CAPTULO

Fisiologa animal. Naturaleza del tema

SUMARI

1.1.

INTRODUCCIN

1.2. RELACIN ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIN 1.3. REGULACIN Y HOMEOSTASIS 1.4. ADAPTACIN

1.5. SISTEMAS DE C O N T R O L ANLISIS DE SISTEMAS 1.6. TOLERANCIA Y RESISTENCIA

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA

1.1.

INTRODUCCIN
La palabra fisiologa procede del griego physiologia, que significa conocimiento de la naturaleza. La Fisiologa Animal puede definirse como el estudio de Xa^s, funciones de los animales y de sus partes constituyentes (clulas, tejidos, rganos y sistemas de rganos). Es una ciencia integradora dedicada a analizar y conocer los acontecimientos y las actividades (funciones) que se llevan a cabo en los sistemas vivos con la finalidad de comprender, en trminos fi'sicos y qumicos, los mecanismos que actan en los organismos vivos. A l hablar de fisiologa, debemos englobar los cinco pilares sobre los que se sustenta: >- Homeostasis 5^ Relacin entre estructura y funcin Adaptacin, aclimatizacin y aclimatacin (plasticidad) Sistemas de control por retroalimentacin 5 * Conformacin y regulacin trminos con los que poco a poco el lector se ir familiarizando. La extensin y complejidad de la fisiologa animal se debe, por una parte, a la amplia gama de niveles de organizacin que hoy da se estudian (desde sociedades y poblaciones animales, animal como un todo, sistemas de rganos, rganos aislados, tejidos clulas, nivel subcelular, llegando hasta los niveles moleculares y atmicos) y, por otra, al gran nmero de especies animales conocidas.

ECOLOGA

Ecosistemas Comunidades Poblaciones

FISIOLO(;.\.

Organismos Sistemas de rganos rganos Tejidos Clulas Orgnulos Membranas Macromolculas Molculas Atomos Partculas subatmicas

FSICA QUMICA

La palabra fisiologa ha tenido diferentes significados y tanto su enfoque como su metodologa han ido evolucionando a lo largo de la historia. Estudia los sistemas altamente organizados y controlados de los animales que se pueden explicar desde dos enfoques diferentes: T E O L G I C O o V I T A L I S M O . Aceptada por los filsofos desde Aristteles hasta el siglo x i x . Supone que la vida es el resultado de un principio especial entelequia alma sensible espritu animal o fuerza vital que se encuentra fuera del dominio de la materia fsica. M E C A N I C I S M O . Plantea todas las explicaciones a partir del punto de vista de que la vida se basa en leyes que gobiernan la materia y que no difieren mucho de las del mundo inanimado (leyes de la fsica y la qumica). Fue expresado de forma completa por primera vez en 1664 por Descartes en De Homine. Los fisilogos esperan llegar a comprender, finalmente, las bases fsicas, qumicas y biolgicas de la funcin.
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FISIOLOGA ANIMAL NATURALEZA DEL TEMA

Actualmente, se utiliza el mtodo cientfico en la investigacin fisiolgica para conocer cmo funcionan los sistemas, que como regla general, sigue un protocolo basado en: observacin, seguida por la postulacin de la hiptesis (que pretende explicar las observaciones) y experimentacin en condiciones controladas (para probar la validez de las hiptesis). Por ltimo, se intenta aproximarlas a la realidad, repitiendo el proceso para refinar las explicaciones.

1.2. RELACIN ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIN

En un animal tpico se encuentran, tejidos, rganos y sistemas o aparatos. Los tejidos estn formados por clulas que han sufrido el mismo proceso de diferenciacin morfolgica y de especializacin funcional y que, por tanto, cumplen la misma o parecida funcin. Los rganos son estructuras diferenciadas morfolgicamente, y estn formados generalmente por distintos tipos de tejidos, que cumplen una o varias funciones especficas. Los sistemas o aparatos son conjuntos de rganos y tejidos que contribuyen, coordinadamente, al cumplimiento de una funcin m s general. E l trmino aparato se suele aplicar cuando el sistema est formado por rganos claramente d i ferenciados e interconectados. Existe una estrecha relacin entre estructura y funcin a todos los niveles de organizacin biolgica desde clulas y tejidos a rganos y sistemas de rganos. L a funcin depende de la estructura a lo largo de todos los rangos de los procesos fisiolgicos, ya que la estructura y la funcin son, sin duda, entidades inseparables en el animal, y siempre ha existido una estrecha relacin entre las reas que las estudian, pues los mecanismos fisiolgicos son posibles gracias a su diseo estructural. L a funcin se basa en la estructura; as, el movimiento del animal depende de la estructura de los msculos y elementos esquelticos, y la funcin contrctil depende de la estructura muscular y su organizacin. Anatoma Morfologa Histologa Citologa

Tambin debe distinguirse el elemento tiempo, que es un factor importante para diferenciar morfologa de fisiologa. La fisiologa debe usar material vivo o al menos funcional, y registrar sus cambios temporales bajo la influencia de varios agentes estimulantes.

1.3. REGULACIN Y HOMEOSTASIS

Los seres vivos ms avanzados estn formados por multitud de subunidades, que son parte de su herencia evolutiva. Por ejemplo, el cuerpo humano es un agregado de aproximadamente cien billones de clulas, organizadas en diversas estructuras funcionales, algunas de las cuales reciben el nombre de rganos. Las clulas viven baadas por una solucin acuosa (medio interno) de composicin definida de la que toman las sustancias necesarias y a las que vierten sus residuos. E l medio interno se refiere a los lquidos corporales de un organismo, en el que viven las clulas: torrente sanguneo, lquido intersticial, lquido intracelular, lquido del celoma u otros lquidos del organismo.
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I N T R O D U C C I N A LA FISIOLOGA

En este contexto, el concepto de regulacin atraviesa todo el pensamientofisiolgico.Los si temas vivos, en todos sus niveles, no slo reaccionan a los cambios de su medio, sino que tambin regulan y controlan dichas reacciones. En 1879, Claude Bernard propuso que la estabilidad del medio interno es un requisito para la supervivencia de los organismos. Fue el primer investiga en resaltar la importancia del mantenimiento de esta estabilidad en la funcin animal al describir la habilidad de los mamferos de regular el estado de su ambiente interno dentro de estrechos lmites. Cincuenta aos d e s p u s (1929), el estadounidense Walter B. Cannon ampli esas ideas e introdujo el trmino homeostasis para referirse a la constancia del medio interno y los mecanismos fis gicos que la determinan. El estudio de la evolucin de la homeostasis ensea que sta ha permitido a los animales aventurarse a invadir ambientes desfavorables al proceso vital, ya que mientras se mantengan las condiciones normales en el medio interno, las clulas del cuerpo continuarn viviendo y funcionando adecuadamente. La coordinacin funcional y el mantenimiento homeosttico se realiza en funcin del ambiente, porque, como deca Claude Bernard, el fenmeno de la vida no reside enteramente en el organismo ni en el medio: es el resultado del contacto entre el organismo viviente y el medio que lo rodea. Para que las clulas sobrevivan ante cambios bruscos del medio externo, deben regular las variables del medio interno como el pH, la temperatura, la concentracin de sales, el contenido en agua, el contenido en nutrientes, etc. En esta labor, cada estructura funcional del organismo coopera en parte para mantener las condiciones homeostticas del medio interno. * La composicin del medio interno est sujeta, por lo tanto, a una constante regulacin d ma que se mantenga dentro de estrechos m r g e n e s . De este modo, cada clula se beneficia de la homeostasis y, a su vez, contribuye al mantenimiento de sta con la parte que le corresponde. Este juego mutuo proporciona un automatismo continuo, pero si uno o ms de los sistemas funcionales pierden su capacidad de contribuir con la parte correspondiente de su funcin, sufren todas las clulas. La disfuncin moderada de cualquiera de los sistemas integrados origina la enfermedad (la enfermedad es el desorden de la homeostasis), mientras que una disfuncin intensa produce la muerte. El correcto mantenimiento de la homeostasis, as como la integracin funcional de tejidos, rganos y sistemas, slo es posible gracias a la existencia, en el propio organismo, de sistemas de comunicacin y de control. Los sistemas de control son los encargados de mantener relativamente estables las condiciones del medio interno y operan de forma local o en todo el organismo; las clulas viven en un medio relativamente constante respecto a la temperatura, el pH, la concentracin sangunea de glucosa, el nivel de oxgeno, la concentracin de solutos, etc. Estos sistemas realizan sus funciones gracias a la labor auxiliar de sensores (receptores sensoriales), que son estructuras capaces de medir el valor de las variables a regular, y efectores, elementos estructurales que realizan las acciones de correccin {vase la Figura 1.1). Si las alteraciones proceden del medio externo, el animal puede responder en todos los niveles, desde el celular al animal completo. Si los trastornos son internos, las respuestas del propio organismo suelen ser a nivel celular o de rganos. En todos los casos, la estabilidad del medio interno es conservada mediante un ajuste constante de parmetrosfisiolgicos.La regulacin incluye canismos bioqumicos,fisiolgicos,de comportamiento y otros para el mantenimiento de la homeostasis. No todos los animales se enfrentan a las alteraciones homeostticas de la misma forma. Cuando los animales se enfrentan a un cambio en su medio externo, disponen de dos patrones bsicos de actuacin, y respecto a esto, se pueden dividir en reguladores y conformistas. Reguladores: Son aquellos organismos que regulan su medio interno y lo mantienen relativamente constante (las variables internas pueden mantener valores diferentes a los del medio utilizando mecanismos bioqumicos,fisiolgicoso de comportamiento) frente a cambios en su medio externo de alguna variable como la temperatura o la concentracin de sales. La mayor desventaja de este mecanismo es el coste energtico.
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MEDIO EXTERNO

^ SENSORES

MEDIO INTERNO

SENSORES

SISTEMA INTLCrRADOR HORMONAL

S. CIRCULATORIO
S RESPlRVrORIO S, DICiESTIXO

EFECTORES

SISTEMA INTECIHADOR NERVIOSO

S. RENAL

EFECTORES

MEDIO EXTERNO
FIGURA 1.1.

Esquema que muestra los principales sistemas que participan en la homeostasis en un animal complejo.

Conformistas: Conforman, al menos parcialmente, su medio interno a las caractersticas del medio extemo. No pueden mantener la homeostasis de las condiciones internas, y a medida que una variable dada cambia en el medio externo, su medio intemo se altera con respecto a sta. En este caso las variables internas poseen valores similares o dependientes de las del medio externo. Aqu, la desventaja se produce porque las clulas estn sujetas a cambios en las condiciones de su medio, pero el sistema tiene la gran ventaja de un coste energtico mnimo.

I
Variable externa
FIGURA 1.2.

Variable externa

Representacin grfica de los conceptos de (A) regulacin y (B) conformacin.

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA

T 10

1 20

1 30

r 40

50

Temperatura ambiente (C)

FIGURA 1.3.

Diferentes animales muestran diversos grados de capacidad reguladora, que adems puede cambiar para cada variable y con la madurez. La primera parte de la grfica del ornitorrinco es no regulada y la ltima es regulada.

En realidad, pocos animales son reguladores o conformistas estrictos dentro de lmites amplios de las variables ambientales. Diferentes animales presentan distinto grado de capacidad reguladora, que adems puede cambiar con la edad. En la grfica se muestran las curvas para la rata madura, la rata inmadura y el ornitorrinco. Las partes punteadas de las curvas representan niveles de tolerancia superior e inferior en los cuales la variable interna ya no puede mantenerse constante y el animal est cerca de su muerte. El ornitorrinco es un animal con un intervalo de regulacin muy estrecho para la temperatura corporal. Se observa que el ornitorrinco presenta momentos que regula y momentos que no. Este monotrema es una especie muy singular; slo se encuentra en Australia y debe adaptarse a su presencia constante a lo largo de los ros, y las condiciones extremas del clima de Oceana. Dependiendo del rango de tolerancia y regulacin de los animales a las diferentes caractersticas del medio que los rodea, podemos englobarlos en diferentes grupos.

Eurihalinos Estenohalinos Poiquiloternios Homeotermos Ectotermos Endotermos

Viven en un gran rango de salinidades. Viven en un rango de salinidad restringido. No regulan su temperatura corporal; sta es variable. Regulan su temperatura corporal; la mantienen constante. Obtienen gran parte del calor corporal del medio externo. Obtienen el calor del medio interno.

Adems de los mecanismos homeostticos, los animales emplean mecanismos conductuales y de otro tipo para sobrevivir a los cambios en el medio externo. Homeocinesis es la constancia del medio interno producida por los cambios de actividad que permite que el animal sobreviva en condiciones modificadas del medio externo.
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1 .4. ADAPTACIN
^ttiiiiiiiioMiBiiimiiiiii
iriiiii

Se entiende por adaptacin cualquier cambio o respuesta de un organismo que favorezca su supervivencia ante las modificaciones del medio externo. La adaptacin se produce gradualmente por seleccin natural d e s p u s de muchas generaciones, generalmente es irreversible y denota caractersticas heredadas. Se ha sugerido que sera mejor usar el trmino compensacin. La homeostasis es uno de estos mecanismos de compensacin. Otras manifestaciones de la plasticidadfisiolgica, s t a s fundamentalmente en vertebrados, son aclimatacin y aclimatizacin (ambientacin). El trmino aclimatizacin se refiere a cambios complejos,fisiolgicos,bioqumicos o anatmicos en un animal durante su vida como resultado de una exposicin crnica a nuevas condiciones ambientales que se producen normalmente en condiciones naturales. Generalmente es reversible, aunque si ocurre muy pronto en la vida del animal puede ser irreversible. El trmino aclimatacin se refiere a los cambios que se producen en condiciones controladas de laboratorio donde se modifican uno o dos factores ambientales, situacin que no suele producirse en la naturaleza. A finales del siglo xix, Svante Arrhenius explic que las reacciones qumicas se aceleran con el aumento de la temperatura, debido a que un pequeo incremento de temperatura aumenta en gran medida el porcentaje de molculas que tienen energa suficiente para reaccionar. Si se considera la influencia de la temperatura en la velocidad de reaccin, es til obtener el cociente de temperatura por comparacin de las dos velocidades de reaccin a dos temperaturas diferentes, el denominado QiQ, para lo que se ha elegido como estndar una diferencia de 10 C, como intervalo para determinar la sensibilidad de una funcin biolgica a la temperatura. El Q ,o de la tasa metablica de un animal ectotermo, cuando la temperatura se incrementa de 10 a 20 C, es aproximadamente 2; en especies con metabolismo ms acusado g,o es 3 o ms. En los cambios de la tasa metablica en funcin de la temperatura, lo ms c o m n es que un aumento de sta produzca una modificacin de la tasa metablica. Como muestra la Figura 1.4, la aclimatacin al fro, suele producir un aumento de la tasa metablica, y al calor, una disminucin de la misma, aunque no siempre es sta la estrategia. En la grfica de la derecha no hay cambios de pendiente, slo se produce traslacin hacia arriba o hacia abajo; la aclimatacin al fro produce un des-

iiiiiiiiMiiniifiiiifi

iiiiiiiiiiiiiir-^-''''"' -.flniiiiiiililiiii i

III

I izquierda) Respuestas metablicas a cambios agudos de temperatura en un poiquilotermo hipottico. Se produce un desplazamiento hacia arriba o abajo. (Derecha) Adems de traslacin puede producirse rotacin. La curva de aclimatacin al fro indica una reducci en la sensibilidad trmica: la pendiente de la curva es menor que la de los animales aclimatados al calor.
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10 20 Temperatura ambiente (C)

10 20 Temperatura ambiente (C)

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plazamiento hacia arriba de las curvas que relacionan metabolismo y temperatura, pero se mantiene paralela a la del animal aclimatado al calor. En este caso la sensibilidad al cambio trmico para los dos grupos es la misma, ya que se mantienen las mismas pendientes de las dos curvas. En otros casos (ejemplo de la Figura 1.4 derecha) se produce, adems de traslacin, rotacin con la modificacin de la ganancia (pendiente) con el aumento de la sensibilidad. Se produce una ganancia metablica fruto de una compensacin trmica positiva; es decir, la aclimatacin al fro aumenta la sensibilidad trmica. El resultado es que, a una determinada temperatura corporal, el animal aclimatado al fro tiene un metabohsmo superior que el aclimatado al calor.

1.5. SISTEMAS DE C O N T R O L A N L I S I S DE SISTEMAS

Uno de los objetivos de cualquier ciencia es encontrar algunos esquemas conceptuales, cuantitativos y rigurosos que puedan utilizarse para organizar los datos experimentales de esa ciencia, sus hiptesis y teoras, as como sus relaciones y leyes; es decir, poder describir sistemas complejos. Durante mucho tiempo la fisiologa ha carecido de estas generalizaciones y ha sido principalmente una ciencia descriptiva no orientada a las matemticas. Hoy da, el anlisis de sistemas introduce un marco conceptual cuantitativo para muchos problemas de regulacin y control en fisiologa. El fisilogo se encuentra frente a un sistema funcional formado (al contrario que los ingenieros) que ha evolucionado y que mantiene la capacidad para adaptarse a condiciones cambiantes, y por lo general, para descubrir como funciona, como un nio ante un juguete, debe desmembrarlo para comprender sus componentes y sus funciones.

QU ES UN SISTEMA?
Un sistema es cualquier parte del universo que el cientfico desea estudiar. La regulacin se produce en un sistema y por un sistema. Se puede considerar el sistema como un grupo de componentes interactuantes e interconectados. Generalmente un sistema complejo puede fraccionarse en varios subsistemas ms simples, que a su vez estn constituidos por componentes bsicos an ms sencillos. Todos los sistemas poseen al menos las siguientes partes: Una o ms entradas. Es decir, uno o ms factores que actan sobre l o lo afectan {entrada). Una o ms salidas. Por ejemplo, cambios en las propiedades o a nivel del componente pueden afectar a otros componentes {salida). Relaciones entre la(s) entrada(s) y la(s) sahda(s). Medio que lo rodea. El concepto de sistema es sumamente til para comprender la gran cantidad de datos y relaciones analticas que de ellos se derivan. Nos proporciona un marco dentro del cual pueden ajustarse los datos y los anlisis de forma que tengan un significado para la mente humana. Resumiendo, todos los sistemas vivos son complejos. El sistema puede contener como componentes uno o ms subsistemas. La identificacin de los subsistemas y sus funciones es una de las reas difciles de la investigacin fisiolgica. El comportamiento general de un sistema est determinado por la naturaleza de sus componentes. Sin embargo, una propiedad importante de cualquier sistema complejo es la capacidad para realizar funciones que son mayores, tanto en nmero como en calidad, que la suma de las funciones de las partes del sistema {propiedades emergentes). Esto significa que es imposible predecir el comportamiento de cualquier sistema complejo por el anlisis separado del comportamiento de cada una de las partes que lo componen, por muy detallado que ste sea.
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L o anterior hace que el anlisis del sistema tenga dificultades obvias. Cualquier sistema viviente debe ser analizado necesariamente en fragmentos, si se quiere entender las propiedades qumicas y fsicas de sus constituyentes. Este tipo de anlisis debe complementarse, pues no toma en cuenta la estructura, organizacin e interacciones que estn presentes en un animal intacto, hecho de valor inestimable desde el punto de vista funcional. En un sistema mltiple y complejo, como es el animal, con muchos subsistemas superpuestos, resulta necesario estudiar cada uno de ellos con tanto detalle como sea posible; de aqu la gran complejidad del problema de la investigacin fisiolgica. Los subsistemas moleculares y los celulares, as como los sistemas de rganos, deben analizarse aisladamente y en conjunto, ya que la interaccin de los subsistemas es una determinante fundamental de las propiedades y leyes del sistema intacto. No obstante, es necesario comenzar por algn sitio, y el fisilogo comienza por suponer que (1) los sistemas vivos pueden ser explicados en los mismos trminos de las leyes qumicas y fsicas que describen la materia inanimada y (2) que por medio del anlisis y una experimentacin cuidadosa podemos definir las relaciones existentes entre las subporciones o subsistemas del organismo que son de importancia. Aunque la validez de estas suposiciones pueda ser discutible, la ciencia de la fisiologa se apoya decididamente en ambas.

1.5.1. TIPOS DE SISTEMAS

Segn la naturaleza de las entradas y salidas un sistema puede ser: Cerrado: Es el sistema que puede intercambiar energa con su medio, pero no materia. El calor, la luz u otras formas de energa pueden entrar o salir del sistema. Abierto: Es aquel que puede intercambiar tanto materia como energa con su medio. Teniendo presente que a menudo iniciamos nuestros estudios en fisiologa con las relaciones entre estmulo y respuesta o entrada y salida, sin la completa comprensin de los detalles de las acciones separadas de todos los subsistemas o componentes, podemos iniciar nuestra presentacin general de sistemas con el diagrama en bloques que se presenta en la Figura 1.5. Segn el funcionamiento de entradas y salidas, existen dos categoras principales de sistemas de control: los sistemas de circuito o bucle abierto y los de circuito o bucle cerrado.

Entrada

I
COMPONENTES > L E Y D E L SISTEMA

Salida

Problema

Informacin disponible

Informacin requerida

Predicciones cientficas Diagnstico Investigacin

Entrada

Ley

Salida Entrada (causa) Ley (componentes, propiedades)

Salida (datos clnicos) Ley Entrada Salida

Diagrama de bloques de un sistema y sus problemas asociados.

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA

LEYES

ENTRADA

I
SISTFMA

H SALIDA

FIGURA 1. M Sistema de bucle abierto.

Sistema de bucle abierto: Es aquel en que la salida no influye en la entrada. Por ejemplo, en mamferos, la hormona L H se libera a la circulacin sangunea de forma pulstil. Sistema de bucle cerrado: En l puede existir retroalimentacin, es decir, una parte de su salida realimenta y participa como entrada al sistema, afectando por tanto, a su vez, a la salida (Figura 1.7).

1.5.2. PRINCIPIOS BSICOS DE LOS SISTEMAS DE CONTROL

La comprensin de los sistemas reguladores, hasta fechas muy recientes, ha estado limitada y en gran parte se expresaba en forma de modelos verbales. Los principios de los sistemas de control se enseaban de forma ms cualitativa que cuantitativa, entre otros motivos debido a que la complejidad de los sistemas fisiolgicos hace muy difcil pensar en ellos en sentido cuantitativo.

REGULACIN Y CONTROL
Regulacin es la funcin de mantenimiento automtico de una variable de importancia fisiolgica, dentro de un margen limitado frente a las alteraciones que puedan actuar sobre el sistema. La regulacin automtica excluye los actos voluntarios, aunque con la intervencin del esfuerzo consciente, el proceso ser denominado por el fisilogo como regulacin por comportamiento o conducta y por el ingeniero como control. En fisiologa y en medicina, la regulacin implica un estado de salud o condicin normal en el que las variables del sistema biolgico se mantienen siempre dentro de mrgenes normales o fisiolgicos.

LEYES

ENTRADA SISTEMA

SALIDA Sensor

Seal de retroalimentacin

- Bucle de retroalimentacin Sistema de retroalimentacin

FIGURA 1.7.

Sistema de bucle cerrado.

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PERTURBACION r

AMPLIFICACIN DE LA SEAL

RECEPTOR SALIDA

SISTEMA CONTROLADO

SETFOINT

FIGURA 1.8.

Retmalimentacin

positiva.

En general, son situaciones a largo plazo que transcurren durante das o aos de vida del sujeto. Las regulaciones hormonales y neuroendocrinas son ejemplos de este tipo. Por otro lado, los mdicos hablan del control de un paciente diabtico mediante la dieta o la insulina, o del control de algtn otro estado de enfermedad por medio de frmacos o de procedimientos especiales. En este sentido, el trmino control comprende el gobierno de funciones reguladoras automticas por mecanismos conscientes o de regulacin por comportamiento. Para que un organismo funcione con eficiencia, o simplemente funcione, es necesario que las actividades a diferentes niveles sean coordinadas y controladas. Sin embargo, no slo existen interacciones entre los niveles de un sistema dado, sino tambin entre los diferentes sistemas, cada uno de los cuales a su vez es regulado. A menudo, es imposible determinar completamente los efectos individuales de cada sistema.

R E T R O A L I M E N T A C I N Y CONTROL
La retroalimentacin o feedback es un concepto fundamental en ciberntica. Se define como la influencia de la salida de un sistema sobre la entrada del mismo. La palabra ciberntica, desde un punto de vista etimolgico, procede del griego kubernetes, que significa piloto o timonel. Con el nombre de ciberntica se designa a la ciencia relacionada con el control y la comunicacin en animales o en mquinas. Esta ciencia intenta construir modelos precisos basados en teoras matemticas, i n troduciendo un enfoque formalizador en el estudio del funcionamiento animal. Retroalimentacin positiva. Se produce cuando la salida o alguna funcin de la salida misma se agrega a la entrada (dando como resultado una salida mayor). A veces se la conoce como fenmeno de crculo vicioso. La retroalimentacin positiva es un fenmeno altamente inestable, ya que la seal de salida, al ser amplificada y retroalimentada, se hace progresivamente ms fuerte. Se produce cuando la compensacin (adaptacin) aumenta la perturbacin. La retroalimentacin positiva va claramente en detrimento de la homeostasis, desestabilizando la variable regulada. Se emplea en beneficio de funciones no homeostticas. Inicia un cambio extremadamente rpido y su empleo generalmente produce un efecto regenerativo, explosivo o autocataltico. En los sistemas biolgicos se emplea a menudo para generar la fase creciente de un fenmeno cclico. U n ejemplo importante es la parte ascendente del potencial de accin. sta es una reaccin & feedback positivo entre el potencial de membrana V, y la conductancia para el Na^ (G^a) (Figura 1.9). El ciclo e feedback positivo slo termina cuando se han abierto todos los canales para el Na^ y su permeabilidad es mxima. C m o vuelve la permeabilidad para el Na^ a nivel normal? Los canales para el Na"^ tienen la propiedad de cerrarse automticamente despus de haberse abierto, segn el potencial de la membrana, y esto asegura el regreso a las condiciones normales.
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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA

Extracelular Intracelular

REPOSO Na""

Extracelul Intracelulai

ACTIVADO Na"" _ /

Em= - 8 0 mV

Despolarizacin Na^

Em = + 40 mV

o U

Extracelul Intracelular -100 -80 - 6 0 - 4 0 - 2 0 O 20 40 Potencial de membrana (mV) INACTIVADO

^l^^^^^^ Ejemplo de retroalimentacin positiva.

Fase ascendente del potencial de accin.

Otros ejemplos de retroalimentacin positiva seran la produccin de la hormona LH por la hipfisis anterior y de estrgenos ovricos, los reflejos de limpieza, bsqueda, orientacin, etc. Retroalimentacin negativa. Se produce cuando la salida, o alguna de las funciones de lida, se sustrae algebraicamente de la entrada del sistema, dando como resultado el aumento o la disminucin de la salida. La salida est regulada alrededor de un cierto nivel preestablecido por las caractersticas generales del sistema {set point: punto de referencia o de ajuste). Sus componentes son sensores (receptores sensoriales), que monitorizan la variable controlada, un centro de control que compara la entrada de los sensores con el punto de ajuste y los efectores que ejecutan la respuesta para producir el efecto deseado. Cuando el sensor detecta un cambio de situacin desde el centro de control, se produce una seal de error (E) que es proporcional a la diferencia entre el punto de ajuste (valor deseado de la variable controlada), en el cual se debe mantener el sistema, y el valor actual de sta. La seal de error que se genera, posteriormente es amplificada e invertida, para convertirse en la seal de salida que retroalimenta el sistema, contrarrestando de esta forma la perturbacin. La inversin del signo es caracterstica fundamental del control de retroalimentacin negativa que contrarresta la perturbacin, reduce la seal de error (E) y el sistema tiende a estabilizarse cerca del punto de ajuste. La amplificacin aumenta la exactitud del control (Figura LIO). Un sistema homeosttico raramente fija un valor para el punto de ajuste para cada variable fisiolgica. Los animales reajustan el setpoint para cada periodo de tiempo en respuesta a las alteraciones ambientales (por ejemplo, la hibernacin de los mamferos). El control mediante retroalimentacin negativa es la esencia de un sistema homeosttico fi lgico. Cualquier estmulo que tienda a cambiar la salida tambin influir en la seal de retroalimentacin. sta modifica la seal del efector (operador) de tal forma que de ella depende que la salida sea mayor o menor que el valor de referencia predeterminado del sistema. Un sistema de control que funciona por retroalimentacin negativa, necesariamente oscila debido a la inercia (baja velocidad de la respuesta), al retraso en el bucle de retroalimentacin y a la ganancia elevada.
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PERTURBACIN

INVERSIN DE L A SEAL Y AMPLIFICACIN

0 t
SISTEMA CONTROLADO

; SALIDA

SEAL DE RECEPTOR 1 ERROR

PUNTO DE AJUSTE SET POINT

FIGURA1.1Q.

Retroalimentacin negativa.

1.5.3. E S T M U L O S , CAJAS NEGRAS Y CAJAS BLANCAS

Una caracterstica importante de un ser vivo es su irritabilidad, que es la capacidad que tiene de reaccionar frente a cambios que se produzcan en el medio extemo (externo al sistema que se estudia, no necesariamente al organismo). Un estmulo es un cambio que se produce en el medio. Puede ser cualquier forma de energa (lumnica, trmica, elctrica, etc.). Los estmulos pueden dividirse en: a) b) fisiolgicos: de naturaleza e intensidad parecida a la que usa el propio organismo, o no fisiolgicos: no son de la misma naturaleza que usa el organismo, o el rango de intensidad del estmulo cae fuera del que usa normalmente el organismo vivo.

El sistema en estudio puede estimularse y se pueden estudiar las respuestas a dicho estmulo (controlando la naturaleza y rango de estmulo). Se llega as a la definicin de dos trminos introducidos por Wiener en 1948, en su libro Cibernetics: Caja negra: Sistema cuyos componentes y mecanismos internos se desconocen, pero s se conoce o puede medirse la relacin que existe entre estmulo y respuesta. Por tanto, el fisilogo estimula la caja negra en condiciones controladas de laboratorio y mide las respuestas. Con esta relacin, se trata de constrair las hiptesis del funcionamiento del sistema. Caja blanca: Conjunto de componentes conocidos que se ordenan de forma determinada, de modo que la relacin entre estmulo y respuesta es igual que la de la caja negra.

1.6. TOLERANCIA Y RESISTENCIA

MIIIilMIlBlllIfl ^jSlmimm

U n animal conformista o regulador puede vivir con cambios ambientales moderados, pero es incapaz de tolerar cambios extremos que puedan llevarlo a la muerte. Se define como rango de tolerancia de cualquier variable ambiental especfica aquel en el que el animal sobrevive. Por encima y por debajo de los valores crticos, en los extremos del rango de tolerancia, estn los rangos de resistencia. En stos, el animal no muere rpidamente, pero puede morir eventualmente.
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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA

Lmites de tolerancia son los lmites de variacin ambiental donde puede vivir la especie. Fuera de estos lmites el animal muestra capacidad de resistencia y al final sufrir daos y morir. Nivel letal superior se define como el valor de una variable del medio que mata un 50% de la poblacin durante una exposicin prolongada. La relacin entre el tiempo de supervivencia y el nivel de exposicin suele ser sigmoidal (LT50 es el rango de tolerancia letal al 50%).

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Animales y ambientes: funcin en el escenario ecolgico

a fisiologa animal es el estudio de la funcin animal: de "cmo funcionan los animales". La fisiologa brinda una perspectiva especial a escenas como la del J salmn que salta una catarata. Todos conocemos las maravillas destacadas : del salmn del Pacfico, que migra desde los ros hasta el mar abierto y que, aos despus, vuelve al ro donde fue concebido para procrear a la generacin siguiente. Los fisilogos buscan comprender los desafos fxmcionales que enfrenta el salmn y determinar cmo los reconoce. Cuando est a cientos de kilmetros de la costa en el ocano y se acerca la temporada de la reproduccin, qu mecanismos sensoriales y de gua utiliza el salmn para nadar a alta velocidad en camino directo hacia la costa correcta, como sucede a menudo? Cuando llega a la costa, qu procesos sensoriales y de integracin utiliza para reconocer el ro en el cual comenz su vida aos atrs? sta es la clase de preguntas que se hacen los fisilogos. Antes de entrar en agua dulce, la sangre del salmn que retoma est mucho ms diluida que el agua de mar en la que nada. Sin embargo, el agua dulce es mucho ms diluida que la sangre del salmn. Qu mecanismos emplea el pez para mantener su sangre ms diluida que el agua de mar y ms concentrada que el agua de ro, y cmo su sistema endocrino y nervioso orquesta el cambio espectacular de un estado al otro? Una vez en su ro natal, el salmn no vuelve a alimentarse. No obstante, nadar durante varias semanas y viajar contra la corriente cientos de kilmetros hasta Uegar al lugar donde desovar Durante este trayecto, el pez ayuna, y su cuerpo se descompone en forma gradual para obtener la energa que necesita. Cmo controla las partes del cuerpo que se descomponen en primer lugar y cules ms tarde? Cmo genera el poder de nadar y guiar su curso ro arriba de manera que sus resen'as de energa duren hasta llegar a destino? Cuando encuentra una cada de agua, qu msculos utiliza - y cmo ellos generan fuerza suficiente- para saltar hasta arriba? stos son solo algunos interrogantes que tiene en mente unfisilogocuando se pregunta acerca del funcionamiento de un salmn. Usted est comenzando el estudio de la fisio! logia y nosotros -los autores- creemos que comienza una gran aventura. Nos sentimos privilegiados de haber pasado nuestra vida profesional aprendiendo el funcionamiento de los animales y estamos deseosos de ser su gua. Si pudiramos saltar con usted dentro de una mquina fantstica que nos permitiera pasear por la Tierra hacia los territorios por los que vamos a viajar, mostraramos a cachalotes que se sumergen durante una hora o ms a profundidades de casi 1,5 kilmetro, peces elctricos que utilizan .msculos modificados para generar descargas letales, ciervos recin nacidos que permanecen mojados con lquido amnitico en el fro viento del rtico, arrecifes de coral que crecen prolficamente porque las algas dentro de sus tejidos
Migracin del s a l m n del Pacifico Luego de ali

mentarse y crecer en el Ocano Pacfico estos peces encontraron de nuevo el ro en el cual fueron concebidos. Ahora deben impulsar el regreso hacia su lugar natal para desovar, aunque se hayan alimentado por ltima vez en el mar y deban pasar hambre a lo largo de su viaje ro arriba.

CAPTULO 1

permiten la fotosntesis interna y polillas que vuelan en la noche con cuerpos tan calientes como los de i m mamfero. Todas estas escenas atraen el inters de los fisilogos y siguen inspirando nuevas investigaciones.

La importancia de la fisiologa
Por qu es importante para usted y para todos en general el estudio de la fisiologa animal? No es la ltima de las razones la que hemos enfatizado, esto es, que un pleno entendimiento y apreciacin de todas las maravillas y otros fenmenos del mundo animal dependen del anlisis del modo como funcionan los animales. Por ejemplo, aunque los salmones son interesantes solo por sus historias de vida, lo son ms an cuando se los estudia desde el punto de vista fisiolgico. As, un acercamiento fisiolgico revela que, a pesar de las apariencias externas, la mitad o ms de la sustancia corporal del salmn es reemplazada por agua a medida que el pez migra ro arriba, sus tejidos se destruyen para obtener energa para nadar, y adems, este intercambio debe administrarse con cuidado a fin de tener un remanente de energa al trmino del viaje para poder reproducirse. El estudio de la fisiologa
(a) Biomecnica Cmo interacta el agua con el cuerpo para que ste avance?

nos sumerge desde impresiones superficiales hacia el fimcionamiento ntimo de los animales; casi siempre esta aventura no solo es un viaje hacia el descubrimiento, tambin es un viaje de revelaciones. El estudio de la fisiologa tiene enormes aplicaciones prcticas porque es la disciplina principal para la comprensin de la salud y la enfermedad humanas. El anlisis de varias enfermedades del ser humano -desde los dolores articulares hasta la falla cardaca- depende de entender cmo funciona la "mquina humana". Un mdico que estudia una cardiopata, por ejemplo, necesita saber cmo la sangre fluye de un compartimiento del corazn a otro entre un latido y el siguiente, cmo las presiones impulsan la sangre dentro de las arterias, cmo las clulas musculares cardacas coordinan las contracciones y cmo se reconocen las necesidades de oxgeno y nutrientes de todas las partes del msculo cardaco. En este libro detallamos extensamente stos y otros aspectos de la fisiologa de los mamferos. Incluso cuando volvemos nuestra atencin hacia otro tipo de animales, nuestro estudio puede aplicarse en los interrogantes humanos. Una razn importante es que los animales se utilizan con frecuencia como "modelos" para investigacin porque proporcionan avances en la comprensin de la fisiologa hu(b) Fsica Cmo se aplican los principios fsicos del movimiento?

3 ^

c
(d) Control n e r v i o s o Nervios

Avance - Resistencia = Masa x Aceleracin

(c) M o r f o l o g a Cul es la estructura de los msculos natatorios?

