Sunteți pe pagina 1din 47

GENETICA NUTRITIEI Ecogenetica, Nutrigenetica si Nutrigenomica

-1. ECOGENETICA

-2. APLICAREA CONCEPTULUI DE INTERACTIUNE GENE-MEDIU N NUTRIIE, DEFINIREA TERMENILOR -3. APLICAII ALE NUTRIGENOMICII I NUTRIGENETICII N TERAPIA BOLILOR COMUNE CU COMPONENT NUTRITIONAL

-1. ECOGENETICA
= studiaz variaiile individuale determinate de aciunea unor factori ambientali, variaii =>diferene de rspuns ale organismului uman la anumii ageni ecologici

-1.1. Ecogenetica fizic -1.2. Ecogenetica chimic

-1.3. Ecogenetica infeciilor


-1.4. Ecogenetica nutriional

-1.1. Ecogenetica fizic Factori fizici ambientali de risc


Radiatii UV => cancer de piele Radiatii telurice Accidente nucleare

Factori de risc genetici


Mutatii in sistemul reparare a leziunilor AND (NER)
Repararea deficitara a mutatiilor induse de radiatii UV Sensibilitate la expunere solara

-Xeroderma pigmentosum - Ataxia telangiectazia -S. trichotiodistrofinei Sinteza scazuta de pigment melanic <= eficienta redusa a genei PAH + tirozinazei

-1.2. Ecogenetica chimic

Factori de risc ambientali <= reactivi/mutageni =>necroza // transformare

Agenti chimici endogeni => radicali liberi de oxigen


Agenti chimici exogeni => metaboliti intermediari => 2/3 din cancere

Factori de risc genetici <= mutatii gene // enzime detoxifiere


=> susceptibilitate // rezistenta o Faza I => oxidare/dehidrogenare/hidroliza => produsi mai reactivi o Faza II => conjugare (acetil/glicuronil/sulfat/metil) => produsi mai solubili

-1.2. Ecogenetica chimic Faza I (transformare) <= Genele CYP => enzime familia citocromului P450 CYP1A1 => aril-hidrocarbon-hidroxilaza => epoxid
o Hidrocarburi policiclice <=
Alela puternic inductibila => risc 7X - cancer pulmonar - fumatori

o Amine aromatice, azbest <= CYP2D6


Alela hipermorfa => risc 18X - cancer pulmonar/vezica urinara - fumatori

Faza II (conjugare)<= Genele GSTM1, NAT1, NAT2 etc


Genotip amorf/hipomorf GSTM1 => 70% - din cancerele de colon Acetilatorii lenti
=> cancer vezical => cancer colorectal <= amine aromatice <= fumatori <= alimente ce contin produsi cancerigeni

Alela puternic inductibila => risc 7X - cancer pulmonar fumatori

Deficitul de -1-AT => scaderea activitatii antiproteazice -fumul de tigara => 2.000X a afinitatii -1-AT pentru elastaza

-1.3. Ecogenetica infeciilor


Infectiile= prototip al bolilor ecologice Variabilitatea genetica a sistemului imun => multifactoriala Formule alelice de risc=> susceptibilitate Formule alelice de avantaj => rezistenta Polimorfismele HLA => vulnerabilitate / rezistenta Tuberculoza Lepra Hepatita SIDA Febra tifoida Mutatii amorfe gena CCR5 => receptor nefunctional => rezistenta HIV Mutatii heterozigote in genele globinelor si G-6-PD => rezistenta la malarie

-1.3. Ecogenetica infeciilor


Selectia naturala produsa de infectii => Variatia geografica a alelelor sistemului eritrocitar ABO America Latina frecventa crescuta a alelei 0 ~ rezistenta la sifilis Europa frecventa scazuta a alelei 0 ~ vulnerabilitate la ciuma si holera Asia frecventa crescuta a alelei B alela A susceptibilitate la variola alela 0 susceptibilitate la holera Predispozitia genetica la tuberculoza Asocierea tuberculoza + gene=>proteine cu functii antimycobacteriana Susceptibilitatea =>mutatii rare => forme de boala cu transmitere mendeliana Identificarea unor gene majore de susceptibilitate la tuberculoza

