Anemiile hemolitice

Abrevieri
HB = Hemoglobin BB = Bilirubin i = indirect Ret = reticulocite SP = snge periferic MO = mduv ososas medulogram! M" = Mas eritrocitar A# = Autosomal dominant AR = Autosomal recesiv H$S% H$# = Hipertrofie ventricular stg&% dr&

Hemoli'a fi'iologic
#urata de via( )! = *+, 'ile distrugerea hematiilor dupa *+, 'ile *-! predominant in MO% ficat% splina *.-! e/travascular

Hemoli'a patologic
distrugerea prematur a eritrocitelor 0n hemoli'e patologice 1 *,, 'ile *. 2 +, 'ile!

Anemie MO compensea' pn la de 345 / 6 )!

Hemoli'a patologic
7u eritropoie' eficace
Anemie u8oar moderat Ret pn la 95,:*,,, eritrocite! MO 4 Moderat hiperpla'ie

7u eritropoie' ineficace
Anemie sever Ret MO 2 Hiperpla'ie medular e/cesiv% cu deviere la stnga "/& > 2 talasemie "/plorare radioi'otopic cu .9 ;e
Ptrunde <n MO ;i/are f& intens pe eritrobla8ti =e8ire lent <n periferie ;i/are slab pe eritrocite

"/plorare radioi'otopic cu .9 ;e
Ptrunde <n MO ;i/are bun pe eritrobla8ti =e8ire bun <n periferie ;i/are bun pe eritrocite

A)"M==?" H"MO?=@=7"
Stari patologice care au ca element comun scurtarea duratei de viata a eritrocitelor 1 *.4+, 'ile! prin hiperhemoli'a necompensata

A)"M==?" H"MO?=@=7" 7lasificare

Hemoli' patologicA
0n func(ie de locul de distrugere a hematiilorA

extravasculare sau intravasculare

0n func(ie de mecanismul de producereA

intracorpusculare sau extracorpusculare

A)"M==?" H"MO?=@=7" Aspecte clinice 8i paraclinice

Distrugerea excesiv a eritrocitelor PALOARE
HB Sideremie Hemosiderinurie
<n hemoli'ele din Hemoglobinuria paro/istic nocturn% le'rii eritrocitelor de prote'ele vasculare% cardiace!

Catabolismul al HB
Hemoglobinemie Hemoglobinurie

ICTER
hemoli'e intra4

Methemoglobinemie 7O4Hemoglobinemie Haptoglobina Hemope/ina Hiperuricemie

vasculare
BBt Bbi BBC urinar BBC fecal

A)"M==?" H"MO?=@=7" Aspecte clinice 8i paraclinice

Semne de hiperregenerare medular
SPA Ret MOA "ritroblasto'

Hiperpla'ia MO
#eformri osoase
Oasele craniului
Rg& 7raniu 2 corticala D<n perieE #iploe lrgit Sub(ierea tbliilor interne% e/terne

Reducerea duratei de via( a eritrocitelor

"/plorare radioi'otopic cu .* 7r

Oasele fe(ei hiperpla'iate Oasele lungi Osteoporo' difu' Sub(ierea corticalei ;racturi patologice

7aren(a de acid folic

A)"M==?" H"MO?=@=7" Aspecte clinice 8i paraclinice

;ocare de eritropoie' e/tramedular
;icat% splin Hepatosplenomegalie

Sechestrare splenic Splenomegalie Hemoli' cronic ?itia' biliar Hemosidero'

Hepatic% cardiac% pancreatic% endocrin Hiperpigmentarea tegumentelor% din(ilor

Hipo/ie cronicA
Retard al cre8terii staturo4ponderale Pubertate <ntr'iat =nsuficien( cardiac% ciano' Miopatie talasemic @ulburri trofice 2 ulcere de gamb

