Sunteți pe pagina 1din 6

GLUCOCORTICOIZII

Pii Bogdan Ionu M.G. III, gr. 4 UVVG din Arad Glucocorticoizii sunt hormoni corticosuprarenalieni sau analogi sintetici, care folosii ca medicament, n doze superioare celor fiziologice, produc efecte farmacodinamice importante nsoite de exagerarea efectelor meta olice. Efecte farmacodinamice 1. Aciune antiinflamatoare marcat!, superioar! celei produse de antiinflamatoarele nesteroidiene "AI#$%, ce intereseaz! toate fazele procesului inflamator. Astfel& ' cortizonii sta ilizeaz! mem ranele iologice n general, pe cele capilare (i celulare n special) ' antagonizeaz! aciunea de permea ilizare mem ranar! a histeinei (i a *ininelor) ' menin r!spunsul +ascular la catecolamine) ' diminu! motilitatea leucocitelor (i capacitatea lor fagocitar!) ' diminu! intensitatea fenomenelor din fazele congesti+! (i exudati+! ale procesului inflamator. ,ortizonii produc ns!& sc!derea num!rului de fi ro la(ti, diminuarea form!rii colagenului (i locarea sulfat!rii mucopolizaharidelor, aciuni ce fac ca procesele reparatorii, de cicatrizare, din faza final! a inflamaiei s! fie nt-rziate. 2. Aciune antialergic i imunodepresiv marcat!, urmare a mpiedic!rii sintezei interleu*inei . "I/'.% (i linfo*ininelor "factor chemotactic, de proliferare a limfocitelor, de acti+are a macrofagelor, de permea ilizare a capilarelor% de c!tre limfocitele 0, urmare a sc!derii prolifer!rii acestora. ,oncomitent sunt diminuate consecinele inflamatorii ale reaciei Ag'Ac. Glucocorticoizii au de asemenea aciune limfolitic! materializat! prin limfopenie trec!toare, iar la copil prin diminuarea tranzitorie a um rei timice. /imfocitele sensi ilizate sunt ns! rezistente la aciunea glucocorticoizilor. Aciunea imunodepresi+! determin! sc!derea rezistenei organismului la infecii. 3. Creterea secretiei gastrice de HCl "prin intensificarea mecanismului histaminic% cu sc!derea concomitent! de mucus protector "urmare a sc!derii num!rului de celule mucosecretoare% (i nt-rzierii regener!rii mucoasei gastrice ceea ce fa+orizeaz! apariia ulcerului gastric, cu aspect caracteristic f!r! urelet fi ros, a(a numitul 1ulcer moale2. 4. Stimularea S C cu senzaie de ine resimit! de olna+i pe parcursul tratamentului, dar (i cu riscul declan(!rii unor episoade psihotice acute la olna+ii cu tul ur!ri psihotice n antecedente. !. "fecte oculare urme a aplic!rii locale, const-nd n cre(terea presiunii intraoculare. Administrarea sistemic! ndelungat! poate pro+oca, mai ales la tineri, cataract! su scapular! posterioar! ire+ersi il!, cu pierderea consecuti+! a +ederii.