-1.4. Ecogenetica nutriional


Variabilitatea genetica => deficiente efectori genici Lactaza => intoleranta la lactoza

Boala celiaca=> gluten


F-1-PD G-6-PD => intoleranta la fructoza => favism anemie hemolitica

Pompa Na-K=> HTA


LDL MTHFR => hipercolesterolemie familiala => deficit folati risc DTN <= suplimentare cu acid folic

=> homocistinurie
=> hiperhomocisteinemie risc BCV <= suplimentare cu acid folic

ADH/ALDH

=> intoleranta la alcool etilic

Defecte genetice in metabolizarea alcoolului

Gene ADH1 / ADH2 / ADH3 => Alcool-dehidrogenaze


ADH-1 - subunitatea - exprimata in perioada fetala ADH-2 - subunitatea - exprimata la adult ADH-3 - subunitatea

Gene ALDH1 / ALDH2 => Acetaldehid-dehidrogenaze


ALDH-1 - exprimata in citosol ALDH-2 - exprimata in mitocondrii

Alele amorfe / hipomorfe la populatiile din Asia de Est Boli asociate cu consumul de alcool
Ciroza hepatica Sindromul alcoolosmului fetal

Alcoolismul = corelat cu factori de risc genetici


Rata crescuta de concordanta la gemeni Prevalenta ridicata printre rudele alcoolicilor Reactia neplacuta dupa consum (greata, varsaturi, eritem facial etc) Eritemul facial acut - consecinta deficitului marcat de ALDH-2

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Omul= natura informational-substantial-energetica cu existenta spatio-temporala. Hrana= factor epigenetic major, are rol integrator. Omul condensare antientropica=entitate ce prelucreaza informatia alimentului=factor de mediu epigenetic cu rol important in mentinerea functionalitatii sistemului si a integrarii sale in structurile superioare: specie, ecosistem, biosfera Trasatura esentiala a alimentului=calitatea informatiei furnizate sistemului viu consumator. Dieta mai importanta decat fiecare aliment separat=> reteaua informationala a dietei= semnificatie biologica esentiala pt sanatatea indivdului si a speciei sale. Genetica nutritiei- mediul= nutrientii Cunoasterea mecanismelor genetice prin care dieta predispune la boli comune: cardiace, obezitate, DZ = aplicatii clinice imediate. cercetari intense -> a descoperi potentiali nutrienti sau non-nutrienti din alimente, care interactioneaza cu receptorii celulari relevanti -> imbunatatesc starea de sanatate si confort al consumatorilor.

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Program genetic

Alimente (nutrienti)

+/+/-

compusi simpli

+/-

Incorporare in structurile organismului


+/-

Producere de energie
eficientei utilizarii nutrientilor bolilor care apar in cazul expunerii identice

diferente intre indivizi in privinta

Variatia individuala a raspunsului a mediu se datoreaza celor 0.1% diferente intre secvente ADN (SNPs), pe tot parcursul vietii (intrauterin -> varstnic)

SNPs si impactul acestora asupra nutritiei


Proces celular
Functia imuna

Gene polimorfice
HLA (MHC), Factorul al necrozei tumorale, citokine

Impact sanatate/nutritie
Mareste susceptibilitatea la aparitia alergiilor alimentare, modifica predispozitia la aparitia cancerelor induse de dieta Mediatori ai trasportului Ca, P, modulatori ai metabolismului osos, osteoporoza

Sanatatea oaselor

Receptorul estrogenic, receptorul vit D, colagen de tip I

Metabolismul folatilor

MTHFR, metionin-sintetaza, cistatiotin--sintetaza, glutamat carboxi-peptidaza III


Hemocromatoza familiala, linkaj gena HFE si receptor transferina

Sindrom Down, boli cardiovasculare, DTN, cancer


Modularea necesarului de Fe, anemie, supraincarcare cu Fe Regleaza nivelul colesterolului sanguin si al altor factori de risc pt boli cardio-vasculare

