Cuprinde

Celulele musculare cardiace = cardiomiocitele lucrtoare atriale ventriculare Celulele sistemului excitoconductor: Celule P Celule Purkinje
28.12.2013 2 Laura Suciu, MD, PhD

CARDIOMIOCITELE VENTRICULARE EFECTOARE

MICROSCOPIE OPTIC
Seciune longitudinal

Seciune transversal

28.12.2013

28.12.2013

28.12.2013

28.12.2013

MICROSCOPIE ELECTRONIC

28.12.2013

28.12.2013

DIADA

28.12.2013

10

 Mitocondrii 40% din volum Incluziuni lipidice TAG principala surs de energie Granule de glicogen n perioadele de stres Granule de lipofuscin / pigment de mbtrnire
28.12.2013 11

28.12.2013

12

DISCUL INTERCALAR/ STRIA SCALARIFORMA

complex joncional localizat ntre dou celule musculare cardiace Doua poriuni:
Transversal
Fascia adherens (-actinin, vinculin) zona de ancorare a filamentelor de actina ale ultimului sarcomer Macula adherens ( desmozom)- rol principal de ancorare

28.12.2013

Longitudinal jonciune GAP continuitate ionic esutul se comport ca un sinciiu 13

Laura Suciu, MD, PhD

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

14

CARDIOMIOCITELE ATRIALE
Mai mici Tubi T mai rari Mitocondrii mai numeroase RER i ap. Golgi bine reprezentate Conin vezicule
0.3 m localizate la polii nucleari precursorul FACTORULUI NATRIURETIC ATRIAL
eliberat cnd crete volumul intravacular acioneaz asupra rinichiului se elimin apa i Na
28.12.2013 15

28.12.2013

16

 Contracia muchiului cardiac nu este iniiat de ctre sistemul nervos

Contracia este iniiat de celulele pacemaker. Sistemul nervos poate modifica rata contraciei
Contracia muchiului cardiac este involuntar.
28.12.2013 17

SISTEMUL EXCITO-CONDUCATOR
Format din celule musculare modificate Funcie

Genereaz impulsurile care impun ritmul cardiac

Nodul sinoatrial Nodul atrioventricular

Conduce impulsul n masa miocardului

Fibrele joncionale Fasciculul atrioventricular Fibrele Purkinje

28.12.2013

18 Laura Suciu, MD, PhD

 Celule P:
nod SA i AV; form rotund, citoplasm clar, nucleu central, foarte mare; sarcolem fr tubi T; aparat contractil slab dezvoltat; jonciuni tip desmozomal ntre ele funcie de pace-maker

28.12.2013

19

28.12.2013

20

CELULELE PURKINJE
Fibre musculare specializate care se extind dinspre septul AV ctre pereii laterali ai ventriculului Mai mari ca fibrele musculare cardiace Organizate n reea nconjurat de esut conjunctiv Formeaz fascicule localizate subendocardic
28.12.2013 21

 MET Sarcoplasma Aria central clar fr miofibrile, bogat n mitocondrii i granule de glicogen Miofibrilele ctre periferie, dezordonate Fr discuri intercalare Unite prin desmozomi
28.12.2013

Netter's Essential Histology

22

H&E, ob. 20x

http://www.vetmed.vt.edu/education/curriculum/vm8054/labs/lab12a/lab12a.htm

MO Mai palid colorate Prezint striaii subsarcolemal 1-2 nuclei, central

28.12.2013

23

Hematoxilin Albastru de metilen, feric, ob. ob.20x 40x

REGENERARE

Ischemie necroz nlocuire cu esut conjunctiv = cicatrice

28.12.2013

25

50% DINTRE CARDIOMIOCITE SUNT NLOCUITE PE PARCURSUL VIEII

cardiomyocyte turnover in adulthood incorporation of C14 (generated by nuclear bomb tests) in DNA

Proces lent, dependent de vrst 1% /an 25 de ani Bergmann O, et al. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans. 0.4% /an 75 ani Science. 2009; 324: 98-102.

