Sunteți pe pagina 1din 19

ENZIME.

EFECTORI ENZIMATICI - proteine sintetizate n celule; catalizeaz reacii biochimice

Structura enzimelor - proteine simple - heteroproteine partea proteic apoprotein (apoenzim) specificitate de substrat - partea neproteic cofactor aciunea catalitic - organic (coenzim, grupare prostetic), - anorganic (ioni metalici)

- nucleoproteine

Clasificarea enzimelor - dup sistemul IUBMB 1. 2. 3. 4. 5. 6. Oxidoreductaze - dehidrogenaze, oxidaze, oxigenaze, hidroperoxidaze Transferaze - aminotransferaze, kinaze, glicoziltransferaze, metiltransferaze Hidrolaze - fosfataze, proteaze, fosfolipaze, tiolaze, lipaze Liaze - decarboxilaze, dehidraze, Izomeraze - epimeraze, mutaze Ligaze

Aplicaiile enzimelor n medicin i farmacie


1. Reactivi analitici - dozarea medicamentelor - tehnica ELISA - dozarea compuilor endogeni - glucoza, uree, acid uric - dozarea unor compui exogeni alcool

2. Ageni terapeutici - streptokinaza, urokinaza - reptilaza - hialuronidaza - asparaginaza - enzime proteolitice tripsina, chimotripsina - PEG-adenozin deaminaza (Adagen) 3. Indicatori paraclinici - cantitatea eliberat depinde de - gradul afectrii celulare - concentraia intracelular a enzimei - masa de esut afectat - inactivare/eliminare din ser - denaturare - separarea de coenzim/metal - inhibitori plasmatici - distrugere de ctre proteaze - eliminare renal

3. Indicatori paraclinici - lactat dehidrogenaza - copil 60-170 U/L; adult 100-190 U/L - LDH1 - infarct miocardic - LDH5 - afeciuni musculare, efort fizic, citoliz hepatic - AST (GOT; 10-50 U/L), ALT (GPT; 4-36 U/L) - cresc n infecii virale hepatice; ALT persist mai mult - infarct miocardic, distrofie muscular, efort muscular intens AST - gama-GT - hipotiroidism - - hepatit, ciroz, colestaz, alcoolism, pancreatit - CPK (CK) - copii - MM i MB - afeciuni miocardice, transplant, hipertermie malign - BB - leziuni cerebrale, neurochirurgie

3. Indicatori paraclinici - fosfataza alcalin - - obstrucia cilor biliare, colestaz, hepatit, afeciuni ale oaselor, acromegalie; sarcin - fosfataza acid afeciuni ale prostatei

- amilaza - pancreatita acut, traumatisme abdominale, radiografie abdominal - lipaza - pancreatita acut - glu-6-P-DH-aza - anemie hemolitic - anemie megaloblastic, hepatit viral

OXIDAREA BIOLOGIC. BIOTRANSFORMAREA XENOBIOTICELOR


Oxidarea - sub aciunea oxido-reductazelor - grupate n 23 de subclase n funcie de natura substratului donor sau acceptor de H i e- n funcie de prezena sau absena oxigenului - aerob - anaerob

Oxidoreductaze EC 1.1. Oxidoreductaze care acioneaz asupra substraturilor care conin gruparea CH-OH EC 1.2. Oxidoreductaze care acioneaz asupra substraturilor cu grupare carbonilic EC 1.3. Oxidoreductaze care acioneaz asupra legturii CH-CH din substrat EC 1.4. Oxidoreductaze care acioneaz asupra substraturilor care conin gruparea -CH-NH2 EC 1.5. Oxidoreductaze care acioneaz asupra substraturilor care conin gruparea -CH-NHEC 1.6. Oxidoreductaze care utilizeaz NADH sau NADPH ca donori de H i electroni EC 1.7. Oxidoreductaze care utilizeaz compui cu azot ca donori de H i electroni EC 1.8. Oxidoreductaze care utilizeaz compui cu sulf ca donori de H i electroni EC 1.9. Oxidoreductaze care utilizeaz hemul ca donor de electroni EC 1.10. Oxidoreductaze care utilizeaz difenolii ca donori de H i electroni EC 1.11. Oxidoreductaze care utilizeaz peroxidul de hidrogen ca donor de H i electroni

