH CO opsina

Rodopsina are capacitate mare de a absorbi lumina, ceea ce face ca celula bastona s fie un receptor foarte sensibil, fiind necesar energia unui singur foton pentru a fi fotoexcitat. Rodopsina face parte dintr-un sistem senzor. Fenomenul primar al procesului de excitare vizual este izomerizarea 11-cis retinalului din structura rodopsinei, consecutiv absorbiei luminii.

Rodopsina
Bastonasele contin pigmentul vizual rodopsina care este format din 11-cis retinal si opsina (o glicoproteina).
izomerizare HC NH
11 +

Cand fotonii (din lumina) trec prin retina, in functie de culoarea Luminii 11-cisretinal este convertit la 11-trans-retinal si molecula se desprinde de pe opsina.
Acest fapt conduce la generarea unui impuls nervos si perceperea culorii de catre creier. O parte din trans-retinal este disponibil pentru un nou ciclu al vederii

lumina opsina

cis retinal

CH

NH

opsina

all trans retinal

Procesul de excitare vizual

Procesul de fotoliz a pigmentului are loc n etape care se succed cu vitez foarte mare. Rodopsina activat va declana o serie de interaciuni n cascad care explic fenomenul de excitaie vizual.
R lumina intuneric

R * (rodopsina fotoexcitata)

all trans retinal izomeraza dehidrogenaza all trans retinol

11 cis

opsina

retinal

Carena de vitamina A
La nivelul ochilor: -se instaleaz tulburri funcionale, scderea acomodrii n lumin crepuscular, apar dificulti n vedere. -Pot s apar leziuni ale conjunctivei (xeroftalmie) -Obstrucia canalelor vasculare, cheratomalacie, suprainfectare cu Bacillus xerosus
La nivelul pielii: -apar leziuni trofice ale epidermei i mucoasei Tot n caren de vitamina A pot s apar tulburri ale creterii i sterilitate.

Supradozarea

Supradozarea cu vitamina A duce la hipervitaminoz, care se manifest prin creterea tensiunii intracraniene, cefalee, prurit, hepato-splenomegalie, descuamare cutanat, anorexie, iritabilitate. n condiii obinuite necesarul zilnic de vitamina A este de 1,7mg pentru adult i 1 mg pentru copii. El poate s creasc n sarcin, lactie, pneumonie, nefrit.

Indicaii Vitamina A are un rol decisiv in cresterea rezistentei la infectii. Vitamina A joaca un rol central in dezvoltarea limfocitelor (celulelor albe ale sangelui) care intrevin in raspunsul imun al organismului. De asemenea, activarea T limfocitelor se bazeaza peprezenta acidului retinoic.
Vitamina A este indicat n special n: oftalmologie, dermatologie, dar i n boli infecioase febrile, boli renale, ciroze hepatice, hipertiroidism, diabet i n pediatrie. n scop terapeutic se folosesc esterii de retinol i anume: acetatul i palmitatul.

Vitaminele D ( calciferolii)

Vitaminele D se apropie mult de hormonii steroizi. Necesarul n raia alimentar este evaluat n jur de 150 UI la adult, ntre 300- 500UI la copil, cu condiia unui aport adecvat da Ca i P. Necesitile de aport exogen crescut sunt reclamate n sarcin, alptare, la sugari i la persoanele private constant de lumina solar.

Surse de vitamina D

-din alimente sub form de provitamine -endogen prin biosintez -suplimentar sub form de medicamente n caz de sarcin, la sugari, persoanele ce triesc i lucreaz mult n ntuneric

Structura

Provitaminele D sunt compui sterolici cu 19 atomi da carbon n structura tetraciclic de baz. Conversia provitaminelor D n vitamine D este un proces fotochimic ce are loc sub influana radiaiilor UV. Procesul are loc n etape cu deschiderea inelului B. Se cunosc 6 vitamine D, care se noteaz de la D2 la D7. D1 este considerat preparat impur de D 2.

Structura

lum ina

HO
7- dehidrocolesterol

HO
colecalciferol (D 3)

lum ina

HO
ergosterol

HO
ergocalciferol (D 2)

Sursa endogen de vitamina D

sinteza endogena alim ente

colesterol m ucoasa intestinala

7

dehidrocolestrol lum ina

HO colecalciferol

Sursa endogen de vitamina D

Prin aciunea radiaiilor UV 7-dehidrocolesterolul format n mucoasa intestinal i depozitat n piele sufer un process de fotoliz neenzimatic, trecnd n precolecalciferol, care se izomerizeaz spontan n colecalciferol. Transformarea este direct proporional cu intensitatea expunerii i invers proprional cu gradul de pigmentare a epidermei. Procesul de conversie se diminu cu vrsta. Calciferolii se absorb din intestinul subire proximal.

Metabolismul vitaminei D

Vitamina D sufer un proces de hidroxilare la fel ca i hormonii. Au fost pui n eviden cca 20 de derivai hidroxilai. Astfel, n microzomii hepatici o hidroxilaz specific introduce gruparea hidroxil n poziia 25. 25- hidroxicalciferolul sub aciunea unui complex de trei enzime duce la hidroxilarea n poziia 1, cu formare de 1, 25 calciferol sau calcitriolul, care este metabolitul cel mai activ, fiind considerat i hormonul D.

