GENETICA UMAN I IMPORTANA EI N MEDICINA MODERN

GENETICA

=
EREDITATE + VARIABILITATE

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

EREDITATEA proprietatea unui individ de a transmite la urmai caracterele personale precum i cele ale speciei sale. Se transmit informaiile pentru realizarea caracterelor. Ereditatea = proces informaional care presupune stocarea, expresia i transmiterea informaiei necesare pentru realizarea caracterelor unui individ. Ereditatea este o FUNCIE.

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

Substratul molecular al ereditii:

acidul deoxi-ribonucleic (ADN)

3 funcii majore. deine informaia ereditar . exprim informaia ereditar . transmite informaia ereditar .

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

macropolimer de nucleotide codificat - unitate de cod: CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID GENOM = totalitatea informaiei din ADN. GENA = unitatea de informaie ereditar "o gen un caracter " MUTAIE (modificare a structurii genice) variant genic normal sau anormal. Mutaiile = cauze majore de boal sau predispoziie la boal

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

ADN + proteine cromosomi (= fibre de cromatin) cromosomi substratul morfologic al ereditii;

n celulele somatice 46 de cromosomi (2n= numr diploid); n celulele sexuale 23 de cromosomi (n= numr haploid).

cromosom = succesiune caracteristic de gene

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN exprim informaia ereditar

Transcripie + Translaie Transcripie - copierea informaiei genetice corespunztoare unei gene molecul de ARNm (mesager): Translaie decodificarea informaiei genetice dintr-o molecul de ARNm secven peptidic

EREDITATE

GENETICA

VARIABILITATE

ADN

RECOMBINARE GENETIC

MIGRAII

STOCARE EXPRIMARE Meioz

Recombinare intracromosomic Recombinare intercromosomic

genice

Codon

Transcripie (nucleu)

MUTAII

cromosomice

ARNm Fecundare

Recombinare genomic

genomice

Translaie (ribosomi)

mitocondriale Peptid

TRANSMITERE

REPLICAREA ADN (semiconservativ)

Mitoza (celule somatice) DIVIZIUNEA CELULEI Meioza (celule germinale)

Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor celulare Ovare Ovule Fecundare Zigot Testiculi Spermatozoizi
Transmiterea informaiei n succesiunea generaiilor de organisme

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fenomenele care produc diferenele genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate:
Recombinrile genetice fenomene normale n meioz i fecundare. Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul diviziunilor celulare; Migraiile populaionale

A.CONINUTUL GENETICII UMANE GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fiecare individ are o structur genetic unic i specific.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

1. INDIVIDUALITATEA GENETIC BIOLOGIC.

2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE .

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA GENETIC totalitatea informaiei genetice a unui individ = GENOTIP = 2n cromosomi. genotipul se formeaz n timpul fecundrii: n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs (zigot) COMBINAIE GENETIC NOU, UNIC, CONSTANT I IREPETABIL genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact, diferite calitativ i precis delimitate temporal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC FENOTIP ansamblul unic de caractere specifice, produse prin interaciunea permanent i n proporii diferite dintre genotip i mediu

GENOTIP

MEDIU

UNICITATE BIOLOGIC

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
manifestri variabile de boal

vulnerabilitatea diferit la mbolnvire

rspuns diferit la tratament

NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici); multifactoriale (factori genetici + de mediu);

ecologice (factori de mediu).

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

FENOTIP

GENOTIP

CARACTERE MULTIFACTORIALE

MEDIU

CARACTERE EREDITARE

CARACTERE ECOLOGICE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip; Pot fi: de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier reproductiv;

ereditare normale; ereditare anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE CARACTERE EREDITARE NORMALE

determinate monogenic, transmise mendelian; >30 sisteme grupale:

grupe sanguine (ABO, Rh, MN, etc.), grupe serice (haptoglobine, transferine, .a.), grupe enzimtice (fosfataz acid, etc.), grupe tisulare (antigenele HLA);

majoritatea polimorfe > variante n populaie:

pentru sistemul de grup sanguin ABO grupe A, B, AB i O;

fiecare individ posed

numai o anumit variant dintr-un sistem; o combinaie specific de variante unicat biologic

