Tema 2: Poluanii n ecosistem.

Agenii toxici i proprietile lor n viziunea ecotoxicologului elementele biotice i abiotice, reprezint o cantitate de molecule, adic ceea ce numim mediul nconjurtor toate acestea fiind complicate, uneori aglomerate i organizate ntr-un mod deosebit. Pentru ecotoxicologie prezint interes numai moleculele care sunt biodisponibile, care au proprietatea de a interac iona !nu pe cale mecanic" cu organismele vii. #e regul, acestea sunt compleci ce se afl n stare gzoas sau lic$id n forme de solu ii apoase, adsorbite pe particulele de sol sau diferite suprafe e, substan e solide, dar sub form de particule mici fin dispersate !%&m" i substan ele ce ptrund n organism cu alimentele. ' parte din compuii biodisponibili snt folosi i de organisme, care particip n procesele de sc$imb de energie cu mediul nconjurtor, fiind n calitate de resurse a mediului de trai. (lt parte nimerind n plante i organismele animalelor, nu snt folosite ca surs de energie i ac ionnd ntr-o doz i concentra ie anumit pot s modifice semnificativ procesele fiziologice. (ceti compui se numesc xenobiotici !strini organismelor". )enobioticii ce se con in n mediul nconjurtor !ap, sol, aer i organisme vii" n form ce le permite s intre n contact c$imic i fizico-c$imic, interac ionnd cu obiectele biologice ale ecosistemelor, formeaz partea xenobiotic a biocenozei. Partea xenobiotic trebuie privit ca unul din factorii principali ai mediului nconjurtor !n rnd cu temperatura, iluminarea, umiditatea, condi iile trofice .a.m.d.", care poate fi descris de caracteristecile calitative i cantitative. *ubstan ele c$imice, care se acumuleaz n mediu n cantit i ce nu-i snt caracteristice, adic mai mari dect capacitatea lui de autopurificare, i care sunt cauzele unor sc$imbri esen iale n ecosistemele naturale, sunt numi i poluani. *c$imbrile pot fi rezultatul acumulrii unui singur poluant sau a mai multor. Clasificarea substanelor toxice +lasificarea substan elor toxice se realizeaz dup mai multe criterii, -. n funcie de efectele produse n organism, Subtane toxice ce pro oac anoxice !"ipoxie# , . prin combinarea cu $emoglobina, cu formare de deriva i incapabili s transporte oxigenul !oxidul de carbon, nitra ii, nitri ii"/ . prin blocarea enzimelor respiratorii celulare !cianurile"/ . prin lezarea organelor $ematoformatoare !substan ele radio-active". Substane coro$i e: acioneaz asupra zonelor de contact i a organelor de excre ie !toxinele minerale ca acizi, baze, metale grele, gazele iritante"/ Toxine protoplasmatice i parenc"imatoase care duc la degenerescen a gras a ficatului, rinic$ilor i sistemului cardiac !prelungirea timpului de protrombin-coagularea sngelui", tendin a spre $emoragie !tetraclorura de carbon, fosforul". Toxice cu actiune selecti a asupra sistemului ner os !ex, narcotice, $ipnotice, anestezice, unii alcaloizi i glicozizi". 2. n funcie de natura fi$ic sau c"imic: anorganice !metalele, metaloizii, baze, acizii" i organice, $idrocarburile, deriva ii $alogena i ai $idrocarburilor !cloroformul, tetraclorura de carbon", acizii organici !ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic", esterii acidului fosforic !pesticidele organofosforice", fenolii, alcaloizii !sunt substane organice $eterociclice cu azot, de origine vegetal, cu caracter bazic, rezultate n urma metabolismului secundar al plantelor, care dau reacii caracteristice i au aciune asupra organismelor animale, de cele mai multe ori de natur toxic ca de ex. 0icotina i cofeina" .a. (lcaloizii/ *ubstantele organice nealcaloidice !ex, fitotoxine" %. n funcie de origine: &ineral !acizi, bazi" egetal/ !ricina" organic/ !fenoli, P'P, $idrocarburi" sintetic. !vopsele, detergeni, pesticide, medicamente"

