HORMONI Sistemul endocrin include glande speciale ale cror celule secret reglatori chimici, denumii hormoni; acestia

a sunt eliberai n mediul intern al organismului (sange, limfa), i ii exercit controlul asupra metabolismului i dezvoltrii organismului aractere generale ! au aciune la distan; ! prezint o strict specificitate a aciunii biologice (nici un hormon nu poate fi total nlocuit total de un altul); ! au activitate biologic nalt (sunt suficiente cantiti mici pentru exercitarea activitii) "landele sunt de # tipuri$ a)Exocrine ! elimin produii de secreie la nivelul unor suprafee interne sau externe ale organismului% b)Endocrine (cu secreie intern) ! elimin hormonii secretai n mediul intern al organismului (sange, limf)% &nsamblul glandelor endocrine formeaz un sistem unitar ! sistemul endocrin ' alctuit din$ ! (ipofiza (adenohipofiza i neurohipofiza) ! epifiza ! tiroida ! paratiroidele ! timusul ! pancreasul endocrin ! glandele suprarenale (cortexul) S* si medulara)+S*) ! glandele sexuale (testicole sau ovare) ! placenta% HORMONII sunt substane de natur chimic foarte variat; sunt elaborai i secretai de glandele endocrine; au rol de control i reglare a diferitelor procese metabolice, fiziologice (accelereaz sau inhib aceste procese) n concentraii mici, acioneaz ca mesageri chimici, fiind transportai pe cale sanguin sau limfatic la anumite organe i tesuturi asupra crora i exercit aciunea specific; acioneaz prin efecte de stimulare sau inhibiie, asigur,nd reglarea i coordonarea activitii biochimice i fiziologice prin intermediul organelor efectoare% Secreia lor se afl sub dependena S- , fiind factori de reglare ai acestuia, iar reglarea hormonal este str,ns corelat cu reglarea nervoas, form,nd o unitate funcional integrat neurohormonal% (ipersecretia si hiposecretia diferitilor hormoni sunt procese reciproc conditionate% .le pot induce modificari severe in functionarea normala a organismului% /rin functiile pe care le indeplinesc, hormonii controleaza viteza si sensul de desfasurare a proceselor metabolice, influentand direct activitatea specifica a complexelor enzimatice% &stfel intervin in$ ! desfasurarea metabolismului glucidelor, lipidelor, proteinelor, echilibrului hidromineral%

mecanismul de reglare si autocontrol hormonal Axa hipotalamohipofizar Sistemul endocrin se caracterizeaz printr'o organizare ierarhic n cadrul creia hormonii acioneaz asupra unor organe int primare, secundare i finale% Sistemul endocrin se afl sub dependena S- , fiind controlat de hipotalamus% ontrolul se realizeaz prin producerea n cantiti extrem de mici a unor substane chimice de natur peptidic cu caracter hormonal, denumite factori de eliberare hipotalamici (RF) .i funcioneaz ca activatori specifici pentru stimularea secreiei unui anumit tip de hormon hipofizar% 0e asemenea hipotalamusul elibereaza si factori inhibitori (12) ai secretiei unor hormoni hipofizari% Sub influenta unor impulsuri nervoase specifice, hipotalamusul actioneaza asupra adenohipofizei ' tinta primara, deoarece intervine in reglarea activitatii altor glande endocrine% &denohipofiza produce hormoni glandulotropi, care sunt deversati in sange si stimuleaza activitatea unor glande considerate tinta secundara% &ceste glande elibereaza si secreta hormoni specifici care actioneaza asupra organelor 3tinta finala4 modificandu'le functia% 1ntre diferite glande endocrine exista o stransa interdependenta functionala, astfel hormonii axei hipotalamohipofizare induc o reglare in cascada% Secretia hormonilor adenohipofizari este reglata prin mecanismul de tip feed'bac5, determinat de concentratia in sange la un moment dat a hormonilor secretati de glanda tinta secundara% RE!"AREA #RIN ME$ANI%M FEE&'(A$) 1ntre diferite glande endocrine exista o stransa interdependenta functionala, astfel hormonii axei hipotalamohipofizare induc o reglare in cascada% Secretia hormonilor adenohipofizari este reglata prin mecanismul de tip feed'bac5, determinat de concentratia in sange la un moment dat a hormonilor secretati de glanda tinta secundara% Sinteza si secretia de hormoni a altor glande$ ! paratiroidele (parathormonul '/6() ! pancreasul endocrin (insulina si glucagonul) ! medulosuprarenala (adrenalina si noradrenalina sau epinefrina si norepinefrina) nu se afla sub controlul direct al adenohipofizei% Secretia hormonilor acestor glande poate fi reglata de concentratia sanguina a diferitilor metaboliti specifici% &e exempl*$ concentratia crescuta de glucoza in sange stimuleaza secretia insulinei, iar concentratia scazuta, stimuleaza secretia glucagonului% $"A%IFI$AREA HORMONI"OR (F+N$,IE &E NA,+RA $HIMI$A %I !"AN&A %E$RE,OARE)Nat*ra chimic &en*mire .eneric !landa secretoare

