CERCETRI PRIVIND TENSIUNEA ARTERIAL LA CINI I PISICI REZUMAT Teza de doctorat este structurat n dou pri: sinteza bibliografic

i cercetri proprii. Teza de doctorat cuprinde 242 de pagini, 65 de tabele i 106 figuri. PARTEA I. SINTEZA BIBLIOGRAFIC Studiul bibliografic conine ase capitole i se extinde pe 66 de pagini. Capitolul 1. Consideraii privind tensiunea arterial la cini i pisici se refer la factorii determinani ai presiunii sngelui n artere, la reglarea tensiunii arteriale i la mijloacele de evaluare a tensiunii arteriale la cini i pisici. Capitolul 2. Hipertensiunea arterial: definiie, clasificare, epidemiologie cuprinde definirea formelor de hipertensiune arterial, clasificarea n funcie de etiologie i date referitoare la incidena i prevalena hipertensiunii arteriale la cini i pisici. Capitolul 3. Modificrile hemodinamice i mecanismele implicate n apariia hipertensiunii arteriale trateaz relaia dintre debitul cardiac i rezistena vascular total, precum i factorii implicai n apariia hipertensiuni arteriale: factorii neurogeni, sistemele vasodepresoare, rolul rinichiului n hipertensiunea arterial, sistemul renin-angiotensinaldosteron, disfuncia endotelial. Capitolul 4. Cauzele hipertensiunii arteriale la cini i pisici se refer la hipertensiunea arterial secundar de cauz renal, cardiac i endocrin. Capitolul 5. Consecinele hipertensiunii arteriale prezint modificrile vasculare, complicaiile cardiace, oculare i renale ale hipertensiunii arteriale la cini i pisici. Capitolul 6. Diagnosticul i tratamentul hipertensiunii arteriale la cini i pisici se refer la metodologia de diagnostic, la oportunitatea tratamentului i la principalele clase de medicamente utilizate n tratamentul hipertensiunii arteriale la cini i pisici. PARTEA A II - A. CERCETRI PROPRII Cercetrile proprii cuprind 13 capitole, extinse pe 159 de pagini, care includ 58 de tabele i 94 de figuri i imagini originale. Capitolul 7. Scopul i obiectivele generale ale studiului. Cercetrile au vizat mbogirea i aprofundarea cunotinelor cu privire la variaiile tensiunii arteriale, msurate printr-o metod neinvaziv (oscilometric), la pisicile i cinii clinic sntoi, precum i n diferite stri patologice. Obiectivele urmrite au fost: evaluarea acurateei i preciziei msurrii tensiunii arteriale prin metoda oscilometric; stabilirea valorilor de referin ale tensiunii arteriale msurate prin metoda oscilometric la pisicile i la cinii clinic sntoi;

evaluarea i cuantificarea factorilor care influeneaz tensiunea arterial n procesul de msurare; stabilirea printr-o metod statistic a limitelor dintre valorile normale i cele patologice ale tensiunii arteriale (stabilirea limitelor de la care pisicile i cinii pot fi considerai hipotensivi sau hipertensivi); evaluarea diferenelor dintre valorile tensiunii arteriale n funcie de ras, sex, starea de ntreinere; aprecierea corelaiilor dintre tensiunea arterial vrst, sex i starea de ntreinere; evaluarea prevalenei hipertensiunii arteriale n insuficiena renal cronic, diabetul zaharat i-n insuficiena cardiac; evaluarea legturii dintre modificrile paraclinice i nivelul tensiunii arteriale n diferite stri patologice; evaluarea efectului antihipertensiv al unor medicamente din grupul inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei i al blocantelor canalelor de calciu; efectul medicaiei care se adreseaz insuficienei cardiace asupra valorilor tensiunii arteriale; evaluarea modificrilor histologice din rinichi i din pereii vasculari asociate cu

hipertensiunea arterial de cauz renal. Capitolul 8. Evaluarea metodei oscilometrice de msurare a tensiunii arteriale. n acest capitol a fost evaluat acurateea i precizia msurrii tensiunii arteriale prin metoda oscilometric, prin compararea rezultatelor cu msurtori simultane ale presiunii arteriale realizate prin metoda direct. Cercetrile au fost efectuate pe 5 cini aflai sub anestezie, la care tensiunea arterial a fost msurat simultan prin metoda direct i prin metoda oscilometric. Pentru msurarea direct a presiunii arteriale a fost stabilit o linie arterial prin cateterizarea arterei femurale, iar pentru monitorizarea tensiunii arteriale s-a folosit linia de presiune arterial invaziv a monitorului Kontron Minimon 7138 B. Msurarea indirect a presiunii arteriale s-a realizat prin metoda oscilometric cu ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor 940. Tensiunea arterial (TA) a fost msurat succesiv la nivelul arterei mediane, arterei metatarsale i la artera caudal median, iar rezultatele obinute au fost comparate cu valorile TA msurate prin metoda direct. Tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la membrul toracic (artera median), la membrul pelvin (artera metatarsal) i la baza cozii (artera caudal median) a fost, n general, mai mic dect cea nregistrat prin metoda direct. n toate cele trei locuri de msurare a tensiunii arteriale evaluate n acest studiu, valorile tensiunii arteriale sistolice (TAS), tensiunii arteriale diastolice (TAD) i tensiunii arteriale medii (TAM) obinute prin metoda oscilometric au avut o marj de eroare medie mai mic de 57 mmHg fa de cele obinute prin metoda de referin (metoda direct) (tabelul 8, tabelul 10, tabelul 11). Aceast marj de eroare este acceptabil, avnd n vedere faptul c, pentru tensiometrele de uz uman se admite o diferen de medie de 58 mmHg fa de metoda de referin. Indiferent de locul n care s-a msurat tensiunea arterial prin metoda oscilometric, corelaia cu determinarea direct a tensiunii arteriale a fost semnificativ, foarte bun i direct proporional (r > 0,90, p < 0,01). Totui, msurarea TA la membrul toracic (artera median) i la membrul pelvin (artera metatarsal) estimeaz mai bine valoarea TAS i TAM dect pe

