Hormoni 3

14.03.2011

Hormoni produi de pancreas Hormoni produi de glandele suprarenale

Hormonii pancreatici

Pancreasul format din esuturi: -endocrine -exocrine.

Funcia endocrin
insulele Langerhans (1-2 % din masa total) conin: -celule A (28% din numrul total de celule), care produc i secret glucagon; -celule B (70%) -insulin; -celule D (5%) - somatostatin; -celule F, polipeptidul pancreatic care regleaz diverse funcii ale tractului intestinal.

Insulina

domin faza anabolic a metabolismului exercit aciuni mitogene specifice

factorilor de cretere

Structura i biosinteza
2 lanuri peptidice, unite prin puni de sulf: lanul A - 21 aa i

lanul B - 30 aa.

reticul pre - pro - insulin endoplasmic

pro - insulin

aparat Golgi

insulin

Reglarea secreiei
Factorii care activeaz secreia de insulin:

-creterea glicemiei glicemia normal este: 80-100 mg/dl ser aa (Leu, Lyz, Arg), acizii grai, corpii cetonici;
Hormoni candidai: enteroglucagon, GIP (gastric inhibitory peptid), VIP (vasoactive intestinal peptide)

Factori care inhib secreia de insulin adrenalina i noradrenalina prin receptori de tip a2

somatostatina produs de celulele D din pancreas,

prin aciune paracrin.

Metabolizare
T1/2 este de 3-5 minute. Insulina este inactivat n ficat prin: -desfacerea legturilor disulfurice dintre lanuri, cu participarea G-SH;

-cu ajutorul proteazelor specifice.

Mecanisme de aciune
Nr. Receptori

102 105

La nivel membranar
-stimuleaz transportul glucozei n esuturile insulino dependente (muscular i adipos) prin translocarea transportorului pentru glucoz GLUT 4 din veziculele intracelulare la nivelul membranei (secunde)

aa
P
SOS

Insulin
Fosfatidil-inozitoli Fosfatidil-inozitol 3-fosfat
P
P

Glucoza

Ras

IRS-1

P
PI-3 kinaza PDK-1

Glut-4

Grb-2 Raf
MEK (MAPKK) MAPK (ERK) P

Protein fosfataza-1

PKB

GSK-3

Glut-4

Factori de transcriere
(inactivi -defosfo)

Vezicule intracelulare

Glicogen sintaza
(activ)

Nucleu
Factori de transcriere (activi-fosfo) ADN

Promotor

Transcriere gene

 modific activitatea enzimelor din multe tipuri de

celule (minute pn la ore) prin modificarea strii de fosforilare a enzimelor existente: -proteinfosfataze -fosfodiesteraze -lipoprotein lipaza -glicogen sintaz kinaza 3 (GSK 3), etc).

 iniiaz procesul de cretere a concentraiei multor enzime

(ore pn la zile):
-glucokinaza

-fosfofructokinaza
-piruvat kinaza prin intensificarea transcrierii genelor, sinteza ARNm i n final sinteza enzimelor.

Rolurile fiziologice ale insulinei

Hormon
-anabolizant -hipoglicemiant

In absena insulinei ce esuturi utilizeaz glucoza pentru a produce energie ?

numai creierul i eritrocitul

 Dar n prezena insulinei ?

toate celulele din organism comut pe utilizarea glucozei

Insulina efecte metabolice: -intensific transportul glucozei n celule -intensific glicoliza n scop anabolic -stimuleaz sinteza de glicogen n ficat i muchi -inhib gluconeogeneza -stimuleaz lipogeneza n adipos.

n ficat
stimuleaz glicoliza n scop anabolic.
favorizeaz indirect influxul de glucoz n hepatocite activeaz glucokinaza

favorizeaz glicogeneza stimuleaz biosinteza proteic prin accelerarea transportului aa prin membrane

n muchii scheletici

stimuleaz sinteza de glicogen stimuleaz sinteza proteic ncetinete degradarea proteinelor.

n esutul adipos faciliteaz transformarea glucozei n glicerolfosfat. activeaz lipoprotein-lipaza stimuleaz lipogeneza i inhib lipaza hormon sensibil scade producia de corpi cetonici (acid aceto acetic i acid -hidroxibutiric).

 inhib lipoliza n adipocite la concentraii mici ale insulinei (5mU/ml);

activeaz lipogeneza (sinteza de lipide), n aceleai

celule, la concentraii ale insulinei de 10 ori mai mari.