Hemostazia fierului

Metabolismul lipidelor Apolipoproteine (A, B, C, E), LDL, lipoprotein-lipaza

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA INTERACTIUNE

GENE (Genom)

MEDIU (Nutrienti)

Genetica clasica: boli monogenice (rare) Ex: fenilcetonuria, galactosemia La inceputul acestui mileniu, in societati dezvoltate: boli cronice, poligenice (frecvente) Ex: -cancer -boli cardiovasculare BCV -diabet zaharat, sindrom metabolic -obezitate, dislipidemii -osteoporoza
Cunoasterea acestor mecanisme tratament prevenire

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

NUTRIGENOMICA= interactiunea complexa dintre genom si nutrienti; rolul nutrientilor in modularea expresiei genice NUTRIGENETICA=raspunsul individual, diferit la dieta in functie de structura genetica particulara

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

STRATEGII IN CERCETAREA NUTRITIEI MOLECULARE


1. Identificarea genelor specifice si a cailor de reglare subjacente utilizand instrumente genomice : - modele transgenice - modele celulare 2. Biologia sistemelor: signaturi ale genelor, proteinelor, metabolitilor explicatia variatiei fenotipice modele de organizare celulara functionala elucidarea interactiunilor dintre sisteme celulare /organe /organisme in nutritie: problema determinarii mecanismelor de control homeostatic impuse de dieta complexitatea alimentelor complexitatea aparatului genetic
35-40000gene -> >100000proteine -> sute de mii de metaboliti

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Secventarea: Human Genome Project

Noi tehnologii (analize functionale complexe)


TRANSCRIPTOMICA PROTEOMICA METABOLOMICA KINOMICA EPIGENOMICA

Nutrigenomica

Nutrigenetica

&

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Epigenetica = studiul

modificarilor genomice produse de factori nongenetici interni sau externi (ex.: alimente, metaboliti etc.), prin alterari ale ADN-ului de tipul metilarilor si modificarilor post-translationale in octetul proteinelor histonice (fosforilari, metilari, acilari) care sunt copiate de la o generatie celulara la alta dar nu implica schimbari in secventa primara sunt mediate prin modificari ale proteinelor cromatinice (histone) metilarea DNA contribuie la reglarea transcriptiei reprezinta o cale prin care genomul invata din experienta

REGLEAZA EXPRESIA GENICA IN RASPUNSUL LA DIETA sau alte expuneri duc la alterarea fenotipurilor celulare asociate cu boli cronice sau imbatranirea

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

prin cunoasterea efectelor nutrientilor si aditivilor la nivel molecular => evaluarea efectului acestora asupra cailor metabolice esentiale, raspunsului imun si consumului energetic;

alimentele contin reglatori dieto-derivati ai expresiei genice care pot fi: nutrienti (ex. acizi grasi, seleniu, zinc); non-nutrienti (ex. fitochimicale, izoflavone); metaboliti ai componentilor alimentari (ex. ac. retinoic); compusi rezultati in urma procesarii alimentelor (ex. amine heterociclice); produsi finali ai metabolismului bacterian intestinal (ex. acizi grasi cu lant scurt) controlul expresiei genice poate fi realizat de catre: un singur nutrient component al alimentelor; controlul complex, exercitandu-se prin interconexiunile dintre nutrienti (ex. retinoizi si acizi grasi) sau nutrienti si hormoni (hormonul tiroidian si acizi grasi).