Mdula espinal

(e) Electrofisiologa Qu muestran las mediciones elctricas de los impulsos nerviosos acerca de! control de las clulas nerviosas sobre los msculos? Impulsos nerviosos

Vrtebra

F i g . 1.1 E l e s t u d i o d e l a f i s i o l o g a i n t e g r a el c o n o c i miento en todos los nivel e s d e o r g a n i z a c i n Para c o m p r e n d e r cmo nada un pez, los fisilogos consideran las preguntas desde todas las perspectivas posibles {a-/9- () Salmn Chinook {Oncorhynchus tschawytscha). (d) Seccin transversal de otra especie que muestra a p r o x i m a d a mente la e s t r u c t u r a en el nivel del cuerpo marcado por el plano en (). {a,c\ Videler 1993.) Cmo controla el sistema nervioso los patrones eficaces de movimiento?

(f) Bioqumica Glucosa Fosfofructocinasa y otras enzimas

cmo acceden los msculos al ATP de manera que pueda generarse la fuerza mecnica? Tiempo

ATP Acido pirvico

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO ECOLGICO

mana. As, la investigacin en los calamares fue indispensable para avanzar en el conocimiento de la neurofisiologa h u m a n a porque estos animales poseen clulas nerviosas con apndices celulares tan grandes que pueden estudiarse en una forma que sera imposible en las pequeas clulas nerviosas de los mamferos. La fisiologa es importante para entender la salud y la enfermedad, ya sea en los animales como en las personas. Cabe preguntarse de dnde se obtienen los fondos para estudiar al salmn. Los gobiernos de Canad, Estados Urdos y otros han invertido en la investigacin del salmn en buena parte para comprender cules son las amenazas para la salud de estos valiosos animales. Por ejemplo, aimque algunas represas aisladas estn diseadas para dejar pasar al salmn, otras pueden dificultar de tal forma la migracin de los peces - q u e v i v e n al lmite con sus reservas de energa- que stos quedaran agotados antes de alcanzar el territorio del desove. Los estudios sobre la energtica del nadar y saltar les permite a los administradores predecir en forma racional las secuelas acumulativas de las represas, en vez de alterar los ros y esperar los resultados. Los efectos de los contaminantes del agua, como metales pesados y pesticidas, son otro tema sustancial en la fisiologa del salmn. En resumen, la fisiologa es una de las disciplinas clave para comprender: La biologa fundamental de todos los animales. La salud y la enfermedad humanas. La salud y la enfermedad de mascotas, animales de granja, animales de engorde y otros animales relacionados con los seres humanos. La fisiologa tambin es importante porque es ima de las disciplinas ms integradoras de la biologa, como ilustra la figura L L Los fisilogos estudian todos los niveles de organizacin del cuerpo animal. A l respecto, se parecen mucho a los detectives que siguen rma pista, no i m porta adonde los lleve. Para entender el funcionamiento de u n rgano, por ejemplo, hara falta informacin sobre cmo tiabajan ciertas enzimas y el estudio de stas podra derivar en interrogantes sobre la activacin de los genes que codifican la sntesis de enzimas mediada por el sistema endocrino. La fisiologa se ocupa de todos estos rveles de organizacin biolgica; su estudio emplea tambin los principios de la fsica y de la qumica. Los animales deben obedecer estos principios y, de hecho, sacan ventaja ellos. Por lo tanto, u n estudio fisiolgico se funda a menudo en esos principios. Otro p u n t o significativo en la discusin sobre la naturaleza integradora de la fisiologa es que el estudio de la ftmcin va siempre de la mano con el de la forma; puede ser necesario el repaso de la anatoma a f i n de sentar la plataforma para el estudio de la fisiologa y, a medida que se descubre la funcin, sirve de mucho justificarla gracias a la anatoma. Los fisilogos tambin deben aportar conocimientos de ecologa y evolucin porque la nica manera de comprender las diferencias fisiolgicas entre las especies - c o m o las que hay entie el salmn y la carpa dorada, o entie los camellos y los osos polares- es reconocer que evolucionar o n en ambientes distintos. Los estudiantes suelen disfru-

tar de los estudios de la fisiologa porque es una disciplina tan integradora que une y sintetiza varios conceptos que de otia manera pareceran independientes.

Mecanismo y origen: dos interrogantes clave de la fisiologa

La fisiologa busca encontrar respuesta a dos interrogantes clave sobre cmo funcionan los armales: 1) mediante qu mecanismo se logra una fimcin? y 2) cmo llega a existir este mecanismo? Para comprender por qu hay dos interrogantes, debe considerarse el problema anlogo de cmo funciona u n automvil. En particular, cmo lograr que gire tma rueda que dirige u n motor? Para comprender esta funcin, se podra desarmar el auto y probar con sus partes. Podra estudiarse cmo oscilan los pistones dentro de los cilindros del motor a causa de las fuerzas liberadas por la explosin de combustible, cmo los pistones y los engranajes giran la barra de direccin, etc. De estos estudios sera posible aprender el funcionamiento de xm automvil. Sin embargo, al finalizar estos estudios, solo se tendra la m i t a d de la respuesta buscada. Si suponemos que se ha investigado u n diseo de r u t i n a de u n auto moderno, los experimentos demostrarn la f o r m a en que u n motor de combustin interna comn gira una rueda com o consecuencia de una transmisin estndar. Si se deja volar la imaginacin enseguida surgen diseos alternativos para u n automvil. El motor p u d o haber sido u n motor de vapor o uno basado en una clula de combustible, por ejemplo. Entonces, al preguntar cmo gira una rueda, se abren dos interrogantes: u n o inmediato de cm o un diseo de automvil en particular hace girar una rueda y otro bsico de cmo fue creado ese diseo. Los fisilogos se enfrentan tambin a ambos interrogantes: mecanismo y origen.

El estudio del mecanismo: cmo ejecutan sus funciones los animales modernos?
Si se examina t m automv en particular y la interaccin de sus partes para comprender su funcionamiento, se est aprendiendo sobre el mecanismo de este funcionamiento. Del mismo modo, si se estudian las partes interactivas de u n determinado aimal -desde rganos hasta enzimaspara comprender cmo funciona, se estn estudiando los mecanismos del animal. En fisiologa, mecanismo se refiere a los componentes de los animales vivos en movniento y las interacciones entre esos componentes que permiten que los animales acten como lo hacen. Lo que inspira a la mayora de los fisilogos a estudiar a los animales es la curiosidad por los mecanismos, y estos estudios son los que predominan en la investigacin fisiolgica. De hecho, la fisiologa se distingue con claridad de otias disciplinas biolgicas emparentadas, como la morfologa o la ecologa, por situar el estudio del mecanismo en el centro de su atencin. U n fisilogo suele comenzar su investigacin observando tma habilidad

CAPTULO 1
F i g . 1.2 M e c a n i s m o d e p r o d u c c i n d e i u z d e i a s i u c i r n a g a s (Photinus) faj la

(a) Reacciones qumicas emisoras de luz Luciferina de la lucirnaga

ATP

qumica de la produccin de luz. f>,cJEn las clulas luminosas las reacciones de luciferina estn separadas espacialmente de las mitocondrias. Cuando una clula luminosa no est encendida {&, la mitocondria intercepta al Oj. No obstante cuando una clula est encendida fcj, el O2 llega a las reacciones de luciferina. La comprensin de los destellos de la lucirnaga es un trabajo en progreso; por lo tanto hay partes de este escenario que son hipotticas. AMP = adenosinmonofosfato; ATP = adenosintrifosfato.

AMP-luciferil

O.

Catlisis por la luciferasa de la lucirnaga

Producto con electrones en estado de excitacin

-Fotones Producto en estado En el estado oscuro, la mitocondria intercepta al O2 y las reacciones emisoras de luz no pueden completarse.

(b) Clula luminosa en estado oscuro

Tbulo transportador de gas

(c) Clula luminosa en estado de destello En el estado de destello, el xido ntrico se produce bajo control nervioso y baa las mitocondrias, impidiendo que stas intercepten al O^.

Para ilustrar un ejemplo detallado de un mecanismo, consideremos cmo el rgano luminoso de una lucirnaga genera esa luz. Es posible que nuestro conocimiento acerca de esa cuestin haya avanzado en el momento en que se lee esta pgina porque se est investigando este tema en forma activa. Est muy clara la bioqumica (fig. 1.2a). Un compuesto qumico denominado luciferina de la lucirnaga reacciona en primer lugar con el adenosintrifosfato (ATP) para formar AMPluciferil. Entonces, si el oxgeno molecular (Oj) alcanza al AMP-luciferil, ambos reaccionan para formar un producto qumico en el cual los electrones se disparan a tin estado de excitacin y cuando este producto regresa a su estado basal emite fotones. Esta secuencia de reacciones necesita un catalizador proteico, una enzima denominada luciferasa de la lucirnaga. Cuando este insecto no genera luz (fig. \2h), cualquier molcula de O2 que llegue a las clulas lunnosas a travs de los tbulos de transporte de gas se ver interceptada (y por lo tanto inhibida para reaccionar con el AMP-luciferil) por las mitocondrias dispuestas entre los tbulos de transporte de gas y los sitios de reaccin a la luciferina. Las clulas luminosas producen luz (fig. 1.2c) cuando, a causa de la estimulacin ocasionada por el sistema nervioso, las mitocondrias se inundan de xido ntrico (NO). El NO es, en forma hipottica, responsable de bloquear el uso del O2 por parte de las mitocondrias, de esta manera puede reaccionar con el AMP-luciferil. Hechos como ste describen el mecanismo por el cual las lucirnagas generan luz. El estudio de tm mecanismo puede volverse tan complicado que se requieren dcadas o centurias para comprenderlo totalmente. Sin embargo, por definicin, todo el mecanismo de una funcin dada est presente aqu y ahora para su estudio. Un cientfico puede en principio describir completamente los mecanismos de un proceso slo con estudiar en detalle los animales que existen.

x i d o ntrico Pulsos de O2 llegan a las reacciones de luciferina y producen pulsos de luz.

El estudio del origen: por qu los animales de la era moderna poseen los mecanismos que poseen?
Supongamos que i m nio observa a una lucirnaga que produce un guio de luz y pide tma explicacin sobre lo que ha visto. Una de las maneras en que puede interpretarse este pedido es como una pregunta acerca del mecanismo. Entonces se puede responder que el cerebro del insecto enva impulsos nerviosos que causan que las clulas luminosas sean inundadas en xido ntrico y que esto da como resultado la produccin de electrones excitados a travs de la reaccin del ^oi^ el AMP-luciferil. Sin embargo, el nio que pregunta por la luz de la lucirnaga probablemente est interesado en algo ms. Tal vez

especial que excita su curiosidad o que necesita comprender por razones prcticas. Un ejemplo es la capacidad del sistema visual humano para distinguir el rojo del azul. Otro es la habilidad de cierto tipo de clulas nerviosas para conducir impulsos a velocidades mayores de 100 m por segundo. Cualquiera que sea la capacidad de inters, el objetivo clsico de la investigacin fisiolgica es descubrir el principio mecnico. Qu clulas, enzimas, y otras partes del cuerpo se emplean y cmo, para que el animal pueda conducirse de esa manera?

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCION EN EL ESCENARIO ECOLOGICO en saber la razn por la cual la lucirnaga produce l u z , no tanto en el mecanismo, es decir que est preguntando por qu la lucirnaga posee u n mecanismo para generar l u z . Para los bilogos, la respuesta est en los orgenes evolutivos. Los mecanismos de los animales de la era moderna son producto de la evolucin y, por lo tanto, las razones de su existencia nacen en los procesos evolutivos. El objetivo central de la fisiologa moderna es el estudio de los orgenes de la evolucin porque prometen develar el significado de los mecanismos. Si podemos aprender por qu la evolucin produjo u n mecanismo determinado podremos comprender mejor qu es lo que ganan (si lo hacen) los animales que lo poseen. Como los mecanismos de la era moderna evolucionar o n en el pasado, el interrogante sobre los orgenes es fundamentalmente histrico. A diferencia del mecanismo en s, sus orgenes no pueden casi nunca visualizarse en el aqu y ahora. En su lugar, deben estudiarse en forma indirecta, realizando injerencias sobre el pasado por observaciones presentes. La confianza en el razonamiento indirecto significa que los orgenes de la evolucin rara vez pueden comprenderse con la misma seguridad que ocurre en los mecanismos.

Los destellos de luz de las lucirnagas funcionan en general para atraer a una pareja. Los machos de cada especie de lucirnaga emiten u n flash de luz en u n patrn distintivo especfico de especie a medida que vuelan, sealizando por lo tanto su identidad de especie a las hembras (fig. L 3 ) . Utilizando diferentes tipos de evidencia, los estudiosos de las lucirnagas llegaron a la conclusin que el mecanismo productor de luz evolucion por seleccin natural porque sirve para atraer a los sexos. Por lo tanto, este mecanismo es una adaptacin y su significado adaptativo es la atraccin para el apareamiento.

IVIecanismo y significado adaptativo son conceptos diferentes y uno no presupone al otro

Por qu hemos destacado que la fisiologa enfrenta dos interrogantes centrales? Hemos hecho hincapi en que la fisiologa estudia mecanismos y el origen evolutivo para comprender el significado adaptativo. Por qu ambos? Los fisilogos deben buscar ambas respuestas porque mecanismo no presupone significado adaptativo y viceversa. Si se conoce el mecanismo de u n proceso, no necesariamente se conoce algo de su significado adaptativo. Si se sabe algo acerca del significado adaptativo, no necesariamente se sabe algo del mecanismo. Por consiguiente, para comprender tanto el mecanismo como el significado adaptativo, es necesario estudiar a los dos. Como ejemplo, consideremos nuevamente la produccin de luz de las lucirnagas. Los fisilogos saben acerca de muchos mecanismos por los cuales los organismos pueden producir luz. Entonces si se les pidiera a las lucirnagas que atraigan a sus parejas por medio de la luz, ese mecanismo por el cual producen esa luz no estara tericamente limitado al que utilizan. El mecanismo de produccin de luz de las lucirnagas no puede ser deducido simplemente a partir del conocimiento del propsito para el cual emiten esa luz. Por otra parte, las emisiones de luz podran utilizarse para otros propsitos distintos de la atraccin sexual, como seducir a la presa, distraer a los predadores o sincronizar biorritmos. El significado de la produccin de luz no puede deducirse del hecho de que la luz es producida o por el conocimiento del mecanismo por el cual se produce. Frangois Jacob (n. 1920), ganador de i m Premio Nobel, preguntaba en u n famoso artculo si la evolucin se pareca ms a la ingeniera o al arte de colocar remiendos. U n ingeniero que disea una mquina puede comenzar de cero, es decir pensando sobre el mejor diseo posible y construirlo a partir de materia prima. U n hojalatero que construye una nueva mquina comienza con partes de mquinas preexistentes. Jacob alegaba que la evolucin era similar al arte de remendar: una poblacin animal que est desarrollando u n rgano o u n proceso nuevo es raro que comience de cero; en cambio, comienza con elementos que tiene a su alcance por diferentes motivos. Cabe pensar, por ejemplo, en el p u l mn de u n vertebrado evolucionado como u n divertculo del tracto digestivo. Hubieran hecho los animales u n pulmn a partir del intestino si hubieran sido capaces de comenzar de cero? A lo largo de la evolucin, los anima-

La seleccin natural es un proceso clave de origen evolutivo

La seleccin natural es solo uno de los mltiples procesos por los cuales los ariimales adquieren atributos d u rante la evolucin, como planteamos ms adelante en este captulo. Sin embargo, ocupa u n lugar de especial importancia para los bilogos porque, entre todos los medios de cambio evolutivo, se piensa que es el proceso principal mediante el cual los animales se adecan a v i v i r en su ambiente.

Seleccin natural es el aumento en la frecuencia de los genes que producen fenotipos que incrementan la probabilidad de los animales para sobrevivir y reproducirse. Durante la evolucin por medio de la seleccin natural, tales genes aumentan en frecuencia porque los animales que los poseen son mucho ms exitosos en relacin con otros miembros de su especie. Si descubrimos que u n mecanismo fisiolgico se origin por seleccin natural en el ambiente predominante, es posible concluir que ese mecanismo es u n logro; esto es, mejora las posibilidades de supervivencia y reproduccin de esos animales en el ambiente que ocupan. Adaptacin es i m concepto m u y emparentado con el de seleccin natural. Como analizaremos este tema en p r o f u n d i d a d ms adelante, aqu diremos solo que la adaptacin es i m mecanismo fisiolgico o u n atributo que es un producto de la evolucin por seleccin natural. Las adaptaciones son logros; a causa de la forma como se o r i ginaron, contribuyen a la supervivencia y reproduccin de los animales que v i v e n en el ambiente en el cual evolucionaron. Cuando se habla del significado adaptativo de u n atributo adquirido por medio de la seleccin natural, se hace referencia al por qu el atributo es vin logro; esto es, la razn por la cual la seleccin natural favoreci la evolucin del atributo.

CAPTULO 1

Por ltimo emite tres destellos ms antes de d e s p a r e c e r del c a m p o visual hacia la izquierda.

^ ^

Vuelve a emitir un grupo de tres destellos y queda oscura.

Luego v u e l a por un tiempo sin d e s t e l l o s .

En el m o m e n t o que a b a n d o n a las hojas, la lucirnaga emite tres d e s t e l l o s en rpida secuencia.

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luscos cefalpodos (calamares y pvdpos) y los peces. Ambos han desarrollado ojos sofisticados que les permiten un estilo de vida basado en tma visin excelente. Sin embargo, estos ojos estn coristruidos con diseos retianos muy diferentes (fig. 1.4). Los fotorreceptores en las retinas de los peces estn dirigidos contra la luz; los de los moluscos estn dirigidos hacia ella. Es ms, mientras las seales visuales desde los fotorreceptores del pez son procesadas extensamente por tma maraa de clulas nerviosas dentro de la retina hasta que la informacin visual viaja al cerebro mediante tm nico nervio ptico, en los calamares y los pulpos los fotorreceptores envan sus seales visuales en forma ms directa al cerebro utilizando miiltples nervios pticos. El sigificado adaptativo de la visin perfecta en los dos grupos de animales es similar, pero no lo son los mecanismos en detalle. La razn principal de las diferencias en estos mecanismos parece ser que en ambos grupos los ojos se desarrollaron de estructuras preexistentes diferentes.

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El punto de vista de este libro sobre la fisiologa

La fisiologa mecnica, que se centra en el estudio del mecanismo, y la fisiologa evolutiva, que lo hace en el 1 x^/de los orgenes de la evolucin, han sido reconocidas como los enfoques principales para el estudio de la fisiologa animal en los ltimos aos. AmF i g . 1.3 L a s lucirnagas maclio e m p l e a n s u m e c a n i s m o d e produccin d e luz p a r a u n a f u n c i n a d a p u t i v a : l a atraccin r e p r o d u c t i v a Patrn de destebos enfoques comparten la misma llos representativo y rutas de vuelo de los machos de nueve especies diferentes de materia de estudio: persiguen la lucirnagas del gnero Photinus e.\e y centro de Norteamrica. Cada lnea de comprensin del funcionamiento anivuelo representa una especie diferente. Por ejemplo, la lnea superior representa a mal. Sin embargo, ponen inters en diPhotinus consimilis, una especie que vuela lejos del suelo. Para comprender el formato hay que imaginarse a la lucirnaga de la zona superior partir del rbol y seferentes aspectos de la fisiologa. El guir la secuencia numerada. Las diferencias entre los patrones de vuelo y el destepunto de vista de este libro, como ya llo entre las especies les permiten a los machos sealar su especie a las hembras. dijimos, es que ambos enfoques son (De un dibujo de Dan Otte en Lloyd, 1966.) esenciales para comprender por completo la fisiologa. La fisiologa comparada y la fisiologa ambiental son enfoques adicionales para el estudio de la fisiologa animal. Estos enfoques se superponen a la fisiologa mecnica y evolutiva y entre s. La fisiologa comparada es el estudio sinttico del funcionamiento de todos los animales. En cambio, por ejemplo, en el caso de la fisiologa humana o de la fisiologa aviar, cada tma de ellas se dirige solo a un grupo limitado de animales. La fisiologa denominada comparada se llama as porque uno de sus mayores objetivos es comparar sistemticamente las maneras que tienen diversos tipos de animales para llevar a

" Al/.

les en cierto modo han tenido que seguir viviendo de la manera antigua a pesar de haber desarrollado nuevas formas. Por lo tanto, el diseo desde el propio principio -el de la ingeniera- no ha sido posible. El aspecto remendn de la evolucin es una razn clave de por qu mecanismo y sigificado adaptativo no implican el uno al otro. El mecanismo empleado para realizar tm proceso determinado no es una abstraccin sino que reposa sobre lo que ha sucedido con anterioridad en cualquier lnea evolutiva. Consideremos, por ejemplo, los ojos de dos grupos de animales acuticos activos: los mo-

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO E C O L G I C O
(a) Pulpo (b) Pez

clulas nerviosas que conducen las lies visuales desde los receptores manos hacia el cerebro abandonan el ojo directamente en nervios pticos mltiples. Msculo

Las clulas nerviosas que salen de la retina se renen en un solo nervio ptico.

Cristalino

Fotorreceptor

En el ojo de un pulpo o calamar, los fotorreceptores apur)tan hacia la direccin de la luz entrante.

A diferencia de las del pulpo, las clulas nerviosas en la retina del pez forman redes que procesan la informacin visual en forma extensa antes que las seales vayan al cerebro.

En el ojo de un pez, los fotorreceptores apuntan en direccin opuesta a la luz entrante, por lo tanto la luz debe pasar a travs del tejido retiniano para estimular los fotorreceptores.

Tanto los moluscos cefalpodos como los peces han desarrollado una visin excelente, pero ven utilizando diferentes mecanismos, 'v'segn Wells, 1966 y Young 1 9 7 1 ; segn Walls, 1 9 4 2 .

Fig. 1.4 Estructuras que son similares de modo notable en su desempeo funcional y en su importancia adaptativa pueden diferir en forma espectacular en los detalles de cmo estn ensambladas y en cmo trabajan

cabo distintas funciones, con\ la visin, la respiracin o la circulacin. La fisiologa ambiental (tambin d e n o m i nada ecologa fisiolgica) es el estudio de cmo responden fisiolgicamente los animales a las condiciones o desafos ambientales o - e n f o r m a ms b r e v e - "fisiologa ecolgicamente relevante". Nuestro p u n t o de vista en este libro es mecanicista, evolutivo, comparativo y medioambiental. En otras palabras, ponemos nfasis en: Los mecanismos por los cuales los animales realizan sus funciones vitales. La evolucin y el significado adaptativo de los atributos fisiolgicos. Las diversas maneras en que diferentes grupos filogenticos de armales pueden parecerse entre s o no. Las formas en que la fisiologa y la ecologa interactan en el presente y durante el tiempo evolutivo. Superponindose con las definiciones ya comentadas.

la fisiologa se divide en varias ramas o disciplinas basadas en los tipos defuncin desarrollada por los animales. La organizacin de este libro en partes y captulos se basa en estos tipos. Como muestra el cuadro L l , el libro consiste en seis grandes subdivisiones, parte I hasta parte V I , cada una de las cuales se centra en diversas funciones. Los captulos de cada parte tratan aspectos particulares del tema en cuestin. El ltimo captulo de cada parte (excepto de la parte I) es "de aplicacin prctica" y toma una aproximacin sencilla al tema prominente o ms interesante de esa parte. El objetivo principal de los captulos "de aplicacin prctica" es demostrar cmo el material en cada una de las partes puede utilizarse de manera integradora para comprender el funcionamiento animal. Ahora, como se dice en el teatro, "que comience la f u n cin". A l considerar el sujeto principal de este captulo -ftmcin en el escenario ecolgico- los tres actores principales son los animales, los ambientes y los procesos evolutivos. Nos referiremos a ellos en lo que resta de este captulo.

10

CAPTULO 1

CUADRO 1.1 La organizacin de e s t e libro Los captulos "aplicacin prctica", impresos en cursiva, ejemplifican cmo el material que se estudia en una parte puede utilizarse en forma sinttica para comprender un problema en la fisiologa animal. Partes
Parte I: Fundamentos de fisiologa Parte II: A l i m e n t o , energa y temperatura Parte III: Sistemas integrados

Temas dentro de l a s partes

Animales y ambientes (cap. 1) Molculas y clulas (cap. 2) Transporte de solutos y de agua (cap. 3) Nutricin, alimentacin y digestin (cap. 4) Metabolismo energtico (cap. 5) Metabolismo aerobio y anaerobio (cap. 6) Ejercicio (cap. 7) Relaciones trmicas (cap. 8) Mamferos en lugares fros (cap. 9) Sistemas nerviosos y relojes biolgicos (cap. 10) Neuronas (cap. 11) Sinapsis (cap. 12) Procesos sensoriales (cap. 1 3) Hormonas y neuroendocrinologa (cap. 14) Reproduccin (cap. 1 5) Navegacin animal (cap. 16) Msculo (cap. 1 7) Control del m o v i m i e n t o (cap. 18) Msculo en la salud enfermedad humanas (cap. 19) y la

I
Parte IV: Msculos y m o v i m i e n t o

Parte V: Oxgeno, dixido de carbono Bases fisiolgicas del oxgeno y del dixido de carbono (cap. 20) Respiracin (cap. 21) Transporte gaseoso en sangre (cap. 22) Circulacin (cap. 23) Buceo en y transporte interno focas y ballenas (cap. 24) Parte VI: Agua, sales y excrecin Mecanismos fisiolgicos del agua y la sal (cap. 25) Fisiologa del agua y la sal de los animales en su ambiente (cap. 26) Rones y excrecin (cap. 27) Mam feros en desiertos y sabanas secas (cap. 28)

Animales
Como los animales son el centro de atencin del libro, las propiedades que merecen el inters principal en esta discusin inicial son aquellas de suprema importancia para comprender la fisiologa animal. Una de ellas es que los animales son estructuralmente dinmicos. Otra es que son sistemas organizados y necesitan energa para conservar esa organizacin. Por ltimo, tanto el tiempo como el tamao son de importancia sigificativa en la vida de todos los animales. Una de las propiedades ms importantes de los animales es que los tomos de su cuerpo -sus bloques de material constructivo- poseen un intercambio dinmico con los tomos del ambiente en el que habitan a lo largo de su vida. Este dinamismo estructural es la manera crucial en la cual se diferencian de los objetos inanimados, como los telfonos. Mucho despus de haber sido fabricado, los tomos de hierro y carbono que integran su sustancia permanecen tanto tiempo como existe ese telfono. Se podra pensar por observacin casual que la composicin de una persona, \m len o tm cangrejo es igual de esttica. Sin embargo, esta ilusin fue desechada de golpe cuando los cientficos comenzaron a utilizar istopos qumicos como herramientas para la investigacin. Los istopos demostraron ser reveladores porque permiten marcar los tomos y, por lo tanto, rastrearlos. Consideremos por ejemplo el hierro. Como la mayora de los tomos de hierro en el mundo natural tienen un peso atmico 56 (^^Fe), un investigador puede marcar un determinado grupo de tomos sustituyendo el istopo alternativo menos comn (pero estable) de hierro que posee i m peso atmico de 58 (^^Fe). Supongamos que fabricamos un telfono en el cual todos los tomos de hierro son del istopo menos comn ^^Fe, de tal manera que sea posible distinguir esos tomos de los otros ms encontrados. Aos despus, todos los tomos de hierro del telfono se-

guirn siendo de istopo raro ^^Fe. Supongamos, sin embargo, que durante el curso de un ao administramos a una persona el istopo raro ^Fe, de tal manera que se incorporan tomos isotpicamente distintos a las molculas de hemoglobina y otras molculas que contienen hierro en el cuerpo de esa persona. Si dejamos de incorporar ese istopo del hierro en la dieta de la persona, ms adelante -a medida que el tiempo pasa- los tomos isotpicamente distintivos desaparecern y sern reemplazados por tomos del istopo comn, ^^Fe, del ambiente. Aos despus, todos los istopos poco comunes habrn desaparecido. Por eso, aunque una persona parezca por fuera estructuralmente constante como un telfono, los tomos de hierro presentes en un momento en la sustancia del cuerpo diferirn de los presentes en otio momento. La razn mecnica para el recambio de tomos de hierro en un animal es que los componentes moleculares del cuerpo de un individuo se rompen y se vuelven a armar. Por ejemplo un glbulo rojo humano vive slo 4 meses. Cuando se desecha un glbulo rojo y se reemplaza, algunos de los tomos de hierro de la molcula de hemoglobina antigua se excretan en el ambiente y algunos de los que constituyen la nueva clula se obtienen del alimento. As, aimque el nmero de glbulos rojos se mantenga constante, sus tomos de hierro se intercambian en forma dinmica con los tomos de hierro del ambiente. En esencia todos los tomos presentes en la sustancia de un cuerpo animal experimentan los mismos intercambios dinmicos. Los tomos de calcio ingresan en el esqueleto y luego se eliminan; algunos de los tomos descartados son reemplazados por nuevos tomos obtenidos del ambiente. Las protenas y las grasas del cuerpo se descomponen a velocidades considerables y su nueva sntesis es llevada a cabo en parte con nuevas molculas adquiridas en el ambiente, como aminocidos y cidos grasos provenientes del alimento. Las personas adultas resintetizan del 2 al 3% de las protenas corporales cada da y

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCION EN EL ESCENARIO ECOLOGICO alrededor del 10% de los aminocidos utilizados para construir las nuevas molculas proteicas se obtienen de los alimentos. Alguna vez se pregunt por qu necesita preocuparse todas las semanas de saber si est ingiriendo cantidades suficientes de calcio, hierro, magnesio y protena? Los p r i n cipios que estamos analizando proveen la respuesta. Si usted fuera u n objeto inanimado, cada elemento o componente necesario sera ubicado en su cuerpo en la cantidad completa desde el principio y entonces tendra suficiente para siempre. En cambio, es u n ser v i v o que pierde elementos y componentes todos los das y debe reemplazarlos. Como se ha ilustrado en esta exposicin, los Imites materiales entre los animales y su ambiente son borrosos y dinmicos, no son netos n i estticos. Los tomos cruzan los lmites a lo largo de la vida, entonces u n tomo que es parte de los tejidos animales u n da, al otro puede reposar en el suelo de u n bosque o flotar libre en la atmsfera. Es posible que lo ms importante de estos hechos sea que un animal no es un objeto material aislado.

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1878), uno de los fisilogos ms influyentes del siglo xix, que acu el trmino medio interno {milieu intrieur) para referirse al conjunto de condiciones: temperatura, p H , concentracin de sodio (Na+), etc., que experimentan las clulas dentro de u n cuerpo animal. Las condiciones exteriores representan el medio externo.

El medio interno puede permitirse variar cuando cambia el medio externo o puede mantenerse constante
Los animales han desarrollado diversos tipos de relacin entre su medio interno y el medio externo. Si pensamos que el cuerpo est organizado en forma jerrquica, las relaciones entre ambos medios representan u n nivel secundario en el cual los animales pueden demostrar organizacin. En u n nivel p r i m i t i v o , todos los animales exhiben en forma constante una organizacin estructural de sus molculas y tomos. En este nivel secundario, los animales a veces -solo a veces- exhiben una organizacin adicional y mantienen separado el medio interno del extemo. Los animales exhiben dos tipos de relaciones entre su medio interno y el externo. Por u n lado, cuando cambian las condiciones externas pueden dejar que su medio i n terno coincida con esas condiciones y que por lo tanto cambie junto con los cambios externos. Por el otro lado, el animal puede mantener constante su medio interno. Estas alternativas pueden ilustrarse con la temperatura (fig. 1.5). Si la temperatura del medio externo de u n animal cambia, una opcin para ste es dejar que lo haga tambin su temperatura para coincidir con la externa (fig. 1.5fl). Otra opcin es mantener su temperatura interna constante (fig. I5b). Si permite que su medio interno y el externo sean idnticos, se dice que demuestra conformidad. Si mantiene la constancia interna aun teniendo variacin externa, demuestra regulacin. Conformidad y regulacin son extremos; son comunes las respuestas i n termedias a los cambios del medio extemo.

La organizacin e s la propiedad estructural de un animal que persiste en el tiempo

Si las unidades atmicas estructurales de u n animal son transitorias, cul es la propiedad estructural que lo define! La respuesta est en imaginar que podemos visualizar las molculas individuales en el cuerpo de i m animal adulto. Si pudiramos, observaramos que las estructuras moleculares y las relaciones espaciales entre las molculas de los tejidos son relativamente constantes, aunque los tomos individuales que constituyen las molculas cambien en el tiempo. Podramos trazar una analoga grosera con una pared de ladrillos que mantiene su tamao y forma originales pero en la cual los ladrillos se reemplazan constantemente, de tal manera que los presentes u n mes no son los mismos del mes anterior. La propiedad estructural de u n animal que persiste en el tiempo es la organizacin de los bloques atmicos estructurales, no los bloques estructurales en s. Por lo tanto, u n animal est definido por su organizacin. Esta caracterstica de los animales es la razn principal por la cual necesitan aportes de energa durante su vida. Como se detallar en el captulo 5, la segimda ley de la termodinmica dice que para mantener la organizacin en u n sistema dinmico es esencial la utilizacin de la energa.

(a) C o n f o r m i d a d t r m i c a

(b) R e g u l a c i n t r m i c a

La mayora de las clulas animales estn expuestas al medio interno, no al medio externo
Desplacemos ahora nuestra atencin hacia las clulas corporales. Cabe destacar que las condiciones experimentadas por la mayora de las clulas animales son las que estn dentro del cuerpo, no las de afuera. La mayora de las clulas estn inmersas en los lquidos tisulares o en la sangre. Por lo tanto, el medio ambiente de la mayora de las clulas consiste en el conjunto de condiciones que predom i n a n en esos elementos. El primero en descifrar este concepto fue el fisilogo francs Claude Bernard (1813-

101 10

1 20

1 30

iOi 10

40

20

30

4C

T e m p e r a t u r a e x t e r n a (C)

T e m p e r a t u r a e x t e r n a (C)

F i g . 1.5 C o n f o r m i d a d y r e g u l a c i n Estos ejemplos del est u d i o de la temperatura ilustran los principios generales de c o n f o r m i d a d {ct) y regulacin {B).

12

CAPTULO 1
(b) Regulacin del cloro ...pero su concentracin sangunea de C l ~ p e r m a n e c e casi constante, a u n q u e el a g u a de rio es muy diluida en C l ~ y el agua de mar es muy c o n c e n t r a d a en Cl~.

(a) C o n f o r m i d a d trmica C u a n d o un salmn entra en el ro desde el mar, su t e m p e r a t u r a corporal (incluida la t e m p e r a t u r a de la sangre) c a m b i a si el a g u a de de ro es ms clida o ms fra que que el a g u a del mar...

tracin de iones C t en la sangre, cualquiera que sea la concentracin externa de C l " . La regulacin implica mayores demandas en las reservas de energa de u n animal que la conformidad porque representa una forma de organizacin; durante la regulacin, la organizacin se representa por el mantenimiento de la constancia dentro del cuerpo y por la distincin entre las condiciones internas y externas. Una buena analoga conocida para los costos energticos de regulacin en los animales la brinda la calefaccin del hogar. Se necesita gran cantidad de energa para mantener el interior de la casa a 22 C durante el invierno. Este costo de energa puede evitarse si se deja que la temperatura del interior sea la misma que la del exterior.

T e m p e r a t u r a del a g u a

Concentracin de C h e n a g u a

Fig. 1.6 Mezcla de conformidad y regulacin en una sola especie Los salmones son conformistas de temperatura pero reguladores de cloro, como se muestra en este diagrama. Los animales suelen demostrar conformidad con respecto a algtmas caractersticas de su medio interno mientras que demuestran regulacin con respecto a otras. Consideremos al salmn, por ejemplo (fig. 1.6). Como la mayora de los peces, los salmones regulan la temperatura; permiten que su temperatura interna coincida con la del agua circundante. A l mismo tiempo, son reguladores excelentes de cloro; mantienen casi constante la concen-

La homeostasis en la vida de los animales: la constancia interna es el factor crtico para el funcionamiento apropiado
Homeostasis es u n concepto importante que se refiere a la naturaleza y el significado de la constancia interna. Pronto definiremos la homeostasis utilizando las palabras de Walter Cannon (1871-1945), quien acu el trmino. Sin embargo, para apreciar en forma plena el concepto, es necesario reconocer sus races histricas en la medicina. Los dos h o m bres que ms contribuyeron al concepto de homeostasis, Claude Bernard y Walter Cannon, fueron mdicos e investigadores, comprometidos en primer lugar con la fisiologa humana. Los seres humanos sanos mantienen una notable constancia de condiciones en la sangre y los lquidos tisxila-

RECUADRO 1.1 Retroalimentacin negativa

como un blanco mvil para el sistema de control. Por lo tanto la concentracin de glucosa en sangre no es mantenida perfectamente constante por el sistema de control, pero mientras la salud es normal se mantiene en un rango de variacin muy pequeo. El recuadro 8.1 provee un mayor detalle de los sistemas de control basados en la retroalimentacin negativa.

l tipo de control que descubri Claude Bernard en sus estudios de glucosa en sangre es lo que hoy denominamos retroalimentacin negativa. En cualquier sistema de control, la variable controlada es la propiedad que se mantiene constante o relativamente constante por las actividades del sistema. El punto crtico es el nivel en el que tiene que mantenerse la variable controlada. La retroalimentacin ocurre si el sistema utiliza la informacin sobre la variable controlada para gobernar sus acciones. En la retroalimentacin negativa, el sistema responde a los cambios en la variable controlada volviendo esta variable al punto crtico; esto es, el sistema se opone a las desviaciones de la variable controlada desde el punto crtico. Existen varios mecanismos detallados por los cuales la retroalimentacin negativa se puede pro-

vocar en los sistemas fisiolgicos. Sin embargo, la retroalimentacin negativa es virtualmente sinnimo de homeostasis y ocurre en todos los sistemas homeostticos. En el caso del nivel de glucosa en sangre que tanto intrig a Claude Bernard, el sistema de control agrega glucosa si la concentracin de glucosa en sangre -la variable controlada- cae por debajo de la concentracin crtica; de esa forma revierte la desviacin de la concentracin desde el punto crtico. El sistema de control elimina glucosa de la sangre si la concentracin de glucosa se eleva demasiado; de esa forma vuelve a revertir la desviacin desde el punto crtico. Los bilogos e ingenieros que estudian los sistemas de control han establecido que ningn sistema de control puede mantener la constante perfecta en la variable controlada; en otras palabras, una variable controlada es

un sistema de control refuerza las desviaciones una variable controlada a partir del punto crtico. La retroalimentacin positiva es menos comn que la negativa en los sistemas fisiolgicos. Sin embargo, ocurre y no siempre es patolgica; por ejemplo, una retroalimentacin positiva funcional benfica ocurre cuando los potenciales de accin (impulsos nerviosos) se desarrollan en las clulas nerviosas (vase cap. 11).