Insulina acioneaz ca factor de cretere

stimuleaz proliferarea unor tipuri de celule.

Insulina i receptorul insulinic, prezint analogie structural cu IGF-I i IGF-II (insuline-like growth factors).

Diabetul
Diabetul insipid -sete i urinare frecvent (urina este insipid - nu conine glucoz) -lipsa H antidiuretic = vasopresin sau -defect al receptorilor renali ai acestui hormon.

Diabetul insulino dependent IDDM

distrugerea celulelor secretorii din insulele Langerhans, auto imun.

n IDDM netratat domin starea catabolic -degradarea proteinelor tisulare i -mobilizarea rezervelor energetice.

 Lipsa de insulin
secreia de glucagon este crescut Stare general de stress
Se activeaz medulosuprarenalele

 Acizi grai neesterificai pot ajunge la 3-4 mmol/l (normal 0,2-1,0 mmol/l) corpi cetonici 0,2 mmol/l cresc la 10-20 mmoli/l pH-ul sanguin poate s scad de la valoarea normal 7,4 la aprox. 7,0, situaie cunoscut sub numele de ceto-acidoz diabetic.

Diabetul insulino independent

se caracterizeaz prin rezisten la insulin caracteristic a obezitii. n NIDDM nu se dezvolt cetoacidoza.

NIDDM apare la persoane adulte.

Glucagonul

secretat de celulele A din insulele Langerhans

hormon hiperglicemiant.

Structur, biosintez

reticul pre - pro - glucagon endoplasmic

pro - glucagon

aparat Golgi

glucagon

Metabolizare n ficat -T1/2 -5 minute.

 Reglarea secreiei. Factorul reglator este glucoza Factori care stimuleaz secreia: -aminoacizi; -agoniti -adrenergici Factori care inhib secreia: -glucoza; -somatostatina, produs de celulele D din pancreas.

Mecanism de aciune

receptor membranar
proteine Gs
mesageri secunzi (AMPc)

NH3+ a-helix transmembranar Extracelular

Intracelular

OOC

Rol fiziologic
Aciune metabolic opus insulinei. n ficat: -stimuleaz gluconeogeneza -inhib glicoliza -activeaz glicogenoliza -stimuleaz -oxidarea acizilor grai i cetogeneza. -conversia glucozei n acizi grai i sinteza de trigliceride este diminuat.

 n muchi, metabolismul glucidic nu este influenat de glucagon. n esutul adipos -activeaz lipoliza, AG eliberai n snge fiind preluai de ficat i supui -oxidrii mitocondriale. -inhib lipogeneza

Hormoni produi de glandele suprarenale

Glandele suprarenale (adrenale 6-10g) sunt alctuite din dou regiuni: -regiunea cortical (90%) care produce

corticosteroizi i
-regiunea medular (10%) care elaboreaz catecolamine.

glomerular fasciculat reticular Cortex 80-90 %

Medulara 10-20 %

Aldosteron

Androgeni Cortizol

Catecolamine

 Medulara are rol n adaptarea la stres acut este component a sistemului neuroendocrin format din:
Sistem central ce permite adaptare
psiho-comportamental la stres prin: furie atac fric fug

- Sistemul periferic (medulara + neuroni simpatici)

asigur adaptarea reaciei metabolice i a circulaiei
cardiovasculare la consumul energetic crescut n stres

 n stress cronic
rspunsul cortexului este reacia de

alarm pentru meninerea glicemiei i a

coninutului n lichide al organismului

Hormonii medulosuprarenalieni Medulara de origin nervoas, format din

celule cromafine (feocromocite) elaboreaz:

-adrenalin; -noradrenalin; -dopamin.

Biosintez i structur Sintez din: -Tyr din degradarea proteinelor endo- sau exogene -Tyr obinut prin hidroxilarea Phe (aminoacid esenial).

