Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
factori genetici
- influeneaz susceptibilitatea la acnee
factori majori patogenici 1. hiperproducia de sebum 2. hiperkeratinizare duct pilosebaceu 3. anomalii ale florei microbiene 4. inflamaia
cauze
concentraia plasmatic a h. androgeni (valoare absolut sau prin SHBG) responsivitatea celulei int prin: - aciunea 5a-reductazei tip I capacitatea de legare a receptorilor
Hiperkeratinizarea ductal
histopatologic = microcomedoane
retenia keratinocitelor ductale ce prolifereaz anormal n duct severitatea acneei se coreleaz cu numrul i mrimea microcomedoanelor
clinic
comedoane inchise = puncte albe comedoane deschise = puncte negre
comedon nchis
comedon deschis
NU
afectare involucrin / desmozomi compoziia sebumului (ac. linoleic ) androgenii producia local de citokine (IL-1a) bacteriile
DA
NOU CONCEPT
TEACA SEBOLEMAL
Produsul de secreie al glandei sebacee este excretat printr-o structur acelular tubular - teaca sebolemal - produs de celulele ductale. Ruperea acestei teci = comedogenez
Flora microbian
acneea nu este o boal infecioas
3 microorganisme
PROPIONIBACTERIUM ACNES STAFILOCOCUL EPIDERMIDIS MALESEZIA FURFUR
inflamaia
inflamaia dermic nu este produs de bacterii n folicul, P. acnes determin producerea de mediatori ai inflamaiei care difuzeaz din folicul n derm
duct intact
duct rupt
Forme clinice
neinflamatorii ACNEEA COMEDONIANA
forme grave
ACNEE CONGLOBATA ACNEEA FULMINANS PIODERMA FACIALE FFOLICULITA CU GRAM NEGATIVI
Diagnostic pozitiv
CLINIC
ACNEE SI HIPERANDROGENISM
ANAMNEZA:
MENARHA DEBUTUL ACNEEI EVOLUTIA ACNEEI CICLURI REGULATE/NEREGULATE TERAPII EFECTUATE
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Simptome asociate Hirsutism Seboree investigaii hiperandrogenism Tulburri ciclu menstrual Obezitate
Screening Testosteron liber sau total androstendion DHEA-S Prolactina
n completare 17OH-progesteron cortizol, cortizol liber urinar LH/FSH, SHBG, TSH, fT3, fT4 ecografie genital (pelvin), suprarenal
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
n funcie de rezultate i de aspectul clinic cauza hiperandrogenismului ovarian suprarenalian hiperprolactinemie obezitate cu rezisten la insulin (sindr. HAIR-AN) patologie enzimatic sau de receptor
n afar de cazurile cu patologie tumoral, la celelalte s-a introdus tratament cu antiandrogenice n scheme individualizate.
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Paciente cu hiperandrogenism de cauz ovarian anticoncepionale orale (ACO) individualizat, n lipsa contraindicaiilor Paciente cu nivel normal de androgeni circulani tratamentul hormonal la cele care doreau contracepie sau n lipsa de eficien a tratamentului local. ACO sau Spironolactona (antiandrogenic cu activitate periferic) asociat cu doz mic de progestativ Eficacitatea dup cel puin 3 luni de tratament a fost apreciat ca bun i foarte bun, neexistnd cazuri de abandon din cauza netolerrii terapiei.
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Hiperandrogenism cauz ovarian Testosteron , androstendion , ecogafie sugestiv pt SOPC, hipertecoz, tumori ovariene; SOPC - cea mai frecvent cauz a strii de hiperandrogenism - asociat cu numeroase complicaii: infertilitate, DZ tip II, dislipidemii, cancer endometrial, cardiopatii; Criteriile de diagnosticare a SOPC constau n prezena a cel puin dou din urmtoarele: modificri ecografice (cel puin 5 foliculi patologici cu diam.>8mm, dispui n coroan, aspect boselat), LH , androstendion , testosteron , IMC > 30, SHBG .
