pg.

1 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

Analgetice-Antipiretice-Antiinflamatoare (Antiinflamatoare nesteroidale - AINS) B.1. CLASIFICRI Majoritatea autorilor prefer clasificri pe criterii chimice adesea simplificatoare ( de exemplu Katzung 1990, le mparte n aspirin i celelalte mai noi !" #eose$it este clasificarea prezent n tratatul %mith&'e(nard (19)*! care ia drept criteriu, inhi$area sintezei de +, precum i ultimele ncercri de a clasifica aceste su$stan-e n func-ie de ac-iunea lor asupra ./0 1 sau1i ./0*" 2ici aceast din urm clasificare nu este perfect, deoarece snt su$stan-e care se regsesc n am$ele grupe" 3n pri4in-a clasificrilor pe $aze chimice, ele nu au dect meritul de a arta 4arietatea structurilor care pot determina efecte analgetice" 'mne un deziderat clasificarea complex $azat pe mecanismele de ac-iune" 'emarcm n acelai timp, presiunea mare exercitat de ctre firmele productoare de medicamente asupra corpului medical i a pu$licului larg prin toate mijloacele (inclusi4 mass&media!, fapt generator de confuzie i dificultate n alegerea unui 562%, mai ales c acestea se 4nd fr prescrip-ie medical" .onsiderm c informa-iile oferite n continuare ar putea fi de folos celor care doresc s se orienteze n aceast jungl a analgezicelor, antipireticelor i antiinflamatoarelor" +ri4itor la doze, se recomand confruntarea mai multor surse de informare" CLASIFICAR A ANAL! "IC L#R N #$I#I% %&$A S'R&C'&RA C(I)ICA 1" #eri4a-i salicilici7 acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu, salsalat, diflunisol, sulfasalazin, olsalazin" *" #eri4a-i de p&aminofenol7 acetaminofen, fenacetin" 8" #eri4a-i indolici i indandenacetici7 indometacin, sulindac, etodolac" 9" 5cizi eteroacrilacetici7 tolmetin, diclofenac, :etorolac" )" 5cizi arilpropionici7 i$uprofen, naproxen, flur$iprofen, :etoprofen, fenoprofen,oxaprozin" ;" 5cizi antranilici7 acid mefenamic, acid meclofenamic, acid flufenamic, acid niflumic, diclofenac" <" 5cizi enolici7 oxicami, piroxicam, tenoxicam, pirazolidindione, dip(rone, oxifentatrazon" =" 5l:anone7 na$umeton" .lasificarea prezentat & o ncercare de a pune de acord mai multe date pro4enite din 4ariate surse $iografice & este de fapt o niruire de grupe chimice i de agen-i farmacologici, dintre care unii snt prezen-i pe unele pie-e n timp ce n alte -ri au fost scoi din uz sau nu au fost accepta-i (4ezi cazul d(pironei n %>5!" 5l-i agen-i cu mecanisme diferite (antagoniti ai leu:otrienelor, doci$enone, zileuton, doce$enona, tenidap! snt mai degra$ antiinflamatoare dect analgezice" #atorit dificult-ilor de clasificare a analgezicelor neopioide, unii autori 4or$esc doar de su$stan-e predominant analgezice, antipiretice i antiinflamatorii nesteroidale (562%!, ultimele a4nd calit-i antireumatice mai nete" #ei farmacocinetica lor este mai pu-in cunoscut (dei cunoterea ei ar duce la e4itarea multor eecuri terapeutice!, considerm util o trecere n re4ist a ctor4a date" B.*. FAR)AC#CIN 'ICA B.2.a. ASPIRINA I DERIVAII SALICILATI A+sor+,ia7 5dministra-i pe cale oral, salicila-ii se a$sor$ rapid, par-ial la ni4el gastric, dar mai ales la ni4elul mucoasei intestinului su$-ire" 'ata de a$sor$-ie este dependent de multipli factori, n special de 4iteza de dezintegrare i de coeficientul de solu$ilitate al formei medicamentoase (n cazul n care medicamentul se administreaz p"o", su$ form de ta$lete!, de p?&ul suprafe-elor mucoase i de timpul de e4acuare gastric" 5spirina (acidul acetilsalicilic! ingerat este n majoritate a$sor$it ca atare, doar o mic parte ptrunde n circula-ia sistemic su$ form de acid salicilic, n urma hidrolizei de ctre esterazele mucoasei gastro&intestinale i hepatice" 5$sor$-ia salicila-ilor sur4ine prin difuzia pasi4 la ni4elul mucoaselor digesti4e, fie a acidului salicilic nedisociat, fie a acidului acetilsalicilic, func-ie de p?&ul gastric" 2u exist