EC 1.12. Oxidoreductaze care utilizeaz hidrogenul ca agent reductor EC 1.13. Oxidoreductaze care utilizeaz un singur agent reductor pentru reducerea O2 EC 1.14. Oxidoreductaze care utilizeaz o pereche de ageni reductori pentru reducerea O2 EC 1.15. Oxidoreductaze care catalizeaz reacii n care superoxidul este acceptor de echivaleni reductori EC 1.16. Oxidoreductaze care catalizeaz reacii de oxidare a ionilor metalici EC 1.17. Oxidoreductaze care catalizeaz oxidarea unor grupe CH sau CH2 EC 1.18. Oxidoreductaze care utilizeaz proteinele cu Fe i S ca donori de echivaleni reductori EC 1.19. Oxidoreductaze care utilizeaz flavodoxina ca donor de echivaleni redctori EC 1.20. Oxidoreductaze care catalizeaz oxidarea fosfonailor i arseniilor EC 1.21. Enzime care acioneaz oxidativ asupra compuilor de tip X-H i Y-H cu formarea compuilor de tip X-Y EC 1.22. Oxidoreductaze care utilizeaz derivai halogenai ca ageni reductori EC 1.97. Alte oxidoreductaze

Biotransformarea xenobioticelor - reacii din faza I - oxidare - reducere - hidroliz - reacii din faza a II-a - conjugare cu compui endogeni - acid glucuronic, sulfat, cistein, glutation, glicocol, acetat

BIOCHIMIA RADICALILOR LIBERI


Sinteza radicalilor liberi 1. iniiere are loc scindarea unui compus 2. propagare radicalul liber reacioneaz cu un atom sau o molecul i determin apariia unor noi radicali liberi 3. finalizare radicalii liberi reacioneaz cu biomolecule pe care le afecteaz

Surse de radicali liberi: - exogene expunerea la radiaii UV, oxidani, hipoxie, - endogene n cursul reaciilor oxidative din mitocondrie, peroxizomi, lizozomi

Radicali liberi i specii reactive ale oxigenului - anionul superoxid - radicalul hidroxil - HO - radicalul hidroperoxil - HO2 - radicalul peroxil - RO2 - radicalul alcoxil - R-O - peroxidul de hidrogen - H2O2 - specii reactive din azot - peroxinitrit - acidul hipocloros Efectele negative ale radicalilor liberi - afectare cerebral - diabet - ateroscleroz - boli autoimune - carcinogenez

BIOCHIMIA ACIDULUI ARAHIDONIC MEDIATORI BIOCHIMICI N INFLAMAIE I N REACIILE ALERGICE acid arahidonic (C20:4), -6

BIOCHIMIA UNOR OLIGO- I POLIPEPTIDE BIOLOGIC ACTIVE Hormoni


- hipofiz - STH, ACTH, prolactina, TSH, FSH, LH, ADH, oxitocina - tiroida - calcitonina - paratiroide - PTH - pancreas - insulina, glucagon GRELINA hormonul foamei - 28 aa +/- n-octanoil - sintez - stomac, intestin, cel. pancreatice, testicule - efort fizic, obezitate [grelina] - stres psihic - expresia genelor pt. Grelin - ingestia de alimente de 4-6 ori, secr. i motilitatea gastric - riscul de ateroscleroz

OBESTATINA - sintez - stomac, IS, pancreas, splin, glanda mamar - activare - amidare - COOH terminal - obezi - [obestatina]