Metabolismul vitaminei D
calciferol hidroxilaza OH
25 hidroxicalciferol

OH

1, 25 calciferol

24, 25 calciferol

(calcitriol)

HO calcitriol

1, 24, 25 calciferol

Perturbarea procesului de obinere a calcitriolilor duce la cauzele de producere a carenei de vitamina D. Astfel, medicaia antiepileptic (fenobarbital, fenitoina) administrat timp ndelungat induce enzime capabile s produc produi hidroxilai preponderent inactivi.

Rolul biologic al vitaminelor D

Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului - favorizeaz absorbia intestinal a calciului

- regleaz concentraia i raportulcalciu/fosfai,

1,25(OH)2D3 - influeneaz transportul activ al calciului la nivelul bordurii n perie a intestinului subire;

- mecanism aflat sub control hormonal

- 1,25(OH)2D3 localizat n compartimentele subcelulare unde se fixeaz la receptori proteici specifici se leag la o protein transportoare, ajunge n nucleul celulelor int (intestinale, osteoblaste, osteocite i unele segmente ale tubilor renali) se integreaz n cromatina nuclear i moduleaz transcripia unui ARNm specific induce

Rolul biochimic al vitaminei D

hipofosfatem ie

hipocalcem ie
+

P TH
+

calcifediol

calcitriol

Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului

Vit. D manifest efecte bimodale n reglarea proceselor implicate n economia fosfailor
Vit. D are aciune direct asupra activitii tubilor renali -

1,25(OH)2D3 are o activitate de 40 de ori mai mare dect a vitaminei D3 n stimularea transportului calciului prin peretele intestinal
intervine n mobilizarea calciului din oase. Calciferolii acioneaz i asupra cartilajelor 1,25(OH)2D3 i 24,25(OH)2D3 - stimuleaz incorporarea sulfului n proteoglicani Vit. D favorizeaz absorbia fosfatului n mitocondrii Vit. D inhib desfurarea ciclului acizilor tricarboxilici inhib activitatea aconitazei (transformarea citratului n

Rolul biochimic al vitaminei D

Aciunea biologic principal a hormonului D este de a facilita absorbia intestinal de Ca i fosfat. La nivelul tubilor renali produce retenie de fosfai i crete sinergic cu PTH reabsorbia Ca. n corelaie cu PTH asigur concentraiile sanguine optime de Ca i fosfai, n vederea mineralizrii normale a osului. Dup unele preri, calcitriolul ar stimula sinteza de osteocalcin, o protein transportoare de Ca, a crei formare depinde i de vitamina K.

Rolul biochimic al vitaminei D

Aciunea parathormonului i a hormonului D este de a ridica nivelul de Ca n fluidul extracelular i de a menine sau scdea concentraia de fosfat. Cnd exist un deficit de Ca n os, creterea calcemiei sub influena vitaminei D va produce inhibiie feed-back a secreiei PTH, permind mineralizarea. Dozele mari de vitamina D stimuleaz osteoclatii i mobilizeaz Ca din oase. Aceste micri ale Ca pot fi puse n legtur cu proteinele transportoare din celulele respective.

Rolul biochimic al vitaminei D

Hormonul D este produs printr-o serie complex de reacii enzimatice i neenzimatice, ce implic transportul moleculelor precursor la esuturi. n organele int hormonul D acioneaz dup modelul hormonilor steroizi, interceptnd n final un numr de procese biologice. Hormonul D are o contribuie esenial la homeostazia calciului. Acest bioelement este important nu numai n metabolismul osos, ci i n excitabilitatea neuromuscular, stimuleaz producerea unor hormoni i neurotransmitori, intervine i n procesul de coagulare.

Carena de vitamina D

Carena de vitamina D se manifest n primul rnd prin tulburri n metabolismul osos. La adult, demineralizarea osului provoac osteoporoza, care evolueaz spre osteomalacie. La copii, carena de vitamina D duce la apariia rahitismului. Semnele biuochimice sunt creterea fosfatazei alcaline serice, hipocalcemia i hipofosfatemia. Tabloul clinic al rahitismului include: deformri ale scheletului, modificri osoase vizibile radiologic, hipotonie muscular i ligamentar, uneori spasmofilie.

Carena de vitamina D

Deformrile osului se instaleaz n primii ani de via. Exemplu: -fontanela defectuos suturat, craniu ovalar, dentiie ntrziat, toracele cu sternul proiectat nainte, bazin strmtat. La maturitate apare bazin distocic, membrele inferioare se curbeaz, iar abdomenul devine voluminos.

Osteomalacia
caren de vit.D , Ca i P la aduli boal de origine dietetic

inciden mai mare la femei

manifestri: decalcifierea defectuoas a esutului osos - dureri ale membrelor inferioare, deformri ale coloanei i oaselor pelviene, fracturi ale oaselor

Indicaii

n terapie se utilizeaz vitaminele D 2 i D3, calcifediolul i calcitriolul asociate cu preparate de Ca i fosfat. La sugari se face profilaxie cu vitamina D. Exist forme de rahitism, numite rahitism pseudocarenial, rezistente la vitamina D. Aceste boli sunt congenitale, datorate incapacitii transformrii vitaminei D n calcitriol i a absenei receptorului pentru hormonul D.

