15.12.

2013

FUNCII
Micare Meninerea posturii i volumului organelor

Protecie
Termogenez

15.12.2013

TIPURI
ESUT MUSCULAR STRIAT
SCHELETIC
Contracie : voluntar, rapid, puternica

CARDIAC
Contracie : involuntar, ritmic

ESUT MUSCULAR NETED

Contracie : involuntar, lent

15.12.2013

LOCALIZARE
Toi muchii scheletici Tubul digestiv
Cavitate bucala Faringe superioar esofag Sfincter anal extern

Muschi extrinseci ai globilor oculari Aparat respirator - laringe Sfincter uretral extern

15.12.2013

Celule alungite, multinucleate ce conin n citoplasm filamente contractile de actin i miozin, a cror interaciune este controlat prin oscilaiile concentraiei i.c. de Ca2+
Origine : mezodermal prin fuziunea MIOBLATILOR embrionari Diferenierea = un proces gradat de alungire concomitent cu sinteza de noi miofibrile

15.12.2013

15.12.2013

15.12.2013

15.12.2013

RAPORTURILE CU ESUTUL CONJUNCTIV

FASCIA fascia superficial (esut subcutanat)
esut adipos i areolar.

fascia profund
esut conjunctiv dens neordonat

EPIMISIUM PERIMISIUM FASCICULE PRIMARE,

SECUNDARE I TERIARE

ENDOMISIUM
10

15.12.2013

11

15.12.2013

12

15.12.2013

= Celula muscular
Citoplasma = SARCOPLASM

Membrana plasmatic = SARCOLEM

> Gr. Sarkos

14

15.12.2013

STRUCTUR

ORGANIZARE MOLECULAR

ULTRASTRUCTUR

15

15.12.2013

SARCOPLASMA NUCLEII

16

15.12.2013

17

15.12.2013

Cmpurile Cohnheim

18

15.12.2013

19

15.12.2013

corespunde modelului mozaicului fluid; capabil s primeasca i s conduc stimuli

20

15.12.2013

Acoperit de membrana bazal

Lamina reticular Lamina bazal laminin polizaharide fibrile de colagen Miogenez Integritatea fibrei adulte Regenerare muscular

21

15.12.2013

Interaciunea MB-sarcolem-citoschelet
Costamere citoscheletale
conecteaz aparatul contractil la membrana bazal complexe proteice sub-sarcolemale care ancoreaz filamentele intermediare (desmin) Complexul distrofin-glicoproteine Format din:

Receptori trans-sarcolemali
Distroglican

Sarcoglican

Proteine intracelulare:
22

Distrofin, sintrofin, distrobrevin

15.12.2013

COSTAMERE
Au fost descrise trei domenii costamerice Dou transversale corespund nivelului benzii Z i a liniei M Longitudinal le intersecteaz pe cele trasnversale formnd o reea pe faa citoplasmatic a sarcolemei

23

Conexiune structural - transmiterea forei contractile de la sarcomer ctre membrana bazal Agregarea moleculelor de semnalizare Convertesc stimulii mecanici n semnale pentru modificarea expresiei genice

15.12.2013

24

15.12.2013

Delineation of the costameric protein network (the hard way)

Cellular location of costameres in striated muscle.

25

15.12.2013

26

15.12.2013

27

JONCIUNEA MIO-TENDINOAS

15.12.2013

Fibre de reticulin Lamina basalis Sarcolema

Fibra de colagen

28

15.12.2013

JONCIUNEA NEUROMUSCULAR

Terminaia axonal se ramific la nivelul perimisiumului. De obicei 1 jonciune neuro-muscular/ celul 1 neuron motor poate contacta pn la 150 celule musculare = UNITATE MOTORIE Ramificaiile pierd teaca de mielin i se termin printr-o poriune dilatat buton terminal n contact direct cu sarcolema
29

15.12.2013

30

JONCIUNEA NEUROMUSCULAR
Butonul terminal

15.12.2013

Conine: mitocondrii; vezicule sinaptice

Fanta sinaptic
Matrice amorf

Placa motorie aria sarcolemei ce particip

la sinaps - receptori ACh (30-40 mil) n sarcoplasma subiacent exist :

31

Mai muli nuclei Mitocondrii Ribozomi Granule de glicogen

15.12.2013
axon mielin nerv

Placa motorie

Falduri joncionale Vezicule sinaptice Sistem T

endomisium nucleu

SR

contractat

relaxat

32

15.12.2013

33

15.12.2013

Toxina botulinic mpiedic eliberarea ACh din segmentul pre-sinaptic. Curara blocheaz rec ACh - paralizie Miastenia gravis boal autoimun Ac anti - rec Ach slabiciune muscular progresiv

34

15.12.2013

35

Latin: cavo-, cava- = cavern, adncitur Invaginri ale membranei plasmatice Forma - D = 50-100 nm Un tip special de plute lipidice Proteine structurale caveolina 3 Funcii: Transport ? endocitoz transcitoz Semnalizare plute lipidice

15.12.2013

Invaginri profunde ale sarcolemei Domenii distincte ale sarcolemei Localizate la limita dintre discul clar i cel ntunecat Rol: conduc potenialul de aciune generat la nivelul sarcolemei
36

15.12.2013

Organite specifice MIOFIBRILE RETICUL SARCOPLASMATIC Organite comune Nuclei Mitocondrii Incluziuni lipidice Granule de glicogen
37

15.12.2013

MIOFIBRILELE
Structuri cilindrice sute/ fibra muscular Diametru : 1-2 m Aezate paralel ntre ele i cu axul lung al celulei Ancorate de faa intern a sarcolemei Alternana de benzi clare i ntunecate Unitate repetitiv = SARCOMERUL