II

cea a TAD. n schimb, la baza cozii (artera caudal median), metoda oscilometric a estimat mai bine valoarea TAD dect valorile TAS i TAM (tabelul 9). n concluzie, tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la artera median, artera metatarsal sau la artera caudal median estimeaz bine valoarea real a tensiunii arteriale. Tensiunea arterial poate fi msurat cu aceeai acuratee att la artera median ct i la artera metatarsal sau la artera caudal median. Capitolul 9. Tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la pisici clinic sntoase. Cercetrile au fost efectuate la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara pe 159 de pisici clinic sntoase. Pisicile au avut vrsta cuprins ntre 11 luni i 14 ani, media fiind de 5,96 3,48 ani. Grupul a fost constituit din pisici de rase diferite, iar proporia dintre sexe a fost de aproximativ 1:1, respectiv 80 de femele i 79 de masculi. Greutatea corporal a fost cuprins ntre 2 i 8 kg, cu o medie de 4,48 1,11 kg. Starea de ntreinere a fost apreciat printr-un sistem de scor clinic, dup cum urmeaz: 1 - foarte slab; 2- subponderal; 3 - stare de ntreinere bun; 4 - supraponderal; 5 - obez. Tensiunea arterial a fost determinat prin metoda oscilometric, cu ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor 9401. Msurarea tensiunii arteriale s-a fcut la membrul toracic, la nivelul arterei mediane folosind manoane cu o lime de aproximativ 30 - 40% din circumferina antebraului. Determinarea TA a fost efectuat n prezena proprietarului, dup o perioad 15 - 20 de minute de acomodare a animalelor cu spaiul, personalul i cu aparatura de msurare, dup ce pisicile s-au aezat ntr-o poziie confortabil, de cele mai multe ori n decubit sterno-abdominal. Au fost efectuate cte cinci msurtori pentru fiecare pisic, la un interval de 15 -30 de secunde ntre dou msurtori succesive, iar n final s-a calculat media aritmetic a celor cinci msurtori. Prelucrarea statistic a rezultatelor a permis stabilirea valorilor de referin i a limitelor de variaie ale tensiunii arteriale msurate prin metoda oscilometric la pisicile clinic sntoase Astfel, TAS a nregistrat o valoare medie de 124,7 8,54 mmHg, iar valorile medii ale TAD i TAM au fost de 75,4 10,08 mmHg, respectiv 91,9 8,45 mmHg (tabelul13). Limitele ntre care variaz tensiunea arterial la pisicile clinic sntoase, stabilite prin metoda statistic (medie 1,282 deviaii standard), au fost urmtoarele: 113,7 - 135,6 mmHg pentru TAS; 61,6 89,2 mmHg pentru TAD; 81,1 102,7 n cazul TAM (tabelul14). De asemenea, tot prin metoda statistic, s-a stabilit c valorile TAS/TAD mai mari de 141/95 mmHg sunt sugestive pentru hipertensiunea arterial, iar scderea TAS/TAD sub 107/55 mmHg indic tendina la hipotensiune arterial (tabelul 15). Tensiunea arterial nu a nregistrat diferene semnificative ntre masculi i femele i nici ntre grupurile de pisici difereniate n funcie de starea de ntreinere, apreciat prin scor clinic. ntre vrst i tensiunea arterial s-a constatat o corelaie slab, dar semnificativ, iar analiza de regresie a evideniat c TAS crete cu 0,7 mmHg/an, iar TAD i TAM cresc cu 0,83 mmHg/an, respectiv cu 0,92 mmHg/an. n schimb, nu s-a evideniat o corelaie semnificativ ntre vrst i frecvena pulsului (r = 0,13; p > 0,05). Tensiunea arterial la rasa Britanic cu pr scurt a fost semnificativ mai mare dect la rasele Persan, Birmanez, European i Siamez.