Transformarea Tyr adrenalin are loc n 4 etape: enzima reglatoare Tirozin hidroxilaza (limitanta de vitez) numai n celulele cromafine din medular are loc transformarea (etap specific):
Cortizol

Noradrenalin

metil-transferaz

Adrenalin

HO

CH2

CH COOH NH2 Tetrahidrobiopterin Dihidrobiopterin

Tirozin
O2 H2O HO 1

CH2

CH COOH NH2

HO Dopa (dihidroxifenilalanin)

2 Piridoxalfosfat
CO2 HO HO O2 H2O HO HO CH2 CH2 NH2

Dopamin 3
Cu2+
Ascorbat Dehidroascorbat CH OH CH2 NH2

Noradrenalin
Feniletanolamin-N-metiltransferaz (PNMT)

HO HO

CH OH

CH2

NH CH3

Adrenalin

Reglarea secreiei
Noradrenalina Adrenalina ATP-Mg2+ Ca2+ cromogranina
sunt depozitate n granule, n celulele medulosuprarenaliene (cromafine sau feocromocite).

Se elibereaz n snge la stimularea nervoas a

medularei, dependent de influxul Ca2+

Metabolizarea catecolaminelor
T 1/2 este de 10-30 minute. Metabolizare n esuturi (ficat i rinichi) cu participarea enzimelor: catecol-O-metil transferaz (COMT); monoaminoxidaz (MAO)

HO HO COMT

CH

CH 2 MAO

HO HO

CH

CH 2

OH NH2 Noradrenalina

OH NH CH 3 Adrenalina COMT

COOH HO CH CH 2 HC OH HO H3CO OH OH COMT COOH MAO HC OH MAO CH OH CH 2 NH CH 3

OH NH2 H3CO Metil-noradrenalina (normetanefrina)

Metil-adrenalina (metanefrina)

OCH 3 OH Acid 3-metoxi-4-hidroxi-mandelic acid vanil-mandelic (VMA)

 Eliminrile urinare de catecolamine i catabolii ai acestora cresc n feocromocitoame (tumori

benigne ale medularei)

-stare nervoas
-palpitaii -hipertensiune -hiperglicemie

Mecanism de aciune
Acioneaz prin: receptorii 1 miocard i esut adipos receptorii 2 n muchii, intestin, rinichi, bronhiole, vase
cuplai cu AC prin intermediul proteinelor Gs, AMPc

receptorii a2 muchi, intestin, celule pancreatice

cuplai cu AC , proteine Gi, determin AMPc.

receptorii a1 tractul genito-urinar

cuplai cu fosfolipaza C, proteine Gq determin calcifierea citosolului prin eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic, mediat de IP3.

Roluri fiziologice
Implicaii metabolice:
inhib secreia de insulin
reduce consumul de glucoz sanguin de ctre esuturile periferice

Efecte metabolice
activarea glicogenolizei la nivel muscular glucozo-6-P acid lactic activarea glicogenolizei i gluconeogenezei hepatice; inhibare glicoliz activarea lipolizei la nivelul esutului adipos

Efecte asupra circulaiei mediate

vasodilataie (prin receptori 2 ) la nivelul muchilor, miocardului, creierului, bronhiilor asigurnd o bun irigare a acestor organe; vasoconstricie periferic (prin receptori a1), determinnd pomparea sngelui stagnat la periferie ctre miocard, creier, muchi scheletici; stimulare cardiac (prin receptori 1), determinnd creterea vitezei i a forei de contracie a inimii.

Hormonii corticosuprarenalieni
Din colestan (C27) se formeaz: gonan (C17) estran (C18)

androstan (C19)
pregnan (C21) de la care deriv hormonii steroizi. Patru grupe: glucocorticoizi (cortizol i corticosteron); mineralocorticoizi (aldosteron i dezoxicorticosteron);

androgeni suprarenalieni i androgeni testiculari (androstendion,testosteron);

estrogeni (estradiol i estron) i gestageni (progesteron)

Etapa iniial n biosinteza steroizilor:

colesterol pregnenolon
(n toate organele productoare de steroizi )

transformarea pregnenolonei este: funcie de gland

iar n suprarenale

de zona cortical a suprarenalei.

Structur i biosintez
Precursorul steroizilor este colesterolul: sintetizat n gland din acetil-CoA; captat din LDL (-lipoproteine); din rezervele de acil-colesterol ale glandei

Transfomarea colesterol pregnenolon

are loc intramitocondrial este etapa comun n sinteza steroizilor. au loc: - hidroxilri la C22 i la C20
- scindarea legturii C20 C22 sub aciunea

desmolazei cu eliberarea aldehidei izocaproice

(C6)

etapa este reglat de ACTH n suprarenal i de

LH n testicule i ovare.

