12/12/2010

Transformri Aa Compui cu rol biologic

Tyr Catecolamine Melanin Trp Serotonin Melatonin Arg Creatin His Histamin Glu GABA Met SAM

Catecolamine
Definiie dpdv structural = derivai ai catecolului

Dopamina Catecol Definiie dpdv al rolului biologic

Noradrenalina

Adrenalina

- Neuromediatori catecolaminele sintetizate n creier (substana cenuie) i SNC; - Hormoni reglatori ai metabolismului glucidic & lipidic catecolaminele n medulosuprarenal

12/12/2010

Transformarea Tyr Catecolamine

Etapa limitant SNC Ganglioni limfatici Medulosuprarenal

Dioxifenil alanina

Catecolamine - Neuromediatori

Vezicule sinaptice

Neuron dopaminergic presinaptic

Transportori de pe butonul terminal

Potenial de aciune

Spaiul sinaptic

Neuron postsinaptic

12/12/2010

Catecolamine Hormoni
Fric Frig = Stres Efort fizic Hipoglicemie

Medulosuprarenal esut adipos => TG AG Noradrenalin Adrenalin Ficat => Glicogen Glc Presiunea sngelui Fora de contracie a inimii

Rspuns coordinat pentru a face fa unei stri de urgen fight or flight

Degradarea catecolaminelor

n neuron MAO = valv de siguran

Inactiveaz dopamina, noradrenalina, serotonina care scap din veziculele sinaptice cnd neuronul este n repaus Inhibitorii MAO = medicamente antidepresive!

Absena din urin = semn al deficienei de catecolamine

12/12/2010

Boala Parkinson
Cauze
Degenerarea celulelor din substana cenusie (encefal) productoare de dopamin => nivelul neuromediatorului

Semne
Tremor de repaus (gesturi ritmice incontrolabile ale minilor, capului sau picioarelor) Rigiditate (cretere a rezistenei la mobilizarea pasiva a muchilor) Bradikinezie (lentoare i scdere a amplitudinii micrilor) Instabilitate postural (tulburri de echilibru i coordonare)

Tratament
- Administrare de L-DOPA (levodopa) - Transplant de esut fetal din medulosuprarenal

Transformarea Tyr Melanin

Localizare: melanocite (piele, pr, ochi)

Tirozinaza (Cu-dependent)

Rol: pigment

12/12/2010

ALBINISM

Cauza: defectul congenital de tirozinaz =>

Lipsa pigmentului (melanina) din ochi, pr, piele Scderea acuitii vizuale Nistagmus (micri involuntare & sacadate, de mic amplitudine,

orizontale, verticale sau circulare ale ochilor)

Fotofobie

Transformarea Trp Serotonin

Localizare
SNC Celulele mucoasei intestinale Trombocite

Rol
Neuromediator
Rol n - producerea somnului - procesele mintale i afective - funciile motorii - senzaia dureroas - reglarea presiunii arteriale, a temperaturii, comportamentului alimentar si sexual

Stimuleaz contracia musculaturii netede Stimuleaz vasoconstricia

12/12/2010

Serotonina = neuromediator
Serotonina = hormonul fericirii
mpreuna cu endorfinele influeneaz starea de spirit a indivizilor
Endorfinele sunt eliberate n prezena luminii puternice, ca urmare a consumului ciocolatei (feniletilamin) i ardeilor iui (capsaicin), n timpul exercitiilor fizice, rsului, stresului sau a actului sexual. Indivizii care prezint dependen de endorfine au tendina de a efectua exerciii fizice intense, de a avea multiple tatuaje & piercinguri sau de a-i provoca singuri tieturi care declaneaza eliberarea de endorfine.

Degradarea serotoninei

Conjugare acid glucuronic sau H2SO4

12/12/2010

Depresia
Tulburare afectiv
Cauze
Factori biologici, psihologici i factori din mediu. Instalarea depresiei poate fi determinat de nivelul redus al - serotoninei - endorfinelor

Simptome
- pierderea sau scderea accentuat a interesului, a plcerii de a munci i tri. - tristee, emoie negativ, autoacuzare, culpabilitate, dezndejde, lipsa speranei, neliniste, descurajare, gol n suflet.

Tratament
- inhibiia recaptrii serotoninei n neuronul presinaptic (ex. prozac, seroxat) - intensificarea sintezei serotoninei
exerciiul fizic

dieta bogat n carbohidrai (insulina faciliteaz preluarea selectiv a Trp din snge), dieta bogat n banane & papaya (cu coninut ridicat deTrp, respectiv sczut de Phe i Leu) lumina puternic (previne transformarea serotoninei n melatonin)

Transformarea Trp Melatonina

Localizare Epifiz
Sinteza este maxim noaptea! se reduce semnificativ prin expunere la lumin! este influenat i de somn, postur, diet, activitate!

