Sulfonamide

Paduret Alexandra,gr.12 Miruna Zbarcea,gr.12 Pasat Ioana Gabriela,gr.12

Sulfonamidele,cunoscute drept inhibitori ai metabolismului bacterian,sunt chimioterapice de sinteza cu nucleul de baza p-aminobenzensulfonamida. Gruparea amino din pozitia para a nucleului este esentiala pentru activitatea antimicrobiana, acetilarea acestei grupari determinand inactivarea moleculei. Substituirea la gruparea amino creste activitatea, mai ales daca substituentul este un radical voluminos.

Acetilarea sulfonamidelor la nivelul ficatului cu ajutorul coenzimei A se face la gruparea aminica. Produsii acetilati alergogeni se gasesc in cantitate mai mare in urina decat in sange. Acetilarea are unele consecinte nedorite: derivatii acetilati devin inactivi fata de microorganisme, pe de o parte, iar pe de alta parte, datorita solubilittii scazute a acestor acetilati (mai ales in urina acida) pot conduce la formarea cristalelor de acetil-sulfamida care vor bloca caile renale.

Clasificare
1. sulfonamide cu actiune de scurta durata (t 1/2 - 1-7 ore) Sulfizoxazol Sulfadiazina 2. sulfonamide cu actiune de durata intermediara (t 1/2 - 8-24 ore) Sulfametoxazol Trimetoprim 3. Sulfonamide cu actiune de lunga durata (t 1/2 mai mare de 24 de ore) Sulfadoxina Pirimetamina

Mecanism de actiune Impiedica formarea de acid folic (nu afecteaza celulele mamiferelor si celulele bacteriene care pot utiliza acid folic preformat); Rezistenta care se instaleaza la sulfonamide se poate explica prin modificari enzimatice transmise plasmidic sau cromozomial, ce determina sinteza bacteriana a unei cantitati sporite de acid paraaminobenzoic, scaderea afinitatii enzimei pentru sulfonamide sau scaderea permeabilitatii invelisului microorganismului pentru sulfonamide.

Farmacocinetica
absorbtie buna la nivel gastrointestinal; se fixeaza in proportie mare de proteinele plasmatice; patrund in lichidul cefalorahidian; metabolizare hepatica prin acetilarea gruparilor para-amino (derivatii acetilati sunt inactivi); eliminare renala; t1/2 4-7 ore (prelungit in insuficienta renala).

Cuplarea sulfonamidelor, la nivelul sangelui, cu proteinele plasmatice se face in proportie de 60 90%, uneori si mai mult (in functie de sulfonamida). Fractiunea cuplata nu difuzeaza din sange in tesuturi (datorita moleculei gigantice), eliminandu-se lent din organism, reprezentand un depozit din care se elibereaza treptat si constant, fractiuni devenite libere, active fata de microorganisme.

Spectru de actiune/Indicatii
spectru antibacterian larg, indicate in infectii cu germeni Gramnegativi si Gram-pozitivi; Actinomyces, Chlamidia, Toxoplasma, Plasmodium.

Reactii adverse
fotosensibilitate; reactii de hipersensibilitate in 3% din cazuri; tulburari gastrointestinale; sindrom Stevens-Johnson (eritem multiform asociat cu leziuni tegumentare si mucoase); bilirubinemie icter nuclear (la nou-nascuti) ; anemie hemolitica aplastica (in special la pacienti cu deficit de glucozo-6fosfat dehidrogenaza - G6PDH); agranulocitoza, trombocitopenie; neurotoxicitate, nefrotoxicitate. manifestari digestive (greturi si varsaturi), renale (colica nefritica, mai ales cu sulfamidele diuretice, nefrita alergica), cutanate (alergie), micsorarea numarului de globule albe sau de plachete).

Sulfizoxazol

sulfonamida cu actiune de scurta durata; indicata pentru tratarea infectiilor tractului urinar; cea mai buna sulfonamida pentru tratarea meningitei (realizeaza concentratii relativ mari in lichidul cefalorahidian).

Sulfadiazina
sulfonamida cu actiune de scurta durata; atentie in administrare (este relativ insolubila, are tendinta de a cristaliza la nivel urinar, motiv pentru care necesita o buna hidratare); indicata in scop terapeutic si profilactic in leziuni suprainfectate, arsuri infectate, escare; se aplica local o data pe zi, dupa curatarea zonei.

Sulfametoxazol; Trimetoprim
sulfonamide cu durata de actiune intermediara; t1/2 12 ore; cele doua substante au efect sinergic; rezistenta la aceste substante poate aparea

Spectru de actiune/Indicatii
infectii recurente ale tractului urinar; infectii ale prostatei; infectii gastrointestinale (Shigella), diareea turistilor; infectii cu Pneumocystis carinii (in doze mari).

Forma de prezentare
produs asociat sulfametoxazol + trimetoprim (Biseptol, Bactrim).

Mod de administrare 160-320 mg trimetoprim pe zi, fractionat in 2 doze.

Sulfadoxina; Pirimetamina
sulfonamide cu durata lunga de actiune.

Indicatii
tratamentul malariei (Plasmodium falciparum rezistent la Clorochina).

Forma de prezentare
Fansidar - produs care asociaza sulfadoxina + pirimetamina.

Va multumim!