Mecanisme de rezistenta la antibiotice

Mecanisme de rezistenta naturala

caracter de specie, toti indivizii speciei
Permeabilitate scazuta a structurilor de invelis (micobacterii fata de antibiotice active pe baterii Ne Acido-alcoolorezistente) Absenta tintei de atac (ex mycoplasme fata de antibiotice care inhiba sinteza peretelui celular) Prin enzime constitutive (ex. pneumoniae fata de aminopeniciline) Klebsiella

Mecanisme de rezistenta dobandita

caracter de tulpina
Substrat genetic: A - mutatii ale genelor indigene B - transfer de material genetic de la alte tulpini (transformare, transductie, conjugare) A) Mutaii cromozomiale

- importan practic redus : 10% - definitiv, transmis vertical la descendeni - netransferabil de la o specie bacterian la alta - afecteaz un singur AB:
- Rifampicina - Fosfomicina - Acidul fucidic - Quinolone

- aceste AB nu trebuie utilizate n monoterapie

Mecanisme de rezistenta dobandita

caracter de tulpina
B) Rezistena dobndit Plasmidic: - dobndirea unui plasmide de rezisten - importan practic mare : 90 % - enterobacteriacee / stafilococ auriu - transferabil ntre bacterii cu habitat comun (intestin) - indus de tratamente cu AB (nosocomial) - poate afecta concomitent mai multe familii de AB: - betalactamine - aminoglicozide - tetracicline - cloramfenicol - sulfamide - Quinolone

Mecanisme de rezistenta dobandita

caracter de tulpina - Modificarea permeabilitatii peretelui celular -modificari
porine si LPS (ex Ps aeuruginosa fata de carbapeneme, alti bacili gram negativi: tetracicline, aminoglicozide) - Excluderea activa din celula a antibioticului (pompa pt tetracicline, macrolide, fluorochinolone) - Modificarea biochimica a tintei (camuflajul tintei) modificarea subunitatii 300S sau 50 S, a ADN girazei, a ARN polimerazei - Substituirea tintei de atac (eschivare metabolica) enterococ rezistent la vancomicina, produc o enzima care sintetizeaza un precursor pentapeptidic cu afinitate scazuta pt antibiotic - Inactivarea enzimatica a antibioticului (ex betalactamaze, acetil transferaze, fosforilaze etc)
Substrat genetic: mutatii ale genelor indigene sau transfer de material genetic de la alte tulpini (transformare, transductie, conjugare)

5. Criterii in initierea si conducerea antibioterapiei

Oportunitatea tratamentului antibacterian

Sindroame clinice Criterii de laborator (leucocitoza > 10000 / mm3 CRP, VSH fibrinogen crescute)

Recoltarea produselor patologice inaintea instituirii antibioterapiei Alegerea antibioticului in functie de :

sensibilitatea agentului etiologic (naturala, este o urgenta alegere empirica, statistica, temorizare tratat tinit daca starea clinica o permite) Metode de testare: vezi LP
- calitative (difuzimetrica: Kirby Bauer) - cantitative (det CMI - difuzimetrica: E test, dilutii in mediu lichid sau solid)
detectarea betalactamazelor

Sediul infectiei Particularitati individuale: varsta, stari fiziologice, stari patologice (alergice, imunodepresie, alte tare organice Criterii ecologice Criteriul economic

Tolerana bacterian
- CMB / CMI > 32 - bacterii devenite rezistente la efectul BC al unui AB, iniial activ - activitatea BS nu este afectat - deficit al sistemului enzimatic autolitic bacterian - AB care acioneaz pe peretele celular (betalactamine, GP) - Explic eecurile terapeutice / recderile din endocardite

Criterii in initierea si conducerea antibioterapiei

Utilizarea asocierilor de antibiotice

Tratament empiric al infectiilor grave Infectii mixte Pt efect sinergic Prevenirea selectiei de mutante rezistente in tratamente de lunga durata NU SE ASOCIAZA
Penicilina cu Tetraciclina Aminoglicozide cu polimixine Doua antibiotice betalactamice

Dozarea serica a antibioticelor metode chimice sau imunologice Aprecierea eficacitatii tratamentului
- Criterii clinice - Criterii paraclinice de laborator
- VSH, CRP, Leucograma

- microbiologice - Nivel de eficienta bactericida

5. Criterii in initierea si conducerea antibioterapiei

Tratamentul cu antibiotic nu exclude tratamentul chirurgical si cel patogenic