III

Msurarea TA dup o perioad de acomodare de aproximativ 15 minute reduce semnificativ influena stresului asupra valorilor tensiunii arteriale. ntre valorile TA msurate la baza cozii sau la antebra diferenele nu sunt semnificative. Capitolul 10. Tensiunea arterial la pisici cu insuficien renal cronic. Studiul a fost efectuat pe 65 de pisici diagnosticate cu insuficien renal cronic, avnd ca obiective evaluarea tensiunii arteriale, stabilirea prevalenei HTA i evaluarea factorilor de risc asociai creterii tensiunii arteriale la pisicile cu IRC aprut din cauze naturale. De la toate pisicile au fost recoltate probe de snge i de urin, din care au fost determinai parametrii biochimici cu specificitate pentru funcia renal. Tensiunea arterial a fost determinat la toate pisicile prin metoda oscilometric, cu ajutorul oscilometrului electronic Cardel Veterinary Monitor 9401, dup protocolul standard descris anterior. n urma prelucrrii statistice a rezultatelor obinute s-au putut constata urmtoarele: tensiunea arterial la pisicile cu insuficien renal cronic este mai mare dect la pisicile clinic sntoase, diferena medie de 25 mmHg fiind semnificativ, att statistic, ct i din punct de vedere clinic. prevalena hipertensiunii arteriale la pisicile cu insuficien renal cronic din acest studiu a fost de 55%; hipertensiunea arterial a fost n proporie de 92% mixt, n timp ce hipertensiunea diastolic izolat s-a constatat doar n proporie de 8%; hipertensiunea arterial s-a ntlnit preponderent la pisicile cu azotemie uoar i moderat, respectiv n stadiile II i III ale insuficienei renale cronice; tensiunea arterial la pisicile cu insuficien renal cronic nu s-a corelat semnificativ cu vrsta, iar ntre pisicile normotensive i cele hipertensive, vrsta nu a nregistrat diferene semnificative; ntre tensiunea arterial i concentraia potasiului plasmatic a existat o corelaie invers proporional semnificativ; ntre concentraiile plasmatice ale creatininei, ureei, sodiului i valoarea tensiunii arteriale nu s-au constatat corelaii semnificative; proteinuria, apreciat prin prisma raportului protein/creatinin urinar, a fost semnificativ mai mare la pisicile hipertensive dect la cele normotensive. Capitolul 11. Efectul amlodipinei n controlul hipertensiunii arteriale la pisicile cu insuficien renal cronic. Cercetrile au fost efectuate pe 11 pisici, cu vrsta cuprins ntre 7 i 14 ani, diagnosticate cu hipertensiune arterial secundar insuficienei renale cronice i au avut ca scop evaluarea efectului amlodipinei asupra tensiunii arteriale i funciei renale la pisici cu insuficien renal cronic aprut din cauze naturale. Tensiunea arterial a fost determinat prin metoda oscilometric, cu ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor 9401 dup protocolul standard. Toate pisicile incluse n acest studiu au avut concentraia creatininei plasmatice mai mare de 1,9 mg/dl i s-au ncadrat n stadiile II i III ale insuficienei renale cronice. De la toate pisicile au fost recoltate probe de snge i de urin, din care au fost determinai parametrii biochimici cu specificitate pentru funcia renal. Amlodipina a fost administrat o dat pe zi n doz de 0,625 mg/zi (0,1 - 0,2 mg/kg). Pentru a urmri eficiena tratamentului, tensiunea arterial a fost msurat nainte i dup 7, 30 respectiv 120 de zile de tratament. De asemenea, pentru a aprecia influena

IV

amlodipinei asupra funciei renale, probele de snge i urin au fost recoltate i analizate nainte i dup 30 i 120 de zile de tratament. Prelucrarea statistic a rezultatelor a relevat c amlodipina determin reducerea gradual i semnificativ a tensiunii arteriale la pisicile cu insuficien renal cronic. Astfel, sub tratamentul cu amlodipin, tensiunea arterial a sczut n medie cu 15 mmHg dup apte zile, respectiv cu 25 mmHg dup 30 de zile i cu 31 mmHg dup 120 de zile de administrare a amlodipinei. De asemenea, amlodipina nu a influenat semnificativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal, deci nu a influenat negativ funcia renal pe parcursul tratamentului. Mai mult, sub tratamentul cu amlodipin, proteinuria apreciat prin valoarea raportului protein/creatinin urinar s-a redus pn aproape de limita de semnificaie de 95%. n consecin, tratamentul cu amlodipin, prin reducerea tensiunii arteriale i a proteinuriei, ar putea s ncetineasc rata de progresie a insuficienei renale cronice ctre stadiul final uremic. Capitolul 12. Efectul benazeprilului asupra tensiunii arteriale i funciei renale la pisicile cu insuficien renal cronic. Studiul a fost efectuat pe 12 pisici cu vrsta cuprins ntre 4 i 16 ani, diagnosticate cu insuficien renal cronic, la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara. Benazeprilul a fost administrat pe cale oral n doz de 0,25 mg/kg n prima sptmn, dup care doza a fost mrit la 0,5 mg/kg o dat pe zi, pn la finalul studiului. Eficiena tratamentului a fost apreciat prin msurarea tensiunii arteriale nainte i dup 7, 30, respectiv 120 de zile de tratament. De asemenea, pentru a aprecia influena administrrii benazeprilului asupra funciei renale au fost prelevate probe de snge i de urin, nainte, dup 30 i 120 de zile de tratament. Tensiunea arterial a fost determinat prin metoda oscilometric, la membrul toracic, n prezena proprietarului, dup o perioad de 15 minute de acomodare. Au fost efectuate cte cinci msurtori pentru fiecare pisic la un interval de 20-30 de secunde ntre dou msurtori succesive, iar n final s-a calculat media aritmetic a celor cinci msurtori. Diferenele dintre TAS, TAD i TAM msurate nainte i dup prima sptmn de tratament au fost nesemnificative statistic (p>0,05). n schimb, la 4 i la 12 sptmni valoril e TAS, TAD i TAM au fost semnificativ mai mici (p<0,05) dect cele nregistrate nainte de iniierea tratamentului cu benazepril. Reducerea tensiunii arteriale sub tratamentul cu benazepril la pisicile cu insuficien renal cronic a fost de mic amplit udine (tensiunea arterial medie a sczut cu aproximativ 15 mmHg).n consecin, benazeprilul poate fi folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale de cauz renal atunci cnd nivelul de risc pentru apariia leziunilor hipertensive n organele int este redus sau moderat. Tratamentul cu benazepril nu a condus la agravarea disfunciei renale apreciate prin prisma modificrilor parametrilor biochimici sangvini. Creatinina plasmatic determinat la 4 i la 12 sptmni dup iniierea tratamentului cu benazepril, a fost mai mic cu 10,1%, respectiv 14 %, dar diferenele nu au fost semnificative statistic (p>0,05). Concentraia potasiului plasmatic a crescut, n medie, cu 9,2 % dup 4 sptmni i cu 11,4% dup 12 sptmni de tratament, dar diferenele fa de fa de valoarea medie iniial au fost nesemnificative (p>0,05), iar valorile medii s-au ncadrat n limitele de variaie fiziologic. Tratamentul cu benazepril a determinat scderea semnificativ a proteinuriei, apreciat prin valoarea raportului protein/creatinin urinar, dup 30 de zile de la debutul administrrii.Mai