REGENERARE mecanisme

Stamm C, et al., A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

CAPACITATEA DE REGENERARE N CORDUL ADULT

MITOZ Celul endotelial CM

Diviziune fr citokinez

Celul muscular neted CM

Celul interstiial

25% bi-nc CM Dr. Mihaela Gherghiceanu

MITOZA n CARDIOMIOCITELE ADULTE

0.08 0.03% in IM

Beltrami AP, et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction. N Engl J Med. 2001; 344(23):1750-7.

28.12.2013

30 Laura Suciu, MD, PhD

CELULE STEM REZIDENTE

Celule c-kit+ cu proprieti de celule stem autorennoire proliferare clonal multipotente
Miocite Celule musculare netede Celule endoteliale

Beltrami AP, et al. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration. Cell 2003;114: 763776.

CELULE STEM/PROGENITOARE REZIDENTE

ISOLATION

CULTURE

c-Kit+ SP Sca-1+ Isl-1+

CELULE STEM/PROGENITOARE REZIDENTE

SP

Isl-1

Ellison GM et al. Frontiers in Bioscience S2, 641-652, 2010 Cardiac stem and progenitor cell identification: DIFFERENT MARKERS FOR THE SAME CELL?

NIA CELULEOR STEM CARDIACE

15 niches - in the atria, basemid region and apex the average volume of niches 11,000 m3 0.000011 mm3
Leri A, Kajstura J, Anversa P. Cardiac stem cells and mechanisms of myocardial regeneration. Physiol Rev. 2005; 85(4):1373-416.

COMPONENTELE NIEI CELULEOR STEM

Celule stem Celule stromale semnalizare prin contact direct Proteine de matrice extracelular semnalizare prin contact direct Vase de snge semnale sistemice i surs de celule stem circulante recrutate n ni Componenta nervoas semnale de la distan
Jones LD, Wagers AJ. No place like home: anatomy and function of the stem cell niche. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9(1):11-21.

NIA CELULEOR STEM

Microclimatul care menine i regleaz activitatea celulelor stem limite impuse de arhitectura spaiului ocupat

interaciunea fizic, prin contacte cu celulele i elementele de matrice

molecule de semnalizare eliberate n ni

semnalizare paracrin i endocrin

semnale nervoase produi de metabolism tisular eliberai local

Scadden DT. The stem-cell niche as an entity of action. Nature. 2006; 441(7097):1075-9.

TERAPIA CU CELULE STEM

Gersh BJ et al. Mayo Clin Proc. 2009; 84(10):876-92. Cardiac cell repair therapy: a clinical perspective.

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R. A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

MATHEMATICS IN STEM CELL THERAPY

If 15 million bone marrow-derived cells are injected

5% of the cells could be stem cells

5% of the cells survive the isolation and injection procedure 10% cells passing the endothelium into the myocardium

result 1% 4 000 cells to fix the heart 1 mm3 of tissue

M.J. Goumans, P.A. Doevendans, D. Atsma, and C. Mummery. Somatic stem cells and cardiac repair: where is the science? Netherlands Heart Journal, 2004; 12

TERAPIA CU CELULE STEM

Stamm C, Choi YH, Nasseri B, Hetzer R. A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.

TERAPIA CU CELULE STEM

Hao Zhang, Yingjie Wei and Shengshou Hu; FEAM Bucharest 2010

28.12.2013

44

45

LOCALIZARE
Organe cavitare n structura unor organe de sim
Muchiul erector al firului de pr Muchiul ciliar, iris

Rspndit n esutul conjunctiv

Capsula splinei

46

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

47

28.12.2013

48

49

50

SARCOLEMA
Jonciuni
GAP cuplarea electric (potenial de aciune) i ionic (Ca2+ ) Zonula adherentes cuplare mecanic

Nu exist tubi T ARII DENSE echivalentul liniei Z Aspect fin granular Complexe proteice ataate feei citoplasmatice (vinculin i talin) Ancoreaz filamentele de actin i filamentele intermediare
51

 CAVEOLAE invaginri permanente

Pe toat suprafaa, mai numeroase ctre capetele efilate ale celulei Alterneaz cu ariile dense Funcie similar cu a tubilor T

EXPANSIUNI TERMINALE
Lamina bazal este ataat fibrelor de colagen i elastice prin intermediul fibrelor de reticulin

ACOPERIT DE
Lamina basalis Matricea extracelular
Fibre de colagen I, reticulin, elastin PG
52