 Controlul prin ACTH presupune:

-creterea captrii LDL -eliberarea colesterolului din esteri -activearea conversiei

colesterol pregnenolon

CH3 CH3

CH3

HO

Colesterol

H3 C

CH3

NADPH + H+ + O2 NADP+
CH3 CH3 CH3 OH 20 CH3 CH3 CH3 OH 22

HO H3 C CH3

HO H3 C CH3

20 -a - Hidroxicolesterol

22 - Hidroxicolesterol NADPH + H+ + O2 NADP+

CH3 CH3 CH3 OH OH 20 22

HO

20 - a- 22 - Dihidroxicolesterol

H3 C

CH3

Colesterol desmolaza
CH3 CH3 CH3 O CHO

ACTH

+
Pregnenolon
H3 C CH3

HO

Aldehida izocaproic

Transformarea pregnenolonei n funcie de zona suprarenalelor

Cortexul :

zona glomerular este lipsit de 17 a-hidroxilaz

(necesar n sinteza de cortizol); zona intern nu posed 18-hidroxi-dehidrogenaz

(necesar sintezei de aldosteron).

Linia mineralocorticoid
CH3 C O 17-a-Hidroxilaza

Linia glucocorticoid
CH3 C O OH

Linia androgenilor
O

HO

-Pregnenolon
5

HO

HO

17-Hidroxi pregnenolon
CH3 C O 3-ol dehidrogenaza CH3 C 17a-hidroxilaza O OH

Dehidroepiandrosteron
3-ol dehidrogenaza O

3-ol dehidrogenaza

Progesteron
21-hidroxilaza CH2 OH C O

17-hidroxi progesteron
21-hidroxilaza CH2 OH C O OH

Androstendiona

11-dezoxicorticosterona
11-hidroxilaza CH2 C HO O OH

11-dezoxicortizol
11-hidroxilaza HO CH2 C OH O OH

Corticosteron
18-hidroxilaza + dehidrogenaza HO O CH2 OH C O HC

Cortizol

Aldosteron

Cortizolul
este esenial pentru via. circul n snge - legat nespecific de albumine - legat specific de transcortin sau CBP(cortisol-binding protein).

Reglarea secreiei
prin feed back pe axul hipotalamo-hipofizar. variaie diurn (ritm circadian), nivelul maxim fiind atins n perioada de trezire din somn, nivelul minim fiind atins seara factorii de stress mediaz pe ci nervoase eliberarea de CRH i ACTH, care stimuleaz secreia de cortisol.

Stress si alte semnale

Sistemul nervos central Hipotalamus Hormon de eliberare Hipofiza anterioar Tropine hipofizare Glanda hormonal tint Hormoni

Metabolizarea T1/2 pentru cortisol este de 1,5 - 2 ore

Metabolizarea: -hidrogenarea dublei legturi de la C4 i a gruprii

cetonice de la C3

-conjugarea cu acid glucuronic i eliminarea produilor de conjugare prin urin

Mecanism de aciune

receptori intracelulari.

Efectele metabolice ale cortisolului.

este hiperglicemiant aciunile metabolice ale lui sunt antagonice cu ale insulinei. protejaz organismul de stressul acut i cronic.

 Stimuleaz procesele catabolice la nivelul

esuturilor periferice

Stimuleaz procesele anabolice la nivelul ficatului,

 Este imunosupresor

Cortisolul este antiinflamator represeaz sinteza interleukinei-1 care accentueaz procesele inflamatorii
stimuleaz sinteza lipocortinei care inhib generarea eicosanoizilor proinflamatori.

Este antiinflamator mai puternic dect aspirina

Fosfolipide membranare
Fosfolipaza A2 Acid arahidonic Lipooxigenaza Ciclooxigenaza

Lipocortina Cortizol Aspirin

Leucotriene

Prostaglandine

Curs 4 Aldosteronul Hormonii sexuali Hormonii tiroidieni

glomerular fasciculat reticular Cortex 80-90 %

Medulara 10-20 %

Aldosteron

Androgeni Cortizol

Catecolamine

Aldosteronul
Mineralocorticoid sintetizat de zona glomerular a suprarenalei controlul sintezei realizat de -angiotensin II -concentraia seric a potasiului -ACTH. circul n snge liber sau legat de serumalbumine

Reglarea secreiei
Sistemul renin-angiotensin
are rol n reglarea presiunii arteriale.

