(

Tesutul conjunctiv
Termenul de esut conjunctiv este atribuit unui esut de baz de origine mezodermal cu rol de suport i metabolic pentru alte esuturi i organe din organism.esutul conjunctiv de regul conine vase de snge i mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de metabolism dintre esuturi i sistemul circulator. esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti fizice. n marea majoritate a organelor, esutul conjunctiv la acioneaz ca un esut de legtur ntre celule i alte esuturi cu funcii mai speciale.esutul conjunctiv dens este un esut de suport pentru dermul pielii, formeaz capsula conjunctiv a unor organe cum sunt ficatul i splina i asigur rezistena la ntindere n ligamente i tendoane. !artilajul i osul sunt forme specializate de tesut conjunctiv de susinere.esuturile de suport au un important rol metabolic cum ar fi stocajul de lipide pentru esutul adipos alb i reglarea temperaturii corpului la nou nscut pentru esutul adipos brun. !elule ale sistemului imun intr n structura esutului conjunctiv unde lupt mpotriva agenilor patogeni "rocesul de reparaie tisular este deasemenea o funcie important a esutului conjunctiv. Toate esuturile de susinere au dou componente majore #celule i matrice e tracelular.$atricea e tracelular este la rndul ei format din substan fundamental i fibre MATRICEA EXTRACELULAR esuturile nu conin n structura lor doar celulele.% parte substanial a volumului lor este ocupat de spaiul e tracelular care conine o reea comple de macromolecule, constituind matricea extracelular.&ceast matrice cuprinde o mare varietate de polizaharide i proteine care sunt secretate i asamblate local ntr'o reea organizat. "n nu demult s'a crezut c matricea e tracelular din esuturile vertebratelor alctuiete o mas inert cu rolul de a stabiliza structura fizic a esutului.&stzi ns,este clar c matricea are rol mult mai activ i mai comple # controleaz mediul n care se afl celulele influennd dezvoltarea lor,migrarea,proliferarea, forma i funciile metaboli' ce.!omponentele matri ului pot lega factori de cretere i hormoni,asigurnd astfel permanent o abunden de semnale pentru celulele care se afl aici.!elulele au nevoie de componente specifice ale

matricei pentru a se diferenia.$orfogeneza,ultimul stadiu pentru dobndirea formei celulare , este stns dependent de moleculele matricei.)n dezvoltare, moleculele matricei sunt n mod constant nlocuite,degradate i resintetizate,n cazul leziunilor chiar i ntr'un esut adult. *tructura sau proprietile mecanice ale componentelor matriciale sunt eseniale pentru buna funcionalitate a unor varieti de esut conjunctiv# e emplu#esutul cartilaginos, esutul conjunctiv fibros din dermul pielii, tendon, esut osos, discurile intervetebrale, dinii, lamina bazal. !ele mai multe dac nu toate componentele matricei e tracelulare apar s interacioneze cu celulele conjunctive, fie indirect prin proteinele fibroase+fibronectina,,fie prin receptorii de suprafa. COMPOZI IA !I "I#ER$ITATEA $TRUCTURAL $acromoleculele ce alctuiesc matricea e tracelular sunt secretate local de ctre celulele e istente,mai puin de celulele sanguine mature. !ompoziia molecular a matricei secretate depinde de# tipul de celul implicat n secreie,stadiul ei de difereniere,precum i statusul ei metabolic. !omponentele de baz ale matricei e tracelulare sunt# '%lico&aamino'licanii(%A%)* care sunt molecule polizaharidice i care,legate de proteine,formeaz proteoglicanii i 'Proteinele +i,roase* de dou tipuri funcionale, un tip cu rol structural, colagenul i elastina, iar cellalt cu rol de adezivitate +- #fibronectina i laminina). .licozaminoglicanii i proteoglicanii formeaz o mas gelatinoas puternic hidratat,n care se afl incluse proteinele fibroase./aza apoas a acestui gel permite difuzia moleculelor nutritive, a metaboliilor i a hormonilor,dintre snge i celulele tisulare#fibrele de colagen mresc rezistena i contribuie la organizarea matri ului,iar fibrele de elastin i asigur fle ibilitatea."roteinele de adezivitate ajut celulele s se ataeze la componentele matricei, de e emplu fibronectina asigur ataarea fibroblastelor la matricea conjunctiva, iar laminina faciliteaz ataarea celulelor epiteliale de lamina bazal.

PROTEI-ELE .I/ROA$E MULTI.U-C IO-ALE MATRICEI EXTRACELULARE0 COLA%E-UL

ALE

!olagenul formeaz o clas major de proteine fibroase din matricea e tracelular.-ste proteina cel mai bine reprezentat in organismul animal.+012 din proteinele structurale, i 32 din greutatea corporeal,.*e cunosc 01 tipuri de colagen, din care pn in prezent s'au descris (1 tipuri de colagen, din care cinci sunt cele mai comune +4,44,444,45,5,. Tipurile 4,44,444, 5 si 64 se asambleaz n polimeri ordonai numii fibrile+(7'877 nm diametru, sau fibre de ctiva microni diametru. Tipurile 46 si 6 formeaza fibrile heterogene cu colagenul de tip 44. Tipurile 45,54,544 i 5444, nu se organizeaz n fibrile, datorit domeniilor globulare prezente att la captul carbo il ct i la captul amino. Tipul 45 apare stabilizat de legturi covalente ncruciate ntre reziduurilede lizin precum i de puni disulfidice intermoleculare,ceea ce l face greu de e tras din membranele bazale,unde formeaz structuri reticulare bidimensionale,fiind componentul principal al laminei bazale. La baza structurii colagenului se afl un triplu helix de lanuri alfa % molecul de colegan are o greutate molecular de 09.177 daltoni, o lungime de 8oo nm i un diametru de (,1 nm i este alcatuit din trei lanturi polipeptidice alfa mpletite n heli /iecare lan alfa este format din (717 de amninoacizi.:n lan alfa conine cte 8 aminoacizi per fiecare tur de heli ,din care tot al treilea este glicina./iecare lan alfa este spiralizat n jurul unui a propriu, dup care cele 8 lanuri alfa se spiralizeaza unul n raport cu celalalt.Triplul heli este stabilizat prin legaturi de hidrogen i puni disulfidice. $olecula de colagen n ansamblu are dou domenii# un domeniu central , helicoidal'triplu heli , i dou domenii terminale spiralizate doar in jurul a ului propriu. :n lan alfa are urmtoarea structur# '+;'gl<'6,n ' unde# ';= hidro iprolina '6="rolina i hidro ilizina .l<cina reprezinta 882 din greutatea moleculei de colagen, "rolina=(02, >idro iprolina=(02, >idro ilizina=(72 ?anurile alfa sunt codificate pe gene de pe cromozomii (@, pentru lanurile alfa( si @ pentru lanurile alfa0.

!olagenul se poate clasifica n funcie de comportamentul fa de matricea e tracelular n# 12Cola'en +i,rilar'cel care se agreg n fibrile i apoi n fibre 32Cola'en a+i,rilar'care nu se agreg n fibrile, ci se asociaz periodic altor fibrile de colagen,sau poate forma reele plan bidimensionale n lamina densa bazalis. % molecul de colagen este alctuit din trei lanuri polipeptidice, numite lanuri alfa, aranjate n triplu heli .?anurile alfa nu sunt toate la fel i n concordan cu diferena ntre lanurile alfa, s'au descris 01 tipuri diferite de colagen, din care primele cinci tipuri sunt prezentate n tabelul de mai jos# T&A-?

&sociate moleculelor de colagen e ist grupri glucidice ce nsoesc reziduurile de hidro ilizin.!olagenul este considerat o glicoprotein..ruprile glucidice, nu sunt suficient de numeroase , pentru a da o reacie "&* pozitiv.!olagenul din fibrele de reticulina are mai multe grupri glucidice,de aceea aceste fibre au reacie "&* C. *inteza de colagen implic mai multe etape# unele dintre ele se desfoar n interiorul celulei'/&D& 4ETF&!-?:?&FG', iar altele se desfoar n e teriorul celulei'/&D& -6TF&!-?:?&FG' $I-TEZA "E COLA%E- (.I/RILO%E-EZA) &. Etapa intracelular presupune# 'transcripia i traducerea 'hidro ilarea reziduurilor specifice de prolin i lizin 'glicozilarea reziduurilor de hidro ilizin 'eliberarea lanurilor polipeptidice 'formarea legturilor bisufidice,ansamblarea lanurilor polipeptidice cu formarea de triplu heli 'e ocitarea+secreia,n mediul e tracelular A. Etapa extracelular 'convertirea procolagenului n tropocolagen+colagen, 'polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen &. EtapaIntracelular '*inteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor ataai F-F 12Transcri45ia 6i tra7ucerea ?anurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii ataai reticulului endoplasmatic rugos,pe baza informaiei adus de &FE'ul mesager i sunt trecute simultan n cisternele F-F. .enele pentru lanul alfa 4 sunt localizate pe cromozomul (@, iar pentru lanul alfa 44 pe cromozomul @. 4nformatia este copiat n &FEm pentru fiecare lan pro'alfa. &ceste lanuri pro'alfa sunt mai mari dect lanurile de colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i carbo il peptidele de extensie+peptide Hsemnal la captul amino'(17 aminoacizi i secvene de aminoacizi Ie traJ017 aminoacizi la captul carbo il. Folul peptidelor de e tensie ,cunoscute sub denumirea de propeptide, este de a iniia asocierea prolanurilor alfa i de a dirija asocierea lor n triplu heli . &samblarea este iniiat la nivelul captului !'terminal al

propeptidelor, ntre care se stabilesc legturi disulfidice. &stfel,lanurile pro'alfa conin o regiune central colagen + 'gl<'<,, i regiuni propeptidice necolagene terminale la ambele capete..reutatea molecular a fiecrui lan pro'alfa este de apro imativ (1B.777 daltoni. 32Mo7i+icri 4osttransla5ionale )n cisternele F-F i ale comple ului .olgi au loc modificri posttranslaionale n lanurile polipeptidiceK A.4mediat ce captul terminal amino'al lanului alfa ajunge n lumenul reticulului endoplasmatic rugos, este atacat de proteaze care ndeprteaz secvena semnal, permind n continuare. /2"esfurarea procesului de hidro ilare a prolinei i lizinei, n timp ce lanurile polipeptidice nu au conformaie helicoidal. >idro ilarea prolinei i lizinei ncepe dup ce lanul peptidic a atins o anumit lungime i este legat de ribozomi. "rocesul se continu i se desvrete n lumenul F-F,fiind catalizat de dou enzime# peptidilprolinhidroxilaza care transform prolina n B'hidro iprolin sau 8'hidro iprolin i peptidillizin-hidroxilaza care transform lizina n hidro ilizin.)n molecula de colagen se gsete n special B'hidro ilizin,necesar formrii de legturi transversale ce stabilizeaz molecula de colagen n fibrile.Feacia de hidro ilare decurge n prezena vitaminei !, a ionilor de fier, alfa'cetoglutaratului i o igenului. Vitamina C este absolut necesar etapei posttranslaionale. n lipsa ei ,hidroxilarea este insuficient,ceea ce duce la formarea unui trplu helix instabil,neformare de fibrile i fibre de colagen, colagenul se va degrada intracelular, ceea ce va determina creterea fragilitii vasculare, a tendoanelor i a pielii- scorbutul, i deficiene n vindecarea plgilor. C2%lico&ilarea hidro ilizinei, se desfoar n cisternele F-F,la nivelul lanurilor pro'alfa numai n forma lor nehelicoidal.-a este catalizat de dou enzime # galactoziltransferaza i glucoziltransferaza."rin glicozilare se transfer hidro ilizinei, galactoz i glicozilgalactoz. "2.ormarea 4un5ilor 7isul+i7ice , n interiorul lanurilor alfa,sau ntre lanurile alfa, este esenial pentru formarea triplului heli .?a capete, lanurile alfa rmn rsucite doar n jurul a ului propriu.&ceste puni disulfidice,vor influena formarea moleculei i vor stabiliza interaciunea ntre

lanurile polipeptidice.)n urma acestei etape se va forma "F%!%?&.-E:?. /2.a&a extracelular2 "rocolagenul nou format este e ocitat n e terior prin formare de granule de secreie . $icrotubulii sunt implicai n transportul granulelor de secreie din regiunea comple ului .olgi ctre suprafaa celular. ac microtubulii sunt de!agregai cu colchicin sau vinblastin,granulele de secreie se acumulea! n regiunea nucleului. Lup ce protocolagenul este secretat n spaiul e tracelular, se realizeaz clivajul enzimatic +procolagen-peptidazele) a cea mai mare parte a poriunii terminale neincolcite care conine reziduuri de aminoacizi ducnd la formarea tropocolagenului.$oleculele de colagen rezultate din clivajul procolagenului, se asambleaz n fibrile nu nainte de a avea loc dezaminarea o idativ a gruparilor amino', a lizinei i hidro ilizinei prin aciunea lizil'o idazei, rezultind aldehide reactive. )ntre aceste grupri aldehidice se pot forma crossliMeri transversale intramololeculare,care stabilizeaz molecula. )n colagenul de tip 4, 44, 444 fibrilele se agreg spontan#la acest proces contribuie i proteoglicanii.*e formeaz astfel subuniti microfibrilare ,care prin asociere cu altele,realizeaz fibrilele.)ntre ele se stabilesc puni de hidrogen i legturi hidrofobe care menin stabilitatea fibrilelor.:lterior stabilitatea crete i prin formarea de puni covalente. )n esuturile tinere fibrilele de colagen pot avea diametrul de (1'07 nm,n timp ce n unele varieti de esut conjunctiv matur pot atinge 0oo nm. %bservate la microscopul electronic fig.( fibrilele de colagen prezint striaii transversale care se repet la 39nm, de'alungul fibrilei.Aandarea este o reflectare a aranjamentului moleculelor de colagen n structura fibrilei.&ceste molecule cu lungime de 877nm i diametrul (,1nm.-le sunt aezate n rnduri paralele i echidistante.)ntr'un rind moleculele sunt dispuse la o distan de 81 nm.+gap,. $rimea gap'ului este astfel aranjat inct se repet la 1 rinduri. /ibrilele de colagen se asociaz n numr diferit i realizeaz fibrele de colagen ,cu grosimi diferite,ntre ('07 microni. /ibrele de colagen sunt unite ntre ele prin carbohidrai reprezentai n principal de he oze, care dau reacia "&* pozitiv fibrelor de colagen. -le sunt mai numeroase n fibrele de colagen subiri+reticulin,./ibrele de reticulin sunt formate din colagenul 444 i sunt fibre subiri de ( Nm diametru, se ramific i se anastomozeaz, i din cauza cantitii mari de glucide ataate

colagenului nu se coloreaz n coloraia uzual >emalaun'eozin. /ibrele de reticulin se evideniaz prin impregnri argentice. /ibrele de colagen sunt lungi,sinuoase, cilindrice, cu capete care pierd n matricea e tracelular.-le sunt acidofile,se coloreaz n roz n coloraia hemalaun'eozin , brun rocat n coloraia 5an .ieson, albastru n coloraia &D&E, i $allor<, i verde n coloraia $asson./ibrele de colagen nu se anastomozeaz , ntre ele,dar pot alctui benzi ,sau panglici, n care fibrele de colagen se dispun paralel ntre ele.-le poart denumirea de fibre albe, sunt foarte rezistente i apar birefringente , la microscopul de polarizaie. /ibrele de colagen pot fi degradate de colagenaze ,enzime eliberate de fibroblaste, leucocitele polimorfonucleare, macrofage , unele celule epiteliale ale pielii,celulele epiteliale sinoviale. Legradrea fibrelor de colagen , este urmat de resorbia moleculelor care rezult, proces mai activ n perioada de cretere a organismului,dup distrugeri ale esutului conjunctiv sau dup procese inflamatorii.)n acelai timp este stimulat i refacerea fibrelor de colagen de ctre fibroblaste, n aa fel nct n condiii fiziologice e ist o balan pozitiv ntre resorbie i refacere. !elulele productoare de colagen sunt# 'fibroblastele 'celulele mezenchimale 'celulele perineurale 'cementoblastele 'odontoblastele 'celulele cartilaginoase 'unele celule musculare netede 'celulele epiteliale 'adipocitele 'celulele *chOann, i celulele gliale n general

a.

b.

b.

c.

/ig (. /ibre de colagen , microscopie electronic de transmisie ,c,i scanning .a. b. "e imaginea de microscopie electronic de transmisie se remarc periodicitatea creeat de dispunerea caracteristic a moleculelor de colagen n cadrul unei fibrile de colagen.