pg. 2 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

diferen-e semnificati4e ntre ratele de a$sor$-ie ale salicilatului de sodiu, aspirinei i ale altor numeroase preparate tamponate ale salicila-ilor" +rezen-a alimentelor ntrzie a$sor$-ia acestor deri4a-i" 5$sor$-ia salicila-ilor la ni4elul mucoasei rectale este mai lent i mai pu-in complet comparati4 cu calea oral@ de aceea, administrarea pe aceast cale nu este recomandat n situa-iile care necesit realizarea de concentra-ii plasmatice mari de medicament" 5cidul salicilic, condi-ionat su$ form de linimente i unguente, se a$soar$e rapid prin pielea intact, existnd pericolul intoxicrii acute n urma aplicrii pe suprafe-e cutanate mari" Metil&salicilatul este rapid a$sor$it n urma aplicrii cutanate@ pe cale intern, metil&salicilatul se a$soar$e dup un timp mai ndelungat, i de aceea, este foarte util i chiar se impune la4ajul gastric n intoxica-iile depistate ntr&un stadiu a4ansat" #istri$u-ia7 .onsecuti4 a$sor$-iei, salicila-ii se distri$uie n majoritatea -esuturilor i fluidelor printr& un proces pasi4, dependent de p?" %alicilatul este transportat acti4 de&a lungul plexurilor coroidiene de ctre un sistem satura$il, de capacitate redus" Ara4erseaz cu uurin- $ariera feto&placentar" Bolumele de distri$u-ie ale dozelor terapeutice uzuale de aspirin i salicilat de sodiu n cazul indi4izilor normali, au o medie de 1<0 ml1:gc@ la doze terapeutice maxime, acest 4olum crete la )00 ml1:gc" .oncentra-ii plasmatice decela$ile apar la mai pu-in de 80C de la administrare, concentra-ia maxim fiind atins dup aproximati4 * ore, sczDnd ulterior n mod gradat" 5spirina poate fi detectat n plasm doar pentru o scurt perioad de timp, deoarece este rapid hidrolizat n plasm, ficat i eritrocite" .oncentra-iile plasmatice ale aspirinei snt ntotdeauna joase i rareori depesc *0 micrograme1ml la dozele terapeutice o$inuite" Metil&salicilatul este hidrolizat la acid salicilic, n special la ni4el hepatic" %alicilatul este legat de proteinele plasmatice n propor-ie de =0&90E, n mod special de al$umin@ acest procent se reduce pe msur ce concentra-iile plasmatice cresc" 3n plus, hipoal$uminemia, care apare de pild n artrita reumatoid, se asociaz cu o cretere a procentului de salicilat plasmatic li$er" Fa ni4elul situsurilor de legare de pe proteinele plasmatice, salicilatul intr n competi-ie cu numeroi al-i compui, de pild7 A9, A8, penicilina, fenitoinul, sulfinpirazona, $iliru$ina, acidul uric, precum i alte 562%, ca naproxenul" 3n asemenea situa-ii, aspirina se cupleaz cu proteinele plasmatice ntr&o cantitate mult redus" Meta$olism i excre-ie7 Meta$olizarea salicila-ilor are loc n numeroase -esuturi, dar mai ales la ni4el hepatic, n reticulul endoplasmatic i mitocondrii" +rincipalii trei meta$oli-i ai salicilatului sunt acidul saliciluric (conjugat cu glicina!, glucuronidul eteric sau fenolic, i glucuronidul esteric sau acilat" / mic frac-iune este oxidat la acid gentizinic (acid *,)&dihidroxi$enzoic! i la acizii *,8&dihidroxi$enzoic i *,8,)& trihidroxi$enzoic@ se formeaz n cantit-i foarte mici i acid gentizuric, i un compus conjugat cu glicina, al acidului gentizinic" %alicila-ii se excret urinar su$ form de acid salicilic li$er (10E!, acid saliciluric (<)E!, glucuronid fenolic (10E!, glucuronid acilat ()E! i acid gentizinic (G1E!" Aotui, propor-ia de salicilat li$er excretat nu este fix, depinzDnd atDt de doz (n cazul dozelor foarte mari eliminarea se desfoar conform unei cinetici de ordinul zero!, cDt i de p?&ul urinar" 5stfel, n urina alcalin, mai mult de 80E din cantitatea ingerat se elimin su$ form de salicilat li$er, n timp ce n urina acid se elimin su$ aceast form doar maxim *E din cantitatea total ingerat" #iflunisalul (un deri4at al acidului salicilic!, este eliminat renal su$ form de compui glucuronici i, n cantit-i reduse, trece i n laptele matern" A11* plasmatic pentru aspirin este de 1)C@ pentru salicilat, *&8h (la doze mici! i aproape 1*h la doze antiinflamatoare uzuale"A11* al diflunisalului este de =&1* ore" A11* al salicilatului poate ajunge la 1)& 80h la doze terapeutice mari sau la doze toxice" .reterea relati4 redus a dozelor se poate solda cu o cretere dispropor-ionat a ni4elelor plasmatice ale salicilatului" 5ceast eliminare dependent de doz este rezultatul capacit-ii limitate a ficatului de a forma acid saliciluric i glucuronid&fenolic i ca urmare, o cantitate mai mare de medicament este excretat su$ form nemeta$olizat" 5spirina este unul dintre 562% pentru care determinarea ni4elelor plasmatice poate reprezenta un mijloc de a monitoriza terapia i toxicitatea" .oncentra-ia plasmatic a salicilatului este crescut n situa-iile caracterizate prin scderea ratei filtrrii glomerulare sau a secre-iei la ni4elul tu$ului proximal (de exemplu, n afec-iunile renale sau n prezen-a inhi$itorilor sistemului de transport renal cum ar fi pro$enecidul!" Modificrile p?&ului urinar au

pg. 3 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

efecte semnificati4e asupra excre-iei salicilatului astfel nct clearance&ul salicilatului este de aproximati4 9 ori mai mare la p?H= decDt la un p? sanguin de ;" 2i4elele crescute ale fluxului urinar scad rea$sor$-ia tu$ular, n timp ce n oligurie, are loc fenomenul in4ers" B.2.b. DERIVAI DE PARAAMINOFENOL (ACETAMINOPHEN) %e a$soar$ rapid i aproape complet din tractul gastro&intestinal" .oncentra-ia plasmatic atinge un ni4el maxim dup 80C&;0C de la administrare, iar A11* plasmatic este, la doze terapeutice, de cca * ore" %e distri$uie relati4 uniform n majoritatea fluidelor organismului" Ara4ersesaz $ariare feto&placentar" Fegarea de proteinele plasmatice este 4aria$il, doar *0&)0E fiind complexat proteic, n cazul intoxica-iei acute" Iste meta$olizat prin conjugare hepatic cu acidul glucuronic (;0E!, acidul sulfuric (8)E!, sau cistein (8E!@ cantit-i reduse de meta$oli-i hidroxila-i i deacetila-i au fost detectate urinar" .opiii au un aparat enzimatic imatur, moti4 pentru care glucuronidarea este mai lent i incomplet" / propor-ie redus de acetaminophen este supus, n cadrul primei faze de meta$olizare, 2& hidroxilrii mediate de cit"+9)0 *I1, 859, 15* i *.9, pentru a forma, n diferite propor-ii, 2&acetil&p& $enzoJuinone&imine, un intermediar foarte reacti4, responsa$il de efectele hepatotoxice i nefrotoxice ale acetaminophenului" 5cest meta$olit reac-ioneaz n mod normal, n cursul celei de a doua faze, cu gruprile &%? ale glutationului, aceasta reprezentDnd reac-ia de detoxifiere" #ar, consecin- a ingestiei de cantit-i foarte mari de acetaminophen, meta$olitul este sintetizat n cantit-i suficiente pentru a epuiza rezer4ele hepatice de glutation@ n aceste condi-ii, are loc reac-ia cu gruprile &%? ale proteinelor hepatice, a4Dnd ca rezultat necroza hepatic, datorit pro$a$il acumulrii intracelulare de .a *K, acti4rii de endonucleaz dependent de .a*K i fragmentrii 5#2&ului" #up administrarea de doze terapeutice, 90&100E din medicament se poate regsi n urin, su$ form de meta$oli-i inacti4i, n inter4al de *9 de ore" %e excret i n laptele matern" B.2.c. DERIVAI INDOLICI (INDOMETACINUL, SULINDACUL, TOLMETIN) 5dministra-i pe cale intern, sunt aproape complet i rapid a$sor$i-i de la ni4elul mucoasei intestinului su$-ire i al mucoasei rectale" 2i4elele maxime plasmatice sunt atinse dup cca *h de la administrarea pe stomacul gol, a$sor$-ia fiind ntrziat n cazul administrrii postprandiale" #eri4a-ii indolici se gsesc n plasm n cea mai mare parte (99E! cupla-i cu proteinele plasmatice" Meta$olizarea acestor compui are loc la ni4el hepatic" 6ndometacinul este transfomat n meta$oli-i inacti4i, prin /&demetilare ()0E!, conjugare cu acid glucuronic (10E! i 2&deacilare" %ulindacul este meta$olizat prin oxidare la sulfan i reducere la un deri4at sulfidic (acesta fiind ultimul meta$olit acti4!, cu poten-ial hepatotoxic" Meta$oli-ii, precum i cantit-i reduse de drog nemeta$olizat, sunt elimina-i renal ()0&;0E!, $iliar (realiznd circuit hepato&entero&hepatic! i prin fecale (cca 88E!" A11* plasmatic este 4aria$il, datorit n parte circuitului hepato&entero&hepatic, fiind n medie de cca 9h, n cazul indometacinului, <h n cazul etodolacului, 1,)h pentru tolmetin i 1=h pentru sulindac" B.2.d. DERIVAI DE ACID PIRANOCARBOXILIC (ETODOLAC) 'ecunoscut de o serie de studii ca realizDnd o inhi$i-ie mai redus a sintezei prostaglandinelor din mucoasa gastric , etodolacul se a$soar$e rapid de la ni4el digesti4, atingDnd concentra-ii maxime plasmatice dup 1h de la administrare" 5re un A11* de <h@ legarea de proteinele plasmatice se face n propor-ie de peste 99E" Ixcre-ia meta$oli-ilor se face n cea mai mare parte pe cale renal" B.2. . DERIVAI ANTRANILICI (FENAMAI) %unt 562%, deri4a-i ai acidului 2&fenilantranilic" .oncentra-iile maxime plasmatice sunt atinse n timp de 0,)&* h de la administrarea per os a unei doze de meclofenamat, i la *&9 h, n cazul acidului mefenamic" 5u A11* diferi-i (ntre * i 9 h!" 'ealizeaz o legare de proteinele plasmatice n propor-ie de L99E" Fa om, cca )0E din doza de meclofenamat administrat se elimin pe cale renal, ca deri4at 8& hidroximetilic, deri4at 8&car$oxilic i conjuga-ii acestora" 3n cazul acidului mefenamic, doar ;E se excret