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Componentii nutrienti si non-nutrienti din alimente: interactioneaza cu genele, influenteaza concentratia si functiunile proteinelor celulare regleaza expresia genica la diferite nivele: transcriptia genica, stabilitatea ARNm, translatia si post-translatia . Constituenti alimentari cu rol in reglarea cailor de expresie genetica a proteinelor
ACTIUNE SPECIFICA NUTRIENTI CU EFECT REGLATOR

Interactiunile gene - dieta

Transcriptia genica
Stabilitatea ARNm Translatia ARNm Procesarea ARNm Modificari post-translationale

Vit D, retinoizi, colesterol, acizi grasi, glucoza


Fier, seleniu, acizi grasi, glucoza Aminoacizi, fier Glucoza, acizi grasi polinesaturati Minerale, vitamine

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Relatia nutrienti factori de transcriptie -> mecanism de reglare al metabolismului lipidelor:


pentru colesterol este reglator - sterol elementul de legare al proteinei2 (SREBP-2); pentru acizii grasi polinesaturati (PUFA)- reglator - elementul de legare al proteinei-1 (SREBP-1).

NUTRIENTI- FACTORII DE TRANSCRIPTIE

Precursorul inactiv al moleculelor reglatoare SREBP-> in membrana celulara si in reticulul endoplasmic. Modificarile in eliberarea factorului de transcritie SREBP -> corelate cu modificarile ratei de transcriptie a genelor colesterogenice si lipogenice. Eliberarea SREBP active-> dependenta de concentratia colesterolului si de compozitia in acizi grasi a reticulului endoplasmic.
nivelul de colesterol sau PUFA din reticulul endoplasmic=> eliberarea factorului de transcriptie SREBP-> nesemnificativa. concentratiile de colesterol sau PUFA = rata de eliberare a factorului de transcriptie SREBP .

Constituientii alimentari-> puternica influenta asupra afinitatii factorilor de transcriptie pentru secventele de recunoastere specifica a ADN-ului. Factorii lipofili si metabolitii lor moduleaza activitatea factorulor de transcriptie

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Receptorii-> un rol esential in semnalizarea chimica inter si intracelulara. Legarea unui neurotransmitator, hormon, medicament, nutrient, mesager intracelular de receptor influenteaza una sau mai multe functii celulare, ex : transcriptia genica sau permeabilitatea membranei. Receptorii sunt localizati in: membrana plasmatica - pentru neurotransmitatori, citokine, hormonii circulanti; organele nemembranare - pentru transductia Ca2+; citosol - actionand ca factori de transcriptie ligand dependenti, migrand in nucleu dupa fixarea de ligand. Liganzii acestui tip de receptori pot fi steroizi sau alti hormoni liposolubili. Receptorii pot fi clasificati in patru clase: receptori canal pt ioni (Ion - Channel); receptori proteinelor G; receptori asociati enzimelor; receptori reglatori ai transcriptiei genice. Receptorii -> reglarea tuturor functiilor biologice, exprimarea lor calitativa si cantitativa => interactiunilor dintre factorii genetici si epigenetici

RECEPTORII CELULARI

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

studiul receptorilor proteinelor G,->acestia sunt capabili de a comunica cu "lumea exterioara" fiind implicati in procesele de vedere, miros, gust, aroma, auz, alte simturi. Malfunctiile receptorilor proteinelor G-> numar enorm de boli se spera descoperirea unor alimente sau medicamente care sa corecteze aceste disfunctii, vindecand bolile determinate de acestia. Familia receptorilor celulari steroid-dependenti: receptorii retinoizi - receptorul pentru vitamina D3; receptorii de activare a proliferarii peroxizomale - (PPAR). un rol esential ca regulatori ai genelor implicate in: diferentierea celulara, metabolismul energetic si al lipidelor, raspunsul inflamator, formarea placii aterosclerotice, cancer. Activarea factorului PPAR este determinata de: acizii grasi omega-3 si omega-6, acizii linoleici conjugati (CLA), prostaglandine, acizi grasi oxidati.