/ig 0. Tesut conjunctiv dens semiorientat din dermul pielii. !ol tricrom, >-&, 0oo . /ibrele de colagen apar n albastru.

(7

"#$%&'($ i )'*+"#" "#$%&'C" -lastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns cone iune cu colagenul. Eivele crescute de elastin sunt prezente n ligamente, pereii vaselor +n special artere,, n esutul pulmonar, piele tendoane, etc.-a este de regul secretat de aceleai celule ca i colagenul . $olecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate molecular= @0777 daltoni,iar compoziia ei n aminoacizi este# '882 gl<cin - (7'(82prolin ' - 372 reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula de elastin s fie hodrofob+desmozina i izodesmozina, 'nu contine hidro iprolin i hidro ilizin. *inteza ei ncepe la nivelul fibroblastului.-tapa intracelulara se suprapune ca timpi peste etapa intracelular a sintezei de colagen.)n urma etapei intracelulare se obine tropoelastina, care se prezint sub form de molecul incolcit.- ocitat n spaiul e tracelular, ntre molecule se formeaz cross'linMeri intermoleculare catalizate de lizilo idaza.Le regul cam 09'8B de reziduuri de lizina pot fi implicate in cross'linMeri ceea ce determin polimerizarea elastinei in spaiul e tracelular.-lastina este foarte rezistent la fierbere,la e tracia cu acizi i baze diluate,la aciunea tripsinei.-ste hidrolizat de elastaza secretat de pancreas. $oleculele de elastin ,sinoase i de forme diferite,sunt legate ntre ele prin punti necovalente slabe, ca i prin puni covalente distanate,care permit reelei elastice s se ntind i s se string, ntocmai ca o gum.&spectul elastinei la microscopul electronic este amorf, dei n cele mai multe cazuri se asociaz la colagenul fibrilar.+n special la colagenul 54, /ormarea fibrilelor de colagen 54 asociate la elastin se face foarte aproape de suprafaa celular,ceea ce permite celulei s controleze orientarea acestor fibre.-ste menionat c asocierea proteinelor fibrilare pare s joace un rol important in organizarea moleculelor de elastin. &tracia hodrofob ntre moleculele de elastin ,pare s joace un rol important n procesul de rsucire i ncolcire.&socirea fibrilelor de colagen pare s limiteze ntinderea. *istemul de fibre elastice este compus din trei tipuri de fibre# fibrele de o italan, fibrele de elaunin i fibrele elastice.*istemul se dezvolta n trei etape succesive care pot fi observate att n esuturile embrionare ct i n esuturile adulte.

((

)n stadiul iniial, fibrele sunt alctuite din benzi de miofibrile subiri, alctuite din glicoproteine./ibrele o italanice pot fi gsite n zonula lui Dinn i la nivelul dermului.)n stadiul urmtor de dezvoltare, apare o dispozitie neregulat a moleculelor de elastin printre fibrele o italanice, formind fibrele de elaunin+grec.elaunem=a conduce,.&ceste fibre sunt intlnite n jurul glandelor sudoripare i la nivelul dermului. )n timpul celui de'al treilea stadiu de dezvoltare, elastina se acumuleaz pn ocup partea central a unei benzi de fibre, fiind nconjurat de un strat subire de microfibrile glicoproteice.&cestea sunt fibrele elastice, componentul majoritar al sistemului elastic./ig.8 )n timp ce fibrele o italanice sunt rezistente la tensiune, fibrele elastice se ntind ca rspuns la tensiune . /ibrele elastice sunt denumite i fibrele galbene, au un diametru de ( micron.-le se ramific i se anastomozeaz realiznd reele neregulate.*e coloreaz inconstant cu eozina, n roz pal.*e pot colora electiv, cu orcein n rou Hbrun ntunecat, cu rezorcin'fu ina+Qeigert n rou aprins, cu aldehid' fu ina+.omori, n negru./ig. B

/ig 8. /ibroblast' fibr elastic , imagine de microscopie electronic 8077 &lturi de un fragment de fibroblast se remarc n centrul imaginii aspectul ultrastructural al unei fibre elastice mature. -a prezint n partea central un miez cu contur policiclic dens la flu ul de electroni nconjurat de numeroase fibrile de fibrilin surprinse att n seciune transversal ct i longitudinal.

(0

/ig B. *eciune transversal prin aorta col cu orcein B77 . /ibrele elastice apar colorate n brun rocat cu orcein.

%LICOZAMI-O%LICA-II Reprezint o component important a matricei e tracelulare.)ncrcarea negativ de pe aceste polizaharide ,dat de prezena gruprilor sulfat i carbo il asigur legarea unei cantiti mari de ap i cationi .%ricum cu e cepia hialuronanului, glicozaminoglicanii nu sunt gsii ca lanuri libere de polizaharide , ci sunt sintetizai direct pe un miez proteic..&. sunt lanuri polizaharidice neramificate, foarte lungi, formate din uniti dizaharidice repetitive.*e numesc glicozaminoglicani, deoarece unul dintre glucidele care formeaz dizaharidul repetitiv este ntotdeauna un glucid aminat, E acetil' glucozamina sau E' acetilgalactozamina.)n majoritatea cazurilor acest glucid aminat este sulfatat.&l doilea glucid al dizaharidului repetitiv este acidul uronic.Lin cauza gruprilor sulfat i carbo il,.&. sunt puternic ncrcai negativ.)n funcie de componentele glucidice ,de tipurile de legaturi chimice dintre acestea i de numrul i de localizarea gruprilor sulfat,.&. au fost mprtii n patru grupe#

(8

(B

?anurile polizaharidice sunt att de infle ibile nct nu se pot mpacheta n structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile polipeptidice.Le aceea aceste molecule sunt foarte hidrofile.&stfel ,.&. au tendina de a adopta o conformaie foarte e tins,care ocup un volum foarte mare n raport cu masa lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se afl in concentraii foarte mici. $area densitate a sarcinilor lor negative, determin atracia i legarea cationilor, de e emplu a Ea C,cationi care sunt osmotic activi,ceea ce determin suciunea n matrice a unei mari cantiti de ap.&ceasta creeaz o presiune de turgescen+turgor,,ceea ce asigur o rezisten la forele de compresiune+n contrast cu fibrele de colagen care asigur rezisten la forele de traciune,. !antitatea de .&. din esuturile conjunctive este de obicei mai mic de (72 din greutatea total a proteinelor fibroase.Lin cauz c formeaz un gel poros,puternic hidratat,.&. ocup totui cea mai mare parte a spaiului e tracelular,asigurnd un suport mecanic pentru esuturi i permind difuzia rapid a moleculelor hidrosolubile precum i migrarea celulelor.

ACI"UL 8IALURO-IC(8IALURO-A-UL, 4mpropriu denumit proteoglican,deoarece lanurile polizaharidice nu sunt legate covalent de un miez proteic, cu toate c formeaz legturi non' covalente cu aceste miezuri proteice.-ste o component major a matri ului e tracelular care nconjoar celulele proliferative i migratoare ,n particular din esuturile embrionare.&cesta este deasemenea ,componentul structural major al proteoglicanilor care se gsesc n matri ul e tracelular al cartilajelor. % molecul de acid hialuronic este format din apro imativ 17.777 de uniti repetitive ale unui dizaharid format din acid glucuronic i E' acetilglucozamin.Lin cauza legturilor de tip beta dintre monozaharide, precum i din cauza e istenei legturilor de hidrogen din interiorul moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastonas lung i rigid.Fepulsia mutual dintre gruprile carbo il ncrcate negativ,care se afl dispuse la intervale regulate,contribuie de asemenea ,la stabilizarea structurii rigide.% singur molecul poate astfel atinge lungimea de 0o microni. &cidul hialuronic este unic printre glicozaminoglicani pentru cteva motive# '&re greutatea molecular cea mai mare dintre toi glicozaminoglicanii

(1

'Eu este sulfatat i nu se epimerizeaz n timpul sintezei 'Eu este legat covalent de miezul proteic 'Eu este sintetizat n comple ul .olgi,ca i ceilali glicozaminoglicani &cidul hialuronic este sintetizat direct prin membrana plasmatic,iar elongarea lanurilor sale se face prin addiie de grupri glucidice la capetele reduse. "rin comparaie cu acidul hialuronic,toi ceilali .&. # '"rezint zaharuri sulfatate '!onin uniti dizaharidice diferite, aranjate n secvene mult mai comple e '*unt formai din lanuri mult mai scurte,cu mai puin de 8oo uniti glucidice '*unt legai covalent la proteine >ialuronanul este prezent n esut pe suprafaa celular.Latorit ncrcturii sale negative i legturilor de hidrogen dintre reziduurile glucidice adiacente, e ist o rigiditate inerent n cadrul moleculei rezultind o structur colcit e pandat cu greutatea molecular mare. %ricum la concentraii mai mari, lanurile de acid hialuronic se pot ncolaci i pot da natere unor structuri dublu sau triplu helicoidale, fomnd o reea continu,ce fi eaz n ochiuri, molecule de ap. &bilitatea ,chiar i la concentraii mici de a forma o reea continu este dependent de greutatea molecular mare a polizaharidului.Lin cauza structurii sale hidratate,naturiiIporoaseJ,nveliul celular acoperit cu acid hialuronic, Iine la distan I celulele,una fa de cealalt,asigurnd libertatea lor de micare i de proliferare. *uprimarea micrii celulare i iniierea atarii intercelulare,este frecvent corelat cu scderea concentraiei de acid hialuronic.!nd migrarea celular este oprit,moleculele de acid hialuronic, sunt degradate de catre enzima hialuronidaz. ,roteoglicanii sunt formai din lanuri de -$- legate colavalent de un mie! proteic "roteoglicanii sunt macromolecule e istente n toate esuturile conjunctive.&ceste molecule sunt formate dintr'un miez proteic,la care se ataeaz covalent una sau mai multe molecule de glicozaminoglicani,de acelai tip sau de tip diferit..!a i n cazul celorlalte glicoproteine,lanul polipeptidic,sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe ribozomii de pe membranele F-F i introdus n lumenul acestuia.?anurile polizaharidice sunt asmblate pe acest miez proteic, mai ales n aparatul .olgi# n primul rind la radicalii serinici ai polipeptidului se ataeaz un trizaharid de legtur care servete ca primer pentru creterea

(3

polizahariduluiK ulterior ,prin intervenia unei glicozil'transferaze,se adaug susccesiv radicalii glucidici. )n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul .olgi,o parte a glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare i de epimerizare care modific configuraia monomerilor.*ulfatarea crete foarte mult incrctura negativ a proteoglicanilor."roteoglicanii prezint o remarcabil diversitate.*e cunosc urmtoarele tipuri de proteoglicani# &.',roteoglicanii din matricea cartilaginoas-$grecanul'sunt cele mai mari agregate moleculare cunoscute.% singur molecula poate fi mai lung de B microni.&semenea proteoglicani confer cartilajului propritile sale caracteristice#consisten asemntoare unui gel i rezisten la deformare.!omponenta central a agregatelor de proteoglicani ,o formeaz o molecul foarte lung de acid hialuronic.?a el se leag strns ,dar nu covalent,la intervale de Bo nm,proteinele miez ale proteoglicanilor de condroitin'sulfat i cheratan sulfat. ?egarea proteoglicanilor la acidul hialuronic este asigurat de o protein linMer. A'.,roteoglicani simpliJ care se afl n laminele bazale.&cetia sunt formi dintr'un miez proteic cu greutate molecular de 07777' B7777,la care se ataeaz lanuri de heparan sulfat. !',roteoglicani neagregati care sunt coninui n toate esuturile conjunctive inclusiv n tesutul cartilaginos, conin un miez proteic cu unul sau trei lanuri covalent liMate de condroitin'sulfat,dermatan'sulfat, Meratan'sulfat. &u greutate mica, Boooo, iar funcia lor nu este clar,dar moleculele lor apar asociate cu fibrilele ordonate de colagen. L.',roteoglicanii de pe suprafaa celular un miez proteic inserat n bistratul lipidic membranar, care fi eaz moleculele polizaharidice de .&. doar pe suprafaa e tracelular.*unt ntlnii pe suprafaa celulelor endoteliale, vasculare.?a miezul proteic se asociaz pe suprafaa e tracelulara 8'9 molecule de heparan sulfat.&ceti proteoglicani sunt capabili s lege colagenul tip 4, 444, 45, 5 ,dar nu i tipul 44. Leasemenea au abilitatea de a lega fibronectina i a moleculelor de adezivitate, mediind adezivitatea celul'celul. !ontroleaz coagularea,metabolismul lipopro' teinelor, creterea muchiului neted, formarea neuriilor,permeabilitatea membranelor bazale. %LICOPROTEI-ELE $TRUCTURALE "E A"EZI#ITATE &u fost studiate prin doua metode# (."rima este bazat pe producia de anticorpi, ce sunt capabili s inhibe sau s rup jonciunile celulare.$oleculele, cu care aceti anticorpi interacioneaz sunt apoi identificae prin diferite tehnici # imunopreci' pitarea i tehnicile cromatografice. .

(@

0.*e utilizeaz un component matricial purificat, imobilizat pe un mediu cromatografic cum ar fi#agaroza sau poliacril amida.&finitatea cromatografic a unor celule sau e tracte tisulare sunt apoi utilizate s identifice proteinele ce interacioneaz cu componentul imobilizat.&ceast tehnica poate identifica i receptorii de suprafa posibili pentru componentele matricei e tracelulare. &ceste tehnici au identificat dou clase diferite de molecule implicate n jonciunile de adezivitate de tip celul'matrice# '(.Feceptorii de membran '0..licoproteinele structurale sau de adezivitate .licoproteinele structurale sunt molecule multifuncionale, care uzual interacioneaz cu cteva componente ale matricei e tracelulare, i cu suprafaa celular prin domenii specifice de legare, i prin aceasta au rol in interaciunile celula'matrice=ca proteine de ancorare.&u abilitatea de a se asocia ntre ele, de a se lega de alte componente matriciale i deasemenea mediaz organizarea matricei celulare. /4AF%E-!T4EG ?&$4E4EG -ET&!T4EG T-E&*!-4EG TF%$A%*"%EL4E4EG !%ELF%E-!T4EG !ele mai bine cunoscute din punct de vedere structural i funcional sunt fibronectina i laminina. .I/RO-ECTI-A /ibronectinele sunt o clasa mare de glicoproteine cu .$= B17 777, sunt prezente n toate esuturile conjunctive.*unt descoperite n (P@7, ca o protein celular de suprafa prezent numai la fibroblastele normale , nu i tumorale, care promoveaz ataarea celular. $olecula este alcatuit din dou subuniti cu .$=007777, i respectiv 017777 linMate n dimeri prin puni disufidice. ?anurile polipeptidice sunt alctuite din 8 tipuri de unitti repetitive# 4, 44, 444. Tipul 4 conine B1'17 reziduuri de aminoacizi meninui prin puni disulfidice. Tipul 44 are 37 reziduuri de aminoacizi. Tipul 444 are P7 reziduri de amninoacizi. 0 subunitati tip 44 interacioneaz cu P subunitti tip 4, la capetele aminoterminale ale moleculei de fibronectin pentru a forma domeniile *unt reprezentate de#'

(9

de fi are ale colagenului.Festul moleculei, n partea central este format din (1'0@ subuniti tip 444. )n acest portiune pot e ista 0 grupri sulhidril libere ,care sunt implicate n formarea de multimeri cu greuti moleculare mari. /ibronectina poate e ist n dou forme# (./orma dimeric solubil secretat de hepatocite,celule endoteliale, gasit n plasm 0./orma multimeric, secretat de marea majoritate a celulelor conjunctive, este depozitat uzual n matricea e tracelular sub form de fibrile lungi insolubile. /:E!44 /ibronectina are urmtoarele domenii de legare# a.'domenii ce interacioneaz cu suprafeele celulare i cu cteva componente ale matricei+fibrinogen, heparina, stafilococ, gelatina , b.'0 situsuri pentru corss'liMeri la alte proteine, catalizate de transglutaminaz c.'situsuri pentru asociere proprie Tipurile 44 , leag gelatina i colagenul , iar Tipurile 444 are situsuri de legare la suprafaa celulara, pentru glicozaminoglicanii sulfatai +heparansulfatul, dermatansulfatul, condroitinsulfatul,. /ibronectina poate interaciona cu receptorii celulari de suprafa, prin intermediul domeniilor de ataare i deasemenea prin intermediul proteoglicanilor. &ceast abilitate de a se cupla cu proteoglicanii sau cu suprafeele celulare poate juca un rol semnificant n ordonarea matricei e tracelulare. LAMI-I-A -ste o glicoprotein cu .$=P77777 , izolat iniial din matricea e tracelular a tumorilor.)n esuturile normale este glicoproteina major non'colagenic din membranele bazale i este localizat n lamina rara.&re o lungime de @7nm, este att de lung , ct de groas este lamina bazal. ?aminina este alctuit din 0 subunitti liMate prin puni disulfidice a.'subunitatea & cu .$=BB7777 b.'0 subuniti A cu .$=071777'087777 $olecula de laminin are aspectul unei IcruciJ cu ( bra lung i trei brae scurte."e fiecare bra scurt apar dou domenii globulare la capete, iar la captul braului lung apare un singur domeniu globular. *ubunitatea & intr n structura unui bra scurt, a capetelor globulare ale moleculei indiferent de localizare i partea terminal a braului lung *ubunitatea A formeaza restul bratului lung, i doua brae scurte.

