Sunteți pe pagina 1din 29

Nucleotide i structura covalent a acizilor nucleici

Acidul dezoxiribonucleic (ADN) i ribonucleic (ARN) sunt macromolecule tip lan, care au funcia de a depozita i transmite informaia genetic. Acetia sunt componente majore n toate celulele, reprezentnd 5-15% din masa uscat a acestora. Acizii nucleici se gsesc i n virusuri, care sunt complexe infecioase protein-acid nucleic, capabile s se autoreplice n celula gazd.

Structura general a nucleotidelor


Unitile monomere- ADN se numesc dezoxiribonucleotide - ARN se numesc ribonucleotide. Nucleotidele sunt formate din 3 componente caracteristice o baz azotat pentoz molecul de acid fosforic.

Bazele azotate
Bazele azotate care intr n structura nucleotidelor sunt de dou tipuri: baze purinice baze pirimidinice

Baze purinice
N N N N H
NH2 N N N N H
adenina

O H N N N N H
guanina

H N 2

Bazele pirimidinice
N N
Baz pirimidinic
N H2 N O N H

O H O N N H H O N

O CH3 N H

citozina

uracilul

timina

O H N O N H

O H N N H O

lactam

lactim

Baze rare sau minore


NH N N CH 3 N N H
O N N H NH2 CH3

N6 metiladenina

5 metilcitozina

O H N N

N H 2 N O N H
5 hidroximetilcitozina

C H H 2 O

H C N N N 3 H H
N3 metilguanina

Pentoze
H O H C 2 H H O H
H O H C 2 H

O HH

O HH

H O H

O HO H
D riboza

O HH
2 dezoxi D riboza

Nucleozide
N H N N H2C H H
2

N H

N N O
H O

N N H2C H H

N N O H H O H O H

H O

H H H

O H

2 dezoxiadenozina

adenozina

Structura unui nucleotid


N H2 N OH HO P O O OH P O O OH P O O N H 2C H O H H H OH H AMP ADP ATP N N

Nucleotide
O H b a z a a z o t a t H O O H C P 2 O H H O H H O H H
dezoxiribonucleotid

O H b a z a a z o t a t H O O H C P 2 O H H O H H O H O H
ribonucleotid

Funciile nucleozidtrifosfailor ATP este un transportor de grupri fosfat i pirofosfat n cteva recii enzimatice implicate n transferal energiei chimice. ADP ul rezultat prin defosforilarea ATP ului este refosforilat la ATP n procesul respiraiei. Sistemul ATP ADP este sistemul principal pentru transferul gruprilor fosfat n celul, dar i ceilali nucleozidtrifosfai, i anume: GTP, UTP i CTP au rolul de a canaliza energia chimic pe anumite biosinteze specifice.

Funciile nucleozidtrifosfailor
A doua funcie major a NTP i NDP este cea de transportori de energie, energie pe care o nmagazineaz sub form de legturi macroergice. NTP i d NTP sunt precursori bogai n energie n procesul de biosintez enzimatic a ADN i ARN. n acest proces NTP i d- NTP i pierd gruprile pirofosfat terminale, transformndu se n resturi de nucleozid monofosfai, care sunt elemente constitutive ale acizilor nucleici. O alt funcie major a NTP i NDP este cea de transportori energizani de tip coenzim ai anumitor elemente constitutive. De exemplu: UDP este un transportor pentru glucide n procesul de biosintez a polizaharidelor.

Nucleotide foarte importante au un rol cheie n aciunea biochimic a unor hormoni

N H N N O H
2

O H
N N

N H
2

N N H
2

N O

N C H H O

C H H

H H O H

H H O H

O O

P H

O O

P H

AMPc

GMP c

ADN
b a z a z o ta t H 2 C 5 O' H H H 3 ' O O O P H O H

ARN
b a z a z o ta t H 2 C 5 O' H H H 3' O O O P O H O H

Acizii ribonucleici
Cele 3 tipuri majore de acizi ribonucleici din celule sunt: ARNm, ARNr i ARNt. Toate cele 3 tipuri de ARN sunt lanuri monocatenare poliribonucleotidice, dar se deosebesc ntre ele prin domenii caracteristice de mase moleculare i de coeficieni de sedimentare. Fiecare dintre cele 3 tipuri majore de ARN exist n forme moleculare multiple. ARNr exist n cel puin 3 forme majore, ARNt exist n 60 de forme, iar ARNm exist n sute i poate mii de forme distincte. Majoritatea celulelor conin de 2- 8 ori mai mult ARN dect ADN.