pg. 4 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

urinar" 5tDt n cazul meclofenamatului, cDt i pentru acidul mefenamic, cca *0E se elimin prin fecale, n principal su$ forma deri4a-ilor 8&car$oxilici" B.2.!. DERIVAI DE ARIL (TOLMETIN, "ETOROLAC, DICLOFENAC) %unt rapid i aproape complet a$sor$i-i dup administrare oral" 5dministrarea odat cu alimentele ncetinete doar 4iteza de a$sor$-ie, fr a a4ea efect asupra cantit-ii a$sor$ite" 2i4elele sanguine maxime sunt atinse dup 80&;0C de la administrare" 5proximati4 90E&99E circul su$ form de complexe proteice, iar A11* plasmatic este de cca )h, pentru tolmetin i :etorolac, i 1&*h n cazul diclofenacului" 5ceti compui se acumuleaz n fluidul sino4ial, ceea ce poate explica durata efectului terapeutic, considera$il mai mare decDt A11*" %unt n mare parte meta$oliza-i hepatic, n special prin conjugare" #iclofenacul prezint un efect al primului pasaj su$stan-ial, astfel c doar )0E din cantitatea administrat ajunge n circula-ia sistemic" Ixcre-ia renal este responsa$il pentru cea mai mare parte din cantit-ile eliminate, rata eliminrii fiind diminuat la pacien-ii 4Drstnici i cei cu insuficien- renal" 5proximati4 8)E din cantitatea de meta$oli-i ai diclofenacului este eliminat la ni4el $iliar" B.2.#. DERIVATI AI ACIDULUI PROPIONIC (IBUPROFEN, FENOPROFEN, FLURBIPROFEN, "ETOPROFEN, NAPROXEN, OXAPRO$IN) %e consider c aceti deri4a-i sunt, dintre 562%, printre cei mai acti4i agen-i analgezici@ aceasta se datoreaz n parte i faptului c, la fel ca diclofenacul, acetia $locheaz nu doar ciclooxigenaza ci i lipooxienaza, ceea ce conduce la inhi$area sintezei de leucotriene, mediatori importan-i ai durerii (mai ales FAM9!" 5dministra-i pe cale intern, se a$sor$ rapid i complet, excep-ie fcDnd fenoprofenul, care se a$soar$e n propor-ie de =)E" +rezen-a alimentelor reduce 4iteza de a$sor$-ie, fr a a4ea ns efecte considera$ile asupra cantit-ilor a$sor$ite" #oar n cazul fenoprofenului, sunt diminuate ni4elele sanguine maxim atinse" 2u s&a semnalat 4reo influen- asupra ratei de a$sor$-ie n cazul administrrii concomitente de antacide" 2aproxenul administrat su$ form de sare sodic sau concomitent cu $icar$onatul de sodiu este a$sor$it n propor-ie mai mare, n timp ce oxidul de magneziu i hidroxidul de aluminiu diminu procesul de a$sor$-ie a acestui drog" +entru majoritatea acestor produi, ni4elele sanguine maxime sunt atinse dup 1h & pentru Ketoprofen, 6$uprofen, Nenoprofen, Nlur$iprofen i 9h &pentru 2aproxen i /xaprozin, de la administrarea per os" 3n cazul i$uprofenului i naproxenului, este 4ala$il i eficient administrarea intrarectal, dei 4iteza de a$sor$-ie este e4ident mai redus" Nlur$iprofenul, aflat n studiu pentru tratamentul leziunilor -esutului moale, se administreaz, n acest scop, su$ form de patch" Meta$olizarea acestor medicamente are loc la ni4el hepatic, n cea mai mare parte printr&un proces de hidroxilare (ce are loc la ni4el microsomal! sau glucuronoconjugare" 3n plasm se regsesc, n concentra-ii mari (99E!, su$ form legat de al$umine" %e acumuleaz n cantit-i crescute n sino4ial, n timp ce ni4elele plasmatice diminu" Ixperien-ele efectuate pe animale de la$orator arat c i$uprofenul i meta$oli-ii tra4erseaz cu uurin- $ariera feto&placentar" Aimpii de njumt-ire ai compuilor din aceast clas de 562% sunt foarte 4aria$ili, cuprini ntre cca *h (n cazul i$uprofenului, fenoprofenului, :etoprofenului!, ;h pentru flur$iprofen, 1*&19h n cazul naproxenului, i 90&)0h pentru oxaprozin" I4ident, aceste 4alori cresc la 4Drstnici i pacien-ii cu func-ia renal alterat" Ixcre-ia este n principal renal, n cea mai mare parte su$ form de compui conjuga-i cu acidul glucuronic" /xaprozinul se elimin pe cale renal n propor-ie mai redus ())E!, 8)E fiind eliminat prin fecale" Ketoprofenul se elimin i pe cale $iliar, n propor-ie de *) E" 2aproxenul se elimin n cantit-i reduse i n laptele matern" #eri4a-ii acidului propionic sunt izomeri optici sau enantiomeri, formDnd amestecuri racemice" 5ceast proprietate, datorat existen-ei n molecula compuilor propionici, a unui atom de car$on asimetric n pozi-ia alfa a gruprii car$oxilice, o ntDlnim i la alte grupe de 562%, precum deri4a-ii pirazolonici (Mumadizone! sau indolici (Itodolac, %ulindac!"