(P

/:E!44 4ntr n structura laminelor bazale care conin un set comun de proteine i glicozaminoglicani#colagen de tip 45, heparan'sulfat, entactina , precum i laminin. ?amina bazal mai este denumit i matri de tip 45,datorit tipului de colagen care l conine.!elulele , n general, nu se pot lega direct de colagenul de tip 45 sau de proteoglicani.?aminina ns, asigur ancorarea suprafeei celulare la membranele bazale. Liferitele celule care sunt mrginite de lamine bazale, cum ar fi celulele adipoase, celulele musculare nerede i striate, pot utiliza pentru aceasta diferii receptori de suprafa.?aminina posed cel puin dou regiuni de care se pot lega asemenea receptori. TE-A$CEI-A -ste un he amer alctuit din 3 subunitti dispuse radiar n jurul unui miez proteic./iecare subunitate are aspectul unui Ib de toboarJ cu o poriune liniar i una globular.Lin punct de vedere al rolului ndeplinit, tenasceina se fi eaz pe membrana celular prin intermediul unui proteoglican, neavnd receptor de membran, deci va interveni alturi de alte proteine structurale ale matricei celulare n organizarea matricei i n proliferarea celular. E-TACTI-A .licoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui Ib de toboarJ.*e leag de laminin la poriunea neramificat. TROM/O$PO-"I-I-A .licoprotein cu .$=B07777 identificat iniial n plachetele umane.:lterior s'a artat a fi secretat de fibroblaste,celulele endoteliale, si nglobat n matricea e tracelular.% serie de cercetri recente au artat c trombospondinina are locusuri specifice de legare a#fibrino' genului,fibrinectinei,lamininei,heparinei,colagenului de tip 5. CO-"RO-ECTI-A .licoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea condrocitelor n matricea cartilaginoas.*e leag specific de # colagenul tip 44, fibronectin, laminin, agrecan.

07

CELULELE CO-9U-CTI#E Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.-ste un esut heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan fundamental.*ubstana fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc matricea conjunctiv e tracelular, se afl in spaiile intercelulare.esutul conjunctiv este bogat inervat i conine terminaii nervoase libere i incapsulate. !elulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n producerea matricei e tracelulare, prin secreia de macromolecule pe toata suprafaa celular n comparaie cu celulele epiteliale care secret numai la polul apical.4ntervin deci n organizarea matricei e tracelulare, care este foarte importanta, pentru migrarea celulara, diviziunea proliferarea, diferenierea, determinismul formei i funciei celulare+ este absolut indispensabil n fazele finale ale morfogenezei , . !oncomitent cu producerea matricei e tracelulare, celulele conjunctive intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein'enzime care degradeaz macromoleculele matriciale.)n condiii fiziologice e ist un echilibru dinamic ntre producerea i distrugerea matricei. !elulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin intermediul unor receptori de tip inte'rine* rece4tori inte'rin:li;e 6i rece4tori non:inte'rine2 4ntegrinele sunt receptori alctuii din dou subuniti#alfa i beta.*ubunitile alfa e ist n ase variante alfa ('alfa 3, care asigura adezivitatea celulelor conjunctive la macromeolecule matriciale, prin contacte focale , n cadrul jonciunilor focale. 4ntegrinele beta0 sunt e primate pe suprafaa celulelor migrate n esutul conjunctiv+limfocite mari cu coninut granular, leucocite polimorfonucleare,.&cestea confer adezivitate de tip celula' matrice i de tip celul H celul.4ntegrinele A8 sunt prezente pe megacariocite i pe membrana plachetelor sanguine.&sigur adezivitatea de fibrinogenul plasmatic, i de factorul Qilebrand subendotelial. !elulele conjunctive se pot gsi in dou forme# activ i inactiv+rela at,. !ele care se gsesc n form activ confer stabilitate esutului conjunctiv prin contactele focale pe care le stabilesc.!ele inactive rela ate sunt detaate de matrice, au mare capacitate de proliferare i migare celular !elulele conjunctive por fi clasificate dup mai multe criterii#

0(

CLA$I.ICAREA CELULELOR CO-9U-CTI#E 12"in 4unct 7e ve7ere al ori'inii0 CELULE .IXE :.i,ro,lastul:+i,rocitul :Con7ro,lastul:con7rocitul :Osteo,lastul:osteocitul :A7i4ocitul CELULE MO/ILE :Leucocitele 'ranulare :Lim+ocitele / :Lim+ocitele T circulante :Monocitele:macro+a'e :Mastocitul :Celula 4i'mentar(melanocitul) Celule +ixe se mai numesc i celule propriu'zise ale esutului conjunctiv. -le particip la secreia macromoleculelor componente ale matricei e tracelulare. -le confer stabilitate esutului conjunctiv prin jonciunile focale pe care le stabilesc cu matricea. &ceste celule prezint proprietatea de interconvertibilitate pe orizontal i pe vertical.Le e emplu fibroblastul devine fibrocit, dar in acelasi timp el se poate transforma n condroblast, osteoblast sau adipocit. Celulele mo,ile, leucocitele granulare, limfocitele A, limfocitele T i monocitele trec prin diapedeza la nivelul peretelui capilar sau al venulei postcapilare, iar la nivelul esutului conjunctiv intervin n procesele imune de aparare local. *e pot gsi n esutul conjunctiv polimorfonucleare neutrofile, acidofile i bazofile. ?imfocitele T , macrofagele i limfocitele A coopereaza n procesul imun mediat umoral. $onocitele dup ce ajung prin diapedez n esutul conjunctiv devin macrofage, i devin celule imune efectorii intervenind n procesul de fagocitoz sau pinocitoz. &lteori coopereaz cu limfocitele T , n scopul activrii limfocitelor A pentru secreia de imunoglobuline. Totalitatea macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear' populaie heterogen de celule cu larg localizare avnd ca funcie comun 'fagocitoza'.

00

!elula pigmentar sau melanocitul, deriv din crestele neurale, de unde migreaz n esutul conjunctiv din stroma conjunctiv a irisului, n dermul pielii i la nivelul epidermului printre Meratinocite. ?egat de originea mastocitelor sunt dou teorii. :na dintre ele susine originea n bazofilele sanguine, care dup ce ajung prin diapedez n interstiiu, devin mastocite. &ceast teorie se bazeaz pe aspecte marfologice i funcionale asemnatoare ntre cele dou celule. !ea de'a doua teorie mult mai acceptat susine originea mastocitului n celula stem pluripotent din mduva roie hematogen, celul care va da natere mastoblastului'promastocitului' mastocitului. : 32 Criteriul +unc5ional a2:CELULE CO-9U-CTI#E IMPLICATE I- PRO"UC IA !I "I$TRU%EREA MOLECULELOR MATRICIALE0e emplu# fibroblastul condroblastul, osteoblastul, celula muscular neted din pereii vasculari ,2CELULE CO-9U-CTI#E CU .U-C IE PRE"OMI-A-T META/OLIC0 :adipocitul brun are funcie predominat termogenetic 'adipocitul alb are rol n metabolismul intermediar al lipidelor 'adipocitul hepatic+ celula lui 4T%, are rol n sinteza i depozitarea vitaminei & c2CELULE CU .U-C IE PRE"OMI-A-T <- REAC IILE IMU-E LOCALE0 12Celule e+ectorii0:celule im4licate in +a'ocito&0 7e ti4 macro+a' 7e ti4 micro+a' :celule im4licate in rs4unsul imun me7iat umoral'limfocitul A care devine plasmocit 'lim+ocitele T citotoxice :lim+ocitele -= 7e ti4 lim+ocitar :lim+ocitele = 32Celule imune accesorii0 :macro+a'ul :celulele 4re&entatoare 7e anti'en ORI%I-EA CELULELOR CO-9U-CTI#E

$C8EMA

08

0B

CELULA MEZE-C8IMAL "oate proveni din mezoderm + n majoritatea varietilor de esut, sau din mezoectoderm+celulele conjunctive de la nivelul e tremitii cefalice,. !elulele mezenchimale alctuiesc esutul conjunctiv embrionar. -ste o celul de form neregulat cu numeroase prelungiri, dimensiuni de 8o microni. *e caracterizeaz printr'un raport nucleo' plasmatic supraunitar. &re un nucleu mare veziculos, identat sau rotund, palid colorat, bogat n eucromatin cu nucleol evident.!itoplasma redus este bazofil, srac n organite. $icroscopul electronic evideniaz grupri poliribozomale libere.!elulele mezenchimale vin n contact prin jonctiuni .ap. *unt implicate n producerea matricei e tracelulare, lipsit de component fibrilar.*unt celule pluripotente.Lin ea deriv marea majoritate a celulelor conjunctive.!elula mezenchimal se ntlnete i n esuturile conjunctive adulte, n numr limitat n jurul capilarelor , venulelor postcapilare.-a induce deferenierea epiteliului cu care vin n contact./ig.3

/ig 09 Tesut mezenchimal >.-. %b *e observa aspectul particular al celulelor mezenchimale la care raportul nucleoplasmatic este supraunitar. !elulele prezinta numeroase prelungiri care vin in contact cu prelungirile celulelor vecine , Eucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evidenti. $atricea

01

./ig.3 !elule mezenchimale. !ol. >.-. 3oo

/ig 3 Tesut mezenchimal >.-. %b *e observ aspectul particular al celulelor mezenchimale la care raportul nucleoplasmatic este supraunitar. !elulele prezint numeroase prelungiri care vin n contact cu prelungirile celulelor vecine , Eucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evideni. $atricea e tracelulara are un aspect omogen fiind sarac n fibre conjunctive.

.I/RO/LA$TUL Feprezint forma activ din punct de vedere funcional. -l poate deveni inactiv i se numete fibroblast. -ste cel mai rspndit tip celular din esutul conjunctiv, i cea mai activ celul. *tructural are o lungime de (1'0o microni. -ste o celul alungit, ce emite numeroase prelungiri la capete. !elulele pot stabili ntre ele contacte de tip jonciuni .ap.&re un nucleu mare ovalar situat central, palid colorat cu nucleoli evideni. !itoplasma este abundent bazofil./ig.@

03

/ig@. *eciune transversal prin trahee !ol >- .B77 )n corionul mucoasei respiratorii se observ un esut conjunctiv la n care se remarc nucleii alungii ai fibroblastelor, alturi de fibrele de colagen, vase de snge i alte tipuri de celule conjunctive. ?a microscopul electronic, nucleul apare ncrcat cu eucromatin, prezint sau nu identaii. 4n citoplasm se gsete un reticul endoplasmatic rugos foarte dezvoltat, grupri poliribozomale libere, un aparat .olgi bine reprezentat, granule de secreie cu coninut granular sau filamentos, mitocondrii numeroase, centrozom, un citoschelet foarte bine reprezentat+ microtubuli, microfilamente, filamente intermediare de desmin i vimentin,./ig.9 i P.

/ig 9 /ibroblast , imagine de microscopie electronic (077 *e remarc aspectul neregulat al celulei care emite numeroase prelungiri. Eucleul este dispus central, prezint foarte multe indentaii , are hetereocromatin dispus la periferie n apropierea membranei interne nucleare iar eucromatina dispus central.)n citoplasm se remarc numeroase organite celulare. )nafara celulei, se remarc mnunchiuri de fibrile de colagen surprinse atit n seciune longitudinal ct i n seciune transversal.

0@

/igP. /ibroblast , imagine de microscopie electronic 0B77 Eucleu celular n poziie central cu nucleol evident, n citoplasm se remarc numeroase organite celulare # mitocondrii, F-F vezicule de secretie. )nafara celulei se remarc numeroase bandelete de fibrile de colagen secionate att longitudinal ct i transversal. Fol#' sintetizeaz i secret toate moleculele precursoare ce intr n alctuirea fibrelor i substanei fundamentale, e emplu# proelastina, procolagenul, glicoproteinele'fibrilina', glicozaminoglicanii nesulfatai sau sulfatai, proteinele cu rol n adezivitate+fibronectina, tenasceina, laminina, entactina, etc., 'secret e oenzime de origine lizozomal cu aciune e tracelular , e #colagenaze, proteaze+catepsina, 'secret factorul de cretere fibroblastic cu rol n proliferarea capilarelor sanguine 'poate secreta interferon gamma cu aciune antiviral, mai puternic dect interferonul secretat de macrofage. /ibroblastele au dou proprieti fundamentale# (. modulaia 0. nonechivalena

09

(.$odulaia, reprezint proprietatea fibroblastelor de interconvertibilitate cu alte celule de origine mezenchimal. *e poate tranforma in fibrocit, sau n miofibroblast, dar poate deveni condroblast, osteoblast sau adipocit. .i,rocitul este o celul cu dimensiuni mai mici dect fibroblastul, are form alungit bifurcat sau trifurcat la capete, citoplasm puin, acidofil, nuclul alungit, tahicromatic. ?a microscopul electronic, aparatul de sintez proteic este foarte slab dezvoltat, n schimb aparatul lizozomal este bine reprezentat. ?a nivelul membranei celulare s'au evideniat receptori pentru lipoproteinele cu densitate joas, deci pot ngloba aceste molecule prin proces de pinocitoz, avnd deci rol n metabolismul colesterolului. Mio+i,ro,lastul. *e aseamn structural la microscopul electronic cu fibroblastul dar are n citoplasm un aparat contractil reprezentat de miofilamente groase de miozin i subiri de actin. /uncia lui este n primul rnd contractil. &pare n esutul conjunctiv de reparaie din jurul plgilor, n a ul conjunctiv al vilozitilor intestinale, n capsula i trabeculele splenice, n albugineea testicolului, n teaca e tern a foliculilor ovarieni. :n tip particular de miofibroblast este pericitul lui Fouget prezent n dedublarea laminei bazale de la nivelul capilarelor sanguine. 0. Eon'echivalena.-ste e primat n perioada de organogenez. /ibroblastele din diferite varieti de esutul conjunctiv, i chiar din aceeai varietate de esut conjunctiv dar din diferite localizri au particulariti structurale i funcionale diferite. /ibroblaste, ca i celulele mezenchimale din care provin , controleaz diferenierea epiteliului din apropiere. Le e emplu, fibroblastele din dermul palmei determin dezvolatarea stratului lucidum, i creterea n grosime a corpului cornos al epidermului. /ibroblastele din endometru, sufer modificri sub influena hormonilor ovarieni, devin celule deciduale+predeciduale,, cptnd i proprieti endocrine. MA$TOCITUL -ste de origine mieloid, provine din diferenierea unor celule stem unipotente din mduva roie hematogen, ce se difereniaz n promastocit , ce migreaz din snge n esut unde se transform n mastocit.

0P

$astocitele sunt celule mobile ntlnite la nivelul mucoaselor respiratorii, cilor respiratorii, digestive, genitale feminine, n esutul conjunctiv la subcutanat."ot fi izolate sau n cuiburi, n apropierea vaselor de snge.$astocitele au o via lung cu o mare capacitate de proliferare n esuturi. $astocitul este o celul rotund sau ovalar,cu diametrul de 0o' 8oNm. Eucleul celular este mic heterocromatic, dispus central, adeseori mascat de granulele mastocitare, iar citoplasma este slab acidofil i prezint granulaii mici inegale cu diametrul de 7,8'0 Nm, care la microscopul optic se evideniaz cu albastru de toluidin, cu tionin, fiind metacromatice, i colorndu'se n rou violaceu./ig.(7

/ig (7. $astocite in dermul pielii col cu &lbastru de toluidina ob B7

/ig (7. $astocite n dermul pielii col. albastru de toluidin 377

87

?a microscopul electronic, se poate evidenia c citoplasma masctocitului este srac n organite celulare, are ms un citoschelet mai dezvoltat subplasmalemal. .ranule mastocitare inegale, dense la flu ul de electroni apar delimitate de endomembrane . /ig (( i (0

8(

/ig ((. 4magine de microscopie electronic 0B77 )n centrul imaginii se remarc un mastocit, n citoplasma cruia se observ numeroase granule cu coninut dens .?a dreapta i la stnga mastocitului se remarc seciuni transversale prin doua vase , de tip venos i arterial. )n apropierea mastocitului , de remarcat un fibroblast. !ele dou celule sunt nconjurate de numeroase manunchiuri de fibre de colagen.