Renina:

- enzim proteolitic sintetizat de celulele renale

Angiotensinogenul
(a2-globulin sintetizat de ficat i secretat n snge) este transformat n angiotensine, de proteaze specifice: renina, enzima de conversie i o aminopeptidaz.

H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser-COOH Angiotensinogen Renin

H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-COOH Angiotensin I H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-COOH Angiotensin II Amino peptidaz H2N-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-COOH Angiotensin III Angiotensinaze Produsi de degradare Enzima de conversie

Creste volumul sanguin Eliminare renal de K+ ACTH Hipokalemie Angiotensin II Angiotensinogen Captopril Enzima de conversie Angiotensin I Reabsorbtie renal de Na+

Scade volumul sanguin

Secretie aldosteron

Aparat juxtaglomerular

Eliberare de renin

 aldosteronul determin retenie de sodiu i secundar creterea volumului i a presiunii sngelui

Enzima de conversie
glicoprotein prezent n plmni, celulele endoteliale i
plasm inhibat competitiv de captopril

inhib bradikinina contracarnd aciunea vasodilatatoare

a acesteia.
Bradikinina prin NO produce relaxarea muchilor netezi.

Angiotensina II
stimuleaz producerea de aldosteron inhib secreia de renin

Rolurile aldosteronului.
Aldosteronul regleaz metabolismul apei i electroliilor Renal determin:
reabsorbia Na+ i retenia osmotic de ap; eliminarea renal a H+, K+, NH4+.

Aldosteronul regleaz transportul electroliilor prin celulele epiteliale de la nivelul intestinului i al glandelor salivare i sudoripare. Hormonul natriuretic atrial inhib secreia de aldosteron.

Hormonii sexuali
Hormonii sexuali masculini (androgeni):
sintetizai n celulele interstiiale (Leyding), din testicul:
testosterona i dihidrotestosterona (se formeaz i n esuturile int din testosterona circulant);

sintetizai de cortexul suprarenalei:

dehidroepiandrosterona androstendiona (care n testicul este intermediar n sinteza testosteronei).

 Biosinteza
-etapele specifice ncep de la derivaii 17-hidroxilai ai progesteronei i pregnenolonei -la om calea major trece prin progesteron.

Colesterol

Pregnenolon

Progesteron 17-a-hidroxiprogesteron Androstendion Testosteron OH

17-a-hidroxipregnenolon Dehidroepiandrosteron

-Andronstendiol

NADPH + H+ NADP+ OH

O H Dihidrotestosteron

CH3 CH3

CH3

HO

Colesterol

H3 C

CH3

NADPH + H+ + O2 NADP+
CH3 CH3 CH3 OH 20 CH3 CH3 CH3 OH 22

HO H3 C CH3

HO H3 C CH3

20 -a - Hidroxicolesterol

22 - Hidroxicolesterol NADPH + H+ + O2 NADP+

CH3 CH3 CH3 OH OH 20 22

HO

20 - a- 22 - Dihidroxicolesterol

H3 C

CH3

Colesterol desmolaza
CH3 CH3 CH3 O CHO

ACTH

+
Pregnenolon
H3 C CH3

HO

Aldehida izocaproic

Linia mineralocorticoid
CH3 C O 17-a-Hidroxilaza

Linia glucocorticoid
CH3 C O OH

Linia androgenilor
O

HO

-Pregnenolon
5

HO

HO

17-Hidroxi pregnenolon
CH3 C O 3-ol dehidrogenaza CH3 C 17a-hidroxilaza O OH

Dehidroepiandrosteron
3-ol dehidrogenaza O

3-ol dehidrogenaza

Progesteron
21-hidroxilaza CH2 OH C O

17-hidroxi progesteron
21-hidroxilaza CH2 OH C O OH

Androstendiona

11-dezoxicorticosterona
11-hidroxilaza CH2 C HO O OH

11-dezoxicortizol
11-hidroxilaza HO CH2 C OH O OH

Corticosteron
18-hidroxilaza + dehidrogenaza HO O CH2 OH C O HC

Cortizol

Aldosteron

 Secreie i transport.
-se elibereaz direct n snge -testosterona este transportat n snge de sex hormon-binding globulin care are afinitate mic pentru estrogeni.