En la retroalimentacin

positiva,

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCION EN EL ESCENARIO ECOLOGICO res. Por lo tanto, la nocin de homeostasis se concibi d u rante estudios de una especie que demuestra una constancia interna excepcional y ms tarde se extrapol a otros animales. Claude Bernard fue el primero en reconocer la impresionante estabilidad de condiciones que mantienen los seres humanos en la sangre y los lquidos tisulares. Una de las principales reas de estudio de Bernard era la g l u cosa en la sangre en los mamferos. Observ que el hgado toma y libera glucosa en cantidad necesaria como para mantener su concentracin constante en la sangre. Si la glucemia aumenta, el hgado saca glucosa de la sangre. Si la glucemia cae, el hgado libera glucosa hacia la sangre. Bernard puntualiz que como consecuencia de esto la mayora de las clulas de u n mamfero poseen u n ambiente relativamente constante con respecto a la concentracin de glucosa (recuadro 1.1). Las investigaciones de Bernard y las de otros investigadores ms recientes concluyen que la mayora de las clulas de u n mamfero p o seen constancia relativa de temperatura, nivel de O^, presin osmtica, p H , concentraciones salinas, etc., porque varios rganos y tejidos regulan estas propiedades en los lquidos corporales que empapan estas clulas. Claude Bernard se dedic a pensar mucho tiempo en el significado de equilibrio interno en los seres humanos y otros mamferos. Se asombraba de la capacidad de estos ltimos para conducirse en forma independiente de las condiciones ambientales. Por ejemplo, pueden vagar al aire libre durante pleno invierno en busca de alimento y de parejas reproductivas. Por otra parte, los peces o los insectos en general sufren una suerte de parlisis a raz del fro invernal. Bernard lleg a la conclusin de que los mamferos son capaces de funcionar de modo constante sin importar la variacin de las condiciones externas porque las clulas corporales disfrutan de condiciones estables. Postul una hiptesis que probablemente es la ms famosa en la historia de la fisiologa animal: "El equilibrio del medio interno es la condicin ipara la vida libre". Una traduccin moderna sera: los animales son capaces de llevar vidas de gran libertad e independencia siempre que mantengan u n medio interno estable, protegiendo sus clulas de la variabilidad del m u n d o exterior. Walter Cannon, u n estadounidense ganador del Premio Nobel que naci en la misma dcada en la que Bernard muri, introdujo el concepto de homeostasis para referirse a equilibrio interno de los animales. En cierta manera, los puntos de vista de Bernard y de Cannon eran tan parecidos que si bien Bernard pudo haber inventado el concepto de homeostasis, las implicaciones del equilibrio interno estaban ms afianzadas en la poca de Cannon. Como los animales interactan en forma dinmica con su ambiente, la temperatura, el p H , las concentraciones inicas y otras propiedades corporales se desvan en forma continua de la estabilidad. Cannon destaca que para mantenerse internamente estable u n animal debe tener mecanismos fisiolgicos de vigilancia para corregir desviaciones de la estabilidad. Cuando introduce el trmino homeostasis pretende que signifique no solo equilibrio interno, sino tambin que existen sistemas reguladores que mantienen automticamente esta constancia. En sus propias palabras, describi la homeostasis como "los procesos fisiolgicos coordinados que

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mantienen la mayora de los estados del organismo [constantes]". U n aspecto esencial de la perspectiva de Cannon era su conviccin de que la homeostasis es buena. Alegaba que es u n signo de vida m u y evolucionada. Crea que las especies animales podan clasificarse de acuerdo con su grado de homeostasis; desde su p u n t o de vista, por ejemplo, los mamferos eran superiores a los sapos debido a su mayor nivel de homeostasis. A l final de su v i d a . Cann o n sostena que las sociedades humanas podan clasificarse en una escala de homeostasis: las sociedades autorreguladas e internamente equilibradas eran de manera inherente superiores a otras.
L A HOMEOSTASIS EN E L ESTUDIO MODERNO DE LA FISIOLOGA ANI-

MAL El concepto de clasificar a los animales utilizando los grados de homeostasis le parece errado a la mayora de los bilogos de hoy. A l aplicar su considerable talento al estudio de los mamferos, Bernard y Cannon articularon ideas indispensables para comprencler la biologa y la medicina animal. Sin embargo, el solo hecho de que los mamferos posean u n alto grado de homeostasis no significa que los otios animales deban ajustarse a los estndares de los mamferos. Animales que poseen homeostasis menos completas coexisten en la biosfera con ellos. Adems, la gran mayora de los animales que crecen en la actualidad no poseen los "estndares marnferos" de homeostasis. Casi todos los bilogos diran hoy que u n alto grado de homeostasis es solo ima de las muchas maneras para obtener xito evolutivo y ecolgico. Desde este punto de vista, Bernard y Cannon no reunieron los requisitos universales para el xito, pero aclararon las propiedades y la importancia de una va particular para alcanzarlo. Investigaciones recientes han descubierto que a veces los organismos logran el xito en la biosfera dejando que su medio interno vare jtmto con el externo: la anttesis de la homeostasis. Consideremos, por ejemplo, los insectos que pasan el invierno dentro de los tallos de las plantas de Alaska, los cuales sobreviven tornndose inactivos, dejando caer su temperatura interna a menos de ^ 0 C y tolerando esas temperaturas tisulares tan bajas. Cualquier intento de estos pequeos animales de mantener una temperatura interna constante desde el invierno hasta el verano sera energticamente tan costoso que le causara sin duda la muerte; por lo tanto, la tolerancia de los insectos al cambio de la temperatura interna en el invierno es clave para su supervivencia. Hasta algunos mamferos -los que h i b e r n a n - sobreviven al invierno abandonando la constancia de la temperatura interna; en estos mamferos la temperatura corporal declina y a veces coincide con la temperatura del aire. Tanto la constancia como la inconstancia del medio i n terno -regulacin y c o n f o r m i d a d - tienen ventajas y desventajas: Regulacin. La mayor desventaja de la regulacin es que cuesta energa. El gran legado de Bernard y de Cannon es que develaron el beneficio que obtienen los animales pagando ese costo: la regulacin permite que las clulas ftmcionen en forma independiente de las condiciones externas.

14

CAPTULO 1

CUADRO 1.2 Cinco marcos de tiempo en los que la fisiologa cambia

Tipo de cambio Descripcin

Cambios en ia fisiologa que son respuesus a cambios en el ambiente externo

1. Cambios agudos 2. Cambios crnicos (aclimacin y aclimatacin) 3. Cambios evolutivos Cambios a corto plazo en la fisiologa de individuos: cambios que stos exhiben de forma inmediata despus que el ambiente ha cambiado; los cambios agudos son reversibles. Cambios a largo plazo en la fisiologa de los individuos: cambios que muestran los individos despus que han estado en el nuevo ambiente durante das, semanas o meses; los cambios crnicos son reversibles. Cambios que ocurren por alteracin de las frecuencias gnicas a lo largo de varias generaciones en poblaciones expuestas a nuevos ambientes.

Cambios en la fisiologa programados internamente para ocurrir, cambie o no el ambiente externo

4. Cambios del desarrollo 5. Cambios controlados por relojes biolgicos peridicos Cambios en la fisiologa de individuos que ocurren de forma programada a medida que el animal madura desde la concepcin a la adultez y luego a la senectud. Cambios en la fisiologa de individuos que ocurren en patrones repetitivos (p.ej., da por medio) bajo el control del reloj biolgico interno del animal.

Conformidad. La principal desventaja de la conformidad es que las clulas corporales estn sujetas a cambios en su condicin cuando cambian las condiciones externas. Su principal ventaja es que evita los costos de energa para mantener la organizacin del medio interno. Por lo tanto, la conformidad es energticamente econmica. N i la regulacin ni la conformidad son un defecto o i m atributo categrico. No es posible comprender a los mamferos o la fisiologa mdica si no se entiende la homeostasis, pero no se puede comprender todo el abanico de la vida animal sin reconocer que la flexibilidad fisiolgica es muchas veces ventajosa.
T i e m p o e n la v i d a a n i m a l : la f i s i o l o g a c a m b i a en cinco m a r c o s de tiempo

cuales la fisiologa animal puede cambiar. Estos marcos pueden ubicarse en dos categoras: 1) respuestas fisiolgicas a los cambios en el ambiente externo y 2) cambios de la fisiologa programados internamente. En el cuadro 1.2 se enumeran los cinco marcos de tiempo clasificados de esta forma. Los reconoceremos a lo largo de este libro mientras hablamos de diversos sistemas fisiolgicos. Si usted los mantiene en la memoria, hallar que son tma herramienta muy til para organizar el creciente conocimiento de los procesos dependientes del tiempo, de tal forma que pueda recordar la informacin que aprendi y relacionarla con informaciones similares vistas en momentos diferentes. El concepto de los cinco marcos de tiempo se superpone a otras maneras de organizar el conocimiento sobre el funcionamiento animal. Por ejemplo, el concepto de marco de tiempo se superpone a los conceptos de regulacin, conformidad y homeostasis recin sealados. Cuando hablamos de regulacin, conformidad y homeostasis nos referimos a los tipos de respuesta que muestran los animales en relacin con las variaciones en el ambiente externo. Cuando hablamos de los marcos de tiempo, nos referimos a cundo ocurren esas respuestas.
L A FISIOLOGA RESPONDE A L O S CAMBIOS EN E L AMBIENTE E X TERNO EN T R E S MARCOS DE TIEMPO Los animales sujetos a un cambio en su ambiente externo exhiben respuestas crnicas y agudas a ese cambio. Las respuestas agudas se muestran durante los primeros minutos u horas luego de un cambio ambiental. L a s respuestas crnicas se expresan despus de la exposicin prolongada a las nuevas condiciones ambientales. Cabe preguntarse por qu las respuestas inmediatas difieren de las respuestas a largo plazo. La respuesta es que el paso del tiempo permite la reestructuracin anatmica y bioqumica del cuerpo. Cuando un animal experimenta un cambio repentino en su ambiente, las reacciones inmediatas se basan en las propiedades preexistentes en su cuerpo porque el animal no tiene tiempo para reestructurarse. Veamos el ejemplo morfolgico de ima persona que debe levantar peso luego de meses de vida totalmente sedentaria. Sin duda, esta persona tendr msculos pequeos en los brazos y su

El tiempo es una dimensin crtica para comprender la fisiologa de todos los animales porque sta cambia de un tiempo a otro. Hasta los animales que poseen homeostasis sufren cambios. Los detalles de su medio interno pueden cambiar. Ms an, los procesos reguladores que mantienen la homeostasis deben modificarse para que sta pueda prevalecer, as como se requieren ajustes diarios en el consumo de combustible de uii.a estufa hogarea para mantener una temperatura constante dentro de la casa durante el invierno. Como un ejemplo de cambio en un organismo, considrese a usted mismo. Si lee partes de este libro en tma habitacin caldeada y otras en una fra, su ndice metablico probablemente ser ms alto en la habitacin fra. Si va a correr en un da de verano, la cantidad de sudor que produzca a medida que corra ser alta o baja, segn si es sta la primera vez que corre en el calor o si ha estado entrenando mucho en esas condiciones en las ltimas semanas. La hemoglobina de los glbulos rojos ahora es muy diferente en sus propiedades de transporte de O2 de la hemoglobina que posean al nacer. Un principio organizador crucial para comprender el papel del tiempo en la vida de los animales es reconocer
los cinco marcos de tiempo ms importantes dentro de los

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO E C O L G I C O

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respuesta inmediata, aguda, hacia su nueva vida de levantador de pesas ser que slo podr levantar pesos livianos. Sin embargo, si levanta peso en forma repetida, a medida que el tiempo transcurre ocurrir la reestructuracin; sus msculos aumentarn el tamao. Entonces, la respuesta crnica al medio de levantador de pesas ser que pueda levantar tanto pesos pesados como pesos l i vianos. U n ejemplo fisiolgico comn de respuestas crnicas y agudas son las reacciones al trabajo en tiempo caluroso. Todos sabemos que cuando nos exponemos al calor despus de u n perodo de v i v i r en clima fro, nos sentimos exhaustos; decimos que el calor es "agotador". Tambin sabemos que no es u n estado permanente: si experimentamos calor todos los das, nos sentiremos cada vez mejor para trabajar en esas condiciones. En la figura 1.7 se muestra que estas impresiones no son solo ilusiones subjetivas. Veinticuatro hombres jvenes en buena forma fsica que no tenan experiencia reciente con tiempo caluroso fueron puestos a caminar a u n paso determinado en aire caliente, relativamente seco. Su rendimiento se midi como una manera de cuantificar su habilidad fisiolgica para sostener el ejercicio moderado en condiciones calurosas. Ningrmo de ellos tuvo resistencia suficiente como para caminar 100 minutos durante el primer da. Sin embargo, a medida que los das pasaron tuvieron cada vez ms experiencia en esas condiciones de calor y su resistencia aument, como p u d o comprobarse por el aumento sostenido de la cantidad de hombres que pudieron caminar durante 100 minutos. A partir de la investigacin de la fisiologa humana d u rante el trabajo en condiciones de calor, los fisilogos saben que la resistencia en esas condiciones cambia porque a medida que aumenta la experiencia con el calor, aumenta la tasa de sudoracin, las glndulas sudorparas son capaces de mantener altas tasas de secrecin por perodos ms largos, el sudor se vuelve ms d i l u i d o (de manera que se pierda menos sal), el flujo de sangre hacia la piel se torna ms vigoroso (para permitir que llegue mayor cantidad de calor interno a la superficie corporal) y la frecuencia cardaca durante el ejercicio en el calor se vuelve ms lenta. Por lo tanto, la fisiologa humana se reestructura de varias maneras por la exposicin repetida al calor. Para una persona que ha estado viviendo en condiciones de fro, las respuestas fisiolgicas agudas de la exposicin al calor son la escasa resistencia al ejercicio, las bajas tasas de produccin de sudor, etc. El entrenamiento en el calor prepara a una persona para expresar respuestas fisiolgicas crnicas a ste como resistencia al ejercicio y alta capacidad de sudoracin. Las respuestas agudas y crnicas son, por definicin, respuestas fenotpicas de animales individuales al cambio ambiental. Las f oblaciones pueden exhibir ima tercera categora de respuesta al cambio ambiental: respuestas evolutivas que involucran cambios de genotipo. Por consiguiente, en forma colectiva los animales desarrollan respuestas a los cambios ambientales en tres marcos de tiempo: 1. Los individuos exhiben respuestas inmediatas, agudas. 2. Los individuos exhiben respuestas a largo plazo, crnicas. El perodo durante el cual tiene que ser expuesto

La r e s p u e s t a a g u d a , que se manifest cuando los h o m b r e s f u e r o n expuestos al a m b i e n t e caluroso en el da 1, fue bajo r e n d i m i e n t o ; n i n g u n o p u d o seguir caminando durante 100 m i n u t o s .

\j respuesta crnica, puesta de manifiesto despus de una semana de experiencia en el ambiente caluroso elev de manera espectacular el rendimiento; 23 de los 24 hombres pudieron seguir caminando durante 100 minutos.

3 4 5 Das de exposicin al calor

jvenes entrenados sin experiencia reciente en el calor fueron puestos a caminar a 5 km por hora con aire caliente y seco (49 C , 2 0 % de humedad relativa). Se utiliz su resistencia como medida de su capacidad fisiolgica para realizar un trabajo moderado en condiciones de calor. La aclimacin ilustrada por la respuesta crnica es reversible; si los hombres aclimados al calor vuelven a la vida de no exposicin al calor, volvern gradualmente a la resistencia demostrada en el da 1. (Segn Pandolf y Young, 1 992.)

Fig. 1.7 Aclimacin al calor en seres humanos medida por la resistencia al ejercicio Veinticuatro hombres

el i n d i v i d u o al nuevo medio para mostrar respuestas crnicas completas es, en general, desde algunos das hasta unas pocas semanas. 3. Las poblaciones exhiben respuestas evolutivas. Las respuestas crrcas de los animales individuales a los cambios ambientales son tan corrientes, diversas e i m portantes que su estudio forma una disciplina especial con su propia terminologa. Para muchos fisilogos, los conceptos de aclimacin y aclimatacin proveen una manera importante de clasificar las respuestas crnicas de los individuos al cambio ambiental. Una respuesta crnica se denomina aclimacin si el nuevo ambiente d i fiere del anterior en solo algunas cosas bien definidas.^ Por consiguiente la aclimacin es u n fenmeno de laboratorio. Aclimatacin es la respuesta crnica de los i n d i v i duos a u n ambiente diferente cuando el nuevo y el viejo ambiente son ambientes naturales m u y distintos, como el verano y el invierno, o la alta y la baja altitud. Por lo tanto, se dice que los animales se aclimatan al invierno, pero se acliman a diferentes temperaturas en u n experimento de laboratorio. La aclimacin y la aclimatacin son tipos de plasticidad fenotpica, la capacidad de u n animal para expresar

^ Algunos autores restringen el uso de la palabra aclimacin para los casos en los que solo una propiedad difiere entre los ambientes.

16

CAPTULO 1

R E C U A D R O 1.2

La evolucin d e la plasticidad fenotpica

C o m o est determinada genticamente, la norma evolucionar cin natural. y est sujeta de reaccin a la Vemos un ejemplo sencillo en el puede bronceado de las personas de tez

diferentes fenotipos contro-

uando los animales e x p r e s a n lados genticamente en a m -

bientes diferentes -cuando se acli-

troles para determinar qu fenoti-

man y se aclimatan- requieren conpos se expresan en qu ambientes

gamos que otro individuo e x p r e s a el fenotipo /"/en el ambiente El, en el E2, P3 e.n el E3y P4tn

Para ver esto, s u p o n -

selec-

clara. S u p o n g a m o s que hay dos fenotipos integumentarios posibles: pongamos tambin que hay dos alta melaninay baja melanina. Su-

en particular. C o m o ilustracin, s u tro fenotipos posibles, / ' / a l / V y

pongamos que un animal tiene cuahay cuatro ambientes, El al E4. Una

diferenciaran en sus normas de

En este caso, los dos individuos se

el E4.

P2

ambientes: sol fuerte

Una norma de reaccin posible se-

y sol dbil.

reaccin. S u p o n g a m o s ahora una variable, la mitad de la cual est

dbil y baja melanina en el sol alto. Otra podra ser expresar alta melanina en el sol fuerte y baja melanina en el sol dbil. Si alguna v e z

ra expresar alta melanina en el sol

poblacin que vive en un ambiente

opcin es que el individuo puede expresar el fenotipo Pl en el a m en E2. Este grupo de biente E3, P2en E4, P3en

c o m p u e s t a de individuos que po-

constituye la norma de reaccin;

esto e s , si p e n s a m o s los fenotipos en una lista y los ambientes en una dencias, la norma de reaccin es el s e g u n d a lista en un j u e g o de coincigrupo de lneas que trazaramos enson los tems que hacen j u e g o en una y otra lista.

cias tv^x^ fenotipos y ambientes

corresponden-

El y P4

y la mitad, de los individuos con la segunda. Si los individuos del primer tipo pudieran sobrevivir y re-

seen la primera norma de reaccin

existieron a m b a s normas es fcil

comprender por qu los individuos con la s e g u n d a norma de reaccin los primeros, llevando al tipo de pudieron dejar mayor progenie que reaccin que v e m o s hoy en da en-

variase el ambiente, ocurrira la sema de reaccin. De esta manera la

producirse en forma ms exitosa si

leccin natural para la primera nornorma de reaccin podra evoluciolos animales mucho mejor al a m biente variable en el que viven.

tre las personas de tez clara. Por lo tanto, la plasticidad fenotpica por s i misma normas de reaccin pueden ser puedan evolucionar y las

tre las dos listas para indicar cules

nar de modo tal que podra adaptar

adaptaciones.

dos o n\s fenotipos controlados genticamente. La plasticidad fenotpica es posible porque un individuo posee de manera invariable el cdigo gentico para adoptar mltiples fenotipos (cuadro 1.2). El incremento del tamao de los bceps durante el entrenamiento del levantador de pesas es un ejemplo sencillo de cambio en el fenotipo bajo el control de mecanismos codificados genticamente, pero hay muchsimos otros ejemplos menos obvios. As, un grupo de enzimas activas de un individuo adulto puede cambiar de i m tiempo a otro porque los genes para un grupo de enzimas se expresan en determinadas condiciones ambientales, mientras que los genes para otro grupo se expresan en condiciones diferentes.
LA FISIOLOGA SUFRE CAMBIOS INTERNAMENTE PROGRAMADOS

los individuos cambian a veces aunque el ambiente externo permanezca constante. Como mencionamos antes, por ejemplo, la hemoglobina de la sangre de un adulto es diferente de la que presentaba cuando apenas haba nacido. Este cambio est programado internamente y ocurre aunque el ambiente externo siga constante. A veces los cambios programados internamente interactan con los ambientales. Por ejemplo, tm cambio programado internamente puede ocurrir antes, o en mayor amplitud, en un ambiente que en otro. Sin embargo, estos cambios no necesitan ningn tipo de activacin ambiental. Hay dos tipos principales de cambios programados internamente: cambios en el desarrollo y cambios controlados por relojes biolgicos peridicos. Desarrollo es la progresin de los estadios de la vida

EN DOS MARCOS DE TIEMPO Las propiedades fisiolgicas de

desde la concepcin hasta la senectud en un individuo. Hay diferentes genes programados en forma interna para expresarse en distintos estadios del desarrollo, logrando los cambios del desarrollo en e fenotipo de un animal. Las especies que sufren metamorfosis brindan los ejemplos ms espectaculares de estos cambios, como cuando los sapos pierden las branquias y desarrollan los pulmones. Aunque el cambio del desarrollo es ms sutil en otros tipos de animales, es universal. En los seres humanos, por ejemplo, no solo cambia el tipo de hemoglobina sino que tambin se alteran los grupos de hormonas y las enzimas digestivas a medida que maduran de la infancia a la niez. La pubertad es un ejemplo notable de cambio programado internamente. El ambiente puede cambiar el momento de su aparicin -como cuando la menarca se atrasa por la desnutricin- pero la pubertad siempre ocurre, no importa cul sea el ambiente, lo que demuestra que los cambios programados internamente no necesitan activacin externa. Los relojes biolgicos son mecanismos que otorgan a los organismos capacidad interna para no perder el rastro del paso del tiempo (vase cap. 10). La mayora de los relojes biolgicos se parecen a los relojes pulsera porque son peridicos; es decir, despus que completan una vuelta de tiempo comienzan otra, as como un reloj pulsera comienza con la hora de un nuevo da despus que ha completado el horario del da anterior. Estos relojes biolgicos emiten seales que hacen que las clulas y rganos sufran ciclos a repeticin, programados internamente, en su estado fisiolgico y dan lugar en consecuencia a cambios peridicos, controlados por reloj, en un

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO E C O L G I C O

1 7

fenotipo animal. Una enzima bajo el control de un reloj biolgico, por ejemplo, podra aumentar su concentracin cada maana y disminuirla a la tarde, no porque el animal est respondiendo a cambios en el ambiente exterior, sino porque los mecanismos internos que controlan el tiempo programan una oscilacin diaria en la concentracin enzimtica. Los cambios en la concentracin er\zimtica podran significar que el animal est ms preparado para digerir cierto tipo de alimento en un momento determinado del da y no en otro, o que puede destruir cierto tipo de toxina a la maana y no a la tarde. Los relojes biolgicos se sincronizan de manera tpica con el ambiente externo, pero recorren sus tiempos cclicos intrnsecamente y pueden programar cambios fisiolgicos durante das sin agregados ambientales.

Cuan grande es? Es una de las preguntas ms trascendentes que usted puede hacer acerca de un animal. Esto es cierto porque dentro de grupos de especies emparentadas, muchos atributos varan en forma regular con su tamao corporal. El tiempo de gestacin, por ejemplo, es una fimcin habitual del tamao corporal en los mamferos (fig. L8). Se sabe que el tamao del cerebro, la frecuencia cardaca, la tasa de uso de energa, la edad de la madurez sexual y cientos de otros atributos morfolgicos y fisiolgicos varan de manera sistemtica con el tamao corporal de los mamferos y otros grupos de especies animales filogenticamente emparentados. El estudio de estas relaciones se conoce como estudio de escalas porque especies emparentadas de tamao grande o chico pueden observarse como versiones sobre la escala o debajo de la escala en su tipo. El conocimiento de la relacin estadstica entre atributo y tamao corporal es indispensable para identificar las especializaciones o adaptaciones de una especie determinada. Para ilustramos, preguntemos si dos antlopes africanos, el Bushbuck y el Mountain reedbuck, poseen tiempos de gesta80 cin ordinarios o especializados. Contestar esta pregunta es E 70 complicado precisamente por60 que no hay tina nica norma en
5 50

Tamao en la vida animal: el tamao corporal es uno de los atributos ms importantes de un animal

la gestacin mamfera para decidir; en cambio, como el tiempo de gestacin est en relacin con el tamao corporal, un bilogo necesita considerar el tamao de una especie para saber si es promedio o comn. La lnea en la figura 1.8 es la mejor ubicada estadsticamente a tiavs de todos los puntos de datos que relacionan tiempo de gestacin con tamao corporal (vase apndice E). De este modo la lnea muestia el tiempo de gestacin esperado para ima especie determinada a cada tamao corporal. Notamos que el tiempo de gestacin del bushbuck es muy cercano a lo que predice la lnea para tm animal de ese tamao; por lo tanto, el bushbuck posee im tiempo de gestacin ordinario cuando se tiene en cuenta su tamao. Sin embargo, el motmtain reedbuck se halla muy lejos de la lnea. De acuerdo con esta lnea, como se muestra en el cuadro L3, un animal del tamao del reedbuck se espera que tenga una gestacin que dure 26 semanas y media, pero en la actualidad la gestacin dura 32 semanas. De modo que el reedbuck ha evolucionado a una gestacin especializada excepcionalmente larga. De modo similar, el antlope gris ha evolucionado a tma duracin excepcionalmente corta gracias a su tamao (vase fig. L8). Las relaciones cuerpo-tamao son importantes para analizar casi todas las preguntas en el estudio de la fisiologa, la ecologa y la biologa de la evolucin. Si todo lo que conocemos de una especie animal es su tamao, podemos casi siempre realizar predicciones tiles sobre muchos de los atributos fisiolgicos y morfolgicos de esa especie consultando las relaciones conocidas entre atributos y tamao. De modo inverso, siempre existe la posibilidad de que una especie est especializada en cierta forma y que en cuanto tenemos datos actuales de esa especie, podemos identificar posibles especializaciones a partir del anlisis de escalas que hemos analizado.

Ambientes
Qu es el ambiente? Un comienzo importante para contestar esta pregunta es reconocer que un animal y su

Cebra de la llanura \

F i g . 1.8 E s c a l a s d e t i e m p o s d e g e s t a c i n c o m o f u n c i n reguiar del tamao corporal en l o s m a m f e r o s Los puntos -cada uno representa una especie d i ferente- marcan mamferos herbvoros africanos que pesan desde 5 hasta 1 0 0 0 kg como adultos. La lnea es la mejor descripcin de la tendencia general basada en procedimientos estadsticos. Ambos ejes utilizan escalas logartmicas, por lo tanto los nmeros no estn espaciados entre s de manera simtrica. (Segn OwenSmith, 1988.)

40 -

30 -

Bushbuck 20 Antlope gris 15 10 20

Jabal africano

50

100

200

500

1000

Peso corporal de la hembra adulta (kg) en escala logartmica

18

CAPTULO 1

CUADRO 1.3 Duracin de la gestacin esperada y real para dos antlopes africanos de aproximadamente el mismo tamao corporal Especie gestacin
Bushbuck (Tragelaphus scrptus)

Duracin de la gestacin esperada (semanas)^

27

Duracin de la real (semanas)

26

nes fsicas y qumicas que instalan el escenario para la vida. En esta seccin detallamos cmo varan a lo largo del mundo y destacamos cmo los animales se relacionan con estas caractersticas.
TEMPERATURA La temperatura del ai-

Mountain reedbuck 26,5 32 re, del agua o de cualquier otro ma[Redunca fulvorufula) terial es una medida de la intensidad de las fuerzas aleatorias que sopor" Las d u r a c i o n e s esperadas p r o v i e n e n de la lnea estadsticamente establecida en la f i g u r a 1.8. tan los tomos y las molculas. Todos los tomos y las molculas se mueambiente son entidades interrelacionadas, no indepen- ven sin cesar al azar en una escala tomo-molecular. Una dientes. De hecho est definido uno en los trminos del temperatura alta significa que la intensidad de la agitacin tomo-molecular es alta; una temperatura baja signiotro, como not hace ms de cien aos el propio Claude Bernard. En algunos casos el ambiente no puede especifi- fica que la intensidad del movimiento aleatorio es bajo. carse hasta que lo sea el animal. Un perro, por ejemplo, es Aunque algunos animales son termorreguladores y (con un costo de energa) mantienen su temperatura tisular reel animal en nuestra perspectiva habitual, pero si el animal de inters es la tenia en el intestino del perro, enton- lativamente constante a pesar de estar experimentando temperaturas ambientales altas o bajas, la mayora son ces el perro es el ambiente. Todos los animales son, de hetermoconformistas. Como aqu nos referimos a la tempecho, parte del ambiente de otros animales. Los pjaros en los rboles alrededor de la casa son parte del ambiente y ratura, los conformistas son nuestro inters principal porque el nivel de agitacin tomo-molecular en sus tejidos las personas son parte del ambiente de stos. La interdecoincide con el del ambiente en el cual viven. pendencia de animal y ambiente se ve reflejada en las definiciones corrientes del diccionario. Un diccionario define a un animal como un organismo viviente. El ambiente se define como todos los componentes qumicos, fsicos y biticos de los alrededores de un organismo.

L o s ambientes fsicos y qumicos ms importantes de la Tierra Los ambientes fsicos y qumicos de nuestro planeta son extraordinariamente diversos en su apariencia, y llenan la vida de incontables desafos y oportunidades para la especializacin ambiental. La temperatura, el oxgeno y el agua son los "tres grandes" en el grupo de condicio-

La temperatura ms baja en la cual habitan comunidades activas de animales macroscpicos termoconformistas es -1,86 C, en los mares polares. La temperatura ms baja en la cual vive alguna comunidad activa de animales termoconformistas es dentro del hielo del mar polar; nematodos y crustceos, tanto como algas, viven y se reproducen dentro del mar helado a temperaturas no muy bien definidas pero que son algunos grados ms fras que el agua circundante. Sin embargo, los peces macroscpicos y otros animales que viven en aguas abiertas de los ocanos polares no congelados (fig. L9) son mucho ms conocidos que los animales del hielo martimo. Las aguas abiertas de los ocanos polares permanecen a perpetuidad dentro de los -1,86 C, la temperatura ms baja en la cual el agua de mar es lquida. Por lo tanto, los peces, el krill, las estrellas de mar y otros invertebrados de estos ocanos poseen temperaturas tisulares cercanas a -1,9 C desde el momento de la concepcin hasta que mueren. No se congelan, ya sea porque su punto normal de congelacin es similar al del agua de mar^ o porque poseen protecciones especiales anticongelamiento. Como estn muy fros, imo podra imaginar que viven en animacin suspendida. Por el contrario: las comunidades de animales termoconformistas en los mares polares son activas y flore-

F i g . 1.9 L o s p e c e s e n e l m a r a l r e d e d o r d e l a A n t r t i d a p a s a n t o d a s u v i d a c o n t e m p e r a t u r a s c o r p o r a l e s d e - 1 9 " C . Estos bacalaos {Pagothenia borchgrevink!) depositan sus huevos en los agujeros o depresiones de las lminas de hielo. Eclosionan, crecen, se alimentan y se reproducen a temperaturas cercanas a - 1 9 C . Compuestos sintetizados en f o r m a metablica los protegen del congelamiento.

^ Las sales disueltas y otros compuestos bajan el punto de congelacin de las soluciones. La mayora de los invertebrados marinos poseen concentraciones totales de materia disuelta en su sangre similar a la concentracin del agua de mar. En consecuencia, el punto de congelacin de la sangre es el mismo que el del agua de mar, entonces no se congelan, ya que el agua de mar tampoco.

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO E C O L G I C O F i g . 1.10 Biogeografa d e l a s maripos a s El diagrama muestra el nmero de especies de mariposas golondrina (familia Papilionidae) en varias latitudes. La razn por la cual hay relativamente pocas especies de animales en latitudes altas puede no ser solo por las bajas temperaturas que hay all, pero s puede ser por un efecto transmitido por los efectos del fro en las plantas. Las plantas decaen en diversidad y productividad anual hacia los polos, afectando las reservas de alimento para los animales. (Segn Scriber, 1973.)

19

La mariposa golondrina canadiense, Papilio canadensis, es una de las especies que vive ms alejada del ecuador.

O 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Nmero de especies de mariposas golondrina

cientes. En el ocano alrededor de la Antrtida, por ejemplo, tm signo seguro del vigor de las poblaciones de peces, krill y otros invertebrados es que se reproducen y crecen en forma prolfica como para satisfacer las necesidades de alimento de las abundantes ballenas, focas y pinginos que all habitan. Las bajas temperaturas tsulares de los peces del polo y de los invertebrados son realmente un desafo para ellos o solo nos parecen desafiantes a nosotros porque nos ponen incmodos? Una forma de obtener una respuesta es comparar las especies polares con especies emparentadas que no lo son. Para las especies tropicales de peces las bajas temperattiras son un claro desafo. De hecho, muchas de ellas mueren si se enfran a +6 C, aunque se enfren de modo gradual. Observaciones como stas destacan que las especies polares tuvieron que desarrollar adaptaciones especiales para progresar con sus tejidos a -1,86 C a perpetuidad. Incluso mueren a menudo si se las calienta a +6 C, lo que indica que las especies tropicales tambin han desarrollado adaptaciones para vivir en temperaturas tropicales. La divergencia fisiolgica evolutiva de estos peces es impresionante si consideramos que una sola temperatura puede ser letalmente fra para las especies tropicales y letalmente caliente para las especies polares. Encontramos mayores extremos de fro en tierra que en medios acuticos. En la Antrtida la temperatura del aire puede caer a -90 C; en el rtico puede descender a -70 C. Los extremos de las adaptaciones animales a las bajas temperaturas tisulares los representan algunas especies extraordinarias de insectos del rtico que pasan el invierno dentro de tallos expuestos de plantas o en la superficie de hielo firme. Los insectos permanecen quietos inactivos en esa poca. Sin embargo, es asombroso que algunos soporten temperaturas tisulares de -60 C hasta -70 C, sea en estado congelado (para el cual estn adaptados para sobrevivir) o en un estado ultrafro no congelado. La diversidad de la vida animal terrestre disminuye a medida que aumenta la latitud desde la zona templada

hacia los polos, lo que indica que los ambientes terrestres muy fros son lugares muy exigentes para ser ocupados por animales, a pesar de la adaptabilidad evolutiva (fig. 1.10). La temperatura del aire o del agua en la Tierra en general no supera los +50 C. Sin embargo, los animales en tierra pueden experimentar cargas ms altas de calor, al estar expuestos en forma simultnea al aire caliente y a la radiacin solar. Algunos termoconformistas de ambientes clidos -como ciertos insectos desrticos y lagartijaspueden funcionar con temperaturas tisulares de 45 a 52 C (fig. 1.11).3 stas son las temperaturas ms altas conocidas para la vida animal, lo que sugiere que los altos niveles de agitacin molecular en estas temperaturas oponen el mayor desafo que puede hallar la adaptacin evolutiva en un sistema animal. Los lugares ms calientes de la biosfera son las aguas termales y los hoyos calientes subacuticos. Estas aguas suelen estar mucho ms arriba del punto de ebullicin cuando salen de la corteza terrestre. Aunque los animales acuticos permanecen en general donde las aguas se han enfriado de 35 a 45 C o menos, varios microbios procariontes -bacterias y arquea- prosperan a temperaturas mucho ms altas que ellos. Algunos procariontes se reproducen incluso a temperaturas mayores de 100 C.
O X G E N O La necesidad de la mayora de los aimales por el oxgeno (O2) es una consecuencia de sus requerimientos de energa metablica. Las reacciones qumicas que utilizan los animales para liberar energa de los compuestos orgnicos eliminan algunos de los tomos de hidrgeno de estos compuestos. Una persona adulta, por ejemplo, libera cerca de 200 g de hidrgeno por da en el proceso de descomponer molculas de alimento para obtener energa. El hidrgeno as liberado no puede acumu-

^ La temperatura corporal humana normal es de 37 C.