/ig (0 $astocit imagine de microscopie electronic. 1777 )n centrul imaginii se observ nucleul celular cu nucleol evident. )n citoplasm de remarcat numeroase granule dense la flu ul de electroni. $embrana mastocitului emite frecvente pseudopode.

i din punct de vedere molecular conin# .&. sulfatai+heparina i condroitin'sulfatul,, histamina, proteaze neutre, factorul chemotactic al eozinofilelor 2)n funcie de tipul de .&. sulfatat coninut n granule, mastocitele pot fi # a. mastocite prezente n mucoase'heparinocite'conin heparina n granulaii b.mastocitele din esutul subcutanat , ce conin n granule condroitinsulfatul. !ele dou populaii reacioneaz diferit la agenii farmacologici. !itoplasma mai coine cteva mitocondrii mici i un reticul endoplasmatic rugos slab reprezentat. $embrana celular conine receptori specifici pentru 4.-+reagine,. )n timpul reaciilor de sensibilizare imediat mastocitele pot sintetiza n

80

membrana celular leucotriene din fosfolipidele membanare i sunt eliberate n spaiul e tracelular odat cu coninutul granulelor mastocitare $astocitele intervin n reactiile de hipersensibilizare imediat de tipul alergiilor, urticariilor , sau ocului anafilactic+ cel mai de temut dintre toate,. &ceste celule au proprietate de degranulare, cnd prin e ocitoz coninutul granulelor mastocitare este eliberat n matricea adiacent. Legranularea poate fi spontan, indus de factori mecanici, termici, factori chimici+cofeina, morfina,, care duce la moartea celulei , poate fi o degranulare imunospecific , mediat de anticorpi realizndu' se o degranulare parcelar a celulei i poate fi o degranulare lent, n care coninutul granulelor este eliberat prin e ocitoz fr a fi afectat celula 2 Legranularea se face prin legarea antigenelor de anticorpii+ 4.-,, fi ati , pe receptorii specifici la suprafata mastocitului. &nticorpii '4.-' reagine , produi n organism de ctre plasmocite, ca urmare a ptrunderii unui antigen'alergen. %ri de cte ori, organismul vine n contact cu alergenul rspectiv, acesta se leag de anticorpii de pe suprafaa mastocitelor , formndu'se comple e antigen 'anticorp declannd mecanismul de mesager secund, prin activarea adenilatciclazei cu creterea &$"c, cu stimularea unor proteinMinaze, urmat de fosforilarea proteinelor specifice, i creterea influ ului de calciu.&ceasta duce la tendina de fuzionare a granulelor cu membrana plasmatic urmat de ruperea membranei i eliberarea coninutului granular n spaiul e tracelular. !omple ele antigen' anticorp activeaz sistemul de fosfolipaze membranare, cu producerea de acid arahidonic i apoi leucotriene ca urmare a activitii lipoo igenazei. >istamina eliberat din granulele mastocitare crete permeabilitatea capilarelor, se realizeaz o dilataie a venulelor postcapilare , urmat de filtrare masiv de plasm i diapedez de leucocite accentuat, n special eozinofile atrase prin factorul chemotactic al eozinofilelor. Leasemena histamina realizeaz contracia muchilor netezi bronhiolari+ bronhospasm,. -ozinofilele atrase n esut ncorporeaz o parte din histamina eliberat , pe care o distruge prin prezena histamino idazei. !elelalte "$E'uri atrase n esut pot induce o mastocitoliz violent. ?eucotrienele eliberate din membrana celular ncetinesc contracia muchiului neted. $astocitele , sunt n strns corelaie cu fibroblastele , pentru c diferenierea mastocitelor este controlat de factorul de cretere sintetizat de fibroblaste. $astocitele care elibereaz substane active care acioneaz local sunt incluse n categoria celulelor paracrine.

88

)nafar de rolul menionat , mastocitele intervin n metabolismul intermediar al lipidelor prin secreia unei protein'enzime cu rol de cofactor al lipoproteinlipazei. "?&*$%!4T:? !elul mobil a esutului conjunctiv, este prezent n mucoasele respiratorii, mucoasa tubului digestiv, cile genitale feminine, n esutul conjunctiv la subcutanat. Lin punct de vedere al originii, este o celul conjunctiv maturat pe seama unui limfocit A , care trece prin diapedez din snge n esutul conjunctiv la , sau reticulat, la nivelul venulelor postcapilare. /orma celulei, de regul este ovalar, cu diametrul 0o'8o Nm, avnd un nucleu mare voluminos , e centric, cu aspect, granular Rn spie de roatR. !itoplasma abundent , bazofil , prezint un halou perinuclear , care nu se coloreaz. Aazofilia citoplasmei este corelat cu prezena unui reticul endoplasmatic rugos bogat reprezentat+ ergastoplasma,. )n haloul perinuclear nu se mai evideniaz ergastoplasm ci doar comple .olgi bogat reprezentat i centrozom. Lin cnd n cnd , m zonele de citoplasm acidofil se pot evidenia mici formaiuni acidofile , denumite corpusculii lui Fussel care au substrat , lanurile polipeptidice, aflate n tranzit prin reticulul endoplasmatic rugos. /ig.(8

/ig (8. "lasmocite n ganglionul limfatic. *e mai observ i alte celule conjunctive, e macrofage, celule reticulare, limfocite col >.-. B77 ?a microscopul electronic, se remarca, poziia nucleului, e centric, cu heterocromatina alternnd cu eucromatina, dnd aspectul caracteristic, de Rcadran de ceasR sau R spie de roatR.!itoplasma n mare parte este ncrcat cu unreticul endoplasmatic bogat reprezentat, n ale crui

8B

canalicule se vad polipeptidele aflate n tranzit de la ribozomi la comple ul .olgi. )n haloul perinuclear, se observa lipsa reticulului, si prezena unui comple .olgi, mitocondrii, centru celular, elemente de citoschelet./ig (B.

/ig(B. "lasmocit imagine de microscopie electronic de transmisie 977 . *e poate remarca nucleul celular cu eucromatina dispus n S spie de roat T.&proape ntreaga citoplasm este ncrcat cu un reticul endoplasmatic rugos cu e cepia zonei perinucleare n care F-F lipsete, n schimb este foarte bine dezvoltat comple ul .olgi Folul plasmocitelor este n rspunsul imun mediat umoral.-le produc anticorpi. &nticorpii sunt globuline specifice produse ca rspuns la penetrarea organismului de ctre antigene. /iecare anticorp este specific unui antigen, dar poate avea reacii ncruciate cu antigene nespecifice, care au ns conformaie molecular similar. '4munoglobuline ., se ntlnesc att n umori, snge, limf, lichid interstiial legate de diverse particule, avnd rol de opsonine.

81

'4munoglobulinele $ sunt secretate ntotdeauna n primele faze ale unui proces inflamator.&ceste imunoglobuline mpreun cu imunoglobulinele . pot fi receptori specifici pentru antigene pe suprafaa limfocitelor A. '4munoglobulinele & sunt secretate sub form de monomeri , sau dimeri, i apoi sunt transferate la suprafaa epiteliului de nveli unde asigur imunitatea de membran a tuturor epiteliilor de nveli. '4munoglobulinele L sunt receptori antigenici specifici pe suprafaa limfocitelor A. '4munoglobulinele -, sunt secretate la contactul organismului cu antigenul, i au receptori n membrana mastocitului i a bazofilelor. )n rspunsul imun mediat umoral, primar, deci la primul contact al limfocitelor cu antigenul, acestea se blastizeaz, adic se transform n limfoblaste sau imunoblaste pentru a sintetiza imunoglobuline. )n cadrul acestei transformri, limfocitul crete n volum, atinge diametrul de (7Nm.Eucleul crete n volum devine palid se ncarc cu eucromatin i are 0'B nucleoli evideni. !itoplasma devine abundent, bazofil, la nivelul ei dezvoltndu'se organitele celulare n special cele de sintez. Lup activare limfocitele A se divid prin mitoze repetate i dau natere la clone celulare A. Lin acestea , unele imunoblaste se difereniaz m plasmocite, celule secretoare de imunoglobuline. &lte imunoblaste se ntorc la forma de limfocit circulant, devenind celul cu memorie. &ceasta reine n memoria ei+ n acizii nucleici, primul contact cu antigenele.*timularea limfocitelor A determinat de prezena antigenelor este ajutat de o categorie de limfocite T numite ajuttoare + helper,, ca i de macrofage. &cestea din urm capteaz antigenul pe suprafaa lor i n fac mai imunogen. $acrofagele pot chiar fagocita unele antigene, pe care dup ce le prelucreaz n citoplasm n scopul sporirii puterii lor antigenice+ de activare a limfocitelor, le e ociteaz i le prezint limfocitelor A. )n rspunsul imun secundar. Leci la un al doilea contact cu antigenul , nu mai este nevoie de cooperarea ?imfocite T helper, macrofage, limfocite A pentru blastizarea limfocitelor A , deoarece e ist o populaie de limfocite cu memorie care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se tranform n imunoblaste mult mai rapid.. !lonele care iau natere formeaz n mod difereniat , pe de o parte plasmocite secretoate de imunoglobuline , i pe de alt parte, celule cu memorie care s asigure linia limfocitar memorizant , gata de intervenie pentru un nou rspuns imun. Lup stimulare imunoblastele trec n cile limfatice , apoi n snge , pe care'l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului antigenic. Le e emplu, imunoblastele ganglionilor mezenterici migreaz preferenial n corionul mucoasei intestinale, n timp ce imunoblastele

83

splinei rmn n pulpa roie sau migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar. $&!F%/&.-?&par ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i funcional particular fiecrei regiuni n parte. !eea ce este comun este capacitatea de fagocitoz i originea lor din monocitele circulante. &nsamblul de macrofage din organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear sau sitemul reticulohistiocitar. %itemului fagocitar mononuclear i se descriu 8 compartimente# (. !ompartimentul medular 0. !ompartimentul sanguin 8. !ompartimentul tisular. )ntre aceste trei compartimente e ist un echilibru dinamic.. !ompartimentul medular include toate celulele implicate n diferen ierea monocitelor sanguine. -le alctuiesc seria monocitar'linia monocitopoetic. ?a nivelul mduvei e ist# celula stem pluripotent care se diferniaz pe linie monocitar. "rima celul pe care o putem sesiza este monoblastul, apoi promonocitul, iar apoi monocitul care va trece n compartimentul tisular. $onoblastul are raportul nucleoplasmatic supraunitar, nucleul veziculos , bogat n eucromatin, cu nucleoli evideni+8'B,. !itoplasma redus, cantitativ, slab bazofil, organite celulare reduse. *ufer dou, trei diviziuni mitotice consecutive i d natere promonocitului. "romonocitul , este o celul la care se gsesc n citoplasma slab bazofil, granule primare, azurofile, mielopero idazo specifice. Eucleul va prezenta o identaie, heterocromatina se ordoneaz, nucleolii dispar. "romonocitul se divide mitotic consecutiv de 0 ori i trece n monocit. $onocitul este ovalar, are un diametru de 07Nm, citoplasma abundent bazofil, cu granulaii azurofile dispuse n identaia nuclear.?a nivelul nucleului heterocromatina se dispune alternativ cu eucromatina dnd aspect de R tabl de sah R , Eucleolii nu mai sunt vizibili. $onocitele circulante prec prin diapedez prin venulele postcapilare , ajung n esutul conjunctiv la i reticulat unde se transform n macrofag.?a nivelul esutului conjunctiv macrofagele sunt surprinse sub dou aspecte reversibile# '$acrofagul fi 'histiocitul-celul de talie mic (7'(1Nm, cu nucleu mic heterocromatic, mic, central, cu citoplasm puin acidofil. '$acrofagul mobil'histiomacrofagul'au talie mai mare 8oNm, au citoplasm mai abundent, acidofil, fin granulat la microscopul optic, nucleul este e centric, palid colorat cu nucleol vizibil. /ig.(1.

8@

/ig (1. $acrofage i plasmocite n centrul germinativ al unui ganglion limfatic. *e evidentiaz citoplasma macrofagelor cu aspect granular neomogen. Eucleul eucromatic cu nucleol evident. &lturi de macrofage se observ i plasmocite cu aspectul caracteristic, citoplasma bazofil , nucleu e centric, precum i limfocite n repaus sau pe cale de blastizare. !ol. tricroma 377

89

/ig (3. $acrofag imagine de microscopie electronic 1777 *e observ nucleul eucromatic cu nucleol evident, citoplasma este ncarcat cu lizozomi secundari i cu numeroase vezicule de fagocitoz K la partea de sus a imaginii ctre stnga se observ n citoplasm i corpi reziduali.

?a microscopul elctronic, se remarc , nucleul e centric, bogat n eucromatin cu nucleol evident, citoplasma prezint organite comune, reticul endoplasmatic, mitocondrii, comple .olgi elemente de citoschelet mai bine reprezentate n pseudopodele emise de membrana celular. !ompartimentul lizozomal este foarte bine reprezentat, se observ att lizozomi secundari, corpi reziduali, fagozomi sau pinozomi.&cetia din urm fiind responsabili de aspectul granular sau vacuolat al citoplasmei la microscopul optic./ig.(3

8P

*e caracterizeaz prin mai multe proprieti# (.-ste o celul mobil care emite prelungiri numite pseudopode, sunt atrase prin chemotactism pozitiv, i se deplaseaz amoeboidal. 0.*unt dotate cu o intens activitate de fagocitoz. /agocitoza , proprietate fundamental a macrofagelor, este declanat de impactul suprafeei celulare cu un antigen de natur diferit. /agocitoza poate fi specific i nespecific. "entru realizarea fagocitozei specifice este important faptul c macrofagele recunosc particulele, pe care urmeaz s le nglobeze, proces denumit recunoatere fagocitar.. "rin recunoatere fagocitar , macrofagul difereniaz microorganismele sau resturile tisulare, de materialele endogene normale. Fecunoatera fagocitar se realizeaz la dou niveluri# la nivel tisular, cu ajutorul opsoninelor, i la nivel celular , prin receptori de pe suprafaa macrofagelor. %psoninele pot neimunospecifice ca fibronectina i imunospecifice ca anticorpii de tipul 4g., 4g$ , precum i cea de a treia fraciune a complementului.-le nvelesc+opsonizeaz, antigenul , care apoi urmeaz s fie recunoscut de receptori din membrana macrofagului. /agocitoza specific neimunologic sau neimunospecific este mediat de receptori pentru fibronectin.%psonizarea se realizeaz cu fibronectin, care apoi va fi recunoscut de receptori de pe suprafaa macrofagelor.)n esutul conjunctiv fibronectina mediaz fagocitarea de colagen denaturat, fibrin, fibrinogen, trombocite. /agocitoza specific imunologic sau imunospecific, este mediat de receptori pentru 4g., 4g$ i fraciunea !8 a complementului. %psonizarea se face cu aceste molecule care apoi vor fi recunoscute de receptorii de la suprafaa macrofagelor. Feceptorii interacioneaz cu o anumit poriune din 4g., i anume cu fragmentul /c , de aici deriv denumirea de receptor /c pentru categoria de receptori care ataeaz comple ele antigen' anticorp. /agocitoza mediat de receptori apare numai la macrofagele tisulare denumire R de profesieR. -a trebuie deosebit de fagocitoza nespecific sau nemediat de receptori, n care unele materiale inerte sau chiar bacterii pot fi nglobate n absena factorilor de recunoatere. )n aceste cazuri apar interaciuni nespecifice electrostatice sau hidrofobe , ntre aceste particule i suprafaa e tern a macrofagelor. :n astfel de e emplu n reprezint macrofagele alveolare+celule prfoase, care nglobeaz din aerul inspirat unele particule inerte# crbunele ,siliciul,azbestul, etc.

