Sindromul Smith-Lemli-Opitz(SLOS)

Delia Mihailov Definiie clinic SLOSeste o afeciune produs de deficitul unei enzime numit 7-dehidrocholesteroldelta-reductaz (DHCR7) rezult!nd tul"urri ale meta"olismului colesterolului mai e#act incapacitatea de a transforma dehidrocolesterolul $n colesterol% Colesterolul este o su"stan &ras (lipid) care se &se'te $n unele alimente 'i poate fi produs 'i $n or&anism% (ste o su"stan nutriti) care are un rol deose"it de important $n dez)oltarea normal a em"rionului% De asemenea este un component al mem"ranei celulelor or&anismului 'i face parte din constituia mielinei o su"stan ce are rolul s prote*eze celulele ner)oase% +ai are rol $n producerea unor hormoni 'i a acizilor di&esti)i% SLOSeste caracterizat prin cre'tere deficient $nainte 'i dup na'tere microcefalie (craniu de dimensiuni reduse) retard mental mediu sau u'or 'i malformaii multiple precum, aspect tipic malformaii con&enitale de cord sindactilia de&etelor ---- (alipirea de&etelor) polidactilie (mai mult de . de&ete la un mem"ru) hipo&onadism cu dez)oltarea insuficient a or&anelor &enitale la "iei% /ersoanele afectate au de o"icei ni)ele plasmatice sczute de colesterol 'i au $ntotdeauna ni)ele crescute de precursori ci colesterolului (su"stane din care se formeaz acesta)% Se)eritatea SLOSeste foarte diferit chiar 'i $n cadrul aceleia'i familii fiind posi"il ca anumii mem"ri s ai" o dez)oltare normal sau defecte minore% Cazurile cu afectare se)er (care $nainte erau $ncadrai $n cate&oria SLOStip --) au malformaii con&enitale multiple 'i se)ere moti) pentru care acestea sunt de o"icei a)ortate sau dac se nasc totu'i decedeaz $n prima sptm!n de )ia% Cei cu afectare medie au doar dismorfism facial (aspect tipic al feei) precum 'i tul"urri de comportament 'i dificulti de $n)are datorit retardului mental% Frecvena bolii /re)alena "olii este estimat a fi 0123%333-43%333 na'teri la populaia al"% La populaia afro-american este mult mai rar fiind descris un sin&ur caz p!n $n prezent O pre)alen mai ridicat s-a &sit $n rile din nordul (uropei 'i mai sczut $n 5sia 'i 5frica% SLOSa fost descris la pacieni din S65 precum 'i din ri din nordul (uropei 7aponia 5merica de Sud% SLOSare frec)en asemntoare $n (uropa 'i S65% Aspecte genetice SLOSeste o afeciune genetic ce este cauzat de mutaii ale genei DHCR7 i este transmis recesiv autozomal, ceea ce nseamn c cei afectai au motenit gena defectiv de la am"ii prini% Cuplurile care au un copil afectat au la fiecare sarcin un risc de 2.8 de a na'te un alt copil cu SLOS .38 'anse de a na'te un copil care )a fi purttor asimptomatic al "olii 'i 2.8 'anse ca acesta s fie sntos 'i s nu transmit "oala% Semne clinice La peste .38 din pacieni s-au e)ideniat urmtoarele semne clinice, 9 Craniu de dimensiuni mai mici dec!t normal (microcefalie) 9 /leoapele superioare czute pe ochi ("lefaroptoz) 9 Despicarea cerului &urii (palatos:izis) 9 Cre'tere postnatal deficitar De&ete alipite (sindactilie) 9 (picantus Retard mental 9 Deschidere anormal a orificiului uretrei (hipospadas) 9 6rechi *os implantate Lim" de dimensiuni mici