20

CAPTULO 1

que v i v e n al aire libre tienen una fuente enorme de O^. Incluso dentro de las madrigueras o en otros lugares aislados en tierra, el O2 suele estar disponible libremente porque se difunde en forma bastante rpida desde la atmsfera a travs del suelo, dado que la estructura de ste incluye espacios llenos de gas que rodean sus partculas. Las grandes altitudes, como las masas de suelo polar, estn dentro de los lugares ms desafiantes de la Tierra, donde el nmero de especies animales se reducce abruptamente. Aunque estas altitudes exigen de los animales grandes esfuerzos, el mayor desafo es la disminucin de la concentracin de con el aumento de la altura. En la cima del Monte Everest - 8 850 m sobre el nivel del m a r el aire- es 2 1 % O2, igual que a n i v e l del mar; pero la presin total de aire es mucho ms baja y las molculas de gas en el aire estn tan espaciadas que cada litro de aire contiene solo u n tercio del que se encuentra a nivel del m a r

F i g . 1.11 L a g a r t i j a ( " a m a n t e d e l c a l o r " ) t e r m f i l a , c o m n e n l o s d e s i e r t o s d e Nort e a m r i c a La guana del desierto [Dipsosaurus dorsali) puede verse con frecuencia afuera cuando el sol pega fuerte en das clidos. A u n que no se expone a temperaturas corporales mayores de 42 C , puede sobrevivir a 48,5 C , una de las temperaturas ms altas toleradas por un animal.

larse en las clulas animales. Por lo tanto, u n animal debe poseer mecanismos bioqumicos para combinar el h i drgeno con algo y el O2 es el recipiente en general. El obtenido del ambiente es enviado a cada clula, donde reacciona con el hidrgeno producido y se transforma en agua. La conveniencia de i m ambiente para los animales depende a menudo de la disponibilidad de O j . En los ambientes terrestres con altitudes bajas y moderadas, el aire libre es una fuente rica de O j . El aire consiste en 2 1 % de O2 y a estas altitudes es bastante denso porque est a una presin relativamente alta. De este modo, los animales

La tasa mxima de obtencin de O2 en grandes altitudes es mucho ms baja que la tasa posible a nivel del mar y en consecuencia, las funciones estn m u y limitadas. En altitudes mayores a los 6 500 m , por ejemplo, los seres h u manos encuentran difcil caminar cuesta arriba por las l i mitaciones al ejercicio impuestas por la baja disponibilidad de O2 (fig. L12). Algunas especies animales se han adaptado para sobrevivir con el O2 d i l u i d o del aire enrarecido, algo que los seres humanos no hemos logrado. Una de las especies que ms llaman la atencin es el ganso (Anser indicus), que - e n una forma que los fisilogos todava no comprenden- puede volar (sin mscara de oxgeno!) sobre las cumbres del Himalaya a 9 000 m . Los animales que respiran en el agua se enfrentan a u n desafo mayor para obtener Oj que los que respiran en el aire porque el abastecimiento para los respiradores acuticos es el O2 disuelto en agua y la solubilidad del O j en agua no es alta. A causa de la baja solubilidad del O2, el agua contiene mucho menos por litro que el aire i n cluso cuando est totalmente aireada. Por ejemplo, u n curso de agua aireado o agua de ro a nivel del mar contiene solo u n 3 a 5% de O2 por litro del que contiene el aire a n i v e l del mar. U n problema comn para los animales que v i v e n en cuerpos de agua de poco movimiento, como lagos, lagunas o pantanos es que la concentracin de O2 puede ser aun ms baja que en agua aireada porque el disuelto puede terminarse totalmente por las actividades metablicas de animales o microbios. La estratificacin por densidad del agua - q u e evita que sta circule librementees u n factor comn que contribuye a la deplecin de O2 en las aguas proftindas de lagos y lagunas.

F i g . 1.12 R e n d i m i e n t o e n u n a m b i e n t e e s c a s o d e oxgeno A causa de la dificultad de obtener el O2 desde el aire enrarecido, el nivel en el que la energa puede liberarse de las molculas de alimento utilizadas en el trabajo por los seres humanos se reduce en las alturas y el acto simple de caminar cuesta arriba se vuelve extremadamente arduo. Los montaistas en buen estado caminan a un promedio de 100 a 200 m por hora cuando estn cerca de la cima de las montaas ms altas del m u n d o si respiran el aire que los rodea en vez de utilizar tanques de oxgeno.

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCIN EN EL ESCENARIO ECOLGICO

Esta estratificacin ocurre cuando el agua de baja densidad flota por encima de la alta densidad, lo que origina distintos estratos de agua. Cuando esto ocurre, en general no hay mezcla de agua oxigenada del estrato de baja densidad (donde ocurre la fotosntesis y la aireacin) con el de alta densidad ubicado por debajo. As, el en el estrato irJerior no es reemplazado con rapidez cuando se u t i l i za y como los microbios y los animales en el estrato iriferior consumen O j , la concentracin de ste en las aguas promdas puede ser demasiado baja.
Temperatura (C) 8 Concentracin de 12 16

21

20

2 _

Temperatura

El O2 se incorpora a un lago slo en la superficie (a travs de la fotosntesis o de la aireacin). Cuando en verano se ^ forma una capa superficial recalentada por el sol, sta tiende a flotar por encima de la capa profunda fra. j

4 Capa caliente, baja densidad, rica en 0

Las diferencias de temperatura o de salinidad (o ambas) pueden originar la estratificacin por densidad de las masas acuticas. En La ausencia de mezcla entre los lagos esto ocurre durante el verano a cauas capas superficiales y profundas origina la falta de sa de efectos de temperatura; el agua recaO2 en las aguas profundas. lentada por el sol tiende a flotar sobre el agua ms fra y densa del fondo. El lago en estudio en la figura 1.13 es u n ejemplo de esConcentracin de oxgeno (mL O j / L ) . te tipo de estratificacin. Las aguas del fondo del lago casi no contenan disuelto en Fig. 1.13 La estratificacin por densidad puede eiiminar el el da de j u l i o cuando se recolectaron los daaporte de oxgeno a las aguas profundas de un iago Las diferentes densidades del agua no se mezclan con rapidez. La concentratos. La deplecin de O2 en las aguas p r o f u n cin de O2 en las aguas profundas puede caer a cerca de cero porque das se ha vuelto algo comn en las ltimas los animales y los microbios que viven all consumen Oj que no es redcadas en los lagos, lagtmas y estuarios a puesto. (De datos recogidos por un grupo de estudiantes de fisiologa medida que las poblaciones humanas han en un lago del norte de Michigan en julio.) aumentado la cantidad de materia orgnica arrojada al agua. Esta materia sustenta el crecimiento de porque el que obtienen del aire puede escapar de ellas los microbios que consumen el O j . Para que los animales hacia las aguas sia O2 que ellos habitan. de aguas profundas puedan sobrevivir deben ser capaces Para los animales enfrentados a las dificultades de la de tolerar bajos niveles de o v i v i r en otro lugar hasta deficiencia de a largo o a corto plazo, ya sea en amque el se recupere en esas aguas. bientes de agua dulce con deplecin de O2 u otros, una posible solucin a travs del tiempo evolutivo es adoptar Los animales han enfrentado el desafo de la baja concenuna bioqumica que pueda ligar el hidrgeno a otras m o tracin de O2 en ciertos tipos de cuerpos de agua desde lculas que no sean oxgeno. Muchas especies -tanto las tiempos inmemoriales. A diferencia de los expuestos a la respiradoras de aire como las de agua- poseen opciones deplecin nueva de O j , inducida por los seres humanos, los temporarias de este tipo. Determinados tejidos de nuesanimales que viven en aguas primariamente escasas en tro cuerpo, por ejemplo, pueden v i v i r sin slo 10 m i han podido sobrellevar tma adaptacin evolutiva a largo nutos y la mayora de los animales poseen determinados plazo para esas condiciones. Ejemplos de tales cuerpos de tejidos que pueden sobrevivir a la privacin de duranagua son diversos ros tiopicales naturalmente ricos en mate varios minutos. Sin embargo, supongamos que la totateria orgnica, como la cuenca del Amazonas. La calidez de l i d a d del cuerpo de u n animal debe v i v i r sin O j horas, estos ros produce una baja en la solubilidad del y prodas, semanas o meses. Si bien es posible lograrlo, a memueve la multiplicacin rpida de los microbios que lo condida que este perodo crtico se alarga, cada vez menos stimen. Por aadidura, la espesura de la selva puede forespecies logran la especializacin bioqumica que les permar una sombra densa sobre los ros e impedir la fotosnmite sobrevivir. Algunos animales excepcionales son catesis de las algas que de otio modo se llenaran de O j . Los paces de vencer el reto mximo de v i v i r indefinidamente ros tiopicales de este tipo y sus cuencas hmedas estn exen ambientes carentes de O^. Los parsitos intestinales, perimentando niveles bajos de O2 disuelto a teavs de las como los nematodos y las tenias, que v i v e n las etapas eras geolgicas. adultas en el ambiente intestinal de los vertebrados libre En los animales que habitan esas aguas, la evolucin de de O j , son los mejores ejemplos conocidos. la respiracin area es tma de las caractersticas ms sobresalientes. Cientos de especies de peces en estos ambientes son respiradores areos, por ejemplo. Algunos toA G U A El agua es el solvente universal en los sistemas biom a n el O2 inhalado a travs de revestimientos bucales lgicos. Por lo tanto, se requiere para la composicin cobien vascularizados o estructuras seudopulmonares. rrecta de la sangre y otros lquidos corporales. Es tambin Otros tragan aire y absorben el en el estmago o el i n importante para los animales porque u n i d a a protenas y testino. En una vuelta del destino de la naturaleza, los f i otras macromolculas es agua de hidrataran requerida por silogos descubrieron que es m u y importante para estos las macromolculas para mantener sus propias propiedapeces restringir el intercambio de gas en las branquias des qumicas y funcionales.

A travs de la termoclna se mezclan poco ambas capas, sta es la capa de transicin donde la temperatura cambia rpidamente con la profundidad.

22

CAPTULO 1

luidos La mayora de los cientficos cree que la razn de la diferencia entre los invertebrados y los peces es la historia evolutiva. Los ancestros de los invertebrados siempre vivieron en el mar, pero los de los peces, no.

Fig. 1.14 Los invertebrados marinos, como las estrellas de mar y los corales, tienen lquidos corporales parecidos al agua de mar en la concentracin total de sales, aunque los peces seos marinos los tienen ms di-

ce porque es necesario que retornen al mar para reproducirse. A travs de la evolucin, los animales de agua dulce han reducido su tendencia para captar agua en forma osmtica desde el ambiente, pero no la han eliminado. Una carpa dorada de 100 g gana osmticamente suficiente agua como para nivelar 30% o ms de su peso corporal cada da. Los vertebrados y varios grupos de invertebrados invadieron la tierra desde el agua dulce y enfrentaron la ms seria de las dificultades acuticas en la Tierra. En tierra, la evaporacin del agua hacia la atmsfera tiende a deshidratar a los animales con rapidez, y algunos hbitats terrestres son tan secos que reemplazar el perdida es casi imposible. Cuando los animales invadieron por primera vez los hbitats terrestres, probablemente posean integumentos (coberturas corporales) heredados de los ancestros acuticos, que no eran una barrera para la prdida de HjO. El agua a menudo se evapora de estos integumentos tan rpidamente como en una superficie de agua al aire libre! Por consiguiente los animales con esos integumentos pueden deshidratarse hasta la muerte en solo algunas horas si se exponen al aire seco caliente. Los sapos leopardo, los piojos de la madera y las lombrices son ejemplos de armales modernos que poseen integumentos y permiten la evaporacin libre del agua. Aunque viven en tierra, no podran vivir estables en el aire libre. En cambio, deben permanecer en lugares protegidos donde la humedad del aire es alta o si se aventuran en el aire libre, deben retornar pronto a un lugar donde puedan rehidratarse. De este modo, el peligro de deshidratacin reduce en gran medida su libertad de accin. Para que un animal terrestre pueda llevar una existencia plena al aire libre, debe poseer barreras muy eficaces contra la prdida de H^O a lo largo de su integumento, barreras que no existan cuando la vida animal era enteramente acutica. Solo en algunos grupos de animales han evolucionado esas barreras novedosas para el paso de agua: los reptiles (vase fig. 1.11), los mamferos, los pjaros, los insectos y las araas. En cada uno de estos grupos, la evaporacin excesiva se evita por lpidos integumentarios: capas finas de hidrocarburos engrasados o encerados en el integumento. Estos hidrocarburos liberan al animal para que pueda moverse con libertad. Algunos animales terrestres se han adaptado a tierra firme desarrollando en parte una tolerancia excepcional a la deshidratacin. Aunque la mayora muere si pierde la mitad o ms del agua corporal sin reemplazarla, en casos excepcionales pueden sufrir deshidrataciones mayores. Los casos ms extremos son ciertos invertebrados que pueden perder casi toda el agua corporal y sobrevivir en un estado aletargado cristalino hasta que se reponga el agua. Por ejemplo, ciertos tardgrados se secan por completo cuando carecen de agua y pueden flotar como el polvo, preparados todo el tiempo para retornar a la vida si el agua vuelve a estar disponible. A l contrario de lo que podra sugerir la intuicin, hasta algunos animales acuticos son amenazados por la deshidratacin. Los peces seos del ocano, como el pez de los arrecifes en la figura 1.14, son el ejemplo ms im-

La vida animal comenz en la Tierra en su ambiente ms acutico: los ocanos. Se cree que la mayora de los invertebrados que habitan hoy los ocanos -estrellas de mar, corales, almejas, langostas, etc.- han seguido la pista de sus ancestros marinos en forma continuada. Sus ancestros nunca abandonaron el mar desde que comenz la vida animal, por consiguiente la salinidad del ocano ha sido una caracterstica constante en su ambiente. La sangre de cada uno de estos invertebrados, aunque difiere un poco del agua de mar en su composicin, es similar a sta en su concentracin total de sal (fig. 1.14). Por ende estos animales no obtienen demasiada HjO de su ambiente por osmosis ni tampoco tienden a perderla desde su sangre hacia el mar. Como esta situacin es casi universal en estos animales, creemos que es la condicin primordial de la vida animal. Por lo tanto, pensamos que durante gran parte de su historia evolutiva, la vida animal transcurri en un lugar donde el HjO era abundante en el ambiente y exista poco peligro de que un animal sufriera deshidratacin o exceso de hidratacin. Esta situacin benigna qued atrs cuando los animales migraron desde los ocanos hacia los ros durante su evolucin. El agua dulce tiene muy baja salinidad en comparacin con la de mar. Cuando los animales ocenicos, con su sangre salina, comenzaron a colonizar el agua dulce, sufrieron una prueba severa: el HjO tenda a penetrar osmticamente en su cuerpo e inundar sus tejidos porque el fenmeno osmtico arrastra agua de manera inevitable desde una solucin diluida hacia una ms concentrada. Hoy en da encontramos peces de agua dulce, almejas, cangrejos de ro, esponjas, hidras, etc., todos descendientes de ancestros marinos. De hecho, el proceso de migracin desde el mar hacia el agua dulce todava contina; por ejemplo, se piensa que algunos cangrejos de ro son geolgicamente inmigrantes recientes en el agua dul-

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCIN EN EL ESCENARIO ECOLGICO portante. Estos peces poseen sangre con la m i t a d de la concentracin de sal del agua de mar, tal vez porque descienden de ancestros de agua dulce ms que de los que vivieron siempre en el mar. El ocano es u n ambiente desecante para los animales de sangre diluida porque el agua se arrastra por osmosis desde la sangre hacia el agua de mar ms concentrada. Estos peces que se desecan tienen una ventaja sobre los animales que sufren desecacin en el desierto: el agua para reponer sus prdidas abunda en el ambiente acutico. Sin embargo, para incorporar agua desde el agua salada dentro de sus cuerpos d i l u i dos, deben poseer u n mecanismo para "destilar" el agua de mar; es decir, deben ser capaces de separar el agua de la solucin salina.
A la altura de la cabeza, una persona puede experimentar temperaturas del aire que se acercan a los 50 C en verano y los 7 C en invierno.

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En la madriguera de una rata canguro a 1 m debajo de la superficie del suelo, la temperatura permanece entre 5 y 32 C durante el ao.

ras en el suelo, el aire y la superficie del suelo en un lugar del desierto de En las selvas, lagos o cualquier otro Arizona cerca de Tucson. (Segn Misonne, 1959.) gran sistema, existen espacios pequeos donde las condiciones fsicas o qumicas son m u y distintas de las habituales en ese sistema. As, condiciones fsicas en que la mayora de los animacuando la temperatura p r o m e d i o en el aire libre de u n les terrestres viven.'' bosque es de 30 C, la que hay bajo una pila de hojarasca en el suelo puede llegar a ser de 24 C. A u n q u e los Los ambientes desrticos ilustran m u y bien el p u n t o de animales grandes estn, inevitablemente, expuestos a Bartholomew (fig. 1.15). A la altura de la cabeza (alredelas condiciones del lugar donde v i v e n , los pequeos dor de 2 m sobre el suelo), u n ser humano o u n caballo de pueden entrar en lugares -rincones y grietas- donde pie en el desierto de Arizona pueden sufrir temperaturas pueden hallar condiciones que estn lejos de las c o m u diurnas que alcanzan casi los 50 C durante el verano, nes. Los lugares dentro de u n ambiente que difieren p o combinadas con radiacin solar intensa. N i n g u n o de tencialmente d e l ambiente p r i n c i p a l en las condiciones ellos tiene eleccin salvo afrontar fisiolgicamente estas fsicas y qumicas se d e n o m i n a n microambientes. U n condiciones porque son demasiado grandes para escapar concepto relacionado es el de microclimas. U n m i c r o bajo tierra o escurrirse hacia los trocitos de sombra de los clima es el conjunto de condiciones climticas (tempecactus o los matorrales. Los roedores desrticos pequeratura, h u m e d a d , velocidad del viento, etc.) que predoos, como las ratas canguro y los ratones miniatura, v i m i n a n en una subparte del sistema. ven una situacin diferente, porque pueden cavar pro-

El ambiente que ocupa un animal suele ser un microambiente o microclima

-20-10

iO

20

30

40

SO

60

Rango anual de temperatura del aire CC)

Fig.

1.15 M i c r o a m b i e n t e s e n u n d e s i e r t o Rango anual de t e m p e r a t u -

Como los seres humanos somos organismos grandes, nuestra percepcin de las condiciones predominantes en u n lugar puede guardar poca relacin con los m i c r o climas que las criaturas ms pequeas suelen hallar al llegar a las diferentes subpartes del lugar. U n o de los fundadores de la fisiologa ambiental, George Bartholomew (n. 1919), expres este p u n t o i m p o r t a n t e con exactitud: La mayora de los vertebrados son mucho menos que el 100% del tamao del hombre... y el universo de estas pequeas criaturas es el de las grietas y ranuras, agujeros en los troncos, matorrales densos, tneles y nidos, un mundo donde las distancias se miden en centmetros ms que en kilmetros y donde la diferencia entre la luz del sol y la sombra es la diferencia entre la vida y la muerte. Clima en el sentido comn de la palabra es, por lo tanto, poco ms que un crudo ndice para las

fundo en el suelo, donde las condiciones trmicas son m u y distintas de las que los seres humanos asociamos con el desierto. En la superficie del suelo desrtico, el espectro de temperatura anual es mayor que en el aire que se encuentra por encima (vase fig. 1.15). La superficie del suelo se calienta ms que el aire durante el da a medida que absorbe radiacin solar y se enfra ms que el aire en la noche porque irradia energa infrarroja hacia el fro cielo nocturno (vase p . 229). Sin embargo, debajo de la superficie del suelo el aspecto anual de temperatura declina asombrosamente con la profundidad. A una p r o f u n d i d a d de 1 m , la temperatura permanece m u y por debajo de la temperatura mxima del aire sobre la tierra durante el verano y m u y por encima de la mnima duran-

Segn De Bartholomew, G. A. 1964. El papel de la fisiologa y el comportamiento en el mantenimiento de la homeostasis en el ambiente desrtico. Symp. Soc. Exp. Biol, no. 18: 7-29.

24

CAPTULO 1

-18 C a +1 50 cm

este m o d o , un l e m i n g en su madriguera bajo la nieve tiene u n ambiente m u y diferente del que soporta u n reno parado sobre l.

Los animales suelen modificar sus propios ambientes

Temperatura (C)

F i g . 1.16 M i c r o a m b i e n t e s e n e l i n v i e r n o d e l l e j a n o n o r t e Cuando los lemings, las perdices o cualquier otro mamferos o pjaro pequeo cavan bajo la nieve profunda hacia el espacio de aire atrapado bajo la nieve (el espacio de aire subnveo), entran en un ambiente sin viento donde la temperatura es 20 C ms clida que el aire sobre la nieve y donde estn protegidos por sta de perder calor hacia el fro cielo nocturno. Las temperaturas que se muestran se midieron en noches de marzo en Suecia. (Segn Coulianos y Johnels, 1963.)

Una forma importante en la cual animal y ambiente son interdependientes es que los animales modifican sus propios ambientes. En el caso ms sencillo, los animales seleccionan en forma conductual el ambiente verdadero de los muchos que pudieron haber experimentado. Por ejemplo, u n sapo que ha sufrido desecacin en terreno abierto puede elevar la humedad y bajar la velocidad del viento de su ambiente simplemente saltando hacia el pasto alto. En una escala mayor, las migraciones animales siempre fjroveen nuevos ambientes, como cuando los pjaros del rtico disfrutan de temperaturas templadas en invierno por migrar hacia latitudes tropicales. El ambiente de u n animal son los alrededores de ese animal y stos dependen del lugar donde el animal se ubica. U n p u n t o ms sutil, pero igualmente importante, es que la sola presencia de u n animal en u n lugar suele alterar las caractersticas fsicas y qumicas de ste. La alteracin ambiental ocasionada por su presencia puede cambiar el comportamiento de ese m i s m o animal o sus procesos fisiolgicos. Consideremos, por ejemplo, una ardilla en una pequea cavidad de u n rbol. En invierno, la ardilla calentar esa cavidad a una temperatura mayor de la que podra prevalecer en su ausencia. En ese momento la ardilla responder fisiolgicamente a la temperatura elevada de la cavidad por medio del cese de la produccin de calor metablico. En forma parecida, u n cardumen puede vaciar el disuelto del agua y entonces deber enfrentarse a niveles "ambientales" bajos de A causa de fenmenos como ste, el anlisis de la interaccin ambiente-animal a menudo requiere clculos d i nmicos que toman en cuenta que la interaccin es del t i po dos vas: ida y vuelta. Despus que un animal ha alterado en principio u n ambiente, es posible que funcione diferente porque es u n ambiente distinto, por consiguiente el futuro efecto del animal sobre el ambiente puede ser diferente del efecto original. El calentamiento global representa u n ejemplo de este fenmeno en el planeta. La mayora de los cientficos creen que el uso de combustibles fsiles por la poblacin humana est cambiando la atmsfera terrestre hacia una composicin que incrementa la retencin del calor planetario y, por lo tanto, est aumentando la temperatura en la que tendr que v i v i r la sociedad humana en el futuro.

te el invierno. En determinadas regiones desrticas, como la que se muestra en la figura 1.15, los roedores nunca se enfrentan al estrs del calor o del fro a lo largo del ao cuando se hallan en sus cuevas.^ Los microambientes deben tenerse en cuenta al estudiar las caractersticas fsicas y qumicas de los lugares donde viven los animales. En el pasto alto, por ejemplo, es probable que la velocidad del viento sea ms baja que en las reas abiertas adyacentes, y a causa de que el viento suave permite que la humedad se evapore del suelo y el pasto para mantenerse en el aire en vez de ser arrastrado, la humedad tambin tiende a ser ms alta que en al aire de las reas libres cercanas. Los animales de las pasturas altas tal vez encuentren u n microambiente menos desecante que en los campos vecinos. A lo largo de u n ro, cualquier estanque secundario separado de mezclarse l i bremente con el agua de la corriente puede formar u n m i croambiente distinto; por ejemplo, la concentracin de disuelto en ese estanque puede ser ms bajo que en todo el ro si existe mucha descomposicin microbiana pero, por otro lado, la concentracin de puede ser m u y alta si las poblaciones de algas en el estanque lo producen por fotosntesis en rpida proporcin. Durante el invierno sobre la tierra, lejos hacia el norte, los espacios debajo de la nieve f o r m a n microambientes que no solo carecen de viento sino que tambin tienen temperaturas de 20 C (o ms) ms clidas que al aire libre ms arriba (fig. 1.16). De

Procesos ewolutivos
Los orgenes evolutivos de los atributos fisiolgicos forman el sujeto de estudio de la fisiologa evolutiva, una de las dos ramas ms importantes del estudio moderno de la fisiologa, como ya destacamos. Hace mucho que los fisilogos reconocieron que los atributos de una especie suelen coincidir perfectamente con el ambiente que sta

^ Existen regiones desrticas ms calientes donde incluso en el ambiente de una cueva se presentan desafos trmicos en algunas estaciones, pero el ambiente de una cueva es siempre mucho ms moderado que el que hay sobre tierra (vase cap. 26).

ANIMALES Y AMBIENTES: FUNCIN EN EL ESCENARIO ECOLGICO

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ocupa. Los osos polares, por ejemplo, estn bien preparados para lidiar con el fro y los dromedarios, con el calor. Los bilogos modernos creen que la evolucin por seleccin natural es el proceso primario que ha producido esta unin entre las especies y el ambiente que stas habitan. Definida de manera cuidadosa, evolucin es el cambio de la frecuencia gentica a travs del tiempo en una poblacin de organismos. Supongamos que una poblacin de animales posee i m gen que codifica la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno (la facilidad con la que la hemoglobina se combina con el O2). El gen posee dos alelos (formas alternativas): uno codifica para alta afinidad con el oxgeno y el otro para baja afinidad. En u n momento en la historia de la poblacin, el 30% de todas las copias de este gen eran del alelo para alta afinidad y el 70% eran del alelo para baja afinidad. Sin embargo, luego de 1 000 generaciones, el 60% de todas las copias del gen eran del alelo para alta afinidad y el 40%, del alelo para baja afinidad. En este caso las frecuencias genticas cambiaron. Por consiguiente, hubo evolucin. Una incgnita ms compleja es si hubo adaptacin. Existen muchos procesos conocidos por los cuales las frecuencias genticas pueden cambiar. Solo uno, la seleccin natural, lleva a la adaptacin.

te que el ya analizado, en el cual los aleles para hemoglobina de alta y baja afinidad por el oxgeno estn en altas frecuencias. Supongamos que la poblacin experimenta una cada en tamao, de manera que contenga menos de 100 individuos. Durante este p u n t o bajo, ocurre una catstrofe y los individuos mueren en forma aleatoria, sin importar si poseen o no el alelo para alta - o baja- afinidad. En una poblacin pequea de 100 o menos animales las muertes aleatorias pueden, por sola casualidad, eliminar a todos los individuos que posean uno de los alelos. Si todas las copias del alelo para alta afinidad por el oxgeno quedan eliminadas, cuando ms adelante la poblacin crezca de tamao tendr solo el alelo para baja afinidad, el alelo menos adaptado. En este caso el proceso de cambio en la frecuencia gentica de evoiucin no adaptativa. A raz de una casualidad, u n alelo que provee una menor posibilidad de supervivencia y reproduccin que otros alternativos disponibles pasa a ser predominante en la poblacin. Los procesos en los cuales el azar tiene u n papel preponderante en la alteracin de las frecuencias genticas se denominan deriva gentica. Acabamos de describir u n escenario para la deriva gentica: que las frecuencias genticas puedan desplazarse en direcciones azarosas a causa de muertes u otras restricciones a la reproduccin i n d i v i d u a l en poblaciones reducidas transitoriamente a u n tamao pequeo. Otro escenario es cuando una nueva especie penetra en u n rea nueva e ircia una poblacin; la poblacin nueva puede exhibir frecuencias genticas diferentes de las de la poblacin preexistente solo porque los individuos fundadores son por azar genticamente no representativos de la poblacin de la cual vinieron (el denominado efecto fundador). Los estudiosos de las frecuencias allicas en poblaciones naturales observaron varios ejemplos de desvo gentico. Por ejemplo, dos poblaciones de ratones que viven a 8 k m de distancia en alojamientos que parecen idnticos suelen mostrar varias diferencias en las frecuencias allicas que se piensa se producen por i m tipo u otro de desvo. Los genes afectados por este desvo suelen ser los que poseen poco o ningn efecto beneficioso; en otras palabras, parece tener su mayor influencia en los genes que no estn sujetos a una seleccin natural poderosa. Sin embargo, no siempre es as. Conocemos procesos adicionales por los cuales la evolucin puede llevar a resultados no adaptativos: U n atributo puede ser comn en i m a poblacin simplemente porque est m u y correlacionado con otro que est favorecido por seleccin natural. Por ejemplo, u n atributo que por s mismo disminuye la capacidad fsica de los animales (su habilidad para sobrevivir y reproducirse) puede ocurrir porque est codificado por u n gen sujeto a seleccin positiva por otros efectos, que aumentan su capacidad. El control de dos o ms atributos diferentes y en apariencia no relacionados por i m alelo de u n nico gen se denomina pleiotropismo. El ejemplo est dado por u n alelo recin descubierto de i m gen codificador de er\zimas que al mismo tiempo aimienta la resistencia de los mosquitos {Culex pipiens) a los insecticidas organofosforados mientras que dis-

Algunos procesos de la evolucin son adaptativos, otros no lo s o n

Retomemos al ejemplo hipottico recin analizado; supongamos que en tma poblacin de animales que ocupan u n ambiente determinado, los individuos con hemoglobina de alta afinidad por el oxgeno tienen mayor posibilidad de sobrevivir y reproducirse que aquellos que poseen hemoglobina de baja afinidad por el oxgeno. Por esta misma razn, u n alelo que codifica para alta afinidad tender a incrementarse en frecuencia en esa poblacin de una generacin a la siguiente (y u n alelo que codifica para baja afinidad tender a disminuir). Luego de varias generaciones el alelo para alta afinidad se volver tan comn que todos los individuos que nazcan en esa poblacin lo tendrn. Es posible reconocer esto como el proceso de seleccin natural. La seleccin natural crea una mejor relacin entre los animales y su ambiente. El concepto de adaptacin, ntimamente ligado al de seleccin natural, posee u n significado especfico en el estudio de la biologa evolutiva. Por definicin, u n atributo es una adaptacin si ha llegado a estar presente en alta frecuencia en una poblacin porque le otorga una mayor probabilidad de supervivencia y reproduccin exitosa en el ambiente predominante que otros atributos alternativos disponibles. Por lo tanto, las adaptaciones son producto del proceso de seleccin natural. Una adaptacin no es siempre u n estado ptimo o ideal, porque las limitaciones a la libertad de la seleccin natural podran haber evitado que el estado ptimo fuera una opcin (el estado ideal, por ejemplo, nunca hubiera aparecido a travs de una mutacin). Como destaca la definicin, xma adaptacin es el atributo favorecido por la seleccin natural entre los atributos alternativos disponibles. Ahora repitamos el ejercicio pero cambiemos las hiptesis. Consideremos una poblacin, en el mismo ambien-

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CAPTULO 1

minuye la tolerancia fisiolgica de los mosquitos al fro. Cuando rociamos una poblacin de mosquitos con insecticidas, la poblacin jiuede evolucionar hacia una capacidad disminuida de sobrevivir el invierno a causa del pleiotropismo y la seleccin por alelos que otorgan resistencia a los insecticidas.''

hiptesis, los datos deben recogerse para evaluar si es verdadera o falsa. Dado que los cientficos no pueden, en general, ser testigos de la evolucin de u n atributo, los datos recogidos suelen ser indirectos; no obstante, deben intentar recoger las evidencias ms slidas posibles. Con este objetivo presente, el estudio de la adaptacin se est volviendo rpidamente una ciencia emprica (p. ej., basada en datos).

U n atributo puede haber evolucionado como adaptacin a u n ambiente antiguo, sin embargo persiste aunque el ambiente haya cambiado. En el nuevo ambiente, ese atributo puede no seguir siendo beneficioso y por lo tanto no es una adaptacin. Algunos bilogos evolucionistas creen que este tipo de atributos es m u y comn porque los animales colonizan nuevos lugares; incluso si permanecen en u n lugar, el clima cambia con frecuencia a travs de perodos geolgicos relativamente cortos.^ La necesidad de muchos anfibios desrticos de charcos para reproducirse y la presencia de ojos en numerosas especies de insectos y artrpodos que viven obligatoriamente en cuevas son dos ejemplos de atributos que parecen existir hoy en da no por ser adaptaciones al ambiente actual, sino porque persisten desde el pasado. De modo similar, es probable que la sangre diluida de los peces seos del ocano sea i m legado de la vida anterior en otro ambiente distinto, no una adaptacin a la vida en aguas marinas.

La adaptacin se estudia como una ciencia emprica

Los bilogos estn prestando mucha atencin al interrogante acerca de la manera de obtener datos que guen la decisin sobre si u n atributo es i m a adaptacin o no. A veces la biosfera presenta u n "experimento n a t u r a l " que permite observar la evolucin mientras sucede a lo largo de mltiples generaciones en u n escenario natural. Los cientficos no pueden depender por entero de tales experimentos naturales para estudiar la adaptacin, porque stos son raros y pueden no responder a interrogantes de gran inters. N o obstante, u n experimento natural puede dar algunas percepciones m u y tiles de la adaptacin, porque puede permitir que se juzgue una caracterstica adaptativa de u n atributo desde todos los ngulos de importancia.

Un atributo no es una adaptacin solo porque existe

En las dcadas anteriores a 1979 muchos fisilogos se referan a todos los atributos de los organismos como adaptaciones. Los atributos eran llamados adaptaciones solo porque existan y las historias (ahora las recordamos como "arregladas") se confeccionaban para explicar cm o los atributos eran beneficiosos. Debido a este hbito se ignor la posibilidad de deriva gentica y de otras formas de evolucin no adaptativa y se redujo la adaptacin a u n concepto poco cientfico porque u n atributo no requera ninguna evidencia emprica para ser clasificado como adaptacin. En 1979, se produjo u n gran cambio en el uso del concepto de adaptacin, con la publicacin de una crtica realizada por Stephen J. G o u l d y Richard C. Lewontin. Segn estos autores la seleccin natural en el ambiente actual es solo uno de los muchos procesos por los cuales una especie puede llegar a u n atributo. Por lo tanto, u n atributo no es una adaptacin solo porque existe y cuando los fisilogos lo denominan adaptacin estn en realidad planteando la hiptesis de que la seleccin natural ha ocurrido. Ms an, as como se hace con cualquier otra

El melanismo industrial es u n fenmeno conocido, con el cual se puede estar familiarizado al estudiar la biologa general, que ejemplifica u n experimento natural para la adaptacin. El melanismo se refiere a una coloracin oscura del cuerpo codificada genticamente. El melanismo industrial es i m aumento evolutivo en la frecuencia del melarsmo en ima poblacin de animales que v i v e n en u n ambiente modificado por la industria humana. Una especie de polilla en la regin industrial de Inglaterra tiene dos estados de color determinados: claro y oscuro. Las polillas eran en mayor nmero de color claro antes de la era industrial, cuando los liqenes que recubran los troncos de los rboles donde reposaban durante el da tambin lo eran. Con el aumento de la industrializacin, los contaminantes destruyeron los liqenes de los rboles y el holln de las fbricas oscureci el tronco de stos. En 50 aos las polillas de la zona industrial se volvieron oscuras porque de una generacin a otra los genes para coloracin oscura han aumentado en frecuencia. Los estudios demostraron que las polillas oscuras sobre los troncos oscuros tienen menos posibilidades de ser vistas por los predadores aviares que las polillas de color claro. Desde la observacin directa de este experimento natural podemos decir lo siguiente: en u n ambiente industrializado, la coloracin oscura de las polillas se vuelve comn por medio de la seleccin natural porque aumenta la probabilidad de sobrevivir de u n i n d i v i d u o en comparacin con la coloracin alternativa disponible. Por lo tanto, la coloracin oscura se corresponde con los estndares de nuestra definicin formal de adaptacin y es en forma i n discutible una adaptacin al ambiente repleto de holln. Por lo general los bilogos no son capaces de ver la evolucin en accin como en este caso. Entonces, para estudiar la adaptacin de manera emprica deben adoptar otros enfoques. Se han creado varias tcnicas - o estn

' Adems de la pleiotropa, los atributos pueden evolucionar en tndem a causa de desequilibrio en el enlace, en el cual alelos de dos genes o ms en el mismo cromosoma tienden a ser heredados conjuntamente en gran parte no al azar. ' Exactamente hace 18 000 aos, los ridos, calientes desiertos de Arizona y Nuevo Mxico eran mucho ms hmedos de lo que lo son ahora y tenan en promedio alrededor de 6 C menos de temperatura a causa de la ltima era de hielo.