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Hiperandrogenism cauz suprarenalian DHEA-S cortizol i nesupresibil la dexamatazon cortizol liber urinar 17OH-progesteron ecografie suprarenalian sugestiv sindr. Cushing sindr. adrenogenital tumori suprarenale
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Hiperprolactinemie Prolactinom prolactina (> 2x) are activitate androgenic indirect; - tratament specific (Bromcriptina); - se contraindic estogenii (ACO) poate apare secreie mamar, amenoree post-pill. Obezitate cu rezisten la insulin (sindr. HAIR-AN) - asociaz androgenism prin verigi metabolice comune (obezitatea scade SHBG) Patologie de receptor sau enzimatic (5-reductaza) - analize hormonale normale
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
LH/FSH > 2,5 (N=1-2) amenoree hipotalamic (eventual cu ovare normale) LH se secret n pulsuri cu frecven i amplitudine mrite, care blocheaz ovulaia.
Patologia tumoral este bnuit cnd: testosteron total foarte mare (> 3x) nivelul testosteronului nu se normalizeaz dup prima lun de ACO
TRATAMENT
Antiandrogenice Anticoncepionale orale (ACO) estroprogestative, combinaie de estogeni i un progestativ antiandrogenic: - ciproteron acetat (Diane-35) - dienogest (Jeanine) - drosperinona (Yasmin) - desogestrel (Laurina) prin feed-back n hipofiz blocheaz gonadotropii pun ovarul n repaos
TRATAMENT
Contraindicaii ACO: Relative:
factori de risc pt afectare arterial i venoas imobilizare prelungit cancer dependent de hormonii sexuali n antecedente hiperprolactinemie depresie sever fumtoare cu vrsta peste 35 ani frotiu citovaginal anormal B. Crohn, DZ, afeciuni renale cronice toxemie de sarcin dup tratamentul radical al neoplasm de col uterin
TRATAMENT
Contraindicaii ACO: Absolute
antecedente personale de boal tromboembolic cardiopatie ischemic cronic profil lipidic aterogen atac ischemic tranzitoriu afeciuni cardiace valvulare +/- HTA icter congenital sau de sarcin hepatit cronic activ porfirii adenom sau tumori vasculare hepatice otoscleroz coree, epilepsie sngerri vaginale nediagnosticate sarcina melanom malign LES 4 sptmni nainte sau dup o intervenie chirurgical efecte adverse aprute la administrri anterioare
TRATAMENT
n cazul n care exist c.i. la estrogeni: Spironolactona (50-100 mg/zi) + progestativ (ex. Nomegestrol - Lutenil - aciune la nivelul receptori pt T i DHT - 5-reductaza - inhib enzimele cit. P450 de o manier variabil rspuns lent la tratament (6 luni) trebuie combinat cu un progestativ sau ACO (deoarece d tulburri de ciclu menstrual)
ACNEEA SI HIPERANDROGENISMUL
Anamneza, examenul fizic i dozrile hormonale permit diagnosticul fiabil al hiperandrogenismului, asigurnd premisa unui tratament etiopatogenic i simptomatic Medicaia estro-progestativ este principalul mijloc de tratament al determinrilor cutanate asociate hiperandrogenismului i SOPC.
Diagnostic diferenial
rozaceea eczema perioral milia erupii acneiforme postmedicamentoase foliculite (G+, stafilococi, Candida) tuberculide acnitis veruci plane pseudofoliculita brbii acne agminata deficit de zinc
ETAPIZARE
informarea pacientului stabilirea gravitii afeciunii
tratamentul
Stadializare acnee
scara LEEDS simplificare
forme uoare forme uoare-moderate forme moderate forme severe
Acnee comedonian
Acnee comedonian
Acnee papuloas
Acnee papulo-pustuloas
Acnee chistic
Acnee chistic
Acnee conglobat
Indicaii generale
tratamentul formelor uoare tratamentul formelor moderate asociat tratamentului p.o.
