Vitaminele D ( calciferolii)

Vitaminele D se apropie mult de hormonii steroizi. Necesarul n raia alimentar este evaluat n jur de 150 UI la adult, ntre 300- 500UI la copil, cu condiia unui aport adecvat da Ca i P. Necesitile de aport exogen crescut sunt reclamate n sarcin, alptare, la sugari i la persoanele private constant de lumina solar.

Surse de vitamina D

-din alimente sub form de provitamine -endogen prin biosintez -suplimentar sub form de medicamente n caz de sarcin, la sugari, persoanele ce triesc i lucreaz mult n ntuneric

Structura

Provitaminele D sunt compui sterolici cu 19 atomi da carbon n structura tetraciclic de baz. Conversia provitaminelor D n vitamine D este un proces fotochimic ce are loc sub influana radiaiilor UV. Procesul are loc n etape cu deschiderea inelului B. Se cunosc 6 vitamine D, care se noteaz de la D2 la D7. D1 este considerat preparat impur de D 2.

Structura

lum ina

HO
7- dehidrocolesterol

HO
colecalciferol (D 3)

lum ina

HO
ergosterol

HO
ergocalciferol (D 2)

Sursa endogen de vitamina D

sinteza endogena alim ente

colesterol m ucoasa intestinala

7

dehidrocolestrol lum ina

HO colecalciferol

Sursa endogen de vitamina D

Prin aciunea radiaiilor UV 7-dehidrocolesterolul format n mucoasa intestinal i depozitat n piele sufer un process de fotoliz neenzimatic, trecnd n precolecalciferol, care se izomerizeaz spontan n colecalciferol. Transformarea este direct proporional cu intensitatea expunerii i invers proprional cu gradul de pigmentare a epidermei. Procesul de conversie se diminu cu vrsta. Calciferolii se absorb din intestinul subire proximal.

Metabolismul vitaminei D

Vitamina D sufer un proces de hidroxilare la fel ca i hormonii. Au fost pui n eviden cca 20 de derivai hidroxilai. Astfel, n microzomii hepatici o hidroxilaz specific introduce gruparea hidroxil n poziia 25. 25- hidroxicalciferolul sub aciunea unui complex de trei enzime duce la hidroxilarea n poziia 1, cu formare de 1, 25 calciferol sau calcitriolul, care este metabolitul cel mai activ, fiind considerat i hormonul D.

Metabolismul vitaminei D
calciferol hidroxilaza OH
25 hidroxicalciferol

OH

1, 25 calciferol

24, 25 calciferol

(calcitriol)

HO calcitriol

1, 24, 25 calciferol

Perturbarea procesului de obinere a calcitriolilor duce la cauzele de producere a carenei de vitamina D. Astfel, medicaia antiepileptic (fenobarbital, fenitoina) administrat timp ndelungat induce enzime capabile s produc produi hidroxilai preponderent inactivi.

Rolul biologic al vitaminelor D

Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului
- favorizeazabsorbiaintestinalacalciului

- regleazconcentraiairaportulcalciu/fosfai,
1,25(OH)2D3 - influeneaztransportulactivalcalciuluila nivelulborduriinperiea intestinuluisubire;

- mecanism aflat sub control hormonal

- 1,25(OH)2D3 localizat n compartimentele subcelulare undesefixeazlareceptoriproteicispecificiseleaglao proteintransportoare, ajunge n nucleulcelulelorint (intestinale,osteoblaste,osteociteiunelesegmenteale tubilorrenali)seintegreazncromatinanucleari moduleaztranscripiaunui ARNm specific induce biosintezacalciumbindingprotein(CaBP)

Rolul biochimic al vitaminei D

hipofosfatem ie

hipocalcem ie
+

P TH
+

calcifediol

calcitriol

Rolul vitaminelor D n metabolismul calciului i al fosforului

Vit. D manifest efecte bimodale n reglarea proceselor implicate n economia fosfailor
Vit. D are aciune direct asupra activitii tubilor renali 1,25(OH)2D3 are o activitate de 40 de ori mai mare dect a vitaminei D3 n stimularea transportului calciului prin peretele intestinal intervine n mobilizarea calciului din oase. Calciferolii acioneaz i asupra cartilajelor

1,25(OH)2D3 i 24,25(OH)2D3 - stimuleaz incorporarea sulfului n proteoglicani

Vit. D favorizeaz absorbia fosfatului n mitocondrii Vit. D inhib desfurarea ciclului acizilor tricarboxilici inhib activitatea aconitazei (transformarea citratului n izocitrat

Rolul biochimic al vitaminei D

Aciunea biologic principal a hormonului D este de a facilita absorbia intestinal de Ca i fosfat. La nivelul tubilor renali produce retenie de fosfai i crete sinergic cu PTH reabsorbia Ca. n corelaie cu PTH asigur concentraiile sanguine optime de Ca i fosfai, n vederea mineralizrii normale a osului. Dup unele preri, calcitriolul ar stimula sinteza de osteocalcin, o protein transportoare de Ca, a crei formare depinde i de vitamina K.