A)"M==?" H"MO?=@=7" #iagnostic

Paloare =cter "viden(ierea Reducerii duratei de via( a eritrocitelor 7atabolismului accelerat al hemoglobinei 7re8terea eritropoie'ei

A)"M==?" H"MO?=@=7"
emne !e "emoli# extravascular
HB BB BBC urinar 7O

A)"M==?" H"MO?=@=7"
emne !e "emoli# intravascular
Hemoglobinemie Hemoglobinurie Hemosiderinurie Haptoglobina 7omple/ hem4hemope/ina Methemalbumina Methemoglobina

I$ De%ecte !e membrana &intracorpusculare' A& Primare 4 7u anomalii morfologice specifice *& Sferocito'a ereditara +& "liptocito'a : piropoiFilocito'a ereditara G& Stomatocito'a H& Anemia hemolitica congenitala cu eritrocite deshidratate B& Secundare Abetalipoproteinemia

A)"M==?" H"MO?=@=7" 7O)S@=@B@=O)A?" 7lasificare etiologic

II$ De%ecte en#imatice A& #eficitele en'imelor metabolismului energetic *& He/oFina'a +& Cluco'ofosfat4i'omera'a G& ;osfofructoFina'a H& ;osfogliceratFina'a .& PiruvatFina'a I& @rifosfat4i'omera'a 3& +%G4difosfoglicerat muta'a B& #eficitele en'imelor reducatoare *& CIP# gluco'o4I4fosftdehidrogena'a! +&Clutathionreducta'a G& Clutathionsinteta'a s&a& 7& Anomaliile metabolismului nucleotidelor eritrocitare *& #eficit de adenosintrifosfata'a +& #efict de adenilatFina'a s&a&

A)"M==?" H"MO?=@=7" 7lasificare etiologic

A)"M==?" H"MO?=@=7" 7lasificare etiologic

III$ De%ecte ale "emoglobinei A& Hemului Porfiria congenitala B& Clobinei *& 7alitativeA Hemoglobinopatii HbS% 7% H% M! +& 7antitativeA 4 si J4 talasemiile I($ Anemii !iseritropoietice congenitale

A)"M==?" H"MO?=@=7" #obandite% Secundare 7lasificare etiologic

I$ Imune A& ='oimune *& Boala hemolitica a nou4nscutului +& Hemoli'a postrtansfu'ionaa 7u snge incompatibil! B& Autoimune =gC% 7omplement! *& =diopatice a& 7u Ac la cald b& 7u Ac la rece c& 7u Ac bifa'ici% la cald4la rece Ac #onath4?andsteiner! +& Secundare a& =nfectii $irale M)=% 7M$% herpes% ruKeola% varicela% gripa A% H=$% infectia cu v& 7o/acFieB! Bacteriene Streptococ% Salmonella% "& 7oli% MLcoplasma pn&! b& Medicamente% to/ice 7hinina% chinidina% fenacetina% PAS% cafalotina% penicilina% tetraciclina% rifampicina% sulfonamide% clorproma'ina% dipirona% insulina% plumb c& Boli hemtologice ?eucemii% limfoame% sindr& Mieloproliferative% P@= M anemie hemolitica Sindr& "vans!% hemoglobinuria paro/istica nocturna d& Boli autoimune ?"S% periarterita nodoasa% dermatomio'ita% artrita reumatoida% sclerodermie% colita ulcerativa% agammaglobulinemia% sindr& Niscott4Aldrich% defict de =gA% hepatita autoimuna etc& e& @umori 4 @eratoame ovariene% timoame% carcinoame% limfoame