Supradozare

Toate preparatele cu vitamina D sunt toxice prin supradozare, provocnd mobilizarea Ca din os, osteoporoza, hipercalcemia, depuneri n esutul renal ducnd la calculoza renal. La administrarea prelungit a vitaminei D se recomand controlul nivelului de Ca i fosfat din snge.

Preparate

A fost obinut un analog sintetic al vitaminei D , compusul dihidrotachisterolul ( AT10, tachystin) , prin hidrogenarea parial a tachisterolului, unul din produii secundari din procesul de fotoliz a provitaminei D. Acest compus este folosit la combaterea de urgen a tetaniei paratireoprive, datorit efectului rapid de corectare a hipocalcemiei.

Vitamina E (tocoferolii)

Vitamina E este cunoscut sub denumirea de vitamina antisterlitii, deoarece este necesar pentru fertilitate la unele mamifere i psri. Denumirea de tocoferol vine din limba greac *tokos = a nate, pherein = a purta*. Vitamina E se gsete exclusiv exogen n plantele verzi, uleiuri vegetale, alimente de origine animal, mai ales viscere.

Structura
Tocoferolii sunt derivai metilai ai nucleului, numit tocol. Se cunosc 4 tocoferoli naturali notai: -, -, -, - tocoferol. Compusul posed activitatea vitaminic cea mai marcat i este cel mai larg rspndit.
HO C H3 O C H3 C H3 C H3 C H3

tocol tocoferol: 5,7,8 trimetiltocol tocoferol: 5,8 dimetiltocol tocoferol: 7,8 dimetiltocol tocoferol: 8 metiltocol

Absorbtia, transportul si stocarea

Tocoferolii proveniti din dieta sunt absorbiti in intestinul subtire in prezenta acizilor biliari. In plasma tocoferolii sunt legati la o lipoproteina (lipaza). In ficat este stocata mai mult de jumatate din cantitatea totala de tocoferol.

Rolul vitaminei E
1. Tocoferolul este prezent in membrana celulara sau organitelor
celulare fiind un antioxidant si un compus de retinere a radicalilor liberi (previne oxidarea membranei lipidice in cazul in care catena acesteia are un rest polinesaturat; protejeaza de asemenea lipoproteinele de densitate mica-LDL). -tocoferolul este varianta unica a vitaminei A pe care organismul incearca sa o mentina la o concentratie elevata in circuitul sanguin

Rolul vitaminei E
2) Vitamina E este necesara pentru fertilitate (stimuleaza spermatogeneza si cresterea fatului la soareci). 3) Vitamina E este implicata in mentinerea tonusului muscular ( -tocoferolul are o pondere mai mare in muschi si vene). 4) Vitamina E determina cresterea sintezei proteinelor cu hem. 5) Vitamina E previne distrugerea oxidativa a vitaminei si provitaminei A

Rolul biologic al vitaminei E

Vitamina E prezint dou funcii biochimice: -una legat de calitatea sa puternic antioxidant -cealalt privind metabolismul Se. Vitamina E este un puternic antioxidant n vivo sau n vitro. Vitamina E este activ la presiuni mari de oxygen i protejeaz astfel acizii grai nesaturai, vitamina A, carotenii i gruprile tiolice ale enzimelor. Vitamina E este bine distribuit n membranele eritrocitelor i ale celulelor din teritoriul arborelui respirator. n vivo joac un rol important n protecia fosfolipidelor membranare, contribuind astfel la conservarea structurii celulare, fa de agresiunea peroxidic a diverilor ageni.

Rolul biologic al vitaminei E

Relaia vitamina E Se este una de reciprocitate. Rolul legat de Se este specific i insuficient precizat. n ce privete Se, se arat c el este necesar pentru funcionarea normal a pancreasului (digestia lipidelor i deci a vitaminei E). Se contribuie la reinerea vitaminei E n lipoproteinele plasmatice. Se are o aciune sinergic antioxidant ca i component al unei enzime numite glutation peroxidaz.

2G

SH

H2O 2 glutation peroxidaza

2 H2O

Carena de vitamina E
Stri de caren E se pot instala n cadrul sindromului de malabsobie lipidic, cauzate de disfuncia pancreatic, colecistopatii, boli inflamatorii intestinale, cnd se produce steatoree (pierderea de lipde n scaun). Pn n prezent lipsesc dovezi sigure c vitamina E ar fi necesar funciei reproductive la om. Carena se manifest prin tulburri neurovegetative, apariia de edeme, fragilitate eritrocitar, anemia hemolitic, care apare n special la nou-nscuii prematur. Vitamina E se indic n sarcin i alptare, la prematuri, la vrstnicii cu tulburri de circulaie periferic. n avort, sterilitate i distrofii musculare eficiena este ndoielnic.