/ Hormoni deri0a1i de la aminoacizi #

7% 1odotiroidina (68, 69) #% &drenalina : epinefrina 8% -oradrenalina : norepinefrina 9% +elatonina

6iroida +edulosuprarenale +edulosuprarenale .pifiza

2 Hormoni peptidici3 polipeptididici si proteici 7% 2actori de eliberare (*2) si inhibitori (12) (ipotalamus #% (ormoni glandulotropi hipofizari &denohipofiza 8% Somatotropina :hormonul somatotrop: &denohipofiza hormonul de crestere (S6( sau "() 9% ;citocina sau oxitocina -eurohipofiza si hipotalamus <% =asopresina -eurohipofiza si hipotalamus >% alcitonina 6iroida si paratiroide ?% /arathormonul (/6() /aratiroide @% 1nsulina /ancreasul endocrin A%"lucagonul /ancreasul endocrin 7B%=agotonina Hormoni steroizi / $orticosteroizi 7%7% "lucocorticosteroizi (cortizolul) 7%#% +ineralocorticosteroizi (aldosteronul) 2 Hormoni sex*ali #%7% +asculini (androgeni) ' testosteronul #%#% 2eminini$ 2 2 / Estro.eni (estradiolul si estrona) 2 2 2 !esta.eni (progesteronul) orticosuprarenala 6esticolul ;var (folicul) ;var (corpul galben)

#ROHORMONI (ormonii polipeptidici sunt sintetizati ca pro'hormoni inactivi (hormonogens)% .i devin activi dupa activarea extracelulara sub actiunea peptidazelor% #rohorm /roinsulina (ormonul proparatiroid &ngiotensinogen /rogastrin %*rsa pancreas paratirode ficat stomac

Ca nivelul unor tesuturi, organismul produce alte substante cu activitati hormonale (hormoni tisulari)% &ctioneaza la locul de producere% Sunt produsi de celule rspandite in diferite tesuturi$ ! celulele tractului gastrointestinal (secreta gastrina, secretina) ! celulele cromafine intestinale (serotonina ! regulator al funciei intestinale) ! celule ale esutului conDunctiv (heparina, histamina) ! celulele rinichilor, veziculelor seminale (prostaglandins) (ipersecreia si hiposecreia diferiilor hormoni sunt procese reciproc condiionate% .le pot induce modificari severe in funcionarea normala a organismului%