B7

/agocitoza se realizeaz n mai multe etape# &. ataarea particulei antigenice de membrana macrofagului. A. internalizarea particulei cu ajutorul pseudopodelor emise de membrana macrofagului i formarea unui fagozom sau pinozom n funcie de consistena antigenului, care se deplaseaz n citoplasm cu ajutorul microfilamentelor. /agozomul fuzioneaz apoi cu lizozomii primari formnd lizozomi secundari de tipul fagolizozomilor.?a nivelul acestora particulele sunt degradate cu ajutorul hidrolazelor acide lizozomale. !eea ce nu poate fi digerat, rmne depozitat n lizozomii secundari , care capt denumirea de corpi deni i care sunt e ocitai.?imfoMinele secretate de ctre limfocitul T , activitatea macrofagelor este crescut. $acrofagele sub aciunea limfoMinelor , activate sunt capabile s nglobeze i s distrug orice tip de antigen fr recunoatere imunologic -ste dotat cu o puternic activitate secretorie. *ecret# 'proteaze implicate n degradarea macromoleculelor matriciale# uroMinaze activatoare de plasminogen,catepsine, glucuronidaze, elastaze colagenaze, . 'molecule solubile cu rol de a modula activitatea altor celule' citochine, e interleuchina (, care va induce stimularea limfocitelorT> i mai departe a celulelor Tcitoto , a limfocitelor A, a limfocitelor EU . 'interferonii V ,W ,X.4nterferonul X are aciune antitumoral i antiviral 'factori de cretere a fibroblastelor, stimulnd formarea fibroblastelor i inducnd fibroza %'%&"/0# )$-1C'&$+ /1(1(0C#"$+ -/acrofagele libere diseminate n esutul con2unctiv lax 3histiocitele i histiomacrofagele4 -/acrofagele seroaselor peritoneale i pleurale -/acrofagele alveolare-celulele prfoase din alveolele pulmonare -/acrofagele din organele limfo i hematoformatoare -/acrofagele din %(C-microglia -/acrofagele fixe din ficat- celulele 5upffer -/acrofagele din piele -celulele #angherhans. -/acrofagele din esutul osos -osteoclastele

B(

#ARIET I "E E$UT CO-9U-CTI# Clasi+icarea mor+o+unc5ional a 5esuturilor 12 esuturi conjunctive 4ro4riu:&ise (.esuturi conjunctive la e'propriu'zise 'speciale 0.esuturi conjunctive dense+fibroase,' semiorientate 'orientate 32 esuturi conjunctive cu +unc5ii s4eciale (.esutul conjunctiv reticulat'esut mieloid 'eusut limfoid 0.Tesutul conjunctiv elastic 8.esut conjunctiv adipos B.esut mucoid 1.*ngele 3.eusuturi conjunctive scheletale a.esutul cartilaginos 'cartilaj hialin 'cartilaj elastic 'fibrocartilajul b.esutul osos'lamelar haversian 'lamelar trabecular c. &rticulaiile esutul conjunctiv lax -ste cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. 4ntr n alctuirea mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al mucoasei respective. /ormeaz a ul conjunctivo'vascular al seroaselor, fiind tapetat de jur mprejur de celule mezoteliale. /ormeaz deasemenea stroma conjunctiv a organelor parenchimatoase, care face legtura ntre diferitele componente parenchimatoase ale organelor. 4ntr n alctuirea pereilor vasculari+ adventicea vascular,, precum i n partea superficial a dermului pielii denumit derm papilar. esutul conjunctiv la este alctuit n proporii relativ egale din celule conjunctive, fibre i substan fundamental. !elulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fi e ct i de celule libere.!elulele fi e sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar i miofibroblaste. !elule libere sunt reprezentate de mastocite,

B0

macrofage, plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i anume limfocite T,celule de tip citoto ic, limfocite EU. !elulele fi e sunt implicate n producerea i distrugerea matricei conjunctive, iar celule mobile sunt implicate n reaciile imune locale.esutul conjunctiv la este implicat i n procesele de regenerare tisular local. /ibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice./ibrele de colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n ansamblu se dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite unghiuri deschise. /ibrele de reticulin concur i ele la formarea reelei, dar n general ele nu se vd pe preparatele colorate n hemalaun eozin, datorit coninutului mare n resturi oligozaharidice ataate colagenului tip 444 din care sunt formate.*ubstana fundamental conine glicoproteine de adezivitate de tipul fibronectinei, lamininei, entactinei, i tenasceinei, deasemenea i glicozaminoglicani+.&., i proteoglicani. esutul conjunctiv la este foarte bine vascularizat, sunt n general prezente att vase de calibru mare ct i vase de calibru mic# arteriole, capilare i venule postcapilare. -ste i foarte bine inervat, conine fibre nervoase vasomotorii i fibre nervoase senzitive ce se termin sub form de terminaii libere sau incapsulate, alctuind e tero'proprio' i visceroceptorii./ig.(@

/ig.(@ Tesut conjunctiv dens semiorientat n dermul reticular i esut conjunctiv la n dermul papilar !ol >.-. impregnare argentic B77

B8

:nii histologi vorbesc de varieti de esut conjunctiv la . Yi anume ar fi vorba de # 'esut conjunctiv la lamelar care intr n alctuirea fasciilor superficiale i profunde ale muschilor. -ste format n principal din fibre de colagen i elastic care se dispun sub form de lamele suprapuse. 'esut conjuctiv areolar+ fenestrat,, formeaz epiploonulK fibrele de colagen organizeaz areole sau caviti cu diametru i contur variabil. 'esut conjunctiv spinocelular, prezent n corticala ovarului n jurul foliculilor ovarieni, i n structura endometrului n jurul glandelor uterine. -ste alctuit predominant din fibroblaste cu caractere embrionare, cu un evident potenial de difereniere n alte celule. &u o capacitate deosebit , ca sub aciunea hormonilor ovarieni s se transforme n celule secretoare de hormoni androgeni, sau se pot transforma n celule predeciduale+deciduale,, intrnd mai departe n structura plcii bazale din placent.- ist deasemenea o cantitate redus de substan fundamental, i un numr mic de fibre conjunctive reprezentate de fibrele de reticulin. TE$UTURI CO-9U-CTI#E "E-$E(.I/ROA$E) ?a nivelul lor predomin componenta fibrilar n detrimentul celulelor i a substanei fundamentale. /oarte bine reprezentate sunt fibrele de colagen. a.Tesuturi semiorientate(semimo7elate) 4ntr n alctuirea capsulei organelor parenchimatoase, durei mater, scleroticii i corneii. /ormeaz deasemenea partea profund a dermului pielii' dermul reticular,submucoasa organelor cavitare. -ste alctuit predominant din fibre de colagen ce se organizeaz n mnunchiuri, fascicule. )n cadrul fasciculelor, fibrele sunt aezate paralel i au un traseu ondulat. /asciculele de colagen i fibrele elastice se dispun sub forma unei RpsleR. )ntre fibrele de colagen se gsec celulele conjunctive, reprezentate de celule fi e+fibroblaste i fibrocite,i celule mobile+ mastocite, macrofage, plasmocite, celule EU, limfocite T ,"$E, *ubstana fundamental , puin cantitativ, conine toate tipurile de molecule caracteristice unui esut conjunctiv./ig (@ esutul conjunctiv dens semiorientat este bine vascularizat i inervat, fibrele nervoase fiind reprezentate de terminaii nervoase vasomotorii, ca i de fibre senzitive libere sau incapsulate cu rol de e tero'proprio'i visceroceptori.

BB

&cest esut confer protecie mecanic, de suport, are grad mare de fle ibilitate i e tensibilitate+capsulele, b. esuturi conjunctive 7ense orientate. *unt reprezentate de a4onevro& i ten7onul A4onevro&a2 -ste o formaiune ine tensibil care asigur inseria muchilor lai pe os.-ste format din una sau mai multe lamele conjunctive n funcie de tipul de aponevroz. &ponevroza poate fi# sim4l+('0 lamele conjunctive, i com4us+ 8'1 lamele conjunctive, % lamel conjunctiv este format din fibre de colagen groase dispuse paralel ntre ele, dar care se dispun perpendicular pe fibrele de colagen din lamela supra i subiacent. )ntre fibrele de colagen apare o cantitate redus de substan fundamental i fibroblaste care nbrac forme foarte diferite n raport cu spaiul ocupat. "lanurile conjunctive se ntretaie sub diferite unghiuri, cel mai adesea n unghi drept. &ponevroza este avascular, se hrnete prin difuziune, n schimb are numeroase terminaii senzitive. Ten7onul -ste o formaiune ine tensibil, care asigur fi area muchilor lungi pe schelet. Tendonul este format din# 'tendoane primare i 'tendoane secundare Un ten7on 4rimar este alctuit dintr'un ansamblu de fibre de colagen care creeaz ntre ele spaii nguste,n care se gsesc celulele conjunctive, substan fundamental. /ibrele de colagen sunt paralele ntre ele , sunt groase i formeaz fascicule de grosimi diferite. )ntre fascicule celule conjunctive reprezentate de fibroblaste , care au fost denumite i tenocite se aeaz ntr'un mod caracteristic, de monom bigeminat+ celulele formeaz siraguri care la rndul lor se dispun paralel cu fibrele de colagen. *unt dou cte dou, deoarece n urma diviziunii, datorit spaiilor mici nu se pot despri,.)n seciune longitudinala ele apar e trem de aplatizate, fcnd corp comun cu fibrele de colagen. /ig. (9 .)n seciune transversal celule apar de form triunghiular, deoarece din corpul lor pornesc nite prelungiri, ca nite aripioare, formnd un unghi ce cuprinde fibra de colagen adiacent,de aceea aceste celule au fost denumite i Rcelule aliformeR. /ig (P.Tendoanele primare au forme i mrimi diferite, de regul tendoanele mai mici se aeaz spre partea central a tendonului compus, iar cele mai mari spre periferie. :n tendon primar este nvelit la periferie de o atmosfer de esut conjunctiv la foarte slab reprezentat denumit en7otenon(en7oten7ineum).

B1

/ig (9. Tendon sectiune longitudinal >.- B77 .Le remarcat bandeletele de fibre de colagen paralele ntre ele, i bigeminismul tenocitelor .

Ten7onul secun7ar este un ansamblu de tendoane primare. &re diametru mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv la bine reprezentat, bogat vascularizat i inervat+corpusculi "acini, , denumit 4eritenon(4eriten7ineum)2 Un ten7on com4us(ter5iar) este format dintr'un numr variabil de tendoane secundare. &cesta este acoperit la suprafa de un esut conjunctiv dens semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de peritenon i care se numete e4itenon (e4iten7ineum)* care separ tendonul de restul structurilor adiacente i este dublat de o teac'un strat de celule mezoteliale. )ntre celulele mezoteliale i epitenon e ist un spaiu redus , ocupat de esut conjunctiv la . !elulele mezoteliale mpreun cu esutul conjunctiv la formeaz teaca sinovial.Aursa sinovial provine din dedublarea tecii mezoteliale. &ici se delimiteaz un spaiu ocupat de o cantitate redus de lichid sinovial bogat n ap proteine, ioni i .&..

B3

Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe seama vaselor din peritenon. Fegenerarea tendonului se face deasemenea pe seama peritenonului

/ig (P. Tendon sectiune transversal >-&.377 *e observ tendoanele primare separate de endotenonium, tendoanele secundare separate de peritenonium &spectul tenocitelor pe seciune transversal este mai particularR celule cu aripiR

9onc5iunea osteoten7inoas.Tendonul se inser la nivelul diafizei oaselor lungi prin intermediul fibrelor de colagen care strbat periostul diafizei i ptrund n corticala diafizei. &ceste fibre se numesc fibrele *harpe<, modul de inserie al tendonului la nivelul diafizei.4nseria pe epifize+apofize, se face prin esut conjunctiv de alunecare denumit esut conjunctiv fibros hialin care este un esut conjunctiv intermediar ntre esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos hialin. &cest esut este alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. )ntre fascicule e ist substan fundamental calcificat i celule cartilaginoase, mari,globuloase cu nucleu e centric.&spectul diferit de inserie al tendonului pe diafiz, sau epifiz e legat de modul diferit de formare a

B@

diafizei i epifizei.Zonciunea osteotendionoas este o zon activ de cretere a tendonului i osului. 9onc5iunea mioten7inoas ?a acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul se continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. /ibra muscular striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri digitiforme."e versantul intern al membranei plasmatice se inser miofilamentele subiri ale ultimului sarcomer. 5ersantul e tern este dublat de lamin bazal ,care mpreun cu membrana plasmatic formeaz sarcolema./ibrele de colagen ce provin de la tendon se inser i ptrund n identaiile sarcolemei i se leag aderent la lamina bazal prin intermediul fibronectinei i lamininei prezente n cantitate mare la nivelul jonciunii. ?a acest nivel apar i fibre de reticulin care ncercuiesc prelungirile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu'se ca nite inele n jurul jonciunii. -ste o zon de ma im funcionalitate./ig 0o

/ig 07. Zonctiune $iotendinoasa !ol .iemsa 3776

B9

E$UTURI CO-9U-CTI#E MOI CU .U-C II $PECIALE Tesutul conjunctiv mucoi72-ste prezent n cordonul ombilical i se numete gelatina lui Qharton.-ste alctuit, predominant din substan fundamental bogat n acid hialuronic, avnd o consistent de gel poros puternic hidratat. &re puine celule cu caractere embrionare, fibroblaste i celule mezenchimale i puine fibre de colagen /ig 0(. esutul elastic *e gsete n structura ligamentelor elastice, ligamente reduse la om, prezente la animale n regiunea cervical. + ligamentele galbene,, n ligamentele fibroase ce solidarizeaz articulaiile i n ligamentul suspensor al penisului. )n structura acestui esut se gsesc predominant fibre elastice, puin substan fundamental, i celule de tip fibroblaste. esutul reticulat *e gsete n structura mduvei roii hematogene formnd esutul mieloid ca i n structura organelor limfoide formnd esutul limfoid./ig 00 esutul are n structura lui un dublu reticul, format din celule conjunctive +citoreticul,dublat de o reea format din fibre de reticulin+fibroreticul,. !elulele conjunctive ce particip la formarea reelei sunt de mai multe tipuri# 'celule reticulare fibroblastoide 'celule reticulare histioide 'celule reticulare interdigitate 'celule reticulare dendritice foliculare !elulele reticulare fibroblastoide sunt fibroblastele din esutul conjunctiv propriu'zis. *e deosebesc prin faptul , c au prelungiri desprinse uniform de pe suprafaa celular, prelungiri care se dispun n toate direciile i stabilesc contacte joncionale de tip .ap ntre celule. !itoplasma celular este redus cantitativ, slab bazofil, nucleul este veziculos, adesea nucleolat, eucromatic. &ceste celule au aceeai origine ca i fibroblastele, se difereniaz local din celula embrionar mezenchimal. &u rol n producerea matricei care are n principal fibre de reticulin.

BP

/ig 0@ !ordon ombilical >.-. B77 .elatina Qarthon' esut conjunctiv mucoid

/ig 00 !elule reticulare n corticala unui ganglion limfatic >- B77

17

!elulele reticulare histioide sunt histiocitele din esutul conjunctiv propriu'zis. *unt celule ovalare cu prelungiri, cu citoplasma acidofil.i nucleu mediu activ. "ot fi fi e i mobile. *e ntlnesc alctuind stratul marginal+celule adventiciale, de'alungul formaiunilor vasculare care traverseaz parenchimul organelor limfoide. /ac parte din sistemul fagocitar mononuclear. !elulele reticulare interdigitate au originea n celulele stem pluripotente i sunt localizate doar n ariile timodependente ale organelor limfoide periferice sau arii ocupate preferenial de limfocitele T. !elulele reticulare dendritice foliculare se gsesc n ariile timoindependente ale organelor limfoide secundare, zonele ocupate predominant de limfocitele A i n numr redus de limfocitele T>. :ltimele dou tipuri de celule reticulare sunt greu de evideniat la microscopul optic, ele se pun n eviden prin teste de imunofluorescent i la microscopul electronic.!elulele interdigitate au un nucleu mare eucromatic, identat cu form neregulat, citoplasma abundent, clar la microscopul optic, iar la cel electronic , prezint organite celulare reduse i numeroase granule de secreie. !elulele dendritice foliculare trimit prelungiri mai mari dect celulele interdigitate, ocup centrul foliculilor limfatici. ?a microscopul electronic , n citoplasm se evideniaz granule de secretie. *tabilesc jonciuni de tip desmozom cu prelungirile invecinate. $embrana plasmatic are o activitate enzimatic &T"'azic. Lin punct de vedere funcional ultimele dou categorii de celule reticulare sunt celule prezentatoare de antigen. -le recunosc antigenul prin receptori /c, pe care l nglobeaz sub form de endozom prin endocitoz. &ntigenul scap din endozom i la nivelul citoplasmei se leag de nite molecule de clasa a 44 a . !omple ul antigen'clasa 44 a este e ocitat pe suprafaa celulelor i este recepionat de limfocitele T > care stimuleaz limfocitele A sau celulele Tcitoto ice.*unt considerate celule imune accesorii, fiind implicate n calea aferent a rspunsului imun mediat umoral.