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Fosforilarea si defosforilarea proteinelor este reglata de activitatea proteinkinazelor specifice si fosfatazelor, care sunt de asemenea modulatori ai activitatii AND-ului pentru numerosi factori de transcriptie. actionand direct asupra kinazelor sau fosfatazelor, factorii alimentari pot influenta activitatea de cuplare a ADN-ului, afectand statusul redox al celulelor. Antioxidanti ca vitamina E pot proteja celula impotriva stresului oxidativ, prevenind initierea stresului generat de calea kinazei. antioxidanti ca glutationul pot creste activitatea de cuplare a AND-ului pentru factorii de transcriptie, protejand statusul lor oxidativ. unii nutrienti sunt implicati in reglarea miscarii ARNm in citosol, iar glucoza si PUFA moduleaza mecanismele de procesare a ARNm

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

ALIMENTATIA SI STABILITATEA ARNm


Cantitatea si stabilitatea ARNm transcris <=semnalele citosolice. Ex. reglare prin dieta a cantitatii si stabilitatii ARNm transcris sunt: stabilitatea ARNm - sintetazei acizilor grasi de catre glucoza; stabilitatea glutation peroxidazei de catre seleniu (Se); destabilizarea ARNm - transferin receptorului de catre fier (Fe). Cand concentratia celulara a fierului este scazuta, proteinele reglatoare cupleaza fierul si sporesc stabilitatea de transcriptie. Invers, cuplarea fierului accelereaza degradarea ARNm transferin receptorului.

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

ALIMENTATIA SI BIOSINTEZA PROTEINELOR PRIN TRANSLATIA ARNm


Factorii alimentari moduleaza sinteza proteinelor
ex. blocand legarea ARNm de ribozomi, modificand afinitatea pentru situsul de initiere sau rata de elongatie a peptidei.

Lipsa aminoacizilor =un factor cheie de reducere sau stopare a elongatiei peptidelor.
ex. factor alimentar (nutritiv) fierul-> inhiba translatia feritinei.

Dieta joaca un rol important in procesul de translatie al ARNm implicat in biosinteza proteinelor, inclusiv a celor enzimatice: kinazele, fosfatazele si proteinele ribozomale

Rolul proteinelor asupra expresiei genice


Proteinele sunt un substrat esential pentru crestere si dezvoltare, imunitate cat si pentru mentinerea functionalitatii, structurii si reproducerii normale a organismului In tarile putin dezvoltate, nutritia hipoproteica ramane o problema majora de sanatate reglarea expresiei genice la aportul proteic depinde de cantitatea si tipul proteinelor ingerate Familia receptorilor celulari steroid-dependenti: receptorii retinoizi - receptorul pentru vitamina D3; receptorii de activare a proliferarii peroxizomale - (PPAR). un rol esential ca regulatori ai genelor implicate in: diferentierea celulara, metabolismul energetic si al lipidelor, raspunsul inflamator, formarea placii aterosclerotice, cancer. Activarea factorului PPAR este determinata de: acizii grasi omega-3 si omega-6, acizii linoleici conjugati (CLA), prostaglandine, acizi grasi oxidati.

o dieta proteica restrictiva (hipotroteica), au evidentiat o scadere a masei celulare la nivelul celulelor pancreatice, o scaderea a activitatii celulelor pancreatice restante si o scadere a activitatii protein kinazelor A (PKA), avand ca si consecinta majora scaderea nivelului seric de insulina PKA este implicata in potentarea secretiei de insulina indusa de glucoza, prin intermediul unor hormoni gastrointestinali Dieta hipotroteica a indus de asemenea alterarea expresiei unui numar relativ mare de gene implicate in biosinteza insulinei, secretiei acesteai precum si a remodelarii celulare a celulelor pancreatice

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

DIETA SI MODIFICARILE POSTTRANSLATIONALE ALE PROTEINELOR


Proteinele rezultate in urma procesului translational sufera o serie de modificari: fosforilare - defosforilare; acilare; acetilare; metilare, glicozilare; scindari proteolitice; cuplarea mineralelor sau vitaminelor la proteine determina conversia apoenzimei in holoenzima activa (ex.: cuplarea Mn la arginaza, cuplarea tiaminei la piridoxin-dehidrogenaza). modificarile post-translationale -> reglate de constituentii alimentari defecte ale mecanismului post-translational, poate determina schimbari majore in metabolism sau in functionarea celulelor.