mult, reducerea tensiunii arteriale sub tratamentul cu benazepril s-a corelat pozitiv i semnificativ valoarea raportului protein/creatinin urinar. Prin urmare, administrarea benazeprilului, prin reducerea proteinuriei i a tensiunii arteriale, poate s conduc la ncetinirea ratei de progresie a insuficienei renale cronice la pisici i s prelungeasc viaa acestora. Capitolul 13. Tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la cini clinic sntoi. Cercetrile au fost efectuate pe 237 de cini clinic sntoi, cu vrsta cuprins ntre 6 luni i 16 ani. Tensiunea arterial a fost msurat prin metoda oscilometric cu ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor 9401. La toi cinii, determinrile s-au fcut la membrul toracic, la nivelul arterei mediane, folosind manoane cu o lime de aproximativ 35 40 % din circumferina antebraului. Aprecierea tensiunii arteriale s-a realizat n prezena proprietarului, dup 10-15 minute de acomodare cu spaiul i cu aparatura de msurare i dup ce cinii s-au aezat ntr-o poziie confortabil, de obicei n decubit sternoabdominal sau, mai rar, n decubit lateral. Au fost efectuate cte cinci msurtori pentru fiecare individ, la un interval de 15-30 de secunde ntre dou determinri succesive, iar n final s-a calculat media aritmetic a celor cinci msurtori. Prelucrarea statistic a rezultatelor a condus la stabilirea valorilor de referin i a limitelor de variaie a tensiunii arteriale msurate prin metoda oscilometric la cinii clinic sntoi (tabelul 38). Astfel, TAS a nregistrat o valoare medie de 126,4 11,24 mmHg, iar valorile medii ale TAD i TAM au fost de 74,6 10,48 mmHg, respectiv 91,8 9,71 mmHg (tabelul 38). Limitele de variaie ale tensiunii arteriale la cinii clinic sntoi, stabilite prin metoda statistic (medie 1,282 deviaii standard), au fost urmtoarele: 112 140,7 mmHg pentru TAS; 61,3 87,9 mmHg pentru TAD; 79,3 104,2 n cazul TAM (tabelul 39). De asemenea, tot prin metoda statistic s-a stabilit c valorile TAS/TAD mai mari de 141/95 mmHg definesc hipertensiunea arterial, iar hipotensiunea arterial poate fi luat n considerare de la valori ale TAS/TAD mai mici de 104/53 mmHg (tabelul 40). Valoarea tensiunii arteriale nu a nregistrat diferene semnificative ntre masculi i femele i nici n funcie de locul de msurare. ntre vrst i tensiunea arterial s-a constatat o corelaie slab, dar semnificativ, iar ecuaia dreptei de regresie a evideniat faptul c TAS crete cu 1,1 mmHg/an, iar TAD i TAM cresc cu 0,8 mmHg/an, respectiv cu 1,0 mmHg/an. Avnd n vedere durata medie de via la specia canin se poate concluziona c vrsta nu este o variabil care s poat explica creterea tensiunii arteriale pn n domeniul hipertensiunii. La cinii clinic sntoi tensiunea arterial este o variabil dependent mai mult de ras i ntr-o mai mic msur de vrst. Astfel la rasa Ciobnesc german valoarea tensiunii arteriale a fost semnificativ mai mare dect a ntregului grup de cini clinic sntoi. La rasa Golden Retriever tensiunea arterial a fost semnificativ mai mic dect valoarea medie a TA nregistrat la ntregul grup de cini clinic sntoi. ntre rasele Labrador, Husky, Pudel, West Highland White Terrier diferenele n privina TAS, TAD i TAM nu au fost semnificative. Capitolul 14. Tensiunea arterial la cini cu insuficiena renal cronic. Studiul a avut ca obiective aprecierea prevalenei hipertensiunii arteriale la cinii cu insuficien renal cronic i a corelaiilor dintre parametrii biochimici ai profilului renal i nivelul tensiunii arteriale. Cercetrile au fost efectuate pe 54 de cini, cu vrsta cuprins ntre 2,5 i 16 ani, diagnosticai cu insuficien renal cronic la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara. Tensiunea arterial a fost determinat prin metoda oscilometric, dup protocolul descris