tratament de ntreinere
Substane cu activitate predominant anticomedogenic adapalene acid all trans retinoic (tretinoin)
acid azelaic isotretinoin
eritromicin + zinc
antibiotice
- tetraciclin, eritromicin, clindamicin
acid azelaic
Eficien maxim
antibiotic + zinc antibiotic + benzoil peroxid
Efecte adverse
- dermatit iritativ - dermatit de contact alergic
- benzoil peroxidul albete hainele i prul - legate de retinoizi
ANTIBIOTIC
- Tetraciclinele - Eritromicina - Trimetoprim
Durata: 6 luni Se asociaz terapie topic
Indicaii generale
- acnee moderat - acnee sever
- acne fulminans - foliculit cu germeni G -
Reacii adverse
Tetraciclinele - fotosensibilitate - tetraciclina - fototoxicitate - doxiciclina - HIC Minociclinele - pigmentaie gri-albstruie a tegumentelor, sclerelor, unghiilor
HORMONAL
- scade secreia de sebum - se combin cu tratament topic
- rezervat femeilor
Pacientul lent/nonresponsiv
- comunicare defectuas medic-pacient - pacient necompliant
- P. acnes rezistent la AB p.o. - foliculita cu germeni Gram negativi
Isotretinoin
- producerea de sebum - comedogeneza - colonizarea cu P. acnes
- efect antiinflamator
Indicaii generale
- eecul unei terapii cu o durat de 3 luni i peste - eecul succesiv a trei tipuri de terapii - acnee conglobat - acnee fulminans - rosacee fulminans
Reacii adverse
TERATOGEN Cheilit Xeroz Afectare mucoas Acnee fulminans
Alte terapii
- electrocauterizare - crioterapie
- CS intralezional - LLT
Tratamentul cicatricilor
- excizie - dermabraziune - injectare de colagen - peeling chimic - camuflaj cosmetic
ROZACEEA
ROZACEEA
Dermatoza relativ frecventa caracterizata prin: eritem persistent centrofacial, leziuni teleangectazice si leziuni papulo-pustuloase 4 subtipuri clasice de boala (forme polare) cu numeroase variatii individuale = boala definita clinic greu de standardizat
ROZACEEA EPIDEMIOLOGIE
Predominant decadele 3-4 de varsta Mai frecventa la femei si mai grava la barbati Diferente rasiale: incidenta N. Europei si mai mica la negri
ROZACEEA ETIOPATOGENIE
Modificare la nivelul tesutului colagen si elastic perivascular la indivizi predispusi genetic sub influenta factorilor de mediu
Vasele dilatate devin incompetente cu eliberare consecutiva de substante cu potential de declansare a mecanismelor inflamatorii
ROZACEEA ETIOPATOGENIE
1. 2. 3. 4. 5. 6. Afectare vasculara Factori climatici Degenerare matriciala Agenti chimici si alimentari Agenti microbieni Anomalii ale unitatii pilosebacee
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
1. Afectare vasculara
Anomalii dobandite ale homeostaziei vasculare cutanate ( vasodilatatiemediere neurala + semnale la niv. musculaturii netede din perete) Raspuns anormal la hipertermie (flush mai rapid decat la lot normal): cresterea temperaturii oralehipotalamusvasodilatatie Substante vasoactive: substanta P, VIP, gastrina, serotonina, prostaglandine, histamina
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
2. Factori climatici
Expunerea la conditii climatice extreme afectare vasculara Expunere la soare: distributie pe zone faciale convexe, asociere cu fototip cutanat 1, 2, exacerbare primavara, preponderenta la varstnici
Degenerare elastotica vasodilatatie inflamatie
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
3. Degenerare matriciala
Afectare endoteliale (vase dilatate, tortuoase, microangiopatie diabetica) ce precede sau nu degenerarea matriciala: homeostazie vasculara ANleaky vessels clearence AN al proteinelor serice interstitiale, a mediatorilor inflamatori degenerare matriciala
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
3. Degenerare matriciala
Agresiunea UVafectarea limfaticelor prin afectarea tes. conjunctiv de fibre elast. si de colagen ce sustin vasele Teleangectazii, flush, eritem persistent = consecinta a degenerarii matriciale si determina clearence AN al proteinelor serice interstitiale, a mediatorilor inflamatori Totusi capacit. vasodilat. si vasoconstrictoare e pastrata
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
3. Degenerare matriciala
Insuficienta limfaticaclearence AN inflam cronica Limfedemul centrofacial determina hipertrofia si hiperplazia tesutului conjunctivmodificari fimatoase
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
4. Agenti chimici si alimentari
Condimente, alcool, lichide fierbinti sunt triggeri recunoscuti dar nu exista date pertinente privind un rol etiopatogenic Medicamente ce induc eritem sau produc eruptii rozaceiforme: amiodarona, dermatocorticoizi, acid nicotinic, doze mari de vit. B6, B12