Indicatii
1. Vitamina E modificata ( -tocoferil-succinat) induce apoptoza. Este un agent antineoplazic. 2. Impreuna cu seleniul este utilizata pentru prevenirea cancerului de prostata; 3. -tocoferolul permite mentinerea vascozitatii sangelui

Vitamina K
Vitaminele K naturale se gsesc n diferite alimente, ca: lapte, ou, uleiuri vegetale. Sursa major de vitamina K este flora saprofit intestinal (B.coli), astfel c n mod obinuit nu este necesar aportul exogen. Vitaminele K sunt derivai de 2- metal- 1,4-naftochinona. Compusul printe este considerat vitamina K3, numit i menadiona.
O C H3

vitamina K3 , menadiona

Structura
O C H3 C H2 O CH C H3 C C H2 C H2 C H2 C H3 CH C H2 3 H

fitomenadiona , vitamina K 1
O C H3 C H2 O CH C H3 C C H2 H n

vitamina K2 ( n= 6,7,8)

Structura
OH C H3 NH2HC l C H3

OH

OH

vitamina K4

vitamina K5

NH2HC l C H3

OH C H3

NH2HC l

NH2HC l

vitaminaK6

vitamina K7

Metabolismul Vitaminei K
Acid glutam ic acid carboxiglutam ic CO 2 m onooxigenaza O2 OH C H3 R OH O O C H3 R O O C H3 O R

epoxid reductaza

Metabolismul Vitaminei K
Biotransformarea vitaminei K are loc n microzomii hepatici. Metabolitul cel mai activ al vitaminei K este derivatul hidrochinonic. Acesta sufer un proces de glicuronoconjugare, iar produii rezultai se elimin pe cale biliar i renal. Acidul -carboxi- glutamic fixeaz calciul cu afinitate mare pentru glutamat, care este un chelator slab, permind interaciunea specific protein Ca+2 fosfolipide , esenial pentru procesul de coagulare.

Rolul biologic al vitaminei K

Vitamina K are rol n procesul de coagulare a sngelui. Vitamina K este esenial pentru asigurarea nivelului optim pentru 4 din factorii coagulrii sngelui: II, VII, IX, X. Aceti factori sunt proteine care se sintetizeaz i se elibereaz n circulaie sub form de precursori inactivi: zimogeni (precursori enzimatici). Conversia zimogenilor la forme active este un proces vitamino K dependent. Rolul biochimic al vitaminei K a fost pus n eviden prin experiene cu antivitamine K. Astfel, s-a demonstrat c dicumarolul introdus n alimentaia animalelor produce hemoragii letale, deoarece sngele acestor animale conine o protrombin anormal, incapabil s lege calciu, ntruct ea nu conine resturi de acid -carboxiglutamic. Compuii de tip cumarinic sunt folosii n terapia anticoagulant, pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor tromboembolice, acionnd asupra epoxid reductazei pe care o nhib.

Functii
1. Vitamina K este implicata in modificarea postransationala a factorilor de coagulare a sangelui (protrombina) sau in -carboxilarea resturilor de glutamat din proteine din oase, care leaga calciul (osteocalcina). De asemenea, vitamina K asista crearea de proteine care incetinesc coagularea (Proteinele C si S). 2. Vitamina K este coenzima, la convertirea a 3 resturi de acid glutamic din osteocalcina o proteina care induce mineralizarea oaselor.

Carena de vitamina K
Carena de vitamina K Deficitul de vitamina K se poate instala n sindromul malabsorbiei lipidice, n boli hepatice, prin disbioza intestinal indus de antibiotice sau sulfamide, abuz de laxative, tratament cu anticoagulante cumarinice, supradozare cu vitamina A. Carena de vitamina K duce la hemoragii, epistaxis, hemoragii subcutane, digestive, hematurie. Carena de vitamina K poate s mai apar n boala hemoragic a sugarului, la care intestinul este relativ steril, sistemul de sintez hepatic a factorilor de coagulare este imatur, iar bariera placentar este greu accesibil la vitamina K.

Terapia cu vitamina K

Vitamina K face parte dintre hemostaticele folosite sistemic n hemoragii de diverse etiologii. Preparatele farmaceutice de vitamina K sunt: fitomenadiona, menadiona solubil i derivaii si hidrosolubili, menadion sodiu sulfat i menadiol sodiu fosfat. Fitomenadiona este lipsit de toxicitate, celelate fiind contraindicate la nounscui i sugari putnd provoca anemie hemolitic i hiperbilirubinemie. Dozele terapeutice sunt mai mari dect cerina fiziologic, care este apreciat la 2 mg/zi.

Vitaminele hidrosolubile

Vitaminele hidrosolubile sunt molecule polare cu structur chimic foarte variat. Ele se ntlnesc asociate n produse naturale ca: drojdia de bere, cortexul gramineelor, ficat. Din aceast cauz lipsa de aport prin alimentaie provoac stri de policaren i nu o hipovitaminoz anume. De exemplu: alcoolismul cronic produce policarena vitaminic B, cu preponderen a carenei de vitamina B 1. Vitaminele hidrosolubile se absorb n circulaia portal, se stocheaz n cantiti mici, eliminndu-se cu uurin pe cale renal.

Vitamina B1

Vitamina B1 se mai numete tiamina sau aneurina i apare larg rspndit n esuturile vegetale i animale, n drojdia de bere. Necesarul zilnic pentru un adult sntos este de cca 2 mg/zi. Necesiti crescute pot s apar n sarcin i alptare, n cretere i n stri patologice ca boli nervoase, alcoolism, boli infecioase.