$ON,RO"+" HORMONA" *egulatorii extracelulari, inclusiv hormonii, acioneaz ca mesageri primari +ecanisme de aciune$ 7%Ca nivelul membranei, aciune local #%+ecanism membrana'intracelular, aciune indirect 8%+ecanism citoplasmatic, actiune direct / Mecanism*l de ac1i*ne la ni0el*l membranei cel*lare (ormonul, la locul de legare cu membrana celular acioneaz ca efector alosteric pentru sistemul de transport membranar si face ca membrana sa devin permeabil pentru glucoz, aminoacizi si anumiti ioni% "lucoza si aminoacizii influeneaz procesele biochimice celulare +odificarea repartizrii ionilor pe ambele fee ale membranei afecteaz potenialul electric si funcia celulei% .xemplu$ insulina 2 Mecanism*l de acti*ne la ni0el intracel*lar +esagerul primar nu poate intra n celul si nu poate influena procesele intracelulare n mod direct% .l acioneaz printr'un mesager secund, intracelular, care declanseaz un lan de reacii biochimice succesive care conduc la modificarea funciei celulare +esagerul primar (hormonul) aDunge la receptorul de pe faa extern a membranei celulare% omplexul hormon'receptor acioneaz asupra unei proteine (transductor membranar) &cesta transmite semnalul unei enzime (amplificator chimic) care catalizeaz producerea unui mesager secund n interiorul celulei% +esagerul secund se leag de o protein special (efector intern) care exercit o influen asupra activitii unei anumite enzime sau asupra proprietilor unor proteine nonenzimatice (modific vitezele de reacie, permeabilitatea, contractilitatea, activarea unor gene)% Ex- c&+/, c"+/, diacilgliceride, inozitol'trifosfat, a#E, peptide 4 Mecanism*l de acti*ne intracitoplasmatic este tipic pentru compusii care pot patrunde prin stratul lipidic al membranei celulare, de exemplu hormonii steroizi, vitamina 0% hormonul formeaz un complex cu un receptor citoplasmatic sau nuclear% complexul hormon'receptor controleaz concentraia enzimelor din celula influen,nd selectiv activitatea genelor la nivelul cromozomilor din nucleu% Ex- 1odotironina are un mecanism combinat de aciune, atat membran'intracelular c,t i intracitoplasmatic RE#RE5EN,AN,I 9

I Hormoni deri0a1i de la aminoacizi / Hormonii tiroidieni iod*ra1i 6 iodotironinele reprezint hormonii glandei tiroide i sunt derivaii odurai ai aminoacidului tironin; de fapt, sunt singurii derivai iodurai cu activitate hormonal; formarea acestor hormoni se realizeaz n foliculii tiroidei, implicand un aparat enzimatic complex i cu participarea iodului i a tireoglobulinei ca precursori; secreia lor este realizat de 3factorul de eliberare4 hipotalamic 6*2 care ! prin intermediul &+/c ! intervine n eliberarea 6S(%6iroida secret n prinipal 6 9 i mai puin 68 care este de cateva ori mai activ decat 69% Se consider c la nivel celular acioneaz numai 69; activitatea tiroidei este reglat de hormonul tireotrop (6S() al adenohipofizei care determin eliberarea de hormoni tiroidieni de ctre glanda tiroid% Rol biochimic 7i fiziolo.ic7% hormonii tiroidieni sunt implicai n procesele de cretere i difereniere, influenand dezvoltarea somatic i psihic a organismului%&u roluri importante n dezvoltarea fetal i post'natal, n special asupra sistemului nervos i a scheletului% #% stimuleaz sinteza &*- i a unor enzime mitocondriale; 8% intervin n accelerarea absorbiei glucozei i galactozei i scderea glicogenului hepatic; 9% scad lipemia, colesterolemia i depozitele de lapide; <% sub aciunea lor se produce o cretere a hemoglobinei, reticulocitelor i hematiilor; >% amplific aciunea vascular a catecolaminelor i inactivarea insulinei; ?% intensific reaciile de oxidare celular i fosforilare oxidativ i influeneaz rata metabolismului bazal% #atolo.ie A Hipotiroidism*l produs la varsta copilriei ! mixedem infantil ! este o form mai puin sever decat cretinismul aprut ca urmare a hipotiroidismului congenital% (ipofuncia tiroidian apare sub form de hipotiroidism primar sau secundar i la o varst naintat determin mixedem*l ad*lt*l*i% Simptome manifeste$ scderea metabolismului bazal; puls sczut, apatie; senzaie de oboseal ; hipotermie ; cderea prului ; dereglri n funcionarea glandelor sexuale%; hipocolesterolemie; stri depresive% ( Hipertiroidism*l ) producerea n cantiti mai mari dec,t cele necesare (boala Fasedov' "raves) cu urmtoarele simptome manifeste$ intensificarea metabolismului bazal; apariia hiperglicemiei i a fipercolesterloemiei;uneori, cresc i valorile creatininei serice i urinare; senzaie de oboseal, nervozitate excesiv, transpiraie n exces; pierdere n greutate prin intensificarea catabolismului proteinelor i a oxidrii lipidelor din depozite; tahicardie, tremurturi ale membrelor, exoftalmie% 2 Adrenalina 7i noradrenalina s*nt secretate de re.i*nea med*lar a .landelor s*prarenale , prima reprezent,nd @BG, iar a doua #BG din aceast secreie; <

