Ciclodextrine n tehnologii farmaceutice moderne

Autor: Vitalie Filip

Ciclodextrine
- oligozaharide ciclice de provenien natural; - compuse din 6, 7 sau 8 fragmente de -D-glucopiranoz; - 3 tipuri principale: -CD, -CD i -CD.

Figura 1. Formele ciclodextrinelor.

2

Ciclodextrine

Figura 2. Structura CD - ciclodextrin natural (R=H, n=2), HPCD - ciclodextrin semi-sintetic (R=-CH2-CH(OH)-CH3, n=2).
3

Proprietile ciclodextrinelor

Figura 3. Schema de formare a compusului complex CDsubstana oaspete.

4

Avantajele aplicrii ciclodextrinelor

1. se obin din materia prim natural regenerabil (amidon) cu aplicarea tehnologiilor prietenoase mediului ambiant (conversie enzimatic); 2. sunt accesibile: conform preurilor angro din anul 2005 - 1 kg de CD de gradul tehnic costa $5, - 1 kg de CD de acelai grad de puritate - $45 - 1 kg de CD - $80
5

Avantajele aplicrii ciclodextrinelor

3. cresc ratei de dizolvare i limita de solubilitate a s.m. (de obicei, de 10-1000 de ori). Ca urmare, crete biodisponibilitatea, crete vrful concentraiei plasmatice a medicamentului (Cmax) i aria de sub curba variaiei n timp a concentraiei plasmatice (AUC0-24); scade timpul de atingere a vrfului concentraiei plasmatice a medicamentului (Tmax).
6

Avantajele aplicrii ciclodextrinelor

4. cresc stabilitatea substanelor medicamentoase incluse n complex fa de diferii factori externi 5. reduc sau previn proprietile iritante ale substanelor 6. previn interaciunea dintre substane medicamentoase n forme farmaceutice 7. previn dezvoltarea microorganismelor patogene
7

Avantajele aplicrii ciclodextrinelor

8. permit solidificarea i obinerea pulberilor sau a produselor microcristaline din substane medicamentose lichide sau uleioase 9. permit mascarea gustului i mirosului lor neplcut 10.prelungesc efectul terapeutic 11.previn volatilizarea substanelor
8

Avantajele aplicrii ciclodextrinelor

12.aciunea farmacologic a ciclodextrinelor. efectul hipolipemic al ciclodextrinelor. Acest efect indic faptul c ciclodextrinele pot fi folosite ca adaosuri biologic active n medicamente hipolipemice. efectul protector al ciclodextrinelor contra toxinei Bacillus anthrasis i alfa-hemolisinei Staphylococcus aureus.
9

Dezavantajele aplicrii ciclodextrinelor i depirea lor Dezavantajele principale: stabilitatea sczut a unor compui compleci cu ciclodextrine i toxicitatea n anumite condiii Soluii propuse: obinerea derivailor mai puin toxici i obinerea compuilor compleci moleculari ternari care conin: - o substan medicamentoas - o ciclodextrin - un polimer hidrosolubil (PVP, HPMC, PEG, etc)
10

Tehnologii de obinere a compuilor compleci cu ciclodextrine

11

Mcinare simultan
Avantaje: simplitatea aparaturii necesare rspndirea vast a metodei n tehnologia farmaceutic Dezavantaje: randamentul este mic este problematic aprecierea randamentului numai unele substane formeaz compui compleci de incluziune cu ciclodextrine n urma mcinrii
Moar prin vibraie

Mori cu bile

12

Frmntare
Avantaje: simplitatea aparaturii necesare randamentul de ncapsulare este de obicei mai mare n comparaie cu cel obinut prin mcinare

Dezavantaje:
necesit utilizarea solvenilor este problematic aprecierea randamentului tehnologiei
13

Avantaje: o tehnologie relativ simpl randamentul poate fi mai nalt comparativ cu tehnologia de frmntare Dezavantaje: necesit folosirea solvenilor timpul ndelungat de formare a precipitatului problemele cu recuperarea precipitatului

Co-evaporare

14

Liofilizare
Avantaje: randamentul maximal

obinerea produsului amorf bine solubil n ap

rspndirea tehnologiei n industria farmaceutic Dezavantaje: necesit folosirea solvenilor utilajele costisitoare cheltuieli ridicate de resurse energetice
15

Liofilizare

16

Liofilizator de laborator

17

V mulumesc mult pentru atenie!!!

18