Toxicul este definit ca un agent capabil s produc un rspuns nociv ntr-un sistem biologic, constnd n dereglri funcionale pna

la moarte. Paracelsus (1493-1541) numai doza stabilete ceea ce este toxic sau nu.

 Termenul de toxic este utilizat pentru compuii

rezultai din activiti antropogene (de ex. Dioxina produs din combustia unor substane organice clorinate), toxina este termenul folosit pentru compui toxici de provenien natural (de ex. toxina botulinic).

Rspunsul biologic in exp la toxice

condiii, care influeneaz rspunsul biologic: Calea de ptrundere influeneaza toxicitatea, astfel o

substan administrat pe cale oral este detoxificat n ficat, nsa prin inhalare toxicitatea este mult mai mare prin trecerea ei direct n snge. Durata i frecvena expunerii modific rspunsul toxic: o substan toxic ntr-o singur doz, poate s-i scad efectul prin divizare n mai multe administrri, datorit perioadei de njumtire i prin eliminare. Sunt descrise chiar cazuri de toleran prin fracionarea dozei. Expunerea la mai multe toxice poate duce la efecte: aditive (nsumarea efectelor), sinergice (mai multe efecte fa de suma lor), de potenare sau antagonice.

Factori care influeneaza toxicitatea metalelor

Competiia unor toxice, care au un metabolism similar cu elementele eseniale (Plumbul cu Ca i Fe; Cadmiul cu Fe) Exist o relaie invers proporional ntre coninutul de proteine din diet i toxicitatea cadmiului i plumbului. Aportul crescut de vitamina C reduce absorbia Pb i Cd, probabil prin creterea absorbiei de Fe. Toxicele se pot substitui elementelor eseniale, ca i cofactori enzimatici, de exemplu Pb interfer cu Ca n transmiterea influxului nervos.

 Pb, Ca i Vit D au o influen complex asupra

mineralizrii oaselor( prin scderea sintezei de 1-25dehidroxi colecalciferol n rinichi, prin efectele induse de plumb la nivel renal. Formarea unor complexe proteice cu metalele, crete riscul de toxicitate. Unele alimente ca de exemplu laptele crete absorbia metalelor. Statusul imunologic individual (unele metale provoac reacii imune: Hg, Au, Be, Cr, Ni) provocnd reacii de hipersensitivitate imediat (IgE) ce reacioneaza cu antigenele producnd reacii vasoactive (conjunctivite, astm, urticarie).

Surse de poluare cu Pb
Traficul rutier (80-90% din concentraia plumbului din

aerul oraelor forte mari, rezult din gazele de eapament) industria de extracie i prelucrare a minereurilor de plumb i a metalelor neferoase, industria de obinere a oelului, industria de acumulatori, industria sticlei, arderea crbunilor, etc. Plumbul intr n compoziia unor pigmenti, ce se folosesc n prepararea finisaje interioare (vopsea, tencuiala) sau pentru protejarea suprafeelor metalice din construcii, fa de coroziune.

Efectele antienzimatice ale plumbului n biosinteza hemului

Succinil CoA + piridoxal fosfat acid ceto adipic Acid ceto-adipic(ALA sintetaza) Acid delta-amino- levulinic (ALA) ALA ( ALA dehidraza )- porfobilinogen (PBg)

PBg (PBg dezaminaza) uroporfirinogen Uroporfirinogenul ( decarboxilaza ) coproporfirinogen Coproporfirinogen ( oxidaza ) protoporfirinogen

Protoporfirinogenul ( oxidaza ) protoporfirine Protoporfirine ( Fe chelataza ) Hem Hem + globin Hemoglobin

Prin mecanism antienzimatic apar modificari, puse in evidenta pe baza unor indicatori (markeri) biologici:

markeri biologici de efect

Acidul delta-amino-levulinic: se elimina prin urin n cantitate mai mare (valoare normal- 2,5 mg/l); Dehidraza acidului delta-amino-levulinic este inhibat i are o activitate enzimatic sczut fa de normal (25 U/l eritrocite); Coproporfirinele urinare, eliminate n exces (valoare normal- 125 g/l); Protoporfirinele eritrocitare au nivel crescut i sunt libere nefixnd fierul (normal-50 g/100 ml).

 Crete frecvena hematiilor cu granulaii bazofile (hematii tinere, reticulocite), care au nca ribosomi regrupai anormal prin aciunea toxic a Pb (normal 5/1000000);
Crete frecvena hematiilor cu corpusculi Heinz (normal 5/1000); Fragilitate mecanic mare a hematiilor; Reticulocitoz (normal 1/1000); Scade concentraia de mioglobin;

Se instaleaza anemia franc (hipocrom i hipersideremic) prin: scderea duratei de viaa a hematiilor, creterea fragilitaii mecanice, scderea sintezei hemului

Efecte asupra sistemului nervos

se concentreaza n substana cenuie i n centrii nervoi

(cea mai mare concentraie fiind n hipocampus, cerebel, cortex i maduv, iar cea mai mic n substana alb Encefalopatia saturnin apare la aduli cu valori ale plumbemiei peste 120 g/ 100ml, iar la copii la valori ntre 80-100g/100ml, efectele la copii fiind ireversibile. Semne clinice: Letargie, ataxie, ameeli, Apetit sczut, vrsturi, Convulsii, com, exitus.

 apare edem cerebral prin extravazare de lichid din capilare, Crete nr celulelor gliale, scdere a numrului de neuroni. Revenirea din com poate fi urmat de sechele (crize de epilepsie, retardare mintal, neuropatie optic ). Efectele la nivelul nervilor periferici constau n scderea vitezei de conducere nervoas cu revenirea valorilor la normal dupa ntreruperea expunerii la Pb, demielinizri, degenerari axonice

 Copiii reprezint grupul cu risc maxim pentru efectele

asupra SNC, deoarece apar disfuncii cognitive, scderea coeficientului de inteligen, deficit al coordonrii mnaochi, tulburri de atenie, deficit auditiv. o scdere de 2-4 puncte ale IQ pentru fiecare g/100ml peste valoarea de protecie a plumbemiei, precum i scderea funciei cognitive. Datorit riscului neuropsihic la copii Federal Center for Disease Control (CDC) a propus ca valoare de protecie a plumbemiei la copii 10g/100ml

 Efecte renale, n efecte acute (reversibile) la nivelul

tubilor proximali, fiind ngreunat resorbia aminoacizilor i a glucozei.In expuneri de lung durat apar leziuni cronice de atrofie glomerular, scleroz interstiial, degenerescen hialin, insuficien renal cronic. Efecte gastro intestinale: colica saturnin