 datotit asemnrilor structurale cu pirocatechina, ele au fost denumite cu termenul de catecolamine; biosinteza lor ncepe de la fenilalanin i trece obligatoriu prin intermediarul numit dihidroxifenilalanin (0;/&), iar sediul biosintezei l reprezint mitocondriile secreia catecolaminelor nu este continu, ci cu intermitene i are loc numai sub aciunea anumitor stimuli interni sau externi ! stres, frig, medicamente, stare psihic, activitate muscular intens, durere, team; eliberarea lor este stimulat de histamin, serotonin, acetilcolin, sruri de potasiu; catecolaminele a* o 0ia1 foarte sc*rt; activitatea lor este ntrerupt prin captarea rapid n esuturi ! n special n ficat i rinichi ! urmat de metabolizarea lor la compui inactivi secretabili; n cantiti mici, sunt eliminate pe cale renal; Rol biochimic 7i fiziolo.ic &drenalina i noradrenalina constituie sistem*l simpatico's*prarenal; la mamifere ele se gsesc n neuronii simpaticopostganglionari (numii adrenergici) i n celulele cromafine% Adrenalina7% are o ac1i*ne hiper.licemiant mobiliz,nd glicogenul muscular i hepatic i favoriz,nd trecerea lui n glucoz; ea are un rol antagonist cu cel al insulinei; #% are o ac1i*ne simpaticomimetic, fiind un mediator chimic al fibrelor nervoase simpatice; 8% acioneaz asupra vaselor sanguine produc,nd 0asoconstric1ie periferic, urmat de o hipertensiune arterial la nivelul arteriorelor i capilarelor tegumentului i al arteriorelor renale; 9% determin contractarea arterelor intensific,nd activitatea muchilor scheletici i cardiaci; <% n anumite concentraii, determin contrac1ii ale m*sc*lat*rii netede; >% produce o relaxare a muchilor tractului gastrointestinal i bronhiilor; ?% determin o cretere a concentraiei ionilor de magneziu i de calciu% Noradrenalina$ / este un mediator al transmiterii excitaiei n sinapsele nervilor periferici; 2 este hormonul cu aciune predominant vasoconstrictoare; aciunea ei determin o cretere a rezistenei periferice generale i un efect hipertensiv mai mare dec,t al adrenalinei; ei doi hormoni intervin n sindromul de adaptare a organismului la diferite aciuni externe$ adrenalina este hormonul aprrii pasive a organismului manifestate prin stri de team, de emoie; noradrenalina este hormonul aprrii sale active manifestate prin furie sau iritabilitate% 4 Ins*lina 7i .l*ca.on*l 1nsulina este cel mai important hormon pancreatic% .ste un hormon de nat*r polipeptidic format din 8/ de aminoacizi cu o conformaie spaial helicoidal% /olipeptidul este format din dou catene de aminoacizi legate ntre ele prin puni de sulf, care sunt eseniale n acitivitatea insulinei$ ' catena & cu #7 de aminoacizi i are ca aminoacizi terminali glicocolul i asparagina; ' catena F are 8B de aminoacizi i are ca aminoacizi terminali fenilalanina i alanina% &ceste catene sunt legate prin dou puni disulfurice, iar o a treia punte !S'S' exist n interiorul catenei &, ntre radicalii de cistein din poziiile > i 77 din catena &% .xistena acestor punilor disulfurice intercatenare este determinant at,t pentru stabilirea conformaiei moleculei de insulin, c,t i pentru activitatea sa hormonal% >