OREXINA A i B - sintez - aria hipotalamic lateral - aciune - ingestia de alimente

LEPTINA - sintez - adipocite, cerebral - ingestia de alimente - dezvoltarea esutului adipos

NEUROPEPTIDE - Y - antiepileptic, efecte GABA-ergice - S - anti-nociceptiv

- i -DEFENSINA - secreie - celule mucoasa bronic, epiteliu, neutrofile - aciune - - antimicrobian, chemotaxie - - inhib fibrinoliza

BIOCHIMIA SENESCENEI
Mecanisme biochimice - stres oxidativ - exces de glucide n alimentaie - stimularea axei hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenale - apoptoza celular - procese inflamatorii Mecanisme genetice - afectarea transcripiei genice - gena mbtrnirii - scurtarea telomerilor - activarea oncogenelor

Indicatori paraclinici pentru evaluarea procesului de senescen

Progeria

Prevenirea i reducerea ritmului senescenei

Bibliografie selectiv
Ahima R.S., Osei S.Y. Leptin signaling. Physiology & Behavior 2004; 81: 223-241. Ashitani J., Matsumoto N., Nakazato M. Ghrelin and its therapeutic potential for cachectic patients. Peptides 2009; 30: 1951-1956. Brigelius-Flohe Regina, Traber MG. Vitamin E: function and metabolism. FASEB Journal 1999; 13: 1145-1155. Brundin L., Bjrkqvist M., Petersn ., Trskman-Bendz L. Reduced orexin levels in the cerebrospinal fluid of suicidal patients with major depressive disorder. European Neuropsychopharmacology 2007; 17: 573-579. Carlini V.P., Schioth H.B., deBarioglio S.R. Obestatin improves memory performance and causes anxiolytic effects in rats. Biochemical and Biophysical Research Communications 2007; 352: 907-912. Dasuri K., Zhang L., Ebenezer P., Liu Y., Fernandez-Kim S.O. et al. Aging and dietary restriction alter proteasome biogenesis and composition in the brain and liver. Mechanisms of Ageing and Development 2009; 130: 777-783. De Marcos S, Galbn J, Albajez R, Castillo JR. Fluorimetry. Enzymatic determination of ethanol based on the intrinsic fluorescence of alcohol dehydrogenase. Analytica Chimica Acta 1997; 343 (1-2): 117-123. Elian A.A. ELISA detection of clonazepam and 7-aminoclonazepam in whole blood and urine. Forensic Science International 2003; 134 (1): 54-56. Fassino S., Abbate Daga G., MondelliV., Piero A. et al. Hormonal and metabolic responses to acute ghrelin administration in patients with bulimia nervosa. Psychoneuroendocrinology 2005; 30: 534-540. Herbig U., Sedivy J.M. Regulation of growth arrest in senescence: Telomere damage is not the end of the story. Mechanisms of Ageing and Development 2006; 127: 16-24. Lequin RM. Enzyme immunoassay (EIA)/enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Clinical Chemistry 2005; 51 (12): 2415-2418. Levy H., Raby B.A., Lake S. et al. Association of defensin b-1 gene polymorphisms with asthma. J Allergy Clin Immunol 2005;115: 252-258. Li W., Chang M., Peng Y.Li. et al. Neuropeptide S produces antinociceptive effects at the supraspinal level in mice. Regulatory Peptides 2009; 156: 90-95. Martin S.S., Qasim A., Reilly M.P. Leptin Resistance. A Possible Interface of Inflammation and Metabolism in Obesity-Related Cardiovascular Disease. Journal of the American College of Cardiology 2008; 52 (15): 1201-1210. Minamino T., Miyauchi H., Yoshida T. et al. Vascular cell senescence and vascular aging. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2004; 36: 175-183. Olszewski P.K., Schith H.B., Levine A.S. Ghrelin in the CNS: From hunger to a rewarding and memorable meal?. Brain Research Reviews 2008, 58: 160-170.