Metabolism.
Principalii metabolii ai testosteronei sunt: androsterona i etiocolanolona (17-cetosteroid). Cataboliii se elimin prin urin ca sulfo- sau glucuronoconjugai.

HO

H Androsteron

HO

H Etiocolanolon

Reglarea secreiei testosteronei

Reglarea pe axul hipotalamo -hipofizar. Hipotalamusul prin Gn RH stimuleaz eliberarea gonadotropinelor hipofizare: LH i FSH -LH stimuleaz sinteza de testosteron n celulele interstiiale; -FSH controleaz spermatogeneza.

 Prin feed back negativ.

Testosterona circulant n concentraie mare inhib secreia LH, FSH i Gn RH.

Aciunea androgenilor.
Androgenii au rol n:
-dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine primare i secundare. -au rol anabolizant la nivelul esuturilor, stimulnd dezvoltarea esutului osos i muscular, la pubertate.

Stress si alte semnale

Sistemul nervos central Hipotalamus Hormon de eliberare Hipofiza anterioar Tropine hipofizare Glanda hormonal tint Hormoni

Hormonii sexuali feminini

estrogeni: estradiol, estriol, estron; gestageni: progesteron

 Estrogenii sunt sintetizai

n cantiti mari de ctre foliculii ovarieni i n cantiti mai mici n
Adrenale Testicul Ficat Piele

Structur i biosintez. Precursorii estrogenilor sunt:

testosterona i androstendiona

Reaciile specifice pentru obinerea estrogenilor hidroxilarea

oxidarea eliminarea C19 n form de aldehid formic

aromatizarea nucleului A

testosteron
androstendion

17 -estradiol cel mai activ estrogen

estrona

Colesterol

Pregnenolon

Progesteron 17-a-hidroxiprogesteron
O

17-a-hidroxipregnenolon

Dehidroepiandrosteron

Androstendion
O

Aromataz

Testosteron Aromataz

OH

HO

Estron OH

HO

17- -Estradiol

16-a-Hidroxilaz

OH HO

Estriol

-degradarea estrogenilor se face n ficat -catabolitul principal este estriolul care se elimin cu bila n intestin, sub form de sulfo sau glucurono conjugat.

Aciuni biologice.
Estrogenii au rol n: -dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale primare i secundare; -favorizeaz dezvoltarea primelor stadii ale ciclului ovarian; -stimuleaz sinteza de proteine necesare muchiului uterin.

 Reglarea secreiei -prin intermediul RH-Gn -LH stimuleaz secreia de estrogeni i progesteron de ctre ovar i controleaz ciclul ovarian. -FSH stimuleaz secreia de estrogeni i dezvoltarea foliculilor ovarieni. Reglarea prin feed back negativ. Concentraiile mari de estradiol n snge inhib secreia de LH i FSH.

 Progesterona
este secretat de corpul luteal, placent, corticosuprarenal, testicul

CH3 C O

circul n snge legat de aceiai protein care fixeaz i cortisolul.

n ficat, se transform n pregnandiol care este eliminat pe cale renal sub form de glucuronoconjugat. intervine n meninerea gestaiei i n dezvoltarea glandelor mamare.

Hormonii tiroidieni
Hormonii tiroidieni sunt derivai iodurai ai compusului ipotetic, tironin, derivat de la tirozin.
3` 2` 3 1` 5` 6` 2 1 5 6

I
CH2 CH NH2 COOH HO O

I
CH2 CH NH2 COOH

HO

4`

Tironina I
HO O

I I 3, 5, 3`, 5` - Tetraiodotironin (Tiroxin) T4 I I

O CH2 CH NH2 COOH

I
CH2 CH NH2 COOH HO

3, 5, 3` - Triiodotironin (T3)

3, 3`, 5` - Triiodotironina (revers T3) (rT3)

Biosinteza

Unde are loc sinteza ? n celulele tiroidiene i la interfaa dintre celulele tiroidiene i coloid
Ce este coloidul ?
o soluie omogen de tireoglobulin

Tireoglobulina glicoprotein cu:

8-10 % glucide i peste 100 resturi tirozil pe molecul.