A N I M A L E S Y AMBIENTES: F U N C I N EN EL ESCENARIO E C O L G I C O
(a) Ser h u m a n o ( f i l o C o r d a d o s ) (b) I n s e c t o ( f i l o Artrpodos) Estigma ,Sistema traqueal

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siendo desarrolladas- para estudiar la i n cgnita de la adaptacin cuando la naturaleza no provee u n experimento natural ideal:

M El mtodo comparativo. El mtodo comparativo busca identificar atributos adapfativos comparando cmo se lleva a cabo una funcin determinada por especies emparentadas y no emparentadas en ambientes similares y no similares. Este mtodo se basa en la premisa de que aunque no podemos ver la evolucin en el pasado, los distintos tipos de animales que viven hoy en da nos proveen de muchos ejemplos de resultados de la evolucin, y los patrones que idenCaparazn tificamos en estos resultados pueden arrojar Diafragma luz en los procesos ocurridos hace mucho F i g . 1.17 M t o d o c o m p a r a t i v o Vertebrados terrestres ^7y, insectos ^/by tiempo. En la figura 1.17 se ilustra u n y caracoles de tierra fci representan tres filos que colonizaron por separaejemplo simple del uso del mtodo comdo la tierra y tienen rganos para la respiracin evolucionados en f o r m a i n parativo. Los vertebrados terrestres dependiente invaginados en el cuerpo. Esta convergencia en el t i p o de rtienen pulmones para respirar. Si tuvigano de la respiracin sugiere que los rganos invaginados son adaptacioramos que mirar solo a los vertebrados nes a la v i d a terrestre. terrestres, tendramos esa nica pieza de informacin sobre los mecanismos de la respiracin. Sin en sus propiedades fisiolgicas. Por ejemplo, varios i n embargo, si tambin examinamos otros organismos tedividuos de una especie de ratn varan en el mximo rrestres no relacionados, descubrimos xm patrn: en los valor en que pueden tomar y utilizar el este valor insectos, los caracoles de tierra y los vertebrados terreses u n determinante clave de por cunto tiempo y con tres, las superficies de respiracin son partes de estrucqu dificultad pueden sostener u n esfuerzo metablico turas invaginadas que retienen el arre en vez de sobresa(fig. L18). Tal variacin natural entre los individuos de lir hacia afuera. Este patrn es llamativo porque las suuna especie puede explotarse para llevar adelante experficies de respiracin evaginadas, que sobresalen hacia perimentos de una generacin a f i n de determinar los el agua, son casi universales entre los animales acuticos atributos ms ventajosos. Para ilustrarlo, supongamos (ntense las branquias en los peces o en los cangrejos). que atrapamos varios cientos de ratones en una poblaLa presencia de estructuras invaginadas en mltiples lcin salvaje y medimos el valor mximo de consumo neas independientes de animales terrestres modernos de O2 de cada uno, luego los liberamos y los devolvesugiere que si pudiramos mirar el pasado evolutivo remos a su poblacin natural, donde los controlamos ciente, veramos individuos con rganos de respiracin invaginados que superan a otros con estructuras de respiracin alternativas en ...mientras otros pudieron t o m a r y Algunos ratones pudieron t o m a r y tierra. Este patrn indica que la seleccin nautilizar O2 por encima de 22 m L O^/g h. u t i l i z a r O2 a s o l o 16 o 1 7 m L O^/g tural estaba funcionando y que los rganos de respiracin invaginados son adaptaciones a la 1 0 rvida en la tierra. Estudios en poblaciones de laboratorio a travs de muchas generaciones. Pueden observarse cambios en la frecuencia gentica a l o largo de muchas generaciones en poblaciones de laboratorio de animales de rpido crecimiento, como la mosca de la fruta. Exponiendo estas poblaciones a condiciones especficas, controladas, (p. ej., altas o bajas temperaturas), los fisilogos pueden observar qu alelos son favorecidos por la seleccin n a t u r a l cuando prevalece una determinada condicin. Estudios de variacin individual en una generacin. Los individuos en una poblacin natural de una sola especie varan en forma tpica

16-1 7

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V a l o r m x i m o d e c o n s u m o d e o x g e n o ( m L O j / g h) Las m e d i d a s de c o n s u m o de estn e x p r e s a d a s c o m o el nmero de m i l i l i t r o s d e O2 u t i l i z a d o s e n u n a h o r a p o r cada g r a m o de t e j i d o .

F i g . 1.18 V a r i a c i n f i s i o i g i c a e n t r e i n d i v i d u o s d e u n a e s p e cie Este histograma resume los niveles mximos de consumo de oxgeno medidos en 35 ratones (Peromyscusmaniculatus)una sola poblacin natural.

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CAPTULO 1

hasta que mueren. Si hallamos que los individuos con capacidades de consumo de O j particulares producen ms cras antes de m o r i r que aquellos con otras capacidades de consumo de podremos dilucidar cules capacidades son adaptativas.

ca para crear animales con desactivacin gnica (knockout), individuos que carecen de copias funcionales de u n gen. Estos individuos son incapaces de sintetizar la protena codificada por el gen afectado y, por lo tanto, pueden utilizarse para juzgar el significado f u n cional de la protena. Estudios de la estructura gentica en poblaciones naturales. Las poblaciones naturales pueden estar estructuradas genticamente de manera reveladora. Las distancias genticas proporcionan ejemplos excelentes. La distancia gentica es u n cambio progresivo en la frecuencia allica o en frecuencias fenotpicas controladas genticamente a lo largo de u n gradiente ambiental. Los i n vestigadores hallan, por ejemplo, que en una determinada especie de peces de la Costa Este de los Estados Unidos, los alelos que son comunes en Georgia se vuelven menos comunes de manera progresiva hacia el norte y estn casi ausentes en Nueva Inglaterra (vase fig. 2.21). Patrones genticos como ste son u n ejemplo de la manera en que la seleccin natural difiere en sus efectos de u n lugar a otro. Reconstruccin filogentica. El objetivo de la reconstruccin filogentica es determinar la estructura del rbol familiar (los ancestros) de grupos de especies empa-

Creacin de la variacin para estudio. Los bilogos pueden crear una variacin en u n atributo que muestra p o ca o ninguna variacin natural entre los individuos de una especie. As pueden observar los resultados competitivos en escenarios naturales o de laboratorio. H a ce aos, la aplicacin principal de este acercamiento era morfolgica; por ejemplo, el tamao de las cavidades auriculares de las ratas del desierto se alter morfolgicamente para determinar las dimensiones de esa cavidad que permitan la mejor defeccin de predadores. Una nueva aproximacin es por el uso de m u f a n fes genticos. Supongamos que la gran mayora de i n dividuos de una especie tiene u n alelo determinado para una enzima digestiva pero que se encuentra u n alelo mutanfe poco comn que produce una forma m o lecular diferente de esa enzima. Por cruzamiento controlado es posible crear una poblacin rica en los dos alelos y observar las ventajas relativas de ambos tipos de enzima en diferentes situaciones. Una combinacin del acercamiento gentico es utilizar ingeniera genti-

- Localizacin de las muestras

-12 C

BAJA

Diversidad gentica tpica de las pobiaciones de ratones hogareos en los cuatro atributos estudiados BAJA ALTA ALTA

--7 C

oc

Existen tendencias latitudinales de incremento de tamao de sur a norte en los dos atributos que muestran alta diversidad gentica... ...pero no hay tendencia al cambio de magnitud en los atributos que muestran baja diversidad gentica.

,18 C

^/

Se estudiaron cuatro atributos en ratones de las cuatro localidades marcadas con la estrella. El ancho de las cuatro barras verticales verdes simboliza la tendencia latitudinal.

Fig. 1.19 E f e c t o s d e l a d i v e r s i d a d gentica e n ei potenciai e v o l u t i v o Ratones {Mus domesticu) de localidades del norte, controlados en un entorno constante de laboratorio, obtenan mayor tamao corporal y construan nidos ms grandes que los ratones del sur. En cambio, aunque evolucionaron en climas diferentes, los ratones de las cinco localidades no mostraban diferencia en la temperatura corporal o en la cantidad de grasa parda relativa al tamao corporal. Estudios independientes xzy^\^Kor\e en las poblaciones de ratones hay gran diversidad de genes que controlan el tamao corporal y el de los nidos que construyen, mientras que la diversidad de los genes que controlan la temperatura corporal y la cantidad de grasa parda es muy baja. Los resultados respaldan la hiptesis de que la eficacia de la seleccin natural depende de cunta diversidad gentica existe en las poblaciones. Las lneas rayadas en el mapa muestran las temperaturas invernales promedio. (Segn Lynch, 1992.)

A N I M A L E S Y A M B I E N T E S : FUNCIN EN EL E S C E N A R I O ECOLGICO

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rentadas, utilizando con frecuencia datos de gentica molecular. El rbol familiar es muy til de dos grandes formas. Primero, suele facilitar la estimacin de exactamente cundo en la historia evolucion cada atributo; de este modo, por ejemplo, aprenderamos de un rbol famiar si la evolucin de un atributo precedi o sigui la evolucin de otro, conocimiento que nos ayuda a comprender el contexto de la evolucin de cada atributo. Segundo, aclara si un atributo evolucion en forma independiente ms de una vez y ayuda a estimar el nmero de veces que lo hizo; varios orgenes independientes en un ambiente sugieren que un atributo es adaptativo al ambiente. En este libro explicamos varios de los anlisis de adaptacin basados en rboles familiares, como en la figura 2.20 del prximo captulo.

y las fracciones del cuerpo ocupadas por un tejido productor de calor denominado tejido adiposo pardo. Las cras de los ratones de los cinco lugares fueron muy diferentes en tamao corporal y tamao del nido; ambos tamaos fueron mayores en las poblaciones del norte, ms fro que en las del sur, como podra esperarse (vase fig. 1.19). Sin embargo, las cras de los cinco grupos tenan la misma temperatura corporal e idntica cantidad de grasa parda. En abstracto, se esperara que los animales de un clima fro evolucionaran a una temperatura corporal ms baja y a una mayor cantidad de tejido productor de calor que los de clima clido, pero ninguna de estas predicciones se cumple en la realidad. Por qu la adaptacin ocurri en solo dos de los cuatro atributos estudiados? Una parte importante de la respuesta la otorga la diversidad gentica. De estudios anteriores los bilogos saben que las poblaciones de ratones domsticos muestran diversidad gentica relativa en los genes que controlan el tamao corporal y el tamao del nido; estos dos atributos responden a la seleccin natural. Sin embargo, estos ratones tienen poca diversidad en los genes que controlan la temperatura corporal y la cantidad de grasa parda que poseen; estos dos atributos no respondieron a la seleccin natural en los mismos ratones. No sabemos por qu la diversidad gentica es alta para algunos atributos y baja para otros. No obstante, ejemplos como ste nos muestran que la evolucin por seleccin natural depende de la estructura gentica subyacente de las poblaciones y puede ser solo tan eficaz como le permite la diversidad gentica.
Preguntas de repaso 1. Existe la posibilidad de que u n tomo de calcio o de carbono que alguna vez fueron parte del cuerpo de Julio Csar o de Cleopatra sean ahora parte de su cuerpo. La razn est en que la mayora de los tomos de calcio o de carbono que fueron parte de sus cuerpos no fueron a la tumba con ellos. Explique ambas aseveraciones. 2. Los animales no mantienen todas sus enzimas desintoxicantes en estado constante de alerta. Por lo tanto, dependen de la plasticidad fenotpica para adaptarse a los riesgos cambiantes. El ejemplo lo da una enzima denominada alcohol deshiirogenasa, que descompone el alcohol etlico. Las personas que no toman bebidas alcohlicas tienen poco alcohol deshidrogenasa. sta aumenta cuando se bebe alcohol, pero requiere varios das para aumentar al mximo, por lo tanto deja a las personas indefensas ante los efectos del alcohol cuando stas comienzan a beber luego de u n perodo de abstinencia. Proponga razones por las cuales los animales no mantienen todos sus sistemas desintoxicantes en el mximo estado de alerta todo el tiempo. 3. Mientras las larvas de una especie particular de cangrejo marino son de color anaranjado brillante, los adultos son blancos. Se pregunt a una experta en cangrejos: "Por qu son los dos estadios diferentes tambin distintos en color?. " Respondi; "Las larvas acumulan pigmentos carotenoides anaranjados, pero los adultos no". Pudo la experta reconocer todas las implicaciones de la pregunta? Explique. 4. Con referencia a la figura 1.8, las cebras, los jabales y los antlopes grandes tienen perodos de gestacin normales o excepcionales? Justifique en cada caso. 5. En poblaciones humanas hay por lo menos tres alelos para la he-

El potencial evolutivo puede ser alto o bajo, de acuerdo con la variacin gentica disponible
Un determinante clave en el curso de la evolucin de un atributo en una poblacin animal es la cantidad de diversidad gentica para el atributo en esa poblacin. Si no hay diversidad gentica para un atributo -es decir si todos los individuos de una poblacin son homocigotas para un nico alelo- entonces el cambio evolutivo en el atributo es imposible (por lo menos en el presente). Un ejemplo es una poblacin de mamferos en la cual todos los individuos son homocigotas para un alelo que codifica ojos marrones. En esta poblacin como un todo, no hay diversidad gentica para el color de ojos y, por lo tanto, la seleccin natural no puede alterar el color de stos. En cambio, si los individuos en una poblacin tienen colectivamente varios alelos diferentes del gen para color de ojos -algunos alelos codifican para el marrn, otros para el azul o el oliva- entonces las frecuencias de los diferentes alelos pueden ser modificadas por seleccin natural y el color de ojos puede evolucionar. Los fisilogos estn comenzando a tomar en cuenta la importancia de la diversidad gentica en la comprensin del potencial evolutivo. En la figura 1.19 se muestra un ejemplo modelo de los tipos de informacin obtenida durante la consideracin de la diversidad gentica en estudios de evolucin. Se recolectaron ratones domsticos de cinco localidades en el este de Norteamrica, elegidas para representar la progresin en la severidad del invierno, desde inviernos suaves en el sur hasta inviernos severos en el norte. Los ratones provenan de poblaciones salvajes que presumiblemente se haban reproducido en cada localidad por varias generaciones y estaban sujetos a la seleccin natural. Los ratones de las cinco localidades tuvieron cras en el laboratorio las cuales fueron estudiadas. La razn por la que se estudi la cra y no los animales salvajes apresados fue para lograr datos tan claros como fuera posible de las diferencias genticas entre las, poblaciones; como todas las cras nacieron y se criaron en un ambiente, era muy probable que sus diferencias fueran causadas por diferencias genticas, ms que por las diferencias en la crianza temprana. Se midieron cuatro atributos de las cras: temperatura corporal, tamao de los nidos construidos, peso corporal

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CAPTULO 1
moglobina que alteran la estructura de sta en tal forma que mejoran el transporte de O j por la sangre pero incrementan la resistencia de los eritrocitos a la parasitosis por paludismo. Explique de qu manera estos alelos ejemplifican la pleiotropa y argumente si esos alelos pueden llevar a una evolucin no adaptatva del transporte de O2 en sangre en ciertas situaciones. Somero, G. N . 2000. Unity i n diversity: A perspective on the methods, contiibutions, and future of comparative physiology. Annu. Rev. Physiol. 62: 927-937. U n punto de vista moderno y estimulante sobre la importancia de la fisiologa comparafiva en el pasado y en el futuro, escrito por i m importante bioqumico comparacionista.

6. Cules son algunos de los microclimas que puede hallar u n ratn en el hogar de su profesor? 7. La figura 1.13 parece a primera vista una simple descripcin de las propiedades fsicas y qumicas de u n lago. Esquematice cmo participan los organismos vivos en determinar los patrones fsicos y qumicos (p. ej., temperatura y Oj). Tenga en cuenta los organismos que viven en el lago y en la tierra que rodea el lago. Considere tambin u n informe reciente que muestra que las densas poblaciones de algas cambian la estructura trmica de los lagos incrementando la termoclina y por consiguiente aumentando el grosor de la capa profunda fra. Cmo pueden las algas provocar este fenmeno y cules podran ser las consecuencias para los animales de aguas profundas? 8. Est de acuerdo con Frangois Jacob en que la evolucin es ms parecida a u n remendn que a la ingeniera? Explique. 9. Explique cmo pueden utilizarse el mtodo comparativo, los animales con desactivacin gnica y los patrones geogrficos de frecuencias gnicas para evaluar si u n atributo es adaptatvo. Si es posible nombre los pros y los contras de cada mtodo. 10. Ciertas especies animales toleran temperaturas corporales de 50 C, pero la gran mayora no lo hace. Algunas especies pueden pasar su vida en las alturas, pero muchas otras no pueden. Cules son las posibles razones del porqu ciertas especies excepcionales han evolucionado para vivir en ambientes que son fsica y qumicamente tan extremos como para ser letales en algunos animales? Cmo podra usted probar las ideas que propone?

Literatura recomendada
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CAPTULO

Excitabilidad celular. Potencial de membrana en reposo

SUMARIO
3.1. 3.2. 3.3. 3.4. 3.5. 3.6. 3.7. 3.8. 3.9. INTRODUCCIN. PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS REPASO HISTRICO LAS CLULAS NERVIOSAS Y SUS IONES EQUILIBRIOS Y POTENCIALES DE REPOSO POTENCIALES DE DIFUSIN Y DE EQUILIBRIO BASES INICAS DEL POTENCIAL DE REPOSO PAPELDELSODIO Y OTROS IONES HIPTESIS DE CAMPO CONSTANTE. MODELO ELCTRICO. CANALES INICOS

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

3 .1. INTRODUCCIN. PROPIEDADES DE LAS MEMBRANAS

En este captulo se mostrar que los componentes de los sistemas reguladores de los animales dependen de unas cuantas propiedades bsicas de las clulas, especialmente de las propiedades de las membranas celulares. El transporte de materia, as como el flujo de informacin, dependen nota blemente de las propiedades biolgicas de las membranas. En primer lugar se describen las leyes fisicoqumicas que gobiernan el transporte a travs de las membranas. Debido a sus propiedades de permeabilidad y al transporte activo que, entre otras funciones, participa en el mantenimiento de una desigual distribucin de los iones a ambos lados, todas las membranas biolgicas se caracterizan por la presencia de potenciales bioelctricos. Esos potenciales de membrana en reposo son necesarios para la excitabilidad elctrica de las clulas musculares esquelticas, del msculo liso, del corazn o las neuronas. El captulo siguiente trata principalmente de los potenciales de accin que obedecen a la ley del ) todo o nada y llevan la informacin de una parte del organismo a otra a travs de vas nerviosas. Se demuestra que la base sobre la cual se producen los cambios activos de potencial est representada por la capacidad de la membrana plasmtica para responder a los cambios del medio, modificando su permeabilidad ante ciertos iones. Posteriormente, se discuten las bases fisiolgicas y morfolgicas de la generacin de los potenciales en los rganos receptores {potenciales de receptor) y en las sinapsis (nervio-nervio o nervio-efector). Los fenmenos arriba mencionados suelen estudiarse en clulas musculares o nerviosas, debido a que estas clulas muestran una notable especializacin para este tipo de actividades; sin embargo, de una forma u otra, dichas actividades son comunes en muchas clulas animales conocidas y tambin forman parte de la dinmica de la membrana mitocondrial.

3 .2. REPASO HISTRICO

La evolucin de las ideas en torno al papel de los iones en la generacin de seales tiene el suficiente inters para merecer un breve repaso histrico. Desde hace tiempo se sabe que la electricidad va asociada a la transmisin de impulsos nerviosos y a la contraccin muscular. Los primeros modelos de la accin nerviosa sostenan que las neuronas eran estructuras en forma de tubo a travs de las cuales fluan gases o lquidos para inflar o desinflar los msculos. Por ejemplo, en 1662 Descartes concibi un modelo del sistema nervioso como una serie de tubos de agua que operaban basndose en los principios de la hidrulica. Estos modelos se abandonaron al no explicar la gran velocidad con que se produca la conduccin nerviosa, como es el caso de los reflejos. En las dos ltimas dcadas del siglo x v i i i , la comunidad intelectual se vio galvanizada por una nueva actividad como consecuencia de los experimentos de Aloisius Galvani, quien observ que los msculos de la rana se contraan cuando un gancho de metal que atravesaba la mdula espinal haca contacto con una barra de hierro. Demostr que la electricidad poda excitar el msculo de la rana y se produca la contraccin de ste; basndose en esto postul que los msculos y los nervios contenan electricidad (pensaba que la electricidad era un fluido). E l lo explicaba d i ciendo que los msculos tenan un reservorio de electricidad y que de alguna manera causaban las contracciones.
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CAPTULO 3

EXCITABILIDAD CELULAR. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

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Cinc

Experimento de Aloisius Galvani.

\

Su afirmacin dio lugar a un agrio debate con Alessandro Volta que argumentaba que la presencia de la electricidad no se deba a los tejidos, sino a las uniones entre los distintos metales que formaban el aparato para la experimentacin, pues se saba que esas uniones generaban corrientes elctricas; su objecin fundamental era que la electricidad debe ser aplicada a un msculo para que ste se contraiga. Volta tuvo pocas dificultades para convencer a la mayora de sus contemporneos, porque la estimulacin de los nervios o msculos con pilas de Volta o con pinzas hechas con metales diferentes resultaba ms fcil que el registro de la electricidad en estas estructuras. La teora de Galvani de que los msculos producen electricidad (electricidad animal) tuvo que esperar muchas dcadas para que fuera demostrada claramente. Hasta 1848, en que Emil du Bois-Reymond construye un galvanmetro con suficiente sensibiUdad, no se demostr que en los nervios y en los msculos se generan corrientes elctricas. Muchas de las investigaciones pioneras en la transmisin de seales se realizaron en axones gigantes de calamar y sus resultados pusieron de manifiesto aspectos importantes de la funcin de otros muchos tejidos diferentes; por ejemplo, msculo cardaco, msculo de los vertebrados y fibras nerviosas de los vertebrados. A. L. Hodgkin, que inici junto con A. F. Huxley muchos experimentos sobre el axn del calamar, dijo: Puede decirse con razn que la introduccin del axn gigante del calamar por J. Z. Young en 1936 hizo ms por la axonologa que cualquier otro tipo de progreso en los ltimos cuarenta aos. De hecho, un distinguido neurofisilogo seal recientemente en la cena de un congreso (puede que sin el debido tacto): "Es el calamar quien realmente se merecera el Premio Nobel".

3.3. LAS CLULAS NERVIOSAS Y SUS IONES

El citoplasma de las neuronas contiene principalmente agua, protenas y sales inorgnicas, como se muestra esquemticamente en la Figura 3.2. Las molculas orgnicas van desde macromolculas estructurales y enzimas de alto peso molecular, pasando por subunidades ms pequeas como polippddos y pptidos, hasta llegar a los distintos aminocidos. Muchas de estas molculas tienen grupos terminales disociados en el medio acuoso del citoplasma, y su carga elctrica neta hace que sean
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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

iones. En el axn gigante de calamar, estos iones orgnicos pueden ser cuantificados simplemente extrayendo el axoplasma y analizndolo. El principal ion orgnico es el isocianato; tiene una carga neta negativa, y, por tanto, es un anin orgnico, representado por A " en la Figura 3.2. Se ha sugerido que el glutamato, el aspartato y los fosfatos orgnicos estn presentes en otros nervios. Cualquiera que sea su identidad, la carga neta de estas molculas hace que sean aniones (carga negativa). Adems de los iones orgnicos, existen iones inorgnicos. stos son necesarios para el funcionamiento de muchas enzimas, para mantener el equilibrio elctrico, qumico y osmtico en el interior de la clula, y entre ella y el exterior. E l principal catin intracelular es el potasio (K"^) (vase la Tabla 3.1). El calcio y el magnesio tambin estn presentes en cantidades menores pero significativas. Los aniones inorgnicos incluyen cloro, fosfato y sulfato. En el exterior de la clula, el principal catin extracelular es el sodio (Na"^) y el principal anin es el cloro (Cl"). En la Tabla 3.1 puede observarse, de forma resumida, la composicin electroltica del interior y del exterior para el caso de una clula de un invertebrado (el axn gigante del calamar) y de una clula de un vertebrado. Se toman, como ejemplo de este tltimo, las fibras musculares de la rana que han sido bien estudiadas, y se cree que son similares a las neuronas de los vertebrados en lo que a esto respecta. Tabla 3.1. Concentraciones inicas (mM), en el interior y exterior de axones de calamar y el msculo de rana. Axn lahtmar Cara interna 400 50 Calamar Cara externa 20 440 560 10 Sartorio rana Cara iiilcrna 140 10 3-4 4,9 Sartorio rana Cara externa 2,5 120 120

Siistiinchi

cr
Isocianato"

40-150 0,0001 250

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CAPTULO 3

EXCITABILIDAD CELULAR. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

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La actividad elctrica de las clulas nerviosas deriva de la desigual distribucin de los electrlitos a travs de la membrana celular. Existen dos aspectos que se deben comprender: en primer lugar, cmo aparece la desigual distribucin, y en segundo lugar, cmo da lugar a un potencial elctrico.

3.4. EQUILIBRIOS Y POTENCIALES DE REPOSO

Si se colocan dos electrodos fuera de la clula (por ejemplo, un axn gigante de calamar), la diferencia de potencial que se registra es cero; pero si uno de ellos se introduce a travs de la membrana, la diferencia de potencial entre este electrodo y el del exterior est alrededor de 70 mV, siendo el interior elctricamente negativo en relacin con el lquido extracelular (de ah el signo negativo que convencionalmente lo acompaa). La mayora de las clulas animales presentan esta diferencia de potencial elctrico a ambos lados de sus membranas {vase la Figura 3.3). Esta diferencia de potencial elctrico en condiciones de reposo se denomina potencial de membrana en reposo (PMR), que tiene siempre un valor constante y es caracterstico de cada tipo de clula, encontrndose en un rango entre - 6 0 y -100 mV. La diferencia de potencial elctrico entre la cara interna y la externa de la membrana de una clula excitable depende de los gradientes de concentracin inica y de la permeabilidad selectiva de la membrana y desempea un papel importante en la excitabihdad de las clulas nerviosas. A qu se debe esta diferencia de potencial? E l origen del PMR es el gradiente de concentracin de ciertos iones a uno y otro lado de la membrana. Es lo que vamos a tratar de describir en los siguientes apartados, comenzando con el estudio del potencial de equilibrio para un determinado ion.

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA.

NEUROFISIOLOGA

3.5. POTENCIALES DE DIFUSIN Y DE EQUILIBRIO

La tendencia que tienen dos soluciones separadas por una membrana para llegar al equilibrio expresa la tendencia general de los sistemas qumicos para llegar a un equilibrio de sus potenciales qumicos y energticos, fluyendo de regiones de mayor potencial a las de menor. Supongamos una membrana que separa a una solucin acuosa en dos compartimentos Ay B. Al principio (Figura 3.4 izquierda), el ion se encuentra en mayor concentracin en el lado A que en el B. Si no existiese diferencia de potencial elctrico entre A yfi,el ion X^ tendera a difundir de A J 5 a favor de gradiente de concentracin, exactamente igual que si se tratara de una molcula sin carga; debido a esto, el movimiento de cargas positivas hacia el lado B desarrolla un potencial de difusin para el ion X"^. Potencial de difusin es la diferencia de potencial generada a travs de una membrana cuando un soluto con carga (ion) difunde debido al gradiente de concentracin; es decir, se debe a la difusin de los iones y slo puede generarse si la membrana es permeable a ese ion. Sin embargo, si el lado A es elctricamente negativo respecto del 5, la situacin es ms compleja. La tendencia del ion X^ de difundir de A 5 a favor de gradiente de concentracin, sigue presente, pero ahora adems, el ion X^ tiende a ir de 5 ^ A debido a la diferencia de potencial elctrico a ambos lados de la membrana (Figura 3.4 derecha). Comparando las dos tendencias, la debida a las concentraciones y la debida al potencial elctrico, es posible predecir la direccin del movimiento del ion X"^. 1. El trabajo mecnico necesario para mover 1 mol de X"^ de 5 ^ A en contra de gradiente qumico de concentracin (movimiento del soluto por difusin) viene dado por: W,=RT\n^
^ B

A
1 M X

B
0,1 M X

W=RT\n FIGURA 3.4.

W, =

Z-F(EB-E^)

Energas que llevan al equilibrio a un determinado ion separado por una membrana permeable. En la izquierda, efecto de la diferente concentracin inica suponiendo que no existen cargas. A la derecha, efecto aadido de la existencia de cargas elctricas.

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EXCITABILIDAD CELULAR. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

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siendo R: Constante de los gases, 8 ,31 Julios/K mol. T: Temperatura absoluta. X"^: Concentracin molar del ion en las fases Ay B. E l potencial qumico de difusin es una forma de energa potencial. Es la energa liberada cuando la especie X ^ se mueve de un lugar de alto potencial A al otro de bajo B. La relacin anterior no considera si los solutos poseen carga. Sin embargo, no slo hay que considerar el gradiente de concentracin, sino tambin el gradiente de potencial elctrico que los mueve. El trabajo elctrico necesario para mover 1 mol de de X"^ de ^ ^ 5 en contra del gradiente elctrico se expresa como trabajo elctrico:

2.

donde: z: Carga del ion (valencia). F: Constante de Faraday (96.000 culombios/mol). Eg - E^: Diferencia de potencial entre B y A. La magnitud que nos permite comparar las dos contribuciones se denomina potencial electroqumico {i) del ion. L a diferencia de potencial electroqumico i del ion X"^ se define como:
A / L i ( X " ) = M A ( X " ) - M B ( X " ) = R T \ n ^ ^ + z F ( ^ - E^) X B

donde: A ^ : Diferencia de potencial electroqumico del ion entre los dos lados Ay B. z: Valencia (nmero de carga) del ion (+1 para el calcio; - 1 para el cloruro, etc.). F: Nmero de Faraday. La direccin neta del movimiento del ion X"^ depender de qu efecto sea mayor, llegando a un equilibrio cuando las fuerzas qumicas y elctricas son iguales y opuestas; se dice que el ion X ^ en ese momento se encuentra en equilibrio electroqumico.

3.5.1. EQUILIBRIO ELECTROQUMICO. ECUACIN DE NERNST

En equilibrio electroqumico, cuando no hay transporte neto del ion, los dos trabajos son iguales, se cumple W = V^ y, por tanto, R^\x,^^^z^(E^-E^)
X
B

Como ambas fuerzas son iguales pero opuestas, = O, por lo que no se produce desplazamiento neto del ion. En esta situacin, el ion se encuentra en equilibrio electroqumico, a travs de la membrana; es decir, en equilibrio A// = O, por lo que

/?r In

+ zF(^ - 5 ) = O

x%
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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

Despejando en la ecuacin anterior:

Eion =E^-Ej,=

In ^ =

In ^

que es la ecuacin de Nernst, slo aplicable a iones en equilibrio. E^^^^, es el potencial de equilibrio que se producira a travs de la membrana debido a la distribucin de un determinado ion si ste se encontrara en condiciones de equilibrio y fuera el nico que contribuyera al potencial de la membrana. La ecuacin de Nernst se utiliza para calcular el potencial de equilibrio de un ion a una determinada diferencia de concentracin a travs de las membranas.

Tabla 3.2. Distribucin de iones a ambos lados de las membranas plasmticas del msculo de rana y del axn del calamar. Potenciales de equilibrio para los diferentes iones segn la ecuacin de Nernst y potencial de reposo. Es decir, dadas las concentraciones de a ambos lados de la membrana del axn del calamar, la tendencia de ste a salir a favor de su gradiente de concentracin se ver neutralizada cuando la cara externa sea 105 mV electropositiva con respecto a la interna (cargas del mismo signo se repelen), o, lo que es lo mismo, la interna ser 105 mV negativa con respecto a la externa, segn predice la ecuacin de Nernst.

Iones

Lquido extracelular (mM)

Citoplasma (mM) M s c u l o de rana

Potencial de equilibrio (mV)

Potencial de reposo real (mV)

Na+

120 2,5

10 140 3 a4
A x n de calamar

+ 67 -105 -89 a-96 -90

cr

120

440 20

50 400 40

+58 -75 - -68 -70

ci-

560

3.6. BASES INICAS DEL POTENCIAL DE REPOSO

Julius Bernstein fue el primero, en 1902, en proponer una hiptesis satisfactoria para explicar el origen del potencial de membrana en reposo en el nervio y en las fibras musculares. Mediante anlisis qumico determin que el interior es rico en K"^ y contiene poco Na"^ y Cr. Adems comprob que en el interior de la clula hay aniones a los que la membrana en reposo no es permeable; por otro lado, las pruebas disponibles en ese momento parecan indicar que la membrana era relativamente permeable al K"^ e impermeable a los iones Na^.
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EXCITABILIDAD CELULAR. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

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Basndose en esos datos Bernstein postul la siguiente hiptesis: El voltaje de transmembrana es consecuencia de una desigual distribucin de iones K^, como puede predecirse mediante la ecuacin de Nernst. RT K, RT K,

En la ecuacin puede sustituirse In = 2,303 log. El valor RTIz 2,303 es proporcional a la temperatura absoluta y se modifica aproximadamente 1/273 cada grado centgrado, siendo de 60 a una temperatura de 30 C; as la ecuacin se transforma en

K = -60 logio

Volviendo a la hiptesis de Bernstein, se puede calcular el potencial de transmembrana para axn de calamar,

400 i?K = -60 logio = -75 mV

y para sartorio de rana.

140 K = -60 logio ^ = -105 mV

R e c u r d e s e que el potencial de membrana en reposo medido en el m s c u l o de rana es de -90 m V y en el axn de calamar -70 m V (Tabla 3.2), valores bastante aproximados al potencial de equilibrio para el ion calculado mediante la ecuacin de Nernst. C m o puede la distribucin de los iones de K"^ producir realmente un potencial elctrico? El interior de la clula posee una concentracin de alta, y baja en Na"^ y Cl", adems de una elevada concentracin de aniones internos. En lo que respecta a la permeabilidad de la membrana, sta es bastante impermeable al Na-i- y completamente a los aniones internos. Si se coloca el axn en una solucin con la misma composicin que la interna, el potencial de membrana que se mide es cero. Si posteriormente se coloca en agua de mar, el Na"^ y los aniones internos no pueden atravesar la membrana, pero s el K"^ que tiende a salir a favor de gradiente de concentracin, pues en el interior su concentracin es muy alta (unas 20 veces m s ) . La salida de iones K"^ cargados positivamente constituye una corriente hacia fuera / R S A L I D A Que afecta a la distribucin de cargas a ambos lados de la membrana haciendo el interior negativo respecto al exterior. Cuando este potencial elctrico es lo suficientemente grande impide el flujo hacia fuera del K^. En este momento el potencial se opone exactamente al gradiente de concentracin dirigido hacia fuera. Se pueden representar como dos vectores de igual valor y sentido contrario. Uno representa el gradiente de concentracin y otro el potencial elctrico. Cuando el potencial de membrana es igual al potencial de equilibrio Ey^, el potencial elctrico equilibra con toda precisin el gradiente de concentracin y no hay movimiento neto de K"^ hacia el interior n i el exterior de la clula. Por tanto, cuando E^ = Ej W = VF^ ^ = O, ste es el potencial de equilibrio para un ion del que no existe transporte neto de carga en ninguna direccin. Sin embargo, cuando el gradiente de concentracin no est equilibrado exactamente por el potencial elctrico, los iones de K"^ entran o salen originando corrientes a travs de la membrana.
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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

mV

-174

-166

-58

|KL/[K1,.

FIGURA 3.5.

Grfica entre el potencial de equilibrio del ion K* (EK) y las relaciones de sus a ambos lados de la membrana [KJK].

concentraciones

Para estudiar ms detenidamente y comprobar la hiptesis de Bernstein, se han realizado pruebas ms completas variando las concentraciones externa e interna de potasio, con objeto de comprobar si el potencial de membrana se comportaba verdaderamente como cabra esperar de la ecuacin de Nernst. 1.

2.

3.

Haciendo uso de la ecuacin de Nernst se predice que, cuando la relacin [K"^], interna o externa vare en un factor de 10, el cambio de potencial de la membrana debe ser de 60 mV a una temperatura de 30 C {vase la Figura 3.5). En la Figura 3.8, donde los puntos corresponden al valor medido, se comprueba la variacin externa de [K^]^, representada en el eje de abscisas (X) y el potencial de membrana en ordenadas {Y). Los puntos obtenidos experimentalmente estn muy prximos a la lnea terica de la ecuacin de Nernst, excepto en regiones con baja [K"^];,. Cambiando la concentracin interna, para la total comprobacin de la hiptesis. Estos experimentos los realizaron Baker, Hodgkin y Shaw (1962). Se exprime el nervio y luego se cnula y se prefunden las soluciones seleccionadas. Con soluciones internas con la [K^], normal, pero sin las protenas, se pueden seguir produciendo miles de potenciales de accin. Slo es necesario no daar la membrana. Se ensayaron un amplio rango de concentraciones internas de [K"^], y se obtuvieron resultados de acuerdo con los predichos por la ecuacin de Nernst. Por ltimo debe indicarse, qu variaciones en el cociente de la [Cl"],, y [Na"^],, no producen cambios apreciables en el PMR. De lo anterior se deduce que la membrana es permeable al K'^ y slo ligeramente al Na"^.