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE ANORMALE

determinate de mutaii, prezente la unii indivizi BOLI GENETICE:

boli cromosomice (sindrom Down = trisomia 21 etc.), boli monogenice (hemofilia .a.), boli mitocondriale (atrofia optic Leber), NB nu toate bolile genetice sunt ereditare

unele boli genetice pot fi influenate de mediu posibiliti de profilaxie i terapie

ex. fenilcetonuria (deficit de fenilalanil-hidroxilaz) retard mental sever; eliminarea din alimentaie a fenilalaninei dezvoltare intelectual normal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE

determinate de interaciunea ereditate mediu pot fi:

normale; anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

numeroase caractere normale:

talia; greutatea; inteligena; tensiunea arterial;

contribuia ereditar este poligenic; genotipul determin:

un procent din caracter = HERITABILITATE; limita maxim de dezvoltare a caracterului; norme de reacii la factorii de mediu.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Limit maxim MEDIU GENOTIP

Heritabilitate

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Mediu 1

FENOTIP 1

GENOTIP

Mediu 2

FENOTIP 2

NORMA DE REACIE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

boli multifactoriale (B) tipuri:

anomaliile congenitale izolate anencefalia, DSV; bolile comune ale adultului HTA, DZ; boli prin mutaii somatice cancere, boli autoimune;

contribuia ereditar este poligenic au caracter familial, fr transmitere mendelian; genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG); B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic; evitarea factorilor nocivi de mediu

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

SNTOI

Factori nocivi de mediu

Predispoziie genetic

BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent negenetice. efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor externi; alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite

manifestarea i gravitatea mbolnvirilor FARMACOGENETICA

studiaz diferenele genetice individuale n rspunsul organismelor la aciunea medicamentelor; medicamente oxidante la persoane cu deficiena n G6PD (asimptomatice) anemie hemolitic

factorii de mediu Fenocopii:

manifestri de boal similare cu boli genetice importante n sfat genetic riscuri de recuren diferite (ex., microcefalia).

U.M.F IAI

DOGMA FUNDAMENTAL A GENETICII

GENOTIP FENOTIP

MEDIU
ADN
transmitere ereditar transcripie

ARNm
translaie

PROTEIN

ADN
Descifrarea structurii ADN = singura cale pentru nelegerea naturii i funciei GENEI: stocarea, expresia i transmiterea informaiei genetice

U.M.F IAI

A). STRUCTURA ADN

n anul 1953, J.D. WATSON i F. CRICK au propus un model al structurii ADN: alctuit din dou catene polinucleotidice (A, G, T,C), legate complementar prin bazele azotate: A-T; G-C, nfurate ntr-o elice dubl, rsucit spre dreapta.

J.D. WATSON

F. CRICK

1953, Cavendish Lab, Cambridge

-A-T-C-G-C-G-A-T-T-A-C-G-A-T-T-A-G-C-G-C-T-A-A-T-G-C-T-A-

U.M.F IAI

STRUCTURA
n anul 1962, James Watson i Francis Crick au primit premiul Nobel Modelul structurii ADN universal valabil n lumea vie. ADN devine nu numai esena geneticii ci i un veritabil simbol
al vieii * i al medicinii moleculare*

ADN

U.M.F IAI

1.

STRUCTURA PRIMAR I SECUNDAR A ADN

1.1. STRUCTURA PRIMAR ADN este un macro-polimer de dezoxiribonucleotide;

[P 5dR1 - N]n
Grup fosfat
(ac.ortofosforic)

Baz azotat:
Pentoz Pur A, G Pir T, C

D-2-dezoxiriboza

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Polimerizarea nucleotidelor: legturi covalente (puternice) 3- 5 fosfodiester* Se formeaz o caten (lan): - continu, - linear (neramificat!) o parte "constant" (ax) fosfoglucidic i o parte variabil bazele azotate *, polaritate 5 3

Aceast caten = structura PRIMAR a ADN - ce deine informaia ereditar codificat

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia genetic codificat = secvena (ordinea) nucleotidelor determin ordinea aminoacizilor n proteine. 5'- ATGCCTAGATCA - 3' aa1- aa2-aa3- aa4

alfabet nucleic = patru "litere": A, T, G, C

"cuvinte" de trei litere = triplet sau codon aminoacid

ATG Met asamblate ntr-o "fraz" = o gen = unitatea de informaie genetic; secvena nucleotide secvena AA n protein. ATG TGT AAA CCA Met cis lys pro

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia NU poate fi citit corect dect ntr-un singur sens: ROMA

Sensul de "citire" al informaiei genetice este determinat de polaritatea 5' 3' a catenei de ADN 5'- ATGCCTAGATCA - 3' aa1- aa2 -aa3-aa4