animal !venin de arpe, ara$nide# 1. n funcie de pro enien i domeniul de utili$are: pesticide, ngrminte c$imice, poluan i industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine animal, aditivi furajeri. (u fost propuse diferite sc$eme pentru clasificarea toxinelor. Prima clasificare a fost bazat pe divizarea substan elor n 2toxice3 i 2terapeutice3 !#ioscorides". ntr-o alt sc$em substan e au fost clasificate n dependen de natura lor !de animale, de plante, minerale" n prezent nu exist o clasificare unic pentru toate substan e toxice cunoscute. Clasificarea Starea fizic Modul de folosire Structura chimic ciunea general "fect toxic #rgan$int Mecanismul de aciune Potenialul toxic Categorii Substane gazoase, lichide i solide Pesticide, solveni organici, aditivi alimentari, preparate farmaceutice mine aromatice, nitrozoamine, hidrocarburi policiclice aromatice !mpuriti, toxine cronice, toxine industriale Substane cancerigene, mutagene i teratogene %eirotoxine, hepatotoxine Stimulatori, inhibitori &oxicitatea slab, moderat, 'nalt

Poluani ai aerului po fi( - gaze, oxizi de sulf, oxizi de azot, oxizi de carbon, ozon, freoni .a./ - aerosoli!particule de praf", asbest, praf de carbon, cremene, metale .a./ Poluani ai solurilor i apelor( - metale, Pb, +d, 4g .a./ - Pesticide clororganice, ##5, aldrin, dialdrin, clordan/ - 6osfa i/ - Produse petroliere i petrol/ - #izolvan i organici, toluen, benzen, tetracloretilen, cloroform, bromdiclormetan, bromoform, tetraclormetan, dicloretan, substan e policiclice aromatice, bifinili policlorura i, dioxine, dibenzofurani, acizi .a. "cotoxicant poate fi numit doar acel poluant care s-a acumulat n mediu ntr-o cantitate ce duce la ini ierea proceselor toxice n biocenoz. &etoda de determinare a toxicitii #eterminarea toxicit ii include 1 etape principale,. 7a prima etapa este necesar de a alege organismul, care va fi testat. Pot fi folosite at8t animale de laborator c8t i plante. 9xist dou tipuri de teste in vivo i in vitro. Pentru evaluarea toxicit ii in vivo se folosete un organism ntreg. 7a cercetrile in vitro sunt folosite culturi de celule sau de esuturi. 9ste foarte important de a lua n considera ie extrapolarea rezultatelor ob inute !pe organismul dat" la om.

7a etapa a doua are loc alegerea efectului final, sau reac iei organismului. 9fectul trebuie s fie uor observat i determinat cantitativ. +el mai des snt, sc$imbarea numrului total de celule n coloniile de bacterii/ prezen a sau lipsa produselor bioc$imice ale culturilor celulare, numrul de tumori formate, precum i sc$imbri n creterea i dezvoltarea organismului. 7a cercetrile in vivo, efectul final este moartea organismului. 7a etapa a treia se alege durata testului sau perioadei de ac iune a toxinului. #urata poate varia de la c8teva minute !iritarea" p8n la c8 iva ani !reproducerea", n dependen de tipul testului. 7a etapa a patra se alege doza toxinului. Pentru cercetrile in vivo doza se exprim ca masa substan ei n mg pe :ilogram de mas a corpului. (ceast expresie este cea mai convenabil, deoarece efectul toxic a unei substan e depinde de mrimea corpului. 7a cercetrile in vitro se folosete masa substan ei n mg pe ml de mediu ce con ine cultura de celule. 5estarea toxicit ii se ncepe numai dup alegerea tuturor parametrilor de toxicitate. 'eterminarea do$ei de testare #eterminarea dozei care poate cauza un efect specific reprezint un moment foarte important n determinarea toxicit ii. (ceasta are o importan deosebit n determinarea dozei minime, care d un efect negativ. #e aceea dozele alese trebuie s fie n consecutivitatea logaritmic. 9xemplu, nu -,;,<,1= mg>:g, iar &.&-, &.-, -, -&, -&& mg>:g. ?ntervalul dintre concentra iile testate se determin n func ie de cercetrile anterioare ale substan ei date, precum i n func ie de testele substan elor cu structura asemntoare. (actorii de toxicitate dependeni de substan Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezenta i de propriet ilefizico-c$imice ale substan ei, de tipul de asociere i doz. 1. Proprietile fizico-chimice Natura chimic . tipul combinaiei: organic sau anorganic !ex. compuii anorganici ai arsenului sunt mai toxici dec8t compuii organici"/ . greutatea atomic i molecular ! toxicitatea crete odat cu descreterea masei moleculare, ex. (lc. @etilic e mai toxic dect cel etilic" . structura c"imic, substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul modificuneori toxicitatea. 9x. introducerea $alogenilor n molecula $idrocarburilor determin creterea toxicit ii, metanul !+41" este inert, pe c8nd clorura de metilen !+4;+l;" i tetraclorura de carbon !++l1" sunt foarte toxice/ fixarea unui atom de oxigen pe gruparea aminic scade toxicitatea, form8ndu-se aminooxizi. Originea n func ie de originea toxicelor !vegetal, animal, mineral, industrial" se pot nt8lni situa ii specifice care influen eaz toxicitatea. (stfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influen at de pr ile plantei care sunt consumate !de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semin e", de stadiul vegeta iei !principii toxici se gsesc n cantit i mai mari n anumite faze ale vegeta iei, de exemplu glicosizi cianogenetici, n porumb, n faza de lapte", de factorii pedoclimatici i meteorologici !n condi ii de secet, n regiunile de step, n unele plante se concentreaz glicosizi cianogenetici". 7a toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvec$ire !ex. cianura de potasiu". 2. Tipul e asociere (socierile de substan e pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii toxicit ii. (socierile pot fi sinergice !cresc toxicitatea" sau antagonice !reduc toxicitatea". Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri, -prin nsumare !ex. cocaina i adrenalina"/ -prin poten are !ex. compuii organofosforici cu substan ele parasimpaticomimetice"/ -prin favorizarea absorb iei !ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac ra ia este bogat n lipide".