VI

anterior. De la toi cinii inclui n acest studiu au fost prelevate probe de snge i urin. Din snge au fost determinai urmtorii parametri: creatinina, ureea, proteinele totale, albuminele, fosforul, potasiul i sodiul. Din urin s-a urmrit estimarea cantitativ a proteinuriei prin determinarea raportului protein/creatinin urinar. Valorile medii ale TA determinate la cinii IRC au fost mai mari dect cele nregistrate la cinii sntoi, iar diferenele au fost semnificative statistic att pentru TAS, ct i pentru TAD sau TAM (tabelul 45). n cazul TAS diferena medie a fost de 23,9 mmHg, iar n 95% din cazuri diferenele au fost cuprinse ntre 15.9 31,9 mmHg. Asemntor, TAD i TAM au fost mai mari cu 23 mmHg la cinii cu IRC, iar 95 % dintre diferene s-au situat ntre 16 30 mmHg. Hipertensiunea arterial pentru cinii din acest studiu a fost definit ca TAS>149 mmHg i/sau TAD>95 mmHg. Plecnd de la aceste limite, prevalena global a HTA a fost de 59%. S-a remarcat faptul c 55% dintre cini au avut HTA mixt (sistolic i diastolic), doar 4% au prezentat HTA diastolic izolat, iar HTA sistolic izolat nu a fost identificat la nici un caz (fig. 67). n general, tensiunea arterial a nregistrat valori mai mari la cinii aflai n stadiul II fa de cei aflai n stadiile III i IV ale IRC (fig. 68 i figura 69), iar diferenele dintre valorile medii au fost semnificative att pentru TAS ct i pentru TAD sau TAM (tabelul 47). n schimb frecvena pulsului nu a nregistrat diferene semnificative n funcie de stadiul evolutiv al IRC. Aproximativ 71% dintre cinii hipertensivi din acest studiu s-au aflat n stadiile II i III ale IRC i numai 24 % s-au situat n stadiul IV (fig. 70) Este de remarcat faptul c, ntr-o proporie nsemnat, hipertensiunea arterial a fost constatat n stadiile de nceput ale IRC, cnd semnele clinice ale afeciunii renale sunt de obicei slab exprimate. Importana clinic a acestui aspect rezid n faptul c msurarea TA i detectarea HTA ar putea fi un revelator n diagnosticul IRC n faze precoce chiar preazotemice. La cinii cu insuficien renal cronic din acest studiu, nu au existat corelaii semnificative ntre valoarea tensiunii arteriale i concentraiile serice de creatinin, uree, fosfor, proteine totale, albumine, sodiu i potasiu. De asemenea, ntre cinii cu IRC grupai ca normotensivi i hipertensivi nu s-au constatat diferene semnificative n privina parametrilor biochimici sangvini investigai. n schimb raportul protein/creatinin urinar a fost semnificativ mai mare la cinii hipertensivi dect la cei normotensivi. Mai mult, ntre valoarea raportului protein/creatinin urinar i TAS respectiv TAM s-a nregistrat o corelaie bun, pozitiv i semnificativ, ceea ce relev c proteinuria crete n relaie de proporionalitate direct cu nivelul tensiunii arteriale la cinii cu IRC (fig. 72, fig. 73). Capitolul 15. Efectul administrrii enalaprilului asupra tensiunii arteriale i funciei renale la cinii cu insuficien renal cronic. Studiul a fost efectuat pe 13 de cini, cu vrsta cuprins ntre 2,5 i 14 ani, diagnosticai cu insuficien renal cronic (IRC) la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara. Enalaprilul a fost administrat n doz de 0,25 mg/kg n prima sptmn i 0,5 mg/kg din a doua sptmn. Tensiunea arterial a fost msurat nainte i dup 7, 30 respectiv 90 de zile de tratament. Probele se snge i de urin au fost prelevate i analizate nainte i dup 30 respectiv 90 de zile de tratament.