U.M.F IAI

Informaia genetic

1.1. Structura primar a ADN

Mutaia genei substituia unui nucleotid modificarea unui codon * nlocuirea unui aminoacid modificarea structurii i funciei proteinei sintetizate.
ATG TGT AAA CCA Met cis lys pro ATG AGT AAA CCA Met ser lys pro

U.M.F IAI

1.2. STRUCTURA SECUNDAR a ADN

dou catene polinucleotidice,

legate ntre ele prin bazele azotate, n mod complementar : b. purin. b. pirimid. A T i G C * cele dou catene sunt strict codeterminate. De exemplu: 5'-ACGTCAG-3 3'-TGCAGTC-5 *

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

Legea complementaritii bazelor explic mecanismele prin care se realizeaz funciile genetice ale ADN:
transcripia, replicarea, repararea leziunilor, recombinarea

Pentru aceste funcii catenele se pot desface parial matrie pt sinteza unor noi molecule complementare (ARNm sau ADN).

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

catenele ADN sunt antiparalele () catenele ADN se nfoar plectonemic dubl spiral elicoidal coaxial - dextrogir. Structura ADN este perfect regulat ! ( 2 nm; pas=3,4nm) Dou anuri laterale: mic (histone) i mare ( proteine reglatoare) n condiii fiziologice molecula ADN are o mare stabilitate metabolic.

HISTONE

10 pb
PROTEINE
REGLATOARE

U.M.F IAI

1.3. Denaturarea i hibridizarea ADN

n condiii experimentale (tratare termic sau chimic) ruperea (desfacerea) legturilor de hidrogen = denaturare monocatene *.
monocatenele de ADN rcite lent se pot reasocia pe baza complementaritii = renaturare sau hibridizare. rcire brusc monocatene separate

DENATURAREA I HIBRIDIZAREA ADN Monocatenele ADN separate se pot uni, pe baz de complementaritate, cu alte monocatene de ADN sau ARN formnd hibrizi moleculari; HM folosii n diagnostic i tratament:

U.M.F IAI

hibridizare ntre o monocaten de ADN

nativ i o "sond de ADN (secven de ADN obinut artificial) ce corespunde unei gene, marcat fluorescent: - hibridizarea sondei prezena semnalului prezena genei; - absena semnal = deleia genei
del

U.M.F IAI

STRUCTURA

GENOMULUI UMAN

Genomul uman (GU) =

coninutul ADN celular sau ansamblul integrat al celor 25 de molecule diferite de ADN (24 n nucleu: 22 autosomi+X+Y i 1 n mitocondrii), = 3,2 miliarde de pb

GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) + un

genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

U.M.F IAI

2. STRUCTURA GENOMULUI UMAN

GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) +
un genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

25.000 gene

U.M.F IAI

2.1. GENOMUL NUCLEAR

Enorm (3,2 miliarde pb), Fragmentat: (22A+X+Y) molecule de ADN + proteine cromozomi Complex, heterogen: ADN nerepetitiv ADN moderat repetitiv ADN nalt repetitiv ADN genic (25%) + ADN extragenic (75%)

U.M.F IAI

2.1. Genomul nuclear a) ADN GENIC (25%)

Gena = unitatea de informaie genetic codific un produs primar specific (proteine sau ARN) Structura genelor este foarte complex - ADN genic:

25.000 gene

ADN codant = exoni (10%) ADN necodant (90%) = introni, secvene reglare, gene nefuncionale (pseudogene) sau fragmente de gene

- Gene ce codific proteine (1,5%), - Gene ce codific ARN

U.M.F IAI

b) ADN EXTRAGENIC (75%)

Secvene netrasncrise (necodante);
Funcii puin cunoscute:

- rol tampon a mutaiilor; - mperecherea corect a

cromozomilor omologi n meioz i schimbul egal (CO) de segmente cromozomiale recombinare genic surs de variabilitate !!!.

Alctuit din:

ADN nerepetitiv = secvene unice sau un nr mic de copii (60%) ADN repetitiv (40%).