Asocierile antagonice diminueaz toxicitatea prin efectele de ordin fizic, c$imic sau farmacodinamic care se produc. (ntagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. An caz particular l constituie antidotismul. #e exemplu, taninurile precipit alcaloizii/ compuii colinergici sunt antagoniza i de atropin/ intoxica ia cu cupru poate fi prevenit prin administrarea de molibden i invers/ cianura de potasiu n combina ie cu glucoza este transformat n cian$idrin, produs netoxic. !. "oza #oza este unul dintre factorii de toxicitate cei mai importan i. . #atorit diferen elor mari ale dozelor toxice, 4odge i *terner au clasificat substan ele dup #7%& !exprimat n mg>:g" n administrarea oral la obolani !clasificarea este acceptat i n prezent", astfel, -extrem de toxice !sub - mg>:g"/ -foarte toxice !--%& mg>:g"/ -moderat toxice !%&--&& mg>:g"/ -pu in toxice !%&&-%&&& mg>:g" -practic netoxice !%&&&--%&&& mg>:g"/ -relativ lipsite de toxicitate !peste -%&&& mg>:g". #ozele toxice variaz n func ie de specie !dac se consider doza toxic - la c8ine, aceasta va fi ;-% la suine, % la ovine, -& la cabaline, -;--% la taurine", v8rst !la animalele tinere doza scade cu ->B->1 din doza pentru un animal adult". (actorii de toxicitate dependeni de animal 6actorii de toxicitate dependen i de animal sunt, specia, rasa, v8rsta, greutatea corporal, sexul, gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntre inere, starea de sntate, predispozi ia, sensibilitatea individual. #pecia *peciile reac ioneaz diferit la ac iunea toxicelor. #e exemplu, caii i c8inii sunt mai pu in sensibili la morfin dec8t omul/ morfina ac ioneaz analgetic la om i c8ine, dar excitant la pisic/ erbivorele sunt sensibile la ac iunea toxicelor metalice/ caii sunt mai sensibili la digital/ bovinele sunt mai sensibile la cloroform/ c8inii sunt sensibili la srurile de mercur, la cantarid/ pisicile sunt sensibile la fenol, benzol/ iepurii sunt rezisten i la atropin/ oile pot consuma br8ndua de toamn/ vacile sunt sensibile la br8ndua de toamn/ cabalinele sunt sensibile la fenotiazin/ rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru/ psrile sunt rezistente la cantarid $asa Casa influen eaz evident toxicitatea. n general, rasele perfec ionate sunt mai sensibile dec8t cele primitive !excep ie, oile din rasa @erinos sunt mai rezistente la intoxica ia cu cupru". Dobolanii albi sunt mai rezisten i dec8t obolanii cenuii/ rasa 6riz este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac dec8t rasa EerseF/ c8inii de ras +$aG-c$aG tolereaz morfina i sunt rezisten i la barbiturice. %&rsta (nimalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la ac iunea toxicelor. 7a animalele mai tinere se explic prin metabolizarea mai lent din cauza activit ii sczute a unor sisteme enzimatice !de conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare". 7a animalele senile, deficitul de metabolizare se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de metabolizare !ficatul i rinic$ii", afectare generat de v8rst. 'reutatea corporal n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a rspunde n acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai mari. #exul 6emelele sunt mai sensibile. Hradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. (stfel, de exemplu, stricnina la obolanii femele este detoxifiat mai lent n microzomii $epatici dec8t la obolanii masculi/ parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon !metabolit foarte toxic" la femele, comparativ cu obolanii masculi.