1(

E$UTUL A"IPO$ esutul adipos sau gras este alctuit predominant din celule grase+adipocite sau lipocite,, celule care se organizeaz n lobuli sau paniculi adipoi, separai ntre ei de septuri de esut conjunctiv la . ?a nivelul septurilor apar formaiuni vasculare i fibre nervoase. &lturi de celule n esutul adipos e ist puin substan fundamental i puine fibre de reticulin. %riginea celulei adipoase o reprezint celula embrionar mezenchimal derivat din mezodermul embrionar, cu numeroase prelungiri i care din sptmna a 1a de via intrauterin se transform n adipoblast care are un nucleu central veziculos, prelungiri puine i numeroase picturi lipidice n citoplasm, reticul endoplasmatic rugos, mitocondrii, i foarte bine reprezentat activitatea enzimatic 'V naftilacetatesteraza. &dipoblastul se transform n preadipocit care va matura apoi la adipocit alb, brun ,adipocit hepatic+ celula lui 4T%, care se va localiza n spaiile dintre hepatocite i sinusurile intralobulare. !elula lui 4T% are rol n sinteza i stocarea vitaminei &. Le menionat c adipocitele brune nu vor da natere adipocitelor albe, prin involuie. Eumrul celulelor adipoase crete la nou nscut ,pn la 0 ani de viat, cind procesul de cretere i difereniere este controlat de hormonii de cretere#*T>, hormonii tiroidieni, insulina, citochine, factori de cretere de tip insulinic. % alt cretere a numrului de adipocite se constat la pubertate, proces controlat de hormonii se uali, estrogenii i androgenii. !antitatea de esut adipos ca i distribuia grsimilor este diferit la se ul masculin fa de se ul feminin. *e vorbete chiar de un adipocit ginoid+se ul feminin, i un adipocit android+se ul masculin,.?a se ul masculin esutul adipos reprezint pn la pubertate cca (12 din greutatea corpului, iar la pubertate 012. ?a se ul feminin ,pn la pubertate, esutul adipos reprezint 012, iar la pubertate B72. !elulele adipoase prin rolul pe care l au particip la conversia androgenilor n estrogeni la se ul feminin. /emeile cu un esut adipos mai bine reprezentat, au un e ces de estrogeni, +hiperfoliculinie,, i au o predispozitie ctre neoplasmul mamar, sau endometrial.% cretere e agerat a numrului de adipocite este prezent n obezitatea hiperplastic.Lar e ist i o obezitate hipertrofic, n care creterea n greutate se face prin hipertrofierea celulelor adipoase. %bezitatea hiperplastic are cauz genetic, iar cea hipertrofic este indus de aport caloric e agerat.

10

)n caz de inaniie + post prelungit,, adipocitele pot suferi o transformare seroas reversibil. !elulele adipoase i pierd incluziunile lipidice, capt prelungiri asemnndu'se cu fibroblastele. esutul a7i4os al,(unilocular) esut foarte bine reprezentat la adult, la nivelul hipodermului, n jurul organelor, la nivelul mezenterului. -ste alctuit din adipocite albe, organizate n paniculi adipoi separai de septuri conjunctive, care aduc cu ele n esut vase de snge, i terminaii colinergice i adrenergice. 5ascularizaia este foarte bogat, se apreciaz un capilar pentru fiecare adipocit.&dipocitele albe au dimensiuni ntre 1o'(0o microni, form rotund+izolat, sau poligonal +n esut prin compresiune reciproc,, nucleul turtit eucromatic dispus periferic, nconjurat de puin citoplasm dispus i ea periferic. Toat celula este ocupat de o pictur lipidic +adipocit unilocular,unic care se dizolv pe parcursul etapei de clarificare a preparatului microscopic permanent n hidrocarburile benzenice, astfel nct celula apare ca lipsit de coninut'imagine de Rinel cu peceteR./ig 08.

/ig. 08 esut adipos alb >.- 377 *e remarc aspectul caracteristic de celul cu aspectul de inel cu pecete. !elulele sunt organizate n paniculi

18

adipoi separai de septuri conjunctive de esut conjunctiv la .Le asemenea se observ un numr mare de vase de snge. "ictura lipidic se poate evidenia prin coloraii pentru lipide neutre nespecifice , n rou portocaliucu *udan 444, sau n rou aprins cu *udan *charlach. ?a microscopul electronic, n celul se remarc numeroase organite implicate n sinteza de lipide#mitocondrii cu criste tubulare, F-E, Kincluziunea lipidic unica nu este delimitat de endomembran , este mare i poate fi nconjurat de alte mici incluziuni periferice. !elula adipoas prezint deasemenea un citoschelet cortical foarte bine reprezentat. $embrana plasmatic a adipocitului unilocular este dublat de o lamin bazal nconjurat la rndul ei de o reea abundent de fibre de reticulin. &ceast lamin bazal este comun pentru mai multe lipocite. )n strns legtur cu membrana bazal se gsesc capilare sanguine pentru fiecare adipocit. Terminaiile nervoase att colinergice ct i adrenergice se opresc la nivelul laminei bazale, mediatorul ajungnd la adipocit prin difuziune, iar efectul se va e ercita prin intermediul receptorilor membranari i nucleari. !elula adipoas este implicat n special n metabolismul lipidic. !elula adipoas prin micropinocitoz nglobeaz acizi grai provenii din sngele capilar, acizi care legati de albumine difuzeaz prin endoteliul capilar, membrana bazal a capilarului, membrana bazala a adipocitului i prin endocitoz sunt nglobai n adipocit. ?a nivelul respectiv, acizii grai se separ de albumine, dup care 8 molecule de acizi grai se condenseaz cu o molecul de glicerolformnd triacilglicerolul+T., care este inglobat n incluziune. &cizii grai provin din 0 surse majore# e ogen +alimentaie,i endogen + provenii din ficat,. &cizii grai din surs e ogen se absorb n intestin, sub form de chilomicroni care se formeaz la nivelul enterocitului. !hilomicronii sunt molecule mari de 8 microni diametru cu o zon central format din T. i colesterol esterificat i o zon periferic format din apoproteine, /?, colesterol liber. "trund n vilozitate la nivelul chiliferului central, ajungnd n circulaia limfatic ,apoi n circulaia sanguin , iar la nivelul capilarelor chilomicronii sunt scindai de o lipoproteinlipaz secretat de celula endotelial. &cizii grai eliberati , rmn legai de albumine i n acest mod ajung prin difuziune n celula hepatic . Lac sursa de acizi grai este ficatul, atunci acizii grai sunt descrcai de ficat sub form de lipoproteine cu densitate mic ,care sunt scindate de lipoproteinlipaz cu eliberarea acizilor grai legai de albumine.

1B

!elula adipoas poate s'i sintetizeze de novo acizi grai utiliznd glucoza, funcia lipogenetic depinznd de insulin, insulin care crete permeabilitatea celulei adipoase pentru glucoz i stimuleaz lipoproteinlipaza. ?ipidele sub form de incluziuni sunt depozitate pentru un timp variabil, de la cteva ore pn la 8o zile, dup care sunt mobilizate prin aciunea hormonilor lipolitici.*cindarea T. cu eliberarea de acizi grai reprezint funcia lipolitic dependent de o lipaz hormonosensibil la neurotransmitori. esutul a7i4os ,run(multilocular) -ste prezent la ft i nou nscut n primele dou luni de via.Feprezint 0'12 din greutatea corporeal. -ste dispus subcutanat n regiunea cervical, inghinal, retrosimfizar i la nivelul mediastinului . esutul adipos brun are macroscopic acest culoare , acesta fiind motivul denumirii lui. &ceast culoare particular este datorat n primul rnd unui pigment lipocrom e istent n citoplasma celulelor adipoase, unei vascularizaii mai bogate dect n cazul esutului adipos alb+cca 0'8 capilare per adipocit,i citocromului c prezent pe cristele unor mitocondrii mult mai numeroase dect n cealalt varietate de esut adipos. Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de snge i terminaii nervoase adrenergice. Lispoziia celulelor are un aspect epitelioid. )nafar de celule , esutul mai conine substan fundamental puin i fibre de reticulin. &dipocitul brun este o celul de talie medie , 87 microni, poligonal, cu nucleul dispus central i cu o citoplasm care la microscopul optic apare intens vacuolat, spongioas, motiv pentru care acestor celule li se spune i spongiocite.&cest aspect este datorat, incluziunilor lipidice multiple, care s'au dizolvat pe parcursul etapelor de obtinere al preparatului microscopic permanent inclus la parafin./ig 0B.

11

/ig 0B. esut adipos brun >.-. ob 377 ?a microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm mitocondrii cu criste tubulare i septate, F-E i numeroase picturi lipidice nedelimitate de endomembrane. $embrana celular este dublat de o lamin bazal proprie fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat de o reea fibroreticular. Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact direct cu membrana adipocitului, strpungnd lamina bazal. /uncia acestui esut este predominant termogenetic. !nd temperatura organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc norepinefrina, care se leag imediat de receptorul ei W adrenergic stimulnd apoi adenilatciclaza. &ceasta va duce la formarea &$" c, care la rndul lui stimuleaz proteinMinazele cu activarea lipazei. ?ipaza va determina ca acizii grai desfcui din forma de depozit , s fie ari n ciclul Urebs. )n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de &T" sintetaz, iar la nivel mitocondrial este decuplat o idarea de fosforilare. )n acest fel nu se mai formeaz &T", i ntreaga energie este disipat sub form de cldur.

13

!ibliografie 6. $damson %, "d7in %%, #a /arche %, /itchell / -$ction of interleu8in-9 on prostaglandin bios:ntesis at the chorion-decidual interface. $m.;.1bstet.-:necol. 6<<= > 6?<@ 699A-B A. $lsat ", -uibourdenche ', #uton , )ran8enne ), "vian-*rion Cuman placental gro7th hormon. $m. ;.1bstet--:necol 6<<B> 6BB>6DA?-=9 =. $ltshuler -- ,lacental patholog: of small for gestational age infants. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<BD@ 6A6> =D6 9. $lsat ", /alassine $, &arrade $, /erviel ,, "vian-*rion -#e c:totrophoblaste humain, un casse-tEte pour le biologiste. /edicineF%ciences 6<<<@ 6D>6A=?-9= D. $nderson r> &he ultrastructure of elstic and h:aline cartilage in the rat $m ;. $nat 6<?9@ 9> 9G= ?. $ngel $. Collenberg CC, +oncari a8 &he $dipoc:te and 1besit:> cellular and /olecular mechanisms . raven ,ress 6<H= B. $plin ;. -&he cell biolog: of human implantation placenta@ 6<<?@ 6B@ A?<-BD H. $plin ;. -$dhesion molecules in implantation@ +ev.+eprod. 6<<B>A>H9-<= <. $sselin ", rolet ,, )ortie /$- Cellular mechanisms involved during ox:tocin- induced prostaglandin )AI production in endometrial epithelial cells in vitro> rol of c:clooxigenase-A@ "ndocrionolog: 6<<B>6=H> 9B<H-HGD 6G.*acalbaa -h., $ncr V.-%tudiul aspectelor histopatologice placentare n cadrul retardului de cretere intrauterin@ +ev. 1bstetric si -inecologie, 6<<D@=>9B 66.*acalbaa -h.-Cipotrofia fetal@ "d. $lma 6<<D 6A.*acalbaa -h. *auic V.-,lacenta 6=.*arnes ,.;., ,age C.,., Censon ,./.-,latlet-activating factor and human diseasease> 1xford>*lac87ell 6<H< 69.*attaglia ).C., /eschia -.-)etal nutrition@ $nnu.+ev. (utr. 6<HH@ H>9=-?6 6D.*enett J.$., #agoo- eenada:alen %., %topple ;.$., *arber J.C.C:to8ine expression b: first-trimester human chorionic villi@ $m. ;. +eprod. 'mmunol. 6<<H@9G>=G<-6H

1@

6?.*en:o .)., /iles &./., Conrad 5.+.-Cipoxia stimulates c:to8ine production b: villous explents from human placenta. ;.Clin. "ndocrionol. /etab. 6<<B> HA> 6DHA-H 6B.*er8o7it! -.%., #apins8i ,.0., #oc87ood C.;.-Corticotropinreleasing factor and its binding protein> maternal serum level in term and preterm deliveries. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<?@ 6B9> 69BB-H= 6H.*ischof ,., Campana $.- $ model for implantation of the human blastoc:st and earl: placentation. Cum. +eprod.0pdate 6<<?@ A,A?AABG 6<.*leasdale ;.".,;ohnston ;./.- ,rostaglandins and human parturition> regulation of arachidonic acid mobili!ation. +ev.,erinat./ed. 6<HD>D>6D6-<6 AG.*loxam .#.-Cuman placental energ: metabolism> 'ts relevence to in vitro perfusion. Contrib -:necol 1bstet. 6<HD@ 6=>D<-?< A6.*ogdan C., ,ai8 ;., Vodovot! '., (athen C.-Contrasting mechanisms for supression of macrophage c:tochine release b: transforming gro7th factor-K and interleu8in -6G@ ;. *iol. Chem. 6<<A>A=.=G6-H AA.*olotina V./., (a2ibi %., ,alacino ;.;., ,agano ,.;., Cohen +.$.(itric oxide directl: activates calcium dependent potassium channals in vascular smooth muscle. (ature 6<<9@ =?H>HDG-= A=.*ourne -C. &he *iochemistr: and ,h:siolog:of *one And ed.9 vol. $cademic ,ress 6<B6-6<B? A9.*rar C.%., /edearis $l., e Vore -.+.-/aternal and fetal blood flo7 velocit: 7aveforms in patients 7ith preterm labor> relationship to outcome. $m. ;. 1bstet. -:necol 6<H<@ 6?6> 6D6<-AA AD.*:rne -.C., ,err: L.%.,Jinter ;.%. .- %teroid inhibitor: effects upon human =- K-h:drox:steroid deh:drogenase activit:. ;.Clin. "ndocrinol. /etab. 6<H?> ?A>96= A?.Cadet ,., +ad: #., &:ring %., Lanell +. - 'nterleu8in-6G messager ribonucleic acid in human placenta> 'mplication of a role for interleu8in-6G in fetal allograft protection. $m. ;. 1bstet. -:necol 6<<D> 6B=> AD-< AB.Cha8rabar!ti *, ,ar8 ;J> -l:cosaminogl:cans> %tructure and interaction. C+C Crit rev *iocherm 6<HG @H>AAD AH.Clar8 ;.C., /er8averich *.C.> &he agonistic and antagonistic actions of estriol. ;. %teroid *iochem. 6<H9> AG@ 6GGD-6= A<.Clifton V.#., +ead /.$., #eitch './.-Corticotropin-releasing hormon induced vasodilatation in the human fetal-placental circulation. ;. Clin. "ndocrinol. /etab. 6<<D>HG> AHHH-<= =G.Carpenter -., Cohen %. -"pidermal gro7th factors-$nn. +ev. *iochem. 6<B<,9H,6<=-A6?