U.M.F IAI

(1) ADN EXTRAGENIC

NEREPETITIV (60%)

SECVENELE UNICE sau SECVENE NTR-UN NR MIC DE COPII

DUPLICAII SEGMENTALE (5% GU) blocuri (~10Kb) ce flancheaz genele (pe acelai cromozom) ; rol n sinapsa corect a omologilor in meioz * . Importan: fiind identice - pot genera erori de mperechere a cromozomilor omologi CO inegal mutaii: duplicaii /deleii genice BOLI GENOMICE

Duplicaie genic

gen CO inegal

Deleie genic

HMSN = neuropatie ereditar motorie i senzorial HLPP = neuropatie ereditar cu predispoziie la pareze presionale

U.M.F IAI

(2) ADN EXTRAGENIC REPETITIV (40%)

ADN moderat repetitiv (~30%): secvene scurte repetate de sute de mii de ori, dispersate n genom
(ex SINEs i LINEs)

ADN nalt repetitiv (~10%): secvene foarte scurte, repetate n tandem , de milioane de ori; 3 tipuri:
ADN satelit (blocuri HCRT la centromer, telomere, CS) = rol structural; ADN minisatelit (minisatelii hipervariabili), dispersat n toi cromozomii = markeri genetici individuali = folosii n amprenta genetic ADN microsatelit

AMPRENTA GENETIC (DNA fingerprint)

U.M.F IAI

3. GENOMUL MITOCONDRIAL
ADNmt cteva mii de copii per celul = 0,5% Genomul mitocondrial difer de genomul nuclear: mic (16.569 pb); circular; neasociat cu proteine; fr ADN repetitiv; compact: 97%=secvene codante 37 de gene:

Codul genetic mitocondrial

difer puin de cel nuclear

contigue, fr introni.

U.M.F IAI

GENOMUL MITOCONDRIAL

Genomul mitocondrial al zigotului provine, prin ovul, exclusiv de la mam.

ADNmt poate suferi mutaii germinale sau somatice Mutaiile germinale produc o serie de boli degenerative n SNC, SNP, muchi, etc, care se transmit maternal: de la mam la toi descendenii; brbaii bolnavi nu transmit boala

U.M.F IAI

ADNmt poate suferi mutaii somatice, dup natere:

(generai n mitocondrii); favorizate de structura ADNmit (absena histonelor; densitate mare de gene; etc) Mutaiile se acumuleaz rapid datorit absenei mecanismelor de reparare Determin scderea produciei de energie boli degenerative, cancer i senescen

produse de radicalii liberi de O2

U.M.F IAI

1. APARATUL GENETIC AL CELULEI

(v. LP 1) APARATUL GENETIC:

structurile celulare care conin ADN: nucleul + mitocondriile

(1). NUCLEUL 99,5% ADN ADN + proteine (fibre) CROMATIN CROMOZOMI.
Cromatina i cromozomii = dou modaliti diferite de organizare morfo - funcionl a materialului genetic n inetrfaz i diviziune.

(2). MITOCONDRIILE 0.5% ADN, origine exclusiv matern.

U.M.F IAI

2. CROMATINA

(v. LP ) 2.1. EUCROMATINA I HETEROCROMATINA

CROMATINA = ADN + proteine

Exclusiv n nucleu! Dou tipuri morfo-funcionale distincte: - EUCROMATINA activ genetic dispersat - HETEROCROMATINA inactiv genetic condensat (cromocentri)

Caracteristici Condensare Colorare

EUCROMATINA Fin dispersat Slab

HETEROCROMATINA Puternic condensat (cromocentri) Intens

Replicare n faza S
Activitate genetic Compoziie chimic Rol morfologic

Precoce
Activ Predomin p.b. C - G; ADN nerepetitiv; proteine nehistonice Alctuiete benzile R pozitive (sau G negative)

Tardiv
Inactiv Predomin p.b. A - T; ADN repetitiv; proteine histonice Alctuiete benzile R negative (sau G pozitive)

U.M.F IAI

EUCROMATINA I HETEROCROMATINA

(v. LP )

HETEROCROMATINA:
constitutiv constant n structura cromozomilor: benzi G, benzi C (cen, Yq, p A, CS) facultativ diferit n celule / organisme diferite (hetrocromatinizarea o form de reglaj genic) ex., cromatina sexual

U.M.F IAI

2.2. CROMATINA SEXUAL

(v. LP )

CROMATINA SEXUAL - definiie:

un corpuscul de HCRT, = cromocentru poziie, mrime, form ali cu particulariti morfologice bine definite, cromocentri care permite identificare NR cromozomilor sexuali - determinarea sexului genetic (XX sau XY); - anomaliile cromozomilor sexuali (XO, XXX, XXY). La femeie: cromatina X (corpusculul Barr) Morfologie v.LP La brbat: cromatina Y (corpusculul F)