Structura

n structura moleculei de tiamin intr 2 nuclee heterociclice: unul pirimidinic i unul tiazolic. Cele dou nuclee sunt unite print-o punte metilenic.
N H3C N CH2 N+ S CH3 CH2 CH2 O H

Rolul biochimic
Vitamina B1 este uor absorbit din intestine, n esuturi unde este fosforilat i transformat n tiaminpirofosfat (TPP), care apoi poate fi hidrolizat cu eliminarea gruprii pirofosforice.
N H3C N C H2 N+ S C H3 C H2 C H2 O OH P O O OH P OH O

ATP

AM P

TP P Tiam ina pirofosfattransferaza pirofosfataza P P H2O

Rolul biochimic

TPP (cocarboxilaza) este forma metabolic activ, care servete drept coenzim n reacii ce transfer uniti de aldehid activat. Asemenea transferuri au loc n reacia de decarboxilare oxidativ a - cetoacizilor i n reacia de transcetolare. Ambele tipuri de reacii sunt ntlnite n cadrul metabolismului glucidic. n aceste reacii de transfer, rolul propriu-zis al coenzimei TPP este de a servi la eliberarea din anumite molecule a unitilor aldehidice care urmeaz a fi transferate pe alte molecule.

Carena
Carena de tiamin apare atunci cnd cresc necesitile. Sindromul tipic pentru carena de tiamin este cunoscut sub numele de boala beri-beri. Sindromul beri-beri prezint 3 forme: -Beri-beri uscat (paralitic), se manifest prin atonie muscular, caecsie, polinevrit periferic degenerativ. -Beri-beri edematos (umed), care se manifest prin tahicardie, cardiomegalie, dispnee, edem generalizat -Beri-beri difuz , ce se manifest cu dureri musculare de tip reumatismal, astenie. Sindromul beri-beri rmne cauza esenial a mortalitii neonatale n Asia de S-E. O alt form de hipovitaminoz este sindromul Wernicke, care se manifest cu fenomene de encefalopatie (afeciune a sistemului nervos). La alcoolici carena apare frecvent evolund cu polinevrita, crampe dureroase ale membrelor inferioare, tulburri senzitive, apoi motorii.

Indicaii

Vitamina B1 este indicat n tratamentul strilor careniale, n neurologie, reumatologie, alcoolism, boli infecioase, diabet zaharat.

Vitamina B2

Vitamina B 2 sau riboflavina este sintetizat de plante i microorganisme. Ea se gsete n cantiti mari n: lapte, ou, ficat, legume verzi. Este relativ termostabil, dar se descompune n prezena luminii.

Structura
Riboflavina este reprezentat de nucleul izoaloxazinic substituit cu doi radicali metil n poziiile 6 i 7, i cu un rest ribitil n poziia 9.

C H2 H3C N N

C HO H N

C H2

OH

O NH

H3C

Rolul biochimic

C H2 H3C N N

C HO H N

C H2

OH flavokinaza M g +2

O NH
+ ATP

H3C

O C H2 H3C N N O C HO H N C H2 O P O 3H2

O NH

H3C

FMN

Rolul biochimic
C H2 H3C N N O C H2 H3C N N O C HO H N C H2 O C HO H N C H2 O P O 3H2 flavokinaza M g +2 NH2 OH
3

O NH
+ ATP

H3C

OH P O O HO C H2 O

N N N

P O O

O NH

H3C

OH

FAD

Rolul biochimic
R H3C N N O R H3C N N H H N N O NH
+ SH 2

H3C

O
+ Sox

H3C

NH O

Carenta

Cnd aportul de riboflavin este insuficient apar simptomele avitaminozei i anume: ragade la colurile gurii, leziuni ale buzelor, colorarea n rou intens a limbii, oboseal ocular, dilatarea pupilei, sensibilitatea ochiului la lumin, modificri ale vascularizaiei la nivelul corneei, tremurturi, tulburri digestive, dificulti la urinare. Toate aceste simptome dispar prin includerea sistematic n alimentaie a unor alimente bogate n vitamina B 2 sau prin administrarea de produse farmaceutice ce conin riboflavin.

Indicatii

Vitamina B 2 este indicat n dermatologie, oftalmologie i neurologie. Ea se administreaz n asociaie cu alte vitamine din grupul B.

Vitamina PP

Vitamina PP (niacina, nicotinamida, vitamina B 3 ) este vitamina antipelagroas. Vitamina PP se sintetizeaz n plantele verzi i la animale pornind de la triptofan. Ea se gsete n cantiti mari n: carne, legume i cereale. Necesarul zilnic de vitamina PP este de cca 15 mg /zi.

Structura

CO O H N
acid nicotinic

C O NH2 N
nicotinamida

Rol biochimic

NH2 C O NH2 O
+N

N O P OH O C H2 O N N P O OH

C H2

OHOH OHO R

R: H = NAD PO 3H2 = NADP

Rol biochimic
AH2 A H C O NH2
+N +

H+ H C O NH2

N R ( NADH )

( NAD +)

B B H2

H+

Carenta

Carena de vitamina PP provoac pelagra. Timp ndelungat pelagra a fost considerat ca o form tipic de caren PP. Ulterior s-a constatat c pelagra este o stare policarenial cauzat prin absena aportului de viatamina PP i B 6, precum i de triptofan. Ea apare la populaii malnutrite, mai ales consumatoare de porumb, din care lipsete triptofanul i proteinele cu valoare biologic ridicat. Pelagra mai poate s apar i secundar n cazul sindromului de malabsorbie, al sindromului carcinoid, cnd o cantitate mare de triptofan este sustras biosintezei de acid nicotinic, la alcoolici, n aminoacidurii (ca boala Hartnup) i sub tratament cu izoniazid.