A)"M==?" H"MO?=@=7" 7lasificare etiologic

II$ )on*imune A& =diopatice B& Secundare *& =nfectiiA viraleA M)=% hepatite viraleO bacterieneA septicemii cu "& 7oli% 7lostr& perfringens% Bartonella bacilliformisO para'itareA malaria% histoplasmo'a +& Medicamente% to/iceA fenilhidra'ina% vitamina P% ben'en% nitroben'en% sulfone% fenacetina% plumb G& Boli hematologiceA leucemii% anemii aplas'ice% anemia megaloblastica% hipersplenism% picnocito'a H& Anemii hemolitice microangiopaticeA Purpura trombotica trombocitopenica P@@!% sindromul hemolitic4uremic SHB!% arsuri% post4chirurgie cardiaca% hemoglobinuria Dde efortE .& $ariaA Boala Nilson% porfiria eritropoietica% osteopetreo'a% hipersplenism

#efecte de membran Sferocito'a ereditar

Prevalen(aA *:.,,, <n "uropa de )ord 7ea mai frecvent anomalie de membran Boal genetic cu transmitere A# $ariabilitate fenotipic 7a'uri sporadice +.#efectulA anomaliile spectrinei sau anFirinei componente ale citoscheletului membranei eritrocitare forma 8i propriet(ile plastice ale eritrocitelor

Sferocito'a ereditar
7aracteristicile sferocitelorA
#eformabilitate redus $olumul nemodificat "ste <mpiedicat pasaKul eritrocitelor prin sinusurile splenice

Sferocitele sunt sechestrate 8i distruse prematur <n splin

Sferocito'a ereditar Aspecte clinice

Severitate variabil #ebut la vrste variate% mai frecvent la sugari Paloare =cter Splenomegalie ?itia' biliar .,Modificrile scheletice sunt inconstante% mai pu(in severe ca <n >4talasemie

Sferocito'a ereditar #iagnostic paraclinic

HBA I4*, g:dlQ+4Gg:dl $"M = ) BBi Ret G4*.;e Haptoglobina MOA hiperpla'ia seriei ro8ii% ;e Rg& Schelet 2 hiperpla'ia (esutului medular "cografia abdominal 2 calculi biliari

#g M! @estul de fragilitate osmotic

"ritrocite incubate <n solu(ie salin i'oosmotic% <n condi(ii de deprivare de gluco'% la G3R7& Autohemoli'a se corectea' dup adaosul de gluco' StudiuA "viden(ierea defectului proteic #urata de via( a eritrocitelor cu .*7r

Sferocito'a ereditar 7omplica(ii

7ri'ele hemolitice :infec(ii 7ri'e aplastice infec(ia cu parvovirusul B*9 8&a&! #eficitul de acid folic 2 turn4over4ul celular crescut ?itia'a biliar Hemocromato' 4 rar

Sferocito'a ereditar @ratament

Acid folic *mg:'i @ransfu'ie de M" 2 <n cri'ele eriroblastopenice Splenectomia 2 <n formele moderate Q severe 6 vrsta de . ani 7olecistectomie 2 <n litia'a biliar

#efectele en'imatice 2
#eficitul de CIP# gluco'o4I4fosfat4 dehidrogena'a! CIP# = prima en'im din ciclul de metaboli'are a gluco'ei pento'o4fosfat! Boal genetic S4linFat% recesiv #eficitul de CIP# 2 e/primat la + 4 la homo'igo(i T 4 la hetero'igo(i G- din popula(ia globului afro4americani% mediteraneeni!

#eficitul de CIP# Aspecte clinice

"pisoade de hemoli' acut produs deA Medicamente $icia fava =nfec(ii Acido'a diabetic
,e!icamente Acetanilida ;enacetina Acid acetilsalicilic do'e mari! PAS Primachina 7hinina 7lorochina Sulfanilamida Sulfadia'ina Sulfi'o/a'ol ;ura'olidon )itrofura'ona )itrofurantoin #apsona )aftalen ;enilhidra'ina% acetilfenilhidra'ina Acid nalidi/ic @oluidine blue

#eficitul de CIP#
Hemoli'a acut indus de medicamenteA ?a afro4americani% <n 'ona mediateraneean% #up ingestia unor droguri o/idative H54 9I ore! Precipitate de infec(ii Hemoli' acut intravascular intracorpuscular% autolimitat