pg. 5 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

.u excep-ia naproxenului, ceilal-i reprezentan-i propionici se comercializeaz su$ forma compuilor racemici" %&a sugerat c aceasta poate explica, pn la un punct, 4aria-iile interindi4iduale ale rspunsurilor $enefice i ad4erse la 562%7 acti4itatea antinocicepti4 a enantiomerului ', posi$ilul rol al acestui enantiomer n inducerea toxicit-ii gastro&intestinale a amestecurilor racemice, existen-a meta$oli-ilor cu poten-ial imunogenic (n cazul amestecurilor racemice!, capacitatea pe care o au aceste amestecuri de a afecta cinetica altor droguri" 3n ceea ce pri4ete a$sor$-ia, s&a demonstrat c timpul necesar atingerii concentra-iei plasmatice maxime este similar pentru cei doi izomeri, n cazul i$uprofenului, fenoprofenului i :etoprofenului, atDt la sntoi, cDt i la pacien-i artritici, indiferent de 4Drst" .max ns este identic numai pentru :etoprofen i flur$iprofen, la pacien-i artritici, dup administrarea de doze multiple, i este mai mare pentru forma %, n cazul i$uprofenului, fenoprofenului i idoprofenului@ de asemenea, este mai mare pentru forma ', n cazul unic al :etoprofenului administrat ntr&o singur doz, la artritici, indiferent de 4Drsta pacientului" Fa ni4elul situsurilor de cuplare pe proteinele plasmatice, exist o concuren- ntre cei doi enantiomeri ai fiecruia dintre deri4a-ii propionici" #e exemplu, n cazul i$uprofenului, frac-ia %(K! circul ntr&o propor-ie mai mare su$ form li$er dect forma '(&!" Meta$olizarea acestor compui propionici se face prin oxidare i glucuronoconjugare" 5cidul glucuronic are el nsui o structur chiralic, moti4 pentru care deri4a-ii conjuga-i 4or fi diastereoizomeri" Ixcre-ia conjuga-ilor glucuronici este dependent atDt de structur cDt i de specie, produii excreta-i fiind su$ form de amestecuri racemice n care izomerii se regsesc n propor-ii foarte 4aria$ile de la un drog la altul" 3n majoritatea cazurilor, unul singur dintre cei doi enantiomeri este n cantitate mai mare" / situa-ie oarecum particular o prezint i$uprofenul, a crui cale major de meta$olizare este prin oxidare, ce induce formarea unui nou centru chiralic" +roduii de meta$olism sunt excreta-i n principal la ni4el renal i par-ial, la ni4el $iliar" #iferen-ele ce apar n eliminarea celor doi izomeri nu pot fi puse exclusi4 pe seama unui meta$olism stereoselecti4, datorit unei posi$ile in4ersiuni chiralice care poate sur4eni pe parcursul meta$olizrii" 3n majoritatea cazurilor, cele dou fenomene, meta$olismul stereoselecti4 i in4ersiunea chiralic, sunt com$inate" 3n concluzie, se poate afirma c cele dou fenomene schim$ n permanen- propor-ia enantiomerilor componen-i ai amestecului racemic respecti4, asigurDnd, func-ie de rapiditatea in4ersiunii chiralice, inducerea unuia sau altuia dintre efectele, $enefice sau ad4erse ale medicamentelor" #in perspecti4 teoretic, s&au demonstrat a4antajele utilizrii 562% chiralice, n special al i$uprofenilor, su$ form de preparate pure de enantiomeri %7 6ndi4idul este expus la doze mai reduse de xeno$iotic, ceea ce se traduce printr&o ncrcare meta$olic (hepatic, renal! diminuat" Ifectele ad4erse datorate enantiomerilor ' sau meta$oli-ilor acestora ar putea fi astfel e4itate (de pild, acumularea medicamentului n -esutul adipos!" %ta$ilirea de legturi co4alente cu macromoleculele endogene ar fi mai redus" %e poate e4ita 4aria$ilitatea de producere a enantiomerului % pe calea in4ersiei chiralice" 3ntruct enantiomerul ' i meta$oli-ii acestuia sunt principalii responsa$ili ai modificrii parametrilor farmacocinetici ai altor medicamente, administrarea de enantiomeri % este de natur s reduc riscul interac-iunilor medicamentoase" Nacilitarea testrii efectelor unor factori, ca de exemplu alterarea mecanismelor fiziologice, asupra farmacocineticii profenilor@ sta$ilirea corect a dozelor@ definirea i ntelegerea rela-iilor doz&efect" Ixcluderea interac-iunilor enantiomer&enantiomer la ni4el meta$olic" B.2.%. OXICAMI (PIROXICAM, MELOXICAM, AMPIROXICAM, DROXICAM, PIVOXICAM, TENOXICAM) %e a$sor$ complet n urma administrrii per os, oferind o $iodisponi$ilitate maxim" 5$sor$-ia nu este influen-at de prezen-a n tu$ul digesti4 a alimentelor sau antacidelor" 'ealizeaz concentra-ii maxime plasmatice la 8&)h de la administrare" +reparatele mai noi (ampiroxicamul, droxicamul i pi4oxicamul! sunt mult mai pu-in iritante ale mucoasei gastrice decDt oricare alte 562%" .ompuii din categoria oxicamilor

pg. 6 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

prezint efecte ad4erse gastro&intestinale i renale diminuate" #intre oxicami, cel mai $enefic pentru un tratament cronic, deoarece nu are nici unul din efectele ad4erse descrise, este meloxicamul, un inhi$itor considerat selecti4, de ciclooxigenaz ./0*" 3n administrare intrarectal tenoxicamul ofer o $iodisponi$ilitate crescut, de =0E" #up a$sor$-ie, oxicamii sunt cupla-i cu proteinele plasmatice n propor-ie de 99E" 6ntr n circuitul entero& hepatic, a4Dnd timpi de njumt-ire cuprini ntre )0h (piroxicam! i <0h (tenoxicam!, ceea ce permite administrarea n doze unice zilnice" 54antajul oferit de administrarea unic este ns contra$alansat de pericolul apari-iei mai frec4ente de reac-ii toxice, mai ales la 4Drstnici sau n cazul asocierilor cu alte 562% >n deri4at sintetic de tenoxicam, Fornoxicam (;&clorotenoxicam! este mult studiat n ultimii ani, pentru profilul farmacocinetic fa4ora$il7 un A11* de numai 9h" Iste meta$olizat la ni4el microsomal hepatic, principalul meta$olit inacti4 eliminat renal fiind )C&hidroxilornoxicamul " %unt meta$oliza-i prin hidroxilare i glucuronoconjugare hepatic" %e concentreaz la ni4elul lichidului sino4ial, fiind folosi-i frec4ent n tratamentul afec-iunilor reumatismale cronice" .ea mai mare parte din oxicamul administrat este eliminat su$ form meta$olizat, n urin i fecale" B.2.&. DERIVAI PIRA$OLONICI (FENILBUTA$ONA, DIPIRONA) Nenil$utazona este rapid i complet a$sor$it la ni4elul tractului gastro&intestinal" 2i4elele plasmatice maxime se ating la *,)h de la administrare" .onsecuti4 administrrii de doze terapeutice, 9=E se cupleaz cu proteinele plasmatice" A11* plasmatic este foarte mare H )0&100h" %ufer un proces de meta$olizare hepatic masi4, cu formarea unui meta$olit acti4, oxifenil$utazona, a4Dnd efecte antireumatice i de reten-ie sodic similare drogului din care a luat natere" Meta$olitul acti4 este la rDndul su, cuplat cu proteinele plasmatice i are un A11* de cDte4a zile" +rin administrare cronic, de lung durat de fenil$utazon, meta$olitul acti4 se acumuleaz n cantit-i crescute ce contri$uie la producerea efectelor farmacologice i toxice (ulcera-ii digesti4e, anemie aplazic, edeme renale!" %e excret pe cale renal (;0E! i digesti4 (*<E!"