VII

Tratamentul cu enalapril a condus la reducerea progresiv, dar de mic amplitudine a tensiunii arteriale la cinii cu insuficien renal cronic. Astfel, la evaluarea fcut la 30 de zile de la debutul tratamentului s-a observat c TAS, TAD i TAM au sczut, n medie, cu 10 mmHg, iar dup trei luni de tratament TAS s-a redus n medie cu 12 mmHg, iar TAD i TAM au sczut n medie cu 15 mmHg respectiv 14 mmHg. n consecin, enalaprilul poate fi folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale de stadiul I i II, secundar insuficienei renale cronice, putnd s conduc la reducerea tensiunii arteriale pn sub valorile int de 150/95 mmHg. Tratamentul cu enalapril nu a influenat negativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal pe perioada tratamentului i nu a precipitat evoluia insuficienei renale cronice la cinii din acest studiu. n schimb, administrarea de enalapril a condus la reducerea semnificativ a proteinuriei apreciat prin raportul protein/creatinin urinar. n concluzie, enalaprilul, prin efectul antiproteinuric i antihipertensiv, poate constitui un mijloc eficient de renoprotecie care s conduc la ncetinirea ratei de progresie a IRC. Capitolul 16. Tensiunea arterial la cini cu diabet zaharat. Studiul a fost efectuat pe 33 de cini, cu vrsta cuprins ntre 1,5 i 12 ani, diagnosticai cu diabet zaharat la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara. Tensiunea arterial sistolic, diastolic, medie i frecvena pulsului au fost determinate prin metoda oscilometric. La momentul includerii n studiu de la toi cinii au fost prelevate probe de snge i de urin din care s -au determinat parametrii biochimici uzuali. La un subgrup, care a inclus 11 cini cu tensiunea arterial mai mare de 150/95 mmHg la dou evaluri succesive ntr-un interval de 5 -10 zile, s-a administrat ramipril, n doz de 0,125 mg/kg, o dat pe zi, timp de o sptmn, dup care, la 6 dintre cini, doza a fost mrit la 0,25 mg/kg, o dat pe zi. Evaluarea efectului antihipertensiv s-a fcut prin msurarea TA, nainte i dup aproximativ 7, 30 (307 zile), respectiv 90 (9020) de zile de tratament. La cinii cu diabet zaharat valorile medii ale TA au fost mai mari dect cele msurate prin aceeai metod la cinii clinic sntoi (fig. 83), iar diferenele au fost semnificative, att pentru TAS, ct i pentru TAD respectiv TAM (tabelul 55). Prevalena hipertensiunii arteriale a fost de 42,4% (fig. 84). Toi cinii care au avut hipertensiune arterial sistolic au avut i tensiunea arterial diastolic mai mare de 95 mmHg. Hipertensiunea sistolic sau diastolic izolat nu a fost ntlnit la nici un cine din acest studiu. Legtura dintre tensiunea arterial i parametrii biochimici determinai la cinii cu diabet zaharat a fost evaluat prin testul de corelaie Pearson. Rezultatele testului relev c nu au existat corelaii semnificative ntre valorile TAS, TAD, TAM i concentraiile serice ale parametrilor biochimici sangvini (tabelul 56). Mai mult, compararea valorilor medii ale parametrilor biochimici sangvini ntre cinii cu diabet zaharat normotensivi i hipertensivi nu a evideniat diferene semnificative (tabelul 57). De asemenea, nu s-a constatat o corelaie semnificativ ntre valorile TA i raportul protein/creatinin urinar, cu toate c valoarea medie a raportului protein/creatinin urinar a fost mai mare la cinii cu diabet zaharat hipertensivi dect la cei normotensivi, dar diferena nu a fost semnificativ (p>0,05). Tratamentul cu ramipril a condus la reducerea TAS/TAD cu 16/14 mmHg dup o lun de tratament, respectiv cu 16/18 mmHg dup trei luni de tratament. Diferenele au fost semnificative, att statistic, ct i din punct de vedere clinic. Administrarea ramiprilului nu a

VIII

influenat semnificativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal, dar a condus la reducerea raportului protein/creatinin urinar la cinii cu diabet zaharat hipertensivi. Ramiprilul, prin efectul hipotensiv i antiproteinuric, ar putea fi folosit ca mijloc eficient de renoprotecie la cinii hipertensivi cu diabet zaharat. Capitolul 17. Tensiunea arterial la cini cu insuficien cardiac. Studiul a fost efectuat pe 61 de cini din rase diferite, 33 masculi i 28 femele, diagnosticai cu insuficien cardiac la Clinicile Veterinare Universitare din Timioara. Tensiunea arterial sistolic, diastolic, medie i frecvena pulsului au fost determinate prin metoda oscilometric, cu ajutorul aparatului Cardel Veterinary Monitor 9401, dup procolul standard menionat anterior. Tensiunea arterial a fost urmrit n dinamic la un subgrup format din 11 cini cu insuficien mitral i insuficien cardiac consecutiv n stadiile I (n=1), II (n=5) i III (n=5). Toi cinii din acest subgrup au fost tratai cu benazepril administrat n doz de 0,25 mg/kg n prima sptmn, dup care doza a fost crescut la 0,5 mg/kg o dat pe zi, iar tensiunea arterial a fost msurat dup 10 i 45 de zile de tratament. La cinii cu insuficien cardiac valorile medii ale TA au fost mai mari dect cele msurate prin aceeai metod la cinii clinic sntoi (fig. 91), iar diferenele au fost nesemnificative pentru TAS, dar semnificative pentru TAD sau TAM (tabelul 61). Cu toate acestea, s-a constatat c att valorile medii, ct i 95% dintre valorile individuale nu au depit limitele de variaie fiziologice ale TA i nici limita dintre normotensiune i hipertensiune calculat prin metoda statistic n studiul efectuat pe cinii clinic sntoi (TAS/TAD >149/95 mmHg). Diferenele dintre valorile medii ale TA nregistrate n stadiul I i II au fost nesemnificative. n schimb, TA la cinii cu insuficien cardiac n stadiul I a fost semnificativ mai mare dect cea msurat la cinii aflai n stadiile III i IV ale insuficienei cardiace (tabelul 62). Tratamentul cu benazepril a condus la reducerea mai accentuat a TAD i a TAM dect a TAS. Dup 10 zile de tratament TAS, TAD i TAM au nregi strat valori medii mai sczute cu 6 pn la 7 mmHg, dar diferenele nu au fost semnificative (fig. 93). Dup mrirea dozei de benazepril la 0,5 mg/kg/zi, la evaluarea fcut dup 45 de zile de la iniierea tratamentului s-a constatat c TAS a sczut cu 7 mmHg, dar diferena nu a fost semnificativ statistic (p=0,34) i nici din punct de vedere clinic. n schimb, TAD i TAM s-au redus n medie cu 10 mmHg, iar diferenele au fost semnificative statistic i ar putea fi considerate, la aceast valoare, cu importan clinic semnificativ (tabelul 63). Administrarea de benazepril nu a influenat semnificativ parametrii biochimici ai profilului renal (tabelul 64). Capitolul 18. Aspecte histopatologice la cini cu hipertensiune arterial secundar insuficienei renal cronice. Probele au provenit de la doi cini cu insuficien renal i hipertensiune arterial secundar, care au decedat din cauze naturale. Au fost prelevate fragmente din esutul renal i din pereii vasculari. n urma examinrii la microscopul optic a preparatelor histopatologice s-au putut desprinde urmtoarele concluzii: n rinichi, pe lng leziunile caracteristice insuficienei renale cronice, s-au constatat hialinoza difuz a peretelui arteriolar i ngroarea mediei arteriolelor nsoit de hialinoz focal, leziuni ce pot fi atribuite hipertensiunii arteriale;