Rol biochimic 7i fiziolo.ic aciunea ei principal se manifest la nivelul metabolismului glucidic, ea av,nd ac1i*ne hipo.licemiant 9 insulina i exercit aciunea asupra metabolismului lipidic, stimul,nd formarea lipidelor din glucide (lipo.enez), n ficat i n esutul adipos% 1nsulina inhib eliberarea acizilor grai din esutul adipos (are ac1i*ne antilipolitic)% 1nsulina intervine i n metabolismul proteic facilit,nd transportul aminoacizilor neutri n muchi, stimul,nd sinteza proteic i ncetinind degradarea proteinelor% 1nsulina este i un factor de cretere% /rin studii de culturi celulare, 4in vitro4, s'a constatat c ea stimuleaz proliferarea unor tipuri celulare, acion,nd ca factor de cretere% !l*ca.on*l este hormonul secretat de celulele alfa'acidofile ale pancreasului; este tot un hormon de natur polipeptidic ce conine #A de aminoacizi i cu aciune antagonist insulinei% Rol biochimic 7i fiziolo.ic&re efect hiperglicemiant glicogenolitic, deoarece mrete glicemia prin stimularea procesului de glicogenoliz hepatic% Secreia glucagonului depinde de nivelul glicemiei% "lucagonul nu influeneaz metabolismul glucidic n muchi% 1nhib sinteza glicogenului hepatic din glucoz i sinteza lipidelor n ficat (aciune antilipogen)% Hn esutul adipos, glucagonul inhib lipogeneza i activeaz lipoliza% &cizii grai eliberai n s,nge sunt preluai de ficat unde sunt supui beta'oxidrii mitocondriale% Secreia de cortizol crete n strile de 3stres4 (sindromul de adaptare al lui (ans SelIe) in care hormonilor corticosuprarenali le revine un rol important%

II Hormoni de nat*r steroidic / !l*cocorticosteroizii - principal*l hormon .l*cocorticosteroid este cortizol*l Rol biochimic 7i fiziolo.ico &ciunea fundamental a acestor hormoni se manifest la nivelul metabolismului glucidic prin$ creterea marcat a gluconeogenezei, creterea glicemiei, creterea glicogenului hepatic; o &ciunea glucocorticosteroizilor asupra metabolismului proteic se manifest diferit n tesuturile extrahepatice fa de cel hepatic% Hn tesuturile periferice, aciunea lor este antianabolic, iar n cel hepatic au o actiune anabolic% o "lucocorticoizii manifest proprieti antiinflamatorii, antialergice i imunologice% 2 Hormonii sex*ali Sunt hormoni care se caracterizeaz prin acti0itate estro.enic3 andro.enic 7i l*teinic% 0in punct de vedere chimic sunt forme oxidate ale hormonilor sexuali i suprarenali% Sunt secretai de testic*le 7i o0are (folic*li 7i corp .alben) sub aciunea stimulant a hormonilor gonadotropi adenohipofizari; ei influeneaz direct dezvoltarea i meninerea caracterelor primare i secundare% Sunt eseniali pentru exercitarea funciei sexuale i de reproducere% /ot fi $ A) masc*lini (andro.eni)- ' testosteron9 ' androsteron () feminini - ' estro.eni- estradiol3 estron3 estrol9 ' .esta.eni- pro.esteron A Hormonii masc*lini ?