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W, = RT In

W, = z - F ( , - Z ? , )

En equilibrio:

= W",,

y opuestas

RT In =

+ z F(, - , ) = O

despejando

zF

[K1

Ext.

zF

In

Ext.

[K^]lnt.

como In = 2.303 log = ^2.303 log f^'^-^"'[K^] Int.

r
Si la parte enmarcada se expresa en mV, como depende la temperatura absoluta y se modifica aproximadamente 1/273 por cada grado centgrado, su valor es: 15 C 20 C 29,2 C 37 C 57,17 m V 58 mV 60 mV 61 mV

61

[K^].t.

[ K - ] Ext.

FIGURA 3.6.

Deduccin de la ecuacin de Nernst y clculo del potencial de equilibrio para el K*, teniendo en cuenta diferentes temperaturas. Recuerde que log 10 = 1.

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7. PAPEL DEL SODIO Y OTROS IONES

En realidad la membrana no es completamente impermeable al Na^, sino que es ligeramente permeable. La ecuacin de Nemst slo explica la situacin cuando el ion est en equilibrio a travs de la membrana, y no puede aplicarse al Na^ o a otros iones que no estn en equilibrio a travs de la misma. Tanto el gradiente de concentracin como el potencial de membrana Vm tienden a impulsar al Na"^ hacia el interior El que en reposo entre poco Na"^ se debe a la baja permeabilidad de la membrana a este ion. Es importante tener en cuenta este hecho: el de que los iones Na"^ entren lentamente en la clula a un ritmo constante. A medida que entran cargas positivas se crea una corriente de entrada de Na"^ (Wa,) que reduce el potencial de membrana en reposo. Por tanto, el potencial es menor que el valor "^ (sartorio de rana -90 y calculado -101, axn de calamar -70 y -75 calculado, todos en mV). Por otro lado, el gradiente de concentracin impulsa la salida de a la misma velocidad que entra el Na"^; las corrientes de ambos iones deben ser iguales y de direccin opuesta / R = (^1 signo indica direccin opuesta). Para evitar que el sistema se venga abajo y mantener concentraciones constantes a largo plazo debe existir un mecanismo de transporte de Na"^ hacia afuera con la misma velocidad que entra. Este trabajo lo reahza la bomba electrognica ATPasa-NaVK^ de la membrana plasmtica, que con un gasto de energa (ATP) expulsa activamente 3 iones Na'*' por cada 2 de K"^ que introduce, contrarrestando de este modo las fugas de estos iones. Una bomba inica que no es 1:1 (electrognica) genera una corriente neta a travs de la resitencia de la membrana, lo que produce un potencial elctrico segn la ley de Ohm.

8. HIPTESIS DE CAMPO CONSTANTE

En un sistema en el que existe ms de una especie inica mvil, la clula no est en equilibrio inico, pero s en condicin de estabilidad. Goldman (1943) y Hodgkin y Katz (1949) han propuesto otro modelo, el GHK, para describir el potencial de transmembrana teniendo como base las siguientes suposiciones: El campo elctrico es constante en todo el grosor de la membrana. La membrana es homognea. Los movimientos de los diferentes iones son independientes. Los iones se mueven a travs de la membrana por difusin. En la mayora de los casos, los iones tienen menor solubilidad en la membrana que en solucin acuosa.

-+

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Si se consideran los iones Na^, K"^ y Cl , la ecuacin GHK del campo constante viene dada por

F y si se tiene en cuenta el ion Ca^"^:

" PK[K,]+PNa[Na,] + Pc,[CU

" P ^ K J + Z ^ N a N a J + P c i C U + PcalCa,]!'^

Si la clula en reposo slo fuese permeable al K^, el valor de Vm sera a i i ^ , y si slo lo fuese al Na"^ sera igual a E^a- El potencial de membran en reposo, es un valor comprendido entre estos dos, y depende de la permeabilidad de la membrana para los diferentes iones. Se puede calcular el potencial de membrana en reposo (Vm) considerando las concentraciones inicas intracelulares y extracelulares del Na^, K"^ y Cl" y sus permeabilidades P^^, y -Pci- Las constantes de permeabilidad se utilizan para considerar los coeficientes de reparticin de los iones. En este caso, la importancia del ion en el valor del potencial de membrana depende ahora, no slo del gradiente qumico, sino tambin de la permeabilidad de transmembrana para el mismo.

0,2

0,5

1,0

2,5

10

20

50

100

Concentracin externa de K"^ (mM) Relacin entre la concentracin externa de y potencial de transmembrana. Los puntos corresponden al valor medido y las curvas a las aproximaciones de la hiptesis de Bernstein (ecuacin de Nernst para el K*) y la ecuacin GHK que se aproxima mucho ms a stos. ITES-Paraninfo

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INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

El clculo de las permeabilidades lo realiz Keynes ( 1 9 5 4 ) en la fibra muscular de rana y demostr que la del K"^ es unas 1 0 0 veces superior a la del Na"^. Si se toma 'K = 1 como referencia, la permeabilidad relativa del sodio ser F^a = 0 , 0 1 . En el axn de calamar la permeabilidad del K"^ es unas 2 5 veces superior a la del Na"^; por tanto, s se utiliza Pf^= 1 , la permeabilidad relativa del sodio es = 1/25 0 , 0 4 . Para el axn de calamar utilizando PN, = 0 , 0 4 se obtiene un valor V, = - 7 3 mV, mientras que el valor medido estaba sobre - 7 0 mV. La curva para los diferentes valores de exterior ahora se acerca mucho ms a los datos experimentales; el valor del es el ion ms importante. El valor obtenido con esta ltima frmula para el axn de calamar da un resultado de - 7 3 , 6 m V frente a los - 7 0 m V medidos en realidad. Se dispone de una explicacin razonable del PMR, y es interesante representarlo de un modo adecuado utilizando un modelo elctrico. La frmula del modelo GHK puede simplificarse y obtener un valor muy prximo al valor que nos da la frmula completa. Considerando que el Cl", aunque tiene alta permeabilidad y una distribucin pasiva, se encuentra en equilibrio electroqumico F = EQI, por lo que a efectos de generar potencial se puede ignorar y la ecuacin queda reducida a

[ K ] , + 6[Na],

donde b representa PT^JPH^ = 0 , 0 1 3 . En el caso del sartorio de rana, V, = - 8 9 mV, valor mucho ms prximo al medido que es de unos - 9 0 mV. Una vez que el nervio se extrae del organismo por diseccin, el voltaje suele ser atin ms bajo de unos - 6 0 a - 6 5 mV, probablemente como consecuencia de lesin mnima.

3.9.

MODELO ELCTRICO. CANALES INICOS

La clave que controla el potencial de membrana es la permeabilidad selectiva de la membrana que depende de protenas intrnsecas, canales inicos que facilitan, ms o menos especficamente, el paso de un determinado ion a su travs. La membrana se puede representar como un circuito simple en el que el canal de permeabilidad para cada ion es definido en trminos elctricos como una conductancia (g), que para un ion que es la inversa de la resistencia elctrica y se mide en ohmios recprocos; la conductancia es un ndice de la facilidad con que pueden fluir las cargas. Este esquema tiene la gran ventaja de permitir estimar la permeabilidad mediante mediciones elctricas, de modo que se pueda relacionar con el potencial de membrana (Vm) o con la corriente inica ( / ) . La conductancia elctrica g est relacionada con la permeabilidad de la membrana P de la siguiente forma (ejemplo, K^):

La forma ms conveniente de modehzar el potencial de transmembrana es mediante un modelo elctrico. En el circuito elctrico equivalente a la membrana, todas las propiedades funcionales se presentan mediante un circuito compuesto por resistencias, bateras y condensadores. Primero deben establecerse las relaciones entre las propiedades fsicas discretas de la membrana y sus propiedades elctricas. Est formado por tres mecanismos bsicos: ITES-Paraninfo

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Capacidad de la membrana para almacenar cargas elctricas; condensadores en paralelo. Canales inicos; bateras: Representan canales especficos y sin interferencia mutua (su fuerza electromotriz viene dada por la ecuacin de Nernst) ?in. Los canales de cada tipo de ion estn separados y son independientes. Resistencias en serie con las bateras, que representan la oposicin que ejerce la membrana al paso de la corriente (iones). Es decir, est relacionada con la permeabilidad para ese ion, y su valor es el inverso de la conductancia R = 1/G. En este momento se puede hacer un modelo elctrico de una parte de la membrana. En la Figura 3.9, ^ 3 , representa una batera de sodio; su polo positivo mira hacia dentro porque E^^, es 55 m V (interior positivo) segn la ecuacin de Nernst. Ej^, y EQ^, son las bateras de potasio y de cloro con sus polos positivos mirando hacia fuera. Las conductancias para el sodio y el potasio estn representadas por flechas que indican que pueden variar, pero la conductancia para el cloro es fija. L a capacidad elctrica de la membrana est representada por C . Las corrientes capacitativas slo fluyen a su travs cuando el potencial de membrana est alterndose realmente. Una medida adecuada de la permeabilidad de la membrana es la conductancia (g) para un determinado ion, ndice de la facilidad con que fluyen las cargas. Es la inversa de la resistencia y se expresa en jiSiemens/cm^. En un circuito simple, con una batera y una resistencia, / = V/R, donde V es el potencial R la resistencia. Utilizando la conductancia, la ley de Ohm se puede escribir tambin as: / = gV.

De esta manera, la conductancia de la membrana para un ion en particular se puede usar para relacionar la corriente y la fuerza electromotriz con la frmula general:

^ion = ^ion ( K - ^ion)

ir~Tr
Exterior
'Na

'Na

Cm
=Na ' =-Cl

Interior

FIGURA 3.9.

Modelo elctrico de la membrana.

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5 8 INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA. NEUROFISIOLOGA

Cuando el potencial de membrana (V) es igual al potencial de equilibrio para un determinado ion (E), la fuerza impulsora es cero y ese ion no origina corriente neta a travs de la membrana, independientemente de lo grande que sea la conductancia^. Para los iones sodio y potasio, las ecuaciones son:
^Na = ^Na

(K

" -^Na)

/K=^K(K.-^K)

Estas ecuaciones han sido de considerable utilidad por gran nmero de razones. En primer lugar, la relacin entre la corriente de membrana y V es en todo momento lineal; es decir, la conductancia no cambia instantneamente. Esto significa que la conductancia se puede deducir midiendo la corriente transportada por un ion a travs de la membrana y el potencial de membrana. En segundo lugar, se pueden calcular las conductancias relativas del sodio y el potasio para cualquier valor constante del potencial de membrana (despreciando igualmente la pequea contribucin del cloro). Por ejemplo, a un potencial de reposo menor de (digamos, -60 mV), una pequea cantidad de sodio entra lentamente en la clula, y esta corriente de entrada es exactamente igual a la corriente de salida de potasio. En este caso y siempre que el potencial sea estable, el flujo de corriente neto a travs de la membrana es cero. Y por tanto:
^Na = y ^Na =

(Vrr, "

^Na) =

"^K ( K , " ^ K )

Por simple lgebra:

y ^ (ENagNa) + ( E K g K ) gNa + g K

ecuacin para calcular el PMR expresado en trminos de conductancia y fuerza electromotriz: Puede calcularse V.
(E^.gm) + (EKgK) (55 X I Q - ' V) x (0,5 x IQ-' S) + (-75 x IQ-^ V) x (10 x IQ-" S)
(0,5 X 10"* S) + (10 X 10"* S)

^Na+^K

Con este diagrama se puede determinar enseguida e'n qu direccin se movern los iones para cualquier valor del potencial de membrana (V). Ya se ha demostrado que cuando el potencial transmembrana es igual al potencial de equilibrio para un ion, este ion no puede transportar corriente neta alguna a travs de la membrana. Por ejemplo, cuando el potencial de membrana es igual a E^(-15 mV), entonces los dos extremos del canal de conductancia g K se encuentran al mismo potencial {E^^ = V^); no fluye corriente alguna por esta parte del circuito. De forma similar, si V es menor de -75 mV, una corriente positiva de potasio uye hacia fuera; es decir, los iones de potasio abandonan la clula ( y < E-^. Si, por el contrario, el potencial de membrana es mayor que E^^, los iones potasio fluyen hacia dentro de la clula constituyendo una corriente de entrada (F > E^^. Consideraciones semejantes se puede aplicar al movimiento de los iones sodio y cloro a travs de la membrana. Cuando el potencial de membrana sea igual a E^, algunos iones sodio tienden a entrar en la clula, pero la pequea permeabilidad para el sodio (el valor pequeo de g^a) limita la cantidad de corriente que pueda realmente fluir por este canal.

CAPTULO 3

EXCITABILIDAD CELULAR. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

59

En otras clulas que no sean el axn de calamar operan principios similares, pero las permeabilidades de reposo para ciertos iones son diferentes. Por ejemplo, los iones cloro contribuyen de forma significativa al potencial de reposo de las fibras musculares esquelticas; en muchas neuronas de invertebrados, los potenciales de reposo son ms bajos, aproximadamente - 4 5 mV, debido a una elevada conductancia para el sodio en reposo.

ARTCULOS HISTRICOS RELACIONADOS CON ESTE CAPTULO

DUBOIS-REYMOND, E . ( 1 8 4 8 ) . Untersuchungen ber thierische Elektricitt. Berln: Reimer. DUBOIS-REYMOND, E . ( 1 8 5 2 ) . On Animal Electricity (trad. por Bence Jones). Londres:

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GALVANI, L . ( 1 7 9 1 ) .

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340

C A P T U L O 11

unos pocos m i l i v o l t i o s del potencial de membrana en reposo, aunque la electrogenicidad puede realizar contribuciones mayores en algunas neuronas de los invertebrados.

Resumen: las bases inicas de los potenciales de membrana

Las m e m b r a n a s celulares t i e n e n p r o p i e d a d e s de resistencia e l c t r i c a y c a p a c i t a n c i a , lo q u e les p e r m i t e m a n t e n e r un v o l t a j e ( p o t e n c i a l de m e m b r a n a ) y reg u l a r el f l u j o de c o r r i e n t e a t r a v s de ellas. Las clulas t i e n e n p o t e n c i a l e s de m e m b r a n a en r e p o s o neg a t i v o s en el interior. Las p r o p i e d a d e s elctricas pasivas de las m e m b r a n a s d e t e r m i n a n c m o c a m b i a n los potenciales de membrana c o n el t i e m p o (la c o n s t a n t e de t i e m p o , x) y con la d i s t a n c i a (la const a n t e de l o n g i t u d , X). Los p o t e n c i a l e s de m e m b r a n a d e p e n d e n de la perm e a b i l i d a d selectiva a los iones. C u a l q u i e r especie i n i c a a la q u e sea p e r m e a b l e la m e m b r a n a t e n d e r a llevar el p o t e n c i a l de m e m b r a n a hacia el p o t e n c i a l de e q u i l i b r i o para ese i o n . La e c u a c i n de N e r n s t calcula el p o t e n c i a l de e q u i l i b r i o de una sola especie inica en t r m i n o s de c o n c e n t r a c i o n e s en a m b o s lados de la m e m b r a n a . Todas las clulas t i e n e n m a y o r e s concentraciones

rar seales elctricas. La seal elctrica distintiva de i m a clula excitable es el potencial de accin. Los potenciales de accin (que en las neuronas pueden llamarse impulsos nerviosos) son uno de los tipos ms importantes de seales elctricas que son la base de la actividad integradora de los sistemas nerviosos. Sin embargo, algunos tipos de neuronas no generan potenciales de accin, por lo tanto, asociar las neuronas con los potenciales de accin no es algo universal.

L o s potenciales de accin son dependientes del voltaje, seales elctricas del tipo todo o nada
Los potenciales de accin son resultado de los cambios dependientes del voltaje en las permeabilidades de la membrana hacia los iones, porque los canales inicos que producen los potenciales de accin poseen control de puertas por voltaje. U n potencial de accin se inicia por u n cambio en el potencial de membrana en reposo, sobre todo por una despolarizacin lo suficientemente fuerte como para abrir los canales con control de puertas por voltaje. La dependencia del voltaje de las permeabilidades a los iones es una caracterstica crtica de los potenciales de accin, y esto es lo que hace que los potenciales de accin sean f u n damentalmente diferentes de los potenciales en reposo o de los graduados.

de K+ en el i n t e r i o r q u e en el e x t e r i o r , m a y o r e s c o n c e n t r a c i o n e s de Na+ en el e x t e r i o r que en el interior, y m a y o r e s c o n c e n t r a c i o n e s de C L en el e x t e r i o r q u e en el interior. Las c o n c e n t r a c i o n e s inicas en el int e r i o r y el e x t e r i o r de las clulas se m a n t i e n e n p o r las b o m b a s activas de iones, as c o m o por los efectos del e q u i l i b r i o p a s i v o de D o n n a n . Los p o t e n c i a l e s de m e m b r a n a d e p e n d e n de las perm e a b i l i d a d e s y los g r a d i e n t e s de c o n c e n t r a c i n de varias especies i n i c a s : la m e m b r a n a en r e p o s o est d o m i n a d a p o r la p e r m e a b i l i d a d al K+, p o r lo t a n t o , el p o t e n c i a l de m e m b r a n a en r e p o s o est cerca de Ef^. La e c u a c i n de G o l d m a n d e s c r i b e de q u forma el c a m b i o en la p e r m e a b i l i d a d de la m e m b r a n a de una especie i n i c a a l t e r a el p o t e n c i a l de m e m brana. A d e m s de su papel p r i n c i p a l de m a n t e n e r las c o n c e n t r a c i o n e s inicas de no e q u i l i b r i o , las b o m b a s e l e c t r o g n i c a s inicas g e n e r a n u n a c o r r i e n t e que realiza un a p o r t e p e q u e o pero d i r e c t o al V^. Ms a u n , solo los iones que se d i f u n d e n l i b r e m e n t e c o n t r i b u y e n c o n el V^; p o r lo t a n t o , p u e d e n ser necesarias las c o r r e c c i o n e s p a r a los iones c a u t i v o s .

Los potenciales de accin tienen rasgos caractersticos. U n potencial de accin es una inversin momentnea del potencial de membrana desde alrededor de -65 m V (negativo en el interior) hasta los -i-40 m V (positivo en el interior) u n cambio de voltaje de alrededor de 100 mV, que dura 1 ms, seguido del restablecimiento del potencial de membrana original (fig. I L l l n ) . El potencial de accin se dispara por cualquier despolarizacin de la membrana que alcanza u n valor crtico de despolarizacin, el umbral de voltaje. Luego de la despolarizacin superumbral (por encima del umbral), al potencial de accin tiene una fase ascendente rpida que alcanza u n pico ms positivo que el potencial cero (sobreestimulacin), el que le sigue una repolarizacin rpida (la/ase descendente). En el axn del calamar y en muchas otras neuronas potencial de accin le sigue una subestimulacin, que es una hiperpolarizacin posterior transitoria que dura unos pocos milisegundos.

El potencial de accin
Las clulas excitables como Jas neuronas. Jas fibras muscuhres y a]gimas otras tienen )a capacidad de gene-

Para ilustrar las propiedades dependientes del voltaje de los potenciales de accin, se ver u n experimento h i pottico utilizando u n axn gigante de calamar ( f i g . I L l l b ) . Como se v i o en la figura 1L6, se introducen dos microelectrodos capilares en el axn - u n o para aplicar pulsos de corriente y el otro para registrar el voltaje-. Los tres primeros pulsos entrantes de corriente hiperpolarizan la membrana en las cercanas de y , ; el monto de h i perpolarizacin es proporcional a la potencia de cada pulso de corriente. Esta relacin proviene de la ley de O h m e (ignorando la constante de tiempo) indica que con la hiperpolarizacin la resistencia de membrana no cambia. Por lo tanto, la hiperpolarizacin no puede inducir Jos potenciaJes de accin, porque no cambia Jas permeabjjjdades de Jos canaJes inicos de membrana. Los pulsos

NEURONAS

341

dbiles de salida de comente en la direccin opuesta res). Si en la figura 11.11b y c i m electrodo remoto midie(pulsos 4 5^ 5 en la fig. 11.Uc) originan despolarizaciones ra el voltaje en el extremo del axn (no se muestra), regispequeas que imitan de manera aproximada las hiperpo- trara cada potencial de accin que el electrodo local relarizaciones precedentes, e indican de nuevo rngri gistra (Vj) sin disminucin de la amplitud. Cada impulso cambio significativo en la resistencia de membrana. registrado de modo remoto sigue el impulso en por Las corrientes despolarizadoras ms fuertes (pulsos 6 a ima corta latencia que representa el tiempo requerido por 8 en la fig. 11.11c) que exceden el umbral de voltaje son el impulso para propagarse a lo largo del axn entre los las que producen potenciales de accin. Sin embargo, ima corriente despolarizadora ms fuerte (a) Un potencial de accin (ms all del umbral) no produce un potencial de accin ms grande (comprense las respuestas a los pulsos 6 y 7). En cambio, los potenciales de accin son fenmenos de todo O nada; esto es, una despolarizacin por debajo del umbral > l_-Sobreestimulacin E no origina un impulso, pero todas las despolarizaciones superumbrales producen impulsos completos similares en forma sustancial en amplitud y duracin.
Fase / ascendente / \e raescendente

Inmediatamente luego de un potencial de accin, puede generarse otro por al menos 1 ms (el perodo refractario absoluto) y es ms difcil de generar por imos pocos milisegimdos ms (el perodo refractario relativo). Los perodos refractarios muestran que el umbral de voltaje puede cambiar, en vez de ser un valor fijo. A causa de la propiedad de todo o nada del potencial de accin y el perodo refractario que le sigue, los impulsos no pueden sumarse. En cambio, una corriente despolarizadora supraumbral prolongada (pulso 8 en la fig. 11.11c) puede dar lugar a una serie de potenciales de accin separados. Para muchas neuronas, la frecuencia de los impulsos en serie aumenta con el incremento de la potencia de la corriente despolarizadora (dentro de los lmites). Un potencial de accin, ima vez iniciado, se propaga a lo largo del axn sin disminucin de la amplitud y a una velocidad constante que depende del dimetro del axn (entre otros facto-

2 -40 -65 -80

/
\l de voltaje \l de reposo ^
1

'
1

^''^^^--^'substimulacin 3
1

Tiempo (mseg)

(b) Estmulo y registro de los potenciales de accin V,

Membrana axnica Citoplasma Solucin salina'

Fig. 11.11 C a r a c t e r s t i c a s g e n e r a l e s d e l o s p o t e n c i a l e s d e a c c i n (a) El potencial de accin es un cambio breve de voltaje que se caracteriza por una ascendente que sobrepasa el cero y una fase descendente (repolarizacin) que puede estar seguida de una hiperpolarizacin posterior o subestimulacin. (b) Registro de los potenciales de accin de un axn gigante de calamar por medio de la utilizacin de un electrodo estimulador (/) y de dos electrodos registradores (l^, y Vj). (c) Las reacciones del axn a los pulsos estimulantes de corriente. Los pulsos de corriente que penetran a travs de la capacitancia de la membrana (indicado con las flechas) hiperpolarizan la membrana (pulsos 1-3). Los pulsos menos intensos de corriente de salida (4-5) producen despolarizaciones que casi dan una imagen en espejo de las hiperpolarizaciones correspondientes, pero a medida que se alcanza el umbral de voltaje crtico (6) la despolarizacin logra que se dispare un potencial de accin. Un pulso de corriente despolarizadora ms intensa (7) produce un potencial de accin idntico; asimismo, la corriente supraumbral prolongada (8) provoca una sucesin de potenciales de accin.

(c) Respuestas subumbrales y potenciales de accin Corriente hiperpolarizadora Corriente despolarizadora

Estmulo de pulsos de corriente

Tiempo (mseg) 'Los potenciales de accin son fenmenos de todo o .nada.

342

CAPTULO 1 1

dos electrodos. E l electrodo distante no registra las despolarizaciones subumbrales y las hiperpolarizaciones, porque stas no se propagan; en cambio, se propagan de manera decreciente y por lo tanto se debilitan antes de alcanzar ^ 2 (comprese con fig. 11.6). E n resumen, los potenciales de accin son seales elctricas de todo o nada en las clulas excitables que se propagan con rapidez y sin degradarse sobre grandes distancias. Se presume que esta capacidad de enviar seales a travs de largas distancias con rapidez y sin distorsin ha sido un factor importante para permitir la evolucin de los grandes animales cuyos fisiologa y comportamiento complejos requieren una coordinacin neural extensiva.

L a fase descendente del potencial de accin es resultado de dos cambios en la permeabilidad de membrana a los iones (fig. 11.12c). Primero, la apertura de los canales con control de puertas por voltaje de sodio finaliza rpidamente por un proceso denominado inactivacin del canal del Na*, que disminuye de modo abrupto la permeabilidad al Na*. Segundo, luego de un retraso leve, se abren los canales con control de puertas por voltaje de potasio, que aumentan en gran medida la permeabilidad al K*. Los iones de potasio salen y llevan a la membrana hacia E^^.

L o s potencales d e accin s o n producto d e l c a m b i o d e la p e r m e a b i l i d a d d e m e m b r a n a a los iones Los trminos de permeabilidad en la ecuacin de Goldman (ecuacin 1L6) muestran que cualquier factor que cambie la permeabilidad de la membrana hacia una o ms especies inicas alterar el valor del potencial de membrana. Un potencial de accin es resultado de aumentos intensos y localizados de la permeabilidad hacia iones especficos, incrementos que dependen del voltaje y el tiempo. Ms an, los aumentos de la permeabilidad son selectivos para iones especficos: primero el sodio y luego el potasio.
PERMEABILIDAD Y CANALES INICOS Vamos a seguir el as-

A l finalizar el potencial de accin, la membrana permanece muy permeable al K* por un perodo breve (fig 11.12d). Los canales con control de puertas por voltaje permanecen abiertos por unos pocos milisegundos, lo que genera una subestimulacin caracterstica (hiperpolarizacin posterior) en muchas neuronas. Los canales de sodio se recuperan de la inactivacin y de nuevo quedan listos para la despolarizacin. E n resumen, el potencial de accin es resultado de tres cambios de permeabilidad superpuestos: 1. Permeabilidad aumentada para el Na*, originada por la apertura rpida de los canales de Na* con control de puertas por voltaje. 2. Permeabilidad disminuida para el Na*, originada por la inactivacin de los canales de Na*. 3. Permeabilidad aumentada al K*, originada por la apertura lenta de los canales de K * con control de puertas por voltaje. Estos tres cambios de la permeabilidad se inician por la despolarizacin de la membrana, y por eso se caracterizan por ser cambios de permeabilidad dependientes del voltaje. La dependencia de la permeabilidad de la membrana neuronal al voltaje permite que existan los potenciales de accin, y les otorga a stos su cualidad nica de todo o nada.
E L CICLO DE HODGKIN EXPLICA LA FASE ASCENDENTE DEL PO-

censo y el descenso de un potencial de accin para ver cundo y cmo se producen estos cambios en la permeabilidad de la membrana para los iones de sodio y potasio. E n el potencial de membrana en reposo de -65 mV la membrana es ms permeable a los iones de K * (fig. n .l2rt). Las neuronas contienen algunos canales de K'^ que suelen estar abiertos y no tienen control de puertas por voltaje. Estos canales de salida permiten que el se difunda a travs de la membrana siguiendo el gradiente electroqumico. Los canales de salida de K+ permanecen abiertos durante un potencial de accin, pero la mayor cantidad de canales con control de puertas por voltaje ahogan sus efectos. La fase ascendente del potencial de accin (despolarizacin e inversin de la polaridad) comienza cuando un estmulo despolariza la membrana ms all del umbral. Los canales de Na* con control de puertas por voltaje se abren en respuesta a la despolarizacin, e incrementan en gran forma la permeabilidad de la membrana hacia los iones de sodio (fig. 11.12fc). A causa de la mayor concentracin de Na* afuera de la clula, el Na* penetra rpidamente, y lleva el potencial de membrana hacia Ej^^ (que es positivo en el interior). La corriente de sodio que penetra es la causa de la despolarizacin y la inversin de la polaridad en la fase ascendente del potencial de accin. As como una permeabilidad dominante hacia el K* en reposo hace que el potencial de membrana en reposo sea negativo en el interior, el influjo de Na* durante la fase ascendente del potencial de accin hace a la membrana momentneamente positiva en el interior.

TENCIAL DE ACCIN Para ver cmo la dependencia de \taje logra que un potencial de accin sea todo o nada, examinemos el incremento de la permeabilidad al Na* como la base de la fase ascendente del potencial de accin. Se analiz de qu manera el incremento de la permeabilidad hacia el sodio y su influjo produce la despolarizacin de la membrana. El aspecto crtico de la generacin del potencial de accin es que la permeabilidad al Na* que produce la despolarizacin en s depende de la despolarizacin. E l ciclo de Hodgkin describe los efectos de la despolarizacin de una membrana excitable en la que la permeabilidad al sodio (P^g) es dependiente del voltaje. (El ciclo se nombr por Sir Alan Hodgkin, quien fue comerecedor del premio Nobel por su trabajo de esclarecimiento de los mecanismos inicos de los potenciales de accin). E l ciclo (fig 11.13) presenta tres procesos que se retroalimentan de manera cclica. E l ciclo de Hodgkin describe un crculo de retroalimentacion positiva que comienza con la despolarizacin: el cambio en V^^^ altera la P^y y (como predice la ecuacin de Goldman) el cambio de P^^ vara el V^^^. E n reposo, la

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(a) Potencial de la membrana en reposo Lquido

(b) Fase ascendente

(c) Fase descendente

(d) Recuperacin

F i g . 1 1 . 1 2 L o s c a m b i o s d e i a p e r m e a b i i i d a d d e i a m e m b r a n a q u e d e s e n c a d e n a n u n p o t e n c i a l d e a c c i n (a) La membrana es ms permeable al K+ cuando se halla en reposo, como se representa en esta figura, por los canales de filtrado que siempre se hallan abiertos. El grfico que se observa a la derecha muestra por medio del "termmetro de voltaje" cul es el potencial de la membrana de esta etapa (vase f i g . 11.10). (b) Durante la fase ascendente del potencial de accin se abren los canales del Na+ con control de puertas por voltaje y predomina la alta permeabilidad hacia ste, lo que da como resultado que el potencial de membrana se acerque a f^aLos canales del Na+ se inactivan poco despus de abrirse, en ese m o mento comienzan a abrirse los canales del K+. De este m o d o durante la fase descendente vuelve a predominar la permeabilidad al K+, que lleva a la membrana hacia f,^. (d) Los canales del K+ permanecen abiertos por poco t i e m p o luego de producido el potencial de accin y de este m o d o se genera una subestimulacin en algunas clulas. Los canales de Na+ dejan de estar inactivados y vuelven a estar preparados para abrirse con la despolarizacin. (Los canales de filtrado quedan abiertos t o d o el t i e m p o pero sus efectos se ven eclipsados por los canales con control de puertas por voltaje que son ms numerosos). (De Bear y col., 2001.)

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CAPTULO 1 1

Despolarizacin inicial

Mayor despolarizacin de la membrana

La apertura de los canales del Na'*' con control de puertas por voltaje produce un aumento de Pua (b)

Flujo aumentado de Na'^

H o d g k i n . El incremento regenerativo en la P^^ en el ciclo de H o d g k i n hace que la membrana sea transitoriamente mucho ms permeable al Na'" que al K+, entonces el y, se acerca a E^,^ (-I-40 a -i-55 m V positivo en el interior). El ciclo de H o d g k i n explica solo la fase ascendente del potencial de accin, ya que si solo este ciclo estuviera presente, el potencial de membrana permanecera cerca de de manera indefinida. En cambio, la inversin de la polaridad dura solo u n milisegundo porque los canales del sodio se inactivan y los canales con control de puertas por voltaje del potasio se abren, para que la membrana recupere su polaridad con rapidez.
REGISTRO DE LAS CORRIENTES /ND/V/DUALES EN UN CANAL

DESDE LOS CANALES INICOS Los cambios en la permeabilidad de la membrana que originan los potenciales de accin pueden visualizarse como acciones en canales inicos individuales. (Tambin pueden verse como corrientes inicas de clula completa, que se analizarn en la prxima seccin). La prueba a nivel de los canales inicos i n d i -

viduales proviene de la medicin de las corrientes in-

Fig. 1 1 . 1 3 E l c i c l o d e H o d g k i n e s r e s p o n s a b l e d e la f a s e a s c e n d e n t e d e l p o t e n c i a l d e a c c i n La caracterst ca crtica del ciclo es que la permeabilidad al Na'" es dependiente del voltaje, (a) Cualquier despolarizacin aumenta la P^^ por medio de la apertura de los canales con control de puertas por voltaje de Na'", (b) El aumento de la permeabilidad al Na+ permite su influjo hacia su gradiente electroqumico, lo que provoca una despolarizacin mayor de la membrana, (c) El ciclo se intensifica a medida que cada etapa de la despolarizacin abre canales adicionales de Na+.

dividuales en un canal, tambin cin del pinzamiento zonal.

denominadas

medi-

En este procedimiento una zona de la membrana que contiene u n solo canal inico de Na'" se sella por succin dentro de la punta roma de una micropipeta de v i d r i o fino y luego se separa de la clula (fig. 11.14(7), de manera que toda la corriente debe fluir a travs de u n canal en la

zona aislada. El electrodo monitoriza la apertura y el ciemembrana es 20 a 50 veces tan permeable al como al Na+, por lo tanto, el V^^ en reposo est cerca de E^. Las rre del canal inico de la membrana por medio del registro de la corriente inica que fluye a travs de cada canal despolarizaciones subumbrales abren algunos de los cacuando se halla abierto. En respuesta a una despolarizanales de Na'" con control de puertas por voltaje, pero no cin (fig. 11.14b), el canal se abre, y permite que los iones lo suficiente para contrarrestar los efectos de la mayor permeabilidad al en reposo. En el umbral la que aporta la entrada de Na'" equilibra justo la (a) Extraccin del canal del Na+ corriente del K'" y en cualquier despolarizacin p o r encima del umbral "gana" el ciclo de
Microelectrodo-

Membrana celular

(b)

Flujo de corriente a travs del canal del Na+

-20
(mV)

-70
Canal cerrado

'Na (pA)

Fig. 11.14 Registro de las c o r r i e n t e s de canales individuales por medio del pinzamiento z o n a l (a) Se fusiona un electrodo fino pulido al fuego con la membrana mediante la succin, lo que da como resultado lo que se conoce como cierre de gigaohmio, luego esa zona de la membrana se retira de la clula. De este modo el electrodo registrar el flujo de la corriente a travs del canal cuando ste se abra, ib) Un canal de Na+ con control de puertas por voltaje se halla cerrado durante el potencial de reposo (-70mV), por lo tanto ninguna corriente lo atraviesa. Cuando la zona de la membrana se despo/ariza el canal se abre de modo transitorio, de esta manera puede penetrar una corriente de entrada transportada por los Iones de Na'". (Ntese que la corriente de entrada se produce hacia el citoplasma en este caso, no es relativa a la pipeta, y ntese tambin que las concentraciones inicas de las soluciones en el bao y el interior del electrodo a cada lado de esa zona son similares a las concentraciones respectivas en el interior y el exterior de la clula con anterioridad a la separacin de sta). PA, picoamperio (una medida de la corriente elctrica).

Canal abierto

T i e m p o (ms)

NEURONAS

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40 -

>
E

-40 -

-80 -

Fig. 11.15 Registro de las corrientes de canales individuales por medio del pinzamiento z o n a l d u r a n t e u n p o t e n c i a l d e a c c i n Estos diagramas ilustran los registros de corrientes de entrada por pinzamiento zonal hipottico a travs de tres canales representativos con control de puertas por voltaje de Na+ (a), y de corrientes de salida a travs de tres canales representativos con control de puertas por voltaje de K+ (b) de los cientos que causan el potencial de accin. (stas podran ser respuestas sucesivas del mismo canal de Na+ con control de puertas por voltaje, o podran ser las respuestas de distintos canales con control de puertas por voltaje de Na+; de m o d o similar, los canales con control de puertas por voltaje de K+ podran ser uno solo o varios). Ntese que los canales con control de puertas por voltaje de Na+ se abren en una ventana de t i e m p o estrecha que corresponde a la fase ascendente del potencial de accin. La permeabilidad al K+ prolongada puede conducir a una hiperpolarizacin posterior de la m e m brana. (Vase la f i g . 11.11a para observar la descripcin de las diferentes fases del potencial de accin que se diagramaron en la parte superior de esta ilustracin). (De Bear y col., 2001.)

Corrientes de entrada a travs de los canales del Na+

(a)

Cada canal del Na+ se abre con poca demora luego de la despolarizacin inicial y permanece abierto durante menos de un milisegundo antes de regresar a la inactividad. Los canales de K+ con control de puertas por voltaje se abren un poco ms tarde y pueden permanecer abiertos hasta poco despus de la repolarizacin de la membrana.