5ntipirinul (fenazona! i aminopirina (amidopirinul! , introduse n terapie n a doua jumtate a secolului trecut, n scop antipiretic cu o eficien- sporit, antiinflamatorii i analgetice, sunt actualmente prohi$ite n cea mai mare parte a lumii datorit poten-ialului toxic crescut, n special cel la ni4el medular" #ipirona este un meta$olit al aminopirinei, cu o toxicitate diminuat comparati4 cu drogurile men-ionate anterior" 5dministrat pe cale intern, este rapid meta$olizat prin hidroliz, la ni4elul tractului gastro& intestinal, la un meta$olit acti4, 9&metil&amino&antipirina (M55!" %tudii recente demonstreaz o $iodisponi$ilitate oral de =)E, concentra-iile maxime plasmatice consecuti4e administrrii unei doze de 0,<)&1,)g fiind atinse dup 1&1,) ore" 5limentele nu par s influen-eze n mod considera$il a$sor$-ia" Fa om pot fi detecta-i n plasm *0 de meta$oli-i diferi-i, dintre care ns patru sunt considera-i ca fiind majori7 doi acti4i, M55 i 9&amino&antipirina (55!, i doi inacti4i 7 9&formil&amino&antipirina (N55! i 9& acetil&amino&antipirina (555!" >ltimul men-ionat este format prin inter4en-ia 2&acetil&transferazei hepatice, ceea ce explic 4aria-iile indi4iduale, unii indi4izi fiind acetilatori sla$i, iar al-ii rapizi" .onsecuti4, i A11* 4ariaz ntre 8,= i ),) ore"

pg. 7 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

Iliminarea meta$oli-ilor se face, la doze mici, dup o cinetic liniar pentru ca la doze crescute (1& 8g!, datorit procesului de saturare a enzimelor meta$olice, s se realizeze o eliminare func-ie de doz" Balorile clearance&ului sunt influen-ate mai pu-in de 4rsta naintat i mai mult de afectarea hepatic, respecti4 renal" +e $aza particularit-ilor de farmacocinetic expuse, s&a sta$ilit c frac-ionarea dozelor n patru prize zilnice este cea mai justificat, dozele recomandate fiind cuprinse ntre 0,) i 1g p"o", zilnic" 3n cazul durerilor acute de natur colicati4, se recomand administrarea i"4" de doze mai mari (1&*g1zi!" B.2.'. ALTE AINS ALCAN#N (25M>MIA/2! %e a$soar$e rapid la ni4el digesti4, atingDnd ni4ele maxime plasmatice la 8h dup administrare" Iste un inhi$itor specific al ./0*, prin meta$olitul su acti4, acidul ;&metoxi&*&naftilacetic" Aot la ni4el hepatic, acest meta$olit acti4 este inacti4at prin demetilare i ulterior, excretat renal" 5re un A11* de *9h" A$A"#N Iste un sla$ inhi$itor ./0, cu propriet-i antiinflamatoare, analgetice, antipiretice i uricozurice" Iste rapid i aproape complet a$sor$it la ni4elul mucoasei digesti4e" 2i4elele maxime plasmatice sunt atinse dup 9h de la administrare" 3n plasm se cupleaz cu al$uminele" A11*H*0&*9h" +trunde lent n lichidul sino4ial" Majoritatea medicamentului (cca ;)E! este excretat ca atare, iar n propor-ie de *0E, su$ form de deri4at hidroxilat" +trunde n circuitul hepato&entero&hepatic" NI) S&LI% Iste un compus sulfonanidilic, sla$ inhi$itor al sintezei de +," Iste i un inhi$itor al func-iei leucocitare i al metalo&proteinazelor condrocitelor articulare, ceea ce explic efectul antireumatic" 3n administrare p"o", este rapid i aproape complet a$sor$it" 2i4elele maxime plasmatice sunt atinse dup 1& 9h" 5dministrat intrarectal, are o $iodisponi$ilitate de aproape <0E din cea oral" Fa ni4el plasmatic, se leag de proteinele plasmatice n propor-ie de 9)E" A11* este de 8h" +rin meta$olizare, rezult un 9& hidroxideri4at, care este excretat renal (=0E!" Medicamentul se administreaz n dou prize zilnice i este util ca terapie alternati4 n cazurile de hipersensi$ilitate la aspirin i alte 562%" #in informa-iile prezentate reiese c o $un cunoatere a farmacocineticii 555&562% ne permite7 - o recomandare corect, cu respectarea ritmului de administrare optim@ - adec4area posologiei la particularit-ile pacientului (hipersensi$ilitate, insuficien- renal, ulcere digesti4e n antecedente etc"!@ - o monitorizare farmacocinetic adec4at n cazul terapiilor de lung durat@ - e4itarea apari-iei efectelor ad4erse gra4e@ - alegerea celui mai $un preparat pentru o anumit stare patologic, acut sau cronic" B.-. $R $ARA' ANAL! "IC N #$I#I% ACID ACETILSALICILIC 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 - dureri moderate de natur reumatismal - fe$r - cefalee de tensiune - afec-iuni de natur trom$o&em$olic INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. ( )A'#L#!IC R NAL R AC/II AL R!IC

pg. 8 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

tinitus tul$urri auz

de

gre-uri 4rsturi pirozis epigastralgii ulcera-ii mucoase hepatit medicam"

anemie sDngerri (efect antiagregant plachetar!

reten-ie hidro&salin

edem laringian oc anafilactic sdr" 'e(e (la copii!

/M%I'B5O667 de e4itat o automedica-ie ce depete 10 zile la adul-i, respecti4 ) zile la copii@ simptomele afec-iunii tre$uie alinate fr inducerea alterrii strii de contien-, ritmului respirator, 4alorilor tensionale@ alimentele scad rata a$sor$-iei, dar nu i cantitatea a$sor$it@ sfrDmarea ta$letelor crete rata a$sor$-iei gastrice (a nu se sfrDma ta$letele cu n4eli protectorP! se 4or ndeprta ta$letele cu miros de acid acetic" +acien-ii afla-i su$ tratament cronic necesit e4aluare de specialitate naintea oricrei inter4en-ii chirurgicale (risc de sDngerare! postoperator" .ontraindicat administrarea la copii cu 4aricel, grip" .ontraindicat la pacien-ii cu hiperreacti4itate $ronic" %emnalarea apari-iei de zgomote n urechi (mai ales la 4Drstnici!" %emnalarea sDngerrii gingiilor sau a apari-iei de echimoze" %emnalarea apari-iei melenei (scaun negru, moale i lucios!" 5cidul acetilsalicilic induce cele mai frec4ente reac-ii ad4erse gastro&intestinale" 5dresarea la medic n situa-ia reapari-iei sau persisten-ei mai mult de 8 zile, a fe$rei" .ontraindicat consumul concomitent de $uturi alcoolice" .ontraindicat asocierea n terapie de antiinflamatoare steroidiene sau alte 562%" Fa pacien-i cu func-ia cardiac la limit (de exemplu, reumatism articular acut cu atingere cardiac!, dozele terapeutice mari pot precipita instalarea insuficien-ei cardiace" Nolosirea preparatelor tamponate nu este indicat n aceast situa-ie7 determin creterea aportului de sodiu, deci reten-ia hidro&salin" 5cidul acetilsalicilic are un risc mai redus de inducere a nefropatiei intersi-iale, comparati4 cu alte anagetice&antipiretice" 3n condi-iile existen-ei unei predispozi-ii, reac-iile alergice sunt de = ori mai frec4ente fa- de persoanele normale" 5pari-ia reac-iilor anafilactoide are caracter ncruciat pentru toate 562%" 2u se administreaz aspirina n sarcin, deoarece7 prelungete tra4aliul, fa4orizeaz hemoragiile postpartum, se suspecteaz un efect teratogen, predispune la natere de fe-i cu greutate mic" ACETAMINOFEN .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ 8*)&1000 mg, la 9&; ore" #oz maxim7 9g1zi" 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7