Glucocorticoizii utilizai ca medicament, deci n doze superioare celor fiziologice, produc, urmare a exagerare a efectelor fiziologice consecine meta olice importante, a+-nd cel mai adesea semnificaia unor reacii ad+erse se+ere. Astfel& /a ni+elul meta olismului glucidic, cel mai intens influenat, glucocorticoizii produc intensificarea gluconeogenezei hepatice pe seama aminoacizilor "AA%, cre(terea depozitelor hepatice de glicogen, sc!derea utiliz!rii celulare a glucozei (i cre(terea glicemiei. Glucocorticoizii au aciune antiinsulinic!. 0ratamentele ndelungate pot produce 1dia et steroidian de no+o2, de o icei re+ersi il la ntreruperea tratamentului (i care r!spunde fa+ora il la antidia etice orale. /a ni+elul metaolismului protidic glucocorticoizii au aciune cata olizant!& cresc cata olismul proteic (i implicit elimin!rile urinare de azot, este inhi at! sinteza de proteine, diminu! procesele de cre(tere, sunt nt-rziate procesele de cicatrizare (i scade rezistena organismului la infecii. 3ipercata olismul proteic este deose it de marcat la ni+elul& oaselor "resor ia matricei proteice osteoide cu cre(terea elimin!rilor urinare de ,a (i apariia osteoporozei%, mu(chilor sceletici "diminuarea masei musculare ndeose i la m.coapsei (i sl! iciune muscular!, realiz-nd a(a'numita 1miopatie cortizonic!2 lent re+ersi il! la ntreruperea tratamentului%, pielii "ruperea fi relor elastice (i de colagen din structura pielii cu apariia de +ergeturi, fenomene atrofice, telangiectazii' efecte ire+ersi ile%. Asupra meta olismului lipidic, glucocorticoizii produc efecte de tip ana olizant cu fa+orizarea eli er!rii acizilor gra(i cu lan lung (i redistri uirea specific! a esutului adipos "fa! 1n lun! plin!2, urelete gr!soase supracla+iculare, 1(or a dominal2%. Glucocorticoizii influeneaz! meta olismul hidromineral produc-nd efecte de tip mineralocorticoid 4retenie hidrosalin!, pierdere de 5. Mecani mu! de aciune Mecanismul de aciune al glucocorticoizilor const! n p!trunderea acestora n citoplasma celular! (i fixarea pe un receptor intracitoplasmatic specific urmat! de acti+area acestuia prin desfacerea din structura receptoare a unei proteine fosforilate 1heat'shoc* protein2. ,omplexul glucocorticoid'receptor acti+ar p!trunde n nucleu unde se leag! de o poriune a A#6'ului "1glucocorticoid'response elements2%, regl-nd transcripia unor gene specifice (i implicit sinteza proteic!. $ensul influen!rii acesteia +ariaz! cu structura celular! considerat!. A(a de exemplu la ni+elul hepatocitului este fa+orizat! sinteza de proteine structurale (i enzimatice, n timp ce la ni+elul limfocitelor sinteza proteinelor este deprimat! cu sc!derea consecuti+! a producerii de imunoglo uline. Glucocorticoizii induc sinteza unor proteine cu propriet!i antiinflamatoare denumite lipocortine, care locheaz! fosfolipaza A. (i consecuti+ ntregul lan meta olic al eicosanoidelor, diminu-nd formarea de prostaglandine "7G8%, leucotriene (i 7A9 "su stane cu efecte proinflamatoare%.