ARNm

ARNm conine doar cele 4 baze majore. El se sintetizeaz n nucleu n procesul de transcripie, prin care secvena bazelor dintr-un lan de ADN cromozomial este copiat enzimatic n lanul de ARNm. O anumit cantitate de ARNm se sintetizeaz i n mitocondrii. Secvena bazelor din lanul de ARNm este complementar celei din lanul de ADN ce se transcrie. .

Dup transcripie, ARNm trece n citoplasm i apoi la ribozomi, unde servete ca matri pentru ordonarea secvenial a aminoacizilor n procesul de biosintez a proteinelor ARN ul mitocondrial reprezint doar o mic parte din ARN ul total din celul, dar el se afl n foarte multe forme distincte, care se deosebesc prin masa molecular i secvena bazelor azotate.

ARNm
Fiecare din miile de proteine diferite sintetizate n celula este codificat de ctre un ARNm. ARNm din celulele eucariote se caracterizeaz prin prezena la captul 3 terminal a unei secvene lungi de cca 200 de radicali adenilici, care pare s aib un rol n prelucrarea sau transportul ARNm de la nucleu la ribozomi.

ARNt
ARNt sunt molecule relativ mici, care funcioneaz ca transportori specifici ai cte unei molecule de aminoacizi n procesul de biosintez a proteinelor pe ribozomi. Ei au o mas molecular de 23000 28000 i un coeficient de sedimentare de 4S. Ei conin 75 90 de nucleotide.

Fiecare dintre cei 20 de aminoacizi din proteine are cel puin un ARNt coerspunztor, iar unii au chiar mai muli ARNt. De exemplu: n celulele de Escherichia coli exist 5 ARNt diferi pentru transferul leucinei. In celulele eucariote unui anumit aminoacid i corespund ARNt mitocondriali diferii de ARNt citoplasmatici.

ARNt
Moleculele de ARNt prezint cteva trsturi comune. Toate tipurile de ARNt au la un capt al lanului polinucleotidic un acid guanilic terminal, iar la cellalt capt secvena terminal citidil citidil adenil (CCA). Gruparea 5 hidroxil a acidului adenilic terminal este legat de gruparea 3 hidroxil a acidului citidilic precedent print-o punte fosfodiesteric.

Gruparea hidroxil liber din acidul adenilic terminal este acilat enzimatic cu aminoacidul specific, formnd aminoacil ARNt. Acest aminoacid este transferat enzimatic la captul lanului polipeptidic n curs de formare pe suprafaa ribozomilor, n procesul de
biosintez proteic.

ARNr
ARNr reprezint 65% din masa ribozomilor. El se poate obine din ribozomii de E.coli ca molecule lineare, monocatenare, prezente n 3 forme caracteristice, cu coeficienii de sedimentare de 23S, 16S i respectiv 5S. Aceste 3 forme se deosebesc prin secvena i raportul bazelor. n celulele eucariote, care au ribozomi mai mari dect celulele procariote, exist 4 tipuri de ARNr: 5S, 7S, 18S i 28S. Dei ARNr reprezint o mare parte din ARN celular total, funcia lui n ribozomi nu este nc, bine elucidat.

Unii acizi nucleici se afl n celule asociai necovalent cu proteine specifice, formnd complexe supramoleculare. Dintre aceste sisteme acid nucleic proteine, cu structuri i funcii biologice foarte complexe; ribozomii i virusurile sunt cele mai cunoscute. Cele mai complexe sisteme acid nucleic protein sunt probabil cromozomii din celulele eucariote. .

Complexe supramoleculare acizi nucleici - proteine

Ribozomii sunt particule ribonucleoproteice care se gsesc n toate tipurile de celule. Ei sunt eseniali n biosinteza proteinelor. Virusurile sunt structuri subcelulare la limit ntre lumea biotic i abiotic. Virusurile au capacitatea de a se antagoniza atunci cnd intr ntr-o celul gazd specific

Implicaiile terapeutice ale nucleotidice


Unele nucleotide naturale, precum i derivaii lor obinui prin sintez pot fi utilizate n terapie, fiind utilizate n: chimioterapia bolii maligne tratamentul hiperuricemiei i gutei n afeciuni virale n hipertiroidism ageni imunosupresori, hipogliceminai, antifungici i antiparazitari.

Mecanismul lor de aciune este variat: inhib enzimele implicate n biosinteza acizilor nucleici, blocnd procesul. nhib enzimele care catalizeaz conversia xantinei n acid uric.