Rolul biochimic al vitaminei D

Aciunea parathormonului i a hormonului D este de a ridica nivelul de Ca n fluidul extracelular i de a menine sau scdea concentraia de fosfat. Cnd exist un deficit de Ca n os, creterea calcemiei sub influena vitaminei D va produce inhibiie feed-back a secreiei PTH, permind mineralizarea. Dozele mari de vitamina D stimuleaz osteoclatii i mobilizeaz Ca din oase. Aceste micri ale Ca pot fi puse n legtur cu proteinele transportoare din celulele respective.

Rolul biochimic al vitaminei D

Hormonul D este produs printr-o serie complex de reacii enzimatice i neenzimatice, ce implic transportul moleculelor precursor la esuturi. n organele int hormonul D acioneaz dup modelul hormonilor steroizi, interceptnd n final un numr de procese biologice. Hormonul D are o contribuie esenial la homeostazia calciului. Acest bioelement este important nu numai n metabolismul osos, ci i n excitabilitatea neuromuscular, stimuleaz producerea unor hormoni i neurotransmitori, intervine i n procesul de coagulare.

Carena de vitamina D

Carena de vitamina D se manifest n primul rnd prin tulburri n metabolismul osos. La adult, demineralizarea osului provoac osteoporoza, care evolueaz spre osteomalacie. La copii, carena de vitamina D duce la apariia rahitismului. Semnele biuochimice sunt creterea fosfatazei alcaline serice, hipocalcemia i hipofosfatemia. Tabloul clinic al rahitismului include: deformri ale scheletului, modificri osoase vizibile radiologic, hipotonie muscular i ligamentar, uneori spasmofilie.

Carena de vitamina D

Deformrile osului se instaleaz n primii ani de via. Exemplu: -fontanela defectuos suturat, craniu ovalar, dentiie ntrziat, toracele cu sternul proiectat nainte, bazin strmtat. La maturitate apare bazin distocic, membrele inferioare se curbeaz, iar abdomenul devine voluminos.

Osteomalacia
carendevit.D,CaiPlaaduli boaldeoriginedietetic

incidenmaimarelafemei
manifestri:decalcifiereadefectuoasa esutuluiosos- dureri ale membrelor inferioare,deformrialecoloaneiioaselor pelviene, fracturi ale oaselor

Indicaii

n terapie se utilizeaz vitaminele D 2 i D3, calcifediolul i calcitriolul asociate cu preparate de Ca i fosfat. La sugari se face profilaxie cu vitamina D. Exist forme de rahitism, numite rahitism pseudocarenial, rezistente la vitamina D. Aceste boli sunt congenitale, datorate incapacitii transformrii vitaminei D n calcitriol i a absenei receptorului pentru hormonul D.

Supradozare

Toate preparatele cu vitamina D sunt toxice prin supradozare, provocnd mobilizarea Ca din os, osteoporoza, hipercalcemia, depuneri n esutul renal ducnd la calculoza renal. La administrarea prelungit a vitaminei D se recomand controlul nivelului de Ca i fosfat din snge.

Preparate

A fost obinut un analog sintetic al vitaminei D , compusul dihidrotachisterolul ( AT10, tachystin) , prin hidrogenarea parial a tachisterolului, unul din produii secundari din procesul de fotoliz a provitaminei D. Acest compus este folosit la combaterea de urgen a tetaniei paratireoprive, datorit efectului rapid de corectare a hipocalcemiei.

Vitamina E (tocoferolii)

Vitamina E este cunoscut sub denumirea de vitamina antisterlitii, deoarece este necesar pentru fertilitate la unele mamifere i psri. Denumirea de tocoferol vine din limba greac *tokos = a nate, pherein = a purta*. Vitamina E se gsete exclusiv exogen n plantele verzi, uleiuri vegetale, alimente de origine animal, mai ales viscere.

Structura
Tocoferolii sunt derivai metilai ai nucleului, numit tocol. Se cunosc 4 tocoferoli naturali notai: -, -, -, - tocoferol. Compusul posed activitatea vitaminic cea mai marcat i este cel mai larg rspndit.
HO C H3 O C H3 C H3 C H3 C H3

tocol tocoferol: 5,7,8 trimetiltocol tocoferol: 5,8 dimetiltocol tocoferol: 7,8 dimetiltocol tocoferol: 8 metiltocol

Absorbtia, transportul si stocarea

Tocoferolii proveniti din dieta sunt absorbiti in intestinul subtire in prezenta acizilor biliari. In plasma tocoferolii sunt legati la o lipoproteina (lipaza). In ficat este stocata mai mult de jumatate din cantitatea totala de tocoferol.