#eficitul de CIP# Anemia hemolitic cronic non4sferocitar

Predomin la popula(ia din nordul "uropei Anemie hemolitic scurtarea duratei de vi( a eritrocitelor Subicter Reticulocito' Splenomegalie u8oar Rat a autohemoli'ei% par(ial corectat de gluco'

#eficitul de CIP#
Anemie =cter HBA ) <ntre episoade! "ritrocitele 2 corpusculi Hein' Ret BBi Hemoglobinurie

#g M! #emonstrarea deficitului en'imatic CIP#

#eficitul de CIP# @ratament

7ri'a de hemoli' acut "vitarea medicamentelor o/idative @ransfu'ie de M"
HB 1 3 g:dl 7ronic HB 1 9 g:dl

Anemia hemolitic cronic non4sferocitar

@ransfu'ie de M"
=ndica(ii 2 pentru a men(ine HB =54*, g:dl

Splenectomia 2 indica(iiA
Hipersplenism Anemie cronic sever Splenomegalie gigant

Sfat genetic mame hetero'igote! Acid folic

Hemoglobinopatii Siclemia
7ea mai frecvent hemoglobinopatie la afro4americani 5- au tara genetic! =nciden(a = * : I+. ?ipsa sinte'ei HbA HbS 2 substitu(ia $al cu Clu <n lan(urile > ale HB #eo/igenarea Sicli'are

Siclemia
Boal genetic AR #efectul geneticA cromo'omul ** : sinte'a lan(urilor > ale globinei Muta(ia este frecvent <n 'onele unde malaria este endemic Homo'igo(iiA bolnavi% sinteti'ea' 9, 2 *,,HbS Hetero'igo(iiA D@ara siclemieiE2 +, 4G,- HbS HbS 2 ofer re'isten( la Pl. falciparum

Siclemia
"ritrocitele S 2 caracteristici
;orm de secer #urat redus de via( #eformabilitate redus 7resc vsco'itatea sngelui Risc crescut de trombo'e

Siclemia Aspecte clinice

Anemie hemolitic
#ebut <n primele +4H luni de via( Hb;QHbS!

#actilita 2 sindromul Dmn4piciorE

= tumefierea dureroas% simetric a e/tremit(ilor poate fi simptom de debut!

"pisoade dureroase vaso4oclu'ive 2 intermitent

Precipitate de infec(ii intercurente% hipo/ie% acido'

"pisoade de sechestrare splenic acut 4 rare

Siclemia Aspecte clinice

=nfarcte splenice DautosplenectomieE!
Susceptibilitate crescut pentru meningit% septicemie% pneumonii cu pneumococ% H&influen'ae% salmonella

=nfarcte pulmonare 2 cea mai frecvent cau' de deces 8i de spitali'are Accidente vasculare cerebrale 3Afectare secundar
miocardic H$S la .,-!% hepatic hepatomegalie U alterarea func(iei hepatice!% renal hematurie% proteinurie% sindr& nefrotic% =R7! Retinopatie Surditate neurosen'orial

7ri'e aplastice 2 infec(ia cu parvovirusul B*9 ?itia' biliar Retard al cre8terii% retard al maturrii se/uale

Siclemia @ratament
Prevenirea 8i tratamentul complica(iilor
$accinriA anti4 meningococ% pneumococ% H.influenzae% hepatit B Antibioterapie i&v&% cu spectru larg% <n boli febrile @ratamentul durerii Hiperhidratare @ratament transfu'ionalA M"% e/sanguinotransfu'ie cr& 2 limitea' sicli'area acut <n teritoriile mai slab irigate% HbS 1 +,-