Carenta

Pelagra se manifest printr-o erupie caracteristic pe pielea expus soarelui, care devine atrofic, aspr i fisurat, prin inflamaia mucoaselor digestive (stomatite, glosite, enterite). Simptomelor dermice li se asociaz i tulburrile de tranzit, diaree apoas, uneori sanguinolent, tulburri ale SNC, insomnie, confuzie, delir, com, tulburri hematologice i de circulaie periferic.

Indicatii

Preparatele cu vitamina PP corecteaz eficient o bun parte din simptome, ncepnd cu cele digestive i mai trziu cu dermatita. Pentru administrare se prefer nicotinamida. Acidul nicotinic poate s produc fenomene adverse chiar i n doze terapeutice. Administrarea cantitilor mai mari de niacin (pn la 100mg /zi) nu determin fenomene de toxicitate. Cantitile excesive provoac ns prurit, roirea pielii i, n general, modificri circulatorii deoarece vitamina PP determin dilatarea lumenului vaselor sanguine.

Vitamina B6
Vitamina B 6 , numit i piridoxina sau adermina, apare sub trei forme biologic active interconvertibile. Vitamina B 6 se gsete n principal n grne, ficat, drojdie, legume verzi i n cantiti mici n lapte i ou.

Structura

C H2O H HO C H2O H N

C HO HO C H2O H N

H3C

H3C

piridoxina
C H2 HO NH2 C H2O H N

piridoxal

H3C

piridoxamina

Rol biochimic
C HO HO C H2O H N piridoxal kinaza ATP ADP HO N C HO C H2 O P OH H3C P ALP O OH

H3C

C H2NH2 HO N C H2

O P OH OH

H3C

PM P

Rol biochimic
E C HO
+

H2O R1 CH CO O H NH2 baza Schiff I E CH N CH R1 R1 C N C H2 E CO O H CO O H baza Schiff II

+H O 2

R1

C O

CO O H

C H2

NH2

R2

C O

CO O H + E

C H2NH2

H2O

R2

CO O H E

R2

CH CO O H N CH E

N C H2 baza Schiff III

baza Schiff IV

+H O 2

R2

CH NH2

CO O H

C HO

Carenta
Astfel strile careniale de vitamina B 6 de origine nutriional apar foarte rar la om. Principalele manifestri ale carenei de vitamina B 6 sunt dermatita seboreic, polinevrita, apariia de convulsii (n special la sugari), anemia. Anemia apare ca urmare a perturbrii etapelor iniiale din biosinteza hemului. Alte posibiliti de instalare a deficienei de vitamina B 6 sunt: alcoolismul cronic, sarcina, insuficiena renal i unele boli genetice. Deasemenea, unele medicamente, ca: izoniazida (HIN), cicloserina, penicilamina, contraceptivele orale, administrate timp ndelungat pot s induc carena de vitamina B6. Necesarul de vitamina B 6 este n jur de 2 mg/zi la adult. Aportul excesiv poate determina efecte toxice pe sistemul nervos.

Acidul pantotenic (vitamina B5 )

Acidul pantotenic poart acest nume pentru c este foarte mult rspndit n esuturile vegetale i animale. El este vitamin pentru om, dar i factor de cretere pentru microorganisme. Cele mai bogate surse de acid pantotenic sunt: drojdia de bere, boabele cerealelor, glbenuul de ou, carnea. n organism acidul pantotenic provine i prin sintetizarea sa de ctre flora bacterian intestinal.

Structura

C H3 HO C H2 C CH CO NH C H2 C H2 CO O H

C H3 O H acid pantoic beta-alanina

Rol biochimic
O HO P OH O C H2 C H3 C CH CO NH C H2 C H2 CO NH C H2 C H2 SH

C H3 O H

fosfopanteina
O HO P O O P OH O C H2 O O C H2 C H3 C CH CO NH C H2 C H2 CO NH C H2 C H2 SH

C H3 O H NH2 N N N N

O O P OH

OH

Coenzima A
OH

Carenta

Alimentele pot s ofere cantiti mari de acid pantotenic, astfel nct nu a fost semnalat carena spontan. Deficiena specific s-a putut induce experimental prin administrare de antagoniti. Simptomele sunt variate: digestive, predispoziie la infecii, crampe musculare, modificri cutanate, hipoglicemie, depresii nervoase. Deficitul de pantotenat alturi de cel al vitaminei B 6, acizilor grai eseniali i de proteine contribuie la instalarea steatozei hepatice. Acidul pantotenic este indicat n stri de policaren B.

Biotina (Vitamina H)
n natur, biotina se gsete liber sau combinat fie cu lisina (biocitina), fie cu proteine. n intestin biotina este eliberat de biotinaz pancreatic i absorbit printr-un proces activ Na-dependent. La om necesarul de biotin este de 150- 300 g pe zi i este n mare msur asigurat de flora intestinal. Cantiti suficiente se gsesc alimentaia carnat, glbenu, cereale i legume.