 etape: Iodul din plasm, (I-) poate fi: -exogen, din apa potabil, alimente, sare iodat; -endogen, rezultat din catabolismul hormonilor tiroidieni Captarea iodului n tiroid -prin difuzie simpl -prin transport activ, dependent de ATP (pompa de iod),

 Oxidarea I- I+ (agent electrofil)

de ctre H2O2 format intracelular sub aciunea NADPH oxidazei

(localizat pe suprafaa apical a celulelor tiroidiene)

tireoperoxidaz

NADPH + H + O2

NADP + + H2O2 2 I+ + 2 H2O

2 I- + H2O2 + 2 H+

Iodurarea resturilor Tyr din tireoglobulin Tireoglobulina este iodurat (de tireoperoxidaz) monoiodotirozin (MIT) i diiodotirozin (DIT).

NH CH H2C CO
OH

NH CH CO H2C

I
OH

(MIT)

+ n I+
NH CH CO Tireoglobulin H2C
OH

NH CH CO H2C

I
OH

(DIT)

Tireoglobulin iodurat

 Cuplarea MIT cu DIT ;

DIT cu DIT cu formarea de T3 i T4 ca pri componente ale tireoglobulinei Endocitoza tireoglobulinei din coloid n celule, eliberarea de T3 i T4 prin hidroliza tireoglobulinei i secreia acestora n snge.

Eliberare: T3 ,T4 , MIT, DIT i diveri aminoacizi care intr n

fondul metabolic celular.

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH CO H3C

(MIT)

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH H2C CO

I
O

I
OH

(DIT)

T3

NH CH CO H2C

I
OH

NH CH CO H3C

I (DIT) I H2C
OH

NH CH CO

NH CH CO H2C

I
O

I
OH

I (DIT)

T4

 Tiroida secret n principal T4 i mai puin T3.

T3 din snge provine i din deiodurarea periferic a T4. T3 este de cteva ori mai activ biologic dect T4.

 Transportul HT:
TBG (thyroxine binding globulin), cu afinitate mare pentru T4. Sinteza acestei proteine este stimulat de estrogeni i micorat de androgeni i glucocorticoizi. TBPA (thyroxine-binding prealbumin), leag numai T4 Serumalbumina

Metabolismul hormonilor tiroidieni

T1/2:
6-7 zile pentru T4 1,5 zile pentru T3

Deiodurarea n esuturile periferice: ficat, rinichi, muchi. Prin monodeiodurare:

- 5-deioduraza transform 30-40% din T4 T3 biologic activ

- 5`-deioduraza transform 40% din T4 rT3 biologic inactiv -T3 i rT3 sunt deiodurai la diiodotironine i monoiodotironine inactive.

 Conjugarea cu acidul glucuronic sau sulfuric i eliminarea prin bil a produilor de conjugare Transaminare i decarboxilare oxidativ a lui T4 i T3 cu formarea cataboliilor solubili, excretabili prin urin.

Roluri fiziologice
La concentraii normale sau mici manifest efecte anabolizante. stimuleaz sinteza hormonului de cretere. controleaz metabolismul oxidativ. stimuleaz oxigenarea esuturilor. crete sinteza Na+/K+-ATP azei (pomp consumatoare de ATP), prin aciune la nivel nuclear. Au roluri eseniale n dezvoltarea fetal i postnatal.

 La concentraii mari manifest efecte catabolizante. -crete viteza metabolismului bazal; -micoreaz rezervele energetice glucidice i lipidice; -catabolismul proteic se intensific. -nivelul colesterolului scade n hipertiroidism.

Reglarea secreiei
Inhibiia prin feed-back pe axul hipotalamo hipofizar a eliberrii HT
particip numai T3, prezent ca atare n snge sau format prin
deiodurarea T4.

Somatostatina (antihormonul de cretere) inhib secreia de

TSH.
secreia de somatostatin este stimulat de concentraiile mari de T3.

Reglarea prin transformarea T4 n T3 activ biologic i rT3 inactiv

biologic.
conversia T4 > rT3 este favorizat n inaniie pentru a diminua arderile i consumul de materiale energogene.

Stress si alte semnale

Sistemul nervos central Hipotalamus Hormon de eliberare Hipofiza anterioar Tropine hipofizare Glanda hormonal tint Hormoni