6ozele ridicate de glucocorticoizi inhi ! de asemenea ,:; . "ciclooxigenaza .% (i <'/:; "<'lipooxigenaza%. Efecte ad"er e Apar at-t consecuti+ exager!rii efectelor meta olice "dia et steroidian, osteoporoz!, miopatie cortizonic! (i retenie hidrosalin! etc.% c-t (i urmare a aciunilor farmacodinamice "ulcer gastric, cataract! etc.%. 0ratamentul ndelungat cu glucocorticoizi poate produce de asemenea hipercorticism exogen "redistri uirea caracteristic! a esutului adipos, pilozitate, acnee, insomnie, ulimie (i n final sdr.,ushing iatrogen% (i hipocorticism endogen urmare a atrofierii progresi+e a glandelor suprarenale, consecuti+! inhi !rii axului hipofizo' hipotalamo'suprarenalian de c!tre concentraiile sanguine de cortizoni determinate de administrarea acestora ca medicament. 3ipocorticismul endogen se manifest! prin astenie, apatie, irita ilitate, stare de presi+!, hipoglicemie, h0A. Insuficiena corticosuprarenal! de+ine e+ident! n condiii de stress "termic, chirurgical, infecios etc.% aparute n timpul tratamentului cortizonic sau dup! ntreruperea acestuia. 9enomenul este lent, re+ersi il la ntreruperea tratamentului. 7entru pre+enirea sau diminuarea hipocorticismului endogen, administrarea glucocorticoizilor tre uie f!cut! cu mult! pruden!, folosind doze terapeutice minime, e+it-nd tratamentul ndelungat administr-nd medicamentul dimineaa ntre orele ='> "inter+al ce corespunde acti+it!ii fiziologice maxime a axului hipotalamo'hipofizar%, administr-nd n timpul tratamentului de ntreinere doze du le o dat! la . zile, iar ntreruperea tratamentului tre uie f!cut! prin diminuarea lent'progresi+! a dozei. Utilizarea cortizonilor tre uie e+itat! la olna+ii cu risc crescut& "hipertensi+i, olna+i cu afeciuni cardio'+asculare, ulcer peptic, gastrit!, esofagit!, osteoporoz!, 6?, 0@, sau alte infecii, psihoze, glaucom% n sarcin! (i la tineri. Glucocorticoizii sunt indicai pentru efectele antiinflamatoare, antialergice (i de deprimare a reaciilor mezenchimale, ca tratament simptomatic n afeciuni reumatismale "reumatism poliarticular acut, poliartrit! cronic! a+oluti+!, acces de gut!%, afeciuni dermatologice (i oli de colagen "dermatoze alergice (i inflamatorii, /86, dermatomiozit! etc%, forme se+ere de astm ron(ic, reacii alergice de toate tipurile, ileite, colit! ulceroas!, hepatit!, oli hematologice "anemie aplastic!, purpur! trom openic! idiopatic! etc%, afeciuni oculare "inflamatorii (i alergice%, diferite forme de cancer "leucemie, . 3odg*in, cancer mamar, cancer prostatic etc%. 6oze mari de glucocorticoizi n asociere cu su stane citostatice se folosesc pentru pre+enirea respingerii grefelor (i transplantelor. Utilizarea local! "topic!% a glucocorticoizilor d! rezultate diferite in funcie de zona anatomic!, funcia de arier! a pielii, +ehicul folosit (i concentraia n glucocorticoidul respecti+. Utilizarea glucocorticoizilor n stomatologie este limitat! (i contro+ersat!. An leziuni aftoase ntinse sau n lichenul plan erozi+ se pot administra inBecta il, intralezional cu rezultate fa+ora ile. 6in punct de +edere farmacocinetic, glucocorticoizii naturali (i sintetici se a sor rapid (i complect din tractul gastrointestinal, fiind acti+i pe cale oral!.

,oncentraia plasmatic! maxim! este atins! n cca. . ore. An s-nge se leag! n proporie de CD'EDF de o glo ulin! plasmatic! "transcortina%. $unt meta olizai hepatic relati+ rapid "concentraia plasmatic! scade cu cca. G<F n > ore% prin reducere urmat! de glicuronoconBugare. $unt eliminai renal. Medicamente de tipul ar ituricelor, care au efect inductor enzimatic, gr! esc meta olizarea glucocorticoizilor necesit-nd, n cazul terapiei asociate cre(terea dozei de steroid. Glucocorticoizii au structur! steroidian! ",.G% cu o du l! leg!tur! n poziia 4'<, o funcie de oxigen "cetonic! sau hidroxilic!% n poziia GG "se numesc GG'oxisteroizi%, o grupare hidroxil n poziia GCH (i alta n poziia .G.

Aceast! structur! corespunde glucocorticoizilor naturali& cortizon (i hidrocortizon. 7rin inducerea unei du le leg!turi G'. se o in deri+ai IG& prednison "IG'cortizon% (i prednisolon "IG'hidrocortizon%, de < ori mai acti+i ca antiinflamatoare (i glucoreglatoare. $u stituirea unui metil n poziia = "metil prednisolon%, sau a fluorului n poziia EH "triamcilonon!, dexametazon!, etametazon!% intensific! toate efectele glucocorticoizilor. Metilarea n poziia G=H "dexametazon!, etametazon!% anuleaz! efectele de tip mineralocorticoid.