 (ormonii androgeni ! dintre care cel mai important este testosteron*l : s*nt prod*7i de cel*lele intersti1iale "e;di. din testic*l3 dar i de corticosuprarenale, precum i de ovare% /recursorul structural al hormonilor sexuali masculini este colesterol*l, iar hormonii sunt eliberai n s,nge pe msur ce se formeaz; nu exist forme de depozitare% Rol biochimic 7i fiziolo.ic determin aparitia, dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine primare i secundare; aceast aciune se manifest asupra numeroase regiuni ale corpului (schelet, musculatur, organe genitale, laringe, distribuia pului) asigur comportamentul sexual normal, manifestarea funciei sexuale i implicit capacitatea de reproducere; asigur maturizarea spermatozoizilor; manifest aciune virilizant i antiestrogen% &ceti hormoni au diverse aciuni i la nivel metabolic$ o mresc retenia de azot la nivelul rinichiului; o favorizeaz sinteza de proteine; o stimuleaz glicogenogeneza muscular; o au efect afrodiziac asupra organismului feminin% ( Hormonii femini &*p loc*l de biosintez 7i efectele pe care le prod*c se <mpart <n a) hormoni estro.eni sau folic*lari i b) hormoni .esta.eni sau pro.esta.eni &mbele tipuri sunt necesare organismului feminin pentru realizarea unui ciclu uterin complet% a) hormonii estro.eni sunt biosintetiza1i in o0are (folic*li) sub aciunea stimulant a hormonilor gonadotropi adenohipofizari (C( i 2S() sau de cortexul suprarenal i de placent, iar biosinteza lor pornete de la colesterol% 0in punct de vedere structural, sunt derivai ai estran*l*i /rincipalul hormon feminin este estradiol*l care este de /= ori mai acti0 dec>t estrona (folic*lina) 0up sintez, estrogenii sunt eliberai n s,nge ; nu se cunosc forme de depozitare% Rol biochimic 7i fiziolo.ic o determin apariia, dezvoltarea i meninerea funciei sexuale feminine, a caracterelor sexuale primare i secundare feminine (creterea glandei mamare fr secreia de lapte) i a uterului% o determin maturizarea foliculilor ovarieni% o asigur evoluia normal a ciclului genital% o influneeaz activitatea ovarului, uterului oviductului% o inhib aciunea S6( i spermatogeneza% o mrete retenia de sodiu, clor i ap, dar ntr'o msurmai mic dec,t cea produs de hormonii corticosuprarenali, testosteron sau progesteron% b) hormonii .esta.eni - principalul hormon gestagen este progesterona secretat de J corpus luteum K, de placent i ! ca precursor al androgenilor ! este produs de cortexul suprarenalei% Rol biochimic 7i fiziolo.ic o este hormonul sexual feminin care continu i desv,rete aciunea estrogenilor, pregtind endometrul uterin pentru crearea condiiilor de nidare a ovulului fecundat% o influeneaz dezvoltarea mucoasei uterine n vederea implantrii ovulului fecundat% o inhib ovulaia; regleaz activitatea ovarelor% o acioneaz n corelaie cu estrogenii asupra dezvoltrii glandei mamare i contribuie la secreia de lapte post'partum% o stimuleaz anabolismul proteic i influeneaz metabolismul mineral% @

&dministrarea de steroizi trebuie fcut cu mare discernm,nt pentru a nu produce modificri ireversibile n funcionarea normal a organismmului% #entr* diri?area 7i control*l proceselor metabolice3 hormonii steroizi s*nt <ntr'o contin* interac1i*ne 7i interdependen1