pg. 9 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

dureri uoare i moderate de natur reumatismal cefalee de tensiune

INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. R NAL $I L 0I )&C#AS ame-eli necroz hepatic (n condi-ii de necroz tu$ular rash excita-ie supradozare! insuficien- renal prurit confuzie cronic urticarie /M%I'B5O667 I4aluare periodic a func-iei hepatice, n special intr&un tratament de lung durat I4aluare periodic a func-iei renale, n special intr&un tratament de lung durat I4aluare hematologic, periodic I4aluarea strii generale (inclusi4 de nutri-ie! a pacientului, nainte de prescrierea tratamentului cu 5cetaminophen (+aracetamol!" 6nterzicerea consumului de alcool etilic pe durata tratamentului (crete poten-ialul hepatotoxic!"

NORAMINOFENA$ONA .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ 800&)00 mg, de 8 ori1zi" #oz maxim7 8g1zi" 6"m"7 )00&1000 mg, o dat" INI.AI 5#BI'%I7 .el mai important efect ad4ers este agran1locito2a3 semnalat e4entual de instalarea unei stri fe$rile, nso-it de angin pectoral i de hemoragii cutanate spontane"

FENILBUTA$ONA .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"o"7 #oza de atac7 800&900mg1zi, n 8&9 prize zilnice, timp de 1 sptmDn (max" 10 zile! #oza de ntre-inere7 100&900 mg1zi, doar n situa-ii de excep-ie 6ntrarectal7 1&* supozitoare (*)0mg!1zi 6"m"7 ;00mg, profund" Ifectul se instaleaz de ; ori mai lent fa- de administrarea p"o" (legare de proteine tisulare! >nguent 9E 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 pentru ndeprtarea durerilor, edemului i creterii temperaturii locale, n afec-iuni reumatismale (ca terapie de scurt durat!7 gut (criz! poliartrit reumatoid,spondilit an:ilopoetic,osteoartroz artrita psoriazic trom$ofle$ita superficial acut sindrom de umr dureros INI.AI 5#BI'%I7 gra4e@ determin oprirea tratamentului n cca 10&1)E din cazuri"

pg. 10 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

SNC cefalee ame-eli afectare ocular hipotiroidism iatrogen, prin inhi$area hormonilor tiroidieni! agita-ie confuzie mental insomnii, depresie

SIS' ) C-. edeme miocardit hipertensiun e

SIS' ) %I! S'I. gastrit epigastralgii pirozis gre-uri 4rsturi diaree 1 constipa-ie ulcera-ii gastro& intestinale, perfora-ii i hemoragie (rar! istensie a$dominal hepatit (necroz hepatic!

R NAL litiaz renal sindrom nefrotic necroz renal tu$ular insuficien- renal acut

.ARIA pertur$ri hematologice pertur$ri electrolitice leziuni cutanate sindrom %te4ens& Rohnson, posi$il oc anafilactic hiperglicemie" sindrom pulmonar acut (dispnee, fe$r, opacit-i radiologice!

/M%I'B5O667 6nstruirea pacientului n 4ederea administrrii corecte a medicamentului (postprandial sau cu lapte! i raportrii imediate a oricrei reac-ii ad4erse depistate" Ixaminare periodic a lichidului de 4rstur i a materiilor fecale, n scopul depistrii sDngerrilor oculte" +e perioada tratamentului, se prescrie diet hiposodat" .Dntrire zilnic" .onsumul de alcool este contraindicat" Ixamene hematologice naintea nceperii terapiei i la inter4ale regulate (o$inuit, la 1&* sptmDni!" 5pari-ia fe$rei, anginei pectorale sau a hemoragiilor poate semnala instalarea anemiei aplazice sau agranulocitoxei" .ontroale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, 4ezicule, edeme, purpur sau orice alt manifestare a unei e4entuale reac-ii ad4erse" Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice" Monitorizarea A"5" /prirea tratamentului la apari-ia Ssindromului pulmonar acutT I4aluarea integrit-ii func-iilor auditi4 i 4izual I4aluarea statusului mental (poate precipita crizele de epilepsie! 6nstruirea pacien-ilor pentru a e4ita implicarea n acti4it-i periculoase, cu risc de sDngerare (efect antiagregant ce predispune la sDngerri!" %e contraindic administrarea la gra4ide, la mamele care alpteaz i la copii mai mici de 19 ani" 'eac-iile toxice gra4e apar mai ales la 4Drstnici (la peste ;0 de ani, tratamentul tre$uie limitat la maxim < zile!" 2u se asociaz cu7 alte 562%, glucocortocosteroizi, sruri de aur (poten-eaz efectele toxice!" 2u se asociaz cu anticoagulante orale sau antidia$etice orale, deoarece intensific efectele acestora din urm" 5sociat cu digitoxina, determin reducerea efectelor acesteia" 5dministrat cu fenitoina, produce o inhi$are a eliminrii antiepilepticului" INDOMETACIN .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/"7*)&)0mg de *&9 ori pe zi (max *00mg1zi!@ capsule retard7 <)mg, de * ori 1zi 6ntrarectal7 <)&1)0mg1zi, n 8 d"p" zilnice >nguent (tu$ de 8)g!