38

15.12.2013

39

15.12.2013

SARCOMERUL
Unitatea morfo-funcional Delimitat de 2 membrane Z Lungime: 2.5 m n repaus Compus din:
Banda ntunecat = Banda A - Anizotrop 2 jumti de benzi clare = Banda I - Izotrop Format din 2 tipuri de miofilamente SUBIRI = 1 m/ 8 nm = actin, tropomiozin, troponin i nebulin GROASE = 1,6 m/ 15 nm = 500 molecule de miozin i titin

40

15.12.2013

41

15.12.2013

42

15.12.2013

43

15.12.2013

44

15.12.2013

45

RETICULUL SARCOPLASMATIC
Compus din:
Sistem tubular Cisterne terminale

15.12.2013

nconjoar fiecare miofibril 2 cisterne terminale adiacente + tub T = TRIAD Rol:

Stocheaz Ca2+ Responsabil de dinamica Ca2+
Calsechestrina Canale i pompe de Ca
46

47

15.12.2013

MECANISMUL CONTRACIEI
Modificrile morfologice ale sarcomerului n timpul contraciei (1) benzile H i I se ngusteaz, (2) zona de suprapunere se lrgete (3) liniile Z se apropie (4) lungimea benzii A rmne constant
O fibr muscular scheletic se poate scurta cu max 30% ( eliminarea benzii I)

48

15.12.2013

49

BAZELE MOLECULARE ALE CONTRACIEI 1954 Sliding filament theory

Huxley A. F. and Niedergerke , Structural changes in muscle during contraction. Interference microscopy of living muscle fibers. Nature, 173, 971-973

15.12.2013

Huxley, H.E. and Hanson, J. Changes in the crossstriations of muscle during contraction and stretch and their structural interpretation. Nature, 173, 973-976.

50

15.12.2013

51

52

15.12.2013

53

15.12.2013

54

15.12.2013

CONDIII NECESARE:
Potenial de aciune Concentraie ridicat de Ca 2+

ATP

Toate sarcomerele se contract sincron, deci ntregul muschi va avea aceeai rat de contracie

55

56

15.12.2013

57

15.12.2013

Printre miofibrile
Mitocondrii - 2% din volumul celular

Granule de glicogen
Incluziuni lipidice

58

15.12.2013

m i t o c o n d r i e

Incluziune lipidic

59

TIPURI HISTOFIZIOLOGICE DE FIBRE MUSCULARE SCHELETICE

1) Fibre roii = tip I =

15.12.2013

mioglobin, numeroase mitocondrii metabolism aerob Se contract lent (activitate ATPazic), obosesc greu Concentraie intermediar de mioglobin Numeroase mitocondrii Se contract rapid, obosesc greu - metabolism oxidativ mioglobina, puine mitocondrii Metabolism glicolitic Se contract rapid , obosesc uor (activitate ATPazic )

2) Fibre intermediare = tip IIa =

3) Fibre albe = tip IIb =

60

15.12.2013

61

FUSUL NEURO-MUSCULAR

15.12.2013

Receptor de tip senzorial printre fibrele musculare detecteaz modificrile n lungime Capsula Fibre intrafuzale
8-10 celule foarte alungite, modificate , nconjurate de spaiul periaxial conine un fluid 2 tipuri :
cu nuclei n coule, mai numeroase cu nuclei n lan

Fibre extrafuzale
n paralel celule musculare nemodificate
62

15.12.2013
Muchi scheletic
F. extrafusal F. intrafusal cu nuclei n ir Fibra cu nuclei n coule Nerv periferic Capsula conjunctiv Fus neuromuscular F. nv. aferente primare Terminaii anulo-spirale F. nv. aferente secundare Terminaii n bucheel Tendon F. nv. eferente gama F. nv. eferente alfa Plci motorii

Os

63

64

ESUTUL MUSCULAR STRIAT SCHELETIC

Un esut supus stresului mecanic continuu
Efortul fizic susinut - emodelare Efortul fizic intens leziuni focale - eparare Traumatism necroz egenerare
Faza de distrugere necroz hematom - influx de celule inflamatorii - factori de cretere/citokine Faza de reparare fagocitoza debriurilor activare celule miogenice
65

REGENERAREA ESUTULUI MUSCULAR STRIAT SCHELETIC

Nucleii celulei adulte nu se pot divide Turnover-ul mionucleilor la obolan - - 12%/ sptmn n cazul lezrii, esutul se poate regenera.

66

CELULA SATELIT MUSCULAR

15.12.2013

Celul nedifereniat Inclus n lamina bazal a fibrei musculare Nu se poate detecta prin tehnici histologice clasice Celul fusiform, mononucleat nucleu: citoplasm > 1 coninut sczut de organite nucleul este mai mic si mai heterocromatic comparativ cu cel al fibrei musculare. Activat de traumatisme, leziuni, efort progresiv. Prolifereaz i fuzioneaz reparnd sau nlocuind fibra muscular
67

15.12.2013

68

15.12.2013

69

70

Myoblast terminal differentiation

71

15.12.2013

Surse de regenerare a fibrei musculare

Celule rezidente
celule satelit musculare celule progenitoare
mioblati interstiiali, side population, PW1+/Pax7 ICs (PICs)

Celule stem derivate din sistemul hemo-vascular

celule provenite din mduva hematogen, celule perivasculare, mesoangioblati, celule mioendoteliale, celule CD133+, pericite

Activare factori de cretere

72