Sunteți pe pagina 1din 1

4.5 Cresterea agentilor de vasodilatare endogena.

In ciroza cu hipertensiune portala ,sindromul circulator hiperdinamic si vasodilatarea splanhnica sunt provocate de alterarea factorilor neurohormonali implicati in controlul tonusului vascular si retentia sodiului si apei. Un numar de substante au fost propuse ca posibili mediatori:glucagon , prostoglandine, prostaciclina, histamina ,peptide vasoactive intestinale, substante P, colecistokinina, estrogeni, endotoxine, , adenosine acizi biliary , adrenomedulin, factorul de crestere vascular endothelial, CO dar majoritatea autorilor au convenit asupra rolului major jucat de factorii endoteliali. Intradevar hiporesponsivitatea la vasoconstrictori a patului vascular mesenteric la sobolanii cu ciroza si hipertensiune portal este complet reversata de indepartarea endoteliului. Prostaciclina este un vasodilatator endogen produs de celulele endoteliale vasculare. Productia ei este crescuta la pacientii cu ciroza , iar inhibitia a COX cu indometacina imbunatateste circulatia hiperdinamica, scade presiunea portal si reduce fluxul sangvin splenic . O expresie imbunatatita a COX1 in vascularizarea mezenterica a fost demonstrate. Rolul NO in vasodilatarea splanhnica la pacientii cirotici cu hipertensiune portal a fost puternic accentuata in literature recenta. NO este crescut la pacientii cu ciroza si hipertensiune portala , in mare parte pe seama activitatii crescute a formelor constitutive a NOS. Activitatea NOS este sporita in artera mesenterica superioara si aorta toracica la sobolanii cu hipertensiune portal chiar si fara o schimbare esentiala in cantitatea proteinei eNOS. eNOS este implicate pe tot parcursul bolii chiar din faza incipienta. Chiar si cresteri medii ale presiunii portale sunt suficiente pentru a deregla producerea de eNOS in microcirculatia intestinala si asta se datoreaza cel putin partial dereglarii factorului vascular de crestere endoteliala.Translocarea bacteriilor spre nodulii limfatici mesenteriali este un alt mecanism precoce ce creste sinteza TNF-alfa , nivelul tetrahidrobiopterinului si sinteza NO dirijata de eNOS. In ciroza decompensata forma inductibila a NOS poate deasemenea participa in bioviabilitatea crescuta a NO in patul vascular mesenteric. NO este de asemenea o molecula angiogenica si ea poate avea un rol in angiogeneza splanhnica crescuta prezenta la sobolanii cu hipertensiune portal.