Rolul vitaminei E
1. Tocoferolul este prezent in membrana celulara sau organitelor
celulare fiind un antioxidant si un compus de retinere a radicalilor liberi (previne oxidarea membranei lipidice in cazul in care catena acesteia are un rest polinesaturat; protejeaza de asemenea lipoproteinele de densitate mica-LDL). -tocoferolul este varianta unica a vitaminei A pe care organismul incearca sa o mentina la o concentratie elevata in circuitul sanguin

Rolul vitaminei E
2) Vitamina E este necesara pentru fertilitate (stimuleaza spermatogeneza si cresterea fatului la soareci). 3) Vitamina E este implicata in mentinerea tonusului muscular ( -tocoferolul are o pondere mai mare in muschi si vene). 4) Vitamina E determina cresterea sintezei proteinelor cu hem. 5) Vitamina E previne distrugerea oxidativa a vitaminei si provitaminei A

Rolul biologic al vitaminei E

Vitamina E prezint dou funcii biochimice: -una legat de calitatea sa puternic antioxidant -cealalt privind metabolismul Se. Vitamina E este un puternic antioxidant n vivo sau n vitro. Vitamina E este activ la presiuni mari de oxygen i protejeaz astfel acizii grai nesaturai, vitamina A, carotenii i gruprile tiolice ale enzimelor. Vitamina E este bine distribuit n membranele eritrocitelor i ale celulelor din teritoriul arborelui respirator. n vivo joac un rol important n protecia fosfolipidelor membranare, contribuind astfel la conservarea structurii celulare, fa de agresiunea peroxidic a diverilor ageni.

Rolul biologic al vitaminei E

Relaia vitamina E Se este una de reciprocitate. Rolul legat de Se este specific i insuficient precizat. n ce privete Se, se arat c el este necesar pentru funcionarea normal a pancreasului (digestia lipidelor i deci a vitaminei E). Se contribuie la reinerea vitaminei E n lipoproteinele plasmatice. Se are o aciune sinergic antioxidant ca i component al unei enzime numite glutation peroxidaz.

2G

SH

H2O 2 glutation peroxidaza

2 H2O

Carena de vitamina E
Stri de caren E se pot instala n cadrul sindromului de malabsobie lipidic, cauzate de disfuncia pancreatic, colecistopatii, boli inflamatorii intestinale, cnd se produce steatoree (pierderea de lipde n scaun). Pn n prezent lipsesc dovezi sigure c vitamina E ar fi necesar funciei reproductive la om. Carena se manifest prin tulburri neurovegetative, apariia de edeme, fragilitate eritrocitar, anemia hemolitic, care apare n special la nou-nscuii prematur. Vitamina E se indic n sarcin i alptare, la prematuri, la vrstnicii cu tulburri de circulaie periferic. n avort, sterilitate i distrofii musculare eficiena este ndoielnic.

Indicatii
1. Vitamina E modificata ( -tocoferil-succinat) induce apoptoza. Este un agent antineoplazic. 2. Impreuna cu seleniul este utilizata pentru prevenirea cancerului de prostata; 3. -tocoferolul permite mentinerea vascozitatii sangelui

Vitamina K
Vitaminele K naturale se gsesc n diferite alimente, ca: lapte, ou, uleiuri vegetale. Sursa major de vitamina K este flora saprofit intestinal (B.coli), astfel c n mod obinuit nu este necesar aportul exogen. Vitaminele K sunt derivai de 2- metal- 1,4-naftochinona. Compusul printe este considerat vitamina K3, numit i menadiona.
O C H3

vitamina K3 , menadiona

Structura
O C H3 C H2 O CH C H3 C C H2 C H2 C H2 C H3 CH C H2 3 H

fitomenadiona , vitamina K 1
O C H3 C H2 O CH C H3 C C H2 H n

vitamina K2 ( n= 6,7,8)

Structura
OH C H3 NH2HC l C H3

OH

OH

vitamina K4

vitamina K5

NH2HC l C H3

OH C H3

NH2HC l

NH2HC l

vitaminaK6

vitamina K7

Metabolismul Vitaminei K
Acid glutam ic acid carboxiglutam ic CO 2 m onooxigenaza O2 OH C H3 R OH O O C H3 R O O C H3 O R

epoxid reductaza

Metabolismul Vitaminei K
Biotransformarea vitaminei K are loc n microzomii hepatici. Metabolitul cel mai activ al vitaminei K este derivatul hidrochinonic. Acesta sufer un proces de glicuronoconjugare, iar produii rezultai se elimin pe cale biliar i renal. Acidul -carboxi- glutamic fixeaz calciul cu afinitate mare pentru glutamat, care este un chelator slab, permind interaciunea specific protein Ca+2 fosfolipide , esenial pentru procesul de coagulare.