IX

n pereii arteriali s-au identificat leziuni secundare stresului mecanic indus de hipertensiunea arterial, respectiv hialinoz difuz, scleroz vascular i calcificarea difuz a mediei;

Concluzii generale ntre valorile tensiunii arteriale msurate prin oscilometrie i prin metoda direct exist o corelaie foarte bun i direct proporional. Tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la artera median, artera metatarsal sau la artera caudal median estimeaz bine valoarea real a tensiunii arteriale. Tensiunea arterial sistolic i tensiunea arterial medie a fost estimat mai bine la antebra i metatars, dect la baza cozii, n timp ce tensiunea arterial diastolic a fost estimat mai bine la baza cozii. Tensiunea arterial msurat prin metoda oscilometric la pisicile clinic sntoase a nregistrat valori medii de 124,7 8,54 mmHg pentru tensiunea arterial sistolic, 75,4 10,08 mmHg pentru tensiunea arterial diastolic, respectiv 91,9 8,45 mmHg pentru tensiunea arterial medie. Limitele de variaie ale tensiunii arteriale msurate prin metoda oscilometric la pisicile clinic sntoase sunt cuprinse ntre 113,7 - 135,6 mmHg pentru tensiunea arterial sistolic, 61,6 89,2 mmHg pentru tensiunea arterial diastolic i 81,1 102,7 n cazul tensiunii arteriale medii. La pisici, hipertensiunea arterial poate fi definit ca tensiune arterial sistolic mai mare de 142 mmHg i/ sau tensiune arterial diastolic mai mare de 96 mmHg, n timp ce valorile tensiunii arteriale sistolice i/ sau diastolice mai mici de 107 mmHg, respectiv 55 mmHg indic tendina la hipotensiune arterial. Tensiunea arterial nu nregistreaz diferene semnificative ntre masculi i femele i nici n funcie de starea de ntreinere, apreciat prin scor clinic, la pisicile clinic sntoase. La pisicile contiente, msurarea tensiunii arteriale se poate face cu aproximativ aceeai acuratee, att la baza cozii, ct i la antebra. Msurarea tensiunii arteriale dup o perioad de acomodare de aproximativ 15 minute reduce semnificativ influena stresului asupra valorilor tensiunii arteriale. La pisicile clinic sntoase, ntre vrst i tensiunea arterial exist o corelaie slab, dar semnificativ, iar vrsta nu este o variabil care s determine creterea tensiunii arteriale pn n domeniul hipertensiunii.

 Valorile tensiunii arteriale la pisicile clinic sntoase pot s nregistreze diferene semnificative ntre rase. Tensiunea arterial la pisicile cu insuficien renal cronic este mai mare dect la pisicile clinic sntoase, diferena medie de 25 mmHg fiind semnificativ, att statistic, ct i din punct de vedere clinic. La pisicile cu insuficien renal cronic hipertensiunea arterial a fost ntlnit preponderent sub forma mixt (n proporie 90%), iar prevalena global a hipertensiunii arteriale a fost de 55%. Hipertensiunea arterial s-a ntlnit preponderent la pisicile cu azotemie uoar i moderat, respectiv n stadiile II i III ale insuficienei renale cronice. La pisicile cu insuficien renal cronic, ntre valoarea tensiunii arteriale i concentraia potasiului plasmatic exist o corelaie invers proporional semnificativ, iar ntre concentraiile plasmatice ale creatininei, ureei, sodiului i valoarea tensiunii arteriale nu s-a evideniat o legtur semnificativ. Hipertensiunea arterial poate s conduc la accentuarea proteinuriei la pisicile cu insuficien renal cronic. Tratamentul cu amlodipina controleaz eficient i sigur hipertensiunea arterial de cauz renal la pisici. Administrarea amlodipinei a condus la o reducere medie de 30 mmHg a tensiunii arteriale, ceea ce justific recomandarea amlodipinei n tratamentul hipertensiunii arteriale cu risc sever i moderat de afectare a organelor int. Amlodipina nu a influenat semnificativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal, deci nu influeneaz negativ funcia renal la pisicile cu insuficien renal cronic. Tratamentul cu amlodipin a condus la reducerea proteinuriei, apreciat prin valoarea raportului protein/ creatinin urinar. Administrarea de benazepril n doz de 0,5 mg/kg, o dat pe zi, a condus la reducerea semnificativ, dar de mic amplitudine a tensiunii arteriale (tensiunea arterial medie a sczut cu aproximativ 15 mmHg) la pisicile cu insuficien renal cronic. Benazeprilul poate fi folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale de cauz renal atunci cnd nivelul de risc pentru apariia leziunilor hipertensive n organele int este redus sau moderat. Administrarea benazeprilului n doz de 0,5 mg/kg este sigur i fr efecte adverse la pisicile aflate n primele stadii ale insuficienei renale cronice. Tratamentul cu benazepril la pisicile cu insuficien renal cronic nu a condus la agravarea disfunciei renale, mai mult, a determinat scderea semnificativ a proteinuriei apreciat prin valoarea raportului protein/ creatinin urinar.