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
5. Agenti microbieni:
Demodex foliculorum
Distribuita rozacee se suprapune cu colonizarea cu DF Predilectie varstnici = colonizare cu DF Raspuns imun la Ag DF (Ac specifici antiDF) Infiltrat inflamator Th dependent adiacent DF Densitatea de DF si localizarea extrafoliculara este importanta si nu izolarea DF la nivelul pielii Densitate DF in formele papulo-pustuloase
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
5. Agenti microbieni:
Helicobacter pylori
HP are prevalenta mare la pacienti cu rozacee si in populatia generala Tratamentul infectiei cu HP poate influenta evolutie rozaceei HP ce produc citotoxina specifica CagA (cytotoxin-associated gene A) sau VacA (vacuolating-associated gene A) cresc sinteza de substante vasoactive: histamine, PG, LTX, TNFalfa, IL8. Tratamentul sistemic duce la normalizarea citokinelor si a rozaceei (A. Szlachcic, Z. Sliwowski, E. Karczewska, W. Bielanski, J. Pytko-Polonczyk and S.J. Konturek, Helicobacter pylori and its eradication in
rosacea. J Physiol Pharmacol 50 (1999), pp. 777786)
ROZACEEA FIZIOPATOLOGIE
6. Anomalii ale unitatii pilosebace
Forma papulo-pustuloasa: leziuni foliculare si nefoliculare Rinofima: forma glandulara = proces inflamator folicular antibiotice topice si orale, benzoilperoxidul
MANIFESTARI CLINICE
Criterii secundare:
Manifestari oculare, edem, senzatie de arsura
ROZACEEA CLASIFICARE
Forma eritemato-teleangetazica
Flushing prelungit REACTIE VASOMOTORIE PRELUNGITA- (depaseste 10 minute) la numerosi stimuli (exercitiu fizic, alimente fierbinti, emotii, alcool, condimente, bai fierbinti) Afecteaza: zona centro-faciala +/- zona auriculara, latero-cervicala, zona sup. a toracelui, mandibular
ROZACEEA ERITEMATO-TELEANGECTAZICA
Prag scazut de sensibilitate la topice Simptomatic: arsura, prurit exacerbate de topice (creme de protectie solara, cosmetice etc) Leziuni eritemato-scuamoase dermita cr. de contact Necesita teste patch, fototestare si fotopatch Secretie sebacee scazuta
ROZACEEA CLASIFICARE
FORMA PAPULO-PUSTULOASA:
Eritem centro-facial persistent Leziuni inflamatorii papuloase si pustuloase Leziuni edematoase Respecta zona perioculara
ROZACEEA PAPULO-PUSTULOASA
Flushing poate fi prezent Sensibilizarea la stimului externi inconstanta
Episoadele inflamatorii edem cronic La barbati: edem facial solid si leziuni rinofimatoase
ROZACEEA CLASIFICARE
FORMA FIMATOASA:
Ingrosarea tegumentului si nodozitati neregulate de suprafata la nivelul:
Piramidei nazale rinofima Mentonier gnatofima Frontal metofima Auricular otofima Pleoape - blefarofima
Actinica
ROZACEEA CLASIFICARE
Rozaceea oculara
Blefarita Conjunctivita
Afectarea pleopelor Chalazion recurent Inflamatia glandelor meibomiene Hiperemie conjunctivala interpalpebrala Teleangectazii palpebrale Simptomatic: prurit, arsuri, fotofobie, senzatie de corp strain Keratita, sclerita, irita
Leziuni extrafaciale:
eritem auricular, latero-cervical, partea sup. a toracelui, scalp Leziuni acneiforme: piept, scalp, cervical, membre
DIAGNOSTIC POZITIV
1. Diagnostic este clinic nu exista metoda specifica de confirmare 2. Anatomo-patologic
1. Edem, vene si limfatice ectatice, infiltrat perivascular 2. Pustule, infiltrat inflamator 3. Hiperplazie glandulara, fibroza, granuloame cu celule multinucleate 4. DF in infundibul si canal glandular
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
1. R. eritemato-teleangectazica:
Flush: carcinoid, eritem pudic, bufeuri de menopauza, flush postmedicamentos (derivati nicotinici, cromoglicat, vit PP) Eritem permanent: dermatomiozita, dermita de contact, fotodermatoze, LES, facies vultuos al alcoolicilor, dermita seboreica, eruptie polimorfa la lumina Teleangectazii: boala Rendu-Osler, teleangectazii esentiale, T. din sarcina, T. din sclerodermie)
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
2. R. papulo-pustuloasa: acnee, sarcoidoza,
ROZACEEA TRATAMENT
Evitarea trigger-ilor
ROZACEEA TRATAMENT
1.Tratament topic
1.1.METRONIDAZOL (1%; 0,75%)
importanta a nr. de papule si pustule dupa 4 sapt. de tratat Eficacitate controversata pe eritem Eficacitate similara cu dozele mici po de tetracicilina dar intarziata Util in mentinerea efectelor terapeutice dupa obtinerea remisiei Medicament din categoria B a medicamentelor utilizate in sarcina