Corrientes de salida a travs de los canales del K+

(b)

RTiriJT
1 Tiempo (mseg) 2 3

de Na* produzcan una corriente de entrada, y entonces vuelve a cerrarse en un milisegundo. A l suministrar los datos sobre la apertura y el cierre de los canales individuales, la medicin por pinzamiento zonal permite la visualizacin directa de los cambios de permeabilidad que respaldan los potenciales de accin. Para mostrar i m cuadro ms completo de las corrientes inicas que entran y salen de una neurona durante un potencial de accin, se considerarn tres respuestas a la despolarizacin de canales del Na* con control de puertas por voltaje y tres respuestas de canales del K+ con control de puertas por voltaje que son similares a la despolarizacin durante un potencial de accin (vase fig. 11.15). Las mediciones de los canales del Na+ y de los canales del K+ con control de puertas por voltaje revelan diferencias conspicuas en la latencia y la accin de cada tipo de canal. Los canales generalmente estn cerrados durante el potencial de reposo y la despolarizacin aumenta la probabilidad de que se abran. Los canales del Na+ con control de puertas por voltaje tienen una latencia corta y se abren primero pero se vuelven inactivos con rapidez (fig. ll.lSfl). Los canales del se abren con una latencia un poco ms corta, no se inacti-

van y en general permanecen abiertos hasta que finaliza la despolarizacin (fig. ll.lSfo). Las seis corrientes individuales en un canal ilustran los tres efectos de la despolarizacin de los canales del Na+ y el K+: 1) los canales del Na+ se abren primero como respuesta a la despolarizacin, luego 2) se inactivan durante la despolarizacin y 3) los canales del K+ se abren poco despus que los canales del Na"^ pero no se inactivan. Con anterioridad al desarrollo de la medicin de las corrientes individuales en i m canal, los investigadores utilizaron una tcnica de medicin de la corriente de una clula completa llamada pinzamiento de voltaje para estudiar la generacin del potencial de accin, y estos experimentos fueron la base de la investigacin fisiolgica de los potenciales de accin. Un pinzamiento de voltaje es un dispositivo electrnico para medir las corrientes inicas de las clulas enteras por medio de la asignacin del potencial de membrana rpidamente a im valor predeterminado, enviando la corriente que fuera necesaria para mantener ese potencial en el mismo valor y midiendo la corriente impuesta.
CORRIENTES INICAS DE LA CLULA COMPLETA Los EXPERIMENTOS DE PINZAMIENTO DE VOLTAJE MUESTRAN LAS

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CAPTULO

11

ra demostrar y cuantificar los cambios de la permeabiliRecurdese que el ciclo de H o d g k i n se describe como dad dependientes del voltaje que se producan durante el u n ciclo de retroalimentacin positivo en el que u n campotencial de accin. En la figura 11.16 se muestra el resulbio en el potencial de membrana altera la permeabilidad tado fundamental de aquel experimento de pinzamiento a los iones de sodio, y viceversa. Como ejemplifica el cide voltaje. Cuando el potencial de membrana se pinza clo de H o d g k i n , cualquier flujo inico a travs de la hasta u n valor de hiperpolarizacin (vase la f i g . ll.lfl), membrana constituye una corriente inica que tiende a el circuito de medicin de corriente muestra solo una escambiar el potencial de membrana. El pinzamiento del piga corta de corriente capacitora necesaria para colocar potencial de membrana corta el ciclo de retroalimentael potencial de membrana en u n nuevo nivel (cambiando cin del ciclo de H o d g k i n . Para mantener el potencial la carga almacenada por la capacitancia de membrana). constante el circuito de pinzamiento debe generar una coLa capacidad transitoria no es la corriente inica (p. ej., rriente opositora que sea exactamente opuesta a la cono es corriente que fluye a travs de los canales inicos), rriente inica neta (la corriente transportada por flujo de iones a travs de los canales inicos). Por medio de la medi- es solo u n cambio de las cargas acumuladas a cada lado cin de la corriente opositora, el experimentador tiene una me- de la membrana. Luego de la capacidad transitoria hay dida exacta de la amplitud y el curso de tiempo de la corriente solo una corriente leve de prdida que es resultado de inica neta, porque las dos deben ser equivalentes y opuestas mantener la membrana en u n nivel de hiperpolarizacin (demasiado pequeo para aparecer dentro de la escala de entre s. Por eso u n pinzamiento de voltaje desacopla el la medicin de corriente que se muestra en la fig. ll.lfl). crculo de retroalimentacin en el ciclo de H o d g k i n (en el Por lo tanto, la hiperpolarizacin no causa u n flujo signipunto c en la f i g . 11.13) de manera que las corrientes inificativo de corriente inica porque no incrementa la percas que resultan de los cambios de permeabilidad se inhimeabilidad hacia ion alguno. ben para cambiar el potencial de membrana. En 1952 A l a n H o d g k i n y A n d r e w Huxley publicaron una serie de trabajos que marcaron u n hito en los que u t i lizaron axones de calamar con pinzamiento de voltaje pa(a) Hiperpolarizacin (b) Despolarizacin

Por el contrario, el pinzamiento del potencial de m e m brana a u n valor ms despolarizado que el potencial de reposo produce efectos bien diferentes (vase fig. l l . l b ) .

ii
OI

O -

O -

.Si <u
E

a
N

;?
O

-65

-65

-100 .Capacidad /transitoria

-100 -

o o

Corriente inica de salida Capacidad Corriente inica transitoria \e entrada

Tiempo

Tiempo (d) El T E A produce el bloqueo del flujo de corriente a travs de los canales del K+

(c)

La corriente inica t e m p r a n a depende de las concentraciones inicas de sodio A g u a de mar normal A g u a de mar libre de Na+ \

S .y
[Na+] e x t e r n a = [Na+] interna Tiempo

u
Tiempo

F i g . 1 1 . 1 6 C o n u n e x p e r i m e n t o r e a l i z a d o m e d i a n t e e i p i n z a m i e n t o d e voitiOe s e r e v e l a l a p r e s e n c i a d e c o r r i e n t e s i n i c a s d u r a n t e e l p o t e n c i a l d e a c c i n (a) Se realiza el pinzamiento del potencial de la membrana hasta un nivel de hiperpolarizacin (-100 mV) en relacin con el potencial de reposo (-65 mV). Luego de una capacidad transitoria breve esta hiperpolarizacin arroja como resultado ninguna corriente inica significativa, (b) Se pinza la membrana en un nivel de despolarizacin (O mV). La despolarizacin induce una c o r r i e n t e inica de entrada temprana, a la que le sigue una corriente inica de salida tarda que persiste mientras se mantiene la despolarizacin, (c) Por medio de un pinzamiento de voltaje se demuestra que la corriente de entrada temprana es transportada por iones de sodio. O Al sumergir un axn en agua de mar sin contenido de Na'^ (reemplazado por colina) se logra el cambio de una corriente de entrada temprana por otra de salida. @ En el momento que la concentracin externa de Na+ ([Na+j^^^^^^) es igual a la concentracin interna de Na+ ([Naiin,^^^^) pinzamiento de voltaje a cero no origina corriente temprana alguna. La corriente de salida tarda no se altera por los cambios en la concentracin de Na+ porque no es transportada por iones Na+. (d) Los iones de tetraetilamonio (TEA) causan el bloqueo de los canales del K+ permitiendo solamente la corriente de entrada temprana (Na+).

NEURONAS

347

Siguiendo luego de la capacidad transitoria inicial se requiere de una corriente opositora para mantener la membrana en su valor inicial. La corriente opositora (que no se muestra) primero sale y luego entra. Dado que es equivalente y opuesta a la inica neta, este patrn muestra que hay una corriente inica temprana de entrada que se revierte luego de. 1 a 2 ms a una corriente inica tarda de salida. Por lo tanto, la despolarizacin de la membrana induce los cambios de permeabilidad que (si las corrientes son transportadas por cationes) resultan primero en un movimiento de entrada de cationes y luego en otro de salida de cationes. Si la membrana no estuviera pinzada, estas corrientes inicas produciran primero una despolarizacin y luego una repolarizacin de la membrana, como en un potencial de accin. Hodgkin y Huxley postularon que la corriente inica temprana de entrada (que genera la fase ascendente del potencial de accin en axones sin pinzamiento) es un influjo de iones de Na+. Cmo se puede probar esta teora? Hodgkin y Huxley reemplazaron por colina el Na+ del agua de mar con la que baaron el axn, la colina es un catin no permeable. En ausencia de Na+ extracelular la corriente temprana de entrada fue reemplazada por una de salida (fig. 11.16c). Esto es, la despolarizacin indujo un aumento de la permeabilidad al Na+, que, en ausencia de Na+ extracelular, tuvo como resultado la salida del Na+ hacia su gradiente de concentracin. Esta interpretacin predice que si la concentracin de Na+ es igual a ambos lados de la membrana, no existe el gradiente de concentracin y no hay corriente temprana alguna de Na+ en ninguna direccin. Hodgkin y Huxley reemplazaron cerca del 90% del Na+ extracelular con iones no permeables, de manera que [Na+] ^^^^^^^ = [Na+] terior- Cuando la membrana se pinz a O mV (de tal manera que no haba gradiente de voltaje), no hubo corriente temprana (vase fig. 11.16c). Hubo ms evidencia que la corriente temprana de entrada era transportada por el Na"^ por medio de los experimentos en los que se pinz un axn de calamar sumergido en agua marina artificial hasta el potencial de equilibrio para el sodio {E^^ = +50mV). No hubo una corriente temprana resultante porque no hubo corriente impulsora para los iones de Na+ en j ^ ^ . El pinzamiento de la membrana a un nivel ms all de E^^ (ms positivo en el interior que E^^) tuvo como resultado una corriente temprana de salida, representando el flujo de Na"^ hacia j ^ ^ . Estos experimentos demuestran que los iones de Na+ acarrean la corriente temprana de entrada durante un pinzamiento de voltaje, pero no la corriente tarda de salida, que no cambia a pesar de la variacin de las concentraciones de Na+. En otros experimentos se demostr que la corriente tarda es un flujo de K"^. Los agentes farmacolgicos utilizados junto con una pinza de voltaje confirman que las corrientes de sodio y potasio fluyen a travs de canales inicos separados. Ciertos frmacos pueden bloquear de manera selectiva los canales del Na+ y el cuando se aplican a la membrana. Por ejemplo, la tetrodotoxina (TTX) es una sustancia extremadamente venenosa hallada en el pez globo que bloquea de modo selectivo los canales dependientes del voltaje del Na+. Si el axn de un calamar se sumerge

en agua marina con TTX y se somete a un pinzamiento de voltaje hasta un nivel de despolarizacin como O mV, la corriente temprana de entrada de Na"^ se bloquea. Sin embargo, la corriente atrasada de salida de K+ no se afecta en absoluto. Por otra parte, los iones de tetraetilamonio (TEA) bloquean de manera selectiva la corriente atrasada de salida que fluye a travs de los canales del K+ (vase la fig. 11.16d). Los iones de TEA no poseen efecto alguno sobre la corriente temprana de entrada a travs de los canales del Na\ A partir de estos experimentos con pinzas de voltaje, Hodgkin y Huxley fueron capaces de cuantificar la dependencia del voltaje y el curso de tiempo de los cambios de la permeabilidad hacia el Na+ y el K+.^ Desarrollaron un conjunto de ecuaciones mediante las cuales mostraron que las magnitudes y los cursos de tiempo de estos tres procesos dependientes del voltaje son suficientes para describir el comportamiento de los potenciales de accin en los axones gigantes sin pinzar de los calamares. Estos estudios an son crticos para la comprensin de la fisiologa de las membranas excitables.
Los MOVIMIENTOS INICOS EN L O S P O T E N C I A L E S D E ACCIN NO CAMBIAN E N G R A D O SIGNIFICATIVO L A S C O N C E N T R A C I O N E S INICAS D E VOLUMEN En la generacin del potencial de accin una neurona gana una pequea cantidad de Na+ y pierde una pequea cantidad de K+. Esto se calcul para ser 3 X 10"^^ a 4 x 10'^^ moles/cm^ de membrana por impulso. As como con las prdidas pasivas lentas de Na+ hacia adentro y de K+ hacia afuera a travs de la membrana en reposo, los iones que atraviesan la membrana durante el impulso deben bombearse de vuelta por la bomba de intercambio de Na* y K+. Es importante comprender que el proceso de bombeo es lento en relacin con el curso de tiempo del potencial de accin y que solo sirve para mantener las concentraciones inicas constantes durante minutos, horas y das. La bomba de intercambio de Na"^ y K'^ no contribuye en forma directa con la generacin de los potenciales de accin, y los movimientos de iones que sirven de base para la generacin del impulso son muy pequeos en relacin con las cantidades de iones dentro y fuera del axn.

Si la bomba de intercambio de Na"^ y de un axn gigante de calamar se envenena, el axn todava puede generar alrededor de 100 000 impulsos antes que la concentracin interna de Na+ aumente en un 10%. Sin embargo, los axones ms pequeos, tienen una proporcin mayor de superficie de membrana con respecto al volumen interno, por lo tanto, los cambios de concentracin que se producen por los impulsos son ms importantes. Por consiguiente, se presume que los axones ms pequeos (0,1 |j.m de dimetro) no pueden generar impulsos a una velocidad que exceda demasiado la capacidad momento a momento de la bomba de intercambio de Na"^ y para mantener las concentraciones ircas normales.

5 Las permeabilidades se m i d e n con frecuencia en unidades elctricas de c o n d u c t a n c i a , la inversa de resistencia (g = 1/R). Conductancia y permeabilidad n o son sinnimos, porque el incremento de las concentraciones inicas aumenta la conductancia, pero n o la permeabilidad.

348

CAPTULO 1 1

La estructura molecular de los canales inicos dependientes del voltaje revela las propiedades funcionales de stos
La protena del canal de Na+ con control de puertas por voltaje modifica su estructura terciaria en respuesta a la despolarizacin de la membrana para obtener tres conformaciones: cerrada, abierta e inactiva. El anlisis molecular de los canales con control de puertas por voltaje de Na"^ sugiere cules son las partes de la protena que median los aspectos especficos de su funcionamiento. La protena principal (a) del canal de Na+ con control de puertas por voltaje forma el canal en s mismo. ste presenta una cadena simple polipeptdica (fig. 11.17). (Hay dos subunidades ms pequeas de p polipptidos que interactan con la protena simple a y la modifican. Sin embargo, la protena a por s sola es suficiente para producir corrientes con control de puertas por voltaje de Na+ y slo se considerar a sta). La cadena a polipeptdica del canal del N a * tiene cuatro dominios o regiones.

cada uno presenta secuencias de aminocidos m u y similares a las de los otros tres. Por lo tanto, se afirma que hay una secuencia homologa extensiva a los cuatro dominios, que sugiere la evolucin a partir de u n pptido comn ancestral. Cada uno de los cuatro dominios contiene seis segmentos que atraviesan la membrana, regiones del polipptido que presentan en su mayor parte cadenas laterales de aminocidos hidrfobos que pueden formar a-hlices y atravesar la bicapa lipdica de la membrana. Los cuatro dominios del canal con control de puertas por v o l taje de N a * a proteico rodean u n poro acuoso del canal, a travs del cual los iones de N a * pueden difundirse en respuesta a la despolarizacin (vase f i g . 11.17fc). Las regiones estructurales particulares de la protena del canal le imparten a ste las propiedades funcionales especiales. Por ejemplo, la regin de la protena que responde al voltaje es el segmento 4 de las que atraviesan la membrana de cada d o m i n i o (vase f i g . 11.17fl y b). La regin sensora de voltaje del canal debe estar cargada, pero tambin debe estar en la membrana o cerca de ella para

(a)

Topologa de los c a n a l e s del N a + c o n control de puertas por voltaje

Lquido extracelular I

(b)

V i s t a d e la s u p e r f i c i e d e u n c a n a l d e l N a + COOH

(c)

C a m b i o d e la c o n f o r m a c i n d e p e n d i e n t e d e l v o l t a j e

Sensor de voltaje

Puerta , cerrada

o f+

\a

k , abierta

F i g . 1 1 . 1 7 L a e s t r u c t u r a m o l e c u l a r d e l o s c a n a l e s c o n c o n t r o l d e p u e r t a s p o r volt<e d e Na* (a) La estructura predicha de la subunidad principal (a) del canal de Na* con control de puertas por voltaje. Esta subunidad es el propio canal formador del poro y es una cadena polopeptdica simple, con cuatro dominios homlogos marcados como I, II, III y IV. Cada dominio tiene seis segmentos helicoidales a que atraviesan la membrana (marcados de 1 a 6). Se cree que el segmento 4 de cada dominio (el cuarto segmento helicoidal a que atraviesa la membrana) acta como el sensor de voltaje, (b) Una vista hipottica de la superficie de un canal de Na*. Se piensa que las ondas P que estn ubicadas entre los segmentos 5 y 6 de cada dominio intervienen en la alineacin del poro y en la determinacin de la selectividad inica. Otros segmentos (que no se muestran) intervienen en la inactivacin de los canales, en la regulacin intracelular y en la asociacin con otras subunidades de canales, (c) Una estructura hipottica tridimensional del canal en la que se muestran las conformaciones abierta y cerrada. Los cuatro dominios rodean un poro central. Se piensa que los sensores de voltaje del segmento 4 rotan y se deslizan hacia afuera como respuesta a la despolarizacin, lo que conduce a la apertura del canal.

NEURONAS

349

(a) Canal del Na+ Lquido extracelular I

IV

,COOH

(b) Canal del Ca2-*

Los canales del Na+ y del Ca^+ estn formados como resultado de la interaccin de cuatro dominios I. diferentes. III IV

(c) Canal del K+

Los canales del K+ estn formados como resultado de la interaccin de cuatro subunidades separadas pero idnticas.

N H 2 ^

COOH

F i g . 1 1 . 1 8 L a s u p e r f a m i l i a d e c a n a l e s c o n c o n t r o l d e p u e r t a s p o r v o l t a j e Todos los canales con control de puertas por voltaje tienen subunidades principales con una homologa secuencial extensa y por eso estn relacionados desde el p u n to de vista e v o l u t i v o . Los canales del Na+ con control de puertas por voltaje (a) y los canales del Ca^'^ (b) poseen cuatro d o m i nios, cada uno de ellos con seis segmentos helicoidales a que atraviesan la membrana y una onda P (P). (c) En cambio, el canal del K+ con control de puertas por voltaje tiene solo un nico d o m i n i o de seis hlices a y una onda P, homlogo a uno de los dominios del canal del Na+. Cuatro subunidades separadas interactan entre s para formar un canal del K+completo. (De Kandel y col., 1995.)

detectar los cambios en el campo elctrico de transmembrana, y el segmento 4 tiene i m a coleccin de aminocidos cargados positivamente apropiados para actuar com o la regin sensora de voltaje. Ms aun, las mutaciones que afectan el segmento 4 alteran de manera selectiva la sensibilidad hacia el voltaje del canal. Se cree que los segmentos sensores del voltaje del canal p i v o t a n hacia afuera en respuesta a la despolarizacin, y llevan a xm cambio general de conformacin en el canal de cerrado hacia abierto (vase fig. 11.17c). Otro correlato estructural de una fundn crtica del canal es el circuito P que conecta los segmentos 5 y 6 de cada dominio. Este circuito alinea el poro del canal inico (vase la f i g . 11.17b) y colabora en la mediacin de la selectividad inica. Las mutaciones en la regin del circuito

P alteran la selectividad inica en formas consistentes con esta idea. Finalmente, el circuito citoplasmtico entre los dominios I I I y I V parece mediar la inactivacin del canal del Na+; se piensa que acta como una "bola atada a tma cuerda" que puede bloquear el canal (abierto) desde el lado citoplasmtico. Otros canales con control de puertas por voltaje son similares en estructura al canal con control de puertas por voltaje de Na+ (fig. 11.18). Entre los canales que muestran esas similitudes se incluyen los canales del K+ que repolarizan la membrana en i m potencial de accin, as como los canales del Ca^+ involucrados en la liberacin de los neurotransmisores. (Como los canales del Na"^, estos canales tienen pptidos moduladores, pero solo se considerar aqu la protena a principal de cada i m o ) . Los cana-

350

CAPTULO 1 1

les inicos del Na+, el Ca^^ y el K+ son similares en la estructura general y tienen homologa extensiva en la secuencia de aminocidos. La homologa secuencial es mayor en ciertas regiones (regiones conservadas), como la regin sensora de voltaje del segmento 4 que atraviesa la membrana. Esta homologa sugiere que los variados canales inicos estn emparentados evolutivamente, por lo tanto se refiere a ellos como la superfamilia de canales

con control de puertas por voltaje de protenas de

membrana.

vo del canal del K*. Se encuentran cuatro sitios del i o n K* en el filtro selectivo, pero solo se ocupan los sitios alternos. La entrada de u n i o n K* desde el citoplasma hacia la cmara interna del canal produce el desplazamiento de otros iones por repulsin de cargas (vase la f i g . 11.19c), desplazndolos hacia el sitio siguiente. A u n q u e la base de la exclusin del N a * no est del todo clara, estos estudios permitieron esclarecer las bases moleculares de la capacidad de u n canal inico para ser altamente permeable y selectivo.

La estructura de los canales del N a * y el Ca^* es m u y similar (vase fig. I L l S f l y b). Los canales del K * (vase f i g . lL18c) presentan cuatro subunidades idnticas que se parecen a uno de los cuatro dominios del canal de Na*. Es evidente que cuatro protenas del canal de K+ interactan como subunidades para formar u n canal, y se alinean com o los cuatro d o m i n i o s proteicos de u n canal de N a * alrededor de u n poro central. Hay varios subtipos de cada clase de canal inico, con u n nmero mayor en especial de subtipos de canales de K*. En el recuadro I L l , se trata la evolucin de la superfamilia de canales con control de puertas por voltaje. Cul es la base estructural de la selectividad inica de los canales? Los iones N a * y K * son cationes monovalentes qumicamente similares (del mismo grupo electromotor de la tabla peridica). Cmo puede u n tipo de canal ser permeable de manera selectiva para el N a * y otro serlo para el K*? En realidad, el canal del N a * y el del K* no son selectivos de manera absoluta; ambos son levemente permeables al i o n "equivocado" as como a otros iones que no es normal que estn presentes en los organismos. Si se estudian las permeabilidades relativas de los canales a los diferentes iones se puede inferir algo sobre los elementos estructurales de los canales que determinan estas propiedades selectivas de iones.

Hay variaciones en los mecanismos inicos de las clulas excitables

Qu grado de universalidad tienen los mecanismos inicos de los potenciales de accin? Los estudios muestran que los aspectos bsicos de la generacin del impulso descubiertos en los axones del calamar se aplican a la mayora de las clulas excitables. Los potenciales de accin de los axones no mielinizados de los vertebrados y los i n vertebrados, los axones mielinizados de los anfibios y las fibras musculares esquelticas de los vertebrados tienen mecanismos inicos cualitativamente similares a los mecanismos de los axones de los calamares. Sin embargo, hay variaciones sobre el tema: algunas neuronas pueden carecer de algunos canales con contiol de puertas por voltaje o pueden poseer canales adicionales. En los estudios se revel u n amplio abanico de canales inicos en membranas excitables, cada uno identificado por ima firma que es su corriente caracterstica (cuadro 11.2). Las variaciones en los mecanismos generadores del potencial de accin pueden proveer caractersticas especiales a la clula, como la capacidad de generar potenciales de accin espontneos o estallidos de potenciales de accin. Aqu se considerarn dos ejemplos de variaciones sobre el tema corriente del potencial de accin.
POTENCIALES GRADUADOS EN NEURONAS QUE NO DESCARGAN

Recordemos que los iones en solucin se hallan hidratados en general - o sea, rodeados por una estructura de molculas de agua-. Las molculas de agua que rodean u n catin poseen sus tomos de oxgeno electronegativos dirigidos hacia el interior del ion, unidos a ste por medio de la atraccin de las cargas. U n ion N a * "desnudo" (no hidratado) es ms pequeo que u n ion K*, en iguales condiciones, pero puede atraer una estructura mayor de molculas de agua. La evidencia indica que el canal de N a * dependiente del voltaje posee una regin selectiva estrecha con u n tamao mnimo de poro de 0,3 x 0,5 n m . Los iones hidratados no pueden pasar a travs del poro, pero ste posee una banda de tomos de oxgeno que compiten con las molculas de agua del ion N a * hidratado, por lo tanto, todas menos una de las molculas de agua quedan atrs cuando el ion se difunde a travs del canal. U n i o n K* con una molcula de agua es ms grande, por lo tanto, u n i o n K * hidratado de manera nica tiene muchas menos posibilidades de pasar a travs del canal del N a * . La permeabilidad a travs de los canales del K* se comprende pero es ms complicada (fig. 11.19). En los estudios recientes por difraccin de rayos X se aclar la estructura tridimensional de los canales de K* y se observ que los iones K* pierden por completo el agua de hidratacin al pasar a travs del poro angosto del filtro selecti-

N o todas las clulas nerviosas generan potenciales de accin. Los investigadores comunican ejemplos cada vez ms numerosos de neuronas que no descargan (neuronas que no generan las "espigas" agudas de los potenciales de accin). Estas neuronas producen solo cambios graduados del potencial de membrana en respuesta a u n estmulo o a u n impulso sinptco porque carecen de modo sustancial de canales del sodio con control de puertas por voltaje. En la figura 11.20 se compara la transmisin de la seal en neuronas que descargan y en las que no lo hacen. El impulso de ambas neuronas (estimulacin sensitiva o i m pulso sinptico) es graduado en a m p l i t u d y por lo tanto lo es el producto (liberacin del neurotransmisor). Las neuronas que descargan codifican las seales graduadas de entrada en series de potenciales de accin para transmisin de largo alcance; los potenciales de accin se vuelvan a codificar en la terminacin para controlar la liberacin graduada del neurotransmisor. Las neuronas que no descargan, por el contrario, son clulas tpicamente compactas con axones cortos o sin ellos, de forma que u n cambio del potencial graduado en una parte de la clula puede extenderse de manera pasiva (electrotnica) hasta la terminacin sin grandes prdidas.

NEURONAS

351

RECUADRO 11.1 La evolucin de los canales con control de puertas por voltaje

a homologa secuencial llamativa y el parecido estructural general de los canales con control de puertas por voltaje muestra que estn claramente relacionados en su evolucin. La secuencia de su divergencia evolutiva se conoce menos, pero la que se muestra aqu es una posibilidad (vase la fig.).

poseen una porcin extra en la terminal NHj que acta como una "bola con una cuerda" para cerrar el extremo interno del canal (4). Otros canales del K+ son activados por iones intracelulares de Ca^+ y tienen un sitio de unin al Ca^* cerca de la terminal COOH (5). Los canales catinicos que se activan por nucletidos cclicos

tienen un sitio de unin para estos nucletidos cclicos (6) y las mutaciones en la onda P transforman los canales en no selectivos entre los cationes. El conocimiento creciente de la estructura de las protenas de los canales permitir un mayor entendimiento de la evolucin proteica.

Se piensa que los canales del K+ fueron los primeros en evolucionar. Los canales inicos primitivos pueden haberse parecido a los canales bacterianos del K'^, que presentan cuatro subunidades, cada una con dos segmentos de transmembrana (2TM) (1). Se ven canales similares 2TM K+ muy a menudo, desde las bacterias hasta los mamferos, y no tienen control de puertas por voltaje. Los canales del K+ con seis segmentos de transmembrana (6TIVI) (2) se activan por despolarizacin y estn presentes en animales, plantas, hongos y protistas. La subunidad 2TVI K+ corresponde a los segmentos 5 y 6, y a la onda P selectiva de iones de la protena 6TM. La protena ms pequea del canal del K+ puede haberse combinado con otra que tuviese el segmento cuatro de la regin de puertas para transformar el canal dependiente del voltaje. Se piensa que los canales del Ca^+y el Na+ evolucionaron a partir de la protena del canal 6TM K+ por duplicacin gnica y mutaciones sucesivas que llevaron hacia la estructura 4 x 6TM de estos canales (3). Otras protenas de los canales pueden haber evolucionado tambin a partir de las subunidades 6TIV1 K+. Algunos canales del K+ pueden inactivarse, y sus subunidades

(1) Canal del K+ bacteriano (2TM) Lquido extracelular Membrana celular

(4) Canal de K+ inactivado, activado por despolarizacin

NH2 Citoplasma

\H

(5) Despolarizacin y canal del K+ activado por Ca2+ (2) Canal del K+ (6TM) no inactivado, activado por despolarizacin

N H 2 ^

^^OOH

Sitio de unin al Ca2+ (6) Canal catinico activado por nucletido cclico

N H 2 ^

(3) Canales del Ca2+ o el Na+ (4 x 6TM)

Sitio de unin al nucletido cclico

X7
,COOH Secuencia hipottica de la evolucin de los canales con control de puertas por voltaje. (Segn Kandel y col., 2000.)

352

C A P T U L O 11

(a) Estructura del canal del K+

(b) Filtro selectivo de iones c; Ejemplo de la permeabilidad inica

Dentro del canal los iones K+ ocupan diferentes sitios y se repelen entre si; el movimiento de un ion hacia el sitio ms proi fundo del filtro selectivo provoca el desplazamiento de cada

Citoplasma

...desplazando otro ion ubicado en la cavidad de la cmara interna.

riano por medio de difraccin de rayos X. Las subunidades corresponden a los segmentos 5 y 6 que atraviesan la membrana y a la onda P de los canales con control de puertas por voltaje (vase la ilustracin en el recuadro 11.1). El estrecho poro selectivo de iones se halla flanqueado por la onda P de cada una de las cuatro subunidades y tiene cuatro sitios que pueden ser ocupados por los iones de K+ (esferas verdes). Un ion de K+ adicional puede ocupar una cavidad interna por debajo del filtro selectivo, (b) Los sitios ocupados por los iones de K+dentro del filtro selectivo y en su cercana. Los iones de K+ se hallan normalmente rodeados por molculas de agua polar, pero dentro del poro de un canal de potasio los tomos de oxgeno que flanquean el poro compiten con las molculas de agua para atraer el catin. En esta imagen se muestra un ion dentro de la cmara interna con ocho molculas de agua alrededor de ste (en la parte inferior de la ilustracin), cuatro sitios no hidratados para los iones K+ a nivel del filtro selectivo y un ion K+ ubicado en la cara externa del poro con una cubierta parcial de cuatro molculas de agua sobre l (parte superior de ia ilustracin), (c) Un modelo de permeabilidad para el ion K+. Esta reaccin en cadena posibilita que el canal sea muy selectivo y permeable al K+. (a, de Morais-Cabral, Zhou y MacKInnon, 2001; b, de Zhou y col., 2 0 0 ) ; c, de Miller, 2001.)

Fig. 11.19 La permeabilidad inica a travs de ios canales del

(a) Se determina la estructura de un canal del

bacte-

CUADRO 11.2 Corrientes inicas neuronales Corrientes Corrientes de Na+ Descripcin

Transitoria, se activa y se inactiva con rapidez Persistente: no se inactiva.

Funcin
Regula la fase de aumento del potencial de accin Aumenta la despolarizacin; disparos continuos.

w.

Corrientes de Ca^*
Ij, umbral bajo /,, umbral alto Subyacente a los rtmicos. Subyace a las espigas de Ca^+ dendrticas; participa en la liberacin de transmisores sinpticos Subyace a las e s p i g a s de Ca^* dendrticas; participa en la liberacin de t r a n s m i s o r e s sinpticos. Transitoria; se inactiva con rapidez; el umbral se negativlza hasta -65 mV. De larga duracin; se inactiva con lentitud; el umbral es de alrededor de - 2 0 mV. Ninguna; se inactiva con rapidez; el umbral es de alrededor de - 2 0 mV. Clulas de Purkinje; el umbral es de alrededor de - 5 0 mV. Se activa por la fuerte despolarizacin. Se activa por el aumento de la concentracin
de Ca2+. 'AHP

'Na.p

Corrientes de

Es lenta luego de la hiperpolarizacin, sensible al aumento de la concentracin de Ca^*. Transitoria, se inactiva. Sensible a la muscarina; se activa por la despolarizacin; no se inactiva. Corriente despolarizadora (cationes mixtos) que se activa por la hiperpolarizacin. Contribuye al potencial de reposo neuronal.

'k< prdida

Regula la repolarizacin del potencial de accin. Regula la repolarizacin del potencial de accin y el intervalo entre espigas. Adaptacin lenta de la descarga del potencial de accin; aumenta la excitabilidad cuando es bloqueada por neuromoduladores. Retarda la aparicin del disparo; prolonga el intervalo entre espigas. Contribuye a la adaptacin de frecuencia de las espigas; aumenta la excitabilidad cuando es bloqueada por neuromodulares. Contribuye a las espigas rtmicas y a los disparos ttmicos. Modifica E^ cuando es bloqueada por neuromoduladores.

Fuentre..^cCormlck, 1999.

NEURONAS
(a) N e u r o n a q u e d e s c a r g a

353

Impulso Potencial g r a d u a d o C o d i f i c a c i n del p o t e n c i a l de a c c i n

jyuiiL
7 0 m m -<

En las n e u r o n a s los p o t e n c i a l e s g r a d u a d o s o r i g i nan s u c e s i o n e s de p o t e n c i a l e s d e a c c i n c u y a f r e c u e n c i a p r o d u c e la c o d i f i c a c i n de la a m p l i t u d d e los potenciales graduados.

que descargan

(b) N e u r o n a q u e n o d e s c a r g a

mpulso

Potencial g r a d u a d o Los p o t e n c i a l e s d e a c c i n se p r o p a g a n hacia la t e r m i n a c i n a x n i c a y p r o d u c e n la l i b e r a c i n g r a d u a d a de los n e u r o t r a n s m i s o r e s en p r o p o r c i n a la f r e c u e n c i a del p o t e n c i a l de a c c i n .

0,2

mm^

En las n e u r o n a s los p o t e n c i a l e s g r a d u a d o s se p r o p a g a n d e m a n e r a e l e c t r o t o n i c a (pasiva) h a c i a la t e r m i n a c i n a x n i c a .

que no descargan

JUIIUL

Propagacin del p o t e n c i a l de a c c i n Secrecin del n e u r o t r a n s m i s o r

Potencial g r a d u a d o

S e c r e c i n del neurotransmisor

Fig. 11.20 Las neuronas que no descargan no generan potenciales de a c c i n La transmisin de la Informacin de una neurona comn, que descarga (a), se contrasta con la transmisin de la informacin de una neurona que no descarga ib), a) El impulso dirigido hacia la neurona que descarga es graduado en amplitud y produce potenciales graduados por parte de las dendritas y el soma neuronal. (Para una neurona sensitiva el impulso puede ser un estimulo externo y para otra no sensitiva puede serlo el impulso sinptico). {b) Las neuronas que no descargan no codifican los potenciales graduados para transformarse en potenciales de accin; en cambio, los potenciales graduados se difunden de manera electrotonica hacia la terminacin axnica. Si el axn es relativamente corto para la constante de longitud de su membrana la amplitud del potencial graduado ser suficiente para producir la liberacin graduada de neurotransmisores. Por lo tanto, la produccin de los potenciales de accin podra tratarse de una adaptacin para la transmisin de la seal de las neuronas con largos axones, algo innecesario en el caso de las neuronas con axones cortos.