9 ;esticule neco"or!te $n scrot 9 +andi"ul de dimensiuni mici (micro&naie) Cu frec)en mai mic (03-.38 din cazuri) se pot $nt!lni urmtoarele anomalii, cataract polidactilie (numr crescut de de&ete) malformaii ale inimii or&anele se#uale de aspect incert (am"i&uitate se#ual) afectarea rinichilor (displazie chistic renal) afectare hepatic hiperplazie adrenal retard de cre'tere intrauterin malformaii ale plm!nilor (lo"ulaie pulmonar anormal) "oal hirschprun& deformarea picioarelor tul"urri di&esti)e (stenoz piloric)% Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic Copiii cu SLOStre"uie e)aluai pentru prezena anomaliilor descrise la <semne clinice=% /entru aceasta se efectueaz, 9 -storicul familial complet 9 -storicul medical al familiei 9 (#aminare fizic complet care s includ cur"a de cre'tere 'i s urmreasc prezena anomaliilor con&enitale 'i a tul"urrilor neurolo&ice 9 ()aluare nutriional Dia&nosticul SLOSse sta"ileste pe "aza semnelor clinice 'i are la "az detectarea raportului crescut dintre 7-dehidrocholesterol (7-DHC)1colesterol seric% Concentraia seric a colesterolului este mic $n >38 din cazuri% ;estele de &enetic molecular sunt utilizate pentru confirmarea dia&nosticului la cei cu rezultate "iochimice incerte detectarea strii de purttoare a &enei 'i pentru dia&nosticul prenatal% 5lte in)esti&aii utile la pacienii cu SLOS, 9 R+?sau C; cere"ral pentru decelarea malformaiior creierului 9 (co&rafie &enitourinar 9 (co&rafie a"dominal 9 @ariu pasa* pentru decelarea stenozei pilorice 9 Radio&rafie a"dominal 'i "iopsie rectal (pentru suspiciunea de "oala Hirschprun&) 9 Radio&rafie cardiopulmonar-pentru malformaiile cardiace 'i pulmonare 9 (co&rafie cardiac electrocardio&rama 9 (#amen oftalmolo&ic-decelarea stra"ismului cataractei ptozei anomaliilor ner)ului optic 9 Calcularea coeficientului de inteli&en 9 5udio&ram-deceleaz tul"urrile auzului 9 @iopsie cutanat 'i teste enzimatice pentru confirmarea cazurilor atipice% Sfat genetic 6n copil neafectat are 21A risc de a fi purttor al &enei% Heterozi&oii (purttorii &enei) sunt $ntotdeauna asimptomatici% /entru cei care au de*a un copil cu SLOS e#ist posi"ilitatea de efectuare a dia&nosticului prenatal la sarcinile urmtoare% Dia&nosticarea strii de purttoare a &enei este posi"il dac mutaia ce produce "oala a fost identificat la unul din mem"rii familiei si&ur afectat% Diagnostic prenatal Dia&nosticul prenatal al SLOSeste posi"il cu a*utorul testelor "iochimice sau moleculare c!nd mutaia ce produce "oala a fost identificat la unul din mem"rii familiei si&ur afectat% /entru sarcinile cu risc de SLOSde 2.8 estimat pe "aza istoricului familial se poate efectua amniocentez $n sptm!na 0.-0B de &estaie sau "iopsie din )ilozitile coriale $ntre sptm!nile 03-02 'i se determin concentraia de 7-dehidrocholesterol% Cn cazurile fr istoric familial de SLOS ni)ele sczute ale estriolului necon*u&at din s!n&ele matern de HCD 'i alfafetoprotein $ntre sptm!nile 04-0B de &estaie ridic suspiciunea de SLOS%

Dia&nosticul $n uter (sau <in utero=) este su&erat $n aceste cazuri 'i de eco&rafie care deceleaz retardul de cre'tere microcefalia (craniu mic) palatos:izisul precum 'i prezena altor malformaii menionate% Evoluie i prognostic Cn e)oluia "olii pot apare numeroase complicaii deoarece toate celulele or&anismului sunt dependente de prezena colesterolului pentru a a)ea o funcie normal moti) pentru care deficitul de colesterol poate afecta orice or&an% Cei cu afectare se)er decedeaz de o"icei la scurt timp dup na'tere (cazurile care nu au fost a)ortate spontan)% +alformaiile cardiace 'i cere"rale 'i renale pot e)olua spre deces% De asemenea $n e)oluie pot apare con)ulsii tul"urri de cre'tere insuficien