ROZACEEA TRATAMENT
1. Tratament topic
1.2. Sulf ( 0,5-5%); sodium sulfacetamid (10%) Scade nr. de papule (78%) si eritemul (83%) M. (Lebwohl, R.S.
Medansky, C.L. Russo and R.T. Plott, The comparative efficacy of sodium sulfacetamide 10%/sulfur 5% (Sulfacet-R) lotion and metronidazole 0.75% (MetroGel) in the treatment of rosacea. J Geriatr Dermatol 3 (1995), pp. 183185)
ROZACEEA TRATAMENT
1. Tratament topic
1.3 Acidul azelaic gel 15% Reduce sinteza de specii reactive de oxigen (SAR) produse de PMN Reduce nr de leziuni inflamatorii si eritemul Unele studii raporteaza efecte superioare metronidazolului topic
(S. Maddin, A comparison of topical azelaic acid 20% cream and topical metronidazole 0.75% cream in the treatment of patients with papulopustular rosacea. J Am Acad Dermatol 40 (1999), pp. 961965)
Categ B in sarcina
1. Tratament topic
ROZACEEA TRATAMENT
1.6. tacrolimus
Eficace in rozaceea indusa de dermatocorticoizi
1.7. retinoizii
Induc remodelarea tesutului conjunctiv in dermul reticular/papilar si reduc infiltratul inflamator Efecte tardive in 8 saptamani de tratament (4 saptamani de trat po) Pot induce telangectazii prin stimularea neovascularizatiei
2. TRATAMENT ORAL
2.1. TETRACICLINELE
500mg/zi; 3-4 sapt, dozele subantimicrobiene sugerand un alt efect decat cel bacteriostatic Activ in special pe leziuni inflamatorii, reducerea eritemului in timp indelungat (cca 8 saptamani de tratament) Tetraciclinele de generatia II (minociclina, doxiciclina) = T mai mare si biodisponibilitate
2. TRATAMENT ORAL
2.2 MACROLIDELE
Eritromicina po (intolerabilitate, alergie sau rezistenta la tetraciclina)
Claritromicina 500 mg/zi 4 sapt, apoi 250mg/zi 4 sapt cu eficacitate similara tratamentului cu doxiciclina
Azitromicina
2. TRATAMENT ORAL
2.3. METRONIDAZOLUL
200mg/zi 6 sapt Abstinenta consum alcool reactie disulfiram-like Reactii adverse: convulsii, neuropatie Indicat si cand exista rezistenta sau alergie la tetraciclina Categ B in sarcina, nu exista raportari de malformatii congenitale daca este indicat in trim I
2. TRATAMENT ORAL
2.4 ISOTRETINOINUL
10mg/zi;
reducerea eritemului, a leziunilor inflamatorii, a vascularizatiei centrofacial si poate reduce rinofima Indicatii: R. rezistenta la tratament, R. conglobata, R. cu hiperplazie importanta a glandelor ! Atentie la reactiile adverse
TRATAMENT SI STADIALIZARE
FORMA ERITEMATO-TELEANGECTAZICA
Tratament topic
Metronidazol / sodium sulfacetamida Tretinoin topic Emoliente Creme fotoprotectoare Forme severe: tacrolimus
Tratament sistemic
Izotretinoin 10-20 mg/zi Antibiotice
TRATAMENT SI STADIALIZARE
R. papulo-pustuloasa
Antibiotice topic si sistemic Toleranta buna la topice, inclusiv benzoilperoxid Terapie pe termen lung: topice (metronidazol, sulfacetamida, acid azelaic, benzoilperoxid)
R. glandulara: antibiotice topic, benzoilperoxid, retinoizi topici, tetracicline oral; in forme severe izotretinoin Rinofima: izotretinoin / tratament chirurgical (electro/radiocauterizare, dermabraziune, ablatie laser) sau asocierea lor