19

=6.Carson %.$., Chase +., 0lper "., %commegana $., *enveniste +. 1ntogenesis and characteristics of epidermal gro7th factor receptors in human placenta. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<H=, 69B, <=A-<=< =A.Cassel -.C., $ndre7s JJ, Cauth ;.C- 'solation of microorganisms from the chorioamnion is t7ice that from amniotic fluid at cesarian deliver: in 7omen 7ith intact membranes. $m. ;. 1bstet. -:necol 6<<=@ 6?H>9A9 ==.Challis ;.+., /atthe7s %.-., Van /eir C., +amire! /./.- Current topic> the placental corticotrophin-releasing hormoneadrenocorticotrophin axis. ,lacenta 6<<D@ 6?>9H6-DGA =9.Challier C., Cauguel %., esmai!ieres V. M "ffect of insulin on glucose upta8e and metabolism in the human placenta. ;. Clin. "ndocrinol. /etab. 6<H?,?A, HG=-HGH =D.Cho7en ;.$., "vian ., ,o!o ;., $lsat "., -arcia #.C.- escreased expression of placental gro7th hormon in intrauterine gro7th retardation. ,ediatr +ev. 6<<?@ =<@ B=?-< =?.Chen -., Jilson +., Jang %., Nheng C!., Jal8er ;.;. -&umor necrosis factor - alpha 3 &()- 4 gene pol:morfophism and expression in preeclamsia. Clin. "xp. 'munol. 6<<?@ 6G9> 6D9-< =B.Chin-Chu-#in, /erion %., %abbaghe 5. M &he Cigh- +is8 )etus. %pringer Verlog (e7 Lor8.6<<= =H.Collins ,., /oore ;.;., 'driss "do, 5ulp &.C.- Cuman fetal membranes inhibit calcium- #- channel activated uterine contraction. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<?@ 6BD> 66B=-< =<.Conrad 5.,., Vill /., /aguire ,.-., ail J.-., avis $.5."xpression of nitric oxide s:nthase b: sinc:tiotrophoblast in human placenta villi. )$%"* ;. 6<<=>B> 6A?<-B? 9G.Craven C., /organ &., Jard 5.- ecidual spiral arter: remodeling begins before cellular interaction 7ith trophoblasts. ,lacenta 6<<H@ 6<> A96-DA 96.Cvapil - ,h:siolog: of connective tissue. *utter7oth et col 3 ,ublisher4 #td. #ondra 6<BB. 9A. e:l N. $dam /> Connective tissue research> Chemistr: biolog: and ,h:siolog: +iss 6<H6 9=. iculescu 'lie, 1nicescu oina Cistologie medicala editura medicala *ucuresti 6<H? 99. oughert: &.). *erline . &reatise on collagen, $cademic ,ress inc. #td . londra 6<<B 9D. udle: .;., Collmer ., /itchell /. ., &rautmen /.%.- etection of inflamator: c:to8ine m+($ in human gestational tissues utilising pol:merase chain reaction> implications for term and preterm labor. ;. %oc. -:necol. 'nvest. 6<<?> => =AH-=D

1P

9?. udle: .;., "d7in %.%., Van Va2ouer ;., $ugustine (.C.+egulation of decidual cell chemo8ine production b: group * streptococci and purified bacterial cell 7all components. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<B> 6BB> ???-BA 9B. udle: .;., "d7in %.%., angerfield $., Van Jaggnoner ;., /itchel /. .- +egulation of cultured human chorion cell chemo8ine production b: group * streptococci and purifield bacterial products. $m. ;. +eprod. 'mmunol. 6<??@ =?>A?9-H 9H. udle: .;., &rautmen /.%., "d7in %.%., #undin-%chiller % *ios:nthesis of interleu8in-? b: cultured human chorion laeve cells> regulation b: c:to8ines ;. Clin. "ndocrionol. /etab. 6<<A@ BD. 6oH6-? 9<. aughada: J.C., /ari! '.5., &riveli *. M $ preferential binding site for '-)-'' in human and rat placental membranes@ ;. Clin. "ndocrinol. /etab. 6<H6, D=, AHA-AHH DG. i!on-&o7nson ., /a2or C., Varner /., Jard 5. M $ promoter mutation that increases transcription of the tumor necrosis factor-I gene is not associated 7ith preterm deliver:. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<B@ 6BB-H6G-= D6. uc--oiran ,. M /arOueurs seriOues de la grossesse- temoins du developpement trophoblastiOue et embrionnaire. +ev. )r. -:necol. 1bstet. 6<<H, <=,9,A??-ABA DA. urand ,- eveloppement de lPaxe h:potph:so-surrQnelien au cours de la vie foetale> modalitQ et regulations. $nnales dP"ndocinologie, 6<HB, 9H, =G6-=6G D=."d7ards +.-.- Clinical aproaches to incrising uterine recetivit: during human implantation. Cum. +eprod. 6<<D> 6G>%A>6-6= D9."l /aradn: ", 5ana:ama (, Calim $, /aehara 5- 'nterleu8in-H induces cervical ripening in rabits. $m .;. 1bstet. -:necol. 6<<9> 6B6> BB-HA DD."manuel +.#., +obinson *.-., %eel: ".J., -raves %.JCorticotropin-releasing hormone levels in human plasma and amniotic fluid during gestation. Clin. "ndocrinol. 6<<9>9G>ADB-?A D?.":re r,/uir C> &he distribution of different molecular species of collaen in fibrous, elastic and h:aline catilages of the pig. *iochem ; 6<BD@D6>D<D DB.)ang #., (o7i8i *., ong L., Lallampalli C.- #ocali!ed increase in nitric oxide production and the expression of nitric oxide s:nthase isoforms in rat uterus 7ith experimental intrauterine infection. $m.;. 1bstet. -:necol. 6<<<@ 6H6>?G6-< DH.)ant /., /unro C., /oses $.C. M $n autocrineFparacrine role for insulin-li8e gro7th factors in the regulation of human placental gro7th@ ;. Clin. "ndocrinol. /etab. 6<H?,?=, 9<<-DGD

37

D<.)a!el $., Vincenot $., /alaissinQ $.- 'ncrease in expression and activit: of thrombomodulin in term human s:ncitiotrophoblast microvilli- ,lacenta 6<<H@ 6<> A?6-H ?G.)erre - M Cormones et parturition che! les primates@ $nnales dP"ndocrinologie 6<HB,9H, =66-=A6 ?6.)idel ,.#. ;r., +omero +., Jolf (., Cutright ;.- %:stemic and local c:to8ine profiles in endotoxin - induced preterm parturition in mice@ $m. ;.1bstet. -:necol. 6<<9> 6BG> 69?B-BD ?A.)ortunato %., /enon +., %7an 5., #ombardi %.- 'nterleu8in-6G inhibition of interleu8in-? in human amniochorionic membrane> transcriptional regulation@ $m. ;. 1bstet. -:necol 6<<?@6BD>6GDB?D ?=.)ortunato %.;., /enon +.,., %7an 5.)., /enon +- +elease of inflamator: c:to8ines 3'#-6, '#-?, '#-H and &()-I4 from human fetal membranes in response to endotoxic lipopol:sacharide mimics amniotic fluid concentrations. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<?@ 6B9>6HDD-?A ?9.)ortunato %., /enon +., #ombardi %.- 'nterleu8in-6G and transforming gro7th factor-R-inhibit amniochorion tumor necrosis factor- I b: contrasting mechanism of action> &herapeutic implications in prematurit:. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<B@ 6BB>HG=< ?D.)ortunato %., /enon +., #ombardi %.- &he effect of transforming gro7th factor and interleu8in-6G on interleu8in-H release b: human amniochorion ma: regulate histologic chorioamnititis. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<H> 6B<>B<9-< ??.)ren8el +.$., ;ohnston ;./.- /etabolic conversion of platletactivating factor into etanolamnine plasmalogen in an amnionderived cell line. ;. *iol. Chem. 6<<A>A?B>% <6H?-<6 ?B.-a: %., /ller ". Collagen in the ,h:siolog: and ,atholog: of connective tissue, 6<<A ?H.-enbacer 1., Nhou L., #u '.J., )isher %.;.- +egulation of human placental development b: oxigen tension@ %cience 6<<B@ ABB> 6??BBA ?<.-ermain $./, %mith ;., Case: /.#., /ac onald ,.C.- Cuman fetal membrane contribution to the prevention of parturition> uterotonin degradation. ;.Clin. "ndocrinol. /etab. 6<<9>BH>9?=-BG BG.-hadiall: )(> )ine %tructure of %:novial 2oints. *utter-7orth,6<H= B6.-olander $., 5opel +., #esebi8 (., )ren8el ;.- ecreased prolactin secretion b: decidual tissue of pre-eclampsia in vitro. $cta "ndocrinol 6<HD> 6GH> 666

3(

BA.-ompel $., %ebourin ;.C., /artin $.- "xpresia *cl-A in endometrul normal incursul ciclului menstrual. $n.'. ,atol. 6<<9@ 699>66<D6AGA B=.-othlin -. "ricsson ;#"> &he osteoclast> +evie7 of ultrastrcuture, origin and structure-function relationship. Clin orthop 6<B?>6Ao,AG6 B9.-raham C.C., #ala ,.5. M /echanism of control of trophoblast invasion in situ. ;. Cell ,:siol 6<<6@ 69H> AAH-=9 BD.-ra: ".%., $bramovich .- /orphologic features of the anencephalic adrenal gland in earl: pregnanc:. $m. ;. 1bstet. -:necol 6<HG, 6=B, 9<6-9<D B?.-u:ton $.-. text of medical ph:siolog: , %aunders Comp. J.*. ,hiladelphia 6<HD BB.Calahurt ;., 0ld22berg (., Celming +., 1hlsson 5- &he concentration of collagen and the collagenol:tic activit: in the amnion and the chorion@ "ur.;. 1bstet. -:necol. +eprod. *iol. 6<H<@ =6>BD-HA BH.Call *5> catilage, Vol 6 %tructure, )unction and *iochemistr:, $cadeic ,ress 6<H= B<.Cagan ,., ,oole %., *riston $.).- 'mmunosupressive activit: of corticotrophin-releasing factor@ *iochem.;. 6<<A>AH6>AD6-9 HG.Cancox (/> *iolog: of *one. Cambridge 0niv ,ress 6<BA. H6.Carve: /.*.,#eco 5.;., $rcellana-,anlilio /.L., Nhang S- +oles of gro7th factors during peri-implantation development. /ol. Cum. +eprod. 6<<D,6G,B6A-B6H HA.Ca: J.J.2r, %par8s ;.J., *attaglia ).C., /eschia -- /aternal-fetal glucose exchage> necessit: of three-pool model@ $m.;. ,h:siol. 6<H9@ A9?@ " DAH-=9 H=.Ceal: .#., Cerington $.C., 1P Cerlih: C- Chronic pol:h:dramnios is a s:ndrome 7ith a lactogen receptor defect in the chorion laeva@ *rit.;.1bstet. -:naecol. <A> 9?6,6<HD H9.Cillier %.#., Jit8in %.%., 5hron /.$., Jatts .C- &he relationship of amniotic fluid c:to8ines and preterm deliver:, amniotic fluid infection, histologic chorioamniotitis and chorioamniotic infection. 1bstet. -:necol. 6<<=@ H6> <96-H HD.Collida: +- -enomic imprinting and allelic exclusion@ +ev. %uppl. 6AD,6<<G H?.Coltrop /"> &he ultrastructure of *one, $nn Clin lab %ci 6<BD@ D> A?9 HB. Co7ard /., 1P-arra $., ;shida C., #e Jaal /alefit +., e Vries ;*iological properties of '#-6G@ 'mmunol. &oda: 6<<A@ 6=@ 6<H-AGG

30

HH.Custin ;., %caaps ;.,.- "cographic and anatomic studies of maternotrophoblastic border during the first trimester of preganac:@ $m.;. 1bstet.- -:necol. 6DB>6?A,6<HB H<.Cunter ;. 'ntern +ev.connect. tissue res., $cademic ,ress 'nc. #td #ondra 6<B= <G. '!umi C., 'chihara ;., 0chiumi L., %hira8a7a 5.- -estational chanes in mechanical properties of s8inner muscle tissues of human m:ometrium $m. ;.1bstet. -:necol. 6<<G>6?=>?=H-9 <G. ;ohnson #.J., %mith C.C.- -luocose transport across the basal plasma membrane of human placental s:nc:tiotrophoblast@ *iochim. *ioph:s. $cta. 6<HD@ H6D> 99-DG <6. ;ones $.%., Challis ;.+.-#ocal stimulation of prostaglandin production b:corticotropin-releasing hormone in human fetal membranes and placenta@ *iochem. *ioph:s. +ev.Comm. 6<H<>6D<>6<A<A. ;otereau )V., #e ouarin (/> &he developmental +elationship bet7een osteoc!tes and osteoclasts> $ stud: using the Ouail-chic8 nuclear mar8er in endochondral ossification ev. *iol 6<BH@ ?=>AD=. <=. ;unOueira #C0 et al> Tuantitation of collagen-proteogl:can interaction in tissue sections. Connect &issue +es 6<HG,B><6 <9. ;unOueira C.#., Carneiro ;ose, 5elle: 1. +. *asic Cistolog:6<<H <D. 5ameda &., /atou!a8i (., %a7ai 5- ,roduction of interleu8in-? b: normal human trophoblast@ ,lacenta 6<<G>66@ AGD-6= <?.5aralis 5., -ood7in -., /a2!oub ;.$.-Cortisol bloc8ade of progesterone a possible molecular mechanism involved in the initiation of labour@ (at. /ed. 6<<?@ A>DD?-?G <B.5aufmann ,.,Castelluci /.-"xtravillous trophoblast in the human placenta@&rophoblast +ev. 6<<B@ 6G>A6-?D <H. 5eeling ;.- )etal and neonatal ,atholog:@ %pringer Verlag, #ondon 6<<= <<. 5ell: +.J.,#eas8 +., Celder $.$.Choriodecidual production of interleu8in H and mechanism of parturition@ #ancet- 6<<A> ==<> BB?-B 6GG. 5iviric8o 5. Connective tissue , *iochemistr: and ,atholog:, %pringer Verlang -mbC, Camburg 6<H9 6G6. 5leinman C. si colab. Chemistr: and /olecular *iolog: of intercellular /atrix, $cademic ,ress 'nc. #td, #ondra 6<BG

38

6GA. 5habil $., 5aufmann +., Jortsman ;., Jinters %.- 'nhibin in normal and abnormal pregnanc:> /aternal serum concentration and partial characterisation@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<D, 6BA@ 6G6<AD 6G=. 5ri8um -, #oc87ood C.;., Ju S.S., Nhou S. - &he expression of the placental anticoagulant protein, anexin 0 b: villous trophoblasts> immunolocali!ation and in vitro regulation@ ,lacenta 6<<9@ 6D>?G6-6A 6G9. #abarrere C.$., /c 'nt:re '.$., )aul8 (.,.- 'munohistologic evidence that villi of human normal term placentas is an imunologic lesion@ $m. ;.1bstet. -:nec. 6?A>D6D@ 6<<G 6GD. #angman ;., &.J. %adler- #angmanUs /edical "mbriolog: B-thed 6<<D-Jilliams and Jil8ins "d. 0%$ 6G?. #ei C., Vadillo-1rtega )., ,avola #.-., %tarauss ;.). <A 5da gelatinase 3matrix metaloproteinase <4 is induced in rat amnion imediatel: prior to parturition@ *iol.+eprod.6<<D@ D=>==<-99 6GB. #esse: *.$., Castelbaum $.;.-'ntegrins in the endometrium +eprod. /ed.+ev. 6<<D>9@ 9=-DH 6GH. #esse: *.$., Castelbaum $.;., *uc8 C.$.- )urther caracterisation of endometrial integrins during the menstrual c:cle and in pregnanc:. )ertil. %teril. 6<<9>?A> 9<B-DG? 6G<. #inicio ;., -old ,.J., Jong C.- $ molecular mechanism for stress-induced alterations in susceptibilit: to disease@ #ancet 6<D> =9?>6G9-? 66G. #in C., Cosmann &.+., -uilbert #.- %:nthesis of &-helper-A t:pe c:to8ines at the maternal-fetal interface.@ ;. 'mmunol. 6<<=@ 6D6> 9D?A-B= 666. #oc87ood C.;., -hidini $., Jein +., #apins8: +., Cesel .'ncreased interleu8in-? concentrations in cervical secretions are associated 7ith preterm deliver:- $m.;. 1bstet.-:necol. 6<<9@ 6B6> 6G<B-6GA 66A. #u8es $.%.@ &horp ;./., "uc8er *., ,ahal-%hort #- ,redictors of positivit: for fetal fibronectin in patients 7ith s:mptoms of preterm labor@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<B>6B?>?=<-96 66=. /ala8 &./., 1c8leford C., *ell %., algleish +-Confocal immunofluorescence localisation of collagen t:pes ', ''', 'V, V and V' and their ultrastructural organisation in term human fetal membranes@ ,lacenta 6<<=>69>=HD-9G? 669. /arcus *.C., C:nes 5.#., -e7ert: *.#.- #oss of endothelial barrier function reOuires neutrophil adhesion@ %urger: 6<<B@ 6AA> 9AG-?