XI

 Tratamentul cu benazepril, prin reducerea proteinuriei i a tensiunii arteriale, poate s conduc la ncetinirea ratei de progresie a insuficienei renale cronice la pisici i s prelungeasc viaa acestora. La cinii clinic sntoi, tensiunea arterial sistolic a nregistrat o valoare medie de 126,4 11,24 mmHg, iar valorile medii ale tensiunii arteriale diastolice i tensiunii arteriale medii au fost de 74,6 10,48 mmHg, respectiv 91,8 9,71 mmHg. Limitele de variaie ale tensiunii arteriale la cinii clinic sntoi sunt cuprinse ntre 112 141 mmHg pentru tensiunea arterial sistolic i ntre 61 88 mmHg pentru tensiunea arterial diastolic. Hipertensiunea arterial la cini poate fi definit ca tensiunea arterial sistolic i/ sau tensiunea arterial diastolic mai mare de 149 mmHg, respectiv 95 mmHg, iar hipotensiunea arterial poate fi luat n considerare de la valori ale tensiunii arteriale sitolice i/ sau diastolice mai mici de 104, respectiv 53 mmHg. Valoarea tensiunii arteriale nu nregistreaz diferene semnificative ntre masculi i femele i nici n funcie de locul de msurare (antebra, baza cozii, metatars) la cinii clinic sntoi. La cinii clinic sntoi tensiunea arterial este o variabil dependent mai mult de ras i ntr-o mai mic msur de vrst. ntre vrst i valoarea tensiunii arteriale exist o corelaie slab, dar semnificativ, respectiv tensiunea arterial crete, n medie, cu 1 mmHg/an.

Tensiunea arterial la cinii cu insuficien renal cronic este semnificativ mai mare dect cea nregistrat la cinii clinic sntoi, iar diferen a medie de 23 mmHg a fost semnificativ, att statistic, ct i din punct de vedere clinic. La cinii cu insuficien renal cronic, hipertensiunea arterial se remarc n peste 50% din cazuri, proporia cinilor hipertensivi fiind mai mare n primele stadii ale bolii. Msurarea tensiunii arteriale i detectarea hipertensiunii arteriale ar putea fi un revelator n diagnosticul insuficienei renale cronice n faze precoce, cnd manifestrile clinice sunt foarte terse. Hipertensiunea arterial conduce la creterea proteinuriei, fapt ce poate s precipite evoluia insuficienei renale cronice ctre stadiul final, uremic. Tratamentul cu enalapril conduce la reducerea progresiv, dar de mic amplitudine a tensiunii arteriale la cinii cu insuficien renal cronic. Enalaprilul poate fi folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale de cauz renal atunci cnd nivelul de risc pentru afectarea organelor int este redus sau moderat. Tratamentul cu enalapril nu a influenat negativ parametrii biochimici sangvini ai profilului renal pe perioada tratamentului i nu a precipitat evoluia insuficienei renale cronice la cini.

XII

Administrarea de enalapril a condus la reducerea semnificativ a proteinuriei,

apreciat prin raportul protein/ creatinin urinar. Tratamentul cu enalaprilul, prin efectul antiproteinuric i antihipertensiv, ar putea s conduc la ncetinirea ratei de progresie a insuficienei renale cronice la cini. Tensiunea arterial la cinii cu diabet zaharat nregistreaz valori medii semnificativ mai mari dect cele constatate la cinii clinic sntoi. Hipertensiunea arterial la cinii cu diabet zaharat s-a ntlnit predominant sub forma mixt, iar prevalena a fost de 42%. Proteinuria, apreciat prin prisma raportului protein/ creatinin urinar, a fost mai mare la cinii cu diabet zaharat hipertensivi dect la cei normotensivi, dar n ambele situaii s-a situat, ca valoare medie, n limite considerate fiziologice. La cinii cu diabet zaharat, tratamentul hipertensiunii arteriale cu ramipril conduce la reducerea semnificativ, dar de mic amplitudine (16 mmHg, n medie) a tensiunii arteriale i nu influeneaz negativ parametrii biochimici ai profilului renal. Tratamentul cu ramipril poate fi folosit ca mijloc eficient de renoprotecie la cinii hipertensivi cu diabet zaharat. Tensiunea arterial la cinii cu insuficien cardiac s-a ncadrat, n proporie de 95%, n limite considerate normale pentru specia canin. n primul stadiu al insuficienei cardiace, tensiunea arterial este semnificativ mai mare dect n stadiile finale, fiind posibil i apariia hipertensiunii arteriale. Tratamentul cu benazepril, administrat n doz de 0,25 mg/kg - 0,5 mg/kg, o dat pe zi, conduce la o reducere de mic amplitudine, dar semnificativ, a tensiunii arterial e. n hipertensiunea arterial de cauz renal, n rinichi, alturi de leziunile caracteristice insuficienei renale cronice, s-au constatat hialinoza difuz a peretelui arteriolar i ngroarea mediei arteriolelor, nsoit de hialinoz focal. n pereii arteriali s-au identificat leziuni secundare stresului mecanic indus de hipertensiunea arterial, respectiv hialinoz difuz, scleroz vascular i calcificarea difuz a mediei.

XIII