Biotina (Vitamina H) - structura

Biotina este un derivat imidazolic cu structur biciclic care conine ca lan lateral un rest de acid valerianic la -biotina sau izovalerianic la biotina.
O HN NH

C H2 4 C O O H

Rol biochimic

Biotin-enzima + HCO 3 + ATP

CO2

biotin- enzima + ADP + a P

substrat

substrat carboxilat

Acidul folic (folacina)

La fel ca i alte vitamine din complexul B, acidul folic este factor de cretere pentru microorganisme. Denumirea de acid folic se datoreaz faptului c prima substan descoperit din acest grup de vitamine a fost izolat din frunze de spanac i s-a dovedit c are caracter acid.

Structura

OH N H2N N N N C H2 NH CO NH

CO O H CH C H2 C H2 CO NH CO O H CH C H2 C H2 CO O H

Rol biochimic
OH N H2N N N N C H2 NH R folat reductaza NADP + H2N N N OH N N H OH N H2N N H N N H THF H DHF C H2 H NH R C H2 H NH R folat reductaza

NADP H + H+

NADP H + H+ NADP +

Rol biochimic
THF reprezint metabolitul activ i servete drept coenzim n reaciile de transfer sau interconversiunea gruprilor cu un C, numite i fragmente C 1 active. Donorii de grupri C 1 active sunt: serina, histidina, acidul formic. Acidul folic particip la biosinteza nucleotidelor i a acizilor nucleici, care au un rol important n biosinteza proteinelor. Deasemenea acizii folici controleaz procesul de cretere i hematopoeza. Organismul uman este dependent de aportul de folat furnizat de legumele cu frunze i carne. Acidul folic nu rezist la temperatura de preparare culinar. Necesarul zilnic este de 400 g, care crete n sarcin i alptare, n sindroame de malabsorbie intestinal la alcoolici, la bolnavii cu anemie hemolitic sau cancer cu evoluie rapid.

Carenta

Carena poate fi indus medicamentos prin administrare de antifolice sau la tratament ndelungat cu: fenobarbital, fenitoina, primidona, care cresc nevoia de folat. Deficiena folic acut cuprinde manifestri digestive i dermice. Carena cronic se caracterizeaz prin tulburri de cretere, dereglri de hematopeoz ce conduc la anemia megaloblastic, leucopenie, trombocitopenie.

Indicatii

Acidul folic se administreaz ca biostimulator general, ca factor antianemic n diferite forme de anemie, mai ales macrocitar, n leucopenia secundar, chimio- sau radioterapia boli maligne. Acidul folic este contraindicat persoanelor peste 60 de ani deoarece poate stimula un process neoplazic latent. Uneori acidul folic se asociaz cu vitamina B12 sau cu preparate pe baz de fier.

Antifolice ( Antagoniti folici)

Antifolicele sunt substane care se aseamn structural cu acidul folc i sunt inhibitori ai unor enzime implicate n biosintez. Multe antifolice i-au gsit aplicabilitate terapeutic. Exemple: -Sulfamidele i sulfonele sunt utilizate ca antibacteriene i interfereaz inserarea PAB n structura acidului folic, acionnd asupra dihidropteroat sintetazei, care catalizeaz etapa intermediar n sinteza de folat. -Trimetoprimul este inhibitor al folat reductazei -Metotrexatul este folosit n leucemie i psoroazis. n tratamentul ndelungat cu antifolice apare o caren folic. Carena poate fi compensat prin administrare de acid folinic, care se administreaz oral sau parenteral sub form de folinat de Ca.

Vitamina B12

Vitamina B 12 sau ciancobalamina ndeplinete rol de vitamin pentru om i este factor de cretere pentru microorganisme. Poart indicele 12 deoarece este al 12-lea compus izolat din complexul B. Din punct de vedere structural vitamina B 12 are o structur foarte complex. Asfel, ea conine o parte intern,reprezentat de un schelet tetrapirolic numit corrina.

Structura

R R: C N -, O H, C H3 N N N C o+ N

nucleotid

Rol biochimic
Vitamina B12 este sintetizat exclusiv de ctre bacterii anaerobe, dar se gsete i n esuturile animale, mai ales n ficat. Absorbia ei este mediat de receptori specifici din ileum, dup prealabila cuplare cu un factor intrinsec (CASTLE). Acesta este o glicoprotein cu specificitate absolut pentru vitamina B12 , secretat de celulele parietale din mucoasa gastric. Dup desprindere de factorul intrinsic cobalamina trece n circulaia portal, unde se leag de o protein plasmatic transportoare, numit trancobalamina II. n esuturi se elibereaz ca hidroxicobalamina, fiind apoi transformat n metilcobalamin. Ficatul stocheaz cantiti de ordinul mg, pentru lungi perioade, graie legrii de o alt protein, numit transcobalamina I.

Rol biochimic

Enzimele cobalaminice funcioneaz n metabolimul gruprilor cu un C, fiind ntlnite n 3 tipuri de reacii: 1.reacii de rearanjament intramolecular 2.reacii de metilare 3.reacii de reducere a ribonucleotidelor la dezoxiribonucleotide.

Rol biochimic
-izomerizarea metal-malonil CoA la succinil CoA
CO O H C H2 H CH CO SC oA m utaza C H2 CO C H2 SC oA CO O H

-transformarea homocisteinei n metionin

C H2 N 5m etil THF C H2 HO C bl CH NH2 CO O H THF Me C bl C H2 C H2 CH NH2 SH hom ocisteina S C H3 m etionina

CO O H

Rol biochimic
Vitamina B 12 este esenial alturi de folat, pentru creterea i maturarea celulelor, mai cu seam a celor cu ritm intens de proliferare. Deasemenea cobalamina este necesar pentru funcia mduvei hematogene, a aparatului digestiv i a sistemului nervos. Prin participarea la sistemul metioninei este un factor lipotrop, protejnd ficatul de ncrcarea cu grsimi.