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

EFECTUL CARBOHIDRATILOR ASUPRA EXPRESIEI GENICE


Hranirea animalelor de laborator (sobolani) cu o dieta bogata in carbohidrati conduce la aparitia timpurie a obezitatii si a sindromului metabolic, datorita incapacitatii organismului de a stoca o cantitate atat de mare de energie Obezitatea este asociat cu scderea nivelului de ARNm a neuropeptidelor oxidatide, NPY (neuropeptidul Y), etc Efectul hiperglicemiei asupra expresiei genice a angiotensinogenului sintetizat in ficat (AGT) a evidentiat faptul ca c hiperglicemia activeaza expresia genica si creste nivelul acestuia de 3 ori peste nivelul normal La nivelul ficatului, in prezenta insulinei, glucoza induce expresie genelor responsabile pentru transportorii enzimatici glicolitici si lipolitici precum piruvat kinaza de tip L (L-PK), carboxilaza acetil CoA (ACC) si sintetaza acida lipidica, inhiband pe de alta parte genele caii glicogenice, precum gena carboxikinazei fosfofenil piruvice Cu toate ca insulina si glucagonul au fost considerate pana nu demult elemente critice in reglarea expresiei genice, se pare ca glucoza este cea care joaca un rol cheie in reglarea transcriptionala genica

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

LIPIDELE SI REGLAREA EXPRESIEI GENICE

Lipidele=sursa energetica si componenta a membranelor celulare, grasimile au rol deosebit de important asupra expresiei genice, conducand la anomalii ale metabolismului, cresterii si diferentierii celulare Efectele lipidelor asupra expresiei genice reflecta de fapt raspunsul adaptativ al organsimului la cantitatea si tipul lipidului ingerat La mamifere, factorii de trasncriptie pentru reglarea metabolismului acizilor grasi includ receptorii activati ai proliferarii peroxizomale (PPAR , si ) si SREBP1c.

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Reglarea expresiei genice in dieta lipidica depinde de:


- legarea directa a acizilor grasi, coenzimei A acil lipidica sau a acizilor grasi oxidativi - reglarea activitatii AG oxidativi prin intermediul receptorilor celulari legati de proteine-G si activarea cascadei de semnalizare directionata spre nucleu -reglarea activitatii acizilor grasi oxidativi prin reglarea nivelului calciului intracelular, ce influenteaza cascada de semnalizare directionata catre nucleu La nivel celular, raspunsul fiziologic la ingestia de acizi grasi depinde de: - cantitatea, calitatea (compozitia biochimica) si durata ingestiei lipidice - metabolismul specific lipidic celular (caile oxidative, kinetica si reactiile competitive) - concentratia celulara a receptorilor specifici nucleari si membranari - Implicarea factorilor specifici de transcriptie genica Toate aceste mecanisme sunt implicate in controlul metabolismelor lipidice si glucidice, a diferentierii si cresterii celulare

EFECTUL MINERALELOR ASUPRA EXPRESIEI GENICE


La fel ca si ceilalti nutrienti amintiti anterior, majoritatea mineralelor sunt implicate in reglarea expresiei genice Zincul si reglarea expresiei genice Zincul (Zn) este un element esential, fiind un cofactor functional pentru o multitudine de proteine ale metabolismului intermediar, cailor de secretie hormonala si a sistemului imun Zn este implicat in reglarea expresiei genelor exprimate in intestinul subtire, timus si hepatocite Alte proteine care au Zn in compozitia lor sunt ATP sintetaza, citocromii c, a, NADP dehidrogenaza I si II

Dificienta unuia sau a mai multor minerale poate duce la alterarea functiilor organismului Diferentele geografice (deficienta sau exces) in nivelurile de minerale (pamant si plante) au un efect negativ asupra expresiei genice
Cele mai frecvente minerale implicate in alterarea proceselor de expresivitate a genelor sunt fierul, iodul si seleniul

EFECTUL VITAMINELOR ASUPRA EXPRESIEI GENELOR


Vitaminele sunt micronutrienti implicati in expresia genica (cantitati mici) Vitamina A este implicata in expresia PEPCK (Phospho Enol Pyruvate Kinaza), IGF (factorul de crestere dependent de insulina) Biotina este implicata in sinteza genica a unor proteine esentiale (enzime) Vitamina C este implicata in expresia genica hepatocitara