Funciile melatoninei
Regleaz ritmul circadian Influeneaz spermatogeneza i ciclul menstrual

12/12/2010

Transformarea Arg & Gly Creatin

Sinteza & Rolul Histaminei

Localizare (mastocite & bazofile)
Plamni Piele Mucoasa gastric
Decarboxilaza
PALPO

Histidina

Histamina + CO2

Rol
- Cel mai important mediator al reaciei alergice. - Intensific sinteza acetilcolinei, concomitent inhib activitatea colinesterazei - Se gsete n cantitate mare la nivelul - pielii, - tractului respirator & gastro-intestinal (locuri care sunt cel mai frecvent implicate n patologia alergic)

12/12/2010

Receptorii histaminici
Efectele histaminei difer n funcie de tipul de receptori
H1
Localizare: piele, endoteliul capilar, musculatura neted din cile respiratorii, limfocite, miocard, SNC. Efecte: prurit, durere, hiperpermeabilizare vascular, hipersecreie de mucus la nivelul cilor respiratorii, bronhoconstricie, vasodilataie, eliberare de mediatori ai inflamaiei, hipersecreie de prostaglandine, recrutare a celulelor inflamatorii, hipotensiune arteriala, tahicardie, activarea nervului vag.

H2
Localizare: mucoasa gastric, miocard, SNC, bazofile, mastocite, limfocite T & B, musculatura neted a uterului i vaselor. Efecte: hipersecreie gastric de HCl, vasodilataie, hipotensiune arterial, cefalee, tahicardie, hipersecreie de mucus in cile aeriene, relaxare a musculaturii bronice, inhibiie a bazofilelor i degranulare a mastocitelor la nivelul pielii, activare a limfocitelor Ts.

H3
Localizare: creier, musculatura neted bronsic. Efecte: vasodilataie a vaselor cerebrale, prevenire a contraciei excesive a musculaturii bronice, suprimare a sintezei de histamin la nivelul SNC.

H4
Localizare: plamni, SNC, neutrofile, eozinofile, cord, musculatura scheletic, splin, timus, leucocite. Efecte: participare la procesul inflamator din alergie, astm bronsic i bolile autoimmune.

Sinteza & Rolul GABA

Localizare:

creier
Acid glutamic
Decarboxilaza
PALPO

GABA + CO2

Rol:

neurotransmiator de tip inhibitor ( ca i Gly)

- Fixarea pe receptorii ionotropi (A si C) de la nivelul membranei postsinaptice mreste permeabilitatea pentru Cl- i astfel determin hiperpolarizarea i reducerea excitabilitatii acesteia
Axonii neuronilor productori de GABA i au terminaiile plasate pe corpurile neuronilor productori de dopamin cu care fac sinapse inhibitorii.

- Fixarea pe receptori metabotropici (B) presinaptici i postsinaptici (situai mai ales la nivel hipocampic) cuplai proteina Gs i utiliznd ca mesager AMPc are efect anxiolitic i antidepresiv

12/12/2010

Transformarea Met SAM

Metabolismul Met & Homocisteinei

10

12/12/2010

Definirea & Clasificarea HHCy

Concentratia normala tHcy = 5-15moli/L (media 10moli/L) Hiperhomocisteinemie (HHcy) tHcy > 15moli/L. Tipuri de HHcy moderat: 15-30moli/L intermediar: 30-100moli/L sever: >100moli/L

Factorii care determin HHcy

-deficienta / defect MTHFR

Factori genetici

-deficienta MS -transport defectuos B12 -sinteza defectuoasa de coenzima -deficienta/defect CBS

-varsta >50 ani -sex masculin -menopauza -rasa alba -deficienta B6

Factori fiziologici

Hcy total din plasm

Factori nutritionali

-deficienta B12 -deficienta folat -exces proteine animale

-contraceptive orale -metotrexat -oxid nitros -anticonvulsive -teofilina -niacina -fumat

Factori iatrogeni

-alcoolism

Factori patologici

-disfunctie renala -psoriazis-cancer -transplant renal

11

12/12/2010

Hiperhomocisteinemia (HHcY)

Prevalena HHcy n - populaia general 2-7% - cardiopatia ischemic 10-30% - bolile cerebrovasculare 35-40% -arteriopatiile periferice 47-59% HHcy este considerat un factor independent de risc pentru - bolile cardiovasculare -Aterotromboz

Riscul BCV asociat creterii cu 5 micromol/L a tHcy plasmatice = riscul asociat creterii cu 20 mg/dL a colesterolului plasmatic !

n HHcy s-a descoperit un model non-lipidic de iniiere a aterosclerozei (in absenta hiperlipemiei)

HHcy Intensificarea stresului oxidativ

12

12/12/2010

Efectele HHcy la nivel vascular

Lezarea direct a peretelui vascular Disfuncia & Apoptoza celulelor endoteliale Hipertrofia & hiperplazia miointimei vasculare Stimularea adezivitii & agregrii trombocitelor Stimularea inflamaiei Stimularea coagulrii Formarea plcii ateromatoase Vasoconstricie

13