3B

66D. /athe7s /* Conective tissue, /acromolecular structure and "volution. %pringer-Verlag 6<BD 66?. /a:mon "., -he!!i )., "d7in %., /a!or /., Loon *./., -ome! +., +omero +.-&he tumor necrosis factor I and its soluble receptor profile in term and preterm parturition@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<<@ 6H6> 669A-H 66B. /c #ean /., *isits $., avies ;., Joods +.- $ placental cloc8 controlling the length of human pregnanc:@ (at /ed. 6<<D>6>9?G= 66H. /enon +., %7an (.5., #:den &.J.@ +ote (.%., )ortunato %.;."xpression of inflammator: c:to8ines 3 interleu8in 6R and interleu8in-? 4 in amniochorion@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<D@ 6BA> 9<=-DGG 66<. /ershon ;.#., /ilala -., %ch7art! $.- Changes in the expression of the #-t:pe voltage- dependent calcium channel during pregnanc: and parturition in the rat@ *io. +eprod. 6<<9> D6> <<=-< 6Ao. /olnar /., +omero +., Certelend: ).- 'nterleu8in 6 and tumor necrosis factor stimulate arachidonic acid release and phospholipid metabolism in human m:ometrial cells@ $m. ;. 1bst. -:necol. 6<<=@ 6?<> HAD-< 6A6./oll J.-'nvited Commentarr:-$bsence of intervillous blood flo7 in the first trimester pregnac:@ ,lacenta, 6<<D>6?>=== 6AA. /orrison ;.;., earn %.+., %mith %.5., $hmed $.- $ctivation of protein 8inase C is reOuired for oxitocin-induced contractilit: in human pregnanat m:ometrium@ Cum.+eprod. 6<<?@ 66@ AAHD-<G 6A=. /ou!on Cauguel- +Vle des facteurs de croissance et de lUinsuline pendant la grossesse@ $nnales dU"ndocrinologie 6<HB, 9H,ABG-ABB 6A9. /urph: C.+.-&he c:tos8eleton of uterine epithelial cells a ne7 pla:er in uterine receptivit: and the plasma transformation@ Cum. +eprod.0pdate .6<<D>6>D?B-DHG 6AD. /urtha $., -reig ,., ;immerson C., +oitman-;honson */aternal serum interleu8in-? concentrations in patients 7ith preterm premature rupture of membranes and evidence of infection@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<?@ 6BD><??-< 6A?. (apolitano #> &he differentiation of 7hite adipose cells, $n electron microscope stud: ;. Cell *iol 6<?= @H>??= 6AB. (arahara C., ;ohnston ;./.- "ffects of endotoxins and c:to8ines on the secretion of platlet-activating factor-acet:lh:drolase b: human decidual macrofages@ $m. ;. 1bstest. -:necol. 6<<=>6?<>D=6-B

31

6AH. (edergaard ;. #indberg 1. &he *ro7n fat cell. 'nt rev C:tol 6<HA@ 9>=6G 6A<. (elson ;.#.- /icrohimerism and autoimune disease@ (. "ngl. ;. /ed. 6<<H@ ==H>6AA9 6=o. (ic8el *."., Cattini ,.$.- &issue specific expressions and th:roid hormone regulation of the endogenous placental gro7th hormone variant and chorionic somatomemotropin genes in a human choriocarcinoma cell line@ "ndocrinolog: 6<<6@ 6AH> A=DA-< 6=6.(or7it! ".+., +obinson ;.(., +ep8e ;.&.- &he initiation of parturition> a comparative anal:sis across the species@ Curr. ,rob. 1bstest -:necol. 'nfertil 6<<<@ AA>96-BA 6=A. (or7it! ".+., +obinson ;.(., Challis ;.+.- &he Control of #abor@ &he (e7 "ngland ;. of /edicine 6<<<@ =96, <@ ??G-??D 6==. (ov: /.;., -regor ;.$., ;ams ;. .- (e7 perspectives on the prevention of extreme prematurit:@Clin. 1bstet. -:necol. 6<<D>B<GHGB 6=9. 18a7a &., %:al $., Vedernicov &., %oade -., Ch7ali! 5., -arfield +.- &he effect of nitric oxide on the contractilit: of isolated uterine and aortic ring from pregnant rats@ $m. ;. 1bstet.-:necol. 6<<H>6B<@ BA6-? 6=D. 18a7a &., Vedernicov L., %aade +., #ongo /., 1lson -.-+oles of potassium channels and nitric oxide in modulation of uterin contraction in rat pregnanc:@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<<@ 6H6>?9<-DD 6=?. 1hmichi /., 5oi8e 5., (ohara $.,5ande ;- 1x:tocin stimulates mitogen-activated protein 8inase activit: in cultured human puerperal uterine m:ometrial cells@ "ndocrinolog: 6<<D@ 6=?>AGHAB 6=B. ,ae!-,ereda /., %auer ;., ,ere! Castro C., )in8ielman %.Corticotropin- releasing hormone differentiall: modulates the interleu8in-6 s:stem according to the level of monocite activation of endotoxin@ "ndocrinolog: 6<<D> 6=?> DDG9-6G 6=H. ,atel (., $lsat "., 'gout $., *aron )., Cannan -.- -lucose inhibit human placental -C secretion in vivo> ;. Clin. "ndocrinol. /etab. 6<<D@HG>6B9=-? 6=<. ,deanu (, *auic V. Contracepia prin sterilet 69G. ,erusOuia /., 5ubi--arfias C.- "xternal calcium dependace of the uterine contraction induced b: prostaglandins " A and )AI and its antagonism 7ith natural progestins@ ,rostaglandins 6<<A@ 9=> 99D-DD 696. ,etraglia )., )lorio ,., (appi C.- ,eptide signaling in human placenta and membranes> autocrine, paracrine and endocrine mechanism@ "ndocr. +ev. 6<<?@ 6B>6D?-H?

33

69A. ,opescu #./., *ancu $., 0rsaciuc C., CialWcu V.-'munologie medicala@"d.0niversitara .Carol avilaX *ucureti 6<<H 69=. ,orter &.)., )raser $./., Cunter C.L. Jard +., Varner /.J.&he ris8 of preterm birth across generations. 1bstet. -:necol. 6<<B><G@ ?=-B 699. ,uchner &., "garter C., Jinmer C., #ederhilger )., Jeichselbraum '- $mniotic fluid interleu8in-H as a mar8er of intraamniotic in2ection@ $rch. -:necol.1bstet@ 6<<=@ AD=><-69 69D. +a2abi /., ean ., *e:doun %., Joessner ).- "levated tissue levels of collagenase during dilatation of uterine cervix in human parturition@ $m. ;.1bstet. -:necol. 6<HH@ 6D<> <B6-? 69?. +enold $". Cahill -) Candboo8 of ,h:siolog:. %ection D $dipose &issue $merican ,h:siological %ociet: 6<?D. 69B. +einhart *., &errone ., #agoo- eenada:alan %., *arber J."xpression of the placental c:to8ines tumor necrosis factor I, interleu8in 6R and interleu8ine 6G is increased in preeclampsia@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<<@ 6H6><6D-AG 69H. +edd: $C. "xtracellular /atrix %tructure and functions. $lan +. #iss 6<HD 69<. +omero +., *rod: .&., 1:ar!um "., /a!or /.- 'nfection and labour '''- 'nterleu8in 6 a signal for the onset of parturition. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<H<>6?G>666B-A= 6DG. +omero +., /anogue 5.+., /itchell /. ., Ju L.5.- 'nfection and labor 'V> cachectin- tumor necrosis factor in the amniotic fluid of 7omen 7ith intraamniotic infection and preterm labor. $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<H<> 6?6>==?-96 6D6. +omero +., Ces8a /., $vila C., /a!or /., *ehn8e "., #indel: '.(eutrophil attractantFactivating peptide-6Finterleu8in H in term and preterm parturition@ $m.;. 1bstet. -:necol. 6<<6>6?D>H6=-AG 6DA. +omero +., /a!or /., %epulveda J., $vila C., Copeland .&umor necrosis factor in preterm labor and term labor@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<A@ 6??>6DB?-HB 6D=. +oss +. &he elastic )iber . ;. Cistochem.C:tochem 6<B=,A6,6<< 6D9. %anderberg #. si colab-"lastin %tructure, *ios:nthesis and relation to isease %tates, (e7 engl. ;. /ed 6<H6,=G9,D?? 6DD. %imionescu (. si colab -morphometric data on the endothelium of *lood capillaries, ; cell,*iol.,6<B9 6D?. %immons /.$., *attaglia ).C., /eschia -.- ,lacentaltransfer of glucose@ ;. +ev. ,h:siol. 6<B<>AAB-A9= 6DB. %imon C., Valbuena .- "mbrionic implantation@ $nnules dU "ndocrinologie 6<<<, ?G, 6=9-6=?

3@

6DH. %imon -., -imeno /.;., /ercader $.-"mbrionic regulation of integrins R=,I9 and I6 in human endometrial cells in vitro@ ;. Clin. "ndocrin. /etab. 6<<B@HA>A?GB-A?6? 6D<. %oares /.;.- /olecular mechanisms of placental development@ (estlQ (utrition Jor8shop %eries 6<<B,=<>=6-9D 6?G. %oule! *., efosse! $.- ,h:siologie de lUimplantation +ev.)r. -:necol. 1bstQt. 6<<H, <=,9,A9=-A9B 6?6. %tnculescu +., $ncr V., *auic V.-$specte histochimice placentare la gravidele din trimestrul ''' de sarcin cu membrane rupte prematur-+ev.%oc. +omWne de 1bst. si -inecol., serie noua, vol S#''', nr.supl. 6<<D,9B-< 6?A. %terberg %tephan- Cistolog: for pathologist @ #iptincott- +even ed. 6<<B 6?=. %toc87ell +$ biolog: of Cartilage cells cambridge 0niv ,ress 6<B< 6?9. %tr:er #ubert- *iochemistr: 9th ed. JC. )reeman and Compan: (e7 Lor8 6?D. %vinarich ., *itonti 1.C., +omero +., -oni8 *.- 'nduction and posttranslational expression of c:to8ines in a first-trimester trophoblast cell line b: lipopol:saccharide@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<?@ 6B><BG-= 6??. &abei &., 1chiai 5., &erashima L., &o8anesi (.- %erum levels of inhibin in maternal an umbilical blood during pregnanc:@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<6> 6?9>H<?-<GG 6?B. &abib!adeh %.-,atterns of expression of integrin molecules in human endometrium troughout the menstrual c:cle@ Cuman +eprod. 6<<A@ B> HB?-HHA 6?H. &abib!adeh %., Nupi "., *aba8nia $.-%ite and mesntrual cicle dependent expression of proteins of &() receptor famil: and *C 6-A oncoprotein and phase-specific production of &() alfa in human endometrium@ Cum. +eprod. 6<<D>6G@ ABB-AH? 6?<. &ana8a ;@ (arahara C., &a8ai (.- 'nterleu8in-6R and interleu8in-H in cervicovaginal fluid during pregnanc:@ $m. ;. 1bstet. -:necol. <<H> 6B<> ?99-< 6BG. &hibault C., #evasseur /.C.- #a reproduction che! les mamiferes et lUhomme. ,aris. "llipses. if. 6<<6>9G=-A6 6B6. &homas #. +eversible collapse of rabbit ears after intravenous papain and prevention of recover: b: cortisone. ; "xp /ed 6<D? @ 6G9>A9D 6BA. &horton %., -illespie ;.'., -reen7ell ;.+., unlop J./obili!ation of calcium b: the brief application of oxitocin and prostaglandin "A in single cultured human m:ometrial cells@ "xp. ,hisiol 6<<A>BB>A<=-=GD

39

6B=. &rautmen /.%., Collmer ., "d7in %.%.,/itchell /. ., udle: .;.- "xpression of interleu8in-6G in human gestational tissues@ ;. %oc. -:necol. 'nvest. 6<<B>9>A9B-D= 6B9. &uchmann- uplessis C., avid -., Cee!el ,.- 'lustrated human embriolog: vol. 6. <B6@ %pringer ed. (e7 Lor8 6BD. 0rsuleac ;, /uraru /., Cruntu ).-/ecanisme de citotoxicitate celular si importanta lor in patologie@ 'nfomedica 6<<B>66>6H-AG 6B?. Vadillo-1rtega )., -on!ales-$vile -., )urth ".". > <A8 a t:pe 'V colagenase 3matrix metalloproteinase <4 activit: in human amniochorion increases 7ith labor@ $m. ;. ,athol> 6<<D>69?>69HD? 6BB. Vuorela ,., Catva "., #:nboussa8i $.- "xpresion of vascular endothelial gro7th factor and placenta gro7th factor in human placenta@ *iol.+eprod. 6<<B>D?@ 9H<-<9 6BH. Jalsh %.J., Jang L., Vaughen ;.".- ,lacental production of Hiso-prostane is significantl: increased in preeclampsia@ %oc.-:necol. 'nvestig. 6<<B>9><?$ 6B<.Jang ;., Jalsh %.J.- &()-I concentrations and m+($ expression are increased in preeclamptic placentas@ ;. +eprod. 'mmunol. 6<<?>=A>6DB-?< 6B<. Jang +., 5arpins8i ", ,ang ,.5.- ,arath:roid hormone selectivel: inhibits #-t:pe calcium channals in single vascular smooth muscle cells of the rat@ ;.,h:siol. #and. 6<<6>996>=AD-9? 6HG. Jang S., Campos *., 5aet!el /., edman ;.- $nnexin V is critical in the maintenance of murine placental intensit:@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<<@ 6HG> 6GGH-6? 6H6. Jang S., Nuc8erman *., Coffman -.$., Cor7in /.;.-)amilial agrregation of lo7 birth 7eight amnong 7hites and blac8s in the 0nited %tates@ (. "ngl. ;. /ed. 6<<D@ ===>6B99-< 6HA. Jasserman %,- &he mast cell and the inflammator: response, ,itman medical ,ublishing Co., #td, #ondra 6H=. Jeiss- Cistolog:, $cademic ,ress 'nc. #td., #ondra 6<H? 6H9. Jison $.-., %:mons ;.$., /c. o7ell &.#., #i -iovine ).%., uff -.J.-"ffects of a tumor necrosis factor 3&()-I4 promoter base transition on transcriptional activit:@ *r. ;. +heumatol. 6<<9@==>H< 6HD. Jord +.$., 5amm 5."., %tull ;.&.,Case: /.#.-"ndothelin increases c:toplasmic calcium and m:osin phosphor:lation in human m:ometrium@ $m. ;.1bstet. -:necol. 6<<G,6?A>66G=-H 6H?. Lallampalli C., ong L.#., -angula ,.+., )ang #.- +ole and regulation of nitric oxide in the uterus during pregnanc: and parturition@ ;. %oc. -:necol. 'nvestig. 6<<H@D>D?-?B 6HB. Lallampalli C., '!umi C., *:an-%mith C., -arfield +.".-$n #arginine-nitric oxide-c:clic guanosine monophosphate s:stem

3P

exists in the uterus and inhibits contractilit: during pregnanc:@ $m. ;. 1bstet. -:necol. 6<<=>6BG>6BD-HD 6HH. Lallampalli C., -arfield +."., *:am-%mith-(itric oxide inhibits uterine contractilit: during pregnanc: but not during deliver:. "ndocrinolog: 6<<=@ 6==>6H<<-<GA 6H<. Lallampalli C., -arfield +.".- 0terine contractile responses to endothelin-6 and endothelin receptors are elevated during labor@ *iol.+eprod. 6<<9@ D6>?9G-D 6<G. Loon *.C., +omero +., Chun C.5.- &he prognostic value of interleu8in-? determinations in patients 7ith preterm labor@ $m.;. 1bstet.-:necol. 6<<9@ 6BG>ABH 6<6. Loon *.C., ;un ;.5., ,ar8 5.C. %:n C.C., -ome! +., +omero +.%erum C-reactive protein, 7hite blood cell count, and amniotic fluid 7hite blood cell count in 7omen 7ith preterm premature rupture of membranes@ 1bstetrics and -:necollog:, HH3?4> 6G=99G, 6<<? 6<A. Loung +.C., %mith #.C., /c #aren /. .- &-t:pe and #-t:pe calcium current in freshl: dispersed human uterine smooth muscle cells@ $m. ;.1bstet. -:necol. 6<<=>6?<>BHD-<A 6<=. Loung *., Ceath ;.J. Jheater Ys )unctional Cistolog:Carcourt ,ublisher #imited AGGG 6<9. Nabel #.&., (eur $., /annc8e *.-)ibronectin binding and cell surface h:drophobicit: contribute to adherence properties of group * streptococci@ Nentralblatt fur *a8teriologie, AHD364>=D-9=@ 6<<? 6<D. Nambrano (N et al> Collagen arrangement in cartilages $cta $nat 6<HA@66=>A?

@7