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Dieta si genele de susceptibilitate la cancer


-La nivel celular cancerul= boala a ciclului celular cauzata de mutatii genice -Exista dovezi epidemiologice ca dieta moduleaza aceste gene; -ex: -- japonezi rata cancerului de colon erau mici in 1960 dar in prezent au depasit UK : se asociaza cu dieta occidentalizata+o susceptibilitate crescuta la aceasta -studii pe gemeni rata concordantei MZ decat DZ -Etiologia cancerelor =heterogena -Trebuie cercetate mai multe componente dietetice - Unele cancere sunt rare, E nevoie de studii pe numar mare de cazuri!

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Nutritia si cancerul Dieta si genele susceptibile la cancer

Cancere determinate nutritional :

http://info.cancerresearchuk.org/healthyliving/dietandhealthyeating/food controversies/

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Dieta si genele de susceptibilitate la cancer


Cantitatea de grasime in alimentatie cancerul de san
=> relatie puternica (trebuie verificata in mai multe populatii) Unele studii nu au reusit sa deceleze asociatii, altele: da Consumul crescut de carne rosie cancer colorectal -creste producerea endogena de compusi nitrozaminici -mutatii in gene cheie asociate cu tranzitia la adenom/ carcinom !!!Cantitati crescute de nitrozamine in colon in urma consumului mare de carne rosie Vitamina B / folatii esentiali pt transferul Carbonului in reactiile de metilare a A D N. Reducerea folatului -> risc de neoplazii colorectale + mecanismele de sinteza si reparare a A D N (studii epidemiologice)

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Nutritia si cancerul

Dieta si genele de susceptibilitate la cancer


Acizii Grasi Polinesaturati cu Lant Lung (AGPN LL) Studii epidemiologice au legat consumul crescut de AGPN LL de Efecte benefice asupra unor procese fiziologice: - cresterea - dezvoltarea neurologica

- cresterea proportionala de masa grasa si slaba - reproducerea - imunitatea innascuta si dobandita - incidenta si severitatea bolilor cronice si degenerative cancer, ats, osteoporoza, avc, artrita, b. neurodegenerative Ex: uleiul de peste (concentrat in AG 3) inhiba tumorile colonice in vivo si in vitro

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Nutritia si cancerul

Acizii Grasi Polinesaturati cu Lant Lung (AGPN LL)

Liganzi pentru factori de transcriptie: PPAR, SREBP,


Induc - alterari in metabolismul lipidic - remodelarea fosfolipidelor, trigliceri delor, esterilor de colesterol Mediaza -factori de transcriptie, -factori de reglare ai ciclului celular -procese de transcriptie RNA --sinteza prostaglandinelor -sinteza inductibila a acidului nitric

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Dieta si genele de susceptibilitate la cancer


!!!!! Risc individual de cancer datorita dietei sau a altor factori de mediu.
!!!!! Risc determiat de polimorfisme - asociat cu riscuri diferite la diferite nivele

!!!!!! La toata lumea


!!!!!! Fara fumat !!!!!! fibre crescute !!!!!! Putina carne rosie si preparate de carne

Gradul de protectie este diferit!!!!!

a) Efectul nutrienilor asupra mecanismelor de reparare a ADN b) Metilarea ADN-ului, care influeneaz expresia genica i fenotipurile celulare c) Rearanjarea antioxidativa si stresul oxidativ,receptorii int i controlul cailor de transductie d) Controlul ciclului celular, a punctelor de control ale diviziunii celulare, apoptoza i controlulul proceselor antiangiogenice, etc

Studiul carcinogenezei modulate nutritional implica:

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Dislipidemii

Nutritia, genetica si dislipidemiile Apolipoproteina A1 APOA1

Componenta majora a LDLplasmatic = factor protectiv pt BCV Nivelele HDL sunt sensibile la factori nutritionali AGPN