Rolul biologic al vitaminei K

Vitamina K are rol n procesul de coagulare a sngelui. Vitamina K este esenial pentru asigurarea nivelului optim pentru 4 din factorii coagulrii sngelui: II, VII, IX, X. Aceti factori sunt proteine care se sintetizeaz i se elibereaz n circulaie sub form de precursori inactivi: zimogeni (precursori enzimatici). Conversia zimogenilor la forme active este un proces vitamino K dependent. Rolul biochimic al vitaminei K a fost pus n eviden prin experiene cu antivitamine K. Astfel, s-a demonstrat c dicumarolul introdus n alimentaia animalelor produce hemoragii letale, deoarece sngele acestor animale conine o protrombin anormal, incapabil s lege calciu, ntruct ea nu conine resturi de acid -carboxiglutamic. Compuii de tip cumarinic sunt folosii n terapia anticoagulant, pentru tratamentul i profilaxia afeciunilor tromboembolice, acionnd asupra epoxid reductazei pe care o nhib.

Rolul vitaminei K n coagularea sngelui

Hemostaza se realizeaz n trei etape: 1) timpul primar (hemostaza primar); - reducerea calibrului vaselor lezate prin retracia i/sau vasoconstricia activdebitul sanguin; - seformeaztrombosulalbprinadeziuneai agregarea plachetelor sanguine - test al timpului de sngerare - ntre 2 -4 min-

2) timpul plasmatic (coagularea propriu-zis)= hemostaza definitiv, permanent Formareacheaguluiserealizeazsubaciuneaurmtorilorfactori: fibrinogenul (factorul I), protrombina (factorul II), tromboplastinatisular(factorulIII), calciul ionic (factorul IV),

Rolul vitaminei K n coagularea sngelui

proaccelerina (factorul V),

accelerina (factorul VI), proconvertina (factorul VII), globinaantihemolitic(factorulVIII), factorul Chrismas (IX), factorul Hogeman (XII) factorul fibrinostabilizant (XIII)

Rolul vitaminei K n coagularea sngelui

3) timpul trombinic (retracia cheagului i fibrinoliza)

- seformeazcomplexulenzimaticactiv protrombinaza
- retraciacheaguluiifibrinoliza,fenomeme deobturarea vaselor sanguine

Secvena mecanismelor care se produc n coagularea sngelui, in vitro

1) declanarea procesului sub aciunea unui agent exterior (contactul cu sticla, tromboplastine tisulare) activarea enzimatic a unuia din factorii coagulrii; 2) reacii enzimatice n cascad - formarea trombinei; 3) trombina transform fibrinogenul n fibrin; 4) polimerizarea fibrinei 2 etape:

Schemacoagulriisanguine

Mecanismuldeaciunealvitaminei Kasuprafactorilorcoagulrii sanguine

Vit.K intervine n activarea a cel puinasefactoriaicoagulrii sanguine: factorii II,VII,IX,Xi proteineleCiS reducereavit.Knprezena NADH; epoxilarecuplatcu carboxilare; refacerea structurii vit. K sub aciuneaepoxireductazei.

Functii
1. Vitamina K este implicata in modificarea postransationala a factorilor de coagulare a sangelui (protrombina) sau in -carboxilarea resturilor de glutamat din proteine din oase, care leaga calciul (osteocalcina). De asemenea, vitamina K asista crearea de proteine care incetinesc coagularea (Proteinele C si S). 2. Vitamina K este coenzima, la convertirea a 3 resturi de acid glutamic din osteocalcina o proteina care induce mineralizarea oaselor.

Carena de vitamina K
Carena de vitamina K Deficitul de vitamina K se poate instala n sindromul malabsorbiei lipidice, n boli hepatice, prin disbioza intestinal indus de antibiotice sau sulfamide, abuz de laxative, tratament cu anticoagulante cumarinice, supradozare cu vitamina A. Carena de vitamina K duce la hemoragii, epistaxis, hemoragii subcutane, digestive, hematurie. Carena de vitamina K poate s mai apar n boala hemoragic a sugarului, la care intestinul este relativ steril, sistemul de sintez hepatic a factorilor de coagulare este imatur, iar bariera placentar este greu accesibil la vitamina K.

Terapia cu vitamina K

Vitamina K face parte dintre hemostaticele folosite sistemic n hemoragii de diverse etiologii. Preparatele farmaceutice de vitamina K sunt: fitomenadiona, menadiona solubil i derivaii si hidrosolubili, menadion sodiu sulfat i menadiol sodiu fosfat. Fitomenadiona este lipsit de toxicitate, celelate fiind contraindicate la nounscui i sugari putnd provoca anemie hemolitic i hiperbilirubinemie. Dozele terapeutice sunt mai mari dect cerina fiziologic, care este apreciat la 2 mg/zi.