El impulso y el producto de las neuronas que descargan y de las que no descargan son iguales, pero la neurona de axn corto que no descarga no requiere la codificacin de la espiga para transportar la seal a travs de grandes distancias. Ejemplos de neuronas que no descargan son los fotorreceptores, las clulas bipolares y las horizontales de la retina de los vertebrados (vase el cap. 13), las clulas granulosas del bulbo olfatorio y muchas intemeuronas de los artrpodos. Los MARCAPASOS POTENCIALES DE LAS CLULAS ESPONTNEAMENTE ACTIVAS Muchas neuronas son espontneamente activas, generan potenciales de accin a intervalos ms o menos regulares sin una fuente externa de despolarizacin. El soma de ciertas neuronas de los moluscos, por ejemplo, genera potenciales de accin en series regulares e incluso en estallidos a repeticin en ausencia de i m p u l so sinptico. Las fibras del mtsculo cardaco de los vertebrados y algunas otras clulas excitables tambin tienen actividad espontnea. El potencial de membrana de una clula con actividad espontnea, en vez de mantener u n valor fijo de reposo sufre una rampa continua de despolarizacin entre potenciales de accin, hasta que alcanza el umbral para la

generacin del prximo potencial de accin. La fase de repolarizacin de u n potencial de accin devuelve a la membrana a u n nivel de hiperpolarizacin relativo, desde el cual comienza la prxima rampa de despolarizacin. Estas rampas se denominan potenciales marcapasos porque determinan el r i t m o de la generacin del i m pulso por parte de la clula. Por ejemplo, en la clula muscular cardaca en la regin marcapasos del corazn de u n vertebrado, cuanto mayor es el ritmo de despolarizacin durante la fase de rampa, ms rpido alcanza la clula el umbral para el prximo potencial de accin y, por lo tanto, ms se acelera el ritmo cardaco. Para las f i bras musculares cardacas de los vertebrados, la noradrenalina aumenta el r i t m o de despolarizacin durante la fase de rampa, mientras que la acetilcolina la disminuye. (Vase en el cap. 23 el anlisis sobre el control del r i t m o cardaco). Las bases inicas de los potenciales marcapasos pueden ser complejas y pueden variar de alguna manera entre las clulas. Las fibras musculares cardacas espontneamente activas tienen una lenta corriente catinica de entrada (denominada /^) que se activa por hiperpolarizacin y no por despolarizacin. Esta corriente es transportada tanto por Na'^ como por K*, porque los canales que

354

CAPTULO 1 1

se abren para producirla no son m u y selectivos entre los cationes. La se activa a potenciales ms negativos que ^ 0 mV. Las caractersticas nicas de esta corriente -ser de entrada y activarse por hiperpolarizacin- le otorgan propiedades de marcapasos. La /|^ produce una rampa de despolarizacin que dispara u n potencial de accin y luego se inactiva a -40 mV. Luego del potencial de accin la corriente de potasio de repolarizacin (/,^, que fluye a travs de canales con control de puertas por voltaje de K"^) devuelve a la membrana a u n valor cercano a E^. La hiperpolarizacin inactiva la /^ y activa la I^^ para la prxima rampa de despolarizacin.
Los P O T E N C I A L E S D E ACCIN D E L MSCULO CARDACO LoS

La base inica compleja de los potenciales de accin cardacos incrementa su eficiencia energtica. Recurdese que en 1 ms del potencial de accin de una neurona tpica, solo la corriente de sodio rpida sostiene la despolarizacin breve. Una clula muscular cardaca se inundara de Na* si solo la corriente rpida tuviera que sostener el potencial de accin de 100 ms, y se necesitaran las b o m bas de intercambio de iones con u n costo metablico para sacar los iones de Na* del citoplasma. Sin embargo, durante u n potencial de accin cardaco la duracin de la corriente rpida de sodio es casi la misma que la de u n potencial de accin estndar. En cambio, la despolarizacin es sostenida por la corriente lenta de Ca-* y la permeabilidad disminuida de la membrana hacia el K*. Por consiguiente una fibra muscular cardaca puede generar u n potencial de accin prolongado con solo u n intercambio modesto de iones a travs de su membrana.

R e s u m e n : el p o t e n c i a l d e a c c i n
Un potencial de accin es un cambio de voltaje -una inversin breve y transitoria del potencial de m e m brana de negativo en el interior a positivo en el interior- Los potenciales de accin son respuestas del tipo todo o nada a cualquier despolarizacin ms all del umbral de voltaje y a cada uno de stos le sigue un perodo refractario breve. Los potenciales de accin son resultado de los c a m bios dependientes del voltaje de la permeabilidad de la m e m b r a n a a los iones. La despolarizacin primero abre los canales del Na* con control de puertas por voltaje, que permiten que penetren los iones de Na* y que despolaricen aun ms la membrana hacia E^^. Los canales con control de puertas por voltaje de Na* se vuelven inactivos con rapidez para finalizar la fase ascendente del potencial de accin; los canales con control de puertas por voltaje de K* se abren para repolarizar la m e m b r a n a . Los efectos de la despolarizacin en la permeabilidad de la membrana a los iones puede estudiarse a nivel de los canales aislados por medio del pinzamiento zonal y a nivel de la clula entera por medio del pinzamiento de voltaje. Las investigaciones actuales estn aclarando las estructuras moleculares de los canales con control de puertas por voltaje. La subunidad proteica principal de un canal del K* es una cadena simple con seis regiones de transmembrana; un canal del K* presenta cuatro de estas subunidades proteicas alrededor de un poro central. Los canales del Na* y el Ca^* tienen una cadena simple polipeptdica con cuatro dominios similares; cada dominio corresponde a una de las cuatro subunidades del canal del K*. Los atributos funcionales de los canales pueden localizarse en ciertas regiones de las protenas. ciales de accin y los m e c a n i s m o s inicos de los poLas neuronas que no descargan no generan poten-

potenciales de accin de las fibras musculares cardacas demuestran una desviacin significativa de los mecanismos de generacin del potencial de accin vistos para los axones de los calamares. A l contrario de lo que se observa con la mayora de los potenciales de accin, que duran alrededor de 0,4 a 3 ms, las fibras musculares cardacas de los vertebrados tienen potenciales de accin que d u ran en los casos tpicos de 100 a 500 ms (fig. 1 L 21 !). La larga duracin de los potenciales de accin del msculo cardaco es importante desde el punto de vista funcional, porque la despolarizacin del potencial de accin es el estmulo necesario para la contraccin miocrdica y el m s culo cardaco debe contraerse por 100 ms para bombear la sangre de manera efectiva. El potencial de accin de la fibra muscular cardaca presenta u n ascenso y una recuperacin inicial rpidos hasta cerca de O mV, pero permanece despolarizada cerca del cero durante varios milisegundos. Esta despolarizacin prolongada, la meseta del potencial de accin, disminuye de manera gradual y le sigue una relativamente lenta repolarizacin. Dos corrientes separadas de entrada son las responsables del potencial de accin cardaco. La primera es una corriente rpida que resulta de una permeabilidad aumentada hacia el Na* (fig. 11.21b), m u y parecida a la permeabilidad del axn del calamar hacia el Na+. Esta corriente rpida de Na* produce el ascenso rpido del potencial de accin cardaco y se inactiva en unos pocos milisegundos. La segunda es una corriente lenta hacia el interior que es resultado sobre todo de u n aumento en la permeabilidad hacia el Ca^* {P^J y colabora en producir la meseta. A los canales del Ca^* les lleva por lo menos 20 ms abrirse, y su corriente lenta hacia el interior es m u cho ms dbil que la corriente rpida de Na*. El otro factor que sostiene la meseta es que durante su transcurso disminuye la permeabilidad hacia el K* desde el nivel de reposo (en contraste con el aumento de la permeabilidad hacia el K* que se observa en los axones). Por lo tanto, la meseta representa u n equilibrio entre dos corrientes pequeas, una lenta de entrada de Ca^* y otra de salida decreciente de K*. La repolarizacin, depende de dos factores: los canales del Ca^* se vuelven inactivos de manera gradual durante la meseta de la despolarizacin y la permeabilidad hacia el K+ se incrementa de modo gradual. Algunos de los canales del K* son activados por los iones de Ca^* intracelulares (vanse el recuadro U . l y el cuadro 11.2), que se acumulan durante la meseta y abreresentualmente los canales del K*.

NEURONAS

355

tenciales de accin en las clulas excitables pueden variar. Los iones de calcio pueden aportar contribuciones sustanciales a los potenciales de accin en las clulas musculares cardacas y en algunas neuronas. Otras variedades de canales con control de puertas por voltaje modifican las propiedades excitables de las neuronas.

Los circuitos locales de corriente propagan un potencial de accin

U n potencial de accin en cualquier lugar del axn puede producir la despolarizacin de u n lugar adyacente por medio de la instauracin de circuitos locales de flujo de corriente (fig. 11.22). U n circuito local completo se compone de una serie de corrientes inicas y capacitoras que pueden separarse en cuatro componentes, como se muestra en la figura 11.22b; 1. En el lugar del potencial de accin i m a corriente inica comienza con la entrada de iones de sodio a travs de canales abiertos de N a * hacia el lquido intracelular. 2. Los iones fluyen hacia el lquido intracelular transportando la corriente hacia las partes ms distantes de la membrana (vase f i g . 11.6). 3. En la membrana los movimientos inicos cambian la distribucin de las cargas en la capacitancia (fig. 11.22c): los cationes se acumulan a lo largo del interior de la membrana, desplazan las cargas negativas y repelen u n nmero equivalente de cationes desde el ex-

Propagacin de los potenciales de accin

Considrese que en los animales grandes los axones simples -como los que controlan los movimientos de los dedos del p i e - pueden tener al menos u n metro de largo. Ahora recordemos que u n cambio del voltaje electrotnico en u n punto de la membrana disminuye de manera exponencial con la distancia. Ms an, con la difusin pasiva o electrotnica, la a m p l i t u d del cambio de voltaje disminuye a u n tercio de su valor original en una fraccin de milmetro! A causa de esta reduccin la difusin electrotnica pasiva de u n cambio de voltaje no sirve como seal elctrica a travs de largas distancias. En cambio, debe haber u n me(a) P o t e n c i a l canismo para amplificar o reparar la seal elctrica. Se indic que u n potencial de accin es a todo o nada porque los aumentos de la permeabilidad dependiente del voltaje y regenerativa llevan al potencial de membrana hacia u n valor limitante, que es el potencial de equilibrio para el sodio {Ej^J. La propagacin sin decremento del potencial de accin es posible porque en un punto del axn ste puede iniciar por s solo un potencial de accin en el lugar vecino, y este potencial de accin inducido tendr la misma amplitud del tipo todo o nada del original. Por medio de la repeticin de este proceso una seal puede viajar hasta u n metro a lo largo de u n axn sin disminucin de su a m p l i t u d .
> E

de accin cardaco

El p o t e n c i a l d e a c c i n cardiaco sufre una sobreestimulacin y luego mantiene u n a m e s e t a de despolarizacin durante una centena de milisegundos.

E
OI

-50

-100

0,15 T i e m p o (s)

0,3

(h)

C a m b i o s de la p e r m e a b i l i d a d r

fase a s c e n d e n t e inicial del potencial de accin es resultado del a u m e n t o de la p e r m e a b i l i d a d p a r a el s o d i o .

i 10,0 E
m
OI T3

Un a u m e n t o lento y p r o l o n g a d o de la p e r m e a b i l i d a d p a r a el c a l c i o m a n t i e n e la d e s p o l a r i z a c i n en meseta.

>

F i g . 11.21 E l p o t e n c i a l d e a c c i n d e l a s f i b r a s m u s c u l a r e s c a r d a c a s (a) El potencial de accin de la fibra muscular cardaca de los vertebrados tiene una larga duracin, (b) Los cambios de la permeabilidad son la base del potencial de accin cardaco. En casos eventuales la [Ca^+l aumentada hace que se abran los canales del K+ activados por el Ca.^* y de esta manera se logra la repolarizacin.

V T3 rtJ

1,0

L a p e r m e a b i l i d a d p a r a el p o t a s i o disminuye d u r a n t e el p o t e n c i a l d e accin cardaco.

0,1

0,1 T i e m p o (s)

0,3

356

C A P T U L O 11

ffl^ Corrientes locales

Fig. 11.22 La p r o p a g a c i n del potencial de a c c i n Aqu se diagram un potencial de accin en un instante dado mientras se propaga desde la derecha hacia la izquierda, (a) El potencial de accin produce la induccin de los circuitos locales de flujo de corriente a lo largo del axn, por delante del potencial de accin que avanza, (b) El circuito local ubicado por delante del potencial de accin puede dividirse en cuatro componentes, como se muestra en el diagrama. stos se describen en el texto, (c) Este diagrama ilustra la manera en que la corriente capacitora ubicada a la izquierda en la ilustracin (b) produce la despolarizacin de la membrana por delante del potencial de accin que avanza mediante la adicin de los cationes y la eliminacin de los aniones a nivel del lado interno de la membrana, y por otra parte por medio de la adicin de los aniones y de la eliminacin de los cationes ubicados extracelularmente. Estos cambios de la distribucin de las cargas sobre la membrana provocan su despolarizacin, con ningn ion que atraviese la membrana. La despolarizacin resultante de las corrientes locales provoca la apertura de los canales del sodio con control de puertas por voltaje y de este modo se logra el potencial de accin (por medio del ciclo de Hodgkin) en la nueva ubicacin.

terior. Aunque los iones no atraviesan fsicamente la membrana en este punto, los movimientos de iones sobre y fuera de la superficie de la membrana constituyen una corriente capacitora. 4. Una corriente inica (extracelular) completa el circuito local a medida que los cationes se acercan al lugar del potencial de accin y los aniones se alejan. Durante u n potencial de accin los circuitos locales de corriente como el descrito aqu propagan la despolarizacin de manera pasiva (electrotnica) a lo largo de la superficie de la membrana. El potencial de accin se propaga hacia una porcin adyacente del axn porque la despolarizacin capacitora producida por la corriente local disminuye el potencial de membrana hacia el umbral. Cuando esto ocurre, entra en funciones el ciclo de H o d g k i n ; la regin de la membrana que akanza el u m b r a l sufre u n aumento regenerativo

en la permeabilidad al Na* y genera su propio potencial de accin. De esta forma el impulso nervioso pasa a travs de la longitud entera del axn sin sufrir merma alguna en a m p l i t u d .

Los perodos refractarios de la membrana evitan la propagacin bidireccional

U n axn puede conducir impulsos iguales en cualquier direccin. Por ejemplo, u n potencial de accin que se dispara a travs de u n electrodo ubicado en la mitad del axn se propagar hacia ambas direcciones desde ese punto. Sin embargo, normalmente los impulsos comienzan en u n extremo del axn o cerca de l y viajan a travs de ste en una direccin. A medida que u n impulso se propaga, esas corrientes locales despolarizan la membrana por detrs de ste, as como la membrana que se halla

NEURONAS

357

-65

Canales del Na"^: Membrana:

Cerrado En reposo

Abierto Despolarizada

Inactivado

Cerrado

Repolarizada

gadas.

F i g . 1 1 . 2 3 1^ i n a c t i v a c i n d e l o s c a n a l e s d e l Na+ c o n c o n t r o l d e p u e r u s p o r v o l t e e e v i U l a p r o p a g a c i n I n v e r tida d e l p o t e n c i a l d e a c c i n Aqu se muestra un potencial de accin que se propaga desde la derecha hacia la izquierda; las corrientes locales producen la despolarizacin de la membrana axnica por delante y detrs del potencial de accin que progresa. La membrana axnica que queda por detrs del potencial de accin en progreso es refractaria porque sus canales de sodio permanecen inactivos. Este perodo refractario evita la propia reexcitacin por medio de las corrientes locales reza-

por delante. Por qu estas corrientes locales no inician impulsos que viajen en el sentido contrario? La membrana que queda por detrs de u n impulso que se propaga no se reexcita por las corrientes locales, porque queda todava en estado refractario (fig. 11.23). Son tres los aspectos de los mecanismos inicos de los potenciales de accin que producen los periodos refractarios absolutos y relativos que siguen a u n impulso, y que de esta manera evitan la reexcitacin y la propagacin b i direccional: 1. La inactivacin de los canales del sodio (que termina con el incremento dependiente del voltaje de la permeabilidad hacia el Na"^) dura por lo menos u n milisegundo luego que u n impulso atraviesa una regin de la membrana. La inactivacin del canal del N a * evita que los canales comiencen con el ciclo de H o d g k i n hasta que el potencial de accin est lo suficientemente lejos como para minimizar la despolarizacin local. Esta es la base del perodo refractario absoluto. 2. El aumento de la permeabilidad hacia el potasio (el ms lento de los tres procesos dependientes del voltaje que se producen) no disminuye a los niveles de reposo hasta Juego de la repolarzacin. El aumento persistente de la P, luego del impulso puede hiperpolarizar la membrana hacia por xmos pocos milisegundos luego del impulso. Por lo tanto (para aquellas neuronas cuyos potenciales de accin sufren una subestimulacin) una regin de la membrana que justo gener u n impulso se hiperpolariza desde su umbral de voltaje para la generacin del impulso nuevo. 3. El incremento en la tambin presenta una membrana refractaria porque representa una disminucin de la resistencia de membrana. La disminucin de la re-

sistencia significa que por la ley de O h m {V = IR) las corrientes locales causarn u n cambio de voltaje pequeo, por lo tanto se necesita mayor cantidad de corriente para despolarizar la membrana hacia el u m bral. La inactivacin del canal del sodio causa el perodo refractario absoluto, y los efectos del incremento de la residual son m u y responsables del perodo refractario relativo. Durante el perodo refractario absoluto (>1 ms) el u m b r a l de voltaje de la membrana es infinito porque n i n gn tipo de despolarizacin puede abrir los canales del Na'* inactvados. Durante el perodo refractario relativo el u m b r a l de voltaje, el potencial de membrana y la resistencia de membrana vuelven de manera gradual a los niveles de reposo en pocos milisegundos. Los perodos refractarios duran ms que la difusin retrgrada de las corrientes locales, y de esta forma se evita la propagacin invertida del potencial de accin.

La velocidad de conduccin de un potencial de accin depende del dimetro axnico, la mielinizacin y la temperatura
Muchos factores pueden afectar la velocidad de la propagacin de u n potencial de accin a lo largo de u n axn. En general, estos factores afectan a alguno o a los dos parmetros de la conduccin: 1) el parmetro espacial y 2) el temporal. En cuanto al espacio, cuanto ms lejos puedan propagarse las corrientes locales a lo largo del axn, ms lejos pueden despolarizar (de modo directo) la membrana hacia el umbral, y ms rpido se producir el potencial de accin. Por lo tanto, cualquier factor que aumente la

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CAPTULO 11

I 2

I 4

I 6

I 20

I 40

I 200

I 500 1000

0,6 0,8 1

8 10

60 8 0 1 0 0

Dimetro axnico {^lm) en escala logartmica F i g . 1 1 . 2 4 L a v e i o c i d a d d e i a c o n d u c c i n dei i m p u i s o n e r v i o s o a u m e n u a m e d i d a q u e s e i n c r e m e n t a e l d i m e t r o a x o n a i d e a x o n e s m i e l i n i z a d o s y no m i e l i n i z a d o s Los axones de diferentes tipos estn representados por los puntos que no se conectan por medio de las lneas. Las dos lneas que forman una V en el centro del dibujo muestran de qu manera la velocidad (V) y el dimetro (D) se relacionan de acuerdo con un modelo proporcional simple y uno de raz cuadrada. (De Bullock y Horridge, 1965.)

propagacin de las corrientes locales (p. ej., aumento de la constante de longitud de membrana, X) tiende a incrementar la velocidad conductiva del potencial de accin. Tanto el dimetro axnico como la mielinizacin aumentan la propagacin espacial de las corrientes locales. Con respecto al parmetro temporal, cuanto menos tiempo le toma a la membrana alcanzar el umbral, ms rpida es la velocidad de conduccin. Las propiedades intrnsecas de la membrana, como las diferencias en la densidad de los canales del sodio, pueden tener efectos menores sobre la velocidad de conduccin por medio de la influencia sobre los parmetros espaciales y temporales. Las variables principales que influyen sobre las velocidades de conduccin son el dimetro axonal, la mielinizacin y la temperatura.
DIMETRO AXNICO Y VELOCIDAD D E CONDUCCIN Los axo-

E l rea de superficie de la membrana aumenta de manera proporcional con el incremento del dimetro axnico, que disminuye la R^^^ por medio de la adicin de resistencias en paralelo. Por otra parte, R disminuye en proporcin al incremento del rea determinada por el corte transversal del axoplasma -esto es, en proporcin al cuadrado del dimetro-. E l efecto neto es que la proporcin Rj aumenta de modo lineal con el incremento del dimetro. Si los otros factores son iguales, la constante de longitud y la velocidad conductiva deberan aumentar con la raz cuadrada del dimetro. E n la figura 11.24 se observa que la velocidad de conduccin aumenta con el incremento de los dimetros axnicos. Para algunos axones no mielinizados este incremento sigue en relacin con la raz cuadrada, pero muchos axones mielinizados tienen una relacin ms cercana a la linear de velocidad con el dimetro. La diferencia en la relacin de la velocidad con el dimetro para los distintos tipos de axones implica que otros factores, incluidas las diferencias intrnsecas de la membrana, tambin estn involucrados.
L A MIELINIZACIN AUMENTA LA VELOCIDAD DE CONDUCCIN LOS

nes de mayor dimetro tienden a conducir los potenciales de accin con mayor rapidez que los de dimetro pequeo. Varios grupos de animales desarrollaron axones neuronales gigantes con gran rapidez de conduccin (recuadro 11.2). L a velocidad de conduccin aumenta con el dimetro axnico porque los axones con gran dimetro tienen una constante de longitud mayor, y por lo tanto una propagacin mayor de las corrientes locales. La constante de longitud depende principalmente de dos tipos de resistencia (vase fig. 11.6c): la que se observa a travs de la membrana (R^^) y la resistencia axoplasmtica (R) al flujo de corriente a largo del axn. (La resistencia longitudinal extema es en general pequea y se ignora). Una ecuacin algo simplificada para la constante de longitud (X) es donde K es una constante.

axones mielinizados de los vertebrados representan un avance evolutivo tremendo porque permiten velocidades de conduccin muy altas con dimetros axnicos relativamente pequeos. U n axn mielinizado (fig. 11.25) est en-

NEURONAS

359

RECUADRO 11.2 Axones gigantes

causa de que un aumento en el dimetro axnico produce un incremento de la velocidad de conduccin de un potencial de accin y que muchos animales se enfrentan a menudo con circunstancias en las que una respuesta rpida es ventajosa para la supervivencia, los axones gigantes evolucionaron en numerosos grupos animales. Ningn dimetro en especial califica un axn como gigante. Mejor expresado, el trmino es relativo: un axn gigante tiene un dimetro excepcional si se lo compara con otros axones en el mismo animal. Algunos axones son en verdad gigantes en dimensiones celulares, como los axones de tercer orden del calamar, que pueden ser de 1 mm (1000 |im) de dimetro. En el otro extremo, los axones gigantes de la mosca de la fruta Drosophila tienen solo 4 |im de dimetro, pero an son ms grandes que los axones vecinos. Los axones gigantes en general me-

dian conductas en las cuales la velocidad y la corta latencia para la respuesta son lo ms importante, como los movimientos de huida. El papel de los axones gigantes en la locomocin del calamar provee un ejemplo instructivo. Un calamar se mueve por propulsin a chorro. El animal contrae los msculos de su manto externo para expulsar un chorro de agua desde la cavidad del manto a travs de un sifn mvil. Los axones gigantes sirven para asegurar una contraccin rpida y simultnea de todos los msculos del manto -una condicin necesaria para la locomocin rpida y efectiva-. El calamar posee en realidad tres equipos de neuronas gigantes, agrupados en series (vase la figura). En el cerebro hay dos neuronas gigantes de primer orden parcialmente fusionadas (1), cualquiera de ellas puede iniciar la actividad del sistema entero de propulsin. La activacin de una neurona gigante de primer orden ex-

cita a las neuronas gigantes de segundo orden (2), que se extienden desde el cerebro hasta los ganglios estrellados pares en los mrgenes anterolaterales del manto. Los axones de las neuronas gigantes de tercer orden se irradian desde cada ganglio estrellado hacia los msculos del manto (3), y stos son los axones motores que generan la contraccin de estos msculos. Los msculos situados en el extremo posterior del manto elongado estn mucho ms lejos del ganglio estrellado que los msculos anteriores. Como una adaptacin que asegura la contraccin simultnea de estos msculos tan extendidos, el tamao de los axones que se irradian desde las neuronas gigantes de tercer orden difiere enormemente. Los axones gigantes de tercer orden ms grandes y rpidos para la conduccin se extienden hacia la parte posterior y ms distante del manto. Es esta disposicin de los axones gigantes lo

360

CAPTULO

11

RECUADRO 11.2

(Cont.)
dos. Un sincitio es resultado de la ruptura de los lmites de la membrana plasmtica entre las clulas, para formar grandes "clulas" multinucleadas de origen multicelular Los axones gigantes de tercer orden de calamar se desarrollan a partir de la fusin sincitial de los procesos de 3 0 0 a 5 0 0 clulas que conservan s o m a s separados. Por el contrario, los a x o n e s laterales gigantes de los cangrejos y los a x o n e s gigantes de ciertos anlidos estn c o m p u e s t o s por clulas dispuestas de modo segmentario que forman uniones de baja resistencia entre los extremos. Estas uniones se comportan como sinapsis elctricas que permiten la transmisin elctrica directa de los potenciales de accin de clula a clula (vase la fig. 12.1), de manera que el axn segmentado como si fuera una clula. Es claro que los axones gigantes evolucionaron de modo repetido, en diversas formas y orgenes del desarrollo. Esta convergencia evolutiva indica la gran ventaja adaptativa de la conduccin rpida del impulso. Los axones gigantes como los del calamar son una desventaja selectiva solo en las cercanas de Woods Hole, Massachusetts, y otras pocas localizaciones de laboratorios marinos, donde los axonlogos ejercen una presin negativa de seleccin sobre las criaturas que desarrollan grandes axones para utilizarios en sus experimentos fisiolgicos! funciona

que le permite a la seal para la contraccin muscular llegar de manera simultnea a todas las partes del manto tan rpido como sea posible. Los animales siguieron diferentes caminos evolutivos para obtener axones de gran dimetro. Los axones gigantes pueden ser unicelulares un soma) o multicelulares (con (con varios

somas). Los primeros se encuentran en cucarachas, algunos anlidos (como Protula) y los axones mediales gigantes de los cangrejos. Aunque la mayora de los axones gigantes se halla en los invertebrados, las neuronas de Mauthner de los peces y los anfibios son ejemplos de axones unicelulares mielinizados gigantes. Los axones multicelulares gigantes pueden ser sincitiales o segmenta-

Fig. 11.25 Los axones mielinizad o s permiten la propagacin vel o z d e l p o t e n c i a l d e accin (a) Cada segmento del axn en el SNP est niielinizad9 por una clula de Schwann. sta se encuentra envuelta alrededor del segmento axonal de un modo que provee de varias capas de membrana de clula de Schwann sin intervencin del citoplasma, (b) El potencial de accin a la altura de un nodo de Ranvier (nodo A) establece las corrientes locales que se propagan a lo largo del axn como se muestra en la figura 11.22. Las corrientes no pueden atravesar la membrana a la altura del internodo que posee alta resistencia y baja capacitancia. Por lo tanto, el flujo de corriente de transmembrana est restringido a los nodos y la constante de longitud de la membrana es mayor La despolarizacin del nodo B provoca la apertura de los canales del Na+y de este modo se propaga el potencial de accin hacia el nodo prximo. Ntese que algunas corrientes locales pasan de largo el nodo ms cercano y as logran despolarizar los ms distantes. La propagacin del potencial de accin en los axones mielinizados es saltatoria, o sea que salta de nodo en nodo.

0
NEURONAS 3 6 1 ben trasladarse al siguiente antes de atravesar la membrana, y las corrientes no se frenan a pesar de tener que desplazar mucha carga en el n o d o mielinizado interviniente. Los axones mielinizados posibilitan que los vertebrados tengan sistemas coordinadores neurales y de control por medio de axones de dimetro pequeo que, sin embargo, conducen con gran rapidez. U n axn mielinizado de sapo de 12 n m de dimetro posee una velocidad de conduccin de 25 m / s a 20 C. Un axn gigante de calalos nodos de Ranvier. mar no mielinizado debe tener alrededor de 500 \im de dimetro para lograr la misma velocidad de 25 m / s a La mielina aisla elctricamente la mayor parte del axn 20 C! Por lo tanto, la mielinizacin permite lograr la mis(las regiones entre nodos o internodos) casi por complema velocidad con una reduccin de 40 veces en dimetio to, solo deja nodos de Ranvier como lugares donde hay y una disminucin de 1600 veces en rea y v o l u m e n del flujo de iones a travs de la membrana axnica (vase fig. 11.25). En os axones mielinizados los potenciales de accin so- dimetro axnico. Con la reduccin de las dimensiones axnicas, pueden incorporarse muchos ms axones en un sistema lo se producen en los nodos de Ranvier, en contraste con el nervioso de un tamao dado. barrido continuo de potenciales de accin a travs de u n axn no mielinizado. Por lo tanto se afirma que los axoA u n q u e se considera que la mielina evolucion solo nes mielinizados exhiben una conduccin saltatoria, en en los vertebrados, algunos crustceos tienen axones la cual el potencial de accin salta de nodo a nodo sin con capas anlogas de envolturas gliales que exhiben propagacin activa en el intemodo. velocidades de conduccin aumentadas similares a las El efecto principal de la mielina es el incremento de la resistencia de la membrana en las regiones mielinizadas de los axones por 1000 a 10 000 veces sobre la resistencia en los nodos de Ranvier. Cuando u n nodo de Ranvier experimenta u n potencial de accin, las corrientes locales no pueden escapar a travs de la alta resistencia de membrana del nodo adyacente, en cambio deben fluir ms lejos had a el prximo nodo de Ranvier (vase la fig. 11.25). De este modo, la mielinizacin aumenta en gran forma la propagacin espacial de las corrientes locales (p. ej., la constante de longitud axnica) por este efecto de resistencia. Una segunda funcin igualmente importante de la mielina es la disminucin de la capacitancia de la m e m brana. Si la mielina solo aumentara la resistencia de la membrana (sin d i s m i n u i r la capacitancia), su efecto sobre la constante de l o n g i t u d del axn sera compensada por u n incremento en la constante de tiempo de la membrana, i . (Recurdese que la constante de t i e m p o es igual al producto de la resistencia de la membrana y de la capacitancia de la membrana, R,C,-) U n aumento en la constante de t i e m p o tendera a disminuir la velocidad conductiva porque le tomara ms tiempo a la corriente despolarizar una zona de la membrana hacia el u m b r a l . La capacitancia es inversamente proporcional a la distancia que separa las cargas en las "placas" de u n condensador, que en este caso es la distancia entre el axoplasma y el lquido extracelular. La mielina aumenta esta distancia en proporcin al nmero de capas de envoltura g l i a l , de forma que la capacitancia d i s m i n u y e alrededor de 1000 veces. Por lo tanto el aumento de la R, en las regiones mielinizadas se compensa por una disminucin de C^, y la constante de t i e m p o de la membrana casi no se modifica. de la mielina compacta de los vertebrados. Los axones mielinizados de 30 n m de u n cangrejo conducen a 20 m / s a 17 C, una velocidad comparable con la del axn de 350 \im de u n calamar. Otros axones mielinizados de los camarones de 100 a 120 \im de dimetro conducen a velocidades que exceden los 90 m / s a 20 C, rivalizando con los axones mielinizados ms rpidos de los mamferos. Por el contrario, los axones no mielinizados de langosta del m i s m o dimetro de 100 a 120 |im tienen velocidades de conduccin solo 8 m / s . Sin embargo, los vertebrados, son el nico g r u p o que queda con u n nmero sustancial de neuronas mielinizadas. Las neuronas mielinizadas de los crustceos son raras adaptaciones especializadas en sistemas de escape de alta velocid a d , pero son la caracterstica omnipresente de los sistemas nerviosos de los vertebrados. TEMPERATURA La entrada de los canales inicos dependientes del voltaje, y por lo tanto el curso de tiempo de la despolarizacin de membrana hacia el u m b r a l , dependen de la temperatura. En consecuencia, u n aumento de 10 C tiende a casi doblar la velocidad de conduccin (el valor de QJQ es aproximadamente 1,8; vase el cap. 8, pg. 233) en los axones mielinizados y no mieUnizados. U n axn m i e l i n i z a d o de sapo de 12 a 14 ^ m de dimetro conduce a 25 m / s a 20 C, pero u n o de gato de 3,5 a 4 [ i m conduce a la misma velocidad de 25 m / s a 37 C. Por lo tanto la evolucin de la homeotermia en las aves y los mamferos -junto con la mielinizacin- permiti una miniaturizacin de los axones y mayores velocidades de conduccin. vuelto con 200 o ms capas concntricas de membrana glial (la membrana de clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico y de oligodendrocitos en los sistemas nerviosos centrales; vase fig. 11.2). El citoplasma glial es extruido entre las capas de la membrana glial de manera que la envoltura sirve como una capa aislante. Esta capa con varias envolturas, denominada mielina, se interrumpe a intervalos de u n milmetro aproximadamente a lo largo del axn. Los espacios en los que la envoltura glial se halla ausente (nodos A , B, y C en la fig. 11.25) se llaman

Finalmente, la propagacin de los potenciales de accin solo asegura que las seales elctricas neuronales La mielinizacin, entonces, aumenta en gran medida la velo- alcancen el extremo del axn sin merma alguna. Para cidad de conduccin por medio del incremento de la constante que las seales neuronales afecten otras clulas, se rede longitud del axn sin aumento de la constante de tiempo. quiere otro proceso, la transmisin sinptica (el tema del cap. 12). Las corrientes de u n potencial de accin en u n nodo de-

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CAPTULO 1 1

Resumen: propagacin de los potenciales de accin

Los potenciales de accin se propagan porque sus permeabilidades subyacentes a los iones son dependientes del voltaje. Los circuitos locales de flujo de corriente extienden la despolarizacin a lo largo del axn, y despolarizan una nueva regin hacia el umbral. Detrs del potencial de accin que avanza, los canales del Na+ permanecen inactivos durante el tiempo suficiente para prevenir la reexcitacin por medio de las corrientes locales. La velocidad de conduccin de un potencial de accin depende del dimetro axnico, la mielinizacin y la temperatura. Los axones de mayor dimetro tienen velocidades de conduccin ms altas porque sus constantes de longitud son ms grandes, entonces las corrientes locales se propagan ms lejos a travs del axn. La mielina aumenta en gran medida la velocidad de conduccin por medio del incremento de (que aumenta la constante de longi(y evitan un incretud) mientras que disminuye

iones que se encuentran en equilibrio pasivo con u n potencial de membrana de -60mV en el calamar a 18 C, y de -91 m V en las fibras musculares de mamfero a 37 C. 7. Suponiendo que se realiza u n pinzamiento de voltaje en u n axn de calamar a partir de u n potencial de membrana en reposo de -60 mV a u n valor de pinzamiento de +55 mV. Describa la corriente inica temprana (p.ej., a 0,5 ms luego del pinzamiento). Utilice las concentiaciones inicas del cuadro 11.1. 8. Supongamos que u n axn de calamar en reposo es 20 veces tan permeable al Na* como al K*. Utilizando la versin simplificada de la ecuacin de Goldman de la figura 11.10, calcule el potencial de membrana en reposo. Si durante la fase ascendente del potencial de accin la permeabilidad al Na* aumenta hasta 100 veces en relacin con la permeabilidad al K*, a qu valor ascender el potencial de accin? 9. Supongamos que se estimula u n axn de forma que se genera un potencial de accin en ambos extremos al mismo tiempo. Describa la propagacin de estos potenciales de accin. Qu ocurre cuando se encuentran? 10. Cuando aumenta la actividad elctiica neuronal en i m rea cerebral, se incrementa la tasa de captacin de glucosa, el consumo de O j y el flujo sanguneo. (Estos cambios son la base de las imgenes de actividad, como las de la R M , que se ustra en la fig. 10.10). Por qu la actividad neuronal produce u n aumento del ndice metablico local?

mento en la constante de tiempo). El aumento de la temperatura acelera la entrada de los canales de manera que la membrana responda ms rpido a las corrientes locales.

11. Las toxinas como la tetiodotoxina (de los peces globo y los tritones) y la saxitoxina (de los dinoflagelados de la marea roja) bloquean los canales con control de puertas por voltaje de Na* de modo selectivo. Qu efecto podran tener en las corrientes con u n pinzamiento de voltaje a O mV? Cmo se supone que evolucionaron?

Preguntas de repaso

12. Parte de la evidencia para u n modelo de "bola atada a una cuerda" de la inactivacin del canal de Na* es que la enzima proteoltica pronasa puede eliminar de manera selectiva la inactivacin cuando se perfunde denteo del axoplasma de u n axn de calamar Dnde esperara que acte la pronasa para dividir la protena del canal del Na*?

1. Supongamos que la clula que se muestra en la figura 11.9fl es permeable al Na*, K* y Cl~ pero no a A". En ausencia de bombas de iones, el Na* y el Cl"^ entraran en la clula, sta se saldra del equilibrio osmtico y el agua entrara en ella. ExpHque por qu una clula no puede estar en equilibrio termodinmico y tambin tener equilibrio osmtico, a menos que haya u n ion no permeable en el lquido extracelular (como sera el caso si el N a * no fuera permeable). Qu sugiere esto sobre el origen evolutivo de la bomba de intercambio de Na* y K*? 2. Los axones no mielinizados conducen los potenciales de accin sin decremento, pero cuando los mielinizados pierden la mielina en enfermedades desirelinizantes, como la esclerosis mltiple, la conduccin de los potenciales de accin se bloquea. Por qu? 3. Utilizando la figura 11.24, compare y explique la diferencia a) entre la velocidad de propagacin del potencial de accin en axones de lamprea y en axones mielinizados de sapos del mismo dimetro; b) entre axones de calamar y axones mielinizados de sapos con la misma velocidad, y c) entre axones mielinizados de sapo y mamfero.

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4. Los flujos inicos a travs de las membranas neuronales en reposo y durante el potencial de accin no cambian en grado significativo las concentraciones inicas de volumen, excepto para las de iones de Ca^*. Las concentiaciones inicas de Ca^* en reposo de las clulas son en general de 10'^ M , y los iones de Ca^* ejercen efectos fisiolgicos a concentraciones de quiz 10'' M . Explique por qu los cambios relativos de la [Ca^*] intracelular son mucho mayores que, por ejemplo, la [Na*] (12-50 mJV). 5. Para las concentiaciones inicas en el cuadro 11.1, calcule los potenciales de equilibrio para cada especie inica en axones de calamar y en las fibras musculares de mamferos. 6. Utilizando los valores de la pregunta 5, determine cules son los

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