Polimorfism al regiunii promotor a APOA1 (-75G/A) Framingham Heart Study Alela A => cresterea HDL dupa consumul de AGPN Alela G (mai comuna) => relatie inversa Diferente de sex: femei cu alela A consum AGPN au HDL G consum AGPN au HDL

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Obezitatea

Nutritia, genetica si obezitatea Tesutul adipos = tesut endocrin foarte activ metabolic Leptina = hormonul satietatii regleaza balanta energetica Grelina = in stomac, reglarea metabolismului eenrgetic pe termen lung si alimentarea pe termen scurt Adiponectina = inhiba ateroscleroza, fibroza hepatica, e antiinflamator Rezistina = determina insulinorezistenta -> DZ 2 =>Hormoni cu roluri in homeostazia energetica, metabolism lipidic reproducere functia cardiovasculara imunitate - Influenta directa asupra creierului,ficatului si muschiului scheletic - Reglate semnificativ de statusul nutritional

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

Nutritia si bolile metabolice

Nutritia, genetica si diabetul zaharat Diabetul zaharat <= secretie si/sau actiune deficitara de insulina

Stilul de viata (nutritia): importanta majora in tratament, prevenire factori genetici si de mediu Multitudine de gene candidate recent: adiponectina, leptina, rezistina - SNP pot modula functiile de transport intestinal
Polimorfismul codonului 54 Ala54Thr secretia TG Deficit de actiune al insulinei, oxidarii grasimilor

NUTRIGENETICA & NUTRIGENOMICA

VARIABILITATEA GENETICA A POPULATIILOR UMANE SI DIETA


Cantitatea si functiile proteinelor -> alterate prin mutatii genice= SNP mutatiile -> pot afecta conversia codului genetic in proteine. polimorfismul genetic= variatii ale secventei de ADN, in regiuni non-transcriptibile ale genelor, afectand controlul transcriptiei genice, stabilitatea ARNm sau rata de translatie. Polimorfismul genetic cu semnificatie nutritionala are consecinte importante asupra sanatatii umane. Ex. cerintele nutritionale pentru folatii alimentari. mutatia genei MTHFR prin inlocuirea C-> T, determina alanina -> valina. =>reduce termostabilitatea enzimei. mutanti homozigoti sintetizeaza MTHFR cu activitate scazuta+ niveluri plasmatice ale homocisteinei,-> risc de aparitie a aterosclerozei. SNP=> substituirea unui nucleotid din codonul 491 al genei apo E -> mareste transcriptia genei apo - E, sporind semnificativ riscul dezvoltarii maladiei Alzheimer

Alti factori implicati in studiul Nutrigenomicii


Stilul de viata modern Statusul nutritional (deficienta sau exces)

Comportament nutritional (preferinta pentru un anumit tip de aliment) Comportamentul nutritional religios
Regimul dietetic vegetarian Diferentele nutritionale demografice Diferentele nutritionale interpopulationale

Factori de mediu (tropical, mediteranean, etc)


Venitul familial (calitatea alimentatiei) Cultura alimentatiei

Nutrigenetica - perspective
Perspectivele nutrigenomicii includ dezvoltarea dietelor personalizate, obtinute prin inginerie genetica, ar reduce substantial riscul dezvoltarii unor afectiuni: DZ tip II, bolile cardiovasculare sau anumite forme de cancer Aplicarea tehnologiei genomice in domeniul nutritiei umane => un aliment sau nutrient moduleaza expresia fenotipica a consumatorului (fenotipul nutritional). In concluzie, tehnologiile de nutritie genomica pot fi personalizate in functie de secventa genomica individuala, variabilitatea individuala, susceptibilitate individuala pentru anumite afectiuni, etc

Odata cu elucidarea mecanismelor prin care nutrientii influenteaza expresia genica, vom putea intelege bazele fiziopatologice a unor afectiuni precum hipertensiunea arteriala, cancerul, bolile cardiovasculare sau alte afectiuni cronice multifactoriale