hepatic% La cazurile cu ni)ele ale colesterolului plasmatic su" 23 m&1ml supra)ieuirea este puin pro"a"il% Cn urma suplimentrii colesterolului supra)ieuirea s-a ameliorat considera"il% De'i se cunosc puine date concrete despre supra)ieuirea actual $n SLOSse cunoa'te cu certitudine c supra)ieuirea este determinat de tipul 'i se)eritatea malformaiilor ca 'i de precocitatea 'i calitatea tratamentului acordat% Posibiliti de tratament !ngri"ire i urmrire SLOSnu oate fi vindecat la ora actual, de aceea cunoaterea ro!lemelor cu care se confrunt co ilul afectat este deose!it de im ortant entru mem!rii familiei sale" De e#emplu o pro"lem frec)ent a acestora este le&at de cre'terea insuficient $n &reutate ca urmare a hrnirii insuficiente (unii dintre copii au dificulti de supt sau de $n&hiire 'i necesit inter)enia medicului pentru a putea fi hrnii corespunztor)% +onitorizarea cre'terii $n $nlime 'i &reutate este un aspect important al urmririi copiilor cu SLOS% 6rmrirea scaunului este de asemenea o"li&atorie deoarece a"sena sa asociat cu distensia a"dominal (cre'terea $n )olum a a"domenului) sau alte semne de o"strucie intestinal o"li& la prezentarea de ur&en la medic% Copiii cu SLOS'i malformaii multiple au o rat de supra)ieuire mai redus chiar $n condiiile unei inter)enii medicale optime% Dintre msurile menite s reduc sau s e)ite complicaiile enumerm, 9 Consiliere psiholo&ic 9 Consult 'i e)entual teste &enetice 95sisten social Consiliere nutriional% Cercetrile "azate pe suplimentarea colesterolului din diet au dus la o"inerea unor rezultate promitoare dar pro"leme apar din faptul c doza ce tre"uie administrat nu se cunoa'te cu precizie 'i )ariaz $n prezent $n limite foarte lar&i (23-A33 m&1:&1zi)% Suplimentarea cu colesterol amelioreaz cre'terea scade manifestrile cutanate ale "olii (ra' fotosensi"ilitate) 'i amelioreaz comportamentul% ?u s-au depistat efecte nefa)ora"ile ale administrrii colesterolului% 9 De aceea suplimentarea colesterolului alimentar tre"uie a)ut $n )edere la toate cazurile cu SLOS deoarece duce la ameliorarea clinic a "olii fr efecte secundare nota"ile% 9 Corecia chirur&ical a defectelor con&enitale precum palatoschizis malformaiile de la ni)elul mem"relor malformaiile de cord anomalii &enitale tre"uie a)ut $n )edere la fiecare caz $n parte% Recent s-au fcut $ncercri de suplimentare prenatal a colesterolului prin perfuzii intra)enoase sau intraperitoneale 'i poate de)eni o metod terapeutic important $n )iitor% La unii pacieni este necesar suplimentarea unor hormoni% (#punerea la soare tre"uie e)itat% #iaa cotidian

Deoarece ma*oritatea copiilor cu SLOSau o serie de tul"urri funcionale inclusi) retard mental 'i de achiziii motorii este "ine ca ace'tia s fie adresai unui centru cu e#perien $n tratarea copiilor cu disa"iliti% /rezena unui fizioterapeut este foarte important pentru urmarea unui pro&ram de recuperare% Copiii cu tul"urri de )or"ire tre"uie adresai unui lo&oped sau tre"uie $n)ai s comunice folosind lim"a*ul corpului sau desene% (ste e#trem de important ca mem"rii familiei s cunoasc aceste modaliti pentru a putea comunica eficient cu copilul% Cn unele cazuri dez)oltarea psihic a pacienilor poate fi normal 'i ace'tia pot urma o 'coal normal% Cei cu retard mental tre"uie s ai" acces la 'coli speciale% #u n ultimul r$nd tre!uie menionat c i mem!rilor familiei tre!uie s li se ofere su ort si%ologic i social"