pg. 11 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 gut (n criz!, poliartrita reumatoid (moderat sau se4er!, spondilita an:ilopoietic, osteoartroza articula-iilor mari (scapulo&humeral, articula-ia oldului!, persisten-a de canal arterial dismenoree primar natere prematur pericardit, pleurezie sindrom Martter (hiperaldosteronism! stri fe$rile" INI.AI 5#BI'%I7 determin oprirea tratamentului n cca 10&1)E din cazuri" SNC %I! S'I. R NAL .ARIA cefalee se4er grea-, 4rsturi, edeme (rar, mai pu-in tul$urri hematologice ame-eli anorexie frec4ent decDt salicila-ii! (trom$openie, anemie sedare epigastralgii glomerulonefrit aplazic! depresie sDngerri gastro& hiperpotasemie fenomene alergice, inclusi4 confuzie intestinale edem angioneurotic halucina-ii uscciunea1congestia tul$urri de mucoasei $ucale 4edere" stomatit ulcerati4 tinnitus&uri irita-ie rectal diaree 1 constipa-ie hepatit, pancreatit /M%I'B5O667 5dministrare n dou prize zilnice, diminea-a i seara" 5dministrarea nu se face niciodat pe stomacul gol, ci odat cu alimentele sau imediat dup mese ori n asociere cu un antacid, pentru a reduce efectele iritante gastrice" 3n cazul 6ndometacinului, pot apare ulcera-ii ale mucoasei sau sDngerri, dar mult mai rar comparati4 cu cele sesizate la administrare de salicila-i" >lcerul este rar" Aul$urrile digesti4e sunt atenuate sau dispar la reducerea dozelor (<)mg1zi!" #e asemenea, frec4en-a lor se reduce mult n administrare intrarectal" .efaleea se4er care poate nso-i administrarea 6ndometacinului este de tip frontal, pulsatil, matinal, suprtoare i re$el la tratament (patogenia7 posi$il, 4asomotorie! I4aluarea statusului mental (fenomene psihoticeU depresieU epilepsieU +ar:insonU! Monitorizare hematologic" Monitorizarea :aliemiei" Monitorizarea ni4elelor plasmatice" .ontrol oftalmologic la nceputul i pe toat perioada tratamentului" .ontraindicarea terapiei n timpul sarcinii i alptrii" 'educerea dozelor la pacien-ii 4Drstnici" %e 4a e4ita administrarea la pacien-i cu patologie renal asociat" 6nstruirea pacien-ilor pentru a nu se implica n acti4it-i cu risc de sDngerare" .ontraindicat asocierea cu anticoagulante" .ontraindicarea tratamentului asociat de acid acetilsalicilic" 3n asociere cu Nurosemidul, poate s scad efectele antihipertensi4 i natriuretic al acestuia" SULINDAC .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ 1)0&*00mg, n * prize zilnice" #oza maxim7 900 mg1zi"

pg. 12 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 +oliartrita reumatoid, osteoartroz, spondilit an:ilozant, umr dureros, gut (criz! INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. cefalee ame-eli 4ertij tinitus ner4ozitate somnolen-1 insomnie irita-ie gastric constipa-ie1diaree meteorism, anorexie ulcera-ii gastrice (rar! grea- stomatit dureri a$dominale $I L 0I )&C#AS rash prurit sindrom Rohnson R NAL ( )A'#L#!IC

edeme tul$urri afectare renal hematologie %te4ens& (sindrom (tom$ocitopenie, nefrotic! agranulocitoz

/M%I'B5O667 #urata de ac-iune crete la 1; ore, datorit parcurgerii ciclului hepato&enterohepatic 5dministrare asociat cu lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat de medica-ie" 5limentele ntDrzie mult a$sor$-ia, deci atingerea concentra-iilor plasmatice maxime .ontrol dermatologic i al mucoasei $ucale (repetat! .onsilierea pacien-ilor pri4itor la implicarea n acti4it-i cu risc de sDngerare" .ontroale hematologice periodice" #e e4itat la gra4ide i copii" Monitorizarea func-iei renale (sumar de urin, pro$a 5ddis!" TOLMETIN .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ ;00&1=00 mg, n 8&9 prize zilnice, una la trezire" #oza maxim7 *000mg1zi" %e poate administra n doz de atac de *00&900 mg, de 8&9 ori1zi" 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea semnelor i simptomelor din7 poliartrita reumatoid, artrita cronic ju4enil, osteoartroz , sindrom Martter" INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. ame-eli ner4ozitat e tinitus anorexie irita-ie gastric ulcera-ii ale mucoasei gastrice R NAL ( )A'#L#!IC (reten-ie tul$urri hematopoietice .ARIA hiper hipoglicemie dureri toracice anafilaxie 1

edeme hidrosalin! hiperpotasiemie hiponatriemie (datorit hipoaldosteronismului!

/M%I'B5O667 5dministrare cu alimente sau antacide (laptele scade $iodisponi$ilitatea!" 5meliorarea simptomatologiei poate sur4eni dup cDte4a zile, sptmDni" %emnalarea edemelor" %emnalarea apari-iei durerii toracice" .ontrol hematologic repetat"

pg. 13 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

I4itarea asocierii de aspirin" I4aluarea strii psihice" I4aluare $iochimic la inter4ale regulate" >til n pediatrie"

FENOPROFEN .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/"H;00&=00mg1zi, n 8&9 prize zilnice" #oz maxim7 8*00 mg1zi" 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 poliartrita reumatoid, spondilita an:ilopoietic, gut INI.AI 5#BI'%I7 SNC C-. cefalee, ame-eli palpita-ii somnolen- tahicardie ner4ozitate, edeme tremor periferice insomnii, sl$iciune tinnitus&uri tul$urri de 4edere scderea acuit-ii auditi4e %I! S'I. indigestie dureri a$dominale gre-uri, 4rsturi diaree 1constipa-ie anorexie sDngerri gastro& intestinale meteorism uscciunea gurii icter C&'ANA' rash prurit hipersudora-i e urticarie reac-ii anafilactoide R NAL ( )A'#L disurie anemie hematurie nefrit intersti-ial

/M%I'B5O667 I4aluarea statusului mental" I4aluarea somnului (insomnii, somnolen-, ner4ozitate!" %emnalarea oricrui tremor" I4aluarea acuit-ilor 4izuale i auditi4" Monitorizarea pulsului apical i modificrilor electrocardiografice (toxicitate cardiac!" .Dntrire zilnic" %emnalarea edemelor" I4aluarea apetitului" Ixaminarea materiilor fecale" Ixaminarea produsului de 4rstur i a fecalelor n scopul depistrii hemoragiilor digesti4e (mai ales n cazul asocierii de anticoagulante!" .ontroale hematologice la inter4ale regulate (timp de protrom$in!" .ontroale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, 4ezicule sau prurit" %emnalarea hipersudora-iei" Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice" %emnalarea oricrei tul$urri legate de mic-iune" 5dministrarea cu *0 min" nainte sau la * ore dup mese, ntrucDt alimentele retardeaz mult rata a$sor$-iei" 3n situa-ia apari-iei simptomelor de iritare gastro&intestinal, se asociaz cu lapte sau alimente" .ontraindicat administrarea simultan cu acid acetilsalicilic"

pg. 14 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

2u interfer cu terapia anticoagulant" IBUPROFEN

.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ *00&=00 mg, n 8&9 prize zilnice" #oz maxim7 8*00mg1zi" 6ntrarectal7 1&* supozitoare a )00mg1zi" >nguent 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7 poliartrita reumatoid, osteoartroz, acnee ju4enil (n asociere cu tetraciclin! INI.AI 5#BI'%I7 relati4 $ine tolerat SNC (oca2ional) %I! S'I. cefalee, ner4ozitate grea-, 4om ame-eli, tinitus epigastralgii am$liopie toxic diaree1constipa-i depresie, insomnie e meningit aseptic meteorism anorexie C&'ANA' rash prurit dermatit R NAL nefrit intersti-ial sindrom nefrotic insuf" renal ac" reten-ie hidric .ARIA creteri tensionale tul$urri hematologice (leucopenie, agranulocitoz, anemie aplazic, sindrom %te4ens & Rohnson!