Carenta

Carena cobalaminic apare rar, deoarece alimentaia carnal ofer necesarul (cca 10 mg/zi), existnd avantajul termostabilitii. Cauza principal este absena factorului intrinsec datorit incapacitii mucoasei gastrice de a-l produce n afeciuni gastrice, rezecii sau constituional prin defect genetic de sintez, ori prin mecanism autoimun. Carena este rar provocat prin lips de aport, n regim exclusiv vegetarian prelungit, n sindrom de malabsorbie intestinal, dup tratament cu neomicin, metformin, antiepileptice, n disbioz intestinal. Maladia produs n carena de vitamina B 12 este anemia pernicioas (anemia Biermer). Clinic aceasta se manifest prin: paloare, astenie (sindrom anemic), inapeten, grea, emez, balonri, tulburri de transit (sindrom de transit), neuropatie.

Indicatii

n anemia pernicioas tratamentul ncepe cu doze de atac de vitamina B12, parenteral, care pe msura ameliorrii simptomelor se reduce la doze de ntreinere administrate cu intermiten toat viaa. Alte indicaii ale viatminei B 12 sunt n : neuropatii, ciroz, hepatite, stri de malnutriie. n terapie se folosesc ciancobalamina i hidroxicobalamina.

Vitamina C
Vitamina C poart i numele de acid ascorbic deoarece este o substan cu caracter acid, iar carena sa n organism provoac scorbut. Din punct de vedere structural vitamina C este numit i lactona acidului 2,3dienol- L- gulonic. Structura sa este extrem de labil prin expunere la aer, iar n soluii alcaline trece n acid dehidroascorbic. Ambele forme sunt active i apar n esuturi.

Structura
O C O O O H H HO C H2O H acid L ascorbic C H C C C O

O C HO HO H HO C C C C

C H2O H acid L dehidroascorbic

Biotransformare
Acizii ascorbic i dehidroascorbic se absorb aproape n totalitate n intestin i se distribuie extra- i intracelular. La un aport adecvat rezervele satisfac necesitile cteva luni consecutive lipsei de alimentaie. Dozele foarte mari de vitamina C satureaz depozitele i depete pragul renal de eliminare. Deci dozele mari de vitamina C sunt excretate urinar, astfel c administrarea excesiv este inutil.

Biotransformare
n esuturi vitamina C este transformat n mic msur prin oxidare.
O C HO HO H HO C C C C H HO C H2O H acid L ascorbic O O O H O C C C C C H C H2O H C H2O H acid L dehidroascorbic acid 2,3 diceto gulonic H HO O O CO O H C C C C C OH O O OH H HO C H H CO O H O C C OH OH C a+2 oxalat de C a

C H2O H acid L treonic

Vitamina C se elimin urinar, n proporie mare netransformat, cantitatea de acid ascorbic excretat normal fiind pn la 1%. Oxalatul de calciu poate ns precipita n cile renale cauznd litiaza oxalic.

Rolul vitaminei C
Acidul ascorbic are un potenial reductor destul de mare, fiind astfel capabil s reduc oxigenul molecular, nitraii, citocromii a i c, methemoglobina. Cuplul ascorbat-dehidroascorbat funcioneaz ca sistem redox activ ntr-o serie de procese biochimice. Exemplu: -n reaciile de hidroxilare din: - metabolismul aminoacizilor aromatici o metabolismul prolinei, lisinei o biosinteza noradrenalnei obiotransformarea medicamentelor Dozele mari de vitamina C stimuleaz absorbia Fe, reducndu-l la ion feros, forma favorabil absorbiei, iar concentraiile fiziologice cresc ncorporarea Fe n feritina. Se consider c acidul ascorbic este necesar procesului de cretere, pentru integritatea tegumentelor, n buna funcionare a aparatului cardiovascular. De asemenea i se atribuie un rol n procesul de aprare imunitar, n mrirea rezistenei la efort, n hematopeoz.

Necesar
Necesarul de vitamina C este de 1mg/kgcorp/zi la adultul sntos i este asigurat n primul rnd de vegetalele proaspete, crude. Cerinele sunt crescute n sarcin, alptare, frig, condiii de munc grea, boli infecioase, cancer i dependent de vrst.

Carenta

Carena este reprezentat de scorbut. Pot s apar stri de subcaren, n special la sfritul iernii. Se manifest prin: tendina la hemoragii, n special gingivale, echimoze, hiperkeratoza folicular, dureri articulare (osteoporoza), anorexie, tulburri de tranzit intestinal, anemie, astenie.

Indicatii

Indicaiile vitaminei C sunt profilactice i de corectare a simptomelor careniale, n boli infecioase, n pediatrie, n methemoglobinemie, astenie, asociat preparatelor cu Fe. Nu se cunosc efecte toxice, dar n caz de supradozare poate fi duntoare la subiecii cu predispoziie la oxaloz sau deranjeaz absorbia unor vitamine ca: B 12 sau a altor medicamente simultan ingerate.