53

54

28.12.2013

Laura Suciu, MD, PhD

55

SARCOPLASMA
Aria central:
Nucleul La polii nucleari se aglomereaz organite comune:
Mitocondrii RER Ribozomi Aparat Golgi Lizozomi Incluziuni de lipofuscin Granule de glicogen

56

 Aria periferic:
Sub sarcolem ribozomi, reticul sarcoplasmatic CORPI DENI - echivalentul liniei Z
Ancoreaz filamentele de actin i filamentele intermediare Distribuii n citoplasm, dar nu sunt aliniai cu axul lung al celulei liniile de contacie formeaz o reea Complexe proteice ABP - actinin, filamin

Aparatul contractil

57

Reticulul sarcoplasmatic
Formeaz o reea distribuit sub sarcolem Slab reprezentat Depoziteaz Ca2+ Asociat cu caveolae

58

Aparatul contractil
Filamente intermediare ancorate cu ambele capete pe corpii deni reea care stabilete liniile de contracie
Desmina Vimetina n muchiul vascular

Actin i tropomiozin filamentul subire ancorat cu un capt pe un corp dens Miozina tip II filamentul gros
Fiecare filament gros interacioneaz cu 8-15 filamente subiri
59

60

61

62

MECANISMUL CONTRACIEI
Etapa de iniiere influx de Ca2+ din mediul extracelular (canale de Ca2+ voltaj-dependente sau receptori cuplai cu canale de Ca2+ ) Ca 2+ + calmodulina (~ troponina C)
activeaz kinaza lanului uor al miozinei (myosin light chain kinase - MLCK) fosforilarea subunitii reglatorii interaciunea miozin-actin subunitatea ATP-azic are afinitate sczut pentru ATP contracie lent
63

64

RELAXAREA
ncetarea stimulrii Inhibitori (ex., factorul natriuretic atrial - vasodilatator).
ndeprtarea Ca2+ din citosol i stimularea miozin fosfatazei

65

 Controlul contraciei/relaxrii
Sistem nervos vegetativ ntinderea Hormoni, modificri de pH, nivelul de O2 i CO2, temperatura, concentraia ionic

Se contract i se relaxeaz mai lent Poate menine contracia pe o perioad mai lung

66

Tipuri de esut muscular neted

n funcie de interaciunea cu sistemul nervos
Visceral - reea de celule conectate prin jonciuni GAP este inervat unitar i se contract sincron
Formeaz straturi n peretele organelor cavitare Se contract ritmic n absena stimulrii nervoase

Multiunitar fiecare fibra este inervat i se contract individual

fibre din peretele vascular, al cilor aeriene, muchiul erector al firului de pr, irisul 67

28.12.2013

68

Fenotipul secretor
Scade expresia proteinelor contractile Crete potenialul de proliferare Sintetizeaz
elemente de matrice extracelular
colagen III elastin

citokine
69

Astm

Zuyderduyn S et al. Treating asthma means treating airway smooth muscle cells Eur Respir J 2008; 32: 265274

70

Ateroscleroza

28.12.2013

71

Atherosclerosis is a Multicellular Disease

Involves intercellular interactions and autocrine-paracrine effects of factors made by cells

The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Ross R, Nature. 1993

Glass C and Witztum J. Atherosclerosis: The Road Ahead. Cell: 104, 503-516 , 2001

28.12.2013

72

Remodelarea vascular n hipertensiunea arterial

28.12.2013 Touyz RM, Briones AM., 73 Reactive oxygen species and vascular biology: implications in human hypertension. Hypertens Res. 2011 Jan;34(1):5-14

REGENERAREA
Cea mai mare capacitate de regenerare dintre cele trei tipuri de esut muscular Celule adulte pot intra n diviziune
Miometru Tunica muscular a vaselor de snge Tunica muscular a diferitelor segmente de tub digestiv
74

Angiogeneza
Degradarea matricei extracelulare - MMPs Factori de cretere pentru migrarea celulelor endoteliale i asamblarea tubilor endoteliali VEGF Celulele endoteliale elibereaz factori de cretere pentru recrutarea celulelor murale (celule mezenchimale sau pericite) PDGF-BB

http://www.retinalphysician.com