/M%I'B5O667 5c-iune antiinflamatorie minim" %e administreaz n pediatrie (su$ form de suspensie!, pentru efectul su antipiretic 5dministrare n timpul meselor sau cu lapte, pentru a reduce fenomenele de irita-ie gastric (mai reduse comparati4 cu salicila-ii!" I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!" I4aluarea statusului mental (depresie, anxietate, meningit acut aseptic prin mecanism de hipersensi$ilizare!" I4aluarea func-iei auditi4e i 4izuale" .ontrol dermatologic (rashU dermatitaU alergiiU!" Monitorizarea A"5" (mai ales cDnd pacientul urmeaz terapie antihipertensi4, deoarece 6$uprofenul reduce eficacitatea antihipertensi4elor!" Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice" 2u se asociaz cu aspirin (reduce efectul antiinflamator!" Ixamene hematologice la inter4ale regulate (anemie aplazicU agranulocitozU leucopenieU sindrom %te4ens&RohnsonU!" 2u interfer cu terapia anticoagulant" NAPROXEN .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ )00&1)00 mg, n * prize zilnice, diminea-a i respecti4, seara" #oza maxim7 1)00 mg1zi 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 poliartrita reumatoid, spondilit an:ilopoietic, artrita cronic ju4enil, $ursite, tendinite, gut (criz! dismenoree primar natere prematur INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. $I L 0I .ARIA )&C#AS

pg. 15 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

cefalee, somnolen- ame-eli, 4ertij scd" cap" de concentr" depresie tinitus tul$urri de 4edere

arsuri retrosternale grea-, 4om dureri a$dominale indigestie, stomatit constipa-ie1 diaree ulcera-ii gastrice faringit, hepatit

rash prurit hipersudora-ie echimoze dermatit rinit

edeme dispnee, palpita-ii hemoptizii infiltrat intersti-ial toxic cardiac, toxic renal tul$urri hematologice (creteri ale timpului de protrom$in!

/M%I'B5O667 Aimpul de njumt-ire de 18 ore permite administrarea unei doze unice" Ifectul $enefic poate s nu apar timp de pDn la * sptmDni"" I4aluarea acuit-ii auditi4e" I4aluarea apetitului" I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!" .ontrol dermatologic repetat" .Dntrire zilnic" 3nregistrarea apari-iei edemelor (efecte toxice renale foarte importante!" %e e4it administrarea la7 4Drstnici, pacien-i cu func-ie renal alterat, insuficien- cardiac congesti4, ciroz hepatic ascitogen, sindrom nefrotic, stenoz de arter renal, hipotensiune arterial, hipo4olemie, terapie asociat cu inhi$itori de enzim de con4ersie (mai ales .aptopril!" +ruden- n prezen-a infec-iilor" .ontraindicat la gra4ide (tra4erseaz $ariera hemato&placentar!" 5dministrare asociat cu alimente, lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat de medica-ie" 2u se asociaz cu acid acetilsalicilic" %e poate administra n pediatrie" 2u interfer cu terapia anticoagulant"

MECLOFENAMAT .5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7+"/ *00&900 mg, n 8&9 prize zilnice" #oza maxim zilnic7 900mg1zi 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7 poliartrita reumatoid, osteoartroz INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. $I L 0I )&C#AS R NAL cefalee grea-, 4om, anorexie, diaree 1 constipa-ie rash edeme ame-eli hemoragii digesti4e, ulcera-ii gastrice prurit tinitus dureri a$dominale, stomatit, meteorism /M%I'B5O667 2u se administreaz ca tratament de ini-iere, datorit efectelor secundare gastro&intestinale" 5dministrare asociat cu alimente, lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat de medica-ie" I4aluarea acuit-ii auditi4e" I4aluarea apetitului"

pg. 16 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!" .ontrol dermatologic repetat" .Dntrire zilnic" 3nregistrarea apari-iei edemelor" .ontraindicat administrarea n timpul sarcinii, lacta-iei i cu precau-ii la copii" 2u se administreaz cu anticoagulante (efect de poten-are a sDngerrilor!" ACID MEFENAMIC

.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ *)0mg mg, n 8&9 prize zilnice" #oza maxim zilnic7 1000mg1zi 62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7 poliartrita reumatoid, osteoartroz INI.AI 5#BI'%I7 SNC %I! S'I. cefalee grea-, 4om ame-eli hemoragii tinitus digesti4e hepatit, diaree $I L 0I )&C#AS rash prurit R NAL edeme afectare renal .ARIA fenomene alergice

/M%I'B5O667 Ifectul terapeutic se instaleaz mai lent (la cca *9&8; ore!" I4aluare periodic a strii mucoasei digesti4e (testul hemoragiilor oculte!" I4aluare periodic a parametrilor hematologici" #urata terapiei de maxim < zile" (cu deose$ire la pacien-ii ce depesc 4Drsta de 90 de ani!" 2u se prescrie pentru tratamente de lung durat" 5dministrarea se face cu alimente, antiacide, pentru diminuarea efectelor secundare gastrice" .ontraindicat administrarea concomitent a aspirinei" #etemin creteri ale timpului de sDngerare (poten-eaz efectul anticoagulantelor orale!" %emnalarea apari-iei de rash cutanat" %emnalarea apari-iei diareei" PIROXICAM CALE DE ADMINISTRARE. DOZE7 +"/ 10&*0mg1zi, n doz unic INDICAII TERAPEUTICE7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor dintr&o serie de afec-iuni reumatismale" EFECTE ADVERSE7 relati4 reduse ca intensitate i frec4en- SNC %I! S'I. C&'ANA' cefalee grea-, 4om rash ame-eli hemoragii digesti4e (mai rar, tinitus comparati4 cu alte 562%!, pancreatit creteri de transaminaze hepatice R NAL edeme afectare renal .ARIA fenomene alergice reac-ii anafilactoide

OBSERVAII7 2u se administreaz n sarcin, lacta-ie i cu precau-ie n pediatrie" 2u se administreaz persoanelor cu ulcere acti4e, stri de hipersensi$ilitate (reac-ii anafilactoide!"

pg. 17 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

+oten-eaz efectul anticoagulantelor orale i al litiului" +oate fi administrat i la persoane cu patologie hepatic asociat" '#A' AINS4 INDICAII TERAPEUTICE7 poliartrit reumatoid, osteoartrit, dismenoree acut "a" EFECTE ADVERSE7 %I! S'I. gre-uri, 4rsturi pirozis, epigastralgii ulcera-ii mucoase (mai ales la 4Drstnici! hepatit medicam" ( )A'#L#!IC depresie medular (anemie, leucopenie! sDngerri (efect antiagr" plachetar! R NAL C&'ANA' R AC/II AL R!IC $ronhospasm erup-ii urticariene oc anafilactic SNC cefalee tinitus ame-eli tul$urri de 4edere

reten-ie hidro& erup-ii salin flux" plasm" renal ratei de filtr" glomerular

8. OBSERVAII7 e4aluare hematologic la inter4ale regulate, pe tot parcursul tratamentului@ e4aluare periodic a strii mucoasei gastro&intestinale@ contraindicarea consumului de alcool i acid acetilsalicilic pe durata tratamentului@ semnalarea apari-iei oricrui rash sau prurit cutanat@ semnalarea apari-iei de melene (scaun moale, negru i lucios!@ semnalarea apari-iei edemelor@ semnalarea oricrei modificri de greutate corporal (n special n sensul creterii!" 199;