#iferen ele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce conduce la presupunerea c sunt dependente de $ormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la ac iunea toxicelor i c administrarea de testosteron femelelor duce la mrirea rezisten ei acestora. $egimul alimentar Cegimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea. Cegimul $ipoproteic, prin scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin aport redus de azot, crete toxicitatea organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor !diuron, monuron". Cegimul $iperproteic protejeaz ficatul animalelor !de exemplu, a celor care au fost tratate cu cantit i mici de aflatoxin" i detoxificarea se face mai rapid. (t8t regimul lipsit de lipide c8t i cel $iperlipidic scad activitatea enzimelor microzomale !de exemplu, a celor care metabolizeaz $exobarbitalul", cresc8nd toxicitatea. Cegimul $iperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influen a negativ asupra digestiei i absorb iei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxica iilor cu uree, cianuri. (portul vitaminic influen eaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de metabolizare a toxicelor. Iitamina J; protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al dimetilamino-azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamin J;/ vitaminele complexului J au efect protector n intoxica ia cu plumb. (portul mineral influen eaz toxicitatea n unele cazuri. Cegimul alcalin crete toxicitatea lupinului, regimul declorurat favorizeaz absorb ia bromurilor, aportul de seleniu scade toxicitatea mercurului, caren a n calciu favorizeaz intoxica ia cu tetraclorur de carbon, crete toxicitatea plumbului, aportul de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului. #tarea e (ntreinere )i starea e sntate (nimalele cu leziuni organice, n special $epatice, datorit reducerii vitezei de metabolizare i renale, datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. #es$idratarea crete sensibilitatea la compuii $idrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de metabolizare n microzomii $epatici, fr s scad cantitatea de proteine microzomale. Pre ispoziiile in i*i uale Predispozi iile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului neuro-endocrin. #e exemplu, oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la ac iunea toxicelor/ tiroidectomia crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin !suprarenala intervine n producerea de glutation care este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere". #ensibilitatea in i*i ual 4ipo sau $ipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau c8tigate. )ipersensibilitatea congenital *idiosincrazie+ este de ordin individual sau familial i reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi la anumite substan e ca, sulfamide, antibiotice, iod, ioduri, c$inin. *e datoreaz unor deficien e enzimatice i se manifest sub form de erup ii cutanate, cistite, corize. )ipersensibilitatea dob,ndit *anafilaxia+ se datoreaz unui proces de imunitate dob8ndit n urma introducerii n organism a unor cantit i mici, dar repetate de toxice vegetale !ricin" sau animale !veninuri" care au propriet i antigenice. 9xist i substan e neproteice !arseno-benzenii, antipirina, coloran ii azoici" care se cupleaz cu proteinele i le confer acestora propriet i antigenice. *e manifest clinic prin reac ii epidermice sau intradermice, edeme, rinit, astm, dureri articulare, indura ii limfonodulare, periartrite, inflama ii viscerale. +ea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poate s apar la c8teva minute de la administrarea substan ei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat pierderea cunotin ei, colaps, moarte. )iposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i individuali. #e exemplu, $iposensibilitatea iepurelui la atropin, $iposensibilitatea puilor la cantarid. (ceste specii dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul. )iposensibilitatea dob,ndit este consecin a diferitelor mecanisme, precum obinuina !apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de mitridatism, care determin formarea n tubul

digestiv a unor bariere de absorb ie, de exemplu pentru arsen, sau se produce o adaptare la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin", filaxia !reprezint protec ia organismului fa de o substan sub ac iunea altei substan e, de exemplu, sparteina este filactizant fa de veninul de viper", imunitatea !se instituie fa de toxicele cu propriet i antigenice, ricina, veninul de arpe, veninurile animale". $aportul (ntre oza )i efect Caportul doza-efect poate fi descris printr-o ecua ie care reflect reac ia organismului la o doz specific a toxinului. #ar n acest caz trebuie s lum n considera ie un ir de factori, - 9fectul este cauzat de substan a de testare/ - @rimea efectului este determinat de doza substan ei/ - +orectitudinea observrii i msurrii reac iei.