)O . oxi!ul nitric = vasodilatator potent

Siclemia Metode terapeutice noi Agen(i antisicli'areA

Agen(i de stimulare a Hb;
Hi!roxiuree/ a#aciti!ina

Eritropoietin uman recombinat

Transplant !e celule stem

Siclemia Prognostic
#urata medie de via( V +, ani 7au'e de deces
=nfec(iiA septicemii% meningite =nsuficien( cardiac% hepatic% renal @rombo' pulmonar @rombo' cerebral

D@ara siclemieiE
Hetero'igo(i HbSA +, 4G,Asimptomatici 2 de obicei 7omplica(ii 2 rare

> @alasemiile
#eficitul sinte'ei lan(urilor > ale globinei Boal genetic
@ransmitere AR Muta(ii punctiforme la nivelul genei globinei% pe cromo'omul **

=nciden(
<n 'ona mediteraneean% Balcani% S 8i S" Asiei

> @alasemiile
Anemie hemolitic% hipocrom% microcitar "ritropoie' crescut dar ine%icace #urat redus de via( a eritrocitelor Sechestrare splenic variabil Consecin0e Hiperpla'ia MO Supra<ncrcare cu ;e = hemosidero' secundar
hepatic% cardiac% tegumentar% glandular

Hipersplenism

> @alasemia forma homo'igota Anemia 7ooleL

Aspecte clinice
#ebut de la + 2 G luni Paloare Dmai mult pali'i
dect ictericiE!

"ritropoie' e/cesiv% ineficace 4

Hepato4splenomegalie U Hipersplenism #eformri ososase ;acies caracteristic hiperpla'ia MO Q hiperpla'ia oaselor craniului! ;racturi patologice Osteoporo'

=cter

> @alasemiile Aspecte clinice

Hemosidero' secundar
Hiperpigmentarea tegumentelor 7ardiomiopatie hipertrofic secundar% cu insuficien( cardiac secundar

Hipo/ie
Retard al cre8terii Pubertate <ntr'iat% amenoree primar Blcere de gamb

> @alasemiile #iagnostic paraclinic

HB $"M H"M 7H"M BB BBC urinar Ret moderat

Anemie "ipocrom/ microcitar SPA

Microcito' Hipocromie Eritrocite 1n2semn !e tras la 0int2 Ani'ocito' PoiFilocito' "ritrobla8ti

MO
"ritroblasto' #eviere la snga Cranule de fier

> @alasemiile #iagnostic paraclinic

Dg &3' "lectrofore'a HB Hb; HbA+
Pacient% prin(i% fra(i

Evaluarea complica0iilor Hepatice

@este func(ionale hepatice "cografie

Osoase
Rg craniu Rg oase lungi

7ardiace
Rg% "PC% "cocardiografie

Pancreatice "ndocrine

> @alasemiile @ratament

Regimul transfu'ional
Men(inerea HB *, 2 ** g:dl

@erapia chelatoare cu #esferal

?eag ;e e/tracelular 0ndeprtea' e/cesul de ;e intracelular Balans negativ al ;e eliberat 2 ;e captat

Splenectomia
Reduce necesarul transfu'ional la pacien(ii cu hipersplenism .,- peste necesarul ini(ial > +.,ml:Fg:an ;eritina seric > *.,, ng:dl

> @alasemiile @ratament <n studiu

@ransplant de celule stem hematopoietice

=deal 1 vrsta de G ani

@erapie genic @ransfu'ia de neocite

> @alasemiile "volu(ie& Prognostic&

"volu(ia natural
deces <n primii *, ani de via(

7u tratament
pot supravie(ui pn la W ., ani

@ara talasemic ;orma minor!

#e *,, / mai frecvent dect > talasemia forma homo'igot 7linic asimptomatici sau discret paloare Anemie hipocrom% microcitar Ret )! sau #urata de via( a eritrocitelor #g M! "lectrofore'a HB
HbA+ > G%.- Hb; )! sau X7apcan de dg& Anemia caren(ial YY