U.M.F IAI

ORIGINEA CROMATINEI SEXUALE

CROMATINA X: rezult prin inactivarea unui cromozom X (la femeile XX) va forma (prin heterocromatinizare) corpusculul Barr

Ipoteza Lyon (1961): (1) inactivarea cromozomului X este total; ambele sexe un singur X activ. (corect = parial* regiuni/gene active n ambii cromozomi X) (2) se produce precoce (i.u) i este definitiv; (posibil = uneori reversibil) (3) are loc la ntmplare (XM sau XP) i independent n fiecare celul (posibil = uneori ne ntmpltoare)

Inactivarea ntmpltoare (XM sau XP) i independent n fiecare celul femeile sunt un MOZAIC celular*
Femeile heterozigote XN Xa
sntoase?

U.M.F IAI

a = displazie ectodermal anhidrotic

U.M.F IAI

Numrul c. Barr = suma cromozomilor X inactivi (numrul cromozomilor X = nr. c. Barr + 1)

DIAGNOSTIC
Nr. C. Barr
0

Femeie
1 XX 2 0 XY

Brbat
1 2

Sex genetic
(n stri intersex) Anomalii de numr cromozomi sexuali n obs. clinice de disgenezii gonadice
XO

XXX

XXY XXYY

XXXY

U.M.F IAI

CROMATINA SEXUAL

CROMATINA Y: reprezint heterocromatina de pe 2/3 distale bra lung cromozom Y (colorat cu flurocromi ex., quinacrin i vizibil la microscop UV ca un corpuscul fluorescent ) corpuscul F) exclusiv la barbati Nr. corpusculi F = nr. cromozomi Y ex., brbaii XYY au 2 corpusculi F

U.M.F IAI

2.3. STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A CROMATINEI

Analiza cromatinei la microscopul electronic evideniaz un sistem ierarhizat de compactare a moleculei de ADN fibre de cromatin,
de dimensiuni diferite, alctuite din ADN, histone i proteine nehistonice.

U.M.F IAI

1) Filamentul cu nucleozomi (10nm)

Un segment de ADN (146 pb) - se nfoar (1 tur i 3/4) - n jurul unui "miez" histonic, cilindric (8 mol.) un NUCLEOZOM. Nucleosomii legai printr-un segment de ADN liniar (60 p.b.) FILAMENTUL CU NUCLEOZOMI (~ "irag de mrgele"). FN - meninut mpachetat de ctre histona H1, ce leag doi nucleozomi vecini. Rat de "compactare" a ADN nativ este de circa 10:1

U.M.F IAI

2) Fibra de cromatin (30nm)

Filamentul cu nucleozomi se spiralizeaz n solenoid fibra de cromatin (FC) (30 nm) Rat de "compactare" a filamentului cu nucleozomi este de circa 5:1

U.M.F IAI 3) Fibra pliat n bucle laterale (300

nm)
FC (30 nm) se pliaz n bucle laterale ataate la un schelet de proteine nonhistoince FPBL = 300nm O bucl (domeniu crs) de ~75Kb cteva gene = unitate funcional (de transcripie i replicare). Rat de "compactare" este de circa 10:1

U.M.F IAI

4) Cromozomul metafazic (300 nm)

n profaz fibra de cromatin se condenseaz (20:1) cromatida (700 nm) unui cromozom Cromozomii grad maxim de condensare n metafaza diviziunii

U.M.F IAI

STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A CROMATINEI sintez

ADN

FILAMENT F I B R A FIBRA CU DE PLIAT NUCLEOSOMI CROMATIN N BUCLE

CROMATIDA UNUI CROMOZOM

INTERFAZA

DIVIZIUNE

Fiecare cromatid are o singur molecul de ADN

organizat n mai multe structuri succesive i ierarhizate, compactat de ~ 10.000 ori, pentru a face posibil:
localizarea n nucleu distribuia corect a materialului genetic n diviziune

U.M.F IAI

STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A CROMATINEI Sintez Buclele fibrei de 300 nm se fixeaz neregulat de scheletul proteic:
zone cu mici aglomerri = cromomere zone mai laxe

Prin condensarea cromatidei n profaz, cromomerele se unesc i formeaz benzi intens condensate i colorate (benzi G + = heterocromatin) care alterneaz cu benzi mai puin condensate i mai clare (benzi R + = eucromatin).