Tabelul 1 Structura chimic a principalilor glucocorticoizi Cortico teroid Poiie i u# tituie G'. = E GG ,ortizon ' ' ' J: 3idrocortizon ' ' ' ':3 7rednison IG ' ' J: 7rednisolon IG ' ' ':3 Metilprednisolon IG ,3K ' ':3 0riamcinolon! IG ' 9H ':3 6exametazon! IG ' 9H ':3 @etametazon! IG ' 9H ':3 7arametazon! IG 9H ' ':3

G= ' ' ' ' ' :3H ,3KH ,3KL ,3KH

Intereseaz! trei caracteristici farmacologice ale glucocorticoizilor& potena "m!rimea dozei la care apar efecte farmacodinamice, denumit! (i 1unitate de doz!2%, durata efectului (i raportul dintre efectul antiinflamator (i cel de retenie hidrosalin!. 9uncie de aceste caracteristici, glucocorticoizii se mpart n& a% Gcc cu poten! mic! "unitate de doz! .< mg%, efect antiinflamator mediu, dar retenie hidrosalin! marcat! (i durat! scurt! de aciune "0 GM. de >'G. ore%& cortizon, hidrocortizon. % Gcc cu poten! medie "unitate de doz! 4'< mg%, efect antiinflamator marcat, retenie hidrosalin! sla ! (i durat! de aciune medie "0 GM. de G.'K= ore%& prednison, prednisolon, metilprednisolon. c% Gcc cu poten! mare "unitate de doz! D,C< mg%, efect antiinflamator marcat, lipsa reteniei hidrosaline (i durat! lung! de aciune "0 GM. de K='<4 ore%& dexametazon!, etametazon!. Tabelul 2 Efectele glucocorticoizilor $enumirea generic% Potena antiinf!amatoare Efecte de ti& minera!o' corticoid (retenie )idro a!in%* ,ortizon D.> D.> 3idrocortizon "cortizol% G.D G.D 7rednison ..< D.> 7rednisolon K.D D.> Metilprednisolon 4.D D.D Meprednison <.D D.D 0riamcinolon! <.D D.D 6ezametazon! .D.D D.D @etametazon! KD.D D.D 7arametazon! =.D D.D

An tratamentul de lung! durat! sunt preferai glucocorticoizii din categoria a .'a "prednison (i prednisolon% ntruc-t cei cu aciune lung!, de(i aparent a+antaBo(i, deprim! marcat axul hipotalamo'hipofizo'suprarenalian prezent-nd risc marcat de insuficien! suprarenalian! (i corticodenden!. Glucocorticoizii se pot administra oral "prednison, prednisolon%, inBecta il su form! de suspensie apoas!, administra il! intramuscular sau local, intraarticular sau n infiltraii "metilprednisolon acetat, triamcinolon! acetonid% sau su form! de soluii inBecta ile intra+enos "hemisuccinat de hidrocortizon, hidrocortizon #a fosfat, dexametazon! #a fosfat%. $e pot administra de asemenea topic "fluocinolon! acetonid, fluocortolon!, flumetazon! pi+alat%.

BIBLIOGR+,IE ,ristea Aurelia. Farmacologie general. 8ditura 6idactic! (i 7edagogic!, @ucure(ti GEE>) <& >K'>4. ,uparencu @, NiOca I, $afta / at all. Farmacologie pentru medici, +oil II. 8ditura 6acia, ,luB'#apoca GEC>) E& <C'=D. 6o rescu 6. Farmacoterapie practic. 8ditura medical!, @ucure(ti GE>E) <='<C. Iosefina ,arcia+ei ,onstantinescu. Farmacologie pentru studenii facultii de medicin general i dentar. 8ditura InfoMedica, @ucure(ti .DDD) K& >='EK. /aurence 6.P, @ennet 7.#. linical pharmacolog!" #th 8dim urg GEE.) E& GG.'GG<. hurchill $i%ingstone.

Powered by http://www.e-referate.ro/ Adevaratul tau prieten